AT17300U2

AT17300U2 - Solid oral pharmaceutical composition

Info

Publication number: AT17300U2
Application number: ATGM113/2020U
Authority: AT
Original assignee: G L Pharma Gmbh
Priority date: 2020-12-03
Filing date: 2020-12-03
Publication date: 2021-12-15
Also published as: AT17300U3

Abstract

Feste orale pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Lurasidon oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, Stärke, Zuckeralkohol, ein Sprengmittel, und ein Schmiermittel.Solid oral pharmaceutical composition containing lurasidone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, starch, sugar alcohol, a disintegrant, and a lubricant.

Description

Beschreibungdescription

[0001] Die Erfindung betrifft eine feste orale pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Lurasidon oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon. The invention relates to a solid oral pharmaceutical composition containing lurasidone or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0002] Lurasidon gehört zur Klasse der atypischen Antipsychotika, bei denen es sich um neuere Antipsychotika mit einem anderen pharmakologischen Profil als ältere oder typische Antipsychotika handelt. Sie werden auch als Antipsychotika der zweiten Generation bezeichnet. Atypischen Antipsychotika wirken auf verschiedene Rezeptortypen, einschließlich Dopamin und Serotonin, aber sie sind selektiver für Dopaminrezeptoren. Sie verursachen weniger extrapyramidale Nebenwirkungen als die älteren Antipsychotika. Sie sind bei behandlungsresistenten Patienten wirksamer und haben eine größere Wirksamkeit bei der Behandlung negativer Symptome als die älteren Antipsychotika. [0002] Lurasidone belongs to the class of atypical antipsychotics, which are newer antipsychotics with a different pharmacological profile than older or typical antipsychotics. They are also known as second-generation antipsychotics. Atypical antipsychotics act on different types of receptors, including dopamine and serotonin, but they are more selective for dopamine receptors. They cause fewer extrapyramidal side effects than the older antipsychotics. They are more effective in treatment-resistant patients and have greater efficacy in treating negative symptoms than the older antipsychotics.

[0003] Lurasidon wird nach der IUPAC Nomenclatur als (3aR,45S,7R, 7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2Benzisothiazol-3-yl)piperazin- 1-ylmethyl]eyclohexylmethyl} hexahydro-4, 7-methano-2H-isoindol1,3-dion bezeichnet und hat die folgende chemische Struktur: According to the IUPAC nomenclature, lurasidone is defined as (3aR,45S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2benzisothiazol-3-yl)piperazin-1-ylmethyl]cyclohexylmethyl } is hexahydro-4,7-methano-2H-isoindole1,3-dione and has the following chemical structure:

ON Se Di Do No. N ; ON Se Tue Thu No. N ;

r N Da r N Da

N vs Da N vs Da

F N F N

> r X sa x a x an ® > r X sa x a x an ®

N N

[0004] In der Europäischen Union ist Lurasidon zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen ab 18 Jahren indiziert. In the European Union, lurasidone is indicated for the treatment of schizophrenia in adults 18 years and older.

[0005] Die vorliegende Erfindung zielt darauf ab, eine feste orale pharmazeutische Zusammensetzung anzugeben, die einfach herzustellen ist. The present invention aims to provide a solid oral pharmaceutical composition that is easy to prepare.

[0006] Zur Lösung dieser Aufgabe stellt die Erfindung eine feste orale pharmazeutische Zusammensetzung bereit, enthaltend Lurasidon oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, Stärke, Zuckeralkohol, ein Sprengmittel, und ein Schmiermittel. To achieve this object, the invention provides a solid oral pharmaceutical composition containing lurasidone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, starch, sugar alcohol, a disintegrant, and a lubricant.

[0007] Bevorzugt ist die Stärke eine vorgelatinierte Stärke oder teilweise vorgelatinierte Stärke. Um Falle einer vorgelatinierten Stärke liegt diese bevorzugt in Kombination mit SiO» vor. Preferably the starch is a pregelatinized starch or partially pregelatinized starch. In the case of a pregelatinized starch, this is preferably present in combination with SiO 2 .

[0008] Bevorzugt ist vorgesehen, dass das Schmiermittel Magnesiumstearat ist. [0009] Bevorzugt handelt es sich bei dem Sprengmittel um Croscarmellose-Natrium. [0010] Der Zuckeralkohol ist bevorzugt D-Mannitol. It is preferably provided that the lubricant is magnesium stearate. The disintegrant is preferably croscarmellose sodium. The sugar alcohol is preferably D-mannitol.

[0011] Lurasidon liegt in der Zusammensetzung vorzugsweise in der Form von Granulaten vor. Die Granulate können hierbei aus den Bestandteilen Lurasidon (oder einem pharmazeutisch annehmbaren Salz davon), einem Zuckeralkohol (insbesondere D-Mannitol) und Croscarmellose-Lurasidone is preferably present in the composition in the form of granules. The granules can consist of the components lurasidone (or a pharmaceutically acceptable salt thereof), a sugar alcohol (in particular D-mannitol) and croscarmellose

Natrium hergestellt sein. Beispielsweise können die Granulate durch Feuchtgranulation hergestellt sein. sodium to be produced. For example, the granules can be produced by wet granulation.

[0012] Lurasidon liegt insbesondere als Lurasidon-Hydrochlorid vor. [0012] Lurasidone is present in particular as lurasidone hydrochloride.

[0013] Eine bevorzugte Ausbildung sieht folgende Zusammensetzung der erfindungsgemäßen festen oralen pharmazeutischen Zusammensetzung vor: A preferred embodiment provides the following composition of the solid oral pharmaceutical composition according to the invention:

* 15-25 Gew.-% Lurasidon, * 7-12 Gew.-% Zuckeralkohol, insbesondere D-Mannitol, * 8-12 Gew.-% Croscarmellose-Natrium, * 15-25% by weight lurasidone, * 7-12% by weight sugar alcohol, in particular D-mannitol, * 8-12% by weight croscarmellose sodium,

+ 55-65 Gew.-% Stärke, insbesondere vorgelatinierte Stärke oder teilweise vorgelatinierte Stärke, + 55-65% by weight of starch, in particular pregelatinized starch or partially pregelatinized starch,

* 1 Gew.-% Magnesiumstearat. [0014] Besonders bevorzugt ist folgende Zusammensetzung: * 20 Gew.-% Lurasidon, * 9 Gew.-% D-Mannitol, * 10 Gew.-% Croscarmellose-Natrium, * 60 Gew.-% vorgelatinierte Stärke, * 1 Gew.-% Magnesiumstearat. * 1% by weight magnesium stearate. The following composition is particularly preferred: * 20% by weight lurasidone, * 9% by weight D-mannitol, * 10% by weight croscarmellose sodium, * 60% by weight pregelatinized starch, * 1% by weight -% magnesium stearate.

[0015] Gemäß einer bevorzugten Ausführung der Erfindung kann die pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Tablette vorliegen. According to a preferred embodiment of the invention, the pharmaceutical composition may be in the form of a tablet.

[0016] Bevorzug umfasst die pharmazeutische Zusammensetzung Granulate. Die Granulate können zu einer Tablette verpresst werden. Preferably the pharmaceutical composition comprises granules. The granules can be compressed into a tablet.

[0017] Die Erfindung erlaubt ein einfaches und zuverlässiges Herstellungsverfahren mit reproduzierbaren Ergebnissen. The invention allows a simple and reliable manufacturing process with reproducible results.

[0018] Ein bevorzugtes Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen festen oralen pharmazeutischen Zusammensetzung umfasst das Herstellen von Granulaten aus Lurasidon, einem Zuckeralkohol, wie z.B. D-Mannitol, und Croscarmellose-Natrium durch Feuchtgranulierung. Nach der Trocknung und Siebung werden die Granulate mit der Stärke, wie z.B. vorgelatinierter Stärke oder teilweise vorgelatinierter Stärke, und dem Schmiermittel, wie z.B. Magnesiumstearat, vermischt und die so erhaltene Tablettiermischung in einer Tablettenpresse zu Tabletten verpresst. A preferred method of preparing the solid oral pharmaceutical composition of the present invention comprises preparing granules of lurasidone, a sugar alcohol such as D-mannitol, and croscarmellose sodium by wet granulation. After drying and sieving, the granules are mixed with the starch, such as pregelatinized starch or partially pregelatinized starch, and the lubricant, such as magnesium stearate, and the tableting mixture thus obtained is compressed into tablets in a tablet press.

[0019] Die Erfindung wird nachfolgend anhand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert. The invention is explained in more detail below using an exemplary embodiment.

[0020] Für die Herstellung von Tabletten enthaltend 80mg Lurasidon wurde zuerst eine Ausgangsmischung von 80 gr. Lurasidon, 36 gr. D-Mannit und 40 gr. Croscarmellose-Natrium hergestellt, welche unter Zugabe der Granulierlösung ca. 20 min gerührt wurde. Die erhaltenen Granulate wurde ca. 17 Stunden lang bei einer Temperatur von 60°C in einem Trockenschrank getrocknet. Das getrocknete Granulat wurde in der Folge einer Siebung unterworfen, wobei bevorzugt ein 0,8 mm Sieb verwendet wurde. For the production of tablets containing 80 mg lurasidone, a starting mixture of 80 g lurasidone, 36 g D-mannitol and 40 g croscarmellose sodium was first prepared, which was stirred for about 20 minutes with the addition of the granulating solution. The granules obtained were dried in a drying cabinet at a temperature of 60° C. for about 17 hours. The dried granules were then subjected to sieving, preferably using a 0.8 mm sieve.

[0021] 147.71 gr. des Luradison-Graunlats wurde mit 227,3 gr. vorgelatinierte Stärke und mit 3,79 gr. Magnesiumstearat vermischt, um eine Tablettiermischung zu erhalten. Die Tablettiermischung wurde einer Tablettenpresse zugeführt und mit einer Presskraft von ca. 12 kN zu 15x6 mm oblongen Tabletten verpresst. 147.71 g of the Luradison Granules was mixed with 227.3 g of pregelatinized starch and with 3.79 g of magnesium stearate to obtain a tabletting mixture. The tableting mixture was fed to a tablet press and pressed with a pressing force of approx. 12 kN to form 15×6 mm oblong tablets.

[0022] Je Tablette lag somit folgende Zusammensetzung vor: * 80 mg Lurasidon, * 36 mg D-Mannitol, The composition of each tablet was thus: * 80 mg lurasidone, * 36 mg D-mannitol,

* 40 mg Croscarmellose-Natrium, * 40 mg croscarmellose sodium,

* 240 mg vorgelatinierte Stärke, * 4 mg Magnesiumstearat. * 240 mg pregelatinized starch, * 4 mg magnesium stearate.

Claims

AnsprücheExpectations

1. Feste orale pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Lurasidon oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, Stärke, Zuckeralkohol, ein Sprengmittel, und ein Schmiermittel. A solid oral pharmaceutical composition containing lurasidone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, starch, sugar alcohol, a disintegrant, and a lubricant.

2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Stärke vorgelatinierte Stärke oder teilweise vorgelatinierte Stärke ist. 2. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the starch is pregelatinized starch or partially pregelatinized starch.

3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Sprengmittel um Croscarmellose-Natrium handelt. 3. Pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in that the disintegrant is croscarmellose sodium.

4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Schmiermittel Magnesiumstearat ist. 4. Pharmaceutical composition according to claim 1, 2 or 3, characterized in that the lubricant is magnesium stearate.

5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Zuckeralkohol D-Mannitol ist. 5. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the sugar alcohol is D-mannitol.

6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass Lurasidon in der Zusammensetzung in der Form von Granulaten vorliegt. 6. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that lurasidone is present in the composition in the form of granules.

7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass Lurasidon als Lurasidon-Hydrochlorid vorliegt. 7. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6, characterized in that lurasidone is present as lurasidone hydrochloride.

8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, gekennzeichnet durch folgende Zusammensetzung: 15-25 Gew.-% Lurasidon, 7-12 Gew.-% Zuckeralkohol, insbesondere D-Mannitol, 8-12 Gew.-% Croscarmellose-Natrium, 55-65 Gew.-% Stärke, insbesondere vorgelatinierte Stärke oder teilweise vorgelatinierte Stärke, 1 Gew.-% Magnesiumstearat. 8. Pharmaceutical composition according to one of Claims 1 to 7, characterized by the following composition: 15-25% by weight lurasidone, 7-12% by weight sugar alcohol, in particular D-mannitol, 8-12% by weight croscarmellose sodium , 55-65% by weight starch, in particular pregelatinized starch or partially pregelatinized starch, 1% by weight magnesium stearate.

9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis , gekennzeichnet durch folgende Zusammensetzung: 9. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 8, characterized by the following composition:

20 Gew.-% Lurasidon, 20% by weight lurasidone,

9 Gew.-% D-Mannitol, 9% by weight D-mannitol,

10 Gew.-% Croscarmellose-Natrium, 60 Gew.-% vorgelatinierte Stärke, 10% by weight croscarmellose sodium, 60% by weight pregelatinized starch,

1 Gew.-% Magnesiumstearat. 1% by weight magnesium stearate.

10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Tablette, z.B. einer Filmtablette, vorliegt, 10. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the pharmaceutical composition is in the form of a tablet, e.g. a film tablet.

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