SK91596A3 - Plaster with controlled releasing of estradiol - Google Patents
Plaster with controlled releasing of estradiol Download PDFInfo
- Publication number
- SK91596A3 SK91596A3 SK915-96A SK91596A SK91596A3 SK 91596 A3 SK91596 A3 SK 91596A3 SK 91596 A SK91596 A SK 91596A SK 91596 A3 SK91596 A3 SK 91596A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- estradiol
- acid
- controlled release
- patch
- release patch
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Description
Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu
Oblasť techniky
Vynález sa týka náplasti obsahujúcej účinnú látku na riadené podávanie estradiolu alebo jeho fyziologicky vhodných derivátov, poprípade v zmesi s gestagénmi prostredníctvom ľudskej alebo zvieracej pokožky s použitím lepidiel a najmenej jedného činidla podporujúceho penetráciu a týka sa tiež použitia náplasti a spôsobu jej výroby.
Doterajší stav techniky
Náplasti obsahujúce estrogén sú známe. Majú však ten nedostatok, že obsahujú, buď etanol alebo vykazujú potenciálne nebezpečenstvo, že účinná látka behom doby rekryštalizuje, alebo že neuvoľní estradiol v množstve postačujúcom pre terapiu.
Z nemeckej zverejnenej prihlášky vynálezu číslo DE-OS 32 05 a z európskeho patentového spisu EP O 285 563 je známe podávanie estradiolu a etanolu súčasne z jednej náplasti. Výroba takejto náplasti je však veľmi nákladná a vzhľadom k chýbajúcej pružnosti, je po aplikácii nosenie takejto náplasti nepohodlné.
V patentovom spise číslo EP 0 285 563 je popísaný transdermálny terapeutický systém pre kombinovanú aplikáciu estrogénu a gestagénu. Zásobník obsahuje formuláciu účinnej látky, poprípade membránu, tiež i etanol ako perkutánny prostriedok zlepšujúci absorpciu. Uvoľňovanie účinnej látky pri tom riadi hlavne membrána. Lepidlo má v popisovanej náplasti len funkciu pripevňovača na pokožku. Jeho hlavnou úlohou nie je možnosť prispievať k regulácii uvoľňovania účinnej látky, ale je to len - možno dokonca nežiadúci - vedľajší efekt. Ide pritom o tak nazývané vreckové náplasti, pretože prostriedok s účinnou látkou je vo vrecku pozostávajúcom z nepriepustnej zadnej vrstvy a membrány s vrstvou lepidla. Vzhľadom k zložitej konštrukcii je výroba náplasti veľmi nákladná, pretože sa jednotlivé zložky musia vyrábať oddelene a potom sa musia v ďalšej operácii zostavovať dohromady.
V patentovom spise číslo EP O 275 716 sa popisuje dvojvrstvový transdermálny systém pre súčasné podávanie jedného alebo niekoľkých estrogénov, ktoré sú rozpustené alebo mikrodispergované vo vrstve polyméru. Vrstva lepidla obsahuje pri tom okrem účinných látok tiež substancie, ktoré zlepšujú transdermálnu absorpciu. Vrstva polyméru a lepidla môže pozostávať z polyakrylátov, zo silikónu alebo polyizobutylénov.
V patentovom spise číslo EP 0 072 251 je popísaná ohybná liečivová bandáž absorbujúca kvapaliny. Substrát pripevnený na ohybnej zadnej vrstve pozostáva z hydrofilnej matrice na báze hydrofilných vysokomolekulárnych polysacharidov a/alebo polyakrylovej kyseliny, polyakrylamidu, etylénvinylacetátových kopolymérov a iných polymérov, tiež i z tekutej fázy na báze roztokov alebo emulzie z uhľohydrátov, z proteínov a z viacmocných alkoholov i z rôznych účinných látok, okrem iného i z hormónov. Podstatným význakom je lepidlo absorbujúce vlhkosť.
Patentový spis číslo EP 328 806 popisuje bezmembránový, transdermálny teraputický systém, ktorého matrica pozostáva z polyakrylátového lepidla, rozpúšťadla, polyoxyetylénesteru ako činidla zlepšujúceho pentráciu a estrogénu, jeho derivátov a ich kombinácií.
V patentovom spise číslo WO 87/07 138 je popísaná estrodiolová náplasť na báze zadnej vrstvy, matrica obsahujúca účinnú látku a lepidlo, ktorá je prekrytá opätovne oddeliteľnou ochrannou vrstvou. Výroba matrice a lepidla prebieha v technologicky veľmi náročných operáciách homogenizácie, odplyňovania, povrstvenia, sušenia a rozjednocovania. Pri jednom vytvorení musí byť zadná vrstva dokonca pokrytá lepidlom, ktoré podmieňuje ďalšiu operáciu. Zostavovanie jednotlivých dielov prebieha v oddelenej operácii. Výroba náplasti je teda celkom veľmi nákladná a zložitá.
V patentovom spise číslo WO 92/07 589 je popísaná estrogénová náplasť obsahujúca ST-1435 Takým činidlom je glycerolmonolinoleát alebo a činidlo zosilňujúce permeabilitu. s výhodou glycerolmonooleát, glycerolmonolaurát. Okrem toho sa pridávajú tiež činidlá zosilňujúce permeabilitu alkoholu, ako etanol a izopropanol.
Avšak nevýhody alkoholov v takýchto prostriedkoch sú už známe.
Z amerického patentového spisu číslo 4 624665 sú známe systémy, ktoré obsahujú účinnú látku v zásobníku v mikroskopicky zakapslovanej forme. Zásobník je včlenený medzi zadnú vrstvu a membránu. Vonkajší okraj systému je vybavený lepidlom. Montáž a výroba tohto systému je veľmi zložitá, pretože účinná látka je obsiahnutá v mikrokapsliach a musí byť homogénne rozdelená v tekutej fáze, ktorá potom v ďalších operáciách je včlenená medzi zadnú vrstvu a membránu. Okrem toho musí byť systém vybavený lepivým okrajom a prekrytý ochrannou vrstvou.
Ďalej je z patentového spisu číslo EP 0 186c 019 známa náplasť s účinnou látkou, pri ktorej sa pridávajú ku kaučukovej lepivej hmote vo vode bobtnajúce polyméry, z ktorých sa estradiol môže uvoľňovať. Ukázalo sa však, že uvoľňovanie estradiolu z týchto náplastí s učinnou hmotou je príliš malé a nezodpovedá terapeutickým požiadavkám.
Z patentového spisu číslo EP 364211 je známy perkutánny farmaceutický prostriedok obsahujúci estradiol a/alebo jeho ester, poprípade farmaceutický vhodnú soľ s akcelerátorom perkutánnej absorpcie. Takým akcelerátorom je napríklad ester alkoholom. Je však všeobecne až 20 atómami uhlíka podstatne materiálu a tým je takáto nepriaznivá.
O 483370 je známy perkutánny má zásobník z kopolymérov s s Crotamitónom ako činidlom vyššej mastnej kyseliny spolu s známe, že prítomnosť alkoholu s 1 znižuje priľnavosť základného prítomnosť v lepidlovej báze veľmi
Z patentového spisu číslo EP farmaceuutický prostriedok, ktorý estradiolom ako účinnou látkou, zosilňujúcim penetráciu a superabsorbčným polymérom. Výroba tekého prostriedku je však veľmi komplikovaná a preto nákladná.
V nemeckej zverejnenej prihláške vynálezu číslo DE-OS 20 06 696 je popísaná náplasť alebo priľnavý obväz so systémovým pôsobením, pri ktorom sú do lepidlovej zložky alebo lepivého filmu zapracované látky brániace prijímaniu. Lepivý film môže pozostávať z akrylátu.
V nemeckej zverejnenej prihláške vynálezu číslo DE-OS 39 33 460 sa popisuje estrogén obsahujúci náplasť na báze homopolymérov a/alebo kopolymérov s aspoň jedným derivátom kyseliny akrylovej alebo metakrylovej v kombinácii s látkami bobtnajúcimi vo vode.
V patentovom spise číslo EP 0 430 491 je popísaný transdermálny terapeutický systém, ktorý obsahuje súčasti zosilňujúce penetráciu estradiolu. K tým patria nenasýtené mastné kyseliny, ich alkylestery a glycerín, prípadne alkandioly, ako napríklad propandiol. Nedostatkom tejto formulácie však je, že nenasýtené mastné kyseliny sú citlivé na oxidáciu a podliehajú tak chemickým zmenám a okrem toho sa propandiol v priebehu sušenia nekontrolovane vyparuje a preto nie je možné náplasť s účinnou látkou s požadovaným konštantným zložením vyrobiť.
Tiež transdermálny systém popísaný v patentovom spise číslo
EP O 371 penetrácie neumožňuj e
496 má ten nedostatok, že obsahuje ako zosilňovač kyselinu oleovú, ktorá je citlivá na oxidáciu a preto vyrobiť týmto spôsobom stabilný systém, vlastnosti ktorého sa skladovaním nemenia.
Patentový spis číslo EP 0 569 338 popisuje náplasť na transdermálne odovzdávanie estradiolu s použitím zosilňovačov penetrácie. K týmto patria nasýtené a nenasýtené mastné kyseliny a propylénglykol. Nedostatkom nenasýtených mastných kyselín je, že sú citlivé na oxidáciu a propylénglykol sa v priebehu sušenia nekontrolovane vyparuje. Preto nie je možné vyrobiť náplasť obsahujúcu estradiol s požadovaným konštantným zložením, ktoré sa nemení ani pri skladovaní.
Okrem toho sa ukázalo, že lepivé transdermálne teraputické matričné systémy, ktoré obsahujú účinnú látku čiastočne alebo úplne rozpustenú, neuvoľňujúcu estradiol v množstve, ktoré je pre terapiu potrebné. Snahou bolo odstránil tento nedostatok tým, že sa zväčšovala plocha náplasti s účinnou látkou. Dôsledkom toho však je, že sa náplasti behom doby aplikácie čiastočne uvoľňujú. Tým nie je zaručený pre terapiu potrebný úplný kontakt s pokožkou a množstvo účinnej látky prenikajúce do pokožky neprípustné kolíše. Terapiu s konštantným odovzdávaním účinnej látky tak nie je možné zaistiť.
Úlohou vynálezu teda je vylúčiť vyššie uvedené nedostatky a poskytnúť náplasť obsahujúcu estrogén, ktorá uvoľňuje účinnú látku v postačujúcom množstve a odstraňuje nedostatok neprijateľnej veľkosti náplasti.
Podstata vynálezu
Náplasť s obsahom účinnej látky s riadeným odovzdávaním estradiolu alebo jeho farmaceutický nezávadných derivátov, prípadne v kombinácii s gestagénmi, ktorú tvorí spodná vrstva, s ňou spojený zásobník účinnej látky, vyrobiteľný s použitia lepidiel a najmenej jedného činidla zosilňujúceho penetráciu. Opätovne snímateľná ochranná vrstva spočíva podľa vynálezu v tom, že činidlo zosilujúce penetráciu je volené zo súboru zahŕňajúceho karboxylové kyseliny, ako je kyselina glykolová, jablčná, mliečna, vinná, citrónová, mandľová, 2-hydroxyškoricová,
3-hydroxyškoricová, trans-4-metoxyškoricová, 2-hydroxyoktánová, tropanová, gallusová, kyselina shikimi, kyselina benzilová, benzén - 1, 2, 4 - trikarboxylová, dimetyl-3-oxoglutarová,
3- metyl-2-oxovalerová, 4-metyl-2-oxovalerová, 2-oxoglutarová, pyrohroznová, 4-aminomaslová, 6-aminohexanová,
11-aminoundekanová, asparágová, 2-aminobenzoová, 3-aminobenzoová,
4- aminobenzoová, 4-amino-2-hydroxybenzoová, 3-fenylpropionová,
2-fenylmaslová, 4-fenylmaslová, jantárová, glutarová,
3,3-dimetylglutarová, adipová, pimelová, azelainová, sebaková, trans-2-dodecendikyselina, tridekankyselina, tetradekandikyselina, pentadekandikyselina, kyselina diglykolová, piperidin-4-karboxylová, pyrazin-2-karboxylová, pyrazin-2,3-dikarboxylová, pyridin-2-karboxylová a nikotínová, monometylester pimelovej kyseliny, diamid malonové kyseliny, diamid kyseliny adipovej, amid kyseliny pyrazin-2-karboxylovej a diamid kyseliny jantárovej.
S prekvapením sa totiž zistilo, že úlohu, ktorú má vynález vyriešiť, rieši účinnú látku obsahujúca náplasť s riadeným odovzdávaním estradiolu alebo farmaceutický vhodných derivátov samotného alebo v zmesi s estrogénmi, ktorú tvorí spodná vrstva , s ňou spojený zásobník, ktorý je vyrábaný s použitím lepidiel a opätovne snímateľná ochranná vrstva, pričom lepidlo obsahuje najmenej jedno činidlo zosiňujúce penetráciu zo skupiny látok na báze kyselín karboxylových.
Ako je vyššie uvedené, použiteľnými karboxylovými kyselinami pre účely vynálezu sú kyselina glykolová, jablčná, mliečna, vinná, citrónová, mandľová, 2-hydroxyškoricová,
3-hydroxyškoricová, trans-4-metoxyškoricová, 2-hydroxyoktánová, tropanová, gallusová, kyselina shikimi, kyselina bezilová, benzen-1,2,4-trikarboxylová, dimetyl-3-oxoglutarová,
3-metyl-2-oxovalerová, 4-metyl-2-oxovalerová, 2-oxoglutarová, pyrohroznová, 4-aminomaslová, 6-aminohexanová, 11-aminooundekanová, asparágová, 2-aminobenzoová,
3-aminobenzoová, 4-aminobenzoová, 4-amino-2-hydroxybenzoová,
3-fenylpropionová, 2-fenylmaslová, 4-fenylmaslová, jantárová, glutarová, 3,3-dimetylglutarová, adipová, pimelová, azelainová, sebaková, trans-2-dodecendikyselina, tridekandikyselina, tetradekandikyselina, pentadekandikyselina, kyselina diglykolová, piperidin-4-karboxy1ová, pyraz in-2-karboxy1ová, pyrazin-2,3-dikarboxylová, pyridin-2-karboxylová a nikotínová a ďalej monometylester kyseliny pimelovej, diamid kyseliny malonovej, diamid kyseliny adipovej, amid kyseliny pyrazin-2-karboxylovej a diamid kyseliny jantárovej.
Podiel zosilovačov penatrácie na báze karboxylových kyselín je hmotnostne 0,01 až 20 %.
V náplasti vytvorenej podľa vynálezu môžu byť súčasťami estradiol obsahujúce lepidlo, polyméry volené zo súboru zahŕňajúceho blokové polyméry styrén-butadién-styrén, styrén-izoprén-styrén, styrén-etylén-butylén-styrén, butylén, kopolyméry etyl-vinylacetát, polyvinylpyrrolidon, deriváty celulózy, polykaprolaktami, polykarpolaktony, kopolymér etylén-etylakrylát, polyvinyléter, polyvinylacetáty, polyvinyacetaly, butylkaučuky, kopolyméry akrylnitril-butadién, polyetylénglykoly a polyméry na báze kyseliny akrylovej a deriváty kyseliny metaakrylovej. Tieto polyméry sú v hmote lepidla obsiahnuté v hmotnostnom množstve aspoň 6 %.
Náplasť s účinnou látkou môže obsahovať lepivé živice v hmotnostnom množstve 5 až 94 %. Tieto živice sú pracovníkom v odbore známe a sú popísané v americkom patentovom spise číslo 5 126144.
V zásobníku obsahuje náplasť s účinnou látkou estardiol alebo jeho farmaceutický vhodné deriváty, samotný alebo v kombinácii s gestagénmi v celkovom hmotnostnom množstve 2 až 15 %, a v molárnom pomere estradiolu alebo jeho farmaceutický vhodných derivátov k gestgénom 1:1 až 1:10.
Zásobník obsahujúci estradiol môže obsahovať aspoň jednu pomocnú látku zo súboru zahŕňajúceho farbivá, plnidlá, činidlá proti stárnutiu, zmäkčovadlá a antioxidanty. Tieto pomocné látky sú pracovníkom v odbore známe a sú popísané napríklad v patentovom spise číslo DE 37 43 946. Hmotnostné množstvo pomocných látok v zásobníku obsahujúcom estradiol je spravidla až 5 %.
Náplasť s účinnou látkou môže pozostávať z jednej vrstvy alebo z niekoľkých vrstiev. Hrúbka zásobníka obsahujúceho účinnú látku, môže byť 0,02 až 1,0 mm.
Materiály nepriepustnej zadnej vrstvy sú tiež pracovníkom v odbore známe (napríklad z patentového spisu číslo DE 38 43 239) .
Zásobník obsahujúci estradiol, môže byť vyrobený z roztoku, disperzie alebo z taveniny a môže pozostávať z väčšieho počtu vrstiev.
V prípade, že nemá zásobník postačujúcu vlastnú lepivosť na pokožku, môže byť vybavený lepivou vrstvou alebo lepivým okrajom. Tým je zaručené, že transdermálna náplasť prilína k pokožke po celú dobu aplikácie.
Obzvlášť výhodnou konštrukciou transdermálnej náplasti obsahujúcej estradiol je matricový systém, pri ktorom ako je známe, preberá matrica riadenie pre uvoľňovanie účinnej látky podľa Higuchiho zákona t. To však neznamená, že vo zvláštnych prípadoch nie je použitý membránový systém. Pri ňom je medzi zásobníkom a lepivou vrstvou vložená membrána riadiaca uvoľňovanie účinnej látky.
Vynález bližšie objasňujú, nijako však neobmedzujú nasledujúce príklady praktického uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Miešaním sa homogenizuje pri teplote 165eC po dobu jeden a pol hodiny
66,7 g trietylénglykolesteru hydrogenovanej kalafuny (Staybelite ester 3E/Fa, Hercules)
8,9 g glycerínesteru hydrogenovanej kalafuny (Staybelite ester ÍOE/Fa, Hercules)
8,9 g etylcelulózy a
1,0 g butylhydroxyanisolu.
Potom sa pridá
10,0 g kyseliny DL-jablčnej a mieša sa po dobu približne dvoch hodín a pridá sa
2,5 g estradiolu a znovu sa mieša po dobu dvoch hodín pri teplote 165’C.
Takto získaná hmota obsahujúca účinnú látku sa nanesie na snímateľnú ochrannú vrstvu (Hostaphan RN 100 potiahnutý na jednej strane silikónom firmy Kale) v potiahacej jednotke Hotmelt (tryskový nanášací systém) tak, že výsledkom je zásobník obsahujúci účinnú látku za plošnej mernej hmotnosti 80 g/m. Na tento zásobník sa položí nepriepustná zadná vrstva (polyesterová fólia o hrúbke 15pm) . Nakoniec sa vyrazí náplasť s účinnou látkou s plochou 16 cm.
Analytika
- Uvoľňovanie účinnej látky z transdermálnej náplasti s veľkosťou 16 cm sa stanoví metódou Rotating bottle popísanou USP XXII v 0,9 % roztoku kuchynskej soli pri teplote 37’C.
- Pre meranie penetrácie do myšacej pokožky sa upne koža chlpov zbavených myší do Francovho prípravku. Na kožu sa nalepí náplasť obsahujúca estradiol s plochou 2,54 cm a meria sa uvoľňovanie účinnej látky pri teplote 37 * C (akceptorové médium je 0,9 % roztok kuchynskej soli).
(Literatúra: Umesh V. Banakar Pharmaceutical disslution Testing -
1. vydanie 1991).
Výsledky sú uvedené v tabuľke I.
Tabuľka I
Výsledky analýz
Príklad Obsah estradiolu Uvoľňovanie in vitro Penetrácia do kože ^g/16 cm pg/16 cm . 4 hod. morčaťa «g/16 cm. 24 hod.
1 | 2120 | 367 | 114 |
podľa DE 39 33 460 | 3200 | 1080 | 96 |
♦ 48-hodinová hodnota
24-hodinová hodnota
Ako z tabuľky vyplýva, dosiahne sa zreteľne lepšia penetrácia myšacej kože ako v porovnávacom príklade, ktorý DE 39
460 udáva ako dôkaz.
Technická využiteľnosť
B
Konštrukcie náplasti obsahujúcej účinnú látku na riadené uvoľňovanie estradiolu alebo jeho vhodných derivátov, samotného alebo v zmesi s gestagénmi, ľudskej alebo zvieracej pokožky, za použitia lepidiel a najmenej jedného činidla podporujúceho penetráciu na báze karboxylových kyselín.
Claims (12)
1:10.
1. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu alebo jeho farmaceutický nezávadných derivátov poprípade v zmesi s gestagénmi, tvorená spodnou vrstvou, s ňou spojený zásobník • účinnej látky, vyrobíteľný s použitím lepidiel a aspoň jedného činidla zosilňujúceho penetráciu a opätovne • snímateľnou ochrannou vrstvou, vyznačujúca sa tým, že činidlo zosilňujúce penetráciu je volené zo súboru zahŕňajúceho karboxylové kyseliny, ako je kyselina glykolová, jablčná, mliečna, vínna, citrónová, mandľová, 2hydroxyškoricová, 2-hydroxyoktánová, 3-hydroxyškoricová, trans-4-metoxyškoricová, tropanová, gallusová, kyselina shikimi, kyselina benzilová, benzen-1,2,4-trikarboxylová, dimetyl-3-oxoglutarová, 3-metyl-2-oxovalerová, 4-metyl-2oxovalerová, 2-oxoglutarová, pyrohroznová, 4-aminomaslová,
2. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že zásobník obsahuje činidlo zosilňujúce penetráciu v hmotnostnom množstve 0,01 až 20 %.
3. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 a 2, vyznačujúca sa tým, že lepidlo obsahuje polyméry v hmotnostnom množstve aspoň 6 %.
4. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 až 3, • vyznačujúca sa tým, že lepidlo obsahuje lepivé ‘ živice v hmotnostnom množstve 5 až 94 %.
B
5. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že zásobník obsahuje účinnú látku v hmotnostnom množstve 2 až 15 %.
6. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 5, vyznačujúca sa tým, že pri kombinovanom odovzdávaní je molárny pomer estradiolu alebo jeho farmaceutický nezávadných derivátov ku gestagénom 1:1 až
6-aminohexanová, 11-aminoundekanová, asparágová, 2-aminobenzoová,3-aminobenzoová,4-aminobenzoová, 4-amino-2-hydroxybenzoová, 3-fenylpropionová, 2-fenylmaslová, 4-fenylmaslová, jantárová, glutarová, 3,3-dimetylglutarová, adipová, pimelová, azelainová, sebaková, trans-2-dodecendikyselina, • tridekandikyselina, tetradekandikyselina, pentadekandikyselina, kyselina diglykolová, piperidin» 4-karboxylová, pyrazin-2-karboxylová, pyrazin-2,3dikarboxylová, pyridin-2-karboxylová a nikotínová, monometylester kyseliny pimelovej, diamid kyseliny malonovej, diamid kyseliny adipovej, amid kyseliny pyrazin-2karboxylovej a diamid kyseliny jantárovej.
7. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že zásobník obsahuje až do hmotnostného množstva 5 % pomocnej látky zo súboru • zaŕňajúceho farbivá, plnidlá, ochranné prostriedky proti starnutiu, zmäkčovadlá a antioxidanty.
8. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 až 8, vyznačujúca sa t ým, že zásobník je vytvorený z niekoľkých vrstiev.
9. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 až 8, vyznačujúca sa tým, že hrúbka zásobníka je 0,02 až 1,0 mm.
10. Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 až 9, vyznačujúca sa tým, že zásobník je v prípade nedostatočnej lepivosti k pokožke vybavený prídavnou lepivou vrstvou alebo lepivým okrajom.
11. Spôsob výroby náplasti s riadeným uvoľňovaním estardiolu s účinnou látkou podľa nároku 1 až 10, vyznačujúca sa t ý m, že zásobník je vytvorený z roztoku, disperzie * alebo taveniny.
• 12. Použitie náplasti s riadeným uvoľňovaním estradiolu podľa nároku 1 až 11 na výrobu liečivého prostriedku pre terapeutické účely v humánnej a veterinárnej medicíne.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4400770A DE4400770C1 (de) | 1994-01-13 | 1994-01-13 | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
PCT/EP1995/000032 WO1995019162A1 (de) | 1994-01-13 | 1995-01-05 | Estradiol-penetrationsverstärker zur transdermalen verabreichung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK91596A3 true SK91596A3 (en) | 1997-03-05 |
SK280530B6 SK280530B6 (sk) | 2000-03-13 |
Family
ID=6507821
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK915-96A SK280530B6 (sk) | 1994-01-13 | 1995-01-05 | Náplasť s riadeným uvoľňovaním estradiolu |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6090404A (sk) |
EP (1) | EP0739199B1 (sk) |
JP (1) | JP3980633B2 (sk) |
KR (1) | KR100374087B1 (sk) |
AT (1) | ATE215363T1 (sk) |
AU (1) | AU707963B2 (sk) |
CZ (1) | CZ287330B6 (sk) |
DE (2) | DE4400770C1 (sk) |
DK (1) | DK0739199T3 (sk) |
ES (1) | ES2174922T3 (sk) |
FI (1) | FI118719B (sk) |
HU (1) | HU222499B1 (sk) |
IL (1) | IL112145A (sk) |
MY (1) | MY113680A (sk) |
NO (1) | NO962933L (sk) |
NZ (1) | NZ278593A (sk) |
PL (1) | PL184875B1 (sk) |
PT (1) | PT739199E (sk) |
SI (1) | SI0739199T1 (sk) |
SK (1) | SK280530B6 (sk) |
WO (1) | WO1995019162A1 (sk) |
ZA (1) | ZA95226B (sk) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
DE19701949A1 (de) * | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Jenapharm Gmbh | Transdermales therapeutisches System |
GB9826656D0 (en) | 1998-12-03 | 1999-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU4543200A (en) * | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Dittgen, Michael | Pharmaceutical or cosmetic compositions for the local, intradermal application of hormones |
US6974588B1 (en) * | 1999-12-07 | 2005-12-13 | Elan Pharma International Limited | Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs |
GB0103046D0 (en) * | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
CA2514124C (en) * | 2003-01-23 | 2012-04-10 | Shire Laboratories Inc. | Absorption enhancing agents |
US7780981B2 (en) * | 2004-09-13 | 2010-08-24 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery |
US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
US20070042026A1 (en) * | 2005-03-17 | 2007-02-22 | Wille John J | Prophylactic and therapeutic treatment of topical and transdermal drug-induced skin reactions |
WO2006127905A2 (en) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Chrono Therapeutics, Inc. | Portable drug delivery device |
JP5162862B2 (ja) * | 2005-09-16 | 2013-03-13 | 株式会社リコー | 感熱性粘着剤及び感熱性粘着材料 |
US20080200890A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-08-21 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial disposable absorbent articles |
US9555167B2 (en) * | 2006-12-11 | 2017-01-31 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible antimicrobial compositions |
EP2729148A4 (en) | 2011-07-06 | 2015-04-22 | Parkinson S Inst | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYMPTOMS IN PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE |
ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10105487B2 (en) | 2013-01-24 | 2018-10-23 | Chrono Therapeutics Inc. | Optimized bio-synchronous bioactive agent delivery system |
RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
CA2974324A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Zita S. Netzel | Drug delivery methods and systems |
JP2018511127A (ja) | 2015-03-12 | 2018-04-19 | クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドChrono Therapeutics Inc. | 渇望入力及び支援システム |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
US9931349B2 (en) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
EA038608B1 (ru) * | 2016-06-15 | 2021-09-22 | ЮНИЛЕВЕР АйПи ХОЛДИНГС Б.В. | Способ и косметическая композиция для усиленной трансдермальной доставки алкилзамещенного резорцинола |
WO2018129304A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Chrono Therapeutics Inc. | Transdermal drug delivery devices and methods |
US11596779B2 (en) | 2018-05-29 | 2023-03-07 | Morningside Venture Investments Limited | Drug delivery methods and systems |
US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
CN115010949B (zh) * | 2022-07-12 | 2024-02-13 | 华熙生物科技股份有限公司 | 促渗物、护肤品组合物以及化妆品 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3637224A (en) * | 1969-02-27 | 1972-01-25 | Fedders Corp | Annular sealing ring |
US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
AU553343B2 (en) * | 1981-08-10 | 1986-07-10 | Advance Electrode Kabushikikaisya | Absorbent adhesive bandage with medicament release |
US4687481A (en) * | 1984-10-01 | 1987-08-18 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system |
US4624665A (en) * | 1984-10-01 | 1986-11-25 | Biotek, Inc. | Method of transdermal drug delivery |
EP0186019B1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-06 | Schwarz Pharma Ag | Wirkstoffpflaster |
US4883669A (en) * | 1985-02-25 | 1989-11-28 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration |
US4732892A (en) * | 1985-07-12 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | L-α-amino acids as transdermal penetration enhancers |
CN1021196C (zh) * | 1986-12-29 | 1993-06-16 | 新泽西州州立大学(鲁杰斯) | 透皮***/孕激素药剂单元、***及方法 |
CH674618A5 (sk) * | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
DE3743946A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
US5200190A (en) * | 1988-10-11 | 1993-04-06 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Percutaneous pharmaceutical preparation |
IL92496A0 (en) * | 1988-12-01 | 1990-08-31 | Schering Corp | Compositions for transdermal delivery of estradiol |
DE3843239C1 (sk) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
DE3933460A1 (de) * | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
AR246186A1 (es) * | 1989-11-17 | 1994-07-29 | Beta Pharm Co | Procedimiento para fabricar un dispositivo para administrar estradiol por via transdermica. |
US5252588A (en) * | 1990-04-27 | 1993-10-12 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Percutaneously absorbable crosslinked polyvinylpyrrolidone eperisone or tolperisone preparation |
WO1991017752A1 (fr) * | 1990-05-17 | 1991-11-28 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Preparation a administration percutanee, contenant de l'×stradiol |
US5122382A (en) * | 1990-10-29 | 1992-06-16 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations, methods and devices |
US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
JP2960832B2 (ja) * | 1992-05-08 | 1999-10-12 | ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | エストラジオールの投与システム |
DE4223360C1 (sk) * | 1992-07-16 | 1993-04-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
JPH06100439A (ja) * | 1992-09-18 | 1994-04-12 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
-
1994
- 1994-01-13 DE DE4400770A patent/DE4400770C1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-26 IL IL11214594A patent/IL112145A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-01-05 WO PCT/EP1995/000032 patent/WO1995019162A1/de active IP Right Grant
- 1995-01-05 NZ NZ278593A patent/NZ278593A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-05 ES ES95906300T patent/ES2174922T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-05 AT AT95906300T patent/ATE215363T1/de active
- 1995-01-05 CZ CZ19962053A patent/CZ287330B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-01-05 US US08/682,511 patent/US6090404A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-05 SK SK915-96A patent/SK280530B6/sk unknown
- 1995-01-05 DK DK95906300T patent/DK0739199T3/da active
- 1995-01-05 AU AU14552/95A patent/AU707963B2/en not_active Ceased
- 1995-01-05 JP JP51881395A patent/JP3980633B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-05 DE DE59510142T patent/DE59510142D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-05 PL PL95315527A patent/PL184875B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-01-05 SI SI9530601T patent/SI0739199T1/xx unknown
- 1995-01-05 HU HU9601872A patent/HU222499B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-01-05 EP EP95906300A patent/EP0739199B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-05 KR KR1019960703800A patent/KR100374087B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-01-05 PT PT95906300T patent/PT739199E/pt unknown
- 1995-01-09 MY MYPI95000041A patent/MY113680A/en unknown
- 1995-01-12 ZA ZA95226A patent/ZA95226B/xx unknown
-
1996
- 1996-06-28 FI FI962702A patent/FI118719B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 NO NO962933A patent/NO962933L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ287330B6 (en) | 2000-10-11 |
IL112145A0 (en) | 1995-03-15 |
IL112145A (en) | 2000-10-31 |
AU1455295A (en) | 1995-08-01 |
WO1995019162A1 (de) | 1995-07-20 |
PL315527A1 (en) | 1996-11-12 |
EP0739199A1 (de) | 1996-10-30 |
FI962702A (fi) | 1996-08-27 |
KR100374087B1 (ko) | 2003-04-23 |
PT739199E (pt) | 2002-09-30 |
US6090404A (en) | 2000-07-18 |
KR970700021A (ko) | 1997-01-08 |
DE4400770C1 (de) | 1995-02-02 |
FI118719B (fi) | 2008-02-29 |
EP0739199B1 (de) | 2002-04-03 |
ATE215363T1 (de) | 2002-04-15 |
FI962702A0 (fi) | 1996-06-28 |
ZA95226B (en) | 1996-02-07 |
DE59510142D1 (de) | 2002-05-08 |
ES2174922T3 (es) | 2002-11-16 |
DK0739199T3 (da) | 2002-07-29 |
CZ205396A3 (en) | 1996-10-16 |
NZ278593A (en) | 1997-12-19 |
JPH09511229A (ja) | 1997-11-11 |
SK280530B6 (sk) | 2000-03-13 |
AU707963B2 (en) | 1999-07-22 |
NO962933D0 (no) | 1996-07-12 |
PL184875B1 (pl) | 2003-01-31 |
SI0739199T1 (en) | 2002-10-31 |
HU9601872D0 (en) | 1996-09-30 |
MY113680A (en) | 2002-04-30 |
HU222499B1 (hu) | 2003-07-28 |
NO962933L (no) | 1996-09-12 |
JP3980633B2 (ja) | 2007-09-26 |
HUT74455A (en) | 1996-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK91596A3 (en) | Plaster with controlled releasing of estradiol | |
RU2140784C1 (ru) | Содержащая эстрадиол трансдермальная терапевтическая система | |
JP2655983B2 (ja) | チロシナーゼ抑制活性を有する薬物の安定性を改善する方法、及び、皮膚美白用貼付剤 | |
US5252334A (en) | Solid matrix system for transdermal drug delivery | |
CA2065311C (en) | Solid matrix system for transdermal drug delivery | |
KR100373451B1 (ko) | 에스트라디올함유패치 | |
JP3821855B2 (ja) | ホルモン剤供給のための経皮吸収治療システム | |
EP1623711B1 (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
AU2002365624B2 (en) | Transdermal therapeutic systems containing steroid hormones and propylene glycol monocaprylate | |
NO329042B1 (no) | Transdermale, terapeutiske systemer (TTS) inneholdende pergolid og fremgangsmate for fremstilling derav. | |
US6531149B1 (en) | Estradiol-containing patch for transdermal application of hormones | |
JP2000119195A (ja) | 吸収促進剤及び該吸収促進剤を有してなる経皮吸収製剤 | |
JP2002510315A (ja) | レボノルゲストレルを投与するための経皮吸収治療システム(tts) | |
SK32795A3 (en) | Dexpanthenol containing plaster for the transdermal application of steroid hormones | |
EP2138169B1 (en) | Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers | |
US5925373A (en) | Transdermal delivery device containing an estrogen | |
JPH04321623A (ja) | エストリオール経皮投与貼付剤 | |
CA2181072C (en) | Estradiol penetration enhancers | |
KR20010029770A (ko) | 에스트로겐 작용물질-길항물질을 포함하는 경피 투여용조성물 | |
CN117899056A (zh) | 含利多卡因的透皮贴剂及其制备方法和用途 |