SU496736A3 - Способ получени -феноксиалкилпенициллина - Google Patents
Способ получени -феноксиалкилпенициллинаInfo
- Publication number
- SU496736A3 SU496736A3 SU1286056A SU1286056A SU496736A3 SU 496736 A3 SU496736 A3 SU 496736A3 SU 1286056 A SU1286056 A SU 1286056A SU 1286056 A SU1286056 A SU 1286056A SU 496736 A3 SU496736 A3 SU 496736A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solution
- phenoxy
- alkylphenicillin
- producing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1
Изобретение касаетс получени 0( Цю; ноксиалкилпенициллина.
i Известны способы получени 0( -феIноксиалкилпенициллина:путем ацилировани j аминогруппы 6 аминопеницил; новой кис- лоты хлорангидридом или ангидридом 0( -феноксиалкилкарбоновой кислоты, или смешанным ангидридом карбоновой и дру- ;гой кислоты, ИЛИ бзидом кэрбоновой кисло
ты или /1-нитрофениловым эфиром Карбо;новой кислоты.
Однако при проведении этих реакций ;необходи1у1 строгий контроль за рН среды, j целевой гфодукт выдел етс т жело, при ISTOM выходы продукта не превышают 29.42 j Дл увеличени выхода и чистоты получаемых продуктов предложен способ по . лучени Ot -феноксиалкилпенициллнна общей формулы..
О - С - СО
/ R, «2
$ /
NH - СН-СНС - СН,
С - СООН ,
ОС
N где R - алкил, циклоалкил, арил, замешенный арил, аралхил,. замещенный аралкил . или фенилалкенил; Af - фенил, феноксиалкил или замешенный фенил Г и R 1 имеют . указанные значени . Реаквик) адилировани 6-аминопенициллаковой кислоты W , N -диацилсоединенр ем формулы 2 провод т предпочтительно в среде растворител типа диметилформамид тетрагидрофурана, диоксана или метил- изобутилкетона .при комнатной температуре причем желателен 1,5 2- кратный (в мол х избыток N , N -диацилсоединени по срав нению с б-аминопенициллановой .кислотой. Последн может быть введена в реакцию в свободном виде или в виде солей металлов, например калиевой или натриевой соли, солей ,третичных органических; аминов напрймё р с6 триэтиламина, пиридина или димет1Шанилийа При ацйлировашга, помимо 0( - еноксйал 1шлпенициллина (1), в качестве побочного -продукта получают N ««замешенный бен« ;аамид формулы . Af -СОМ HR , где At и R имеют указанные зйаченн , ко™ :торый затем используют дл получени :1N , N -диацилсоединени (2). Целевой - ноксиалкилпенициллин (1), наход - ишйс В реакционной среде в виде свобод. ной кислоты или ее соли выдел ют в чи. стом виде обычным способом с вьгходом . Применимы IB качестве исходных продуктов N , W -диацилсоединени получа- ют при реакции 0( Ц)еноксиалкилкарбоновой кислоты обшей формулы. /Л-о.с /Л имеют указанные зна« с соединением формулы А г -С Г где Af и К имеют те же значени , что и в формуле 2,Пример 1. Получение N -фенрксипропионил- N -бензои - -феНи этиламина. К 16,6 г (О,1 мол ) о; -феноксипро-. Ьионовой кислоты приливают 150 мл безводного тетрагидрофурана,- после чего по капл м в смесь при непрерывном перемешивании подают 14,О (О,1 мол ) триэтил амина, при этом 0( -феноксипропионова кислота переходит в раствор s виде соли триэтиламина. В полученный раствор, непрерывно перемешиваемый и охлаждаемый льдом, ввод т по капл м раствор 0,09 молей масл нистого хлористого fj .б -фенилэтилбензимида в безводном тетрагидрофураме (50 мл). Когда охлаждение устран ют и раствор приобретает комнатную температуру, его перемешивают в течение 3 час. Выпавший в осадок хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, а фильтрат концентрируют. Затем концентрат раствор ют в 2 00 мл серного эфира и дл удалени из него непрореагировавших триэтил- амина и 0( феноксипропионовой кислоты последовательно прюмьшают 1ОО мл 0,2 Но раствора сол ной кислоты (дважр ды), 10О мл 0,5 н. водного раствора кислого углекислого натри (дважды) и 1 СО мл воды (дважды), Указанный раср« ;Вор в серном эфире сушат безводным ;сульфатом натри , а затем диэтиловый эфир перегон ют. К полученному после перегонки продукту приливают петролейный эфир, получают (в виде кристаллов) W « (У феноксипрош1онил N -бензоил- :--фенилэтиламин. Выход продукта 29,2- г, что составл ет из расчета на С - феноксипропионовую кислоту; т, roi. 68, ,70,5°С. J Вычислено, %: С 77,19 Н 6,21; % Найдено, %: С 77,45; Н 6,2О; N 3,63.R« дл тонкослойной хроматограммы на свдикагеле (/..про вл вший . раствори- тель бензол: этиловый эфир уксусной кислоты 2О:1) О,8О. П р и м е р 2. Получ.ение N - О «феноксипро ионил- N fl -метоксибензо . иламина, Замен , хлористый Н - и -фенилэтилбензимид , упом нутый в примере 1, нахлористый N бензил- п -метоксибензимид , а в остальном следу той же, что i и в примере 1, методике, получают масл нистый W С( -феноксипропионил- М , «, метоксибензоилбензиламин с выходом 36,2. г (93,0%)., : ft. ДЛЯ ТОНКОСЛОЙНОЙ хроматограммы на силикагеле (про вл ющийрастворитель-; ёензол: этиловый эфир уксусной кислоты 25:1) 0,57. . Измен значени A , R , R и : ° , аналогичным образом получают . N , N -диацилсоединени обшей формулы 2,. используемые при осуществлении предло- женного способа и приведенные в табл..
-(СН)2-СНз
сн
сн.
-(сн2)з-снз -(сн)-си
сн.
-(СН2)д-СНз
сн.
Н
Таблица 1.
Дг
О /
-{у,,
-(СН2)д-СНз
з
Н
НСН,
.(сн2)з-снз
Н сн.
сн.
сн
N02
-оси,
С1
-Н2-О
СН, 2-0
СН,
2-0
СН
-СН СН
СН, 2 2
-СН .
СН.
-сн.
СН, -сн
сн.
Таблица 2
З-осн,
С1
3
,
- УОСНЗ /Vci
сн.
Н
Продолжение табл.2
N0,
-СН
CHi
О
/
сн.
сн.
сн.
сн
3
N4 Л
J/ Л
сн,
Таблица 3.
3.0 Продолжение табл. 3
СН
-«2- 2-О
сн -сн
.- /
.-nQbCl
з
сн
о С1
. N S N Дд-ацилсоединени формулы 2 ; вл ютс новыми собдинени ми вещесТ I вами нейтральными и без запаха( отлича- |ющимис устойчивостью по отношению к; I воде. Обычно данные соединени не раст;ВОрИМЫ в водных ШОЛОЧНЬТХ И КИСЛОТНЫХ
I растворах, но растворимы в большинстве I обычных органических растворител х. Не ; которые диацилсоединени получают в виде j кристаллов, Но большинство из них вл ютi с масл нистыми продуктами. При приме. i нении масл нистых соединений нет необхо- I димости их выдел ть,, и в рейкции с 6-. , минопенициллановой кислотой они могут |быть использованы в зл.-де масл нистого I продукта.
При взаимодействии указанных N , W -диацилсоединений (2) с 6-аминопенинил глановой кислотой получают (X -фенокси- алкилпенициллин обшей формулы 1,
П р и м е р 3, Получение соли кали И« б оксиэтилпенишгллина.
Пользу сь той же,, что. н в гримере 1, I методикой, приготавливаг-от жидкую реак- :ционную смесЬс Затем к этой хидкости при встр хивании добавл ют метйпйзобутйлке iTOH и довод т рН водного раствора, кото рьл8 впоследствии отдел ют з виде нижнего ; cлoЯJ примерно до 2., Верхний слой органи ;ческого растворител промьшают водой, после чего к водному раствору, накаппива- :ющемус в виде нижнего сло , прил:шают :йодный 0,5 н„ раствор бикарбоната натри в количестве, достаточном дл нейтрализа™. ции нижнего слой, В результате в НЕЖНИЙ слой (водный раствор) переходит только
И -фекоксиэталпенициллин. I Затем при ПОМОЩР; сол ной кислоты i устанавливают ккспук реакцию |(рН 2) дан« JHoro раствора и осуществл ют экстракцию «метилизобутилкетоноМс, Безводным серно:кислым натрием экстракт сушат и к нему приливают раствор 2 этилгексанат кали в абсолютном бутаноле, в результате чего
выпадает в осадок калиева соль фенокс -- .1 тилпенициллина. Твердыйосадок отфилыро 1вывают, промйвают в изопропаноле и су ,шат при. пониженном давлениИо калиевую соль Cf -феноксиэтилпеницилли- .:на с f, пл. 218-220°С и выходом 1,34 :.(76,5%). Продукт хорошо растворим s |воде. По данным анализа ИК-спектра уста новлено, что он обладает структзфой у9 - :-лактама,о
П р и м е р 4. Получение N , Ы - .ди -феноксипропилпенициллина из
N S N i-A : - « феноксибутирил- (1 -толу идина,
; Готов т реакционную смесь, добавл IK 5 мл диметилформамида 1,О8 г (5 моль) 6-аминопенициллановой кислоты, 1,4 мЛ i :(10 ммоль) триэтиламина и 3,99 г (10 ммоль) масл нистого N N -«ди- -фе|ноксибутирил . -толуидина. Данную смесь выдерживают при комнатной температуре |24 часа,, затем в нее ввод т 25 мл метилизобутилкетона и при(встр хивании До;вод т рН водного раствора, который при разделении образует нижний слой, пример- JHO до 2 с помощью нормального раствора . 1СОЛЯНОЙ кислоты. После промывки «водой ;верхнего сло органического растворител . I ввод т 0,5 н. водный раствор двууглекиоь, лого натри в количестве, необходимом дл нейтрализации нижнего слор (водного раст iBopa), при этом нейтрализуемый раствор (встр хивают, В результате подобной опера ции в нижний слой перевод т лишь С (ноксипропилпенициллин. Затем в указанный pactBop ввод т сол ную кислоту, довод :рН раствора примерно до двух , и aKC.TparH- |руют метилизобутилкетоном. Экстракт под вергают обработке аналогично примеру 2f в результате калиевую соль Cf - ; 4бноксипропилпенициллина с т. ..-пл. il97°C и выходом 1,42 г (68,0%), При анализе ИК спектра данного продукта уста, нбвлено наличие в нем стрз ктурыи
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7614267 | 1967-11-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU496736A3 true SU496736A3 (ru) | 1975-12-25 |
Family
ID=13596725
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1286056A SU496736A3 (ru) | 1967-11-29 | 1968-11-29 | Способ получени -феноксиалкилпенициллина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU496736A3 (ru) |
-
1968
- 1968-11-29 SU SU1286056A patent/SU496736A3/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3007190B2 (ja) | 2−クロロ−5−メチルピリジンの製造法 | |
JPS60208954A (ja) | 2,6,9−トリ置換プリン類の製造法 | |
PT93272B (pt) | Processo para a preparacao de piridino-2-carboxamidas | |
US4001223A (en) | Adamantane-piperazine derivatives | |
JPS63162676A (ja) | ピリミジンの製法 | |
SU496736A3 (ru) | Способ получени -феноксиалкилпенициллина | |
SU671723A3 (ru) | Способ получени пропан-1,2-диондиоксимов | |
CA2005596C (en) | Preparation of 2-amino-4-fluoropyrimidine derivatives | |
US4169208A (en) | Process for producing unsaturated quaternary ammonium salt | |
KR950011444B1 (ko) | 시아노 구아니딘 유도체 및 그 제조법 | |
JPH04330056A (ja) | 2−クロロ−5−メチル−ピリジンの製造方法 | |
US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
DE69606776T2 (de) | Synthese von carbonsäurederivaten | |
US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
US4560764A (en) | Synthesis of an imidazolyl isothiourea | |
US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
SU415876A3 (ru) | Способ получения производных бензимидазола | |
US4468518A (en) | Imidazole guanidine compounds and method of making same | |
JPH0759562B2 (ja) | 1,3−ジアルキルピラゾール−5−カルボン酸エステル類の製造法 | |
US4555577A (en) | 2,4-Dichloro-5-thiazolecarboxaldehyde and a process for its preparation | |
KR930006198B1 (ko) | 신규 α-클로로케톤 유도체 및 그 제조법 | |
US4249006A (en) | Method of producing 5-fluorouracil derivatives | |
US5071982A (en) | Process for producing a 4,6-bis(difluoromethoxy)-2-alkylthiopyrimidine | |
RU2116299C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он | |
US4520201A (en) | Synthesis of cimetidine and analogs thereof |