SU1078854A1 - 1-adamantylacetyl-2-(2 , 4 -dimethoxyphenyl)-3-(4 -rphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinazolinons-4 displaying anti-convulsion activity - Google Patents

Abstract

1-АДАМАНТИЛАЦЕТИЛ-2-1-ADAMANTYLACETYL-2-

Description

Изобретение относитс  к новому химическому соединению, конкретно к 1-адамантилацетш1-2-(2,4 -диметоксифенид )-3-бензш1-1,2,3,4-тетрагидрохиназолинону-4 формулы J.The invention relates to a novel chemical compound, specifically to 1-adamantylacelsh1-2- (2,4-dimethoxyphenide) -3-benzsh1-1,2,3,4-tetrahydroquinazolinone-4 of the formula J.

ОABOUT

/л/ l

про вл ющему протиносудорожную ак- тивность.exhibiting proinoconvulsant activity.

Указанное свойство позвол ет предполагать возможность применени  его в медицине.This property suggests the possibility of its use in medicine.

Известны перхлораты 1-метил-2 этил-3-арил-4(311)-хиназопинони , про00 СХ)  вл ющие противосудорожную активСП 4ii ность.Perchlorates 1-methyl-2 ethyl-3-aryl-4 (311) -quinazopinoni, pro00 CX) are known to be an anticonvulsant activating agent.

Целью изобретени   вл етс  расши- рение арсенала средств воздействи  на живой организм.The aim of the invention is to expand the arsenal of means of influencing a living organism.

Поставленна  цель достигаетс  новым 1-адамантилацетш1-2-(2 ,4 -диметоксифенил )-3-бвнзил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолиноном-4 , про вл ющим противосудорожную активность.This goal is achieved by the novel 1-adamantylace1-2- (2, 4-dimethoxyphenyl) -3-bvnzil-1,2,3,4-tetrahydroquinazolinone-4, showing anticonvulsant activity.

Указанное соединение получают ацилированием 2-(2,4-димeтoкcифeнил)-3бeнзил-l ,2,3,4-тeтpaгидpoxинaзoлинoнa-4 хлорангидридом (1-адамантил)-уксусной кислоты в абсолютном бензоле согласно схеме п.пи С1/ Целевой продукт представл ет собо кристаллическое вещество желтого цве та, растворимое в бензоле и толуоле, хорошо растворимое в этаноле. Пример 1. Получение 2-(2,4 диметоксифенил)-3-бензил-1,2,3,4-те рагидрохиназолинона-4. К раствору 2,2Ь г (0,01 моль:) бензиламида антраниловой кислоты в 10 мп этанола прибавл ют раствор 1,66 г (0,01. мап 1.2,4-диметоксибензальдегида в 10 мп |этанола, реакционную массу нагреваю . ;5 ч на вод ной бане, затем избыток этанола (10 мл) отгон ют. После охлаждени  выделившийс  осадок отфиль ровывают и кристаллизуют из этанол Иглы с Т.Ш1. 157-159 С. Выход 65%. Найдено,%: С 73,70; Н 6,00; N 7,39. Вычислено,%: С 73,77; Н 5,92; N 7,48. (вазелиновое мас . ИК-спектр, см ло): 1684 (Аг - С-группа), 1625, 1508, 1480 (хиназо оновый «цикл) , 3320 (NH). Пример 2. Получение 1-адама тш1ацетил-2 (2 ,4 -диметоксифенил)бензил-1 ,2,3,4-тетрагидрохиназолино на-4. К раствору 3,74 г (0,01 моль 2-(2 ,4 -диметоксифенил)-3-бензи.111 ,2,3,4-тетрагидрохиназолинона-4 в 25 мл абсолютного бензола постепенно при работающей мешалке прибавл ют раствор 2,1 г (0,01 моль) хлорангидрида 1-адамантилуксусной кислоты в 10 мл абсолютного бензола и перемещивают 1 ч, затем реакционную массу охлаждают, вьщвлившийс  осадок отфильтровьшают и кристаллизуют из бензола . Иглы желтого цвета с т.пл. 144-146°С. Выход 51,3%. Найдено,%: С 76,41; Н 7,01; N 5,0. с ,5Н5йМг04Вычислено ,%: С 76,33; Н 6,95; N 5,08. ИК-спектр, см (вазелиновое масло ) :. ИК-спектр, см (вазелиновое масло): 1675 (Аг - 6 50 группа), 1610, 1518, 1480 (хиназолоновый цикл). Протйвосудорожна  активность предлагаемого соединени  изучалась на белых мышах при внутрибрюшинном пути введени  по тесту максимального электрошока . Острую токсичность определ ли на белых мьшах внутрибрюшинно. Из представленной таблицы видно, что предлагаемое соединение не уступает гексамидину по силе противосудорожного действи  и превосходит его по времени наступлени  противосудорожного действи  в 48 раз, менее токсично в 2,5 раза, и его условна  фармакологическа  широта почти в 3 раза больше , чем у гексамндина. Все эти преимущества говор т о возможности использовани  соединени  формулы I в медицинской практике в качестве лекарственного средства. Протйвосудорожна  активность известных .перхлоратов 1-метШ1 2-этил3-арШ1-4 .(ЗН)хиназолинони , указанных вьше, ниже чем у предлагаемого соединени : 1-адамантилацетил-2-(2 , 4 -диметоксифенил)-3-бензш1-1,2,3,4тетрагидрохиназолинона-4 . Например, известный перхлорат 1метил-2-этил-3-Ортотопил-4 (ЗН)хиназолинони  при том же пути введени , по тому же тесту максимального электрошока , на тех же животных (белые мыши ) имеет ЕД 50 мг/кг 1750 (136,7224 ,0) при В 0,05, а предлагаемое соединение - 1-адамантилацетил-2 (2,4 -диметоксифенш1)-3-бензил-1,2, 3,4-тетрагидрохинозолинон-4, имеет ЕД5о90 (80-102) при Р 0,05, т.е. активнее почти в 2 раза.The indicated compound is obtained by acylation of 2- (2,4-dimethoxyphenyl) -3benzyl-1, 2,3,4-tetrahydroxinazoolinone-4 with (1-adamantyl) acetic acid chloride in absolute benzene according to Scheme Cip C1 / The target product is It is a yellow crystalline substance, soluble in benzene and toluene, well soluble in ethanol. Example 1. Preparation of 2- (2,4 dimethoxyphenyl) -3-benzyl-1,2,3,4-ra-hydroquinazolinone-4. A solution of 1.66 g (0.01. MAP 1.2,4-dimethoxybenzaldehyde in 10 MP | ethanol was added to a solution of 2.2 lg (0.01 mol :) of anthranilic acid benzylamide) in 10 mp ethanol, the reaction mass was heated; 5 h in a water bath, then an excess of ethanol (10 ml) is distilled off. After cooling, the precipitated precipitate is filtered and crystallized from ethanol Needles from T. S1 to 157-159 ° C. Yield 65%. Found: C 73.70; H 6.00; N 7.39. Calculated,%: C 73.77; H 5.92; N 7.48. (Vaseline mass. IR spectrum, cm lo): 1684 (Ar - C-group), 1625, 1508, 1480 (quinzoic "cycle), 3320 (NH). Example 2. Preparation of 1-adam tsh1 acetyl-2 (2, 4-dimethoxyphenyl) benz yl-1, 2,3,4-tetrahydroquinazolino on 4. To a solution of 3.74 g (0.01 mol of 2- (2, 4-dimethoxyphenyl) -3-benzi.111, 2,3,4-tetrahydroquinazolinone- 4 in 25 ml of absolute benzene a solution of 2.1 g (0.01 mol) of 1-adamantylacetic acid chloride in 10 ml of absolute benzene is gradually added while the mixer is running and the reaction mixture is cooled for 1 h, then the reaction mixture is cooled, filtered and crystallized from benzene . The needles are yellow with so pl. 144-146 ° C. Yield 51.3%. Found,%: C 76.41; H 7.01; N 5.0. c, 5Н5йМг04Calculated,%: C 76.33; H 6.95; N 5.08. IR spectrum, cm (liquid paraffin):. IR spectrum, cm (liquid paraffin): 1675 (Ag - 6 50 group), 1610, 1518, 1480 (quinazolone cycle). The anti-convulsant activity of the proposed compound was studied in white mice using the intraperitoneal route of administration according to the maximum electroshock test. Acute toxicity was determined on white mice intraperitoneally. The table shows that the proposed compound is not inferior to hexamidine in the strength of the anticonvulsant action and is 48 times longer than the onset of the anticonvulsant action, 2.5 times less toxic, and its conditional pharmacological breadth is almost 3 times greater than that of hexamindine. All these advantages suggest the possibility of using the compound of formula I in medical practice as a medicine. The anti-convulsant activity of the known 1-meth-1 2-ethyl-3-ars-1-4 (3N) quinazolinone perchlorates, as indicated above, is lower than that of the proposed compound: 2,3,4 tetrahydroquinazolinone-4. For example, the 1-methyl-2-ethyl-3-Orthotopyl-4 (3N) perhlorate quinazolinoni with the same route of administration, according to the same maximum electroshock test, on the same animals (white mice) has AU 50 mg / kg 1750 (136, 7224, 0) at B = 0.05, and the proposed compound is 1-adamantylacetyl-2 (2,4-dimethoxyfensh1) -3-benzyl-1,2, 3,4-tetrahydroquinosolinone-4, has ED590 (80-102) at P 0.05, i.e. almost 2 times more active.

1078854Кроме того, прехшагаемое соедини-после введени , а все известные соение про вл ет активность через 5 миндинени  - через 15-30 мин.1078854 In addition, the extremely short connection after administration, and all known soyenia show activity after 5 minutes after 15-30 minutes.

Противосудорожна  активность и остра  токсичность соединени  в сравнении с гексамидиномAnticonvulsant activity and acute toxicity of the compound compared to hexamidine

Claims (1)

1-АДАМАНТИЛАЦЕТИЛ-2-(2',4' -1-ADAMANTHYLACETYL-2- (2 ', 4' - ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)-З-БЕНЗИЛ-1,2,3,4ТЕТРАГИДРОХИНАЗОЛИНОН-4, формулы проявляющий противосудорожную активность.DIMETOXYPHENYL) -Z-BENZYL-1,2,3,4TETRAHYDROCHINAZOLINON-4, the formula showing anticonvulsant activity.