AR125019A1 - COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA CETOHEXOQUINASA (KHK) Y SUS MÉTODOS DE USO - Google Patents
COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA CETOHEXOQUINASA (KHK) Y SUS MÉTODOS DE USOInfo
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Abstract
Agentes de ARNi, por ejemplo, agentes de ARNhd, contra el gen de la cetohexoquinasa (KHK). Métodos para usar dichos agentes de ARNi para inhibir la expresión de un gen KHK y métodos para tratar o prevenir un trastorno asociado con la KHK en un sujeto. Reivindicación 1: Un agente de ácido ribonucleico de hebra doble (ARNhd) para inhibir la expresión de la cetohexoquinasa (KHK) en una célula, caracterizado porque dicho ARNhd comprende una hebra sentido y una hebra antisentido que forman una región de hebra doble, en donde la hebra antisentido comprende una región de complementariedad con un ARNm que codifica para KHK, y en donde la región de complementariedad comprende por lo menos 15 nucleótidos consecutivos que difieren en no más de 3 nucleótidos con una cualquiera de las secuencias de nucleótidos antisentido de una cualquiera de las Tablas 2, 3, 5, 6 y 8 - 13. Reivindicación 51: Un agente de ácido ribonucleico de hebra doble (ARNhd) para inhibir la expresión de cetohexoquinasa (KHK) en una célula, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque comprende una hebra sentido y una hebra antisentido que forman una región de hebra doble, en donde a) la secuencia de nucleótidos de la hebra sentido difiere en no más de 4 bases con respecto a la secuencia de nucleótidos 5-gscsaggaagCfAfCfugagauucgu-3 y la secuencia de nucleótidos de la hebra antisentido difiere en no más de 4 bases con respecto a la secuencia de nucleótidos 5-asdCsgadAudCucagdTgCfuuccugcsasc-3, en donde a, g, c y u son 2-O-metilo (2-OMe) A, G, C, y U; Cf y Uf son 2-desoxi-2-fluoro (2-F) C y U; dC, dA, y dT son 2-desoxi C, A, y T; y s es una unión de fosforotioato; o b) la secuencia de nucleótidos de la hebra sentido difiere en no más de 4 bases con respecto a la secuencia de nucleótidos 5-csusacggagAfCfGfugguguuugu-3 y la secuencia de nucleótidos de la hebra antisentido difiere en no más de 4 bases con respecto a la secuencia de nucleótidos 5-asdCsaadAcdAccacdGuCfuccguagscsc-3, en donde a, g, c y u son 2-O-metilo (2-OMe) A, G, C, y U; Cf y Uf son 2-desoxi-2-fluoro (2-F) C y U; dC, dA, y dG son 2-desoxi C, A, y G; y s es una unión de fosforotioato.
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