SU1075971A3 - Способ получени 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты - Google Patents
Способ получени 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1075971A3 SU1075971A3 SU802999196A SU2999196A SU1075971A3 SU 1075971 A3 SU1075971 A3 SU 1075971A3 SU 802999196 A SU802999196 A SU 802999196A SU 2999196 A SU2999196 A SU 2999196A SU 1075971 A3 SU1075971 A3 SU 1075971A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- palladium
- palladium catalyst
- acid
- molar weight
- anions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-
Description
Изобретение относитс к новому способу получени 5-{2,4-дифторфенил )-салициловой кислоты, котора находит широкое распространение ка противовоспалительное и болеутол ющее средство.
Известно проведение процесса окислительного сочетани бензола или его замещенных в соответствующие диарилы в растворе уксусной кислотьз - воды в присутствии ацётата паллади (II) и фосфорномолибденованадиевой кислоты - ГПК-2 (HgPMo,(,,Q) , т.е. обратимодействующего окислител . За счет высокого редокс-потенциала каталитическое сочетание идет с достаточно выской скоростью при 50-90°С и Р 1,5 атм. Добавление солей ртути (II) вли ет на изомерное распределение при стехиометрическом сочетании алкилбензолов. Вли ние заместителей (их природаа) на скорость каталитической реакции следующее:-СС; -СООН; -CFj тормоз т реакцию,а -OCHj; -N(CHj)2 ,- алкил ускор ют 1.
Известен также способ окислительного сочетани ароматических соединений в присутствии солей паллади применительно к бензолам или его алкилзамещенным C2J.
Однако при окислительном сочетании м-дифторбензола с метилсалицилатом выход 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты не превышает 0,11 моль на моль соединени паллади .
Известен способ получени 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты путем п тистадийного превращени 2,4-дифторанилина5 диазотирование и разложение фторбората 2,4-дифторфенилдиазони (выход 89%) , ацилирование по Фриделю-Крафтсу в присутствии AtCBj в среде хлористого метилена и уксусного ангидрида с получением с 98,5%-HfciM выходом ,4-дифторфенил)-ацетофенона, который окисл ют кислородом в 4-(2,4-дифторфенилацетат), (выход 91%); последний превращают в соответствующий фенол нагреванием при 75-100 С с выходом 97,5% и дале провод т карбоксилирование по Кольбе-Шмидту при 200-260с, давлении 75-100 атм в течение 4-8 ч. Выход целевого продукта 93% или 72%, счита на исходный 2,4-дифторанилин СЗ .
Однако большие затраты на п тистадийный синтез, большой ассортимент используемых реагентов, длительность процесса, весьма жесткие режимы на стадии карбоксилировани практически не оправдывают хорошие (постадийно) выходы всех промежуточных продуктов, ибо в целом производительность процесса не может быть высокой.
Целью изобретени вл етс упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.
Поставленна цель достигаетс способом получени 5-(2,4-дифторфенил )-салициловой кислоты, заключающимс в окислительной конденсации ЛА -дифторбензола с метилсалицилатом при 85-124с и давлении 5,6-42,2 кг/см в присутствии палладиевой каталитической системы , включающей каталитическую част состо щую из. хлорида, фторида или ацетата паллади в сочетании с хлоридом и ацетатом натри или тетраэтиламмонием и промотором уксусной или трифторуксусной кислотой , при мол рно-весовом содержании ацетат-анионов, равном 3060% от общего мол рного веса анионов , и общем мол рном, весовом соотноше-нии анионов к мол рному весовому количеству паллади Г4-1): промотирующей кислоты от 1 до 100 ч. на 1 ч палладиевого катализатора и мол рном соотношении палладиевого катализатора и w-дифторбензола (0,1-2):500, и регенерирующую часть, включающую фосфорномолибденованадиевую кислоту (ЖВК) формулы Hg PMo.V5 этиленкарбонат , вз тых в весовом соотношении (1-2):20 на 1 ч палладиевого катализатора , с последующим .щелочным гидролизом полученного продукта конденсации.
Этот способ обеспечивает не толко хорошие селективность и выходы целевого продукта (30 моль на моль паллади ), но и в значительной степени упрощает процесс, ибо последний осуществл ют в м гких режимах (85-124°С и давление 5,6-42,2 кг/с протиб, например, одной стадии карбоксилировани по Кольбе-Шмидту при 200-260С и давлении 75-100 ат
Кроме того, изобретение обеспечивает высокую оборачиваемость катализатора (200 циклов), в св зи с чем экономические затраты на каталитическую систему и процесс в целом невысоки.
Пример 1. Получение 5-(2, -дифторфенил)-салициловой кислоты.
Метил-5-(2,4-дифторфенил)-салйцилат (продукт А),
В выложенный стеклом автоклав загружают 224.5 У.Г (1 ммоль) ацетата паллади , 292,3 мг (5,0 ммоль хлорида натри , 131,3 мг (1,6 ммол ацетата натри , 3,5 г фосфорномолибденованадиевой кислоты HjPMo oV O 4.о(2,0 моль), 10 г эти-, ленкарбоната, 5,0 мл уксусной кислоты ,60 мл (466 ммоль). метилсалицилата и 50 мл (510 ммоль) м -дифторбензола . Смесь перемешивают в течение 48 ч при и давлении кислорода 14,06 кгс/см. Раствор охлаждают до температуры 25 С и от гон ют избыток /W -дифторбензола. Затем к остатку добавл ют 50 мл воды и 150 мл толуола. Довод т рН до 7-8 при помощи водного раствора гидроксида натри (80 ммоль) Слои раздел ют и водный раствор экстрагируют 150 мл толуола. Толуо и метилсалицилат (192 ммоль) удал ют отгонкой. Остаток раствор ют в 60 мл гор чего и-пропанола. Посл охлаждени кристаллизуетс метил-5- (2,4-дифторфенил)-салицилат. После фильтровани получают 7,92 г - 30 ммоль продукта в расче те на ммоль ацетата паллади . 5-(2,4-Дифторфенил)-салицилова кислота. Продукт А суспензируют в 80 мл водного раствора гидроксида натри (5%) и нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин. Смесь подкисл ют раствором сол ной кис .лоты и экстрагируют три раза по 150 мл толуола. Соединенные толуоловые экстракты концентрируют,по чего кристаллизуют 5-(2,4-дифторф нил)-салициловую кислоту. После фильтровани получают 29,4 ммоль конечного продукта, выход - 98%. Примеры 2-19. Методика, примененна при получении продукта А примера 1, повторена в двенадцати различных опытах, которые отличались количеством реагентов и компонентов каталитической системы, а также продолжительностью, температурой и давлением реакции. Полученные результаты приведены в табл. 1 и 2. Как видно .из табл.2, выход целевого продукта, как расчитанный на исходный дифторбензол, так и на количество полученных молей на моль исходного ацетата паллади , составл ет 85-57% и 544 моль метил-5-(2,4-дифторфенол)-салицилата . Учитыва то, что последний практически количественно (98%) превращаетс в целевую кислоту, выход ее почти аналогичен эфиру. В сравнении с указанными способами как получени целевого продукта, так и известными методами окислительной конденсации ароматических соединений, предлагаемый способ обеспечивает не только простоту технологического процесса, но и высокий выход при невысоких экономических затратах. Таблица 1
Хлорид натри заменен фторидом тризтиламмони . Уксусна кислота заменена трихлоруксусной.
Продолжение табл.1
44
38
Выход продукта А на превращенный дифторбензол (100%), ммоль/ммоль
Деактивированный катализатор осажден в виде палладиевой чернн, котора может быть удалена фильтрацией и превращена в ацетат паллади Выход в процентах на превращенный дифторбензол, конверси которого 9-15%, непревращенный (более 95%) после перегонки рециркулируют в процесс.
Продолжение табл. 2
11
36
13
35
85
81
70
60
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(2,4-ДИФТОРФЕНИЛ)-САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ формулы отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса,w-дифторбензол подвергают окислительной конденсации с метилсалицилатом при 25-124°С и давлении 5,6-42,2 кг/<5М в присутствии палладиевой каталитической системы, включающей каталитическую часть, состоящую из хлорида, фторида или ацетата палладия в сочетании с хлоридом и ацетате»* натрия или тетраэтиламмонием и промотором - уксусной или трифторуксусной кислотой, при молярно-весовом содержании ацетат-анионов, равном 30-60% общего молярного веса анионов, и общем молярном весовом соотношении анионов к молярному весовому количеству палладия (4-10):1, промотирующей кислоты от 1 до 100 ч на 1 ч. палладиевого катализатора и молярном соотношении палладиевого катализатора и м -дифторбензола (0,1-2):500, и регенерирующую часть, включающую фосфорномолибденованадиевую кислоту Η5ΡΜοί0 V^O^ и этиленкарбонат, в;зятых в весовом соотношении (1-2):20, на 1 ч. палладиевого катализатора, с последующим щелочным гидролизом полученного продукта конденсации.сл
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/090,792 US4237315A (en) | 1979-11-02 | 1979-11-02 | Preparation of 5(halophenyl)salicylic acid compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1075971A3 true SU1075971A3 (ru) | 1984-02-23 |
Family
ID=22224332
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802999196A SU1075971A3 (ru) | 1979-11-02 | 1980-10-31 | Способ получени 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4237315A (ru) |
EP (1) | EP0028407B1 (ru) |
JP (1) | JPS5935909B2 (ru) |
AR (1) | AR229020A1 (ru) |
AT (1) | ATE4587T1 (ru) |
AU (1) | AU530586B2 (ru) |
CA (1) | CA1149410A (ru) |
CS (1) | CS221934B2 (ru) |
DD (1) | DD153681A5 (ru) |
DE (1) | DE3064774D1 (ru) |
DK (1) | DK156564C (ru) |
ES (1) | ES8107147A1 (ru) |
FI (1) | FI68610C (ru) |
GR (1) | GR70785B (ru) |
HU (1) | HU182226B (ru) |
IE (1) | IE50334B1 (ru) |
NO (1) | NO152555C (ru) |
NZ (1) | NZ195304A (ru) |
PL (1) | PL126701B1 (ru) |
PT (1) | PT71978B (ru) |
SU (1) | SU1075971A3 (ru) |
YU (1) | YU41949B (ru) |
ZA (1) | ZA806723B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4355174A (en) * | 1979-11-02 | 1982-10-19 | Merck & Co., Inc. | Preparation of 5(halophenyl)salicylic acid compounds |
IT1190926B (it) * | 1982-07-22 | 1988-02-24 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 2',4'-difluoro-4-idrossi-(1,1'-difenil)-3-carbossilico |
IT1250736B (it) * | 1991-08-01 | 1995-04-21 | Zambon Spa | Processo per la preparazione dell'acido 5-(2',4'-difluorofenil) salicilico in forma ii pura |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL30498A0 (en) * | 1967-08-14 | 1968-10-24 | Merck & Co Inc | Process for the preparation of phenyl salicylic acid compounds and intermediates used therein |
IL30496A0 (en) * | 1967-08-14 | 1968-10-24 | Merck & Co Inc | Process for the preparation of phenyl salicylic acid compounds and intermediates used therein |
US3632831A (en) * | 1969-01-03 | 1972-01-04 | Du Pont | Synthesis of dialkyl 4 4'-biphenyldicarboxylates |
-
1979
- 1979-11-02 US US06/090,792 patent/US4237315A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-10-20 FI FI803293A patent/FI68610C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-20 NZ NZ195304A patent/NZ195304A/xx unknown
- 1980-10-21 AU AU63550/80A patent/AU530586B2/en not_active Ceased
- 1980-10-21 CS CS807122A patent/CS221934B2/cs unknown
- 1980-10-22 YU YU2701/80A patent/YU41949B/xx unknown
- 1980-10-27 DD DD80224759A patent/DD153681A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-27 PT PT71978A patent/PT71978B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-10-28 CA CA000363415A patent/CA1149410A/en not_active Expired
- 1980-10-30 GR GR63251A patent/GR70785B/el unknown
- 1980-10-30 PL PL1980227576A patent/PL126701B1/pl unknown
- 1980-10-30 HU HU802621A patent/HU182226B/hu unknown
- 1980-10-31 SU SU802999196A patent/SU1075971A3/ru active
- 1980-10-31 DE DE8080106705T patent/DE3064774D1/de not_active Expired
- 1980-10-31 IE IE2261/80A patent/IE50334B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-31 ES ES496444A patent/ES8107147A1/es not_active Expired
- 1980-10-31 DK DK462180A patent/DK156564C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-31 EP EP80106705A patent/EP0028407B1/en not_active Expired
- 1980-10-31 JP JP55152379A patent/JPS5935909B2/ja not_active Expired
- 1980-10-31 AT AT80106705T patent/ATE4587T1/de active
- 1980-10-31 AR AR283086A patent/AR229020A1/es active
- 1980-10-31 ZA ZA00806723A patent/ZA806723B/xx unknown
- 1980-10-31 NO NO803255A patent/NO152555C/no unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Руденко А.И. и др. Исследование по разработке катализаторов окислительного сочетани ароматических соединений. - Кинетика и катализ, т. 18, 4, 1977, с. 915-920. 2.Halden R. Van. Verberg G. The oxidative conpling of aromatic compounds with palladium Salts. . trav. Chim., 84, 1965, 1263-1273. 3.Патент FR № 2288729, кл. С 07 С 65/14, 1976. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA806723B (en) | 1982-06-30 |
DD153681A5 (de) | 1982-01-27 |
NZ195304A (en) | 1982-12-07 |
YU41949B (en) | 1988-02-29 |
CS221934B2 (en) | 1983-04-29 |
FI68610C (fi) | 1985-10-10 |
NO803255L (no) | 1981-05-04 |
PT71978A (en) | 1980-11-01 |
ES496444A0 (es) | 1981-10-01 |
DK156564C (da) | 1990-02-12 |
HU182226B (en) | 1983-12-28 |
ATE4587T1 (de) | 1983-09-15 |
AU530586B2 (en) | 1983-07-21 |
DE3064774D1 (en) | 1983-10-13 |
EP0028407A1 (en) | 1981-05-13 |
EP0028407B1 (en) | 1983-09-07 |
YU270180A (en) | 1983-01-21 |
IE50334B1 (en) | 1986-04-02 |
DK462180A (da) | 1981-05-03 |
ES8107147A1 (es) | 1981-10-01 |
DK156564B (da) | 1989-09-11 |
AU6355080A (en) | 1981-08-20 |
FI68610B (fi) | 1985-06-28 |
PT71978B (en) | 1982-03-31 |
FI803293L (fi) | 1981-05-03 |
NO152555C (no) | 1985-10-16 |
JPS5935909B2 (ja) | 1984-08-31 |
GR70785B (ru) | 1983-03-23 |
AR229020A1 (es) | 1983-05-31 |
PL126701B1 (en) | 1983-08-31 |
JPS5690037A (en) | 1981-07-21 |
IE802261L (en) | 1981-05-02 |
PL227576A1 (ru) | 1981-06-19 |
NO152555B (no) | 1985-07-08 |
CA1149410A (en) | 1983-07-05 |
US4237315A (en) | 1980-12-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4439620A (en) | 2,4-Dichloro-5-fluorobenzoyl halide and a process for its preparation | |
CN101575269A (zh) | 一种芳香族甲醚化合物的制备方法 | |
WO2012046857A1 (ja) | 3,4-ジアルキルビフェニルジカルボン酸化合物、3,4-ジカルボアルコキシビフェニル-3',4'-ジカルボン酸及び相当する酸無水物、並びにこれらの製造方法 | |
GB1581618A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
SU1075971A3 (ru) | Способ получени 5-(2,4-дифторфенил)-салициловой кислоты | |
JPH0481975B2 (ru) | ||
JPH0647568B2 (ja) | 2,4‐ジクロロ‐5‐フルオロ安息香酸の製法 | |
IL46917A (en) | Preparation of 2-nitrobenzaldehyde and 2-nitrobenzylidenechloride | |
JPS6137755A (ja) | アシルオキシ芳香族カルボン酸の製法 | |
JPH0244821B2 (ru) | ||
US4990660A (en) | Preparation of aromatic hydroxycarboxylic acids | |
JPS6193834A (ja) | 随時置換されていてもよいケイ皮酸の製造方法 | |
CA1081239A (en) | Process and intermediates for preparing ticrynafen | |
EP0129851B1 (en) | Preparation of monoalkylated dihydroxybenzenes and novel compounds prepared thereby | |
JPS6021576B2 (ja) | α−(フエノキシまたはナフトキシ)有機酸エステル類の製造法 | |
JP2515516B2 (ja) | アルカン酸の製造法 | |
JP2586949B2 (ja) | p―又はm―ヒドロキシベンズアルデヒドの製造法 | |
JP4401027B2 (ja) | アルファ−アリールアルカン酸の製造方法 | |
SU793379A3 (ru) | Способ получени производных -нафтилпропионовой кислоты | |
JP2533565B2 (ja) | 3―(4―ヒドロキシフェニル)―シクロヘキサンカルボン酸及び4’―ヒドロキシビフェニル―3―カルボン酸の製造方法 | |
SU308569A1 (ru) | ||
JPS6310706B2 (ru) | ||
JPH0816075B2 (ja) | p,p’‐ビフェノールの製造方法 | |
JPS631927B2 (ru) | ||
JPS62286983A (ja) | オキセタン−3−カルボン酸の製法 |