RU165352U1 - DIAGNOSTIC METHOD OF H.PYLORI IN PATIENTS WITH A GASTROINTESTINAL PATHOLOGY - Google Patents

Abstract

Способ диагностики Н.pylori у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта, включающий применение 13С-мочевинного дыхательного теста с использованием растворителя реактива, отличающийся тем, что реактив добавляют в раствор, содержащий 2,0 г лимонной кислоты, растворенной в 150,0 мл дистиллированной воды.Method for the diagnosis of H. pylori in patients with gastrointestinal tract pathology, including the use of a 13C-urea breath test using a reagent solvent, characterized in that the reagent is added to a solution containing 2.0 g of citric acid dissolved in 150.0 ml of distilled water.

Description

Полезная модель относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использована для повышения чувствительности 13С-мочевинного дыхательного теста в диагностике инфекции Helicobacter pylori - H.pylori у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки на этапе контроля эрадикации.The utility model relates to medicine, namely to gastroenterology, and can be used to increase the sensitivity of the 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori - H. pylori infection in patients with peptic ulcer of the stomach and duodenum at the stage of eradication control.

В качестве прототипа выбран способ диагностики H.pylori у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта (Передерий В. Г., Швец Н. И., Ткач СМ. Место дыхательных тестов в диагностике заболеваний органов пищеварения //Сучасна гастроентеролопя - 2000. -№1. - С. 21-25.) путем применения 13С-мочевинного дыхательного теста, который заключается в приеме пациентом 75 мг мочевины меченной НС-углеродом, растворенной в 150 мл апельсинового сока с последующей оценкой изменения уровня концентрации 13С нерадиоактивного изотопа углерода углекислого газа в выдыхаемом воздухе на 30 минуте.As a prototype, a method for the diagnosis of H. pylori in patients with pathology of the gastrointestinal tract was selected (Perederiy V.G., Shvets N.I., Tkach SM. Place of respiratory tests in the diagnosis of diseases of the digestive system // Suchasna gastroenterolopa - 2000. -№ 1. - P. 21-25.) By applying the 13C-urea breath test, which consists in the patient taking 75 mg of urea labeled with HC-carbon dissolved in 150 ml of orange juice, followed by assessing the change in the concentration level of 13C of the non-radioactive carbon isotope of carbon dioxide exhale m air in 30 minutes.

Признаками, совпадающими с общими признаками заявляемого способа, являются: применение 13С-мочевинного дыхательного теста с использованием растворителя реактива.Signs that coincide with the general features of the proposed method are: the use of 13C-urea breath test using a reagent solvent.

Причинами, препятствующими достижению ожидаемого технического результата (повышение точности диагностики), являются: низкая степень обсеменения микроорганизмами и низкая активность уреазы H.pylori, особенно на фоне распространенных атрофических изменений слизистой оболочки желудка, сопровождающихся гипоацидным состоянием, на фоне приема ингибиторов протонной помпы, что препятствует расщеплению микроорганизмами мочевины меченной ПС-углеродом, приводя к ложно-отрицательным результатам.The reasons hindering the achievement of the expected technical result (improving the accuracy of diagnosis) are: a low degree of seeding with microorganisms and low activity of H. pylori urease, especially against the background of widespread atrophic changes in the gastric mucosa accompanied by a hypoacid state, while taking proton pump inhibitors, which prevents cleavage by microorganisms of urea labeled with PS-carbon, leading to false negative results.

В основу полезной модели поставлена задача усовершенствования способа-прототипа путем использования в качестве растворителя реактива лимонной кислоты, разведенной в дистиллированной воде, что позволяет во время исследования значительно сместить внутрижелудочный рН вThe utility model is based on the task of improving the prototype method by using a citric acid reagent diluted in distilled water as a solvent, which allows the intragastric pH to be significantly shifted during the study

кислую сторону, повысить активность бактериальной уреазы, а следовательно, дает возможность определять присутствие H.pylori при минимальной степени обсеменения, выраженном распространенном гастрите и на фоне приема ингибиторов протонной помпы.acidic side, increase the activity of bacterial urease, and therefore, makes it possible to determine the presence of H. pylori with a minimum degree of seeding, pronounced gastritis, and while taking proton pump inhibitors.

Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики Н. pylori у больных с патологией желудочно-кишечного тракта, включающем применение 13С-мочевинного дыхательного теста с использованием растворителя реактива, согласно полезной модели, реактив добавляют в раствор, содержащий 2,0 г лимонной кислоты, растворенной в 150,0 мл дистиллированной воды.The problem is solved in that in the method for the diagnosis of N. pylori in patients with pathology of the gastrointestinal tract, including the use of 13C-urea breath test using a solvent reagent, according to a utility model, the reagent is added to a solution containing 2.0 g of citric acid, dissolved in 150.0 ml of distilled water.

Между совокупностью существенных признаков заявляемого способа и ожидаемым техническим результатом определяется следующая причинно-следственная связь: применение в качестве растворителя мочевины раствора лимонной кислоты в дистиллированной воде вызывает снижение моторики желудка у пациентов, обеспечивая более длительный контакт реактива со слизистой, также раствор лимонной кислоты, снижая уровень внутрижелудочного рН, особенно антрального отдела, значительно повышает активность уреазы H.pylori и приводит к более активному расщеплению мочевины даже при минимальной степени обсеменения микроорганизмов, что позволяет значительно повысить точность определения H.pylori.The following causal relationship is determined between the set of essential features of the proposed method and the expected technical result: the use of a solution of citric acid in distilled water as a urea solvent causes a decrease in gastric motility in patients, providing longer contact of the reagent with the mucosa, and also a solution of citric acid, reducing the level intragastric pH, especially the antrum, significantly increases the activity of H. pylori urease and leads to a more active cleavage urea, even with a minimum degree of seeding of microorganisms, which can significantly improve the accuracy of determination of H. pylori.

Способ заключается в следующем.The method is as follows.

Утром, натощак, до приема реактива у пациента собирают пробу выдыхаемого воздуха для определения базального уровня 13С-углерода. После этого в 150 мл дистиллированной воды комнатной температуры сначала растворяют 2,0 г лимонной кислоты, а затем 50 мг 13С-мочевины. Пациент максимально быстро выпивает приготовленный раствор, после чего ополаскивает рот дистиллированной водой, чтобы избежать оседания реактива на слизистой ротовой полости и исключить перекрёстнуюIn the morning, on an empty stomach, before taking the reagent, a sample of exhaled air is collected from the patient to determine the basal level of 13C-carbon. After that, in 150 ml of distilled water at room temperature, first dissolve 2.0 g of citric acid, and then 50 mg of 13C-urea. The patient drinks the prepared solution as quickly as possible, after which he rinses the mouth with distilled water in order to avoid sedimentation of the reagent on the oral mucosa and to exclude the cross

реакцию продуцирующими уреазу ротоглоточными бактериями.reaction with urease-producing oropharyngeal bacteria.

Спустя 30 минут после приема реактива повторно собирают образцы выдыхаемого воздуха.30 minutes after taking the reagent, samples of exhaled air are re-collected.

Затем в полученных пробах воздуха на инфракрасном спектрометре IRIS определяют удельный вес ИСО₂ от общего количества углекислого газа и рассчитывают значение показателя delta over baseline - DOB, который определяют по формуле DOB = Δs - Δο, где Δο - показатель до приема растворителя реактива, Δs - после приема, Δ - соотношение концентрации 1ЗСО₂/12СО₂ в сравнении с эталонной пробой воздуха, хранящейся в приборе.Then, in the obtained air samples on the IRIS infrared spectrometer, the specific weight of ISO ₂ of the total amount of carbon dioxide is determined and the value of the delta over baseline - DOB value is calculated, which is determined by the formula DOB = Δs - Δο, where Δο is the indicator before the reagent is taken, Δs - after administration, Δ is the concentration ratio of 1ЗСО ₂ / 12СО ₂ in comparison with the reference air sample stored in the device.

Значения DOB равное или выше 3,5% свидетельствует о наличии инфекции H.pylori.Values of DOB equal to or higher than 3.5% indicate the presence of H. pylori infection.

Инфракрасную спектроскопию используют для количественного анализа газовых смесей, определения концентраций отдельных газов.Infrared spectroscopy is used for the quantitative analysis of gas mixtures, to determine the concentrations of individual gases.

Абсорбцию газов определяют путем измерения длины волны отраженного луча света с применением дисперсных элементов - решетки, интерферометра. В недисперсной инфракрасной спектроскопии использую т источник света с широким диапазоном и акустико-оптический детектор, чувствительный только к тем показателям длины волны, при которых абсорбируется исследуемый газ.The absorption of gases is determined by measuring the wavelength of the reflected light beam using dispersed elements — a grating, an interferometer. Non-dispersed infrared spectroscopy uses a wide-range light source and an acousto-optical detector that is sensitive only to those wavelengths at which the test gas is absorbed.

Концентрацию исследуемого газа подсчитывают путем определения разницы абсорбции отраженного света в эталонной газовой камере и в камере с исследуемым газом.The concentration of the test gas is calculated by determining the difference in the absorption of reflected light in the reference gas chamber and in the chamber with the test gas.

Способ был использован для диагностики у 60 пациентов с диагнозом пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori.The method was used to diagnose in 60 patients with a diagnosis of peptic ulcer of the stomach and duodenal ulcer associated with H. pylori.

Сформированная группа была однородна по возрасту, полу и длительности заболевания.The formed group was homogeneous in age, gender and duration of the disease.

Обследование больных включало проведение фиброгастроскопии сExamination of patients included fibrogastroscopy with

быстрым уреазным тестом, взятие биопсии из антрального отдела и тела желудка с гистологической оценкой атрофических изменений слизистой, иммунно-гистохимическим исследованием на H.pylori и многочасовую рН-метрию.a quick urease test, a biopsy from the antrum and body of the stomach with a histological assessment of atrophic changes in the mucosa, an immunohistochemical study on H. pylori and many hours of pH measurement.

В таблице приведены сравнительные результаты при диагностике заявляемым способом и способом-прототипом.The table shows the comparative results in the diagnosis of the claimed method and the prototype method.

Заявляемый способ позволяет значительно повысить диагностическую точность определения Н. pylori по сравнению со способом- прототипом в целом в популяции с 90% до 100%, а в группах с высоким риском ложноотрицательных реакций с 76% до 100%.The inventive method can significantly increase the diagnostic accuracy of the determination of N. pylori compared with the prototype method as a whole in the population from 90% to 100%, and in groups with a high risk of false-negative reactions from 76% to 100%.

Применение заявляемого способа показывает его хорошую переносимость больными, отсутствие побочных и аллергических реакций.The use of the proposed method shows its good tolerance to patients, the absence of adverse and allergic reactions.

При проведении 13С-мочевинного дыхательного теста но заявленному способу определялось статистически значимое большее число пациентов в H.pylori инфицированной популяции, как в популяции в целом, р<0,01, так и в отдельных подгруппах, р<0,001.When conducting 13C-urea breath test but the claimed method was determined by a statistically significant greater number of patients in the H. pylori infected population, both in the population as a whole, p <0.01, and in individual subgroups, p <0.001.

При определении рН в антральном отделе желудка на фоне приема раствора мочевины регистрировались статистически значимые более кислые значения рН при использовании лимонной кислоты, р<0,01.When determining the pH in the antrum of the stomach while taking a urea solution, statistically significant more acidic pH values were recorded using citric acid, p <0.01.

Средние значения DOB, получаемые при проведении 13С-мочевинного дыхательного теста заявленным способом на 30 минуте статистически выше, чем при способе-прототипе, р<0,01.The average values of DOB obtained during the 13C-urea breath test by the claimed method at 30 minutes are statistically higher than with the prototype method, p <0.01.

Полученные данные свидетельствуют о том, что применение заявляемого способа эффективнее по сравнению со способом-прототипом, и позволяет достичь более высокого уровня чувствительности при обследовании на H.pylori, особенно в случаях с высокой вероятностью получения ложноотрицательного результата.The data obtained indicate that the application of the proposed method is more effective in comparison with the prototype method, and allows to achieve a higher level of sensitivity when tested for H. pylori, especially in cases with a high probability of obtaining a false-negative result.

В то же время, при использовании способа-прототипа регистрировался статистически более низкий уровень выявления инфекцииAt the same time, when using the prototype method, a statistically lower infection detection rate was recorded

среди H.pylori-положительных пациентов.among H. pylori-positive patients.

Заявляемый способ подтверждается следующими примерами его выполнения.The inventive method is confirmed by the following examples of its implementation.

Пример 1.Example 1

Больной К., 33 лет. При фиброгастродуоденоскопии: активная язва на задней стенке двенадцатиперстной кишки размером 0,8×0,3 см.Patient K., 33 years old. With fibrogastroduodenoscopy: an active ulcer on the posterior wall of the duodenum 0.8 × 0.3 cm in size.

Во время проведения взяты биоптаты из антрального отдела, тела желудка, проведен быстрый уреазный тест.During the biopsy from the antrum, the body of the stomach, a quick urease test was performed.

После проведения эрадикационной терапии первой линии с назначением последующей кислотосупрессивной терапии ингибиторами протонной помпы, на 4 неделе после окончания лечения отмечается возвращение клинической симптоматики, в связи с чем пациент самостоятельно в течение 4-х дней принимал ингибиторы протонной помпы.After conducting first-line eradication therapy with the appointment of subsequent acid-suppressive therapy with proton pump inhibitors, clinical symptoms returned 4 weeks after the end of treatment, and therefore the patient took proton pump inhibitors for 4 days on his own.

При повторной фиброгастродуоденоскопии язва зарубцевалась, быстрый уреазный тест отрицательный.With repeated fibrogastroduodenoscopy, the ulcer healed, a quick urease test was negative.

При иммунно-гистохимическом исследовании определялась минимальная степень обсеменения H.pylori слизистой оболочки желудка.An immunohistochemical study determined the minimum degree of seeding of H. pylori in the gastric mucosa.

Результат 13С-мочевинного дыхательного теста, выполненного но способу- ближайшему аналогу, сомнительный, DOB - 2,9%.The result of the 13C-urea breath test performed using the closest analogue method is doubtful, DOB - 2.9%.

При повторном проведении 13С-мочевинного дыхательного теста но заявляемому способу спустя сутки DOB - 6,4%, результат в комплексе с данными иммунно-гистохимического исследования расценен как положительный.When the 13C-urea breath test is repeated but the claimed method after a day DOB is 6.4%, the result in combination with the data of an immunohistochemical study is regarded as positive.

Рекомендована эрадикационная терапия второй линииSecond line eradication therapy recommended

Пример 2.Example 2

Больная К., 27 лет. Жалобы на боли в эпигастрии, тяжесть, тошноту после еды. При фиброгастродуоденоскопи выявлена активная язва тела желудка размером 0,4×0,9 см.Patient K., 27 years old. Complaints of epigastric pain, heaviness, nausea after eating. With fibrogastroduodenoscopy, an active ulcer of the stomach body with a size of 0.4 × 0.9 cm was revealed.

Взяты биоптаты из антрального отдела, тела желудка, результат быстрого уреазного теста отрицательный.Biopsy samples were taken from the antrum, the body of the stomach, the result of a quick urease test is negative.

При иммунно-гистохимическом исследовании определялась минимальная степень обсеменения Н. pylori слизистой оболочки желудка.An immunohistochemical study determined the minimum degree of seeding of H. pylori in the gastric mucosa.

13С-мочевинный дыхательный тест, выполненный по способу-ближайшему аналогу, дал отрицательный результат, DOB - 1,8%.13C-urea breath test performed by the closest analogue method gave a negative result, DOB - 1.8%.

При повторном проведении 13С-мочевинного дыхательного теста по заявляемому способу спустя сутки DOB - 7,9%, результат в комплексе с данными иммунно-гистохимического исследования расценен как положительный. Назначена эрадикационная терапия первой линии.When re-conducting 13C-urea breath test according to the claimed method, after a day DOB - 7.9%, the result in combination with the data of immunohistochemical studies is regarded as positive. First-line eradication therapy has been prescribed.

Данная полезная модель обеспечивает повышение уровня чувствительности 13С-мочевинного теста в диагностике инфекции Н. pylori у больных с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки посредством повышения активности бактериальной уреазы при взаимодействии с раствором лимонной кислоты в полости желудка, снижения моторики желудка и увеличения времени контакта слизистой оболочки с реактивом. Создание оптимальных условий для расщепления 13С-мочевины уреазой Н. pylori дает возможность использовать меньшее количество 13С-мочевины с повышением чувствительности методики, позволяя снизить затраты на проведение теста. Модифицированный 13С-мочевинный дыхательный тест может быть рекомендован для широкого применения в клинической практике. Активация бактериальной уреазы при закислении внутрижелудочной среды, особенно антрального отдела, позволит уменьшить количество используемого реактива для проведения теста и снизить стоимость исследования.This useful model provides an increase in the sensitivity level of the 13C-urea test in the diagnosis of H. pylori infection in patients with peptic ulcer of the stomach and duodenum by increasing the activity of bacterial urease when interacting with a solution of citric acid in the stomach cavity, reducing gastric motility and increasing the time of contact of the mucous membrane with reagent. Creating optimal conditions for the cleavage of 13C-urea with H. pylori urease makes it possible to use a smaller amount of 13C-urea with an increase in the sensitivity of the procedure, thereby reducing the cost of the test. The modified 13C-urea breath test can be recommended for widespread use in clinical practice. Activation of bacterial urease during acidification of the intragastric medium, especially the antrum, will reduce the amount of reagent used for the test and reduce the cost of the study.

Применение заявляемого способа диагностики приводит к достижению более высоких, диагностически значимых концентраций 13С02 в выдыхаемом воздухе на 30 минуте при использовании меньшего количества реактива по сравнению со способом-прототипом, что позволяетThe use of the proposed diagnostic method leads to the achievement of higher, diagnostically significant concentrations of 13С02 in exhaled air for 30 minutes using a smaller amount of reagent compared to the prototype method, which allows

диагностировать наличие инфекции Н. pylori не только при низкой степени обсемененности бактериями и выраженной атрофии слизистой желудка, но и на фоне приема ингибиторов протонной помпы, снижающих активность уреазы, а также позволяет снизить затраты на проведение процедуры, делая способ более доступным для использования в клинической практике.diagnose the presence of H. pylori infection not only with a low degree of contamination with bacteria and severe atrophy of the gastric mucosa, but also with the use of proton pump inhibitors that reduce urease activity, and also reduces the cost of the procedure, making the method more accessible for use in clinical practice .

Claims (1)

Способ диагностики Н.pylori у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта, включающий применение 13С-мочевинного дыхательного теста с использованием растворителя реактива, отличающийся тем, что реактив добавляют в раствор, содержащий 2,0 г лимонной кислоты, растворенной в 150,0 мл дистиллированной воды. Method for the diagnosis of H. pylori in patients with gastrointestinal tract pathology, including the use of a 13C-urea breath test using a reagent solvent, characterized in that the reagent is added to a solution containing 2.0 g of citric acid dissolved in 150.0 ml of distilled water.