PL92437B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL92437B1 PL92437B1 PL1973179620A PL17962073A PL92437B1 PL 92437 B1 PL92437 B1 PL 92437B1 PL 1973179620 A PL1973179620 A PL 1973179620A PL 17962073 A PL17962073 A PL 17962073A PL 92437 B1 PL92437 B1 PL 92437B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- water
- dihydroxy
- triton
- Prior art date
Links
- 0 *C(C(C=C1S(O)(=O)=O)=O)=C(*)C1=O Chemical compound *C(C(C=C1S(O)(=O)=O)=O)=C(*)C1=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksyben- zenodwusulfonowego. Nowe zwiazki odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1, w którym R oznacza gru¬ pe alkiloarylowa, a B oznacza kation metalu al¬ kalicznego, lub kation amonowy.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 1 polega na tym, ze sól kwasu chinonodwusulfonowego o wzorze 2 podda¬ je sie reakcji z kwasem o wzorze R-SO2H, w któ¬ rych to wzorach Ri i R2 sa rózne i oznaczaja atom wodoru albo grupe o wzorze -SO3, B, a B i R maja wyzej podane znaczenie.Chinony stosowane jako zwiazki wyjsciowe moz¬ na otrzymywac z odpowiednich hydrochinonów przez utlenianie kwasem azotowym w srodowisku wodnym lub alkoholowym, jak to wynika z po¬ nizszych przykladów.Korzystnie sposób otrzymywania sulfonów prze¬ prowadza sie droga addycji kwasów sulfinowych do chinonów wedlug metody Hinsberga. W meto¬ dzie tej zastosowano po raz pierwszy kwasy chi- nonosulfonowe, które przez reakcje" z podstawio¬ nym kwasem sulfinowym daja sulfony kwasów hydrochinonosulfonowych, których przyklady z li¬ teratury chemicznej do dnia dziesiejszego nie sa znane.Reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku wodnym albo wodno-alkoholowym, przy czym na ogól stosuje sie sól alkaliczna kwasu chinonosul- fonowego. Reakcja" przebiega wówczas w fazie jed¬ norodnej i otrzymuje sie latwo sól alkaliczna sul¬ fonu kwasu hydrochinonosulfonowego. Duza stabil¬ nosc i rozpuszczalnosc w wodzie otrzymanego pro¬ duktu pozwala na wydzielenie go z roztworu, od¬ barwionego uprzednio weglem aktywnym, na przyklad przez odparowanie do sucha, zwlaszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Nastepnie oleista pozostalosc traktuje sie etanolem i zadany pro¬ dukt wypada praktycznie w bialej postaci.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja interesu¬ jace wlaisniasai iiamiiokodynamiczme, na przyklad wlasnosci hemostatyczne i powoduja silne obnize¬ nie poziomu choresterolu, trójglicerydów i tluszczu we krwi.Farmakodynamiczne wlasnosci zwiazków wy¬ twarzanych sposobem wedlug wynalazku sa zilu¬ strowane na przykladzie soli sodowej 2,5-dwuhy- droksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu. ii. Ositra 'toksycznosc u myszy i szczurów Myszy albinosy o 18—25 g Szczury Spirague-Dawiley o lOO^l&O g Wartosc LD50 ustalono wedlug metody Reed i Muench. 2. Dzialanie na sredni czas krwawienia Sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylo- dwufenylosulfonu powoduje przy dozylnym podaniu zmniejszenie sredniego czasu krwawienia u królików, 9*43792 437 Sposób podania doustnie doustnie dozylnie dozylnie doustnie doustnie Tabl Rodzaj mysz 5 i mysz 9 mysz d mysz 9 szczur d szczur 9 i ca 1 LD50 (mg/kg) 1 5250 4950 952 933 8200 7650 Granice i pewnosci (dla p = 0,95) (6026—4572) (5683—4311) (1046—866) (1031—845) (9414—7141) (8386—6976) co oznaczono wedlug metody Rostom zmodyfikowa¬ nej przez Laporte (Chemotherapia 3, 62, 1961).Dzialanie zwiazku mozna zaobserwowac przy daw¬ ce 2,5 mikromola/kg. Po uplywie 1 godziny od po¬ dania sredni czas krwawienia obniza sie o 14%.Przy stosowaniu dawek wyzszych dzialanie pro¬ gresywnie wzrasta az do maksimum 50°/o. Dzialanie zwiazku utrzymuje sie na stalym poziomie przez co najmniej 4 godziny od podania. Przykladowo ilosc 10 mikromoli/Jcg powoduje zmniejszenie sred¬ niego czasu krwawienia o 31,5% w ciagu pierw¬ szej godziny, w drugiej godzinie o 33% i w czwar¬ tej o 32%. 3. Dziialainie obnizajace poziom tluszczu we knwi Sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylo- dwufenylosulfonu opóznia w duzym stopniu pod¬ wyzszanie sie zawartosci cholesterolu, trójglicery- dów i calkowitej ilosci lipidów w plazmie u szczu¬ rów Sprague-Dawley, które byly traktowane pre¬ paratem Triton WR-1339 (M. Friedmann i S.O.Byers, J. Exptl. Med. 97, 117, 1953). Wyniki uzy¬ skane w tych doswiadczeniach podane sa w tabli¬ cy 2. Zwierzeta otrzymaly w danym przypadku Tri¬ ton WR-1339 w ilosci 300 mg/kg i nastepnie podano im doustnie sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'- -metylodwufenylosulfonu w ilosci 2 milimola/kg.Litera P podaje prawdopodobienstwo. 40 Froiponowaina dawlka dla lujdzi wynosi 1—2 g dziennie. Korzystna postacia farmaceutyczna sa tab¬ letki i kapsulki, zawierajace 250 mg albo 500 mg substancji czynnej o wzorze 1.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynala¬ zek.Przyklad I. Otrzymywanie 2,5-dwuhydroksy- -3,6-dwusulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól potasowa: W (kolibie Eirlenimeyerte o pojemno¬ sci 250 mi usmieszcza sie zawiesine ill g kwasu p- ^toluenosulfiinowego w 100 ml fwody, dodaje don g p-ichiinono-2,5-d(WfUisulfoniianiu potasowego i miesza w ciagu 4 godzin. Nastepnie odpairowuije sie wode, pod zmniejszonym cisnieniem i otrzyimony olej wylewa do 200 ml etanolu. Utworzony osad odsacza sie i przemywa etanolem i eterem. Otrzy¬ muje sie 29 g soli potasowej 2,5-dwuhyidiroksy-3,6- -diwusiuMo-4'-metyiodwiufenylosiulfioniu. Widmo w (podjczerwieni, uzysikaine przy ziastosowaniu tabletki KBr, wykazuje maksima przy masitepujacych cze- sixtlirwoscioch: 1410, 1220, 1150, 1020 i 66i5 cm-1.Przyklad II. Otrzymywanie 2,5-dwuhydro- ksy-4,6-dwusulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól potasowa. W szklanej rurze o pojemnosci 500 ml z silnym mieszadlem mechanicznym zawie¬ sza sie 22 g kwasu p-toluenosulfinowego w 200 ml wody i dodaje porcjami 50 g p-chinono-2,6- -dwusulfonianu potasowego. Miesza sie w ciagu 5 godzin, po czym odparowuje wode pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc traktuje sie eta¬ nolem i eterem etylowym i otrzymuje 60 g /soli potasowej 2,5-dwuhydroksy-4,6-dwusulfo-4'-metylo- dwufenylosulfonu. Widmo w podczerwieni (KBr wykazuje maksima przy nastepujacych czestotli¬ wosciach: 3440, 3220, 1415, 1220, 1200, 1090, 1040, 890, 820, 705 i 660 cm-*.Stosowane w przykladach substancje wyjsciowe mozna otrzymywac w nastepujacy sposób.Chinonosulfonian sodowy. W rurze filtracyjnej pojemnosci 2 1 z mieszadlem mechanicznym umie¬ szcza sie 90 ml stezonego kwasu azotowego i 90 Tablica 2 Calkowita ilosc choresterolu, mg — %/ml plazmy % w stosunku do Tritonu P 4 Wolny choresterol, mg — % ml plazmy % w stosunku do Tritonu P Trójglicerydy, mg — %/ml plazmy % w stosunku do Tritonu P Calkowita ilosc lipidów, mg — %/ml plazmy % w stosunku do Tritonu P Triton 240,7±10,1 61,5 ±3,9 888,2±44,9 2833,8±64,9 Triton + sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4' -metylo- dwufenylo-sulfonu * 210,0±8,7 —13% 0,025 < P < 0,05 48,9±1,8 —20% 0,005 < P < 0,01 669,1 ±25,7 —25% P < 0,001 2243,0=b97,0 -21% 0,005 < P < 0,01s 02 437 « ml absolutnego etanolu. Do tego dodaje sie wolno 300 g 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonianu sodowego i nastepnie jeszcze tyle etanolu, ile wymaga reak¬ cja, to znaczy okolo 300 ml. Calosc miesza sie jeszcze w ciagu pól godziny, po czym utworzony osad odsacza sie i przemywa etanolem i eterem etylowym. W ten sposób otrzymuje sie 260 g p-chlnonosiiifoniianu sodowego.Chinonosulfonian potasowy. W faróóou szklanym o pojemnosci 100 ml umieszcza sie 20 ml stezo¬ nego kwasu azotowego i 20 ml wody. Nastepnie dodaje sie wolno 30 g 2,5-dwuhydroksybenzenosul- fonianu potasowego. Miesza sie pól godziny, sa¬ czy i pozostalosc przemywa etanolem i eterem etylowym. Otrzymuje sie 25 g p-chinonodwusul- fonianu potasowego. PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenodwusulfonowego, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe al- kiloarylowa, a B oznacza kation metalu alkalicz¬ nego lub kation amonowy, znamienny tym, ze chi¬ non o wzorze 2, w którym 1^ i R2 sa rózne i oznaczaja atom wodoru albo grupe o wzorze -S03B, w którym B ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R-S02H, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w wodzie albo w mieszaninie wody i alkoholu. 1092 4$7 B.O3S S02R Wzór 1 SO3.B Wzór 2 W.Z.Graf. Z-d Nr 2, zam. 962/77, A4, 110. Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH732572A CH551956A (fr) | 1972-05-17 | 1972-05-17 | Procede pour la preparation de sels de sulfones derivant des acides 2,5-dihydroxybenzenemonosulfonique et 2,5dihydroxybenzenedisulfonique. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL92437B1 true PL92437B1 (pl) | 1977-04-30 |
Family
ID=4323359
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973162552A PL89246B1 (pl) | 1972-05-17 | 1973-05-15 | |
PL1973179620A PL92437B1 (pl) | 1972-05-17 | 1973-05-15 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973162552A PL89246B1 (pl) | 1972-05-17 | 1973-05-15 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5629663B2 (pl) |
AR (1) | AR205083A1 (pl) |
BE (1) | BE799486A (pl) |
CA (1) | CA1007654A (pl) |
CH (1) | CH551956A (pl) |
CS (1) | CS191217B2 (pl) |
DD (1) | DD108286A5 (pl) |
DE (1) | DE2323722A1 (pl) |
ES (1) | ES414364A1 (pl) |
FR (1) | FR2184930B1 (pl) |
GB (1) | GB1418338A (pl) |
HU (1) | HU167264B (pl) |
NL (1) | NL7305917A (pl) |
PL (2) | PL89246B1 (pl) |
RO (1) | RO66088A (pl) |
SE (1) | SE388195B (pl) |
ZA (1) | ZA733135B (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH591437A5 (pl) * | 1974-05-08 | 1977-09-15 | Esteve Dr Lab Del Sa | |
ZA745083B (en) * | 1973-09-11 | 1975-08-27 | Esteve Labor Dr | Process for the preparation of monoesters and diesters of 2,5-dihydroxy-benzene-sulphonic acid |
CH591438A5 (pl) * | 1975-05-16 | 1977-09-15 | Esteve Dr Lab Del Sa | |
JP4605726B2 (ja) * | 1997-09-02 | 2011-01-05 | 日本曹達株式会社 | フェノール誘導体を成分化合物とする分子化合物 |
CN114539101A (zh) * | 2020-11-26 | 2022-05-27 | 南京长澳医药科技有限公司 | 一种制备羟苯磺酸钙基因毒性杂质的方法 |
-
1972
- 1972-05-17 CH CH732572A patent/CH551956A/fr not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-01 AR AR247786A patent/AR205083A1/es active
- 1973-04-07 ES ES414364A patent/ES414364A1/es not_active Expired
- 1973-04-27 NL NL7305917A patent/NL7305917A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-05-03 GB GB2114273A patent/GB1418338A/en not_active Expired
- 1973-05-09 ZA ZA733135A patent/ZA733135B/xx unknown
- 1973-05-10 RO RO7374736A patent/RO66088A/ro unknown
- 1973-05-10 DE DE2323722A patent/DE2323722A1/de active Pending
- 1973-05-11 CA CA171,018A patent/CA1007654A/en not_active Expired
- 1973-05-14 BE BE131067A patent/BE799486A/xx unknown
- 1973-05-15 SE SE7306844A patent/SE388195B/xx unknown
- 1973-05-15 PL PL1973162552A patent/PL89246B1/pl unknown
- 1973-05-15 PL PL1973179620A patent/PL92437B1/pl unknown
- 1973-05-16 FR FR7317746A patent/FR2184930B1/fr not_active Expired
- 1973-05-16 DD DD170868A patent/DD108286A5/xx unknown
- 1973-05-17 JP JP5419173A patent/JPS5629663B2/ja not_active Expired
- 1973-05-17 HU HUEE2142A patent/HU167264B/hu unknown
- 1973-05-17 CS CS733532A patent/CS191217B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7305917A (pl) | 1973-11-20 |
CS191217B2 (en) | 1979-06-29 |
FR2184930B1 (pl) | 1977-01-21 |
RO66088A (ro) | 1981-06-22 |
CH551956A (fr) | 1974-07-31 |
SE388195B (sv) | 1976-09-27 |
CA1007654A (en) | 1977-03-29 |
BE799486A (fr) | 1973-11-14 |
FR2184930A1 (pl) | 1973-12-28 |
GB1418338A (en) | 1975-12-17 |
AR205083A1 (es) | 1976-04-05 |
ES414364A1 (es) | 1976-02-01 |
DE2323722A1 (de) | 1973-11-29 |
PL89246B1 (pl) | 1976-11-30 |
ZA733135B (en) | 1974-04-24 |
AU5533773A (en) | 1974-11-07 |
JPS5629663B2 (pl) | 1981-07-09 |
JPS4941338A (pl) | 1974-04-18 |
HU167264B (pl) | 1975-09-27 |
DD108286A5 (pl) | 1974-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2275125A (en) | Nu-cyclohexyl sulphamic acid and salts | |
EP0171611B1 (de) | Substituierte Phenyloxethylsulfone und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
PL92437B1 (pl) | ||
US3055930A (en) | New benzophenone sulphonic acid amides | |
MXPA04010859A (es) | Procedimiento para sintetizar sales de disulfuros farmaceuticamente activas. | |
EP0163233A2 (de) | Quartäre Ammoniumsalze sulfonierter Triarylphosphine | |
Johnson et al. | Researches on amines. IV. 1 the alkylation and hydrolysis of aliphatic sulfonamides. A new synthesis of sarcosine. 2 | |
EP0163319B1 (de) | Neue 3-Sulfinatomethyl- und 3-Sulfonatomethyl-4-sulfomethyl-pyrrolidiniumbetaine und deren Salze sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
Barton et al. | A one-pot synthesis of sulfenamides | |
US3210413A (en) | Antihypercholesterolemic agents | |
DE2060386A1 (de) | Benzolsulfonsaeuren und Verfahren zu deren Herstellung | |
ALLEN JR et al. | ALIPHATIC SULFINIC ACIDS. 1 II. PREPARATION OF ALIPHATIC SULFONES. III. PREPARATION OF ALIPHATIC alpha-DISULFONES | |
EP0020941B1 (de) | Substituierte 3-(1-Pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zubereitungen, die sie enthalten und Verfahren zu deren Herstellung | |
US2670345A (en) | Substituted gluconamides | |
PL110765B1 (en) | Method of producing derivatives of p-nitroso-diphenylhydroxylamine | |
US2372655A (en) | Derivatives of the 2-alkyl-1,4-naphthoquinone | |
SU339048A1 (pl) | ||
US2436062A (en) | Sulfonamide derivatives | |
EP0088346B1 (de) | 2-Aminomethyl-phenol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen | |
EP0016867B1 (de) | Monochlorcitronensäurederivate, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Derivate | |
PL90220B1 (pl) | ||
DE2843040A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(4'- chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl- 2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran | |
SU531802A1 (ru) | Замещенные амиды м-/п/-сульфамилбензолсульфокислоты, про вл ющие диуретическую активность | |
DE1518230C (de) | Verfahren zur Herstellung von N Benzyl N", N" dimethylguamdin | |
PL134567B1 (en) | Process for preparing novel 1,1-dioxo-3-mercapto-1,4,2-benzodithiazines |