AR126544A1 - MULTIPARTICULATE PHARMACEUTICAL COMPOSITION - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona una composición farmacéutica sólida oral en forma de una composición multiparticulada que comprende un núcleo de liberación inmediata que comprende levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo recubierto con una capa de liberación modificada, un procedimiento para la preparación de la composición de la invención, y su uso en terapia. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica multiparticulada que comprende: a) una pluralidad de núcleos de liberación inmediata individuales que comprenden levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y uno o más excipientes seleccionados de diluyentes, aglutinantes, deslizantes, y lubricantes; en la que b) al menos aproximadamente el 50% de los núcleos de liberación inmediata individuales a) se encuentran recubiertos con una mezcla que comprende etilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa que tiene una viscosidad comprendida entre aproximadamente 1 mPa×s y aproximadamente 1.000 mPa×s en una solución acuosa al 2% p/p a 20ºC, en donde la relación en peso de etilcelulosa a hidroxipropilmetilcelulosa está comprendida entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 20:1 y en la que la composición farmacéutica multiparticulada está en forma de mini-comprimidos, grageas y/o gránulos, preferiblemente mini-comprimidos. Reivindicación 12: Procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica multiparticulada según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende: i) proporcionar levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo ii) opcionalmente mezclar dicho levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo con un diluyente desde aproximadamente 1 min hasta aproximadamente 10 min, más preferiblemente desde aproximadamente 2 min hasta aproximadamente 7 min, incluso más preferiblemente durante aproximadamente 5 min; iii) opcionalmente granular la mezcla resultante de la etapa ii) con una disolución que comprende un aglutinante; iv) opcionalmente, secar el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii) y (iii) cuando estas etapas estén presentes, preferiblemente a una temperatura de desde aproximadamente 55ºC hasta 70ºC, preferiblemente de desde aproximadamente 60ºC hasta aproximadamente 65ºC, de manera más preferible de aproximadamente 60ºC; v) opcionalmente, mezclar el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii) y (iv) cuando estas etapas estén presentes con un deslizante, preferiblemente desde aproximadamente 5 min hasta aproximadamente 30 min, más preferiblemente desde 10 min hasta 20 min, incluso más preferiblemente durante aproximadamente 15 min; vi) opcionalmente, mezclar el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii), (iv) y (v) cuando estas etapas estén presentes, con un lubricante, preferiblemente desde aproximadamente 1 min hasta aproximadamente 10 min, más preferiblemente desde aproximadamente 2 min hasta aproximadamente 7 min, incluso más preferiblemente durante aproximadamente 5 min; vii) opcionalmente, comprimir el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii), (iv), (v) y (vi) cuando estas etapas estén presentes; viii)recubrir el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii), (iv), (v), (vi) y (vii) cuando estas etapas estén presentes con una mezcla que comprende etilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa que tiene una viscosidad comprendida entre aproximadamente 1 mPa×s y aproximadamente 1.000 mPa×s en una solución acuosa al 2% p/p a 20ºC, en donde la relación en peso de etilcelulosa a hidroxipropilmetilcelulosa está comprendida entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 20:1; ix) curar la mezcla recubierta resultante de la etapa viii) preferiblemente a una temperatura de desde aproximadamente 15ºC hasta aproximadamente 30ºC, más preferiblemente de desde 20ºC hasta 25ºC. Reivindicación 14: Una composición farmacéutica multiparticulada según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para su uso en el tratamiento de la epilepsia.The present invention provides an oral solid pharmaceutical composition in the form of a multiparticulate composition comprising an immediate release core comprising levetiracetam or a pharmaceutically acceptable salt thereof coated with a modified release layer, a process for the preparation of the composition of the invention, and its use in therapy. Claim 1: A multiparticulate pharmaceutical composition comprising: a) a plurality of individual immediate release cores comprising levetiracetam or a pharmaceutically acceptable salt thereof and one or more excipients selected from diluents, binders, glidants, and lubricants; wherein b) at least about 50% of the individual immediate release cores a) are coated with a mixture comprising ethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose having a viscosity between about 1 mPa×s and about 1,000 mPa×s in a solution 2% w/w aqueous at 20°C, wherein the weight ratio of ethylcellulose to hydroxypropylmethylcellulose is between approximately 4:1 and approximately 20:1 and wherein the multiparticulate pharmaceutical composition is in the form of mini-tablets, dragees and/or or granules, preferably mini-tablets. Claim 12: Procedure for the preparation of a multiparticulate pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims comprising: i) providing levetiracetam or a pharmaceutically acceptable salt thereof ii) optionally mixing said levetiracetam or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a diluent from about 1 min to about 10 min, more preferably from about 2 min to about 7 min, even more preferably for about 5 min; iii) optionally granulate the mixture resulting from step ii) with a solution comprising a binder; iv) optionally, drying the product resulting from step (i) or steps (ii) and (iii) when these steps are present, preferably at a temperature of from approximately 55ºC to 70ºC, preferably from approximately 60ºC to approximately 65ºC , more preferably about 60°C; v) optionally, mixing the product resulting from step (i) or steps (ii), (iii) and (iv) when these steps are present with a slider, preferably from about 5 min to about 30 min, more preferably from 10 min to 20 min, even more preferably for about 15 min; vi) optionally, mix the product resulting from step (i) or steps (ii), (iii), (iv) and (v) when these steps are present, with a lubricant, preferably from about 1 min to about 10 min, more preferably from about 2 min to about 7 min, even more preferably for about 5 min; vii) optionally, compress the product resulting from step (i) or steps (ii), (iii), (iv), (v) and (vi) when these steps are present; viii) coating the product resulting from step (i) or steps (ii), (iii), (iv), (v), (vi) and (vii) when these steps are present with a mixture comprising ethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose having a viscosity between about 1 mPa×s and about 1,000 mPa×s in a 2% w/w aqueous solution at 20°C, wherein the weight ratio of ethylcellulose to hydroxypropylmethylcellulose is between about 4:1 and about 20 :1; ix) curing the coated mixture resulting from step viii) preferably at a temperature of from about 15°C to about 30°C, more preferably from 20°C to 25°C. Claim 14: A multiparticulate pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 11, for use in the treatment of epilepsy.