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Verfahren zur Herstellung eines leicht löslichen Doppelsalzes aus Theobrominbarium und Natriumsalizylat.
Es wurde gefunden, dass das schwer lösliche Bariumsalz des Theobromins, welches z. B. erhalten wird durch Vorsetzen einer Lösung von Theobrominnatrium mit der eines löslichen Bariumsalzes, z. B. Chlorbarium, in ein leicht lösliches Doppelsalz übergeht, bei Behandlung mit zwei Moleküle Natriumsalizylat auf ein Molekül Theobromin. Zur Gewinnung dieses neuen Doppelsalzes kann man entweder das Theobrominbarium isolieren und dieses durch Behandlung mit Natriumsalizylatlösung in berechneter Menge auflösen oder : nan kann die Bitdung des Doppolsalzes in einer Operation vornehmen, indem man
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Eindampfen, und zwar am besten im Vakuum.
Im zweiten Falle erhält man hiebei das Doppclsalz in Mischung mit dem aus der Umsetzung dos Theobrominnatriums und Bariumsalzes nebenher entstandenen anorganischen Salz. Dies letztere ist jedoch bei geeigneter Wahl dos Barinmsalzos, z. B. Chtorbarium, wobei Kochsatz gebildet wird, für die Verwendung des Produktes ohne Einfluss und kann in diesem verbleiben.
Nach den Ergebnissen der an Kaninchen angestellten Tierversuche, wie nach den klinischen Beobachtungen am Krankcnbett, vereinigt das neue Präparat die diuretische Wirkung des Theobromins mit der blutdruckerhöhenden Wirkung des Chlorbariums und erreicht dadurch einerseits eine erhebliche Steigerung der Diurese, andererseits eignet es sich zur Anwendung in allen den Fallen, in welchen, wie bei Nierenloidcn, die Anwendung von Chlorbarium bei Abwesenheit eines Diurotikums, seiner gefässverengernden Wirkung wegen nicht angebracht erscheint.
Von der in Merks Index", 2. Aufl. (1902), S. 246, beschriebenen Verbindung aus Theobrominlithium und Lithiumsalizylat unterscheidet sich die nach dem vorliegenden Verfahren darstellbare Bariumverbindung zunächst durch die ganz verschiedene pharmako- l@gische Wirkungsweise beider Präparate. Während die Lithiumverbindung lediglich eine Kombindation zweier diuretisch wirkender Arzneistoffe (Lithium, Theobromin) ist, ergänzt das nach vorliegendem Verfahren hergestellte Bariumdoppelsalz die diuretische Wirkung des Theobromins durch die blutdruckerhöhende, die Herztätigkeit anregende Wirkung des Bariums.
Ausserdem sind aber auch die Verfahren zur Gewinnung der beiden Doppelsalxo wesentlieh' 'erschieden ; denn bei der Lithiamverhindang handelt es sich um Addition des
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bei dem vorliegenden Verfahren das unlösliche Theobrominbarium erst durch die Be- handlung mit bestimmten Mengen Natriumsalizylat wasserlöslich gemacht wird.
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normalnatronlaugo und 100 Volumontoilo Wasser. Andererseits worden 16 Gewichtsteile Natriumsalizylat und 6 Gewichtsteile Bariumchlorid in 125 Volumontoilen Wasser gelöst. Die beidon Lösungen werden vereinige zur vollständigen Klärung einige Zeit stehen ge-
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Process for the production of an easily soluble double salt from theobromine barium and sodium salicylate.
It has been found that the sparingly soluble barium salt of theobromine, which z. B. is obtained by adding a solution of theobromine sodium with that of a soluble barium salt, e.g. B. Chlorbarium, changes into an easily soluble double salt, when treated with two molecules of sodium salicylate to one molecule of theobromine. To obtain this new double salt one can either isolate the theobromine barium and dissolve it by treating it with sodium salicylate solution in a calculated amount or: nan can make the double salt formation in one operation by
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Evaporation, preferably in a vacuum.
In the second case, the double salt is obtained as a mixture with the inorganic salt which is also formed from the reaction of the theobromine sodium and barium salt. This latter is, however, with a suitable choice dos Barinmsalzos, z. B. Chtorbarium, whereby cooking set is formed, for the use of the product without influence and can remain in this.
According to the results of animal experiments carried out on rabbits, as well as clinical observations on the bedside, the new preparation combines the diuretic effect of theobromine with the blood pressure-increasing effect of chlorobromine and thereby on the one hand achieves a considerable increase in diuresis, on the other hand it is suitable for use in all the cases in which, as in the case of renal oids, the use of chlorbarium in the absence of a diurotic does not seem appropriate because of its vasoconstricting effect.
From the compound of theobromine lithium and lithium salicylate described in Merks Index ", 2nd ed. (1902), p. 246, the barium compound that can be prepared according to the present process differs initially in the very different pharmacological mode of action of the two preparations Lithium compound is only a combination of two diuretic active substances (lithium, theobromine), the barium double salt produced according to the present process complements the diuretic effect of theobromine with the blood pressure-increasing, cardiac stimulating effect of the barium.
In addition, however, the procedures for obtaining the two double salxos are also essentially different; because the Lithiamverhindang is an addition of the
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In the present process, the insoluble theobrominbarium is only made water-soluble by treatment with certain amounts of sodium salicylate.
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normal soda lye and 100 volumontoilo water. On the other hand, 16 parts by weight of sodium salicylate and 6 parts by weight of barium chloride were dissolved in 125 parts by volume of water. The two solutions are left to stand for some time for complete clarification.
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