AR105669A1 - IMPROVED RECOMBINANT FACTOR VII - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Una preparación de un factor VII recombinante caracterizada porque el factor VII recombinante en la preparación presenta un patrón de glicosilación en sus sitios de N-glicosilación con las siguientes características: (i) una cantidad relativa de glicanos que comprenden N-acetilglucosamina bisectada (bisG1cNAc) que representa al menos 10% de la cantidad total de glicanos unidos a los sitios de N-glicosilación del factor VII en la preparación. Reivindicación 10: La preparación del factor VII recombinante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque el factor VII recombinante en la preparación presenta una cantidad media de al menos 9 residuos de acido glutámico g-carboxilados. Reivindicación 12: La preparación del factor VII recombinante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque el factor VII recombinante en la preparación presenta una o más de las siguientes características: (a) es el factor recombinante VII humano; (b) es un factor VII activado; (c) es una proteína de fusión que comprende un factor VII de cadena simple no activado fusionado con un componente de fusión o la cadena liviana y/o la cadena pesada del factor VIIa activado fusionadas con componentes de fusión separados; (d) comprende uno o más agentes adicionales conjugados con sus una o mas cadenas polipeptídicas; y/o (e) es producida por células humanas o por una línea de células humanas. Reivindicación 14: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una preparación de un factor VII recombinante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13. Reivindicación 16: La preparación del factor VII recombinante o la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizadas porque pueden ser usadas en el tratamiento de los trastornos de la coagulación, donde los trastornos de la coagulación se seleccionan del grupo que consiste en la hemofilia A, la hemofilia B, la hemofilia adquirida, la deficiencia congénita del factor VII, la profilaxis de la hemofilia en aquellos pacientes que están siendo tratados con inhibidores, los traumas, las hemorragias en los casos de emergencia o en las intervenciones quirúrgicas, por ejemplo, en las cirugías en la columna o en el corazón, la enfermedad de Glanzmann, las lesiones provocadas por el estallido de los pulmones o las hemorragias en general, tales como las hemorragias intracerebrales, las hemorragias inespecíficas o las hemorragias alveolares difusas.Claim 1: A preparation of a recombinant factor VII characterized in that the recombinant factor VII in the preparation has a glycosylation pattern at its N-glycosylation sites with the following characteristics: (i) a relative amount of glycans comprising bisected N-acetylglucosamine (bisG1cNAc) which represents at least 10% of the total amount of glycans bound to the N-glycosylation sites of factor VII in the preparation. Claim 10: The preparation of the recombinant factor VII according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the recombinant factor VII in the preparation has an average amount of at least 9 g-carboxylated glutamic acid residues. Claim 12: The preparation of the recombinant factor VII according to any one of claims 1 to 11, characterized in that the recombinant factor VII in the preparation has one or more of the following characteristics: (a) it is the human recombinant factor VII; (b) is an activated factor VII; (c) is a fusion protein comprising a single chain factor VII not activated fused with a fusion component or light chain and / or heavy chain activated factor VIIa fused with separate fusion components; (d) comprises one or more additional agents conjugated with their one or more polypeptide chains; and / or (e) is produced by human cells or by a human cell line. Claim 14: A pharmaceutical composition characterized in that it comprises a preparation of a recombinant factor VII according to any one of claims 1 to 13. Claim 16: The preparation of the recombinant factor VII or the pharmaceutical composition according to claim 15, characterized in that they can be used in the treatment of coagulation disorders, where coagulation disorders are selected from the group consisting of hemophilia A, hemophilia B, acquired hemophilia, congenital factor VII deficiency, hemophilia prophylaxis in those patients who are being treated with inhibitors, traumas, hemorrhages in emergencies or surgical interventions, for example, in spinal or heart surgeries, Glanzmann's disease, lesions caused by the outbreak of the lungs or hemorrhages in general, such as intracerebral hemorrhages Rare, nonspecific hemorrhages or diffuse alveolar hemorrhages.