RU2425050C1 - 1,15-bis[2-n(1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl)ethene]-4, 7,10-trioxa-1 13-tridecanediamine exhibiting fungicidal activity - Google Patents
1,15-bis[2-n(1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl)ethene]-4, 7,10-trioxa-1 13-tridecanediamine exhibiting fungicidal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425050C1 RU2425050C1 RU2010104304/04A RU2010104304A RU2425050C1 RU 2425050 C1 RU2425050 C1 RU 2425050C1 RU 2010104304/04 A RU2010104304/04 A RU 2010104304/04A RU 2010104304 A RU2010104304 A RU 2010104304A RU 2425050 C1 RU2425050 C1 RU 2425050C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bis
- trioxa
- isopropyl
- diisopropoxyphosphoryl
- ethene
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области бис(бета-аминоалкенилфосфонатов), обладающих биологической активностью и способных найти применение в медицинской практике.The invention relates to the field of bis (beta-aminoalkenylphosphonates) with biological activity and capable of finding application in medical practice.
Известно, что бисфосфонаты, функционализированные аминогруппой, обладают биологической активностью [1, 2]. Так, препараты фосамакс, памидронат натрия, ибандронат натрия (группа аминобисфосфонатов) используются для лечения остеопорозов [3]. Но противогрибковая активность соединений этой химической группы в литературе не описана.It is known that bisphosphonates functionalized by an amino group have biological activity [1, 2]. Thus, preparations of fosamax, sodium pamidronate, sodium ibandronate (a group of aminobisphosphonates) are used to treat osteoporosis [3]. But the antifungal activity of the compounds of this chemical group is not described in the literature.
Используемые в настоящее время противогрибковые препараты: канестен (клотримазол, производное имидазола), нитрофунгин (действующее вещество - 2-хлор-4-нитрофенол), орунгал(производное триазола), ламизил (тербинафтина гидрохлорид) - не относятся к производным аминофосфоновой кислоты [4].Currently used antifungal drugs: canesten (clotrimazole, an imidazole derivative), nitrofungin (active ingredient - 2-chloro-4-nitrophenol), orungal (triazole derivative), lamisil (terbinaftine hydrochloride) - do not belong to aminophosphonic acid derivatives [4] .
Задачей изобретения является синтез нового соединения, обладающего высокой фунгицидной активностью. Решение этой задачи позволит значительно увеличить возможность воздействия на грибковые микроорганизмы и расширить ассортимент веществ с фунгицидной активностью.The objective of the invention is the synthesis of a new compound with high fungicidal activity. The solution to this problem will significantly increase the possibility of exposure to fungal microorganisms and expand the range of substances with fungicidal activity.
Задача решается на основе синтеза 1,15-бис[2-N-(1-диизопропоксифосфорил-2-изопропил)этен]-4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамина (I) - не описанного ранее в литературе нового соединения общей формулы C32H66N2O9P2, проявляющего эффективную фунгицидную активность. Соединение (I) получают взаимодействием диизопропилового эфира 3-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиаминомThe problem is solved on the basis of the synthesis of 1,15-bis [2-N- (1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl) ethene] -4,7,10-trioxa-1,13-tridecandiamine (I), a novelty not previously described in the literature compounds of General formula C 32 H 66 N 2 O 9 P 2 exhibiting effective fungicidal activity. Compound (I) is prepared by reacting 3-methyl-1,2-butadienylphosphonic acid diisopropyl ester with 4,7,10-trioxa-1,13-tridecandiamine
Выделение соединения (I) в виде густого масла осуществляют с использованием известного приема - переосаждением из CH2Cl2.The allocation of compound (I) in the form of a thick oil is carried out using a known method - reprecipitation from CH 2 Cl 2 .
Пример 1.Example 1
К 3.7 г диизопропилового эфира 3-метил-1,2-бутадиенил-фосфоновой кислоты прибавляли 1.6 г 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамина. Реакционную смесь выдерживали в течение 5 часов при температуре 20°C, затем переосаждением из CH2Cl2 очищали от избытка непредельного фосфоната и сушили в вакууме водоструйного насоса. Получено 2.3 г (выход 68%) соединения (I).1.6 g of 4,7,10-trioxa-1,13-tridecandiamine were added to 3.7 g of 3-methyl-1,2-butadienylphosphonic acid diisopropyl ester. The reaction mixture was kept for 5 hours at a temperature of 20 ° C, then, by reprecipitation from CH 2 Cl 2, the excess unsaturated phosphonate was purified and dried in a vacuum of a water-jet pump. Obtained 2.3 g (yield 68%) of compound (I).
Состав соединения (I) подтвержден элементным анализом.The composition of compound (I) is confirmed by elemental analysis.
Найдено, %: C 55.73; H 9.79. C32H66N2O9P2. Вычислено, %: C 56.11; H 9.65. Анализ ИК, ЯМР 1H и 31P спектральных данных подтверждает для соединения (I) структуру 1,15-бис[2-N-(1-диизопропоксифосфорил-2-изопропил)этен]-4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамина.Found,%: C 55.73; H 9.79. C 32 H 66 N 2 O 9 P 2 . Calculated,%: C 56.11; H 9.65. Analysis of IR, 1 H NMR and 31 P spectral data confirms for compound (I) the structure of 1,15-bis [2-N- (1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl) ethene] -4,7,10-triox-1, 13-tridecandiamine.
В ИК спектре соединения (I) исчезает полоса валентных колебаний алленовой триады (1955 см-1) и появляются интенсивные полосы 1210 (P=O), 1583 (С=C) и 3296 см-1 (NH).In the IR spectrum of compound (I), the stretching vibration band of the allen triad (1955 cm –1 ) disappears and intense bands 1210 (P = O), 1583 (С = C), and 3296 cm –1 (NH) appear.
Спектр ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.13 (д, 12H, 3JHH 7.0, (СН 3)2СН-C=); 1.27 (д, 12Н, 3JHH 6.1, СН 3(СН3)СНО); 1.29 (д, 12Н, 3JHH 6.1, СН3(СН 3)СНО); 1.81 (м, 4Н, NHCH2CH 2CH2O); 3.02 (м, 4H, NHCH 2CH2CH2O); 3.38-3.65 (м, 16Н, (СН3)2СН-, -СН 2-O-CH 2CH 2O-, РСН=); 4.47 (д.септ., 4Н, 3JHH 6.1 Гц, 3JHH 8.6 Гц, СН3(СН3)СНО); 6.10 (м, 2H, NH). 1 H NMR spectrum (300 MHz, DMSO-d 6 ), δ, ppm: 1.13 (d, 12H, 3 J HH 7.0, (C H 3 ) 2 CH-C =); 1.27 (d, 12H, 3 J HH 6.1, C H 3 (CH 3 ) CHO); 1.29 (d, 12H, 3 J HH 6.1, CH 3 (C H 3 ) CHO); 1.81 (m, 4H, NHCH 2 C H 2 CH 2 O); 3.02 (m, 4H, NHC H 2 CH 2 CH 2 O); 3.38-3.65 (m, 16H, (CH 3 ) 2 C H -, -C H 2 -OC H 2 C H 2 O-, PC H =); 4.47 (d. Sept., 4H, 3 J HH 6.1 Hz, 3 J HH 8.6 Hz, CH 3 (CH 3 ) C H O); 6.10 (m, 2H, NH).
Спектр ЯМР 31P (ДМСО-d6), δ, м.д.: 26.0.Nuclear Magnetic Resonance Spectrum 31 P (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 26.0.
Об отсутствии имино-формы соединения (I) свидетельствует наличие в спектре ЯМР 1H мультиплетного сигнала протона аминогруппы при 6.10 м.д. и отсутствие сигнала метиленовых протонов при атоме фосфора в области 2-3 м.д. с 2JHH 22.0 Гц, а также присутствие дублетного сигнала метильных протонов изопропильной группы в области 1.13 м.д. (3JHH 7.0) и отсутствие двух характерных дублетов неэквивалентных метильных групп при sp2-гибридизованном атоме углерода подтверждает структуру соединения (I). Сигнал олефинового протона соединения (I), находящегося в геминальном положении к фосфорильной группе, перекрывается с сигналами метиленовых протонов при атоме кислорода триоксатридекандиамина.The absence of the imino form of compound (I) is indicated by the presence in the 1 H NMR spectrum of the multiplet signal of the proton of the amino group at 6.10 ppm and the absence of a methylene proton signal at a phosphorus atom in the region of 2-3 ppm with 2 J HH 22.0 Hz, as well as the presence of a doublet signal of methyl protons of the isopropyl group in the region of 1.13 ppm. ( 3 J HH 7.0) and the absence of two characteristic doublets of nonequivalent methyl groups at the sp 2 hybridized carbon atom confirms the structure of compound (I). The signal of the olefin proton of compound (I), which is in the geminal position to the phosphoryl group, overlaps with the signals of methylene protons at the oxygen atom of trioxatridecandiamine.
В ходе скринингового исследования чувствительности микроорганизмов к соединению (I) установлена его высокая эффективность в качестве фунгицидного средства в широком диапазоне концентраций по отношению к контрольному штамму дрожжевых грибов Candida albicans.In a screening study of the sensitivity of microorganisms to compound (I), it was found to be highly effective as a fungicidal agent in a wide range of concentrations in relation to the control strain of Candida albicans yeast.
Для испытания чувствительности грибов Candida albicans использовали промышленную среду Сабуро (Санкт-Петербург).To test the sensitivity of Candida albicans fungi, Saburo industrial environment (St. Petersburg) was used.
Пример 2.Example 2
После автоклавирования (1 атм, 120°C) указанную среду разливали по чашкам Петри толщиной 4 мм, затем подсушивали 15 минут при температуре 37-40°C в термостате. На готовые чашки Петри засевали штрихом бактериологической петлей суточную культуру микроорганизмов Candida albicans. Затем на секторы наносили по 0.2 мл вещества (I) с концентрацией 1%, 0.1%, 0.01%, 0.001%, 0.0001%, 0.00001%, 0.000001%. После этого опытные чашки Петри инкубировали в термостате при температуре 37°C в течение 18-24 часов. Вещество (I) водонерастворимое, поэтому для получения растворов определенной концентрации использовали диметилсульфоксид. Параллельно с опытными чашками Петри использовали контрольные чашки Петри:After autoclaving (1 atm, 120 ° C), this medium was poured into 4 mm thick Petri dishes, then dried for 15 minutes at a temperature of 37-40 ° C in a thermostat. On the prepared Petri dishes, the daily culture of Candida albicans microorganisms was inoculated with a stroke of a bacteriological loop. Then, 0.2 ml of substance (I) was applied to the sectors with a concentration of 1%, 0.1%, 0.01%, 0.001%, 0.0001%, 0.00001%, and 0.000001%. After that, the experimental Petri dishes were incubated in a thermostat at a temperature of 37 ° C for 18-24 hours. The substance (I) is water-insoluble, therefore, dimethyl sulfoxide was used to obtain solutions of a certain concentration. In parallel with the experimental Petri dishes, control Petri dishes were used:
1. Чашки с испытуемыми дрожжевыми грибами Candida albicans для выявления их ростовых свойств.1. Cups with Candida albicans tested yeast to identify their growth properties.
2. Чашки с нанесенными растворами испытуемого вещества (I) и с растворителем для учета их стерильности.2. Cups coated with solutions of the test substance (I) and with a solvent to account for their sterility.
Знак + в таблице означает 100% гибель Candida albicans при указанной концентрации вещества (I), т.е. полную чувствительность этих микроорганизмов к веществу.The + sign in the table means 100% death of Candida albicans at the indicated concentration of substance (I), i.e. the full sensitivity of these microorganisms to the substance.
Соединения, аналогичные данному по структуре, составу и биологической активности, ранее в литературе не описаны.Compounds similar to this in structure, composition and biological activity are not previously described in the literature.
Таким образом, впервые синтезирован 1,15-бис[2-N-(1-диизопропоксифосфорил-2-изопропил)этен]-4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин, обладающий высокой фунгицидной активностью и позволяющий расширить ассортимент используемых в медицинской практике антимикотических препаратов.Thus, for the first time, 1,15-bis [2-N- (1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl) ethene] -4,7,10-trioxa-1,13-tridecandiamine was synthesized, which has a high fungicidal activity and allows us to expand the range of used in medical practice, antimycotic drugs.
ЛитератураLiterature
1. Ch.E.McKenna, B.A.Kashemirov, Z.Li.Synthetic. Approaches to biologically active Bisphosphonates and Phosphonocarboxylates / Book of Abstr. of XIV International Conference on Phosphorus Chemistry. Cincinnati, Ohio, USA, 1998. LT7-1.1. Ch.E. McKenna, B.A. Kashemirov, Z. Li.Synthetic. Approaches to biologically active Bisphosphonates and Phosphonocarboxylates / Book of Abstr. of XIV International Conference on Phosphorus Chemistry. Cincinnati, Ohio, USA, 1998. LT7-1.
2. P.Musto. The Rolle of Bisphosphonates for the Treatment of Bone Disease in Multiple Myeloma / Leukemia & Lymphoma. 1998. Vol.31, №5-6. P.453.2. P. Musto. The Rolle of Bisphosphonates for the Treatment of Bone Disease in Multiple Myeloma / Leukemia & Lymphoma. 1998. Vol.31, No. 5-6. P.453.
3. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. M.: Новая волна, 2005 г. С.690.3. M.D. Mashkovsky. Medicines M.: New Wave, 2005 S. 690.
4. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. М.: Астра ФармСервис, 1995 г., 1170 с.4. Reference VIDAL. Medicines in Russia. M .: Astra PharmService, 1995, 1170 s.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010104304/04A RU2425050C1 (en) | 2010-01-29 | 2010-01-29 | 1,15-bis[2-n(1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl)ethene]-4, 7,10-trioxa-1 13-tridecanediamine exhibiting fungicidal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010104304/04A RU2425050C1 (en) | 2010-01-29 | 2010-01-29 | 1,15-bis[2-n(1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl)ethene]-4, 7,10-trioxa-1 13-tridecanediamine exhibiting fungicidal activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2425050C1 true RU2425050C1 (en) | 2011-07-27 |
Family
ID=44753494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010104304/04A RU2425050C1 (en) | 2010-01-29 | 2010-01-29 | 1,15-bis[2-n(1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl)ethene]-4, 7,10-trioxa-1 13-tridecanediamine exhibiting fungicidal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2425050C1 (en) |
-
2010
- 2010-01-29 RU RU2010104304/04A patent/RU2425050C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Khusainova N.G. et al. Reactions of Allenylphosphonates with Trioxatridecanediamine. Russian Journal of General Chemistry. 2009, vol. 79, no.8, pp.1750-1751 (English). * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Okumuş et al. | Phosphorus–nitrogen compounds. Part 35. Syntheses, spectroscopic and electrochemical properties, and antituberculosis, antimicrobial and cytotoxic activities of mono-ferrocenyl-spirocyclotetraphosphazenes | |
| Başterzi et al. | Syntheses, structural characterization and biological activities of spiro-ansa-spiro-cyclotriphosphazenes | |
| US8623843B2 (en) | Antimicrobial compound and preparation thereof | |
| WO2021002408A1 (en) | Peptide and method for manufacturing same | |
| Hicks et al. | Synthesis, Characterization, and Antifungal Activity of Boron‐Containing Thiosemicarbazones | |
| Starodubtseva et al. | Design, synthesis, and biological activity of novel ammonium salts containing sterically hindered phenolic fragment and phosphoryl group | |
| Timko et al. | Synthesis of structural analogues of hexadecylphosphocholine and their antineoplastic, antimicrobial and amoebicidal activity | |
| SU1355126A3 (en) | Method of producing 1-(4-chlorophenyl) - 1 - (2.4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol - 1 - yl) - ethane-1-ol or pharmacologically consistent salts thereof | |
| Lewkowski et al. | Synthesis and ecotoxicological impact of ferrocene-derived amino-phosphonates using a battery of bioassays | |
| Sabounchei et al. | Synthesis, spectroscopic and structural characterization and antibacterial activity of new dimeric and polymeric mercury (II) complexes of phosphonium ylide | |
| RU2425050C1 (en) | 1,15-bis[2-n(1-diisopropoxyphosphoryl-2-isopropyl)ethene]-4, 7,10-trioxa-1 13-tridecanediamine exhibiting fungicidal activity | |
| CN104557619A (en) | Methoxyimino phenylacetate compounds containing nitrohydrazinecarboximidamide structures as well as preparation method and application of methoxyimino phenylacetate compounds | |
| Dakternieks et al. | Synthesis, NMR studies and molecular structures of [(PhSSn) 2 (CH2) 3] 2 and [PhSn (S2CNEt2)] 2 (S)(CH2) 3 | |
| CN104910094B (en) | 1-amide groups-2-aryl-2,4-dihydro-3,1-benzimidazole dihydrochloride compounds with bactericidal activity and application thereof | |
| Shcherbakov et al. | Synthesis of N-Alkyl Enamino Ketones Based on 3-Acyl-4 H-polyfluorochromen-4-ones and Their Antimicrobial Activity | |
| CN109320506B (en) | Difluorophenyl oxadiazole insecticide and acaricide | |
| KR20210008020A (en) | Gold (III) complex, conjugate of gold (III) complex, pharmaceutical composition and use containing gold (III) complex, and process of preparing gold (III) complex | |
| CN107311949B (en) | Sulfonamide-substituted aryl triazine compound and preparation method and application thereof | |
| CA2966489A1 (en) | Antimicrobial surface treatment | |
| RU2374259C1 (en) | 1-dibutoxyphosphoryl-2-(-aminoethyl)aminoethane, with fungicidal activity and antibacterial properties | |
| RU2754979C1 (en) | Antimycotic and bactericidal agent | |
| CN107337633B (en) | Pentadiene ketone compound containing pyridinium, preparation method and application thereof | |
| CN103304553A (en) | 2-(propylene-2-yl)-2,3-dihydro-4-benzofuranol as well as preparation method and application thereof | |
| Sankar et al. | Synthesis and antimicrobial activity of novel (3a, S)-1-(aminoacid ester)-3a, 4-dihydro-3H-1λ5-[1, 3, 2] oxazaphospholo [3, 4-a] indol-1-oxides | |
| SU562978A1 (en) | Thiazolidine derivatives possessing antifungus activity and method of obtaining same |