PT1349457E - Composições antimicrobianas líquidas - Google Patents
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Description
ΕΡ 1 349 457 /PT DESCRIÇÃO "Composições antimicrobianas líquidas"
Este invento refere-se a uma composição antimicrobiana que compreende aniões iodeto e tiocianato.
Composições particulares deste tipo são divulgadas em WO-A-91/11105. Estas composições compreendem (1) aniões iodeto e tiocianato numa razão (I~:SCN”) peso:peso de 0,1:1 a 50:1 e numa concentração ponderai aniónica combinada de pelo menos 5 mg/kg; (2) D-glucose numa concentração ponderai de pelo menos 0,2 mg/kg; (3) glucose-oxidase como enzima de oxido-redutase; e (4) opcionalmente uma peroxidase, em especial lacto- peroxidase.
Tais composições preferidas de WO-A-91/11105 são composições conservantes numa forma sólida (pó seco) ou liquida em dois recipientes, em que um recipiente contém a D-glucose e ou outro a glucose-oxidase. O conteúdo dos dois recipientes é misturado e utilizado imediatamente.
Por outro lado, em WO-A-95/26137 descrevem-se composições antimicrobianas contendo os mesmos componentes de WO-A-91/11105 e preferivelmente nas mesmas proporções. Contudo, em WO-A-95/26137 não é recomendada a utilização imediata dos componentes misturados conjuntamente; em vez disso advoga-se a provisão de um período de incubação de 12-48 horas antes da utilização. A partir disto, é evidente que para conseguir um efeito antimicrobiano utilizando tais composições, se torna necessário permitir que os componentes reajam entre si para formar um produto reaccional que então possui a desejada rápida actividade antimicrobiana.
Como alternativa às composições contendo aniões iodeto e tiocianato, são conhecidas composições antimicrobianas que estão baseadas em ácido periódico, que é um conhecido agente oxidante e aceitador de electrões. Por exemplo em DE-A-4301277 descreve-se a utilização de ácido periódico e/ou ortoperiódico 2
ΕΡ 1 349 457 /PT para a esterilização de recipientes para armazenamento e transporte de leite, através do tratamento das superfícies internas do recipiente a temperatura ambiente durante 2-20 segundos com uma solução aquosa de ácido periódico ou ortoperiódico a 0,1 a 5% em peso.
Em EP-A-0726357 descreve-se um processo para inibir a produção e acumulação de ácidos gordos voláteis por bactérias fermentativas hidrolíticas numa corrente de processamento de pasta e papel aniónica em que a presença de hidrogénio é monitorada e é adicionado pelo menos um de um biocida e um aceitador de electrões. A utilização de (para)periodato de sódio é recomendada para o caso em que é requerida a presença de um aceitador de electrões e alguma inibição dos microorganismos.
Foi verificado surpreendentemente que, se numa composição antimicrobiana contendo iões iodeto e tiocianato, D-glucose e glucose-oxidase (tal como uma composição descrita em WO-A-91/11105 ou WO-A-95/26137), a D-glucose e glucose- oxidase em combinação forem substituídas apenas por ácido periódico ou um seu sal de metal alcalino, é obtida uma composição antimicrobiana líquida eficiente, a qual é capaz de apresentar um rápido efeito mortal sobre os microorganismos que se pretende tratar.
Assim, de acordo com um aspecto, o invento proporciona uma composição antimicrobiana líquida que compreende: (1) uma mistura de aniões iodeto e aniões tiocianato; (2) ácido periódico ou um seu sal de metal alcalino; e (3) opcionalmente, uma peroxidase. O ácido periódico [CAS RN 10450-60-9], por vezes referido como ácido ortoperiódico, possui a fórmula
HO^ I ^OH OH 3
ΕΡ 1 349 457 /PT
Preferivelmente, o ácido periódico ou um seu sal está presente na composição numa quantidade de 25 a 500 ppm, mais preferivelmente de 200 a 500 ppm em peso em relação ao peso total da composição.
Assim, mesmo uma composição contendo uma quantidade de ácido periódico tão pequena quanto 25-50 ppm pode matar bactérias como E. coli mas, para um espectro de actividade mais amplo, a quantidade mínima deveria ser de 100 ppm. Além disso, para uma vida estável em prateleira, são preferidos pelo menos 200 ppm. A quantidade máxima preferida é de cerca de 500 ppm.
Tais composições reagem consideravelmente mais depressa que as composições divulgadas em WO-A-91/11105 e WO-A-95/26137 de modo que, em vez das 4-48 horas recomendadas para potência óptima, as composições que concretizam o invento podem conseguir uma rápida morte de microorganismos imediatamente após mistura.
Em contraste com as formas em dois recipientes divulgadas em WO-A-91/11105 e WO-A-95/26137 para utilização como conservante, uma composição líquida concretizando o invento pode ser utilizada como desinfectante, na forma de um único produto, pronto a utilizar. 0 espectro da actividade antimicrobiana é também algo diferente dos das composições conhecidas anteriormente mencionadas. Em particular, as composições que concretizam o invento são particularmente eficazes no combate a vírus e esporos, e.g. esporos de bacilos. O papel preciso desempenhado pelo ácido periódico na melhoria da eficiência antimicrobiana do sistema aniónico iodeto/tiocianato não está totalmente percebido, embora o mecanismo pareça envolver oxidação. O pH da composição pode variar desde 1 a 8, mas é preferivelmente inferior a 4,5 e, especialmente a pH baixo, a composição pode conter ácido periódico livre. Contudo, a composição pode em alternativa ou adicionalmente conter um seu sal de metal alcalino, em especial o sódio. 4
ΕΡ 1 349 457 /PT
Como indicado anteriormente, a composição pode conter adicionalmente uma peroxidase, em especial lactoperoxidase; verifica-se de um modo surpreendente que a presença de uma peroxidase melhora a vida em prateleira da composição. Assim, embora isto pudesse ser esperado para um sistema orgânico de oxidação/redução como em WO-A-91/11105, é surpreendente que um tal efeito seja obtenível com um sistema inorgânico utilizando ácido periódico.
Preferivelmente, a peroxidase está presente na composição numa quantidade de pelo menos 10 U/kg.
Numa composição que concretiza o invento, a razão peso:peso de aniões iodeto:tiocianato varia preferivelmente de 0,1:1 a 50:1, mais preferivelmente de 0,2:1 a 20:1, inclusive.
Os aniões iodeto e tiocianato estão preferivelmente presentes na composição numa quantidade total de pelo menos 5 mg/kg, com base no peso total da composição. Os aniões iodeto estão preferivelmente presentes na composição a uma concentração ponderai de pelo menos 5 mg/kg, enquanto que os aniões tiocianato estão preferivelmente presentes numa concentração ponderai de pelo menos 2 mg/kg, com base no peso total da composição.
Uma composição que concretiza o invento pode conter adicionalmente um transportador adequado. Preferivelmente, o transportador é a água e a composição é uma solução aquosa. Contudo, o transportador pode compreender água e, adicionalmente, um tensioactivo ou emulsionante, pelo que a composição é uma solução de óleo em água baseada num tensioactivo ou emulsionante.
De acordo com outros aspectos, o invento proporciona a utilização de uma composição como definida anteriormente como um microbiocida ou como um desinfectante, respectivamente, e em especial a utilização de uma tal composição para suprimir ou matar vírus ou esporos, e.g. esporos de bacilos.
Para além da utilização da composição como microbiocida ou desinfectante, uma composição antimicrobiana que concretiza 5
ΕΡ 1 349 457 /PT ο invento pode proporcionar o componente activo numa ampla variedade de produtos que requerem potentes actividades antibacterianas, anti-fungos e/ou anti-leveduras. Exemplos de tais produtos incluem: a) desodorizantes, e.g. para administração tópica na forma de loções; b) produtos de lavagem de pele antibacterianos, e.g. na forma de loções; c) preparações anti-acne, e.g. na forma de loções ou cremes; d) preparações anti-pé-de-atleta, e.g. na forma de loções; e) preparações anti-caspa, e.g. na forma de champôs ou loções; f) preparações dentárias, e.g. colutórios adequados para higiene oral genérica e, particularmente, possuindo propriedades anti-placa, e dentifricos tais como pastas, gomas de mascar e pastilhas; g) materiais impregnados, e.g. pensos para feridas, suturas e fio dental; h) fármacos, e.g. irrigantes de feridas e tratamentos de queimaduras, agentes anti-diarreia e medicamentos adequados para o tratamento de infecções tais como infecções por Candida e Tinea; i) preparações oftálmicas, e.g. lavagens oculares e/ou esterilização de lentes de contacto; e j) esterilizadores, e.g. para biberões e instrumentos cirúrgicos ou dentários.
De acordo com ainda outro aspecto, o invento proporciona um processo para matar ou suprimir vírus ou esporos, que compreende o seu contacto com uma composição como definida anteriormente. 6
ΕΡ 1 349 457 /PT
Serão agora descritas com maior detalhe concretizações do invento, com referência aos seguintes Exemplos.
Exemplo
Uma composição contém: 1. NASCN 4, 2 mg 2. Kl 7,3 mg 3. Lactoperoxidase 70 unidades internacionais 4. Ácido periódico 200 mg 5. Água até 100 ml
Os componentes 1-4 foram adicionados a 75 ml de água destilada e agitou-se até estarem dissolvidos A solução foi levada a 100 ml com água destilada. A solução anterior foi então imediatamente provocada com um inoculo de lxlO6 cfu/ml dos seguintes organismos:
Ps. aeruginosa NCIB 8626 S. aureus NCIB 9518 E. coli NCIB 8545 C. albicans ATCC 1023 A. niger ATCC 16404 A morte total de cada um dos organismos anteriores foi conseguida em menos de 5 minutos.
Foi igualmente demonstrada uma excelente actividade anti-viral contra Echovirus 11 e virus Herpes simplex do tipo 1 (HSV-1).
Foi igualmente demonstrada uma excelente actividade esporicida contra B. cereus NCTC 2599 e B. subtilis NCTC 10073. A solução ainda demonstrava a mesma actividade anterior após seis meses de armazenamento a temperatura ambiente.
Lisboa
Claims (21)
- ΕΡ 1 349 457 /PT 1/3 REIVINDICAÇÕES 1. Composição antimicrobiana líquida que compreende: (1) uma mistura de aniões iodeto e aniões tiocianato; (2) ácido periódico ou um seu sal; e (3) opcionalmente, uma peroxidase.
- 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, que contém um sal de ácido periódico, sal que é um sal de metal alcalino.
- 3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, em que o ácido periódico ou o seu sal está presente na composição numa quantidade de 25 a 500 ppm em peso do peso total da composição.
- 4. Composição de acordo com a reivindicação 3, em que o ácido periódico ou o seu sal está presente na composição numa quantidade de 200 a 500 ppm em peso do peso total da composição.
- 5. Composição de acordo com qualquer reivindicação precedente, em que a razão peso:peso dos aniões iodeto:tiocianato é de 0,1:1 a 50:1, inclusive.
- 6. Composição de acordo com a reivindicação 5, em que a razão peso:peso dos aniões iodeto:tiocianato é de 0,2:1 a 20:1, inclusive.
- 7. Composição de acordo com qualquer reivindicação precedente, em que os aniões iodeto e tiocianato estão presentes na composição num peso total de pelo menos 5 mg/kg, com base no peso total da composição.
- 8. Composição de acordo com qualquer reivindicação precedente, em que os aniões iodeto estão presentes na composição numa concentração ponderai de pelo menos 5 mg/kg e os iões tiocianato numa concentração ponderai de pelo menos 2 mg/kg, com base no peso total da composição.
- 9. Composição de acordo com qualquer reivindicação precedente, que contém uma peroxidase. ΕΡ 1 349 457 /PT 2/3
- 10. Composição de acordo com a reivindicação 9, em que a peroxidase é lactoperoxidase.
- 11. Composição de acordo com a reivindicação 9 ou reivindicação 10, em que a peroxidase está presente na composição numa quantidade de pelo menos 10 U/kg.
- 12. Composição de acordo com qualquer reivindicação precedente, que contém adicionalmente um transportador adequado.
- 13. Composição de acordo com a reivindicação 12, em que o transportador é a água e a composição é uma solução aquosa.
- 14. Composição de acordo com a reivindicação 13, em que o transportador compreende adicionalmente um tensioactivo ou emulsionante e a composição é uma solução de óleo em água baseada num emulsionante ou tensioactivo.
- 15. Utilização de uma composição de acordo com qualquer reivindicação precedente como microbiocida numa aplicação não medicinal.
- 16. Utilização de acordo com a reivindicação 15 de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14 como desinfectante.
- 17. Utilização de acordo com a reivindicação 15 ou reivindicação 16 de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15 para suprimir ou matar vírus ou esporos.
- 18. Método para matar ou suprimir vírus ou esporos numa aplicação não medicinal, que compreende o contacto daqueles com uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14.
- 19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, para utilização como fármaco.
- 20. Utilização, num processo para a preparação de um medicamento para o tratamento ou prevenção de uma infecção ΕΡ 1 349 457 /PT 3/3 causada por bactérias, vírus ou esporos, de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14.
- 21. Composição farmacêutica que compreende uma composição antimicrobiana líquida de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14 e um transportador farmaceuticamente aceitável. Lisboa,
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