NO334448B1 - Farmasøytisk preparat som omfatter modafinil og et antidepressivt middel - Google Patents
Farmasøytisk preparat som omfatter modafinil og et antidepressivt middel Download PDFInfo
- Publication number
- NO334448B1 NO334448B1 NO20055450A NO20055450A NO334448B1 NO 334448 B1 NO334448 B1 NO 334448B1 NO 20055450 A NO20055450 A NO 20055450A NO 20055450 A NO20055450 A NO 20055450A NO 334448 B1 NO334448 B1 NO 334448B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- modafinil
- antidepressant
- hydrochloride
- administered
- pharmaceutical preparation
- Prior art date
Links
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 title claims abstract description 106
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 title claims abstract description 106
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 102
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 title claims abstract description 99
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title claims description 90
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 25
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 29
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 22
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 claims description 16
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 15
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-propanamine hydrochloride (1:1) Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000389 fluoxetine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethoxy-2,3-dimethyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC2=C1C(=O)C(C)C2C FGBFEFJZYZDLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001564 clomipramine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 102100028661 Amine oxidase [flavin-containing] A Human genes 0.000 claims description 2
- 101710185917 Amine oxidase [flavin-containing] A Proteins 0.000 claims description 2
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960002416 venlafaxine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- QYRYFNHXARDNFZ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine hydrochloride Chemical group [H+].[Cl-].C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 QYRYFNHXARDNFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical group C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 14
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- -1 with citalipram Chemical compound 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 5
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 4
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 3
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- GJSLOMWRLALDCT-UHFFFAOYSA-N adinazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(CN(C)C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 GJSLOMWRLALDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003148 adinazolam Drugs 0.000 description 2
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 2
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000011736 mal de Debarquement Diseases 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- XTSOELQVDLSJFM-SQQLFYIASA-N (1r,4s)-n-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H]2CC[C@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=CC=C1 XTSOELQVDLSJFM-SQQLFYIASA-N 0.000 description 1
- VALAKNBZUXDQCX-YTOIOIGGSA-N (2r,3r)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(propan-2-ylamino)bicyclo[2.2.2]octan-3-ol;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1([C@]2(O)C3CCC(CC3)[C@H]2NC(C)C)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VALAKNBZUXDQCX-YTOIOIGGSA-N 0.000 description 1
- VVLJQSJNPKNTAT-SNVBAGLBSA-N (5S)-5-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-1H-imidazo[1,2-a]imidazole Chemical compound C1([C@@H]2N3CCNC3=NC2)=CC=CC=C1 VVLJQSJNPKNTAT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- NXHGVNVRWLOZDF-SZYUIZJOSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(5s)-1-methyl-5-pyridin-3-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1.C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 NXHGVNVRWLOZDF-SZYUIZJOSA-N 0.000 description 1
- SNTCEWHRGQNZKO-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;11-[3-(dimethylamino)propyl]-6h-benzo[b][1]benzazepin-5-one Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 SNTCEWHRGQNZKO-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- ASDTZBJQJPTXLA-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;3-(3,4-diphenylpyrazol-1-yl)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N=1N(CCCN(C)C)C=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 ASDTZBJQJPTXLA-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- USQAILMOWHOBTK-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n,n-dimethyl-3-(6-phenylpyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)propan-1-amine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N=1C2=CC=CN=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 USQAILMOWHOBTK-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- WFUAVXYXJOQWAZ-GVKRCPFFSA-N (z)-3-(4-bromophenyl)-n,n-dimethyl-3-pyridin-3-ylprop-2-en-1-amine;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.C=1C=CN=CC=1C(=C/CN(C)C)\C1=CC=C(Br)C=C1 WFUAVXYXJOQWAZ-GVKRCPFFSA-N 0.000 description 1
- UFDGEMYZSPSGFD-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(4-chlorophenyl)-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)-pyridin-2-ylmethanol Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1N=CC=CC=1)(O)C1=NCCN1 UFDGEMYZSPSGFD-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- QYJJDHZHSCTBII-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2-piperazin-1-ylquinoline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CNCCN1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 QYJJDHZHSCTBII-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- ZEUQHGFLDLNEOB-CHHFXETESA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-(3,4-dichlorophenyl)-n-[(1r,2r)-2-(dimethylamino)cyclopentyl]propanamide Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1N(C(=O)CC)[C@@H]1CCC[C@H]1N(C)C ZEUQHGFLDLNEOB-CHHFXETESA-N 0.000 description 1
- BEQLOSVHRBTANS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-tridecafluoro-8-iodododecane Chemical compound CCCCC(I)CC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F BEQLOSVHRBTANS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGANUVABKDFDW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1(C(NC2=O)=O)C2C1 YYGANUVABKDFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUPWSZOVWZDRV-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpent-4-en-2-ylazanium;chloride Chemical compound Cl.C=CCC(N)CC1=CC=CC=C1 SSUPWSZOVWZDRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKGYKBFILSMGSV-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-4-phenyl-4,5-dihydro-1,3-benzodiazepine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C2=CC=CC=C2N=C(C)N(C)C1C1=CC=CC=C1 RKGYKBFILSMGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYPWNVSWCIMIHQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-diphenyl-1,3-dioxolan-4-yl)piperidin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1OC(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)OC1C1CCCCN1 GYPWNVSWCIMIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSIVIHAAKDQDHY-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydronaphthalen-2-ylmethyl)-4,5-dihydro-1h-imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C2=CC=CC=C2CCC=1CC1=NCCN1 QSIVIHAAKDQDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJJSKKBQSGDHQK-UHFFFAOYSA-N 2-(9-ethyl-1-methyl-3,4-dihydrothiopyrano[3,4-b]indol-1-yl)-n,n-dimethylethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2N(CC)C2=C1CCSC2(C)CCN(C)C FJJSKKBQSGDHQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJOCKFVCMLCPTP-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC=CC=C1OCC1OCCNC1 HJOCKFVCMLCPTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLTOEESOSYKJBK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-benzo[b][1]benzazepin-11-ylpropyl)piperazin-1-yl]ethanol;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 DLTOEESOSYKJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHCGMHPEKLROM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-piperidin-1-ylpyrazine Chemical compound CC1=NC=CN=C1N1CCCCC1 BJHCGMHPEKLROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWIIHEJLRNKGDU-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclopentan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1CCCC1C1=CC=CC=C1 FWIIHEJLRNKGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDOCDXCKSVDRHL-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-[3-(methylamino)propyl]-1-phenylindol-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(CCCNC)(C)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DDOCDXCKSVDRHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUOSVLIKDZRWMP-UHFFFAOYSA-N 39022-39-4 Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C2(CC(O)CNC)C3=CC=CC=C3C1CC2 MUOSVLIKDZRWMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGQDASDKPZSII-UHFFFAOYSA-N 4-(dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylidene)-n,n-dimethylbut-2-yn-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC2=CC=CC=C2C(=CC#CCN(C)C)C2=CC=CC=C21 AWGQDASDKPZSII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCIFDIMOPGHYSI-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid;n-methyl-3-(3-methyl-1-phenyl-2h-indol-3-yl)propan-1-amine Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.C12=CC=CC=C2C(CCCNC)(C)CN1C1=CC=CC=C1 HCIFDIMOPGHYSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLYXIPCAEXLVPP-UHFFFAOYSA-N 5-(2-nitrophenyl)furan-2-carboximidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(C(=N)N)=CC=C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KLYXIPCAEXLVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYUJOGMUKNKJAT-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(dimethylamino)propyl]phenanthridin-6-one;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.C1=CC=C2C(=O)N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3C2=C1 NYUJOGMUKNKJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKBZAUYPBWFMDI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-methoxy-7-methyl-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=C(Br)C(OC)=C2CCCC2=C1C IKBZAUYPBWFMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWXGRWMELBPMCU-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1-[3-(dimethylamino)propyl]-3-phenylbenzimidazol-2-one Chemical compound O=C1N(CCCN(C)C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 VWXGRWMELBPMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N'-(phenylmethyl)-3-isoxazolecarbohydrazide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NNCC=2C=CC=CC=2)=N1 XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGFIMJLYLLFOPU-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-1h-imidazo[1,2-a]imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1N=C2NCCN2C1C1=CC=CC=C1 OGFIMJLYLLFOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000372 Accident at work Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 208000001573 Cataplexy Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- WFZKRNIMSVDNBU-UHFFFAOYSA-N Creatinine sulfate mixture with serotonin Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C[NH+]1CC(=O)N=C1N.C1=C(O)C=C2C(CC[NH3+])=CNC2=C1 WFZKRNIMSVDNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- RJPZIQRLRMWPRF-UHFFFAOYSA-N Dibenzepin hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CCN1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C)C2=CC=CC=C21 RJPZIQRLRMWPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHNSPTUQQIYJOT-SJDTYFKWSA-N Doxepin Hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 MHNSPTUQQIYJOT-SJDTYFKWSA-N 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034347 Faecal incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- LUIRCXMGCSEASE-MQZJHDQISA-N N,N-dimethyl-3-[(9S,10R)-10-methyl-2-(trifluoromethyl)-9,10-dihydroanthracen-9-yl]propan-1-amine hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)(F)C1=CC=C2[C@H](C)C3=CC=CC=C3[C@H](CCCN(C)C)C2=C1 LUIRCXMGCSEASE-MQZJHDQISA-N 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHAYBENGXDALFF-UHFFFAOYSA-N Nortriptyline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2C(=CCC[NH2+]C)C2=CC=CC=C21 SHAYBENGXDALFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N Oxypertine Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2NC(C)=C1CCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- RXBKMJIPNDOHFR-UHFFFAOYSA-N Phenelzine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.NNCCC1=CC=CC=C1 RXBKMJIPNDOHFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010037213 Psychomotor retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229940121991 Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040981 Sleep attacks Diseases 0.000 description 1
- 208000005439 Sleep paralysis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWDUZEHNLHFBRZ-UHFFFAOYSA-N Suritozole Chemical compound CN1C(=S)N(C)N=C1C1=CC=CC(F)=C1 IWDUZEHNLHFBRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186949 TCA Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043431 Thinking abnormal Diseases 0.000 description 1
- FZSPJBYOKQPKCD-VIFPVBQESA-N [1-(4-chlorophenyl)-2-methylpropan-2-yl] (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound C[C@H](N)C(=O)OC(C)(C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 FZSPJBYOKQPKCD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 229940127085 adjuvant medication Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229960003225 alaproclate Drugs 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005119 amitriptyline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- JJTOHZLQMBVMPF-BTJKTKAUSA-N aptazapine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CN21 JJTOHZLQMBVMPF-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 description 1
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- FEJCIXJKPISCJV-UHFFFAOYSA-N azepindole Chemical compound C1CCNCC2=CC3=CC=CC=C3N21 FEJCIXJKPISCJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008946 azepindole Drugs 0.000 description 1
- PURLIDJZFQYODX-UHFFFAOYSA-N azipramine hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(C2=3)=CC=CC=3CCC3=CC=CC=C3N2C=1CCN(C)CC1=CC=CC=C1 PURLIDJZFQYODX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960004367 bupropion hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- QTNZYVAMNRDUAD-UHFFFAOYSA-N butacetin Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(OC(C)(C)C)C=C1 QTNZYVAMNRDUAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011189 butacetin Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- KYCBWEZLKCTALM-UHFFFAOYSA-N caroxazone Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)N(CC(=O)N)CC2=C1 KYCBWEZLKCTALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006044 caroxazone Drugs 0.000 description 1
- IQNQAOGGWGCROX-UHFFFAOYSA-N cartazolate Chemical compound CCCCNC1=C(C(=O)OCC)C=NC2=C1C=NN2CC IQNQAOGGWGCROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007168 cartazolate Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960005217 dapoxetine Drugs 0.000 description 1
- USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N dapoxetine Chemical compound C1([C@H](CCOC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)N(C)C)=CC=CC=C1 USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003829 desipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XAEWZDYWZHIUCT-UHFFFAOYSA-N desipramine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 XAEWZDYWZHIUCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002495 dexamisole Drugs 0.000 description 1
- 229950004216 deximafen Drugs 0.000 description 1
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003075 dibenzepin Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZKNXZJZQQIQXOD-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2-pyridin-4-ylcyclopropyl)methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CC1C1=CC=NC=C1 ZKNXZJZQQIQXOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 229940057208 dothiepin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002861 doxepin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229960002496 duloxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229950002791 encyprate Drugs 0.000 description 1
- OGXBVBBMMWSZJO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-benzyl-n-cyclopropylcarbamate Chemical compound C1CC1N(C(=O)OCC)CC1=CC=CC=C1 OGXBVBBMMWSZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005437 etoperidone Drugs 0.000 description 1
- IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N etoperidone Chemical compound O=C1N(CC)C(CC)=NN1CCCN1CCN(C=2C=C(Cl)C=CC=2)CC1 IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- GMTWWEPBGGXBTO-RSAXXLAASA-N hydron;(3s)-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine;chloride Chemical compound Cl.O([C@@H](CCN)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GMTWWEPBGGXBTO-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- DNSCECUSJKDSKP-UHFFFAOYSA-N hydron;2-(pentylamino)acetamide;chloride Chemical compound Cl.CCCCCNCC(N)=O DNSCECUSJKDSKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPHCXMVJHQJEAK-UHFFFAOYSA-N hydron;n-[2-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)ethyl]adamantane-1-carboxamide;chloride Chemical compound Cl.C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C(=O)NCCN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 PPHCXMVJHQJEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002102 imipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- PLIGPBGDXASWPX-UHFFFAOYSA-N iprindole Chemical compound C1CCCCCC2=C1N(CCCN(C)C)C1=CC=CC=C12 PLIGPBGDXASWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960002672 isocarboxazid Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960001370 lofepramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- ZWZIQPOLMDPIQM-UHFFFAOYSA-N lofepramine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZWZIQPOLMDPIQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N loxapine succinate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O.C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229960004992 maprotiline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- KJLLKLRVCJAFRY-UHFFFAOYSA-N mebutizide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)NC(C(C)C(C)CC)NC2=C1 KJLLKLRVCJAFRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004794 melitracen Drugs 0.000 description 1
- GWWLWDURRGNSRS-UHFFFAOYSA-N melitracen Chemical compound C1=CC=C2C(=CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3C(C)(C)C2=C1 GWWLWDURRGNSRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004644 moclobemide Drugs 0.000 description 1
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N moclobemide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- WEDBCIMSKMMRAG-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethyl-2-naphthalen-2-ylethanimidamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC2=CC(CC([NH2+]C)=NC)=CC=C21 WEDBCIMSKMMRAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUSALJQLPCXPMH-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethyl-3,4-dihydro-2h-chromen-3-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2CC(N(C)C)C(C)OC2=C1 FUSALJQLPCXPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMMBWIJMWMSGBX-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-(5-imino-3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-4-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].O1C(=N)N(CC[NH+](CC)CC)C(C=2C=CC=CC=2)=N1 OMMBWIJMWMSGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZXJEMXDECWINY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-3-amine Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCC(N(C)C)C2 WZXJEMXDECWINY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZWMTVPSSFWHIM-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-(1-methyl-4,9-dihydro-3h-indeno[2,1-c]pyran-1-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C2=CC=CC=C2C2=C1C(CCN(C)C)(C)OCC2 OZWMTVPSSFWHIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFTURWWGPMTABQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OC(CCN(C)C)C1=CC=CS1 JFTURWWGPMTABQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKIDMDXXGGEQEM-UHFFFAOYSA-N n-benzhydrylsulfinylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)NC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PKIDMDXXGGEQEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002441 nefazodone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- DYCKFEBIOUQECE-UHFFFAOYSA-N nefazodone hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 DYCKFEBIOUQECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- ITJNARMNRKSWTA-UHFFFAOYSA-N nisoxetine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=CC=C1OC ITJNARMNRKSWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004211 nisoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001079 no serious adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 229960002498 nomifensine maleate Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003039 nortriptyline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- VZQRTFPDLVFLMB-UHFFFAOYSA-N octriptyline phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CNCCC=C1C2=CC=CC=C2C2CC2C2=CC=CC=C12 VZQRTFPDLVFLMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960000543 opipramol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002841 oxypertine Drugs 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004790 phenelzine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N pizotifen Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CCC2=C1C=CS2 FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004572 pizotifen Drugs 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960005284 prolintane hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001509 protriptyline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000004461 rapid eye movement Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229960003660 sertraline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 229960003466 sibutramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920000260 silastic Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- XFOHHIYSRDUSCX-UHFFFAOYSA-M sodium;5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidin-3-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)[N-]C1=O XFOHHIYSRDUSCX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 229950002738 suritozole Drugs 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000013759 synthetic iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- JJSHYECKYLDYAR-UHFFFAOYSA-N thozalinone Chemical compound O1C(N(C)C)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 JJSHYECKYLDYAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N tiagabine Chemical compound C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229960001918 tiagabine Drugs 0.000 description 1
- 229950004626 tiazesim Drugs 0.000 description 1
- QJJXOEFWXSQISU-UHFFFAOYSA-N tiazesim Chemical compound C1C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2SC1C1=CC=CC=C1 QJJXOEFWXSQISU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- XUPZAARQDNSRJB-SJDTYFKWSA-N trans-dothiepin hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1SC2=CC=CC=C2C(=C/CC[NH+](C)C)/C2=CC=CC=C21 XUPZAARQDNSRJB-SJDTYFKWSA-N 0.000 description 1
- 229960002301 trazodone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N trazodone hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 OHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 1
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N trimipramine maleate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1CC2=CC=CC=C2[NH+](CC(C[NH+](C)C)C)C2=CC=CC=C21 YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960002835 trimipramine maleate Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229960005014 viloxazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- CJGOZEVWXQGMCS-UHFFFAOYSA-N zometapine Chemical compound CN1NC(C)=C2C1=NCCN=C2C1=CC=CC(Cl)=C1 CJGOZEVWXQGMCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Preparater og metoder for behandling av depressive lidelser gjennom administrering av modafinil med antidepressiva.
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et farmasøytisk preparat som omfatter modafinil og et antidepressivt middel.
1. Modafinil
Modafinil, C15H15NO2S også kjent som 2-(benzhydrylsulfinyl)acetamid eller 2-[(difenylmetyl)sulfinyl]acetamid, er et syntetisk acetamid-derivat med våkenhetsfremmende aktivitet, idet strukturen til dette er beskrevet i fransk patent nr. 78 05 510 og i U.S. patent nr. 4,177,290 ('290) og er godkjent av United States Food and Drug Administration for anvendelse ved behandling av for høy søvnighet på dagtid forbundet med narkolepsi. En metode for fremstilling av en racemisk blanding er beskrevet i '290 patentet og en metode for fremstilling av en venstredreiende isomer er beskrevet i U.S. patent nr. 4,927,855. Den venstredreiende isomer er angitt å være anvendelig for behandling av hypersomni, depresjon, Alzheimer's sykdom og å ha aktivitet mot symptomene på demens og tap av hukommelse, spesielt hos de eldre.
Den primære farmakologiske aktivitet til modafinil er å fremme våkenhet. Modafinil fremmer våkenhet hos rotter (Touret et al., 1995; Edgar og Seidel, 1997), katter (Lin et al., 1992), hundedyr (Shelton et al., 1995) og ikke-humane primater (Hernant et al, 1991) så vel som i modeller som etterligner kliniske situasjoner, så som søvnapné (engelsk bulldog søvnforstyrret pustemodell) (Panckeri et al, 1996) og narkolepsi (narkoleptisk hund) (Shelton et al, 1995).
Modafinil er også beskrevet som et middel med aktivitet i sentralnervesystemet og som et anvendelig middel ved behandling av Parkinson's sykdom (U.S. patent nr. 5,180,745); for beskyttelsen av cerebralt vev mot ischemi (U.S. patent nr. 5,391,576); for behandling av urinær og fekal inkontinens (U.S. patent nr. 5,401,776); og for behandling av søvnapné og lidelser med sentral opprinnelse (U.S. patent nr. 5,612,379). U.S. patent nr. 5,618,845 beskriver modafinil-preparater med en definert partikkelstørrelse mindre enn ca. 200 mikron. I tillegg kan modafinil anvendes ved behandling av spiseforstyrrelser eller for å fremme vektøkning eller stimulere appetitt hos mennesker eller dyr (U.S. patent nr. 6,455,588) eller ved behandling av oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetslidelse (ADHD) (U.S. patent nr. 6,346,548) eller tretthet, spesielt tretthet forbundet med multippel sklerose (U.S. patent nr. 6,488,164).
Modafinil er vist å være effektiv ved behandling av narkolepsi, søvnighet, for sterk søvnighet (f.eks. søvnighet forbundet med lidelser relatert til søvn og våkenhet), for sterk søvnighet på dagtid forbundet med narkolepsi, Parkinson's sykdom, urininkontinens, multippel sklerose-tretthet, ADHD, Alzheimer's lidelse, søvnapné, obstruktiv søvnapné, depresjon og ischemi.
Narkolepsi er en kronisk lidelsekarakterisert veduregelmessige søvnanfall, vedvarende, overdreven søvnighet på dagtid og unormalt rask øyebevegelse ("REM") søvnmanifestasjoner, så som søvnbegynnelse REM-perioder, katapleksi, søvnparalyse og hypnagoge hallusinasjoner eller begge. De fleste pasienter med narkolepsi har også avbrutt nattesøvn. Patologisk søvnighet, hvorvidt på grunn av narkolepsi eller andre årsaker, er funksjonshemmende og potensielt farlig. Årsaker til patologisk søvnighet, forskjellig fra narkolepsi, omfatter kronisk søvntap; søvnapné; og andre søvnforstyrrelser. Hvorvidt på grunn av narkolepsi eller andre årsaker, gir patologisk søvnighet episoder med utilsiktet søvn, redusert oppmerksomhet og prestasjonsfeil. Følgelig er dette forbundet med en rekke transport- og industrielle ulykker. Et terapeutisk middel som reduserer eller eliminerer patologisk søvnighet ville ha viktige implikasjoner ikke bare for individuelle pasienter, men også for allmen helse og sikkerhet.
Andre anvendelser av modafinil er presentert. U.S. pat. nr. 5,180,745 beskriver anvendelse av modafinil for å gi en nevrobeskyttende effekt hos mennesker og spesielt for terapi av Parkinson's sykdom. Den venstredreiende form av modafinil, dvs. (-) benzhydrylsulfinyl-acetamid, kan ha potensiell fordel ved terapi for depresjon, hypersomni og Alzheimer's sykdom (U.S. pat. nr. 4,927,855). Europeisk publisert søknad 547952 beskriver anvendelse av modafinil som et anti-ischemisk middel. Europeisk publisert søknad 594507 beskriver anvendelse av modafinil for å behandle urininkontinens.
U.S. pat. nr. RE37,516 beskriver farmasøytiske preparater som haren definert partikkelstørrelse og spesielt preparater hvor 95% av det akkumulerte totale av den effektive mengde av modafinil-partikler i preparatet har en diameter mindre enn ca. 200 mikron.
2. Antidepressiva
Antidepressiva, omfattende selektive serotonin-gjenopptak-inhibitorer (SSRI) er blitt første valg av terapeutiske midler ved terapi for depresjon, visse former for angst og sosiofobier. I noen tilfeller kan SSRI være mer favorisert fordi de er effektive, vel tolererte og har en fordelaktig sikkerhetsprofil sammenlignet med de klassiske tricykliske antidepressiva.
Imidlertid kan det være problemer forbundet med hvilket som helst antidepressivt middel. Aktuell antidepressiv terapi kan vise forsinket begynnelse og beskjeden andel som oppnår respons eller remisjon. For eksempel er responsen etter 6 uker på den selektive serotonin-gjenopptaksinhibitoren (SSRI) fluoxetin ca. 50%. Remisjonsgrad med SSRI etter 8 uker er ca. 35%. Forsinket, ufullstendig og manglende respons ved en vesentlig depressiv lidelse på antidepressiv terapi kan være problematisk av en rekke grunner, omfattende prematurt behandlingsavbrudd. Noen ganger forverres til og med symptomer i løpet av de første ukene med terapi. I andre tilfeller kan umedgjørlighet være relatert til bivirkninger, omfattende seksuell dysfunksjon.
Tretthet og for stor søvnighet er blant symptomene på en vesentlig depressiv lidelse og kan være ugunstige opplevelser forbundet med antidepressiv terapi og er ofte resterende symptomer utilstrekkelig behandlet med SSRI antidepressiv terapi.
I tillegg lider pasienter noen ganger av bivirkninger forbundet med antidepressiv terapi og avvenning av antidepressiv terapi.
Fordi resterende symptomer på antidepressiv terapi predisponerer pasienter med depresjon for en større risiko for tilbakefall og større sannsynlighet for tilbakekomst, er rask oppnåelse av remisjon en viktig betraktning ved valg av den mest hensiktsmessige behandlingsstrategi.
Nye terapier rettet mot ett eller flere av disse problemer er nødvendig.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et farmasøytisk preparat som angitt i krav 1.
Med det farmasøytiske preparat ifølge foreliggende oppfinnelse kan virkningsbegynnelsestiden for et antidepressivt middel hos et dyreindivid reduseres. Behandlingen omfatter trinnet med samadministrering av en effektiv mengde av modafinil, med et antidepressivt middel.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGER
Figur 1A: Gjennomsnittlig 21-punkt HAMD-21 total score for baselinje og uker 1 til 6. Figur 1B: Gjennomsnittlig 31-punkt HAMD-31 total score for baselinje og uker
1 til 6.
Figur 2: Prosentdeler av pasienter med respons og remisjon for baselinje og uker 1 til 6.
1. Analeptiske midler
Analeptika er medikamenter som hovedsakelig virker som eller blir anvendt som sentralnervesystem-stimulerende midler. Analeptikumet anvendt i preparatet ifølge oppfinnelsen er modafinil.
2. Antidepressiva
Anvendelige antidepressiva omfatter, men er ikke begrenset til, tricykliske antidepressiva ("TCA"), selektive serotonin-gjenopptaksinhibitorer ("SSRI"), serotonin- og noradrenalin-gjenopptaks-inhibitorer ("SNRI"), dopamin-gjenopptaksinhibitorer ("DRI"), noradrenalin-gjenopptaksinhibitorer ("NRU"), dopamin-, serotonin- og noradrenalin-gjenopptaksinhibitorer ("DSNRI") og monoamin-oksidase-inhibitorer ("MAOI) omfattende reversible inhibitorer av monoamin-oksidase type A (RIMA).
I visse utførelsesformer kan et egnet antidepressivt middel omfatte, men er ikke begrenset til, ett eller flere av de følgende antidepressiva: adatanserin-hydroklorid; adinazolam; adinazolam-mesylat; alaproclat; aletamin-hydroklorid; amedalin-hydroklorid; amitriptylin-hydroklorid; amoxapin; aptazapin-maleat; azaloksan-fumarat; azepindol; azipramin-hydroklorid; bipenarnol-hydroklorid; bupropion-hydroklorid; butacetin; butriptylin-hydroklorid; caroxazon; cartazolat; ciclazindol; cidoxepin-hydroklorid; cilobamin-mesylat; citalipram; clodazon-hydroklorid; clomipramin-hydroklorid; cotinin-fumarat; cyclindol; cypenamin-hydroklorid; cyprolidol-hydroklorid; cyproximid; daledalin-tosylat; dapoxetin-hydroklorid; dazadrol-maleat; dazepinil-hydroklorid; desipramin-hydroklorid; dexamisol; deximafen; dibenzepin-hydroklorid; dioxadrol-hydroklorid; dothiepin-hydroklorid; doxepin-hydroklorid; duloxetin-hydroklorid; eclanamin-maleat; encyprat; etoperidon-hydroklorid; fantridon-hydroklorid; fehmetozol-hydroklorid; fenmetramid; fezolamin-fumarat; fluotracen-hydroklorid; fluoxetin; fluoxetin-hydroklorid; fluparoxan-hydroklorid; gamfexin; guanoxyfen-sulfat; imafen-hydroklorid; imiloxan-hydroklorid; imipramin-hydroklorid; indeloxazin-hydroklorid; intriptylin-hydroklorid; iprindol; isokarboksazid; ketipramin-fumarat; lofepramin-hydroklorid; lortalamin; maprotilin; maprotilin-hydroklorid; melitracen-hydroklorid; milacemid-hydroklorid; minaprin-hydroklorid; mirtazapin; moclobemid; modalin-sulfat; napactadin-hydroklorid; napamezol-hydroklorid; nefazodon-hydroklorid; nisoxetin; nitrafudam-hydroklorid; nomifensin-maleat; nortriptylin-hydroklorid; oktriptylin-fosfat; opipramol-hydroklorid; oksaprotilin-hydroklorid; oxypertin; paroxetin; fenelzin-sulfat; pirandamin-hydroklorid; pizotylin; pridefin-hydroklorid; prolintan-hydroklorid; protriptylin-hydroklorid; quipazin-maleat; rolicyprin; seproxetin-hydroklorid; sertralin-hydroklorid; sibutramin-hydroklorid; sulpirid; suritozol; tametralin-hydroklorid; tampramin-fumarat; tandamin-hydroklorid; tiazesim-hydroklorid; thozalinon; tomoxetin-hydroklorid; trazodon-hydroklorid; trebenzomin-hydroklorid; trimipramin; trimipramin-maleat; venlafaxin-hydroklorid; viloksazin-hydroklorid; zimeldin-hydroklorid; zometapin.
I visse utførelsesformer omfatter det antidepressive middel citalipram, fluoxetin, fluoxetin-hydroklorid, paroxetin, paroxetin-hydroklorid og/eller clomipramin-hydroklorid, idet citalipram, paroxetin, fluoxetin og fluoxetin-hydroklorid er foretrukket, med citalipram mest foretrukket.
Andre medikamenter som er anvendelige for behandling av depressive lidelser, f.eks. tiagabin, kan også anvendes ved praksis av oppfinnelsen.
3. Varianter, analoger, salter, forskjellige former
Antidepressiva ikke listet opp ovenfor omfattende, men ikke begrenset til, strukturelle analoger av forbindelsene ovenfor, som er sikre og effektive, er også anvendelige ved praksis av oppfinnelsen.
Omfattet innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse er de forskjellige individuelle stereoisomerer, omfattende diastereomerer og enantiomerer (f.eks. L- og/eller R-isomer av modafinil) så vel som blandinger derav. I tillegg omfatter forbindelser anvendelige ved foreliggende oppfinnelse også hvilke som helst farmasøytisk akseptable salter, for eksempel: alkalimetallsalter, så som natrium og kalium; ammoniumsalter; monoalkylammoniumsalter; dialkylammoniumsalter; trialkylammoniumsalter; tetraalkylammoniumsalter; og trometaminsalter. Hydrater, solvater og polymorfer av forbindelsene beskrevet ovenfor omfattes av omfanget av foreliggende oppfinnelse. Kombinasjoner av analeptika og av antidepressiva kan også anvendes. Forbindelsene kan være hovedsakelig rene eller blandet med andre bestanddeler.
4. Depressive lidelser
Det farmasøytiske preparat ifølge oppfinnelsen er anvendelig ved behandling av depresjon, omfattende mild til alvorlig eller akutt depresjon, som kan være forårsaket av hvilken som helst av flere faktorer, omfattende for eksempel depresjon forbundet med alkohol- eller medikament-misbruk. Preparatet er også anvendelig ved behandling av andre lidelser for hvilke antidepressiva noen ganger er foreskrevet. Disse omfatter for eksempel angst, stress, sosiofobi, panikk, obsessiv, tvangsadferd, smerte (f.eks. nevropatisk og inflammatorisk smerte) etc. Slike lidelser, for hvilke antidepressiva er vist å ha klinisk fordelaktige effekter, er her referert til kollektivt som "depressive lidelser."
5. Terapeutisk effektive mengder av modafinil og antidepressiva
En mengde av modafinil, administrert til en pasient, kan omfatte 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 200, 300 og/eller 400 mg av modafinil. I en utførelsesform av oppfinnelsen administreres modafinil i en mengde på 50, 75, 100 og 200 mg. Imidlertid, når anvendt i kombinasjon med ett eller flere antidepressiva, som beskrevet her, kan mengden av modafinil nødvendig for å lindre alle eller en del av symptomene forbundet med antidepressiv terapi reduseres. Følgelig omfatter én utførelsesform av oppfinnelsen 100 mg eller mindre av modafinil når administrert med et antidepressivt middel, enten som en kombinert enhetsdose med det antidepressive middel eller som en separat dose. En enkel enhetsdose inneholdende både modafinil og et antidepressivt middel er et foretrukket preparat ifølge foreliggende oppfinnelse, som beskrevet nedenfor.
Typisk kan ett eller flere antidepressive midler administreres i mengdene kjent å være effektive for hvert antidepressive middel. Mer spesifikt kan et antidepressivt middel administreres i en mengde som er effektiv til å endre den depressive tilstand til et dyr, dvs. mengden av antidepressivt middel som vil bli administrert til dyret hvis det antidepressive middel ble administrert alene. Egnede mengder kan omfatte 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300 og/eller 400 mg av et spesielt antidepressivt middel og kombinasjoner derav. Når anvendt i kombinasjon med modafinil, kan imidlertid den totale mengde av et administrert antidepressivt middel reduseres med 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70% eller 80%, mens det fortsatt gir en antidepressiv effekt. Følgelig kan mindre enn en mengde av antidepressivt middel i forhold til mengden av antidepressivt middel administrert til et dyr hvis administrert alene, administreres ved preparatet ifølge oppfinnelsen.
Generelt, for daglige orale doser av aktive forbindelser, vil den samlede mengde av modafinil og ett eller flere antidepressiva være fra ca. 0,01 mg/kg pr. dag til ca. 2000 mg/kg pr. dag. Det er forventet at IV doser i området ca. 1 til 1000 mg/cm3 pr. dag vil være effektive.
De respektive vektforhold av modafinil til antidepressivt middel kan være fra 0,01: 1 til 1:1 til 100:1, muligens 1000:1. I noen utførelsesformer kan vektforholdet være 1:1 til 7:1 eller 10:1, mest foretrukket 1:1 til 5:1.
En doseform inneholdende en ovenfor angitt mengde av modafinil og ett eller flere antidepressiva kan gi en pasient forbedrede tretthetssymptomer, så vel som forbedret våken-funksjon, som demonstrert ved effekten på tretthet, energi, årvåkenhet og kognitiv funksjon (f.eks. psykomotor-retardasjon).
6. Fremstilling av et preparat ifølge foreliggende oppfinnelse
For å fremstille et farmasøytisk preparat ifølge foreliggende oppfinnelse, kan modafinil og et antidepressivt middel, omfattende men ikke begrenset til, ett eller flere av de antidepressive midler beskrevet ovenfor, bli intimt blandet. Blandingen kan videre eventuelt omfatte en farmasøytisk bærer i henhold til konvensjonelle farmasøytiske formuleringsteknikker, hvilken bærer kan ha en rekke former avhengig av formen av preparatet ønsket for administrering, f.eks. oral, som suppositorium eller parenteral. Mengden av hver aktive komponent i preparatet kan svare til mengdene beskrevet ovenfor. Farmasøytisk akseptable bærere omfatter f.eks. stabiliseringsmidler, bindemidler, fyllmidler, desintegreringsmidler, glattemidler, belegg, søtningsmidler, smaksmidler, farger, fortynningsmidler, etc. Et slikt preparat, når anvendt for terapi av en depressiv lidelse, kan fortrinnsvis omfatte terapeutisk effektive mengder av modafinil og et antidepressivt middel.
For fremstilling av preparatene i oral doseform, kan hvilket som helst av vanlige farmasøytiske medier anvendes. Således, for flytende orale preparater, så som for eksempel suspensjoner, eliksirer og løsninger, omfatter egnede bærere og additiver vann, glykoler, oljer, alkoholer, smaksgivende midler, konserveringsmidler, fargemidler og lignende; forfaste orale preparater så som for eksempel pulvere, kapsler og tabletter, omfatter egnede bærere og additiver stivelser, sukkere, fortynningsmidler, granuleringsmidler, glattemidler, bindemidler, desintegreringsmidler og lignende. På grunn av deres lette administrering representerer tabletter og kapsler de mest fordelaktige orale doseenhetsformer, i hvilket tilfelle faste farmasøytiske bærere selvfølgelig blir anvendt. Om ønsket kan tabletter være sukkerbelagt eller enterisk belagt ved standard teknikker.
For parenterale former vil bæreren vanligvis omfatte sterilt vann, selv om andre bestanddeler, for eksempel for å bidra til oppløselighet eller for preservering inkluderes. Injiserbare suspensjoner kan også fremstilles, i hvilket tilfelle passende flytende bærere, suspenderingsmidler og lignende kan anvendes.
Et farmasøytisk preparat ifølge foreliggende oppfinnelse kan administreres i tablett- eller kapsel-form eller annen egnet enhetsdoseform. En tablett eller kapsel ifølge foreliggende oppfinnelse kan inneholde én eller flere av de følgende inaktive bestanddeler: vandig laktose, pregelatinert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natrium-stivelse-glykolat, magnesiumstearat, renset vann, carnaubavoks, hydroksypropyl-metylcellulose, titandioksyd, polyetylenglykol, syntetisk jernoksyd og polysorbat 80, etc.
Følgelig vil et farmasøytisk preparat her inneholde, pr. doseenhet, f.eks. tablett, kapsel, pulverinjeksjon, teskjefull, suppositorium og lignende fra ca. 5 til ca. 1000 mg eller mer, av modafinil og et antidepressivt middel. Hver enkelt doseenhet (eller enhetsdose) kan omfatte både en mengde av modafinil og en mengde av et antidepressivt middel. I en slik utførelsesform er det ikke nødvendig at hver enkel doseenhet omfatter en effektiv mengde så lenge den totale mengden av medikament administrert til en pasient er en effektiv mengde av hver. Derfor kan for eksempel en pasient kreve 2 eller flere enkle doseenheter for å motta effektive mengder av begge midler.
Når administrert blir formuleringene anvendt i farmasøytisk akseptable mengder og i farmasøytisk akseptable preparater. Slike preparater kan rutinemessig inneholde salter, buffermidler, konserveringsmidler, kompatible bærere og eventuelt andre terapeutiske bestanddeler. Når anvendt i medisin må saltene være farmasøytisk akseptable, men ikke farmasøytisk akseptable salter kan hensiktsmessig anvendes for å fremstille farmasøytisk akseptable salter derav og er ikke utelukket fra omfanget av oppfinnelsen. Slike farmakologisk og farmasøytisk akseptable salter omfatter, men er ikke begrenset til, dem fremstilt fra de følgende syrer: saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, salpetersyre, fosforsyre, maleinsyre, eddiksyre, salicylsyre, p-toluensulfonsyre, vinsyre, sitronsyre, metansulfonsyre, maursyre, malonsyre, ravsyre, naftalen-2-sulfonsyre og benzensulfonsyre. Farmasøytisk akseptable salter kan også fremstilles som alkalimetall- eller jordalkalimetall-salter, så som natrium-, kalium- eller kalsium-salter.
Egnede buffermidler omfatter: eddiksyre og et salt (1-2% vekt/volum); sitronsyre og et salt (1-3% vekt/volum); borsyre og et salt (0,5-2,5% vekt/volum); og fosforsyre og et salt (0,8-2% vekt/volum). Egnede konserveringsmidler omfatter benzalkoniumklorid (0,003-0,03% vekt/volum); klorbutanol (0,3-0,9% vekt/volum); parabener (0,01-0,25% vekt/volum) og thimerosal (0,004-0,02% vekt/volum).
Dosering kan reguleres som det passer for å oppnå ønskede medikament-nivåer, lokalt eller systemisk. Som angitt ovenfor, vil daglige orale doser av aktive forbindelser generelt være fra ca. 0,01 mg/kg pr. dag til 2000 mg/kg pr. dag. I tilfellet at responsen til et individ er utilstrekkelig ved slike doser, kan enda høyere doser (eller effektive høyere doser ved forskjellig, mer lokalisert leveringsrute) anvendes i den grad pasient-toleranse tillater. Kontinuerlig IV-dosering over for eksempel 24 timer eller multiple doser pr. dag er aktuelt for å oppnå passende systemiske nivåer av forbindelser.
En rekke administreringsmetoder er tilgjengelige. Den spesielle modus valgt vil selvfølgelig avhenge av det spesielle medikament som velges, alvorlighetsgraden av sykdomstilstanden(e) som behandles og dosen nødvendig for terapeutisk effektivitet. Metodene ifølge foreliggende oppfinnelse kan, generelt sagt, utføres ved anvendelse av hvilken som helst administreringsmetode som er medisinsk akseptabel, hvilket betyr hvilken som helst metode som gir effektive nivåer av de aktive forbindelser uten å forårsake klinisk uakseptable ugunstige effekter. Slike administreringsmetoder omfatter oral, rektal, sublingval, topisk, nasal, transdermal eller parenteral rute. Betegnelsen "parenteral" omfatter subkutan, intravenøs, intramuskulær eller infusjon.
Preparatene kan hensiktsmessig presenteres i enhetsdoseform og kan fremstilles ved hvilken som helst av metodene velkjent innen området farmasi. Generelt blir preparatene fremstilt ved jevnt og intimt å bringe forbindelsene sammen med en flytende bærer, en findelt fast bærer eller begge og deretter, hvis nødvendig, forme produktet.
Preparater egnet for oral administrering kan presenteres som adskilte enheter så som kapsler, pulverkapsler, tabletter eller pastiller, hver inneholdende en forutbestemt mengde av den aktive forbindelse. Andre preparater omfatter suspensjoner i vandige væsker eller ikke-vandige væsker så som en sirup, en eliksir eller en emulsjon.
Andre leveringssystemer kan omfatte leveringssystemer med tid-frigjøring, forsinket frigjøring eller forlenget frigjøring. Slike systemer kan unngå gjentatte administreringer av de aktive forbindelser, hvilket øker bekvemmeligheten for individet og legen. De omfatter polymer- baserte systemer så som polylmelkesyre og polyglykolsyre, polyanhydrider og polykaprolakton; ikke-polymere systemer som er lipider omfattende steroler så som kolesterol, kolesterol-estere og fettsyrer eller nøytrale fett så som mono-, di og triglycerider; hydrogel-frigjøringsystemer; silastiske systemer; peptidbaserte systemer; voksbelegg, sammenpressede tabletter ved anvendelse av konvensjonelle bindemidler og tilsetningsmidler, delvis kondenserte implantater og lignende. I tillegg kan et pumpe-basert leveringssystem anvendes, som noen er tilpasset for implantasjon.
Det tilveiebringes også et sett eller en anordning som kan lette administrering av en mengde av modafinil og et antidepressivt middel for å behandle en depressiv lidelse. Spesifikt omfatter et sett minst én doseform inneholdende modafinil og en separat doseform inneholdende minst ett antidepressivt middel. Ett egnet sett omfatter en blister-pakning som har en enhetsdose av modafinil og en separat enhetsdose av et antidepressivt middel. Mest foretrukket omfatter enhetsdosen av modafinil en 50, 75, 100 eller 200 mg tablett av modafinil og enhetsdosen av det antidepressive midlet omfatter en 10, 20, 30, 40 eller 50 mg tablett av antidepressivt middel. Settet eller anordningen kan også omfatte instruksjoner angående administrering av modafinil og det antidepressive midlet. Fortrinnsvis gir instruksjoner administreringsrettledning i henhold til ett eller flere av administrerings-skjemaer angitt nedenfor.
Modafinil og/eller antidepressive middel kan være i hvilken som helst egnet doseform, omfattende, men ikke begrenset til faste doseformer omfattende tabletter, kapsler, piller, trocher, pulverkapsler og lignende og/eller flytende doseformer så som en oral eliksir eller en IV-væske. Doseformen av modafinil kan være samme type eller en annen type enn det antidepressive midlet.
Et transdermalt medikament-leveringssystem ("TDDS") er også beskrevet. Et TDDS egnet for anvendelse ved oppfinnelsen i plasterform inneholder typisk minst: (1) et baklag og (2) en bærer formulert med en effektiv mengde av et antidepressivt middel og eventuelt modafinil.
Foretrukne plastere omfatter (1) matriks-type plaster; (2) reservoir-type plaster; (3) multi-laminat medikament i adhesiv type plaster; og (4) monolittisk medikament i adhesiv type plaster; og (Ghosh, T. K.; Pfister, W. R.; Yum, S. I. Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc. s. 249-297. Disse plastere er generelt tilgjengelige kommersielt.
Matriks-type og medikamentet i adhesiv type plastere spesielt foretrukket. Den mer foretrukne medikament i adhesivt plaster er den monolittiske type.
Transdermale medikament-leveringssystemer forskjellig fra standard plastere kan også anvendes. Disse omfatter for eksempel osmotiske pumpe-systemer, ultrasoniske systemer, salver, pastaer, geler, medisinerte pulvere, kremer, losjoner, aerosol-preparater, spray-preparater, skum, medisinerte adhesiver og lignende.
7. Metode for behandling/terapi
A. Administreringskjemaer og tidspunkter for behandling med modafinil og et antidepressivt middel
Modafinil og et antidepressivt middel kan kombineres i en enkel enhetsdose, men kan også administreres separat som to eller flere distinkte doser.
Behandling av en lidelse relatert til depresjon kan skje gjennom anvendelse av separate doseformer - én eller flere modafinil doser og én eller flere antidepressive doser. En dose av modafinil kan administreres på et forskjellig tidspunkt i forhold til den antidepressive dose eller samtidig (dvs. administrering av modafinil dose innen mindre enn 1 time før eller etter administrering av det antidepressive midlet). Hvis samtidig administrering er ønsket, kan imidlertid administrering av modafinil og det antidepressive middel også skje ved anvendelse av en enkelt enhetsdose omfattende både modafinil og et antidepressivt middel.
For pasienter som begynner antidepressiv terapi, dvs. pasienter som er hovedsakelig fri for antidepressiva eller pasienter som har vært fri for antidepressiv terapi i 4 uker eller mer, kan doseformen inneholdende modafinil administreres før og/eller på omtrent samme tid som en innledende administrering av det antidepressive midlet. Ved en slik utførelsesform kan én eller flere administreringer av modafinil skje innen 72 timer, fortrinnsvis innen 48 timer, mer foretrukket innen 24 timer, mest foretrukket innen 1 time eller øyeblikk før en innledende administrering/dosering av et antidepressivt middel. Etter den innledende administrering av modafinil og det antidepressive middel kan påfølgende doseringer av modafinil og det antidepressive middel fortsette i en typisk grad, f.eks. typisk én eller to 50, 75, 100 til 200 mg doser av modafinil pr. dag og 10, 20, 30, 40, 50 mg av antidepressivt middel pr. dag. Videre, etter den innledende administrering av det antidepressive middel kan doseringer av modafinil og det antidepressive middel skje i separate doseformer eller i en enkelt enhetsdose. Hvis en dose av modafinil skal administreres før en påfølgende dose av et antidepressivt middel, er imidlertid separate doseformer for hver foretrukket.
I tillegg, for pasienter som er hovedsakelig fri for antidepressiva, kan den innledende administrering av modafinil falle sammen med eller være nesten samtidig med den innledende administrering av et antidepressivt middel. Dette kan gjennomføres gjennom anvendelse av separate doseformer av modafinil og et antidepressivt middel som deretter kan administreres sammen samtidig (dvs. innen 1 time eller mindre, før eller etter det antidepressive midlet) eller ved anvendelse av en enkelt enhetsdose omfattende både modafinil og et antidepressivt middel, som angitt ovenfor.
Innledende administrering av modafinil til en pasient kan skje og/eller fortsette etter at antidepressiv terapi er avsluttet. Fortrinnsvis blir dette utført ved administrering av en mengde av modafinil til pasienten og administrering av dette kan fortsette i 1, 2, 5,10, 20 eller 30 dager eller mer, etter opphør av antidepressiv terapi.
Der hvor modafinil og det antidepressive middel er i separate doseformer, kan administrering av modafinil fortrinnsvis skje i løpet av noen øyeblikk eller mindre enn 1 time eller mindre enn 5 timer eller mindre enn 24 timer eller mindre enn 48 timer eller mindre enn 72 timer før mindre enn 1 time eller etter administrering av det antidepressive midlet, hvis ikke annet er angitt ved en spesiell behandlingsmetode nedenfor.
B. Reduksjon av virkningsbegynnelsestid for antidepressiv effekt Tidsforløpet mellom initiering av antidepressiv terapi og lindring av depressive symptomer kan forkortes. Depressive symptomer kan forbedres etter initieringen av administrering av modafinil, før eller under antidepressiv terapi eller ved å følge én eller flere av tidsskjemaene angitt ovenfor.
Tiden for forbedring kan være fra 1, 2, 4, 7, 10 og 14 dager i forhold til antidepressiv terapi alene.
Virkningsbegynnelsestiden av et antidepressivt middel i et dyreindivid kan reduseres. Behandlingen omfatter trinnet med samadministrering av en effektiv mengde av modafinil med et antidepressivt middel. Mengden av modafinil og varighet av preterapi kan variere fra individ til individ. Det er imidlertid foretrukket at tidspunktet for administrering av modafinil følger ett eller flere av tidsskjemaene angitt ovenfor.
Mengden av modafinil omfatter en effektiv mengde av modafinil, typisk fra ca. 100 mg til ca. 200 mg modafinil administrert én gang eller to ganger daglig i en periode på mindre enn 2 dager, fortrinnsvis mindre enn 10 dager, før initiering av terapi med det antidepressive middel med hvilket det er ønsket å oppnå en reduksjon av virkningsbegynnelsestid. Videre kan den første administrering av modafinil skje innen 72 timer, fortrinnsvis innen 48 timer, mer foretrukket innen 24 timer, mest foretrukket innen 1 time eller øyeblikk før innledende administrering av et antidepressivt middel. Som angitt ovenfor kan administrering av modafinil også eventuelt fortsette under antidepressiv terapi.
Modafinil kan administreres oralt, nasalt, rektalt, intravenøst, epiduralt, intraperitonealt, subkutant, intramuskulært eller intratekalt.
DEFINISJONER
"Partikkel" som anvendt her, angir en aggregert fysisk enhet av acetamidforbindelsen, dvs. et stykke eller et korn av acetamid.
Som anvendt her betyr "ca." pluss eller minus ti prosent av den angitte verdi, slik at "ca. 20 mg" indikerer 18 til 22 mg.
Som anvendt her utelukker "bestående i det vesentlige av" andre aktive bestanddeler, men omfatter tilsetningsmidler og ytterligere mengder av den aktive bestanddel for å ivareta nedbrytning eller annet.
En "effektiv mengde," som anvendt her, er en mengde av modafinil og/eller det antidepressive midlet som er effektiv for behandling av en depressiv tilstand, dvs. en mengde av modafinil og/eller antidepressivt middel som kan redusere, lindre eller eliminere visse symptomer forbundet med depresjon og/eller antidepresjonsterapi.
Et "farmasøytiske preparat," som anvendt her, betyr et medikament for anvendelse ved behandling av et pattedyr som omfatter modafinil fremstilt på en måte som passer for administrering til et pattedyr. Et farmasøytisk preparat ifølge oppfinnelsen kan også, men ikke nødvendigvis, omfatte en ikke-toksisk farmasøytisk akseptabel bærer. Et farmasøytisk preparat kan også omfatte bulk-aktiv modafinil for anvendelse for fremstilling av doseformer. Et farmasøytisk preparat kan også omfatte modafinil i kombinasjon med et annet aktivt middel, fortrinnsvis et antidepressivt middel, mer foretrukket SSRI.
Eksempel
Aktuelle pasienter var tidligere diagnostisert med MDD (enkelepisode eller tilbakevendende), fire pasienter hadde betydelig tretthet (Fatigue Severity Scale [FSS] score på større enn eller lik 4) og hadde ikke fått antidepressiv terapi i mer enn eller i 4 uker. Pasienter ble evaluert ved screening, basislinje (vist i Tabell 1) og uker 1, 2, 3, 4, 5 og 6.
Pasienter ble deretter startet på en kombinasjon av SSRI og modafinil.
Modafinil ble initiert med 100 mg/dag i 3 dager og deretter titrert til 200 mg/dag, avhengig av respons og tolerabilitet. SSRI-terapi var enten fluoxetin eller paroxetin administrert med 20 mg/dag i 6 uker.
1. Symptombedømmelser
Depressive symptomendringer ble analysert ved anvendelse av HAMD-31 som hver ble tatt opp på video og gradert uavhengig og HAMD-21 total score bedømmelser. HAMD-21 total score analyser ble også utført for å bedømme respons og remisjonsgrader. Endringer i tretthet ble bedømt ved anvendelse av FSS. En tretthetsrespons ble definert som en FSS score på mindre enn 4 ved hvilken som helst post-basislinje visitt. En FSS score på større enn eller lik 4 betyr patologiske nivåer av tretthet. Subjektiv søvnighet ble bedømt ved anvendelse av Epworth søvnighetsskala (ESS). En ESS score på større enn eller lik 10 betyr patologiske nivåer av søvnighet. Symptomer forbundet med depresjon, omfattende tretthet, stemningsleie, motivasjon og konsentrasjon ble evaluert ved anvendelse av pasient-bedømt Visuell analog skala (VAS).
2. Sikkerhetsovervåkning
Sikkerhet ble bedømt ved registrering av alle rapporterte ugunstige hendelser fra begynnelsesdagen, type, alvorlighet og relasjon for å undersøke medisinering. Fysiske undersøkelser, vitale tegn og kliniske laboratorietester ble utført under undersøkelsen.
3. Statistikk
Kontinuerlige variabler ble analysert ved anvendelse av en paret t-test for normalfordelte data eller Wilcoxon signed rank test for ikke-normale data.
Antall respondere (definert som en >50 % reduksjon i HAMD-21) og de med remisjon (definert som en score på mindre enn eller lik 7 i HAMD-21 ved hvilken som helst post-basislinje visitt) ble analysert ved anvendelse av Wilcoxon signed rank test. Pasienter som mottar minst 1 dose av et undersøkelsesmedikament ble inkludert i sikkerhetsanalysen.
Deskriptiv statistikk ble anvendt for å oppsummere sikkerhetstiltak. Basislinje karakteristika for alle pasienter er oppsummert i Tabell 1. Pasienter som mottok minst 1 dose av modafinil og hadde minst 1 post-basislinje effektivitetsmåling ble evaluert for effektivitet (N=28). 29 pasienter var tilgjengelige for sikkerhetsevaluering.
4. Behandlingsresultater
Modafinil kombinert med en SSRI forbedret betydelig depresjon innen
1 uke fra initiering, som vist ved reduksjon fra basislinje i gjennomsnittlig total HAMD-21 score (Figur 1A). Statistisk signifikante reduksjoner i gjennomsnittlig total HAMD-21 score fra basislinje utviklet seg til uke 6. Modafinil kombinert med SSRI reduserte betydelig gjennomsnittlig total HAMD-31 score fra basislinje innen 1 uke fra initiering og utviklet seg til uke 6 (Figur 1B).
Gjennomsnittlig HAMD-31 score for de fjorten evaluerbare pasienter var 31,72 +/- 7,28. Modafinil kombinert med fluoxetin eller paroxetin forbedret betydelig total HAMD-31 score innen 1 uke fra initiering (gjennomsnitt -9,47 +/-12,06; p<0,01). Forbedringen ble fortsatt gjennom hele undersøkelsen (gjennomsnitt -23,06 +/-13,55; p<0,01).
Respons, definert som en større enn 50% reduksjon i basislinje HAMD-21 score, ble oppnådd for 42% av pasientene i uke 2, 65% i uke 4 og 79% i uke 6, som vist i Figur 2. Remisjon av depressive symptomer, definert som mindre enn eller lik 7 på HAMD-21, ble oppnådd for 12% av pasientene i uke 1, 39% av pasientene i uke 2, 44% i uke 4 og ca. 58% i uke 6 (Figur 2).
5. Sikkerhet og tolerabilitet
Supplerende modafinil ble godt tolerert. Femti-ni prosent (17/29) av pasientene rapporterte minst én ugunstig hendelse. De oftest rapporterte ugunstige hendelser var kvalme (41 %) og hodepine (24%).
Ugunstige hendelser var milde til moderate i alvorlighet, med ingen alvorlige ugunstige hendelser ble rapportert under undersøkelsen. Ingen klinisk betydelige forskjeller ble funnet i vitale tegn, kroppsvekt-endringer, ECG eller laboratorieparametere. 23 av 29 pasienter (79%) fullførte undersøkelsen. Tre pasienter i modafinil- og fluoxetin-gruppen avbrøt på grunn av behandlings-relaterte ugunstige hendelser: én rapporterte agitasjon, anoreksi og hodepine; en annen rapporterte hodepine og unormal tenking; og en tredje rapporterte søvnløshet, kvalme og nervøsitet. Én pasient ble trukket på grunn av protokoll-motvillighet. To pasienter ble mistet for oppfølging.
Basert på det ovenstående ble modafinil funnet å være en rasktvirkende og effektiv adjuvans-medisinering ved behandling av resterende symptomer hos pasienter med depresjon og betydelig tretthet og modafinil kan gi en større tilleggseffekt når anvendt i kombinasjon med SSRI-terapi ved initiering og den terapeutiske strategi kan resultere i en raskere reduksjon av multiple aspekter ved MDD-symptomer.
Claims (13)
1. Farmasøytisk preparat som omfatter modafinil og et antidepressivt middel for anvendelse ved behandling av en depressiv lidelse i en pasient, hvor pasienten har vært uten antidepressiv terapi i minst 4 uker.
2. Farmasøytisk preparat i følge krav 1, hvor modafinil og det antidepressive middel administreres til pasienten på en daglig basis.
3. Farmasøytisk preparat i følge krav 1 eller 2, hvor modafinil er den venstredreiende isomeren av modafinil.
4. Farmasøytisk preparat i følge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvor det antidepressive middelet er valgt fra gruppen bestående av tricykliske midler, selektive serotonin-gjenopptaksinhibitorer, serotonin- og noradrenalin-gjenopptaksinhibitorer, monoamin- oksidase-inhibitorer og reversible inhibitorer av monoamin-oksidase type A.
5. Farmasøytisk preparat i følge krav 4, hvor det antidepressive middel er citalopram, fluoxetin fluoxetin-hydroklorid, paroxetin, paroxetin-hydroklorid eller clomipramin-hydroklorid.
6. Farmasøytisk preparat i følge krav 5, hvor det antidepressive middel er valgt fra gruppen bestående av citalopram, fluoxetin eller fluoxetin-hydroklorid.
7. Farmasøytisk preparat i følge krav 6, hvor det antidepressive middelet er venlafaxin-hydroklorid.
8. Farmasøytisk preparat i følge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, hvor modafinil administreres i en mengde på 50, 75, 100 eller 200 mg per dag.
9. Farmasøytisk preparat i følge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, hvor modafinil administreres i en mengde på 100 mg eller mindre per dag.
10. Farmasøytisk preparat i følge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, hvor modafinil og det antidepressive middel administreres i et forhold fra 1:1 til 10:1, uttrykt ved vekt.
11. Farmasøytisk preparat i følge krav 10, hvor modafinil og det antidepressive middel administreres i et forhold fra 1:1 til 7:1, uttrykt ved vekt.
12. Farmasøytisk preparat i følge krav 11, hvor modafinil og det antidepressive middel administreres i et forhold fra 1:1 til 5:1, uttrykt ved vekt.
13. Farmasøytisk preparat i følge krav 8, hvor det antidepressive middel administreres i en mengde på 10, 20, 30, 40 eller 50 mg per dag.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46994303P | 2003-05-13 | 2003-05-13 | |
| US10/844,187 US20040229942A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-05-12 | Analeptic and antidepressant combinations |
| PCT/US2004/015194 WO2004100937A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-05-13 | Combination of the analeptic modafinil and an antidepressant for the treatment of depression |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20055450D0 NO20055450D0 (no) | 2005-11-17 |
| NO20055450L NO20055450L (no) | 2006-02-01 |
| NO334448B1 true NO334448B1 (no) | 2014-03-03 |
Family
ID=33423928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20055450A NO334448B1 (no) | 2003-05-13 | 2005-11-17 | Farmasøytisk preparat som omfatter modafinil og et antidepressivt middel |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040229942A1 (no) |
| EP (1) | EP1628652B1 (no) |
| JP (1) | JP5553955B2 (no) |
| KR (1) | KR20060019537A (no) |
| AR (1) | AR045423A1 (no) |
| AU (1) | AU2004238379B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0411174A (no) |
| CA (1) | CA2525524C (no) |
| CY (1) | CY1113154T1 (no) |
| DK (1) | DK1628652T3 (no) |
| EA (1) | EA012173B1 (no) |
| ES (1) | ES2390225T3 (no) |
| HK (1) | HK1087645A1 (no) |
| HR (1) | HRP20120713T1 (no) |
| IS (1) | IS8097A (no) |
| MX (1) | MXPA05012144A (no) |
| MY (1) | MY140179A (no) |
| NO (1) | NO334448B1 (no) |
| NZ (1) | NZ544135A (no) |
| PL (1) | PL1628652T3 (no) |
| PT (1) | PT1628652E (no) |
| SI (1) | SI1628652T1 (no) |
| TW (1) | TWI409061B (no) |
| UA (1) | UA89753C2 (no) |
| WO (1) | WO2004100937A1 (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE20122504U1 (de) * | 2000-07-27 | 2005-12-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Kristallines und reines Modafinil |
| US6992219B2 (en) * | 2002-08-09 | 2006-01-31 | Cephalon France | Modafinil polymorphic forms |
| US20040229941A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Cephalon, Inc. | Analeptic and antidepressant combinations |
| AR045314A1 (es) * | 2003-05-13 | 2005-10-26 | Cephalon Inc | Composiciones farmaceuticas de analepticos y antidepresivos |
| US20040242698A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Cephalon Inc. | Analeptic and antidepressant combinations |
| US20040229943A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-18 | Cephalon Inc | Analeptic and drug combinations |
| US7368591B2 (en) | 2003-09-19 | 2008-05-06 | Cephalon France | Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation |
| CA2614777C (en) * | 2005-07-21 | 2012-04-17 | Neurohealing Pharmaceuticals, Inc. | Rapid onset and short term modafinil compositions and methods of use thereof |
| JP5395663B2 (ja) * | 2006-08-14 | 2014-01-22 | ニューロヒーリング・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | モダフィニルによる早漏の治療 |
| JP6614014B2 (ja) * | 2016-04-26 | 2019-12-04 | 信越化学工業株式会社 | 含窒素オルガノキシシラン化合物およびその製造方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2593809B1 (fr) * | 1986-01-31 | 1988-07-22 | Lafon Labor | Benzhydrylsulfinylacetamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| FR2663225B1 (fr) * | 1990-06-14 | 1994-11-04 | Lafon Labor | Nouvelle utilisation du modafinil. |
| FR2684875B1 (fr) * | 1991-12-13 | 1995-05-24 | Lafon Labor | Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un medicament ayant un effet anti-ischemique. |
| FR2697162B1 (fr) * | 1992-10-23 | 1995-01-13 | Lafon Labor | Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de l'incontinence urinaire et des troubles sphinctériens urétro vésicaux. |
| FR2706767B1 (no) * | 1993-06-22 | 1995-09-08 | Lafon Labor | |
| US5933841A (en) * | 1996-05-17 | 1999-08-03 | Ameritech Corporation | Structured document browser |
| US5890172A (en) * | 1996-10-08 | 1999-03-30 | Tenretni Dynamics, Inc. | Method and apparatus for retrieving data from a network using location identifiers |
| FR2771004B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2000-02-18 | Inst Curie | Utilisation de derives de benzhydryl sulfinyle pour la fabrication de medicaments ayant un effet eveillant dans des situations de troubles de la vigilance d'origine medicamenteuse |
| US6359635B1 (en) * | 1999-02-03 | 2002-03-19 | Cary D. Perttunen | Methods, articles and apparatus for visibly representing information and for providing an input interface |
| US6346548B1 (en) * | 1999-08-16 | 2002-02-12 | Cephalon, Inc. | Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue |
| US6455588B1 (en) * | 1999-08-20 | 2002-09-24 | Cephalon, Inc. | Compositions including modafinil for treatment of eating disorders and for appetite stimulation |
| WO2001013921A1 (en) * | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Ockert David M | Triple drug therapy for the treatment of narcotic and alcohol withdrawal symptoms |
| US20010034373A1 (en) * | 2000-02-09 | 2001-10-25 | Matthew Miller | Low dose modafinil for enhancement of cognitive function |
| US6417184B1 (en) * | 2000-09-19 | 2002-07-09 | David M. Ockert | Triple drug therapy for the treatment and prevention of acute or chronic pain |
| US20030036555A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pramipexole for the treatment of ADHD |
| US20040229941A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Cephalon, Inc. | Analeptic and antidepressant combinations |
| AR045314A1 (es) * | 2003-05-13 | 2005-10-26 | Cephalon Inc | Composiciones farmaceuticas de analepticos y antidepresivos |
| US20040242698A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Cephalon Inc. | Analeptic and antidepressant combinations |
| US20040229943A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-18 | Cephalon Inc | Analeptic and drug combinations |
-
2004
- 2004-05-11 AR ARP040101623A patent/AR045423A1/es unknown
- 2004-05-12 US US10/844,187 patent/US20040229942A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-13 UA UAA200511839A patent/UA89753C2/ru unknown
- 2004-05-13 DK DK04761006.8T patent/DK1628652T3/da active
- 2004-05-13 MX MXPA05012144A patent/MXPA05012144A/es active IP Right Grant
- 2004-05-13 WO PCT/US2004/015194 patent/WO2004100937A1/en active Search and Examination
- 2004-05-13 AU AU2004238379A patent/AU2004238379B2/en not_active Ceased
- 2004-05-13 ES ES04761006T patent/ES2390225T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-13 JP JP2006533080A patent/JP5553955B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-13 MY MYPI20041788A patent/MY140179A/en unknown
- 2004-05-13 BR BRPI0411174-5A patent/BRPI0411174A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-05-13 SI SI200431933T patent/SI1628652T1/sl unknown
- 2004-05-13 CA CA2525524A patent/CA2525524C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-13 PT PT04761006T patent/PT1628652E/pt unknown
- 2004-05-13 EP EP04761006A patent/EP1628652B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-13 EA EA200501802A patent/EA012173B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-05-13 NZ NZ544135A patent/NZ544135A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-05-13 PL PL04761006T patent/PL1628652T3/pl unknown
- 2004-05-13 KR KR1020057021553A patent/KR20060019537A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-05-13 TW TW093113421A patent/TWI409061B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-27 IS IS8097A patent/IS8097A/is unknown
- 2005-11-17 NO NO20055450A patent/NO334448B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-31 HK HK06109734.6A patent/HK1087645A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-09-07 HR HRP20120713TT patent/HRP20120713T1/hr unknown
- 2012-09-28 CY CY20121100892T patent/CY1113154T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5553955B2 (ja) | 2014-07-23 |
| WO2004100937B1 (en) | 2006-12-21 |
| KR20060019537A (ko) | 2006-03-03 |
| IS8097A (is) | 2005-10-27 |
| BRPI0411174A (pt) | 2006-07-18 |
| JP2007505156A (ja) | 2007-03-08 |
| TWI409061B (zh) | 2013-09-21 |
| UA89753C2 (ru) | 2010-03-10 |
| DK1628652T3 (da) | 2012-10-08 |
| NO20055450L (no) | 2006-02-01 |
| NO20055450D0 (no) | 2005-11-17 |
| NZ544135A (en) | 2008-09-26 |
| CA2525524C (en) | 2012-09-25 |
| SI1628652T1 (sl) | 2012-11-30 |
| TW200500063A (en) | 2005-01-01 |
| AU2004238379B2 (en) | 2009-08-20 |
| CA2525524A1 (en) | 2004-11-25 |
| EA012173B1 (ru) | 2009-08-28 |
| MXPA05012144A (es) | 2006-02-08 |
| US20040229942A1 (en) | 2004-11-18 |
| MY140179A (en) | 2009-11-30 |
| PT1628652E (pt) | 2012-09-28 |
| EP1628652A1 (en) | 2006-03-01 |
| AR045423A1 (es) | 2005-10-26 |
| WO2004100937A1 (en) | 2004-11-25 |
| EA200501802A1 (ru) | 2006-06-30 |
| EP1628652B1 (en) | 2012-07-11 |
| AU2004238379A1 (en) | 2004-11-25 |
| CY1113154T1 (el) | 2016-04-13 |
| HK1087645A1 (en) | 2006-10-20 |
| HRP20120713T1 (hr) | 2012-09-30 |
| ES2390225T3 (es) | 2012-11-07 |
| PL1628652T3 (pl) | 2012-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO334448B1 (no) | Farmasøytisk preparat som omfatter modafinil og et antidepressivt middel | |
| AU2004251636B2 (en) | Combination of an NMDA receptor antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of depression and other mood disorders | |
| EP1643985B1 (en) | The combination of a serotonin reuptake inhibitors and agomelatine | |
| US20040229943A1 (en) | Analeptic and drug combinations | |
| US20040242698A1 (en) | Analeptic and antidepressant combinations | |
| MX2008015048A (es) | Tratamiento contra trastornos de dolor con trans 4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina y su formamida. | |
| US20040229941A1 (en) | Analeptic and antidepressant combinations | |
| US20040229940A1 (en) | Analeptic and antidepressant combinations | |
| US10576045B2 (en) | Low dosage combinations of fluoxetine and reboxetine for treating obesity | |
| ZA200510099B (en) | Combination of the analeptic modafinil and an anti-depressant for the treatment of depression | |
| WO2024052895A1 (en) | Combinations comprising psychedelics for the treatment of schizophrenia and other neuropsychiatric and neurologic disorders | |
| WO2004009069A1 (en) | Treatment of depression secondary to pain (dsp) | |
| AU2012307535A1 (en) | Combinations comprising a S1P receptor modulator | |
| ZA200509247B (en) | Pharmaceutical combination comprising modafinil and another drug |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |