AR073455A1 - Sulfonas ciclicas con sustitucion de amino-bencilo utiles como inhibidores de bace, proceso de preparacion, composiciones farmaceuticas y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos o vasculares - Google Patents
Sulfonas ciclicas con sustitucion de amino-bencilo utiles como inhibidores de bace, proceso de preparacion, composiciones farmaceuticas y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos o vascularesInfo
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Abstract
Preparacion, a su uso como medicamentos, y a medicamentos que los comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula: en donde: R1 es hidrogeno; halogeno; o alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); R2 es hidrogeno; halogeno; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono): alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); o halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); cualquiera de: R3 es hidrogeno; y R4 es hidrogeno; alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonil-oxi-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); amino- alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); N-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) con dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) idénticas o diferentes en la fraccion de N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino; N-cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); formilo; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; N-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo con dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) idénticas o diferentes en la fraccion de N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino, cuyas dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), tomadas juntas, pueden formar, junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidas, un anillo con 3 a 7 miembros del anillo; N-cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo: o R3 es halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); hidroxi-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); formilo: alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)carbonilo; halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o un grupo aril-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cuyo grupo aril-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido en el anillo por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) y halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); y R4 es hidrogeno; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonil-oxi-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); formilo; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; R5 es hidrogeno; halogeno; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por hidroxilo; halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); N-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) con dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) idénticas o diferentes en la fraccion de N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino; alquenilo (de 2 a 8 átomos de carbono); cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alquenilo (de 2 a 8 átomos de carbono); halo-alquenilo (de 2 a 8 átomos de carbono); alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por hidroxilo; halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por amino; halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por N-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-amino; halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) sustituido por N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino con dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) idénticas o diferentes, cuyas dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), tomadas juntas, pueden formar, junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidas, un anillo con 3 a 7 miembros del anillo; alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)- alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); formilo; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; amino-carbonilo; N-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-amino-carbonilo opcionalmente sustituido por halogeno; N,N-di-[alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino-carbonilo con dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) idénticas o diferentes, cuyas dos fracciones de alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono) idénticas o diferentes pueden estar sustituidas, de una manera idéntica o diferente, por halogeno; N-cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-amino-carbonilo; N-[cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)]-amino-carbonilo; alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o un grupo cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalcoxilo (de 3 a 8 átomos de carbono), arilo, ariloxilo, heteroarilo, heteroariloxilo, heterociclilo no aromático o heterocicliloxilo no aromático, cuyo grupo cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalcoxilo (de 3 a 8 átomos de carbono), arilo, ariloxilo, heteroarilo, heteroariloxilo, heterociclilo no aromático o heterocicliloxilo no aromático está opcionalmente sustituido en el anillo por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono), alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono) y halo-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono), y en cuyo grupo cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono)-alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono), cicloalcoxilo (de 3 a 8 átomos de carbono), heterociclilo no aromático o heterocicliloxilo no aromático, 1 o 2 miembros del anillo de -CH2- son opcionalmente reemplazados con miembros del anillo de -C(=O)- cualquiera de: R6 está ausente; y R7 está ausente; o R6 es oxo; y R7 está ausente; o R6 es oxo; y R7 es oxo; imino; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-imino; bencil-imino; formil-imino; o alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonil-imino; cualquiera de: R8 es hidrogeno; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); hidroxi-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); o un grupo cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono), cuyo grupo cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno y alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); y R9 es Hidrogeno; alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); halo-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); hidroxi-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); alcoxilo (de 1 a 8 átomos de carbono)-alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); o un grupo cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono), cuyo grupo cicloalquilo (de 3 a 8 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno y alquilo (de 1 a 8 átomos de carbono); o R8 y R9, tomados juntos, forman, junto con el átomo de carbono con el que están unidos, una fraccion de cicloalquilideno (de 3 a 8 átomos de carbono), en cuya fraccion de cicloalquilideno (de 3 a 8 átomos de carbono), 1 de sus miembros del anillo de -CH2- puede ser reemplazado con -O-; R10 es un grupo arilo o heteroarilo, cuyo grupo arilo o heteroarilo está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetra-sustituido por sustituye
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