RU2019139555A - Генная терапия нейрональных цероидных липофусцинозов - Google Patents

Генная терапия нейрональных цероидных липофусцинозов Download PDF

Info

Publication number
RU2019139555A
RU2019139555A RU2019139555A RU2019139555A RU2019139555A RU 2019139555 A RU2019139555 A RU 2019139555A RU 2019139555 A RU2019139555 A RU 2019139555A RU 2019139555 A RU2019139555 A RU 2019139555A RU 2019139555 A RU2019139555 A RU 2019139555A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
raav
paragraphs
suspension
aav
enhancer
Prior art date
Application number
RU2019139555A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019139555A3 (ru
Inventor
Джеймс М. ВИЛСОН
Натан Катц
Кристиан Хиндерер
Жюльетт ХОРДО
Original Assignee
Зе Трастис Оф Зе Юниверсити Оф Пеннсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зе Трастис Оф Зе Юниверсити Оф Пеннсильвания filed Critical Зе Трастис Оф Зе Юниверсити Оф Пеннсильвания
Publication of RU2019139555A publication Critical patent/RU2019139555A/ru
Publication of RU2019139555A3 publication Critical patent/RU2019139555A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/485—Exopeptidases (3.4.11-3.4.19)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
    • C12N2710/16141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/16143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/14—Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases (3.4.14)
    • C12Y304/14009—Tripeptidyl-peptidase I (3.4.14.9)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (45)

1. Рекомбинантный аденоассоциированный вирус (rAAV), содержащий капсид AAV и упакованный в нем векторный геном, причем указанный векторный геном содержит
(a) последовательность 5' инвертированного концевого повтора (ИКП) AAV;
(b) промотор;
(с) кодирующую CLN2 последовательность, кодирующую TPP1 человека;
(d) 3' ИКП AAV.
2. rAAV по п. 1, отличающийся тем, что кодирующая последовательность (c) представляет собой кодон-оптимизированный CLN2 человека, который является на по меньшей мере 70% идентичным нативной человеческой кодирующей последовательности SEQ ID NO: 2.
3. rAAV по п. 1 или 2, отличающийся тем, что кодирующая последовательность (c) представляет собой SEQ ID NO:3.
4. rAAV по любому из пп. 1–3, отличающийся тем, что капсид rAAV представляет собой AAV9 или его вариант.
5. rAAV по любому из пп. 1–4, отличающийся тем, что промотор представляет собой промотор бета-актина кур (CBA).
6. rAAV по любому из пп. 1–5, отличающийся тем, что промотор представляет собой гибридный промотор, который содержит промоторную последовательность CBА и энхансерные элементы цитомегаловируса.
7. rAAV по любому из пп. 1–6, отличающийся тем, что 5' ИКП AAV и/или 3' ИКП AAV получены из AAV2.
8. rAAV по любому из пп. 1–7, отличающийся тем, что векторный геном дополнительно содержит polyA.
9. rAAV по п. 8, отличающийся тем, что polyA является синтетической polyA или полученной из бычьего гормона роста (bGH), гормона роста человека (hGH), SV40, P-глобина кролика (RGB) или модифицированного RGB (mRGB).
10. rAAV по любому из пп. 1–9, который дополнительно содержит интрон.
11. rAAV по п. 10, отличающийся тем, что интрон получен из CBA, бета-глобина человека, IVS2, SV40, bGH, альфа-глобулина, бета-глобулина, коллагена, овальбумина или p53.
12. rAAV по любому из пп. 1–11, который дополнительно содержит энхансер.
13. rAAV по п. 12, отличающийся тем, что энхансер представляет собой энхансер CMV, энхансер RSV, энхансер APB, энхансер ABPS, энхансер альфа mic/bik, энхансер TTR, en34, ApoE.
14. rAAV по любому из пп. 1–13, отличающийся тем, что геном вектора имеет размер от около 3 тысяч оснований до около 5,5 тысяч оснований.
15. rAAV по любому из пп. 1–14, отличающийся тем, что геном вектора имеет размер около 4 тысяч оснований.
16. Композиция, содержащая rAAV по любому из пп. 1–15 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество, подходящая для доставки в центральную нервную систему.
17. Композиция, содержащая rAAV по любому из пп. 1–15 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество, подходящая для ИЦВ интратекальной доставки.
18. Водная суспензия, подходящая для введения субъекту, имеющему болезнь Баттена, причем указанная суспензия содержит водную суспендирующую жидкость и от около 1×109 кг (7,5×9 кг/г мозга) до около 1×1015 кг (1×12 кг/г мозга) или вирусных частиц рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), применимая в качестве терапевтического средства для болезни Баттена, при этом указанный rAAV имеет капсид AAV и упакованный в нем векторный геном, содержащий
(a) последовательность 5' инвертированного концевого повтора (ИКП) AAV;
(b) промотор;
(c) кодирующую последовательность, которая кодирует TPP1 человека; и
(d) 3' ИКП AAV.
19. Суспензия по п. 18, отличающаяся тем, что суспензия является подходящей для интратекальной доставки.
20. Суспензия по п. 18, отличающаяся тем, что суспензия является подходящей для интратекальной доставки, выбранной из ИЦВ и интратекальной люмбальной (ИТ-Л) инъекции.
21. Суспензия по любому из пп. 18–20, отличающаяся тем, что суспензия дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, консервант и/или буфер, растворенный в водной суспендирующей жидкости.
22. Суспензия по любому из пп. 18–21, отличающаяся тем, что промотор состоит из нуклеотидов от 3396 до 4061 из SEQ ID NO: 5, а кодирующая последовательность, которая кодирует ТPP1 человека, представляет собой SED ID NO: 3.
23. Суспензия по любому из пп. 18–22 отличающаяся тем, что 5' ИКП AAV представляет собой нуклеотиды от 3199 до 3328 из SEQ ID NO: 5, а 3' ИКП AAV представляет собой нуклеотиды 248–377 из SEQ ID NO: 5.
24. Суспензия по любому из пп. 18–23, отличающаяся тем, что векторный геном дополнительно содержит последовательность polyA из нуклеотидов 33–159 из SEQ ID NO: 5.
25. Суспензия по любому из пп. 18–24, отличающаяся тем, что капсид rAAV представляет собой капсид AAV9.
26. Способ лечения субъекта, имеющего болезнь Баттена, с помощью rAAV по любому из пп. 1–16, суспензии по любому из пп. 18–25 или композиции по п. 16 или 17.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что доза rAAV составляет от около 1×109 до около 1×1016 векторных геномов в водной суспензии.
28. Способ по любому из пп. 26–27, отличающийся тем, что указанную композицию вводят интратекально.
29. Способ по любому из пп. 26–27, отличающийся тем, что указанное интратекальное введение выбрано из ИЦВ и интратекальной люмбальной (ИТ-Л) инъекции.
30. Способ по любому из пп. 26–29, отличающийся тем, что указанный rAAV вводят в дозе от 1×109 до 1×1013 rAAV в объеме, который содержит около или по меньшей мере 1–20 мл.
31. Способ по любому из пп. 26–30, отличающийся тем, что указанный субъект является человеком.
32. Применение rAAV по любому из пп. 1–16, суспензии по любому из пп. 18–25 или композиции по п. 16 или 17 для приготовления лекарственного препарата для лечения болезни Баттена.
33. Применение по п. 32, отличающееся тем, что доза rAAV составляет от около 1×109 до около 1×1016 векторных геномов в водной суспензии.
34. Применение по любому из пп. 32–33, отличающееся тем, что указанную композицию вводят интратекально.
35. Применение по любому из пп. 32–33, отличающееся тем, что указанное интратекальное введение выбрано из ИЦВ и интратекальной люмбальной (ИТ-Л) инъекции.
36. Применение по любому из пп. 32–35, отличающееся тем, что указанный rAAV вводят в дозе от 1×109 до 1×1013 rAAV в объеме, который содержит около или по меньшей мере 1–20 мл.
37. Применение по любому из пп. 32–36, отличающееся тем, что указанный субъект является человеком.
RU2019139555A 2017-05-11 2018-05-11 Генная терапия нейрональных цероидных липофусцинозов RU2019139555A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762504817P 2017-05-11 2017-05-11
US62/504,817 2017-05-11
US201762599816P 2017-12-18 2017-12-18
US62/599,816 2017-12-18
US201862652006P 2018-04-03 2018-04-03
US62/652,006 2018-04-03
PCT/US2018/032278 WO2018209205A1 (en) 2017-05-11 2018-05-11 Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019139555A true RU2019139555A (ru) 2021-06-11
RU2019139555A3 RU2019139555A3 (ru) 2021-10-12

Family

ID=64105028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019139555A RU2019139555A (ru) 2017-05-11 2018-05-11 Генная терапия нейрональных цероидных липофусцинозов

Country Status (10)

Country Link
US (2) US11591614B2 (ru)
EP (1) EP3621612A4 (ru)
JP (2) JP7273730B2 (ru)
KR (1) KR20200023280A (ru)
AU (1) AU2018265531B2 (ru)
BR (1) BR112019023303A2 (ru)
CA (1) CA3061655A1 (ru)
RU (1) RU2019139555A (ru)
SG (2) SG10201912401QA (ru)
WO (1) WO2018209205A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110198712A (zh) * 2016-11-04 2019-09-03 费城儿童医院 用于治疗神经退行性疾病的基因转移组合物、方法和用途
EP3684938A1 (en) 2017-09-22 2020-07-29 The Trustees of the University of Pennsylvania Gene therapy for treating mucopolysaccharidosis type ii
AU2019379141A1 (en) * 2018-11-14 2021-06-03 Regenxbio Inc. Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses
KR20210148333A (ko) * 2019-04-08 2021-12-07 더 칠드런스 호스피탈 오브 필라델피아 Tpp1을 발현하는 aav의 투여를 통한 눈의 리소좀 축적 질환 치료
US20220168449A1 (en) * 2019-04-12 2022-06-02 Encoded Therapeutics, Inc. Compositions and methods for administration of therapeutics
US20230304034A1 (en) 2020-05-12 2023-09-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for drg-specific reduction of transgene expression
BR112023015303A2 (pt) 2021-02-01 2023-11-14 Regenxbio Inc Método para tratar doença cln2 devido a deficiência de tpp1 em um sujeito
WO2023087019A2 (en) 2021-11-15 2023-05-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for drg-specific reduction of transgene expression

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5139941A (en) 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
US5436146A (en) 1989-09-07 1995-07-25 The Trustees Of Princeton University Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors
US6268213B1 (en) 1992-06-03 2001-07-31 Richard Jude Samulski Adeno-associated virus vector and cis-acting regulatory and promoter elements capable of expressing at least one gene and method of using same for gene therapy
US5869305A (en) 1992-12-04 1999-02-09 The University Of Pittsburgh Recombinant viral vector system
US5478745A (en) 1992-12-04 1995-12-26 University Of Pittsburgh Recombinant viral vector system
US6204059B1 (en) 1994-06-30 2001-03-20 University Of Pittsburgh AAV capsid vehicles for molecular transfer
US6093570A (en) 1995-06-07 2000-07-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill Helper virus-free AAV production
US5741683A (en) 1995-06-07 1998-04-21 The Research Foundation Of State University Of New York In vitro packaging of adeno-associated virus DNA
DE69837913T2 (de) 1997-04-01 2008-02-07 Solexa Ltd., Saffron Walden Verfahren zur vervielfältigung von nukleinsäure
WO1998046728A1 (en) 1997-04-14 1998-10-22 Cell Genesys, Inc. Methods for increasing the efficiency of recombinant aav product
EP1080218A1 (en) 1998-05-27 2001-03-07 University of Florida Method of preparing recombinant adeno-associated virus compositions by using an iodixanol gradient
ATE454445T1 (de) 1998-11-10 2010-01-15 Univ North Carolina Virusvektoren und verfahren für ihre herstellung und verabreichung.
CA2379166C (en) 1999-08-09 2013-03-26 Targeted Genetics Corporation Enhancement of expression of a single-stranded, heterologous nucleotide sequence from recombinant viral vectors by designing the sequence such that it forms instrastrand base pairs
AU2001268149B2 (en) 2000-06-01 2005-08-18 University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compounds for controlled release of recombinant parvovirus vectors
ATE403013T1 (de) 2001-05-18 2008-08-15 Wisconsin Alumni Res Found Verfahren zur synthese von dna-sequenzen die photolabile linker verwenden
NZ600121A (en) 2001-11-13 2013-12-20 Univ Pennsylvania A method of detecting and/or identifying adeno-associated virus (aav) sequences and isolating novel sequences identified thereby
DK2359869T3 (en) 2001-12-17 2019-04-15 Univ Pennsylvania Sequences of adeno-associated virus (AAV) serotype 8, vectors containing these, and uses thereof
WO2003104413A2 (en) 2002-06-05 2003-12-18 University Of Florida Production of pseudotyped recombinant aav virions
EP1486567A1 (en) 2003-06-11 2004-12-15 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Improved adeno-associated virus (AAV) vector for gene therapy
US8005620B2 (en) 2003-08-01 2011-08-23 Dna Twopointo Inc. Systems and methods for biopolymer engineering
US20080050357A1 (en) 2003-08-01 2008-02-28 Claes Gustafsson Systems and Methods for Antibody Engineering
SI2292780T1 (sl) 2003-09-30 2017-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Genotipske skupine, zaporedja, vektorji, ki vsebujejo le-te z adenovirusi povezanega virusa (aav) in njihova uporaba
ES2525143T3 (es) 2005-04-07 2014-12-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Cápsides de AAVrh.64 modificado, composiciones que las contienen y usos de las mismas
US7456683B2 (en) 2005-06-09 2008-11-25 Panasonic Corporation Amplitude error compensating device and quadrature skew error compensating device
EP2007795B1 (en) 2006-03-30 2016-11-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Aav capsid proteins
US8969353B2 (en) 2008-11-07 2015-03-03 Massachusetts Institute Of Technology Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
WO2010071832A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Nationwide Children's Hospital Delivery of polynucleotides across the blood brain barrier using recombinant aav9
WO2010138263A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 University Of Massachusetts Novel aav 's and uses thereof
US9315825B2 (en) 2010-03-29 2016-04-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Pharmacologically induced transgene ablation system
MX342858B (es) 2010-03-29 2016-10-13 The Trustees Of The Univ Of Pennsylvania * Sistema de ablacion transgenica inducida farmacologicamente.
US8927514B2 (en) 2010-04-30 2015-01-06 City Of Hope Recombinant adeno-associated vectors for targeted treatment
US9249425B2 (en) 2011-05-16 2016-02-02 The Trustees Of The University Of Pennslyvania Proviral plasmids and production of recombinant adeno-associated virus
EP2717893B1 (en) 2011-06-08 2019-05-08 Translate Bio, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods for mrna delivery
EP3501550A1 (en) 2012-04-02 2019-06-26 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease
KR20150020288A (ko) 2012-06-08 2015-02-25 에트리스 게엠베하 메신저 rna의 폐전달
WO2015012924A2 (en) 2013-04-29 2015-01-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Tissue preferential codon modified expression cassettes, vectors containing same, and use thereof
RU2018128780A (ru) 2013-07-26 2018-12-05 Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн Способы и композиции для лечения болезней мозга
US10780182B2 (en) 2014-04-25 2020-09-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treating metastatic breast cancer and other cancers in the brain
DK3198018T3 (da) 2014-09-24 2021-03-01 Hope City Vektorvarianter af adenoassocieret virus til højeffektiv genomredigering og fremgangsmåder dertil
AU2016341428B2 (en) * 2015-10-23 2021-12-02 University Of Iowa Research Foundation Methods for treating neurodegenerative diseases using gene therapy to delay disease onset and progression while providing cognitive protection
WO2017160360A2 (en) 2015-12-11 2017-09-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Scalable purification method for aav9
AU2017215211C1 (en) 2016-02-03 2023-11-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Gene therapy for treating mucopolysaccharidosis type i
MD3589730T2 (ro) 2017-02-28 2024-04-30 Univ Pennsylvania Vector de virus adeno-asociat (AAV) de cladă F și utilizările acestuia

Also Published As

Publication number Publication date
JP7273730B2 (ja) 2023-05-15
EP3621612A1 (en) 2020-03-18
US20200239908A1 (en) 2020-07-30
JP2023099113A (ja) 2023-07-11
CA3061655A1 (en) 2018-11-15
AU2018265531A1 (en) 2019-11-14
US20230383312A1 (en) 2023-11-30
JP2020519292A (ja) 2020-07-02
WO2018209205A9 (en) 2019-11-21
SG10201912401QA (en) 2020-02-27
KR20200023280A (ko) 2020-03-04
BR112019023303A2 (pt) 2020-06-16
SG11201910015SA (en) 2019-11-28
WO2018209205A1 (en) 2018-11-15
EP3621612A4 (en) 2021-06-16
US11591614B2 (en) 2023-02-28
AU2018265531B2 (en) 2024-07-11
RU2019139555A3 (ru) 2021-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019139555A (ru) Генная терапия нейрональных цероидных липофусцинозов
JP2020519292A5 (ru)
JP7182873B2 (ja) 多重ベクターシステム及びその使用
RU2020137429A (ru) Лечение пигментного ретинита
JP2020510428A5 (ru)
JP2018537984A5 (ru)
JP2024073447A (ja) 操作されたプロモータを有するフラタキシン発現コンストラクトおよびその使用方法
JP2022522995A (ja) Ａａｖ粒子を生成するための方法及びシステム
IL298772A (en) Coding-optimized nucleic acid encoding the SMN1 protein and its use
WO2017144080A1 (en) Gene therapy for the treatment of a disease of retinal cone cells
RU2019130004A (ru) Генная терапия при глазных заболеваниях
KR20210153069A (ko) 섬유아세포 성장 인자 23 관련 저인산혈증성 질환의 유전자 요법
CN114126667A (zh) 使用糖苷水解酶的基因疗法载体向视网膜细胞的改进递送
JPWO2020227166A5 (ru)
JP2022551554A (ja) 遺伝子構築物
RU2021134508A (ru) Интратекальная и внутривенная комбинированная генная терапия для лечения болезни баттена у детей
EP4079860A1 (en) Methods and means for the prevention and/or treatment of joint damage in hemophilia
RU2021121087A (ru) Способы и композиции для лечения болезней накопления гликогена
RU2815545C2 (ru) Генная терапия гипофосфатемических заболеваний, связанных с фактором роста фибробластов 23
AU2022325158A1 (en) Aqp1 gene therapy to prevent radiation induced salivary hypofunction
RU2022123899A (ru) Вакцина на основе AAV5 для индукции специфического иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2
RU2021121516A (ru) Векторы для генной терапии для лечения болезни данона
RU2024118293A (ru) Векторы для генной терапии для лечения болезни данона
JP2024528997A (ja) 放射線誘発性唾液機能低下を予防するためのａｑｐ１遺伝子療法
RU2021123108A (ru) Генотерапевтические конструкции для лечения болезни вильсона