RU2191577C1 - Фармацевтическая противовоспалительная композиция и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая противовоспалительная композиция и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2191577C1 RU2191577C1 RU2001110434A RU2001110434A RU2191577C1 RU 2191577 C1 RU2191577 C1 RU 2191577C1 RU 2001110434 A RU2001110434 A RU 2001110434A RU 2001110434 A RU2001110434 A RU 2001110434A RU 2191577 C1 RU2191577 C1 RU 2191577C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- starch
- naproxen
- pharmaceutical composition
- polyvinylpyrrolidone
- mixture
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции с противовоспалительным действием, включающей спрессованные гранулы средним размером не более 3,0 мм, которые содержат смесь напроксена с наполнителем на несущей матрице, выполненной из поливинилпирролидона, и, необязательно, краситель и покрыты опудривающим слоем. Композиция обладает быстрым высвобождением действующего вещества и высокой прочностью. 2 с. и 7 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции для лечения ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, анкилозирующего спондилоартрита (болезнь Бехтерева), артрозов, различных форм суставных и внесуставных ревматических заболеваний, острых приступов подагры, артропатий, травматических и воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, а также для купирования болевого синдрома при ряде воспалительных процессов периферической нервной системы и первичной дисменорее.
Напроксен (химическое название - (+)-2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовая кислота) относят к нестероидным противовоспалительным средствам [Машковский М. Д. Лекарственные средства, т. 1, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с. 173] . Напроксен обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, что связано с его ингибирующим влиянием на циклооксигеназу и последующим уменьшением синтеза простагландинов.
В медицинской практике напроксен применяется в виде различных лекарственных форм. Однако, когда препарат предназначен для перорального введения в организм, одной из наиболее удобных для производства, хранения и употребления является твердая дозированная форма, в частности таблетка.
В патенте РФ 2012330, опубл. 1994 г., описана фармацевтическая композиция, включающая ядро, защитную оболочку и внешний гидрофобный слой. Композиция содержит терапевтически эффективное количество напроксена и вспомогательные вещества в следующем соотношении, м.ч.:
Ядро
Кукурузный крахмал - 1,
Поливинилпирролидон - 0,15,
Стеарат магния - 0,05,
Защитная оболочка
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,136,
Полиэтиленгликоль 6000 - 0,016,
Гидрофобной слой - 4,4
(карнаубский воск, пчелиный воск, поверхностно-активная добавка - полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза).
Ядро
Кукурузный крахмал - 1,
Поливинилпирролидон - 0,15,
Стеарат магния - 0,05,
Защитная оболочка
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,136,
Полиэтиленгликоль 6000 - 0,016,
Гидрофобной слой - 4,4
(карнаубский воск, пчелиный воск, поверхностно-активная добавка - полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза).
Известную композицию получают путем нанесения на ядра защитной оболочки и затем гидрофобного слоя в виде водной суспензии, однако технология получения ядра не приведена.
Наличие внешних слоев существенно отсрочивает начало высвобождения действующего вещества из лекарственной формы (через 6 часов в среду растворения переходит 0% напроксена), а использование целевых добавок в ядро в указанном качественном и количественном соотношении без нанесения защитной оболочки не позволяет получить стабильную во времени фармацевтическую композицию.
В патенте РФ 2141822, опубл. 1999 г., описана фармацевтическая композиция на основе напроксена, которая включает спрессованные гранулы, покрытые оболочкой. Указанные гранулы имеют следующий состав, мг:
Сердцевина (диоксид кремния, 0,1-0,3 мм) - 82,3,
Внутренний слой:
Напроксен - 82,3,
Поливинилпирролидон, К-30 - 41,2,
Внешняя оболочка:
Этилцеллюлоза - 27,4,
Гидроксипропилцеллюлоза - 13,8
Для получения известной композиции на ядра-сердцевину из инертного материала (диоксид кремния) наносят дисперсию действующего вещества в водном растворе поливинилпирролидона, после чего наслаивают внешнюю оболочку путем разбрызгивания раствора производного целлюлозы в этаноле. Полученные гранулы последовательно смешивают с микрокристаллической целлюлозой и натрийкрахмалгликолятом, добавляют стеарат магния и полученную смесь прессуют в таблетки.
Сердцевина (диоксид кремния, 0,1-0,3 мм) - 82,3,
Внутренний слой:
Напроксен - 82,3,
Поливинилпирролидон, К-30 - 41,2,
Внешняя оболочка:
Этилцеллюлоза - 27,4,
Гидроксипропилцеллюлоза - 13,8
Для получения известной композиции на ядра-сердцевину из инертного материала (диоксид кремния) наносят дисперсию действующего вещества в водном растворе поливинилпирролидона, после чего наслаивают внешнюю оболочку путем разбрызгивания раствора производного целлюлозы в этаноле. Полученные гранулы последовательно смешивают с микрокристаллической целлюлозой и натрийкрахмалгликолятом, добавляют стеарат магния и полученную смесь прессуют в таблетки.
Однако указанная композиция характеризуется относительно низким содержанием действующего вещества (82,3 мг при общей массе таблетки 642 мг), поэтому при приеме преимущественно назначаемой разовой дозы напроксена (250 мг и выше) существенно возрастает количество вводимых с композицией вспомогательных добавок, являющихся балластными для организма, что может дополнительно усилить побочные эффекты применения препарата (аллергические реакции, боли в эпигастрии и др. ). Кроме того, к недостаткам известного состава следует отнести сложную и трудоемкую технологию его получения.
В европейском патенте 587065, 1997 г., описана фармацевтическая композиция в форме таблетки, содержащая напроксен и целевые добавки. Композиция структурно представляет спрессованную смесь гранул с различными типами высвобождения действующего вещества и дезинтегрирующего агента. Приведенные варианты композиции содержат ингредиенты в следующем соотношении, м.ч.:
Напроксен - терапевтически эффективное количество,
Кукурузный крахмал - 1,
Лактоза (молочный сахар) - 2,125-5,75,
Предпочтительно - 2,96,
Поливинилпирролидон - 0,375-1,75,
предпочтительно - 0,6,
Натрийгликоляткрахмал - 0,375-1,5,
предпочтительно - 0,6,
Стеарат магния - 0,025-0,0625,
предпочтительно - 0,04,
Гидрогенизированное касторовое масло - 10,4-37,5,
предпочтительно - 17,18,
Этилцеллюлоза - 3,12-15,0,
предпочтительно - 5,43,
Дезинтегрирующий агент
(поперечносшитый поливинилпирролидон) - 3,47-11,0,
предпочтительно - 5.
Напроксен - терапевтически эффективное количество,
Кукурузный крахмал - 1,
Лактоза (молочный сахар) - 2,125-5,75,
Предпочтительно - 2,96,
Поливинилпирролидон - 0,375-1,75,
предпочтительно - 0,6,
Натрийгликоляткрахмал - 0,375-1,5,
предпочтительно - 0,6,
Стеарат магния - 0,025-0,0625,
предпочтительно - 0,04,
Гидрогенизированное касторовое масло - 10,4-37,5,
предпочтительно - 17,18,
Этилцеллюлоза - 3,12-15,0,
предпочтительно - 5,43,
Дезинтегрирующий агент
(поперечносшитый поливинилпирролидон) - 3,47-11,0,
предпочтительно - 5.
Для получения известной фармацевтической композиции часть напроксена (5-28% от общего количества) смешивают с кукурузным крахмалом, лактозой, натрийгликоляткрахмалом, поливинилпирролидоном и стеаратом магния, смесь гранулируют распылительным высушиванием с этанолом, взятом в количестве 1,7% от веса смеси, и после сухого гранулирования просеивают через сито с размером отверстий не более 2 мм, предпочтительно не более 1,6 мм. Остальную часть действующего вещества смешивают с гидрогенизированным касторовым маслом и этилцеллюлозой и методом сухого гранулирования получают сухие измельченные гранулы. Указанные два типа гранул с размером частиц не более 2 мм, предпочтительно 1-1,6 мм, смешивают с дезинтегрирующим агентом (поперечносшитым поливинилпирролидоном) и таблетируют на таблеточной машине.
Однако указанная фармацевтическая композиция характеризуется замедленным высвобождением действующего вещества, наличием большого числа вспомогательных веществ (8 ингредиентов) и требует для обеспечения приемлемых показателей качества относительно жестких ограничений на размер гранул (не более 2 мм, предпочтительно 1-1,6 мм).
Таким образом, по-прежнему актуальной является задача создания препарата на основе напроксена, предназначенного для перорального применения в виде твердой лекарственной формы, с быстрым высвобождением действующего вещества, который, безусловно, необходим для пополнения реестра лекарственных средств.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является то, что новая фармацевтическая композиция, предназначенная для перорального применения в виде таблетки, легко высвобождает действующее вещество, что обеспечивает высокую скорость абсорбции напроксена в желудочно-кишечном тракте, и соответственно, повышает его биодоступность, при этом композиция устойчива в течение достаточно длительного периода (не менее 2 лет), соответствует требованиям Государственной Фармакопеи XI издания (ГФ XI) и, таким образом, расширяет арсенал лекарственных препаратов, пригодных для применения в медицинской практике, а также последовательность операций и их технологических параметров, позволяющих производить лекарственную форму требуемого качества, в частности с удовлетворительной прочностью.
Указанный технический результат достигается тем, что в предлагаемой фармацевтической композиции, состоящей из спрессованных гранул, со средним размером не более 3,0 мм, которые содержат смесь напроксена с целевыми добавками - крахмалом и сахаридом, указанные гранулы дополнительно содержат несущую матрицу из поливинилпирролидона, и необязательно, краситель и покрыты опудривающим слоем, включающим соль стеариновой кислоты и, необязательно, крахмал, при следующем содержании указанных ингредиентов, м.ч.:
Напроксен - терапевтически эффективное количество,
Крахмал - 1,0,
Сахарид - 1,0-2,12,
Поливинилпирролидон - 0,03-1,0,
Соль стеариновой кислоты - 0,003-0,12,
Краситель - 0-0,1.
Напроксен - терапевтически эффективное количество,
Крахмал - 1,0,
Сахарид - 1,0-2,12,
Поливинилпирролидон - 0,03-1,0,
Соль стеариновой кислоты - 0,003-0,12,
Краситель - 0-0,1.
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным и найдено экспериментально.
Согласно изобретению заявляемая композиция структурно представляет собой спрессованные опудренные гранулы, которые содержат действующее вещество - напроксен, смешанное с наполнителем, и несущую матрицу, выполненную из поливинилпирролидона, с которой действующее вещество находится в тесном контакте. В качестве наполнителя применяют комбинацию сахарида и крахмала. Сахарид означает моно-, ди- или полисахарид или смесь сахаров. Примерами таких веществ являются сахароза, глюкоза, ксилит, сорбит и другие сахара, предпочтительно сахароза и молочный сахар.
В качестве соли стеариновой кислоты могут быть использованы стеараты кальция, магния, цинка или других металлов.
Наличие в композиции, имеющей вышеуказанную структуру, несущих матриц, выполненных из поливинилпирролидона, наряду с применением в качестве наполнителя комбинации сахарида и крахмала в заявленных пределах позволило существенно повысить скорость высвобождения действующего вещества и обеспечить высокие показатели высвобождения. Так, через 45 мин в среду растворения переходит более 90% напроксена (по ГФ XI - не менее 75%). Фармакокинетические исследования заявляемой композиции, проведенные на кроликах - самцах породы шиншилла с массой тела 2,65-2,95 кг после однократного введения препарата per os в дозе 175 мг/кг, показали, что относительная биодоступность новой фармацевтической композиции по сравнению с известной составляет 114%, при этом концентрация активного вещества в крови после введения эквивалентных доз была через 1 час в 1,2 раза выше, чем у препарата сравнения.
В соответствии с изобретением размер гранул не требует таких жестких ограничений, как в прототипе (не более 2 мм, предпочтительно от 1 до 1,6 мм), и составляет преимущественно не более 3 мм, предпочтительно не более 2,5 мм.
Количество действующего вещества в композиции определяется терапевтической целесообразностью и может варьироваться в широких пределах, например от 50 до 750 мг в единичной дозе. Однако указанный интервал не является строго лимитированным. Предпочтительно единичная доза препарата содержит 250 или 500 мг напроксена.
Введение в состав лекарственной формы красителя значительно улучшает ее внешний вид за счет придания однородного приятного цвета. Оптимальная концентрация красителя в лекарственной форме составляет 0,001-0,1 м.ч. Нижний предел содержания красителя определяется наличием или отсутствием соответствующего эффекта, а верхний - экономической целесообразностью. В качестве красителя может быть применен тропеолин О, индигокармин или любой другой фармацевтически приемлемый краситель.
Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что обеспечивает точность дозирования и удобство применения препарата.
Способ получения нового фармацевтического состава включает увлажнение смеси напроксена с наполнителем, представляющим собой комбинацию крахмала и сахарида, раствором поливинилпирролидона и, необязательно, красителя и последующие влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, добавление опудривающего состава, включающего соль стеариновой кислоты и, необязательно, крахмал, и прессование смеси.
Увлажнение раствором поливинилпирролидона смеси напроксена с наполнителем и добавление к сухим гранулам опудривающего состава обеспечивает хорошую адгезию активного вещества и вспомогательных добавок. В результате готовый препарат имеет удовлетворительную прочность и уменьшается отбраковка таблеток в ходе прессования и последующей фасовки. Предпочтительное массовое соотношение увлажнителя (раствора поливинилпирролидона и, необязательно, красителя) и увлажняемой массы составляет 1:(2,0-3,6).
В качестве растворителя целесообразно применять водно-спиртовую смесь при массовом соотношении спирта и воды 1:0,5-3,2, соответственно.
Для улучшения технологических характеристик таблетируемой смеси в опудривающий состав, добавляемый к сухим гранулам, может дополнительно входить крахмал. Предпочтительное количество крахмала в опудривающем слое составляет 3,5-14,5 мас.% от общего количества крахмала в композиции.
Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям нормативных документов (по внешнему виду, распадаемости, растворению и другим показателям), стабильна при хранении и имеет срок годности более 2 лет.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Предварительно готовят раствор 12,9 г (0,5 м.ч.) поливинилпирролидона и 129 мг (0,005 м.ч.) тропеолина О в 62,0 г смеси дистиллированной воды и этанола (1:1) и увлажняют им смесь порошков напроксена (149,6 г), сухого картофельного крахмала (22,1 г, 0,855 м.ч.) и молочного сахара (38,8 г, 1,5 м.ч.), перемешивают до равномерного распределения влаги и однородности окраски массы и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 35-40oС и гранулируют на установке для получения гранулята из сухих смесей. К измельченному грануляту со средним размером частиц не более 2,5 мм (преимущественно 1,6-2,5 мм) добавляют 255 мг (0,01 м.ч.) стеарата магния и 3,7 г (0,145 м.ч.) картофельного крахмала и готовую смесь таблетируют. Массовое соотношение действующего вещества и вспомогательных ингредиентов составляет 1: 0,32. Полученные таблетки со средней массой 0,38 г удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство. Отклонение в массе таблеток - 20 таблеток из 20 не более ± 5% (по ГФ XI - 18 таблеток из 20 не более ± 5%, 2 таблетки - не более ±10%), содержание напроксена в одной таблетке - 0,250 г (по ГФ XI - 0,25 г ± 5%, т.е. от 0,2375 г до 0,2625 г), распадаемость таблеток - 3 мин (по ГФ XI - не более 15 мин), растворение за 45 мин в фосфатном буфере с рН 7,4 - 100% (по ГФ XI - не менее 75%), посторонние примеси - отсутствуют, прочность - 10,2 кг.
Пример 2. Предварительно готовят раствор 15,4 г (1,0 м.ч.) поливинилпирролидона и 1,54 г (0,1 м.ч.) тропеолина О в 68,7 г смеси дистиллированной воды и этанола (3,2:1) и увлажняют им смесь порошков напроксена (140,5 г), сухого картофельного крахмала (15,4 г, 1,0 м.ч.) и молочного сахара (15,4 г, 1,0 м. ч.), перемешивают до равномерного распределения влаги и однородности окраски массы и гранулируют. Влажные гранулы сушат и гранулируют на установке для получения гранулята из сухих смесей. После сухого гранулирования к измельченному грануляту со средним размером частиц не более 1,0 мм добавляют 1,82 г (0,12 м.ч.) стеарата кальция и готовую смесь таблетируют. Массовое соотношение действующего вещества и вспомогательных ингредиентов составляет 1:0,32. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство.
Пример 3. Предварительно готовят раствор 0,94 г (0,03 м.ч.) поливинилпирролидона в 64,0 г смеси дистиллированной воды и этанола (0,5:1) и увлажняют им смесь порошков напроксена (137,5 г), сухого кукурузного крахмала (30,0 г) и молочного сахара (66,0 г, 2,12 м.ч.), перемешивают до равномерного распределения влаги и однородности окраски массы и гранулируют. Влажные гранулы сушат и гранулируют на установке для получения гранулята из сухих смесей. После сухого гранулирования к грануляту со средним размером частиц не более 3,0 мм добавляют 92 мг (0,003 м.ч.) стеарата магния и 1,08 г кукурузного крахмала (общее содержание крахмала в препарате - 1,0 м.ч.) и готовую смесь таблетируют. Массовое соотношение действующего вещества и вспомогательных ингредиентов составляет 1:0,72. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство.
Пример 4. Выполняют аналогично примеру 1 с тем отличием, что вместо картофельного крахмала используют кукурузный, молочный сахар заменяют сахарозой и таблетки имеют среднюю массу 0,76 г. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство.
Claims (9)
1. Фармацевтическая композиция, включающая спрессованные гранулы, которые содержат смесь действующего вещества - напроксена - с крахмалом и сахаридом, отличающаяся тем, что указанные гранулы дополнительно содержат несущую матрицу из поливинилпирролидона и, необязательно, краситель, имеют средний размер не более 3,0 мм и покрыты опудривающим слоем, включающим соль стеариновой кислоты и, необязательно, крахмал при следующем содержании указанных ингредиентов, м.ч.:
Напроксен - терапевтически эффективное количество
Крахмал - 1,0
Сахарид - 1,0-2,12
Поливинилпирролидон - 0,03-1,0
Соль стеариновой кислоты - 0,003-0,12
Краситель - 0-0,1
и массовое соотношение действующего вещества и вспомогательных ингредиентов составляет 1:0,35-0,72.
Напроксен - терапевтически эффективное количество
Крахмал - 1,0
Сахарид - 1,0-2,12
Поливинилпирролидон - 0,03-1,0
Соль стеариновой кислоты - 0,003-0,12
Краситель - 0-0,1
и массовое соотношение действующего вещества и вспомогательных ингредиентов составляет 1:0,35-0,72.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в качестве красителя тропеолин О.
3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что средний размер гранул не превышает 2,5 мм.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что количество крахмала в опудривающем слое составляет 3,5-14,5% от общей массы крахмала.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что содержание в единичной дозе напроксена составляет 250 или 500 мг.
7. Способ получения фармацевтической композиции, охарактеризованной в пп.1-6, путем увлажнения смеси напроксена с наполнителем, представляющим собой комбинацию крахмала и сахарида, раствором поливинилпирролидона и, необязательно, красителя и последующие влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, добавление опудривающего состава, включающего соль стеариновой кислоты и, необязательно, крахмал, и прессование смеси.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что массовое соотношение раствора поливинилпирролидона и, необязательно, красителя и смеси напроксена с наполнителем составляет 1:(2,0-3,6) соответственно.
9. Способ по пп.7 и 8, отличающийся тем, что в качестве растворителя поливинилпирролидона и, необязательно, красителя применяют водно-спиртовую смесь при массовом соотношении спирта и воды 1:0,5-3,2 соответственно.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001110434A RU2191577C1 (ru) | 2001-04-19 | 2001-04-19 | Фармацевтическая противовоспалительная композиция и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001110434A RU2191577C1 (ru) | 2001-04-19 | 2001-04-19 | Фармацевтическая противовоспалительная композиция и способ ее получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2191577C1 true RU2191577C1 (ru) | 2002-10-27 |
Family
ID=20248602
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001110434A RU2191577C1 (ru) | 2001-04-19 | 2001-04-19 | Фармацевтическая противовоспалительная композиция и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2191577C1 (ru) |
-
2001
- 2001-04-19 RU RU2001110434A patent/RU2191577C1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4814175A (en) | Nifedipine combination preparation | |
EP0324981B1 (en) | New galenic formulations with programmed release | |
US10441585B2 (en) | Formulations containing nalbuphine and uses thereof | |
KR960006067B1 (ko) | 경구 투여용 서방성 약학 제제 | |
WO2009034541A2 (en) | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine | |
JPH0753662B2 (ja) | 薬剤学的製剤及びその製造方法 | |
WO2008072534A1 (ja) | マンニトール又は乳糖を含有する固形製剤 | |
JPH0530804B2 (ru) | ||
TW201206447A (en) | Pharmaceutical formulations | |
CN104248767A (zh) | 一种布洛芬制剂及其制备方法 | |
JP2007055924A (ja) | イブプロフェン及び塩酸アンブロキソール含有固形製剤 | |
US20050171070A1 (en) | Stable salts of o-acetylsalicylic acid containing basic amino acids II | |
TWI522113B (zh) | 用以製備活性組份顆粒之新穎方法,及製得之顆粒 | |
JP2001511168A (ja) | 偏頭痛の治療のためのイブプロフェンおよびドンペリドンを含有する製薬組成物 | |
MXPA06004846A (es) | Formulaciones orales para agonistas del receptor de 5-ht, usos y metodos de tratamiento que emplean las mismas. | |
RU2191577C1 (ru) | Фармацевтическая противовоспалительная композиция и способ ее получения | |
ZA200504425B (en) | Pharmaceutical formulations comprins beta-2 andrenoreceptor antagonists and xanthines | |
RU2736184C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения | |
CA3145459A1 (en) | Pharmaceutical composition of darolutamide | |
RU2157209C1 (ru) | Улучшающее мозговое кровообращение, антиагрегатное средство и способ его получения | |
RU2145213C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения | |
WO2013018766A1 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
EP0975337A2 (en) | Fast release compressed tablet of flurbiprofen | |
RU2160105C1 (ru) | Противовирусное средство и способ его получения | |
JPH0448776B2 (ru) |