WO2019004788A2 - 브라우쏘칼콘 a를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents
브라우쏘칼콘 a를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2019004788A2 WO2019004788A2 PCT/KR2018/007424 KR2018007424W WO2019004788A2 WO 2019004788 A2 WO2019004788 A2 WO 2019004788A2 KR 2018007424 W KR2018007424 W KR 2018007424W WO 2019004788 A2 WO2019004788 A2 WO 2019004788A2
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- inflammatory bowel
- bowel disease
- pharmaceutical composition
- treatment
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 12
- FEALTYYKRMRXTG-QPJJXVBHSA-N (e)-1-[2,4-dihydroxy-5-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=C(O)C(CC=C(C)C)=CC(C(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1O FEALTYYKRMRXTG-QPJJXVBHSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- FEALTYYKRMRXTG-UHFFFAOYSA-N Broussochalcone A Natural products C1=C(O)C(CC=C(C)C)=CC(C(=O)C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1O FEALTYYKRMRXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 24
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 24
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 12
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000644035 Clava Species 0.000 claims 2
- GPXJKVFRKZAYCC-LBPRGKRZSA-N Calacone Natural products O=C1[C@@H](C)CCC(C(C)C)=C1CCC(=C)C GPXJKVFRKZAYCC-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- GPXJKVFRKZAYCC-UHFFFAOYSA-N calacone Chemical compound CC(C)C1=C(CCC(C)=C)C(=O)C(C)CC1 GPXJKVFRKZAYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 abstract description 4
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract description 3
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 12
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 12
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 12
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 12
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004953 colonic tissue Anatomy 0.000 description 6
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 0 CC(*)=CCc(c(O)c1)cc(C(C=Cc(cc2*)ccc2O)=O)c1O Chemical compound CC(*)=CCc(c(O)c1)cc(C(C=Cc(cc2*)ccc2O)=O)c1O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-M D-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-M 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N [Na].CC(O)=O Chemical compound [Na].CC(O)=O BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940050271 potassium alum Drugs 0.000 description 1
- GNHOJBNSNUXZQA-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GNHOJBNSNUXZQA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- STZCRXQWRGQSJD-UHFFFAOYSA-N sodium;4-[[4-(dimethylamino)phenyl]diazenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1N=NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
Definitions
- the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory bowel disease, which comprises as an active ingredient,
- IBD Inflammatory bowel disease
- Ulcerative colitis usually involves diffuse nonspecific inflammation of the colon, causing symptoms such as weight loss, diarrhea and stool.
- Crohn's disease involves symptoms such as abdominal pain, chronic diarrhea, fever, and malnutrition, resulting in an unexplained ulceration, fibrosis, stenosis and lesion progression to the entire digestive tract from the mouth to the anus causing unknown granulomatous inflammatory lesions.
- Sulfasalazine has been used for the treatment of inflammatory bowel disease, but there are side effects such as nausea, vomiting, loss of appetite, headache, anemia, and the like. Therefore, there is a continuing need for research and development of a therapeutic agent for inflammatory bowel disease without side effects and safe.
- the present inventors have studied to develop a therapeutic agent for inflammatory bowel disease, and as a result, the present inventors have completed the present invention by confirming that the browsoctalcone A inhibits the inflammation of ulcerative colitis-induced mice and does not cause side effects.
- One aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory bowel disease, which comprises as an active ingredient browsehalcone A as an active ingredient.
- Another aspect of the present invention provides a health functional food for improving inflammatory bowel disease, which comprises a bovine chalcone A as an active ingredient.
- Another aspect of the present invention provides the use of clavatus chalcon A for treating inflammatory bowel disease.
- Another aspect of the present invention provides the use of a browser for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory bowel disease.
- Yet another aspect of the present invention provides a method of treating inflammatory bowel disease comprising administering a bovine chalcone A to a subject in need thereof.
- the pharmaceutical composition for prevention or treatment of inflammatory bowel disease comprising the cathexolone A of the present invention as an active ingredient is useful as a medicament for preventing or treating inflammatory bowel disease by reducing inflammation and reducing weight loss, Since there are no side effects seen in therapeutic agents, they can be useful for the treatment of inflammatory bowel disease.
- FIG. 1 is a diagram illustrating an animal experimental plan using an ulcerative colitis-induced mouse.
- FIG. 1 is a diagram illustrating an animal experimental plan using an ulcerative colitis-induced mouse.
- FIG. 2 is a chart showing the disease activity index of a ulcerative colitis-induced mouse ingested with saline, sulfasalazine or brossoccalone A in terms of points.
- Fig. 3 is a photograph of the length of a ulcerative colitis-induced mouse in which saline, sulfasalazine, or brossoccalone A was ingested.
- Fig. 4 is a chart showing the length of the ulcerative colitis-induced mouse in which saline, sulfasalazine, or browsochalcone A was ingested.
- FIG. 5 is a graph showing the weight change of an ulcerative colitis-induced mouse ingested with saline, sulfasalazine, or browsochalcone A.
- FIG. 6 is a chart showing the dietary intake of ulcerative colitis-induced mice in which saline, sulfasalazine, or browsochalcone A was ingested.
- Fig. 7 is a graph showing MPO activity in colon tissues of ulcerative colitis-induced mice ingested with saline, sulfasalazine or brossoccalone A. Fig.
- Fig. 8 is a photograph of a colon tissue of Ulcerative Colitis-induced mouse in which saline, sulfasalazine, or browsochalcone A was ingested and stained with H & E (hematoxylin & eosin).
- One aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory bowel disease comprising, as an active ingredient, broussochalcone A.
- the browsacalcone A may be a compound represented by the following general formula (1).
- the inflammatory bowel disease may be any one selected from the group consisting of Chrohn's disease, ulcerative colitis, intestinal Bechet's disease, and enteritis.
- the present inventors planned animal experiments using ulcerative colitis-induced mice in order to confirm the therapeutic effect of the infectious bowel disease of B. subtilis (Fig. 1).
- the above-mentioned ulcerative colitis-induced mouse was administered with a sample of Browsocalon A (hereinafter referred to as "BA sample"), and the concentration and color of the feces of the ulcerative colitis- Index; DAI) were measured.
- BA sample a sample of Browsocalon A
- DAI concentration and color of the feces of the ulcerative colitis- Index
- MPO Myeloperoxidase
- the extracted tissue was stained with H & E (hematoxylin & eosin), and histological analysis was performed. As a result, it was confirmed that the goblet cells and surface epithelial tissues disappeared in the colonic tissues of the control and positive control groups, and that a large number of immune cells also penetrated into the colon tissue. On the other hand, in the colon tissue of the experimental group ingested with the BA sample, a structure similar to that of the normal group was observed (FIG. 8).
- the pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory bowel disease comprising as an active ingredient the brossoal chalcone A has an anti-inflammatory effect superior to sulfasalazine used for the treatment of inflammatory bowel disease and has no side effects. Accordingly, the pharmaceutical composition of the present invention can be usefully used for the prevention or treatment of inflammatory bowel disease.
- the pharmaceutical composition may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the manufacture of pharmaceutical compositions.
- it can be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, oral formulations such as syrups and aerosols, external preparations, suppositories and sterilized injection solutions according to a conventional method.
- suitable formulations known in the art may be those described in Remington ' s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton PA.
- Examples of the carrier, excipient and diluent include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose , Microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, and the like.
- a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient.
- Solid formulations for oral administration may include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like.
- Such a solid preparation may be prepared by mixing at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, and the like in the composition.
- lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used.
- the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions, and syrups.
- various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included .
- Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories.
- the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like.
- the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.
- the preferred dosage of the pharmaceutical composition will vary depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the type of drug, the route of administration and the period of time, but can be appropriately selected by those skilled in the art.
- the daily dose of the pharmaceutical composition may be administered in an amount of 1 mg / kg to 10,000 mg / kg, and may be administered once or multiple times a day.
- the pharmaceutical composition may be administered to a subject in a variety of routes. All modes of administration may be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intra-uterine dural or intracerebral injection. In one embodiment of the invention, the pharmaceutical composition is administered orally.
- the pharmaceutical composition may be used alone or in combination with methods for the treatment and prevention of inflammatory bowel disease or using surgery, hormone therapy, chemotherapy, and biological response modifiers.
- Another aspect of the present invention provides a health functional food for improving inflammatory bowel disease, which comprises as an active ingredient, a mixture of Browsacalcone A.
- the health functional food may be prepared in various forms such as tablets, capsules, powders, granules, liquids, and circles to obtain useful effects for the amelioration of inflammatory bowel disease.
- the health functional food according to the present invention may contain an additive which is usually used in a food composition and can improve odor, taste and visual appearance.
- an additive which is usually used in a food composition and can improve odor, taste and visual appearance.
- it may include minerals such as zinc (Zn), iron (Fe), calcium (Ca), chromium (Cr), magnesium (Mg), manganese (Mn) and copper (Cu)
- It may also include amino acids such as lysine, tryptophan, cysteine, valine, and the like.
- antiseptics such as potassium sorbate, sodium benzoate, salicylic acid, and sodium dehydroacetate
- disinfectants such as bleaching powder and highly bleached white powder, sodium hypochlorite
- antioxidants butylhydroxyanilide (BHA), butylhydroxytoluene BHT), etc.
- coloring agents such as tar pigments
- coloring agents such as sodium nitrite and sodium acetic acid
- bleaching agents sodium sulfite
- seasoning such as MSG sodium glutamate
- sweeteners such as hypoglycemia, ,
- Food additives such as flavorings (vanillin, lactones, etc.), swelling agents (alum, potassium hydrogen D-tartrate), strengthening agents, emulsifiers, thickening agents (foaming agents), coating agents, gum base agents, foam inhibitors, .
- the additives may be selected and used in appropriate amounts depending on the type of food.
- Another aspect of the present invention provides the use of clavatus chalcon A for treating inflammatory bowel disease.
- Another aspect of the present invention provides the use of a browser for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory bowel disease.
- Yet another aspect of the present invention provides a method of treating inflammatory bowel disease comprising administering a bovine chalcone A to a subject in need thereof.
- the subject may be a mammal, preferably a human.
- the pharmaceutical composition is as described above.
- the administration route, dose, and the number of administrations of the pharmaceutical composition may be administered to a subject in various ways and amounts depending on the condition of the patient and the side effects, and the optimal administration method, dosage and administration frequency may be appropriately selected by those skilled in the art Range.
- the pharmaceutical composition may be administered in combination with another drug or physiologically active substance whose therapeutic effect is known to the disease to be treated, or may be formulated in combination with other drugs.
- Example 1 Induction of ulcerative colitis in mice and drug administration
- mice Seven-week-old C57BL / 6J mice were purchased from a central laboratory animal (Seoul, Korea) and ad libitum ad libitum for 7 days in a laboratory environment in which light and humidity were constantly maintained at constant temperature and 12- . After 7 days of adaptation period, they were divided into normal group, control group, positive control group (sulfasalazine) and BA test group (Baussalo calcon A) (Table 1).
- the control group was mixed with 1 ml of DMSO and 9 ml of Koliphor EL (Sigma, USA) at the same dose as the BA experimental group. From the third day, 3% (w / v) dextran sodium sulfate (DSS, MP bio, USA) was mixed with drinking water to be freely consumed.
- Sulfasalazine (Sigma, USA) was quantified as 150 mg and dissolved in 1 ml of DMSO to prepare a SUL solution.
- Koliphor EL 9 ml was diluted in PBS to prepare a 10% (v / v) Koliphor solution.
- the SUL solution and 9 ml of a 10% (v / v) Koliphor solution were mixed to prepare SUL samples. Thereafter, the SUL sample was orally administered to the positive control group at a dose of 100 ⁇ l / 10 g ⁇ bw (body weight). From the third day, 3% (w / v) sodium dextran sulfate was mixed with drinking water to allow it to be ingested freely.
- Table 2 shows a table with scores for measuring DAI.
- DAI of mice with ulcerative colitis induced by DSS showed that the DAI of the control group and the positive control group was higher than that of the control group, whereas the DAI of the BA group was lower than that of the control group (FIG. 2).
- mice were sacrificed by intraperitoneal injection of alfaxan (JUROX, Australia), and the colon from the cecum to the anterior anal region in the large intestine was excised. After removing all the colon contents of colon tissues, some of them were fixed in 4% (v / v) paraformaldehyde fixative for use as pathological tissue samples. The remaining samples were frozen at -80 ° C for molecular biological analysis Respectively.
- mice with ulcerative colitis induced by DSS was confirmed to be about 3.2 cm shorter than that of the normal group in the control group.
- the length of the positive control group was about 2.8 cm shorter than that of the normal group.
- the length of the BA-treated group was measured to be about the same as the length of the normal group, and no reduction of the length was observed in the control and positive control groups (FIGS. 3 and 4).
- Example 1 Each of the normal group, the control group, the positive control group, and the BA test group prepared in Example 1 was measured by using a precision scale at the start of the experiment (day 0), and the weight change was measured at intervals of one day Respectively.
- the body weight of the ulcerative colitis - induced mice was increased by about 5% in the normal group and decreased by about 15% in the control group.
- the body weight of the positive control group was reduced by about 20%, and the body weight of the BA-treated group was decreased by about 5% (FIG. 5).
- the dietary intake of the ulcerative colitis-induced mice was similar to that of the normal group and the control group. In the BA group, the dietary intake was higher than that of the normal group. On the other hand, dietary intake decreased in the positive control group. This is thought to be a decrease in dietary intake due to side effects of the drug (Fig. 6).
- MPO an inflammatory indicator
- Example 3 The colonic tissues frozen in Example 3 were analyzed using the MPO colorimetric activity assay kit (Sigma, USA) and the absorbance was measured three times at 412 nm wavelength to calculate the average value.
- the MPO activity of the control group was increased about 4 times as compared with the normal group.
- the MPO activity of the positive control group was increased about 1.5-fold when compared to the normal group, and the MPO activity of the BA-treated group was not significantly different from that of the normal group (FIG. 7).
- Colon tissues frozen in Example 3 were fixed in 4% para-formaldehyde for 48 hours and then washed with PBS. The fixed tissue was embedded in paraffin, cut into 4 ⁇ m thick and stained with hematoxylin and eosin. The stained tissue was then observed under a microscope.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 염증을 억제하여 염증성 장질환에서 나타나는 체중 감소, 장 길이 감소, 설사 및 혈변 증상을 완화시키고, 기존의 약물 치료제에서 나타나던 부작용이 없으므로 염증성 장질환 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)은 위장관 내에 만성적인 염증을 유발하는 질환으로, 청년층부터 발병하며 복통, 발열, 설사, 하혈 등의 증상을 수반한다. 일반적으로, 염증성 장질환은 궤양성 대장염(Ulcerative colitis)과 크론병(Crohn's disease)으로 분류된다. 궤양성 대장염은 주로 대장의 점막에 원인불명의 확산성 비특이성 염증(diffuse nonspecific inflammation) 반응이 일어나 체중감소, 설사 및 혈변과 같은 증상을 수반한다. 크론병은 구강에서 항문까지의 전 소화관에 비연속적으로 궤양, 섬유화, 협착과 병변이 진전되는 원인불명의 육아종성 염증성 병변을 일으켜 복통, 만성 설사, 발열, 영양장애와 같은 증상을 수반한다.
염증성 장질환의 치료제로 설파살라진(sulfasalazine)이 사용되고 있지만, 구역질, 구토, 식욕감퇴, 두통, 빈혈 등과 같은 부작용이 있다. 따라서, 부작용이 없고 안전한 염증성 장질환의 치료제에 대한 지속적인 연구개발이 요구되고 있다.
본 발명자는 염증성 장질환 치료제를 개발하기 위해 연구한 결과, 브라우쏘칼콘 A가 궤양성 대장염 유발 마우스의 염증을 억제시키고 부작용을 유발하지 않는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 일 측면은, 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면은, 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면은, 염증성 장질환을 치료하기 위한 브라우쏘칼콘 A의 용도를 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면은, 염증성 장질환의 치료용 약제를 제조하기 위한 브라우쏘칼콘 A의 용도를 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면은, 브라우쏘칼콘 A를 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 장질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 염증을 억제하여 염증성 장질환에서 나타나는 체중 감소, 장 길이 감소, 설사 및 혈변 증상을 완화시키고, 기존의 약물 치료제에서 나타나던 부작용이 없으므로 염증성 장질환 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 궤양성 대장염 유발 마우스를 이용한 동물 실험 계획을 도식화한 도면이다.
도 2는 식염수, 설파살라진 또는 브라우쏘칼콘 A를 섭취한 궤양성 대장염 유발 마우스의 질병 활성 지수를 점수로 환산하여 나타낸 도표이다.
도 3은 식염수, 설파살라진 또는 브라우쏘칼콘 A를 섭취한 궤양성 대장염 유발 마우스의 장 길이를 촬영한 사진이다.
도 4는 식염수, 설파살라진 또는 브라우쏘칼콘 A를 섭취한 궤양성 대장염 유발 마우스의 장 길이를 나타낸 도표이다.
도 5는 식염수, 설파살라진 또는 브라우쏘칼콘 A를 섭취한 궤양성 대장염 유발 마우스의 체중 변화량을 나타낸 도표이다.
도 6은 식염수, 설파살라진 또는 브라우쏘칼콘 A를 섭취한 궤양성 대장염 유발 마우스의 식이 섭취량을 나타낸 도표이다.
도 7은 식염수, 설파살라진 또는 브라우쏘칼콘 A를 섭취한 궤양성 대장염 유발 마우스의 대장 조직 내 MPO 활성을 나타낸 도표이다.
도 8은 식염수, 설파살라진 또는 브라우쏘칼콘 A를 섭취한 궤양성 대장염 유발 마우스의 대장 조직을 H&E(hematoxylin & eosin)로 염색한 사진이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 측면은, 브라우쏘칼콘 A(broussochalcone A)를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 브라우쏘칼콘 A는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1]
상기 염증성 장질환은 크론병(Chrohn's disease), 궤양성 대장염(ulcerative colitis), 장형 베체트병(intestinal Bechet's disease) 및 장염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 질환일 수 있다.
본 발명자들은 브라우쏘칼콘 A의 염증성 장질환의 치료효과를 확인하기 위해 궤양성 대장염 유발 마우스를 이용한 동물 실험을 계획하였다(도 1).
구체적으로, 상기 궤양성 대장염 유발 마우스에 브라우쏘칼콘 A 시료(이하, "BA 시료")를 섭취시킨 후, 궤양성 대장염 유발 마우스의 대변의 농도 및 색깔을 점수로 환산하여 질병 활성 지수(Disease Activity Index; DAI)를 측정하였다. 그 결과, 대조군 및 양성 대조군의 DAI가 높은 반면에, BA 시료를 섭취한 실험군의 DAI는 대조군 및 양성 대조군에 비해 낮았다(도 2).
또한, 상기 궤양성 대장염 유발 마우스의 장을 적출하여 길이 변화를 측정하였다. 그 결과, BA 시료를 처리한 실험군에서는 대조군 및 항염증제를 처리한 양성 대조군에서 나타나는 장 길이의 감소가 나타나지 않았으며 정상군과 비슷한 장 길이가 측정되었다(도 3 및 도 4).
또한, 동물 실험 시작일(0일)부터 종료일(11일)까지 1일 간격으로 체중 및 식이 섭취량을 측정하여 변화를 관찰하였다. 그 결과, 대조군 및 양성 대조군의 체중은 크게 감소한 반면에, BA 시료를 섭취한 실험군의 체중은 대조군 및 양성 대조군보다 적게 감소하였다(도 5). 또한, BA 시료를 섭취한 실험군의 식이 섭취량은 대체적으로 정상군에 비해 증가된 식이 섭취량을 보였다. 반면에 항염증제의 부작용으로 인해 양성 대조군의 식이 섭취량은 감소하였다(도 6).
또한, 상기 적출한 장의 조직에서 염증성 지표인 MPO(Myeloperoxidase)의 활성을 측정하여 염증 반응 정도를 측정하였다. 그 결과, 대조군의 MPO 활성은 정상군에 비해 약 4배 정도가 높았으며, BA 시료를 섭취한 실험군은 정상군과 유사한 MPO 활성이 측정되었다(도 7).
나아가, 상기 적출한 장의 조직을 H&E(hematoxylin & eosin)로 염색한 후, 조직학적 분석을 실시하였다. 그 결과, 대조군 및 양성 대조군의 대장 조직은 술잔세포와 표면 상피 조직이 소실된 것을 확인하였고, 다수의 면역세포 역시 대장 조직에 침투된 것을 확인하였다. 반면, BA 시료를 섭취한 실험군의 대장 조직에서는 정상군의 대장조직과 유사한 구조가 관찰되었다(도 8).
이를 통해, 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 기존 염증성 장질환의 약물 치료에 사용되는 설파살라진보다 우수한 염증 억제 효능을 가지며, 부작용이 없는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 약학 조성물은 염증성 장질환 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
상기 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용할 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물은 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함할 수 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있다. 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 상기 약학 조성물의 일일 투여량은 1 mg/kg 내지 10,000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며 하루에 단회 또는 다회 투여할 수 있다.
상기 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는, 상기 약학 조성물을 경구 투여하였다.
상기 약학 조성물은 염증성 장질환의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 측면은 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 건강기능식품은 염증성 장질환 개선에 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 첨가제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다.
또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산 수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은, 염증성 장질환을 치료하기 위한 브라우쏘칼콘 A의 용도를 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면은, 염증성 장질환의 치료용 약제를 제조하기 위한 브라우쏘칼콘 A의 용도를 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면은, 브라우쏘칼콘 A를 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 장질환을 치료하는 방법을 제공한다. 여기서 대상은 포유동물일 수 있으며, 바람직하게는 인간일 수 있다. 상기 약학 조성물은 상술한 바와 같다.
상기 약학 조성물의 투여경로, 투여량 및 투여횟수는 환자의 상태 및 부작용의 유무에 따라 다양한 방법 및 양으로 대상에게 투여될 수 있고, 최적의 투여방법, 투여량 및 투여횟수는 통상의 기술자가 적절한 범위로 선택할 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 치료하고자 하는 질환에 대하여 치료효과가 공지된 다른 약물 또는 생리학적 활성물질과 병용하여 투여되거나, 다른 약물과의 조합 제제 형태로 제형화될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 하기 실시예로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 마우스에서의 궤양성 대장염 유발 및 약물 투여
7주령의 C57BL/6J 마우스를 중앙실험동물(서울, 한국)에서 구입하여 7일 동안 고형사료와 물을 자유롭게 섭취시키면서 일정한 습도와 일정한 온도 및 12시간 주기로 명암이 조절되는 실험환경에 7일 동안 적응시켰다. 7일간의 적응 기간을 거친 후, 정상군, 대조군, 양성 대조군(설파살라진) 및 BA 실험군(브라우쏘칼콘 A)으로 나누었다(표 1).
그룹 | 식수 | 개체 수(n) |
정상군 | 물 | 4 |
대조군 | 3%(w/v) DSS가 첨가된 물 | 4 |
양성 대조군(설파살라진) | 4 | |
BA 실험군(브라우쏘칼콘 A) | 1 |
정상군은 DMSO 1 ㎖에 Koliphor EL(sigma, 미국) 9 ㎖을 섞어 BA 실험군과 동일한 용량으로 투여하였다. 정상 대조군은 실험기간 동안 물을 자유롭게 섭취하였다.
대조군은 DMSO 1 ㎖에 Koliphor EL(sigma, 미국) 9 ㎖을 섞어 BA 실험군과 동일한 용량으로 투여하였다. 3일째부터 3%(w/v) 덱스트란 황산나트륨(dextran sodium sulfate; DSS, MP bio, 미국)을 식수에 섞어 자유롭게 섭취하도록 하였다.
설파살라진(sigma, 미국)을 150 mg로 정량하여 DMSO 1 ㎖에 용해시켜 SUL 용액을 제조하였다. Koliphor EL 9 ㎖을 PBS에 희석하여 10%(v/v) Koliphor 용액을 제조하였다. 상기 SUL 용액과 10%(v/v) Koliphor 용액 9 ㎖을 섞어 SUL 시료를 제조하였다. 그 후, SUL 시료를 양성 대조군에 100 ㎕/10 g·bw(body weight)로 정량하여 경구투여 하였다. 3일째부터 3%(w/v) 덱스트란 황산나트륨을 식수에 섞어 자유롭게 섭취하도록 하였다.
브라우쏘칼콘 A(천연물물질은행, 한국)를 20 mg으로 정량하여 DMSO 1 ㎖에 용해시켜 BA 용액을 제조하였다. Koliphor EL 9 ㎖을 PBS에 희석하여 10%(v/v) Koliphor 용액을 제조하였다. 상기 BA 용액과 10%(v/v) Koliphor 용액 9 ㎖을 섞어 BA 시료를 제조하였다. 그 후, BA 시료를 BA 실험군에 100 ㎕/10 g·bw로 정량하여 경구투여 하였다. 3일째부터 3%(w/v) 덱스트란 황산나트륨을 식수에 섞어 자유롭게 섭취하도록 하였다(도 1).
실시예 2. 브라우쏘칼콘 A 섭취에 따른 질병 활성 지수(DAI) 변화 확인
실험기간 동안 매일 1회 마우스의 배변을 유도하여 변의 외관을 관찰하고 coulter hemoccult single slides(베크만, 미국)를 이용하여 잠혈의 유무를 관찰하여 표 2의 기준에 따라 점수로 표기하였다.
점수 | 대변의 농도 | 대변의 색깔 |
0 | 보통 | 보통 |
1 | 조금 부드러움 | 갈색 |
2 | 부드러움 | 주황색 |
3 | 매우 부드러움 | 다홍색 |
4 | 묽음 | 빨간색 |
DAI(질병 활성 지수) = (대변의 농도 + 대변의 색깔)/2
상기 표 2는 DAI를 측정하기 위한 점수로 표기한 표를 나타낸 것이다.
DSS에 의해 궤양성 대장염이 유발된 마우스의 DAI를 측정한 결과, 대조군 및 양성 대조군의 DAI가 높은 반면에, BA 실험군의 DAI가 대조군의 DAI보다 낮은 것을 확인하였다(도 2).
실시예 3. 브라우쏘칼콘 A 섭취에 따른 장 길이 변화 확인
11일째, 알팍산(JUROX, 호주)을 복강 내 주사하여 마우스를 희생시킨 후, 대장 부위 중 맹장 부위부터 항문 직전 부위까지의 대장을 적출하였다. 대장 조직의 대장 내용물을 모두 제거한 후, 일부는 병리조직용 시료로 사용하기 위해 4%(v/v) 파라포름알데하이드 고정액에 고정하였으며, 나머지 시료는 분자생물학적 분석을 위해 -80℃ 온도에서 냉동보관 하였다.
DSS에 의해 궤양성 대장염이 유발된 마우스의 장 길이를 확인한 결과, 대조군의 장 길이가 정상군의 장 길이에 비해 약 3.2 cm 정도 짧아진 것을 확인하였다. 또한, 양성 대조군의 장 길이는 정상군의 장 길이에 비해 약 2.8 cm 정도 짧아진 것을 확인하였다. 반면에, BA 실험군의 장 길이는 정상군의 장 길이와 비슷한 길이가 측정되었으며, 대조군 및 양성 대조군에서 나타나는 장 길이 감소가 발생하지 않았다(도 3 및 도 4).
실시예 4. 브라우쏘칼콘 A 섭취에 따른 체중 및 식이 섭취량 변화 확인
궤양성 대장염이 유발된 동물에서는 체중이 감소하므로, 체중의 변화를 측정하여 증상완화 효과를 확인하였다.
상기 실시예 1.에서 제조한 각각의 정상군, 대조군, 양성대조군 및 BA 실험군을 대상으로 하여, 실험 시작일(0일)에 체중을 정밀 저울을 이용하여 측정하고, 1일 간격으로 체중변화를 측정하여 비교하였다.
궤양성 대장염 유발 마우스의 체중을 측정한 결과, 정상군의 체중은 약 5% 증가하였으며, 대조군의 체중은 약 15% 정도 감소하였다. 또한, 양성 대조군의 체중은 약 20% 정도 감소하였으며, BA 실험군의 체중은 약 5% 정도 감소하는 것을 확인하였다(도 5).
또한, 궤양성 대장염 유발 마우스의 식이 섭취량을 측정한 결과, 정상군 및 대조군 비슷한 식이 섭취량을 보였으며, BA 실험군의 경우 대체적으로 정상군 보다 증가된 식이 섭취량을 보였다. 반면에 양성 대조군의 경우 식이 섭취량이 감소하였다. 이는 약제의 부작용으로 인한 식이 섭취량 감소로 사료된다(도 6).
실시예 5. 브라우쏘칼콘 A 섭취에 따른 MPO(Myeloperoxidase) 활성변화 확인
DSS에 의해 궤양성 대장염이 유발된 마우스에서 염증성 지표인 MPO의 활성을 확인하였다.
실시예 3.에서 냉동 보관한 대장조직을 MPO colorimetric activity assay kit(sigma, 미국)를 이용하여 분석을 진행하고, 412 nm 파장에서 흡광도를 3회 측정하여 평균값을 계산하였다.
그 결과, 정상군과 비교하였을 때 대조군의 MPO 활성이 약 4배 정도 증가한 것을 확인하였다. 반면에, 정상군과 비교하였을 때 양성 대조군의 MPO 활성은 약 1.5배 정도 증가하였고, BA 실험군의 MPO 활성은 정상군의 MPO 활성과 유의미한 차이가 없었다(도 7).
실시예 6. 브라우쏘칼콘 A 섭취에 따른 대장 조직 내 조직학적 변화 확인
실시예 3.에서 냉동 보관한 대장 조직을 4% 파라포름알데히드(para-formaldehyde)에서 48시간 고정한 후 PBS로 세척하였다. 고정된 조직을 파라핀(paraffin)에 포매한 후, 4 ㎛ 두께로 절단하여 헤마톡실린(hematoxylin)과 에오신(eosin)으로 염색하였다. 그 후, 염색한 조직을 현미경으로 관찰하였다.
그 결과, 대조군의 대장 조직에서 술잔세포(goblet cell)의 감소와 표면 상피 조직(surface epithelium) 및 조직 전체의 손상이 확인되었고, 다수의 면역세포들이 대장 조직에 침투된 것을 확인할 수 있었다. 양성 대조군의 대장 조직에서 점막층(mucosa)의 구조는 일부 유지되었지만, 술잔세포와 표면 상피 조직이 소실된 것을 확인하였다. 또한, 양성 대조군의 대장 조직에서 다수의 면역세포 역시 대장 조직에 침투된 것을 확인할 수 있었다. 반면, BA 실험군의 대장 조직에서는 조직에서 점막층(mucosa)의 구조가 유지되었으며, 정상군의 대장 조직과 유사한 구조가 관찰되었다(도 8).
Claims (6)
- 브라우쏘칼콘 A(broussochalcone A)를 유효성분으로 포함하는, 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 1항에 있어서,상기 염증성 장질환은 크론병(Chrohn's disease), 궤양성 대장염(ulcerative colitis), 장형 베체트병(intestinal Bechet's disease) 및 장염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 질환인 것인, 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 브라우쏘칼콘 A를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 개선용 건강기능식품.
- 염증성 장질환을 치료하기 위한 브라우쏘칼콘 A의 용도.
- 염증성 장질환의 치료용 약제를 제조하기 위한 브라우쏘칼콘 A의 용도.
- 브라우쏘칼콘 A를 이를 필요로 하는 대상에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 장질환 치료방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16/626,965 US11471425B2 (en) | 2017-06-30 | 2018-06-29 | Pharmaceutical composition containing broussochalcone a as active ingredient for treatment of inflammatory bowel disease |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2017-0083320 | 2017-06-30 | ||
KR20170083320 | 2017-06-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2019004788A2 true WO2019004788A2 (ko) | 2019-01-03 |
WO2019004788A3 WO2019004788A3 (ko) | 2019-02-28 |
Family
ID=64741767
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/KR2018/007424 WO2019004788A2 (ko) | 2017-06-30 | 2018-06-29 | 브라우쏘칼콘 a를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11471425B2 (ko) |
KR (1) | KR102117487B1 (ko) |
WO (1) | WO2019004788A2 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109758439A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-05-17 | 遵义医科大学 | 补骨脂乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102481766B1 (ko) * | 2019-07-12 | 2022-12-27 | 재단법인 경기도경제과학진흥원 | 염증성 장 질환 치료 또는 예방용 조성물 |
KR102417919B1 (ko) * | 2022-02-21 | 2022-07-06 | 주식회사 힐리노엘에스 | 오리방풀 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103989746B (zh) * | 2014-05-12 | 2016-09-14 | 武汉理工大学 | 一种构树黄酮纳米制剂及其制备方法 |
KR101674621B1 (ko) * | 2015-08-24 | 2016-11-09 | 국민대학교산학협력단 | 브라우쏘칼콘 a를 함유하는 미백용 조성물 |
CN105963284A (zh) * | 2016-05-30 | 2016-09-28 | 上海中医药大学 | 补骨脂查尔酮及其类似物的医药用途 |
-
2018
- 2018-06-29 KR KR1020180075665A patent/KR102117487B1/ko active IP Right Grant
- 2018-06-29 US US16/626,965 patent/US11471425B2/en active Active
- 2018-06-29 WO PCT/KR2018/007424 patent/WO2019004788A2/ko active Application Filing
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109758439A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-05-17 | 遵义医科大学 | 补骨脂乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR102117487B1 (ko) | 2020-06-02 |
US20200138741A1 (en) | 2020-05-07 |
WO2019004788A3 (ko) | 2019-02-28 |
US11471425B2 (en) | 2022-10-18 |
KR20190003405A (ko) | 2019-01-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2019004788A2 (ko) | 브라우쏘칼콘 a를 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
AU2014305430B2 (en) | Application of andrographolide in the preparation of a pharmaceutical for treatment of inflammatory bowel disease, andrographolide enteric targeting micropellet, and method for preparation thereof | |
WO2018117659A1 (ko) | 청대 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
PT2254573E (pt) | Composições compreendendo fitoestrogénios selectivos para o receptor beta de estrogénios e fibras alimentares | |
CN104248713A (zh) | 一种中药制剂在制备预防和/或治疗克罗恩病的药物中的用途 | |
Sennello et al. | Effects of deracoxib or buffered aspirin on the gastric mucosa of healthy dogs | |
WO2024106716A1 (ko) | 2'-푸코실락토오스를 포함하는 치매 개선 또는 치료용 조성물 | |
WO2011008052A2 (ko) | 콜포신 다로페이트를 포함하는 골 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2020116862A1 (ko) | 금은화 물 추출물을 포함하는 헬리코박터 파일로리 감염증 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
WO2014185283A1 (ja) | 大腸の検査または手術のための処置剤および処置方法 | |
EP3741368B1 (en) | Capsule for use in treating ulcerative colitis | |
WO2019117616A1 (ko) | 아가토바쿨룸 속 균주를 유효성분으로 함유하는 자폐 범주성 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101145751B1 (ko) | 염증성 장 질환의 치료 또는 예방용 조성물 | |
CN116172997B (zh) | 苯基乳酸在抑制幽门螺杆菌感染中的应用 | |
WO2022253034A1 (zh) | 吡咯并嘧啶类化合物的用途 | |
JPH06506939A (ja) | 血小板由来の成長因子に依る消化管潰瘍の治療方法 | |
WO2014007549A2 (ko) | 에스-알릴-엘-시스테인을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 포함하는 의약제제 | |
KR20180082921A (ko) | 위염 또는 소화성궤양 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2019156335A1 (ko) | 아위버섯의 추출물 또는 분말을 유효성분으로 함유하는 지방간 질환 치료용 약학적 조성물 및 간기능 개선용 건강기능식품 | |
WO2018226060A1 (ko) | 신장 보호 활성을 갖는 쿠드라트리쿠스잔톤 a를 유효성분으로 포함하는 신장 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN109078012A (zh) | 黄芩素在制备防治伊立替康诱导的化疗性肠炎药物中的应用 | |
KR101779513B1 (ko) | 애엽의 이소프로판올 추출물을 포함하는 약제학적 조성물 | |
KR100849806B1 (ko) | 팽윤성 식이섬유와 리파제 억제제를 포함하는 비만 억제조성물 및 이의 제조 방법 | |
CN115715782B (zh) | 一种防治溃疡性结肠炎的中药组合物及其应用 | |
CN113750088B (zh) | 杂环化合物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 18823772 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A2 |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 18823772 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A2 |