MX2011001380A - Formulaciones liquidas formadoras de pelicula para liberacion de farmaco para cabello y cuero cabelludo. - Google Patents
Formulaciones liquidas formadoras de pelicula para liberacion de farmaco para cabello y cuero cabelludo.Info
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Abstract
La presente invención se dirige a composiciones líquidas que contiene quitosano, un derivado de quitosano o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, que forma una película después de la aplicación sobre el cuero cabelludo y/o cabello, útil para la liberación de activos en la superficie del cuero cabelludo y el cabello.
Description
FORMU LACION ES LIQU IDAS FORMADORAS DE PELICU LA PARA
LIBERACION DE FARMACO AL PELO Y CU ERO CABELLU DO
Cam po de la Invención
La presente invención se refiere a composiciones líq uidas q ue contienen quitosano, derivado de quitosano o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento, o dispositivo médico, o prod ucto sanitario , o u n cosmético, formando una pelícu la después de la aplicación sobre el cuero cabelludo, o sobre el pelo, útil para la distribución de activos sobre la superficie del cuero cabelludo y en el pelo. La liberación de ingredientes activos al cuero cabelludo o cabello, contenidos en el fármaco , productos sanitarios, detergentes ó cosméticos, constituye a menudo un problema en que las formulaciones comunes, tal como crema , ung üento, gel, polvo , o espuma , no permiten u n contacto duradero con la superficie del cuero cabelludo o cabello.
Antecedentes de la I nvención
El quitosano y sus derivados son amino-polisacá ridos , derivados de la q uitina extra ída del exoesqueleto de los crustáceos, conocidos en la técnica para su uso en diferentes preparaciones. El documento KR20020084672 describe el quitosano como un ingrediente de m icroesferas, útil como un portador para la separación de proteínas o péptidos; el documento KR20020048534 reporta el quitosano como un ing rediente de una composición comprimida para el masaje de la piel, incluyendo cera de parafina como u n componente efectivo; el documento J P2005306746; enseña el uso del quitosano para obtener un agente terapéutico para arrugas como u n ingrediente de preparaciones de tipo gel o esponjosas de toxina botulínica . El documento WO2005055924 reporta derivados de quitosano como ingredientes de hidrogeles útiles para vendajes de relleno, de cavidad . El documento J P2004231 604 enseña composiciones de quitosanos que tienen un alto grado de desacetilación , como un ing rediente de una hoja portadors con u na textu ra esponjosa porosa . El documento WO03042251 describe composiciones que comprenden q u itosano en forma de una red de fibras de tamaño nanométrico. El documento WO02057983 describe una hoja con espacio vacío de capas múltiples de quitosano con una estructu ra laminar regular que retiene el fármaco por un periodo de tiempo prolongado; el documento J P 1 1 060605 enseña un derivado de quitosano anfifílico que puede utilizarse como el estabilizador o emulsificador de dispersión en un fármaco para la aplicación a la piel . Finalmente, el documento EP 1 303249, describe u na composición de barniz de uñas que contiene por lo menos un agente antimicótico y un quitosano de hidroxialquilo o carboxialq uilo, mientras q ue el documento WO2004/1 1 2814 describe u na composición de reestructuración de uñas basada en u n extracto herbal del género Equisetum en combinación con hidróxipropil-quitosano.
Ahora se ha encontrado sorprendentemente que las preparaciones líquidas de derivados de q uitosano, además de ser útiles para la aplicación a las uñas, pueden formar u na pel ícula elástica, después de la aplicación al cuero cabelludo y despu s de la evaporación de los solventes volátiles, adecuado para mantener el fármaco y otros actives en contacto íntimo con la superficie del cuero cabelludo y/o cabello. Las soluciones formadoras de película que contienen quitosanos, agentes farmacéuticamente activos y solventes volátiles, pueden rociarse fácilmente sobre la superficie del cuero cabelludo o cabello, permitiendo la evaporación rápida de los solventes volátiles y formación fácil de una película elástica, las cuales evitan , como un ejemplo, la sensación molesta del cuero cabelludo aceitoso comparada con cremas, lociones y ungüentos , y evita la espera de tiempo largo para el secado, cuando la superficie grande de cuero cabelludo debe tratarse. Las soluciones formadoras de película de quitosano o derivados de quitosano pueden también aplicarse sobre el cuero cabelludo por masajes suaves, o mediante aerosol . Las soluciones formadoras de película de quitosanos permiten la penetración rápida de activos en las capas profundas del cuero cabelludo, resultando así útiles para el tratamiento y/o prevención segu ra de las condiciones y/o enfermedades del cuero cabelludo, tal como pérdida de cabello, donde sea necesaria la penetración del ing rediente activo hasta los fol ículos capilares . Por otra parte, la pelícu la cutánea formada después de la evaporación de los solventes de las composiciones l íquidas de q uitosano permite el contacto íntimo duradero con la superficie del cuero cabelludo y/o cabello, y la liberación conti nua de fármaco u otros activos varias horas después de la aplicación.
Descripción Detallada de la I nvención
El objeto de la presente invención es una composición en forma de una formulación líq uida que contiene q uitosano , u n derivado de quitosano o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, útil para la liberación de activos sobre el cuero cabelludo y/o cabello. Entre los derivados de quitosano, los quitosanos de hidroxialq uilo, tales como hidroxipropil-qu itosano, u otros quitosanos solubles en ag ua son preferidos.
Las soluciones formadoras de película de quitosano se aplican tópicamente al cuero cabell udo y/o cabello del receptor, preferiblemente un humano; pueden aplicarse por un masaje suave en el cuero cabelludo o pueden rociarse fácilmente permitiendo la formación de una película elástica . Las soluciones formadoras de pelícu la de quitosanos permiten la penetración rápida de activos, un contacto íntimo du radero con el cuero cabelludo y liberación contin ua de los fármacos durante varias horas después de la aplicación .
El objeto de las preparaciones líquidas de esta invención es en forma de soluciones, emulsiones, coloides o suspensiones, con u n contenido del derivado de quitosano de 0.1 a 10% en peso (se da n los porcentajes en peso con respecto a la preparación completa) , preferiblemente de 0.2 a 5% en peso, más preferiblemente de 0.25 a 2.0% en peso; contienen por lo menos un agente farmacéuticamente activo o cosmético, o un extracto de planta , de 0.001 a 25% en peso, preferiblemente de 0.2 a 1 0% en peso, más preferiblemente de 0.4 a 5.0% en peso, adecuado para formar una película elástica después de la evaporación del solvente, la pel ícula está en contacto íntimo con la superficie del cuero cabelludo y/o cabello y permite la penetración rápida y duradera de los activos útiles para tratar enfermedades y/o condiciones del cuero cabelludo y/o cabello, como pérd ida de cabello, calvicie, alopecia, alopecia androgénética , fragilidad del cabello y otras condiciones del cabello; también contienen por lo menos un solvente volátil en una cantidad de 25 a 90% en peso, preferiblemente de 30 a 85% en peso , más preferiblemente de 35 a 80% en peso.
El objeto de las composiciones de esta invención es superior a las formulaciones convencionales, en que pueden rociarse sobre la superficie, dejando una película uniforme e invisible. Por otra pa rte , las composiciones de acuerdo con la presente invención no ensucian , no resecan como lo hacen los geles y lociones, y no dan la sensación molestia cuando se aplican , tal como otras preparaciones de película rígidas lo hacen . '¦
Las composiciones farmacéuticas se preparan de acuerdo con la técnica convencional , utilizando excipientes compatibles y portadores farmacéuticamente aceptables, y pueden contener, en combinación , otros principios activos con actividad complementaria o, en todo caso, útil .
Los ejemplos de estas composiciones preparadas de acuerdo con la presente invención incluyen : soluciones, emulsiones, suspensiones, coloides, para su aplicación al cuero cabelludo sin
pelo o con pelo.
Las composiciones de acuerdo con la presente invención pueden contener uno o más agentes activos seleccionados de inhibidores de 5-alfa-reductasa, hormonas antiandrogénicas, agonistas del canal de potasio, aminoácidos, extractos de plantas, antioxidantes, y son adecuados para prevenir y tratar la pérdida de cabello, calvicie, alopecia; para nutrir, dar volumen y reforzar el cabello.
Los ejemplos de inhibidores de 5-alfa-reductasa que pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen: finasterida, dutasterida, ácido azelaico, beta-sitosterol, zinc, vitamina B6.
Ejemplos de hormonas antiandrogénicas que pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen: espironolactona, acetato de ciproterona, flutamida, cetoconazol, estrógenos y sus sales.
Los ejemplos de agonistas del canal de potasio que pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen minoxidilo.
Los ejemplos de aminoácidos que pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen: L-cisteína, N-acetilcisteína, L-cistina, 1-metionina, dimetilsulfona, L-taurina.
Los ejemplos de plantas cuyos extractos pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen: Serenoa repens, Aloe vera, Equisetum arvense, Panicum miliaceum, Pygeum africanum, Urtica dioica, Co/'x lachrymal-j obi, Eriobotrya Japónica.
Los ejemplos de antioxidantes q ue pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen : ácido ascórbico; glutationa; melatonina; tocoferoles y tocotrienoles; antioxidantes polifenólicos incluyendo resveratrol y flavónoides; viniferoles; carotenoides incluyendo licopeno, carotenos.
Las composiciones de acuerdo con la invención pueden aplicarse sobre la superficie del cuero cabelludo por masaje suave del área en cuestión , o sobre el cabello mediante aerosol . Después de la evaporación , u na pel ícula elástica se forma sobre la superficie tratada, que permite la liberación continua de los activos al cuero cabelludo y/o cabello durante varias horas o incluso du rante d ías. El objeto de las composiciones de esta invención puede también contener sistemas de modificación de penetración , incluyendo reforzadores de absorción , o sistemas de liberación modificaba , q ue modifican la velocidad de penetración de los activos en la epidermis y crean un depósito en la unión cutánea-epidérmica, para proporcionar u na disponibilidad duradera incrementada y prolongada del activo en los folículos capilares. Los ejemplos de reforzadores de absorción q ue pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen Transcutol P® (monoetiléter de dietilenglicol) . Los ejemplos de sistemas de liberación modificada que pueden incluirse en la composición de acuerdo con la presente invención incluyen microcápsu las .
Las composiciones farmacéuticas y los usos de la presente invención ahora serán descritos más completamente por los siguientes ejemplos. Debe, sin embargo, observarse que tales ejemplos se dan para il ustración y no limitación .
EJ EM PLO 1
Se preparó u na solución formadora de pel ícula que tiene la siguiente composición % en p/p:
1 ) Finasterida 0.25%
2) Alcohol etílico de 96° 55.00% 3) Propilenglicol 5.00%
4) Hidroxipropil-qu itosano 1 .00%
5) Agua purificada 38.75%
Preparación
Se mezclaron alcohol etílico, propilenglicol y agua a temperatura ambiente. Se ag regó finasterida después y mezcló hasta que se obtuvo una solución clara. Se agregó hid roxipropil-quitosano como el ingrediente final , y se agitó la mézcla a temperatura ambiente durante 24 horas o hasta disolución .
La formulación obtenida fue u na solución clara e incolora , homogénea en aspecto incluso después de almacenamiento prolongado. Por otra parte, el l íq uido fue capaz de formar u na película mate, no adhesiva y elástica , la cual puede adherirse fuertemente a la superficie del cuero cabelludo.
EJ EM PLO 2
Se preparó una formulación l íquida que tiene la siguiente composición % en p/p:
1) Dutasteride 0.25%
2) Alcohol etílico de 96° 55.00%
3) Propilenglicol 5.00%
4) Hidroxipropil-quitosano 2.00%
5) Agua purificada 37.75%
Preparación
Se preparó la formulación usando el mismo método descrito por el ejemplo 1.
Se agregó hidroxipropil-quitosano como el ingrediente final, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 24 horas lo hasta disolución.
La formulación obtenida fue una solución clara e incolora, homogénea en aspecto incluso después de almacenamiento prolongado. Por otra parte, el líquido fue capaz de formar una película mate, no pegajosa y elástica, la cual puede adherirse fuertemente a la superficie del cuero cabelludo.
EJEMPLO 3
Se preparó una formulación líquida que tiene la siguiente composición % en p/p:
1) inoxidilo 2.00%
2) Alcohol etílico 96° 55.00%
3) Propilenglicol 5.00% ;
4) Hidroxipropil-quitosano 1.00%
5) Agua purificada 37.00%
Preparación
Se preparó la formulación usando el mismo método descrito por el ejemplo 1.
Se agregó hidroxipropil-quitosano como el ingrediente ' final, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 24 horas o hasta disolución.
La formulación obtenida fue una solución clara e incolora, homogénea en aspecto incluso después de almacenamiento prolongado. Por otra parte, el líquido fue capaz de formar una película mate, no adhesiva y elástica, la cual puede adherirse fuertemente a la superficie del cuero cabelludo.
EJEMPLO 4
Se preparó una formulación líquida que tuvo la siguiente composición % en p/p:
Espironolactona 1.00% Alcohol etílico de 96° 55.00% Propilenglicol 5.00% !
Hidroxipropil-quitosano 2.00% Agua purificada 37.00% '
Preparación
Se preparó la formulación usando el mismo método descrito por el ejemplo 1.
Se agregó hidroxipropil-quitosano como el ingrediente final, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 24 horas ó hasta disolución.
La formulación obtenida fue una solución clara e incolora, homogénea en aspecto incluso después de almacenamiento prolongado. Por otra parte, el líquido fue capaz de formar una película mate, no adhesiva y elástica, la cual puede adherirse fuertemente a la superficie del cuero cabelludo.
EJEMPLO 5
Una prueba in vitro de impregnación se realizó aplicando la solución formadora de película de acuerdo con el ejemplo 1 á la piel de rata sin cabello removida, obtenida de la piel dorsal o abdominal de ratas sin cabello macho. Las porciones de piel (aproximadamente 9 cm2), después del retiro de grasa adherida y tejidos subcutáneos, se colocaron como una barrera entre los dos compartimiento de las células verticales de impregnación de Gummer (Gummer, CL. y colaboradores. The skin penetration cell: design update. Int. J. Pharm. 1987, 40, 101-104). Se introdujo la fase de recepción en el compartimiento inferior y se distribuyeron 1.0 o 0.5 mi de la composición de acuerdo con el ejemplo 1 regularmente en la superficie de piel expuesta. A intervalos de tiempo predeterminados (2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas) se recolectaron 5.0 mi de la solución de recepción para análisis y sustituyeron inmediatamente : por un volumen igual de amortiguador reciente. Se replicó el experimento 3 veces.
Se describe la finasterida impregnada a través de la piel sin cabello de la rata en los 3 experimentos en la figura 1. La cantidad porcentual total (Q%) impregnada a través de la piel sin cabello de la rata fue de 6.59 ± 1.90% para la dosis de 1.0 mi y 8.78 ± 1.33% para la dosis de 0.5 mi.
Se concluyó que la finasterida pudo impregnar la piel de rata, después de la aplicación de la solución formadora de película del hidroxipropil-quitosano de acuerdo con el ejemplo 1, de una manera rápida y duradera.
EJEMPLO 6
Se preparó una preparación que tiene la siguiente composición % en p/p:
1) Finasterida 0.25%
2) Agua purificada 19.25%
3) propilenglicol 10.00%
4) Isopropanol 70.00%
5) Quitosano 0.50%
Preparación
Se preparó la formulación disolviendo quitosano y finasterida en propilenglicol, después se agregaron los otros ingredientes, y se agitó la mezcla hasta disolución. El líquido resultante fue capaz de formar una película elástica la cual puede adherirse fuertemente a la superficie de la piel.
EJEMPLO 7
Se preparó una formulación líquida que tiene la siguiente composición % en p/p: ,
1) Extracto de 1, 3-butilenglicol de Eriobotrya Japónica Lea? 10.00%
2) Alcohol etílico de 96° 36.50%
3) Monoetiléter de dietilenglicol2 0.50%
4) Hidroxipropil-quitosano 1 .00%
5) Agua purificada 52.00%
1 Extracto CA de Loquat Leaf; 2Transcutol® P
Preparación
Se mezclaron alcohol etílico y agua a temperatura ambiente . El extracto CA de Loquat Leaf después se agregó y mezcló hasta que se obtuvo una solución clara. Se agregó monoetiléter de dietilenglicol ; Se agregó hidroxipropil-quitosano como el ingred iente final, y se agitó la mezcla a temperatu ra ambiente durante 4 horas o hasta disolución . La formulación obten ida fue una solución cla ra e incolora, homogénea en aspecto. Por otra parte, el l íquido fue capaz de formar una película mate, no ad hesiva y elástica.
EJ EM PLO 8
Se preparó una formu lación l íquida que tuvo la siguiente composición % en p/p: 1
1 ) Solución de 1 , 3-butileng iicol de Coix lachrymal-jobi'1
1 0.00%
2) Alcohol etílico de 96° 36.50%
3) Monoetiléter de d ietilenglicol1 0.50%
4) Hidroxipropil-q u itosano 1 .00%
5) Agua purificada 52.00%
1 Extracto de Coix hid roxilado; 2Transcutol* P
Preparación
Se mezclaron alcohol etílico y agua a temperatura ambiente. El extracto de Coix hidrolizado después se agregó y mezcló hasta que se obtuvo una solución clara. Se agregó monoetiléter de dietilenglicol ; Se agregó hid roxipropil-quitosano como el ingred iente final, y agitó la mezcla a temperatu ra ambiente durante 4 horas o hasta disolución.
La formulación obtenida fue una solución clara y ligeramente amarilla , homogénea en aspecto. Por otra parte, el líquido fue capaz de formar u na película mate, no adhesiva y elástica.
EJ EMPLO 9
Se preparó una formulación l íquida que tuvo la siguiente composición % en p/p:
1 ) Extracto de 1 , 3-butilenglicol de Eriobotrya Japónica Leaf
1 0.00%
2) Alcohol etílico de 96° 36.50%
3) Monoetiléter de dietilenglicol 2 0.50%
4) Quitosano 1 .00%
5) Agua purificada 52.00% 1 Extracto CA de Loquat Leaf; 2Transcutol® P
Preparación
Se disolvió q uitosano en ag ua después de acidificación con ácido acético a pH 3.0. Después, se agregó alcohol etílico y agitó la mezcla hasta obtener u na solución viscosa clara. En este pu nto , el pH se elevó hasta 5.5.
Se ag regó monoetiléter de dietilenglicol y, al final extracto herbal.
La formulación obtenida fue una solución clara e incolora, homogénea en aspecto y ligeramente viscosa.
EJEMPLO 10
Se realizó una prueba abierta, comparativa para determinar el efecto de la solución de acuerdo con el ejemplo 9 en el cabello de 4 voluntarios femeninos sanos, 20-45 años de edad, que dieron su consentimiento informado. Todas las mujeres tuvieron cabello liso, sujeto 1 natural, sujeto 2 y 3 teñido, sujeto 4 con mechas. Después de lavar el cabello con un champú estándar, dos mechones se muestrearon de cada mujer, de la misma área del cuero cabelludo, y se siguieron los siguientes procedimientos:
A un mechón de cada mujer se aplicó la solución de acuerdo con el ejemplo 9 y después se secó con secadora.
El otro mechón se secó con secadora y sirvió como control no tratado.
Se midieron los siguientes parámetros:
1. Volumen: 0 = escaso, 1 = pobre, 2 = moderado, 3 = volumen alto
2. Resistencia a tracción (de acuerdo con la UNI EN
ISO2062: 1997)
3. Espectrofotometría (se midió el brillo de acuerdo con la CIE, Commission Internationale de l'Eclairage)
4. Videomicroscopía digital 3D por 3D Hirox KH-7702100x y 350x
Los resultados son como sigue: los mechones tratados resultaron con un volumen promedio más alto de 12%, un brillo más alto promedio mediante espectrofotometría de 6% y resistencia a la tracción de 11% mayor que los mechones de control. En la videomicroscopía digital los cabellos tratados parecieron más lisos con un aspecto más regular de la cutícula.
En conclusión, la preparación de acuerdo con el ejemplo 9 fue capaz de dar volumen al cabello humano, para reforzar y mejorar su brillo y suavidad.
Claims (15)
1. Una composición que contiene: (a) quitosano, un derivado de quitosano o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, (b) por lo menos un ingrediente activo farmacéutica o cosméticamente seleccionado de inhibidores de 5-alfa-reductasa, hormonas antiandrogénica, agonistas de canal de potasio, aminoácidos, extractos de planta y antioxidantes, y (c) por lo menos un solvente volátil, para uso en el tratamiento y/o prevención del cuero cabelludo y/o condiciones y/o enfermedades del cabello.
2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el componente a) está presente en una cantidad de 0.1 a 10%, preferiblemente de 0.2 a 5%, más preferiblemente de 0.25 a 2.0%, con respecto al peso total de la composición.
3. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el componente a) es un derivado de quitosano soluble en agua o una sal del mismo.
4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el derivado de quitosano soluble en agua es un quitosano de hidroxialquilo.
5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en donde el hidroxialquil-quitosano es hidroxipropil-quitosano.
6 Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el componente b) está presente en una cantidad de 0.001 a 25%, preferiblemente de 0.2 a 10%, más preferiblemente de 0.4 a 5.0% , con respecto al peso total de la composición .
7. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores , en donde el inhibidor de 5-alfa-red uctasa se selecciona de finasterida , d utasterida, ácido azelaico , betasitosterol , zinc, vitamina B6; la hormona antiandrogénica se selecciona de espironolactona , acetato de ciproterona, flutamida , cetoconazol, estrógenos y sus sales; el agonista del canal de potasio es minoxid il ; el aminoácido se selecciona de L-cisteína , N-acetilcisteína , L-cistina , L-metionina , dimetilsulfona, L-taurina y/o extracto de planta se selecciona de los extractos de Serenoa repens, Aloe vera, Equisetum arvense, Panicum miliaceum, Pygeum africanum, Urtica dioica, Colx lachrymal-jobi, Eriobotrya Japónica .
8. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores , en donde el componente c) está presente en una cantidad de 25% a 90% , preferiblemente de 30% a 85% , más preferiblemente de 35% a 80% , con respecto al peso total de la composición .
9. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el componente c) es un alcanol inferior, seleccionado preferiblemente de etanol o isopropanol.
10. Una composición de acuerdo con cualquiera :de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende ag ua.
1 1 . Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque comprende excipientes y/o coadyuvantes acostumbrados.
12. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas por ser líq uida , preferiblemente una solución , emulsión , suspensión o coloide:
13. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por aplicarse med iante aerosol .
14. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivind icaciones anteriores, en donde las condiciones y/o enfermedades del cuero cabelludo y/o cabello se seleccionan de pérdida de cabello, calvicie, alopecia , alopecia androgenética y/o fragilidad del cabello.
15. Una composición de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, adicionalmente contiene por lo menos u n sistema de modificación de penetración , seleccionado preferiblemente de monoetiléter de dietilenglicol o microcápsulas.
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