PL89246B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89246B1 PL89246B1 PL1973162552A PL16255273A PL89246B1 PL 89246 B1 PL89246 B1 PL 89246B1 PL 1973162552 A PL1973162552 A PL 1973162552A PL 16255273 A PL16255273 A PL 16255273A PL 89246 B1 PL89246 B1 PL 89246B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- water
- acid
- reacted
- cation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzeno- sulfonowego. Nowe zwiazki odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, a B oznacza kation metalu alkalicznego, kation metalu ziem alkalicznych, kation amonowy albo kation alkiloaminy.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 polega na tym, ze sól kwasu chinonosulfonowego o wzorze 2, w którym B oznacza kation metalu alkalicznego lub amonowy, poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R—S02H, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji z sola metalu ziem alkalicznych lub alkiloamina.Chinony, stosowane jako zwiazki wyjsciowe, mozna otrzymywac z odpowiednich hydrochinonów przez utlenianie kwasem azotowym w srodowisku wodnym lub alkoholowym, jak to wynika z podanych przykladów.Korzystnie sposób otrzymywania sulfonów przeprowadza sie droga addycji kwasów sulfinowych do chinonów wedlug metody Hinsberga. W metodzie tej zastosowano po raz pierwszy kwasy chinosulfonowe, które przez reakcje z podstawionym kwasem sulfinowym daja sulfony kwasów hydrochinonosulfonowych, które z literatury chemicznej do dnia dzisiejszego nie sa znane.Reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku wodnym albo wodno-alkoholowym, przy czym na ogól stosuje sie sól alkaliczna kwasu chinonosulfonowego. Reakcja przebiega wówczas w fazie jednorodnej i otrzymuje sie latwo sól alkaliczna sulfonu kwasu hydrochinonosulfonowego. Duza stabilnosc i rozpuszczalnosc w wodzie otrzymanego produktu pozwala na wydzielenie go z roztworu odbarwionego uprzednio weglem aktywnym, na przyklad przez odparowanie do sucha, zwlaszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Nastepnie oleista pozostalosc traktuje sie etanolem i zadany produkt wypada praktycznie w bialej postaci.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja bardzo ciekawe wlasnosci farmakodynamiczne, na przyklad wlasnosci hemostatyczne i powoduja silne obnizenie poziomu cholesterolu, trójglicerydów i tluszczu we krwi.Farmakodynamiczne wlasnosci zwiazków, wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, sa zilustrowane na przykladzie soli sodowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4/-metylodwufenylosulfonu, otrzymywanej wedlug sposobu opisanego w przykladzie I. 1) Ostra toksycznosc u myszy i szczurów2 89246 Myszy albinosy o 18—25 g Szczury Sprague-Dawley o 100—150 g Wartosc LD50 ustalono wedlug metody Reed i Muench.Sposób podania doustnie doustnie dozylnie dozylnie doustnie doustnie Tablica Rodzaj myszd v mysz? myszd mysz9 szczurd szczur? I LD50 ¦' (mg/kg) 5250 4950 952 933 8200 7650 1 Granice pewnosci (dla p = 0,95) (6026-4572) (5683-4311) (1046- 866) (1031- 845) (9414-7141) (8386-6976) 2) Dzialanie na sredni czas krwawienia.Sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu powoduje przy dozylnym podaniu zmniejszenie sredniego czasu krwawienia u któlików, co oznaczono wedlug metody Roskam zmodyfikowanej przez Laporte (Chemotherapia 3,62,1961). Dzialanie zwiazku mozna zaobserwowac przy dawca 2,5-mikro- mola/kg. Po uplywie 1 godziny od podania sredni czas krwawienia obniza sie o 14%. Przy stosowaniu dawek wyzszych dzialanie progresyjnie wzrasta az do maksimum 50%. Dzialanie zwiazku utrzymuje sie na stalym poziomie przez co najmniej 4 godziny od podanfa. Przykladowo ilosc 10 mikromoli/kg powoduje zmniejszenie sredniego czasu krwawienia o 31,5% w ciagu pierwszej godziny, w drugiej godzinie o 33% i w czwartej o 32%. 3) Dzialanie obnizajace poziom tluszczu we krwi.Sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu opóznia w duzym stopniu podwyzszanie sie zawartosci cholesterolu, trójglicerydów i calkowitej ilosci lipidów w plazmie u szczurów Sprague-Dawley, które byly traktowane preparatem Triton WR-1339 (M.Friedmann i S.O.Byers, J.Exptl.Med., 97, 117,1953).Wyniki uzyskane w tych doswiadczeniach podane sa w tablicy II. Zwierzeta otrzymaly wdanym przypadku Triton WR-1339 w ilosci 300 mg/kg i nastepnie podano im doustnie sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-me- tylofenylosulfonu w ilosci 2 milimola/kg.Litera P podaje prawdopodobienstwo.• Calkowita ilosc cholesterolu, mg-%/ml plazmy A% w stosunku do tritonu P Wolny cholesterol, mg-%/ml plazmy .A % w stosunku do tritonu P Trójglicerydy, mg-%/ml plazmy A % w stosunku do tritonu P Calkowita ilosc lipidów, mg-%/ml plazmy A % w stosunku do Tritonu P Tablica II Triton 240,7±10,1 61,5±3,9 888,2±44,9 2833±164,9 Triton + sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4- sulfo-4 '-metylodwu- fenylosulfonu 210,0±8,7 -13% 0,025 48,9±1,8 -20% 0,005 669,1±25,7 -25% P<0,001 - 2243,0±97,0 -21% 0,005 Proponowana dawka dla ludzi wynosi 1—2 g dziennie. Korzystna postacia farmaceutyczna sa tabletki i kapsulki zawierajace 250 mg albo 500mg substancji czynnej o wzorze 1.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek.Przyklad I. Otrzymywanie 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól sodowa. W szklanej rurze o pojemnosci 3 I z silnym mieszadlem mechanicznym zawiesza sie 160g kwasu p-toluenosulfinowego w 1000 ml wody i nastepnie dodaje porcjami 208 g chinonosulfonianu sodowego.Miesza sie wciagu 4godzin, po czym usuwa wode pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc traktuje sie etanolem, odsacza i przemywa najpierw etanolem i nastepnie eterem etylowym. Otrzymuje sie 277 g soli sodowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu. Widmo w podczerwieni uzyskane przy zastosowaniu table¬ tki KBr wykazuje maksima przy nastepujacych czestotliwosciach: 3220, 1425, 1225, 1200, 1120, 1040, 890 i 670 cm"—1.Przyklad II. Otrzymywanie 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól wapniowa. W 100 ml destylowanej wody rozpuszcza sie 5 g soli sodowej, 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'- metylodwufenylosulfonu i roztwór ten daje sie na kolumne zawierajaca 50 g silnie kwasnej zywicy kationowy- miennej (LAB I, Merck).Otrzymany, silnie kwasny* roztwór zobojetnia sie weglanem wapniowym, saczy i odparowuje do sucha.Pozostala substanqe stala rozpuszcza sie w alkoholu i zateza. Nastepnie dodaje sie eter etylowy i otrzymuje 4,4 g soli wapniowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu. Widmo w podczerwieni przy zastoso¬ waniu tabletki KBr wykazuje maksima przy nastepujacych czestotliwosciach: 3410, 1630, 1210, 1150, 1045 i 810 cm--1.Przyklad III. Otrzymywanie 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól dwuetyloaminowa. Roztwór 5 g soli sodowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwuf3nylosulfonu w 100 ml destylowanej wody przepuszcza sie przez kolumne z50g silnie kwasnej zywicy kationowymiennej (LAB I, Merck).Otrzymany silnie kwasny roztwór zobojetnia sie dwuetyloamina, saczy i odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w alkoholu i wytraca eterem etylowym. Otrzymuje sie 3,9 g soli dwuetyloaminowej 2,5-dwuhy- droksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu o temperaturze topnienia 275°C (z rozkladem). Widmo w podczer¬ wieni (KBr) wykazuje maksima przy nastepujacych czestotliwosciach: 3320, 1420, 1300, 1190, 1140, 1100, 1045,805 i 655 cm"1. PL
Claims (6)
- Zastrzezen i a patento we 1. Sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o wzorze ogólnymi, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, aB oznacza kation metalu alkalicznego lub kation amonowy, znamienny tym, ze chinon o wzorze 2, w którym B ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R-S02 H, w którym R ma wyzej podane znaczenie.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w wodzie albo w mieszaninie wody i alkoholu.
- 3. Sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o wzorze ogólnymi, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, aB oznacza kation metalu ziem alkalicznych, zna¬ mienny tym, ze chinon o wzorze 2, w którym B oznacza kation metalu alkalicznego lub amonowy poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R—S02H, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji wymiany z sola metalu ziem alkalicznych.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w wodzie albo w mieszaninie wody i alkoholu.
- 5. Sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, a B oznacza kation alkiloaminy, znamienny tym, ze chinon o wzorze 2, w którym B oznacza kation metalu alkalicznego lub amonowy poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R—S02 H, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji z alkiloamina.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w wodzie albo w mieszaninie wody i alkoholu.89 246 Wzór SO3.B Wzór Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH732572A CH551956A (fr) | 1972-05-17 | 1972-05-17 | Procede pour la preparation de sels de sulfones derivant des acides 2,5-dihydroxybenzenemonosulfonique et 2,5dihydroxybenzenedisulfonique. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL89246B1 true PL89246B1 (pl) | 1976-11-30 |
Family
ID=4323359
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973162552A PL89246B1 (pl) | 1972-05-17 | 1973-05-15 | |
PL1973179620A PL92437B1 (pl) | 1972-05-17 | 1973-05-15 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973179620A PL92437B1 (pl) | 1972-05-17 | 1973-05-15 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5629663B2 (pl) |
AR (1) | AR205083A1 (pl) |
BE (1) | BE799486A (pl) |
CA (1) | CA1007654A (pl) |
CH (1) | CH551956A (pl) |
CS (1) | CS191217B2 (pl) |
DD (1) | DD108286A5 (pl) |
DE (1) | DE2323722A1 (pl) |
ES (1) | ES414364A1 (pl) |
FR (1) | FR2184930B1 (pl) |
GB (1) | GB1418338A (pl) |
HU (1) | HU167264B (pl) |
NL (1) | NL7305917A (pl) |
PL (2) | PL89246B1 (pl) |
RO (1) | RO66088A (pl) |
SE (1) | SE388195B (pl) |
ZA (1) | ZA733135B (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH591437A5 (pl) * | 1974-05-08 | 1977-09-15 | Esteve Dr Lab Del Sa | |
ZA745083B (en) * | 1973-09-11 | 1975-08-27 | Esteve Labor Dr | Process for the preparation of monoesters and diesters of 2,5-dihydroxy-benzene-sulphonic acid |
CH591438A5 (pl) * | 1975-05-16 | 1977-09-15 | Esteve Dr Lab Del Sa | |
JP4605726B2 (ja) * | 1997-09-02 | 2011-01-05 | 日本曹達株式会社 | フェノール誘導体を成分化合物とする分子化合物 |
CN114539101A (zh) * | 2020-11-26 | 2022-05-27 | 南京长澳医药科技有限公司 | 一种制备羟苯磺酸钙基因毒性杂质的方法 |
-
1972
- 1972-05-17 CH CH732572A patent/CH551956A/fr not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-01 AR AR247786A patent/AR205083A1/es active
- 1973-04-07 ES ES414364A patent/ES414364A1/es not_active Expired
- 1973-04-27 NL NL7305917A patent/NL7305917A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-05-03 GB GB2114273A patent/GB1418338A/en not_active Expired
- 1973-05-09 ZA ZA733135A patent/ZA733135B/xx unknown
- 1973-05-10 RO RO7374736A patent/RO66088A/ro unknown
- 1973-05-10 DE DE2323722A patent/DE2323722A1/de active Pending
- 1973-05-11 CA CA171,018A patent/CA1007654A/en not_active Expired
- 1973-05-14 BE BE131067A patent/BE799486A/xx unknown
- 1973-05-15 SE SE7306844A patent/SE388195B/xx unknown
- 1973-05-15 PL PL1973162552A patent/PL89246B1/pl unknown
- 1973-05-15 PL PL1973179620A patent/PL92437B1/pl unknown
- 1973-05-16 FR FR7317746A patent/FR2184930B1/fr not_active Expired
- 1973-05-16 DD DD170868A patent/DD108286A5/xx unknown
- 1973-05-17 JP JP5419173A patent/JPS5629663B2/ja not_active Expired
- 1973-05-17 HU HUEE2142A patent/HU167264B/hu unknown
- 1973-05-17 CS CS733532A patent/CS191217B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7305917A (pl) | 1973-11-20 |
CS191217B2 (en) | 1979-06-29 |
FR2184930B1 (pl) | 1977-01-21 |
RO66088A (ro) | 1981-06-22 |
CH551956A (fr) | 1974-07-31 |
PL92437B1 (pl) | 1977-04-30 |
SE388195B (sv) | 1976-09-27 |
CA1007654A (en) | 1977-03-29 |
BE799486A (fr) | 1973-11-14 |
FR2184930A1 (pl) | 1973-12-28 |
GB1418338A (en) | 1975-12-17 |
AR205083A1 (es) | 1976-04-05 |
ES414364A1 (es) | 1976-02-01 |
DE2323722A1 (de) | 1973-11-29 |
ZA733135B (en) | 1974-04-24 |
AU5533773A (en) | 1974-11-07 |
JPS5629663B2 (pl) | 1981-07-09 |
JPS4941338A (pl) | 1974-04-18 |
HU167264B (pl) | 1975-09-27 |
DD108286A5 (pl) | 1974-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI72118C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara ornitin- och argininsalter. | |
US4271189A (en) | Lithium derivatives of taurine having reinforced neuro-muscular activity | |
US3957853A (en) | Metformine salt of acetylsalicylic acid | |
EP0117570B1 (en) | Sodium salt of ursodeoxycholic sulphate | |
PL105506B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych benzhydrylosulfinylu | |
PL89246B1 (pl) | ||
US3951949A (en) | Sulfates of hydroxyethyl starch | |
IE44763B1 (en) | Ferrocene derivatives | |
SU1227115A3 (ru) | Способ получени 17,18-дегидро-аповинкаминол-3',4',5'-триметоксибензоата или его солей | |
US2209299A (en) | Glutathione compounds and a method of making the same | |
US3888990A (en) | Medicaments containing epicatechin-2-sulfonic acids and salts thereof | |
US3925396A (en) | {62 -Pyridyl-carbonamido-alkane-sulfonic acid salts | |
AU2021317306B2 (en) | Thiobenzopyrans and their use in preparation of drugs for treatment of rheumatoid arthritis | |
Burton et al. | 110. The synthesis of some aryl 2-thienyl sulphones and the nitration of thiophen-2-sulphonyl chloride | |
PL91579B1 (pl) | ||
US4092346A (en) | Acyl-phenoxy-propanesulfoacids and salts, and artificial sweetening compositions containing the same | |
EP0029990B1 (de) | Diphenylmethanderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Arzneimittel | |
SU1214102A1 (ru) | Сопр женный дианион 1,4-динитро-2,3-диметилбутена-2 в качестве ингибитора моноаминооксидазы | |
Remsen | On isomeric sulphosalicylic acids | |
Yoder et al. | An antirachitic sulfonic acid derivative of cholesterol | |
AT311332B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Esters von 3,3-Bis(p-hydroxyphenyl)-2-indolinon und dessen Salzen | |
El Khadem et al. | 432. The scope and mechanism of carbohydrate osotriazole formation. Part XII. Anhydro-and other triazole derivatives | |
RU2163816C1 (ru) | Способ получения средства для лечения неонкологических патологий организма | |
Jackson | Certain N-Alkyl, N-Carboxyalkyl and N-Hydroxyalkyl Derivatives of 4, 4'-Diamino-diphenyl Sulfone | |
PL90220B1 (pl) |