KR20140093603A - 병원체 불활성화제로서의 글리콜 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 병원체 불활성화제로서 글리콜을 사용하는 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키긴 위한 용도, 방법 및 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키기 위한 용도, 방법 및 조성물에 관한 것이다.
생물학적 조성물의 사용은 치료제를 개발하고 생산하는 데 중요하다(예, 재조합 단백질의 제조). 생물학적 조성물, 예컨대 혈액 조성물은 혈액 질환, 출혈(haemorrhage)을 갖거나 또는 수술 절차가 진행 중인 환자에 대해 수혈 등을 통해 수많은 생명을 구한다. 하지만, 생물학적 조성물 내 병원체의 존재는 중대한 건강상의 위험을 야기한다.
생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화하는 방법은 개발된 바 있다. 전형적인 병원체 불활성화 방법은 열 처리, 용매 및/또는 세제 처리, 감마선 조사, UV 처리, 및 백혈구결핍(leukodepletion)을 기초로 하는 접근을 포함한다. 하지만, 상기 방법의 효율 및 유효성은 병원체의 상이한 민감성 및 상기 방법과 특정 생물학적 조성물과의 부적합성(incompatibility)으로 인해 달라진다.
신규한 병원체 불활성화 방법 및 제제가 요구된다.
본 발명은 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키기 위한 용도, 방법, 제제 및 조성물에 관한 것이다.
일 측면에서, 본 발명은 병원체 불활성화제로서의 글리콜의 용도에 관한 것이다. 일부 구체예에서, 글리콜은 프로필렌 글리콜이다.
일 측면에서, 본 발명은 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 방법으로서, 상기 생물학적 조성물과 글리콜을 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 글리콜은 프로필렌 글리콜이다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 상기 생물학적 조성물은 혈액 조성물 또는 밀크(milk) 조성물이다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 상기 병원체는 바이러스, 박테리아, 진균, 원생동물, 기생동물, 및 프리온으로 이루어진 군에서 선택된다. 일부 구체예에서, 상기 바이러스는 X-MuLV, PRV, BVDV 및 TGEV 바이러스로 이루어진 군에서 선택된다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 상기 방법은 Kaerber 및/또는 Spearman-Kaerber의 방법에 따라 4 Log10TCID(조직 배양 감염량) 이상의 병원체를 제거한다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 접촉 단계 후 글리콜의 농도는 생물학적 조성물의 40∼50% (w/w)이다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 접촉 단계 후 글리콜의 농도는 생물학적 조성물의 40∼50% (v/v)이다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 상기 방법은 15∼25℃의 온도에서 수행된다. 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 일부 구체예에서, 상기 방법은 7.0∼8.0의 pH에서 수행된다.
일 측면에서, 본 발명은 글리콜을 포함하는 생물학적 조성물로서, 본원에 기술된 방법 중 어느 하나에 의해 얻어지는 생물학적 조성물에 관한 것이다. 일부 구체예에서, 상기 글리콜은 40∼50%의 농도이다. 일부 구체예에서, 상기 글리콜은 프로필렌 글리콜이다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 밀크 조성물 또는 혈액 조성물이다.
본 도면은 본 명세서의 일부를 형성하고 본 발명의 특정 측면을 추가로 입증하기 위해 포함된다. 본 발명은 본원에 제시된 특정 구체예의 상세한 설명과 함께 이러한 도면 중 하나 이상을 참조하여 더 양호하게 이해될 것이다. 도면은 단지 예시일 뿐이며 본 발명의 구현에 요구되는 것은 아니다.
도 1에는 45% 프로필렌 글리콜을 함유하는 친화성 크래마토그래피 용출액 내 TGEV의 불활성화가 도시된다.
도 2에는 45% 프로필렌 글리콜을 함유하는 친화성 크래마토그래피 용출액 내 BVDV의 불활성화가 도시된다.
도 1에는 45% 프로필렌 글리콜을 함유하는 친화성 크래마토그래피 용출액 내 TGEV의 불활성화가 도시된다.
도 2에는 45% 프로필렌 글리콜을 함유하는 친화성 크래마토그래피 용출액 내 BVDV의 불활성화가 도시된다.
일 측면에서, 본 발명은 병원체 불활성화제로서의 글리콜의 용도에 관한 것이다. 일 측면에서, 본 발명은 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 방법으로서, 상기 생물학적 조성물과 글리콜을 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다. 일 구체예에서, 본 발명은 글리콜을 포함하는 생물학적 조성물에 관한 것이다. 일부 구체예에서, 글리콜을 포함하는 상기 생물학적 조성물은 본원에 기술된 방법 중 어느 하나에 의해 얻어진다.
본원에 기술된 용도, 방법 및 조성물의 일부 구체예에서, 글리콜은 인접(vicinal) 글리콜이다. 일부 구체예에서, 인접 글리콜은 프로필렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜이다.
용어 "글리콜" (또는 "디올")은 2개의 히드록실 기(-OH)를 함유하는 화학적 화합물을 지칭한다. 용어 "인접 글리콜"은 인접한 원자에 (예, 인접 위치에) 결합된 2개의 히드록실 기를 갖는 글리콜을 지칭한다.
일부 구체예에서, 본원에 기술된 방법 및 조성물에 사용되는 글리콜은 2∼6개의 탄소를 포함하고 화학식 R1R2-(C-OH)2-R3R4를 갖는 인접 글리콜이며, 상기 식에서 R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 상이할 수 있고 각각 수소 원자 또는 알킬 기이며, R1, R2, R3 및 R4의 조합은 2개 이하의 탄소 원자를 함유한다. 인접 글리콜의 예로는 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 1,2-부탄디올 및 1,2-펜탄디올이 있다.
본원에 기술된 용도, 방법 및 조성물의 일부 구체예에서, 글리콜은 프로필렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜이다.
용어 "프로필렌 글리콜", 소위 "1,2-디히드록시프로판" 또는 "메틸 글리콜"은 프로판-1,2-디올을 지칭하고 하기 표시된 화학식 I을 갖는다.
용어 "에틸렌 글리콜", 소위 "1,2-디히드록시에탄"은 에탄-1,2-디올을 지칭하고 하기 표시된 화학식 II를 갖는다.
본원에 기술된 용도, 방법 및 조성물의 일부 구체예에서, 글리콜은 제미날(geminal) 글리콜이다. 제미날 글리콜은 동일한 탄소 원자에 결합된 2개의 히드록실 기를 갖고 1,2-메탄 디올, 1,2-에탄 디올 및 1,2-프로판디올을 포함한다. 본원에 기술된 용도, 방법 및 조성물의 일부 구체예에서, 글리콜은 히드록실 기가 동일 또는 인접한 탄소 원자 상에 있지 않은 디올이다. 이러한 글리콜의 예로는 1,3-부탄디올, 1,4-펜탄디올, 및 1,3-벤젠디올이 있다.
일 측면에서, 본 발명은 병원체 불활성화제, 상기 제제를 포함하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
용어 "병원체"는 인간과 같은 포유동물에게 질병을 유발할 수 있는 임의의 생물체(biological agent)(예, 임의의 핵산 함유 생물체(agent) 또는 단백질성 전염성 입자, 예컨대 프리온)을 지칭한다. 용어 병원체는 단일 가닥 또는 이중 가닥 형태로 유전 물질(genetic material)로서 DNA 또는 RNA를 가진 단세포 및 다세포 미생물을 포함한다. 이 용어는 구체적으로는 바이러스, 박테리아, 진균, 원생동물 및 프리온을 포함한다. 박테리아의 예는 비제한적 예로서 스트렙토코커스(Streptococcus), 에스케리키아(Escherichia) 및 바실러스(Bacillus) 종을 포함하고; 바이러스의 예는 비제한적 예로서 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 기타 레트로바이러스, 헤르페스바이러스, 파라믹소바이러스, 폭스바이러스, 토가바이러스, 시토메갈로바이러스 및 간염 바이러스(HAV, HBV, HCV)를 포함하고; 기생동물의 예는 비제한적 예로서 말라리아 기생동물(플라스모디움(Plasmodium) 종) 및 트리파노소마 기생동물을 포함한다.
본 발명의 일부 구체예에서, 불활성화하고자 하는 상기 병원체는 바이러스, 박테리아, 진균, 원생동물, 기생동물 및 프리온으로 이루어진 군에서 선택된다.
일부 구체예에서, 상기 병원체는 바이러스이다.
일부 구체예에서, 상기 바이러스는 외피성 바이러스 또는 비-외피성 바이러스이다.
외피성 바이러스는 호스트-세포-유사 "외피"를 갖고, 비제한적 예로서 포유류 또는 조류 백혈병 바이러스, 헤르페스 바이러스, 폭스 바이러스, 헤파드나바이러스, 플라비바이러스, 토가바이러스, 코로나바이러스, 간염 바이러스, 레트로바이러스, 오르토믹소바이러스, 파라믹소바이러스, 라도바이러스, 분야바이러스, 필로바이러스 및 레오바이러스를 포함하는 바이러스이다. 비-외피성 바이러스, 소위 노출(naked) 바이러스는 당업계에 잘 공지되어 있고, 비제한적 예로서 아데노바이러스, 노로바이러스, 로타바이러스 및 인간 파필로마바이러스를 포함한다.
일부 구체예에서, 바이러스는 X-MuLV, PRV, TGEV 또는 BVDV이다. "친이종성 쥐과 백혈병 바이러스-관련 바이러스"인 용어 "X-MuLV"는 감마레트로바이러스를 지칭한다. 용어 "PRV"는 가성광견병 바이러스를 지칭한다. "전염성 위장염 코로나바이러스"인 용어 "TGEV"는 코로나바이러스 패밀리에 속하는 동물 바이러스 종을 지칭한다. "소 바이러스성 설사증 바이러스"인 용어 "BVDV"는 플라비바이러스 패밀리 유래의 페스티바이러스이다.
일 측면에서, 본 발명은 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 방법으로서, 상기 생물학적 조성물과 글리콜을 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본원에 사용된 용어 "접촉하는"은 2개 이상의 별개의 조성물 또는 성분이 상호작용할 수 있도록 이를 접촉시키는 공정을 지칭한다.
용어 "생물학적 조성물"은 포유동물을 포함한 생물학적 유기체로부터 생성된 조성물 (또는 물질)을 지칭한다. 생물학적 조성물의 예는, 비제한적 예로서 혈액 조성물, 밀크(예, 유전자도입 포유동물로부터의 밀크), 임상 샘플, 예컨대 소변, 땀, 가래, 배설물 및 척수액, 세포 및 조직 추출물, 세포 배양 배지 등을 포함한다. 본원에 사용된 생물학적 조성물은 또한 대용 혈액과 같은 생물학적 조성물로서 작용할 수 있는 합성 조성물, 및 하나 이상의 정제 또는 분리 단계를 실시한 조성물을 포함한다.
본 발명에 따르면, 혈액 조성물은 비제한적 예로서 전혈 및 혈액 생성물을 포함한다. 용어 "혈액 생성물(blood product)"은 전혈로부터 분리될 수 있는 하나 이상의 성분을 지칭하고, 세포 혈액 성분(예, 적혈구(erythrocyte 또는 red blood cell), 혈소판, 백혈구 및 이의 농축물), 혈액 단백질(예, 혈액 응고 인자, 효소, 알부민, 플라스미노겐, 면역글로불린) 및 혈액 유체 성분(예, 혈장, 혈장 분획(fraction of blood plasma) 및 혈청)을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈액 조성물은 백혈구결핍화된다(예, 백혈구를 고갈시킴).
일부 구체예에서, 처리하고자 하는 혈액 조성물은 전혈, 적혈구 농축물, 혈소판 농축물, 혈장 및 혈장 분획으로 이루어진 군에서 선택된다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 밀크 조성물이다. 일부 구체예에서, 처리하고자 하는 밀크 조성물은 상기 밀크에서 분비된 관심 단백질을 생성하는 유전자도입 동물의 밀크로부터 유도된다.
일부 구체예에서, 방법은 생물학적 조성물, 예컨대 밀크 조성물의 친화성 크래마토그래피와 같은 정제 과정에서 용출액 상에서 수행된다.
본원에 사용된 용어 "병원체 불활성화" 또는 "병원체를 불활성화시키는"은 상기 병원체의 복제 (또는 생식)의 억제(suppression) 또는 방해(inhibition), 및/또는 이의 파괴 또는 제거를 지칭한다. 통상, 병원체 불활성화제는 적절한 조건 하에서 복제 또는 생식하는 병원체의 능력을 심각하게 또는 적어도 실질적으로 방해한다.
특정 방법이 병원체의 복제를 억제 또는 방해하는 경우를 측정하는 방법은 당업계에 잘 공지되어 있다. 통상, 이러한 방법은 병원체 불활성화제를 처리하기 전의 (활성) 병원체 수를 측정하고 처리한 후의 (활성) 병원체 수를 측정하는 단계를 포함한다. 활성 병원체의 수를 측정하는 특정 방법은 병원체의 성질에 따라 달라지고 (활성 박테리아 수를 측정하는) 콜로니 형성 검정 및 ("활성" 바이러스의 수를 측정하는) 전염성 검정을 포함한다. 활성 바이러스 수의 하나의 측정값은 Kaerber 및/또는 Spearman-Kaerber 방법 등에 의해 측정될 수 있는 조직 배양 유효량(TCID; Tissues Culture Effective Dose)이다. (예, 문헌[Karber, G. (1931). Arch. J. Exper. Path. u. pharmakol., 162, 480]; [Spearman (1908). Brit. J. Psychol., 2:227-242] 참조)
일부 구체예에서, 본 발명의 방법은 4 Log10TCID 이상의 병원체를 제거한다. 병원체 제거는 실시예에서 설명되는 Kaerber 및/또는 Spearman-Kaerber 방법에 따라 계산될 수 있다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물은, 접촉 단계 후, 병원체의 수를 예를 들어 목적하는 수준 아래로 불활성화, 제거 또는 감소시키기에 충분한 글리콜의 양을 함유할 것이다. 일부 구체예에서, 접촉 단계 후 생물학적 조성물 내 글리콜의 농도는 조성물의 10%∼75% (w/w), 15%∼70% (w/w), 20%∼65% (w/w), 25%∼60% (w/w), 30%∼60% (w/w), 35%∼55% (w/w), 또는 40%∼50% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 접촉 단계 후 생물학적 조성물 내 글리콜의 농도는 조성물의 10%∼75% (v/v), 15%∼70% (v/v), 20%∼65% (v/v), 25%∼60% (v/v), 30%∼60% (v/v), 35%∼55% (v/v), 또는 40%∼50% (v/v)이다.
강제된 것은 아니지만, 일반적으로 병원체의 불활성화는 병원체를 포함하는 생물학적 조성물의 글리콜에 대한 노출 시간에 의해 증가하는 것으로 기대된다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 4 Log TCID(조직 배양 감염량) 이상 병원체를 제거할 수 있는 시간 동안 글리콜과 접촉시킨다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 10분 이상, 20분 이상, 30분 이상, 40분 이상, 50분 이상, 60분 이상, 70분 이상, 80분 이상, 90분 이상, 1200분 이상, 150분 이상, 180분 이상, 210분 이상, 240분 이상, 300분 이상, 360분 이상, 2500분 이상, 1000분 이상, 또는 그 이상 동안 글리콜과 접촉시킨다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 15∼360분, 60∼240분, 또는 90∼180분 동안 글리콜과 접촉시킨다. 일부 구체예에서, 글리콜은 특정 수치의 병원체 불활성화에 도달한 후 생물학적 조성물로부터 제거된다. 일부 구체예에서, 병원체의 불활성화 후 생물학적 조성물 내에는 잔류하는 글리콜이 존재한다.
본원에 기술된 방법의 일부 구체예는 10∼30℃, 12∼28℃, 또는 15∼25℃의 온도에서 수행된다.
일부 구체예에서, 본원에 기술된 방법은 4∼11, 5∼10, 6∼9, 6.5∼8.5, 또는 7∼8의 pH에서 수행된다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 방법은 약 7.5의 pH에서 수행된다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 방법은 7.5의 pH에서 수행된다. 당업자는 pH 범위가 특정 생물학적 조성물에 허용가능하도록 측정되는 문헌에 의존할 수 있다.
일부 구체예에서, 방법은 나노여과와 같은 바이러스 제거의 추가 단계를 포함한다.
일부 구체예에서, 방법은 생물학적 조성물의 정제 공정, 예컨대 친화성 크래마토그래피에서 용출 상 동안 수행된다. 일부 구체예에서, 글리콜은 친화성 용출 완충제에 첨가된다. 일부 구체예에서, 친화성 용출 완충제는 50 mM 트리스, 45% (w/w/) 프로필렌 글리콜 및 1.5 M NaCl을 포함하고 7.5의 pH를 갖는다. 일부 구체에에서, 친화성 용출 완충제는 50 mM 트리스, 45% (v/v/) 프로필렌 글리콜 및 1.5 M NaCl을 포함하고 7.5의 pH를 갖는다.
일부 구체예에서, 본원에 기술된 방법은 생물학적 조성물과 유의적인 양의 십자화유(cruciferous oil) 또는 아르기닌을 접촉시키는 단계를 포함하지 않는다.
본원에 사용된 유의적인 양의 아르기닌은 접촉 단계 후 0.2 M 이상, 0.01 M 이상, 또는 0.001 M 이상의 아르기닌 농도에 상응한다.
본원에 사용된 유의적인 양의 십자화유는 접촉 단계 후 0.1% 이상, 0.01% 이상, 또는 0.001% 이상의 상기 십자화유 농도에 상응한다.
일 측면에서, 본 발명은 병원체를 불활성화시키는 글리콜을 포함하는 생물학적 조성물로서, 예컨대 본원에 기술된 방법 중 임의의 하나에 의해, 생물학적 조성물과 글리콜을 접촉시킴으로써 얻어지는 생물학적 조성물에 관한 것이다.
일 구체예에서, 상기 글리콜은 프로필렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜이다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물 내 글리콜 농도는 조성물의 10%∼75% (w/w), 15%∼70% (w/w), 20%∼65% (w/w), 25%∼60% (w/w), 30%∼60% (w/w), 35%∼55% (w/w), 또는 40%∼50% (w/w)이다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물 내 글리콜 농도는 조성물의 10%∼75% (v/v), 15%∼70% (v/v), 20%∼65% (v/v), 25%∼60% (v/v), 30%∼60% (v/v), 35%∼55% (v/v), 또는 40%∼50% (v/v)이다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 또한 세제, 예컨대 TWEEN 20 또는 TWEEN 80을 포함한다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 또한 용매, 예컨대 TNBP(트리-N-부틸 포스페이트)를 포함한다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 글리콜과 접촉시키기 전에 세제를 포함하였다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 글리콜과 접촉시키기 전에 세제와 접촉된다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 글리콜과 접촉시킴과 동시에 세제와 접촉된다. 일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 글리콜과 접촉한 후 세제와 접촉된다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 유의적인 양의 아르기닌을 포함하지 않는다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 유의적인 양의 십자화유를 포함하지 않는다.
일부 구체예에서, 생물학적 조성물은 유의적인 양의 아르기닌 또는 십자화유를 포함하지 않는다.
실시예
하기 실시예에는 본 발명의 방법 및 조성물을 실시하고 제조하는 일부 구체예가 기술된다. 하지만, 본 실시예는 단지 예시적 목적을 위한 것이고 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아님을 이해하여야 한다. 본 출원 전반에 걸쳐 인용된 (문헌, 발행된 특허, 공개된 특허 출원, 및 동시계류 중인 특허 출원 포함한) 모든 참고 문헌의 전체 내용은 확실하게 본원에 참고 인용된다.
재료 및 방법
친화성 크래마토그래피 용출액 중 45% (v/v)로 존재하는 프로필렌 글리콜(PG)에 의해 2종의 외피성 바이러스(TGEV 및 BVDV)의 불활성화를 평가하였다. (밀크에서 분비되는 상기 단백질을 생성하는 유전자도입 동물로부터 유도되는 밀크 조성물 내) 유전자도입 관심 단백질의 제조 동안 용출액을 생성하였다.
세포독성, 바이러스 간섭 및
켄칭
PG의 존재 하에 항온처리 검정 전에 출발 재료(용출액)의 세포독성, 바이러스 간섭 및 켄칭 매개변수를 측정하였다. 친화성 크래마토그래피의 용출액 샘플 상에서 세포독성, 바이러스 간섭 및 켄칭을 측정하는 검정을 실시하였다.
세포독성. 하기 표 I의 조건을 이용하여 출발 재료의 세포독성 매개변수를 평가하였다:
[표 I]
샘플 기질의 비-세포독성 농도는 기질 내로 항온처리된 세포의 세포 껍질(cell coat)의 임의의 파괴를 포함하지 않는 샘플 기질의 제1 희석으로서 한정된다.
이 검정에서 +3일에 얻어진 세포독성 매개변수는 바이러스 간섭 조건을 측정하는 데 사용되고 +6일에 확인되었다.
바이러스 간섭 대조군 및 샘플 켄칭 . 바이러스 간섭 및 샘플 켄칭 매개변수를 동시에 측정하였다.
적정 시스템을 위한 샘플의 바이러스 간섭 매개변수를 평가하였다. 이 검정은 배양 배지 내 적정과 비교하여 샘플 기질(상기 측정되었을 때 제1 희석 시점: 비-세포독성 기질) 내 바이러스 BVDV 및 TGEV의 희석 적정으로 이루어진다. 바이러스의 적절한 희석을 측정하기 전, 실질 검정이 T0, T5 및 T15에서 분획을 적정하기 전에 15∼30분의 대기 시간을 갖는 것과 같이, 검정 환경을 모방하기 위해 4℃에서 30분의 항온처리를 수행하였다.
하기 표 II에 제시된 작업 조건에 따라 양 적정 시스템(ST 및 MDBK 세포)을 가진 기질의 잠재적 간섭을 평가하였다.
[표 II]
기질에 의한 바이러스 간섭/켄칭은 샘플 기질(용출액) 내 적정과 배양 배지 내 적정 사이에서 1,0 log10 TCID50/㎖보다 큰 차이가 관찰되었다면 유의적인 것으로 결정되었다.
공정
작업 조건. 프로필렌 글리콜(PG)에 의한 외피성 바이러스(TGEV 및 BVDV) 불활성화의 동역학은 20℃ (±5℃)에서 6시간 동안 바이러스와, 유전자도입 단백질의 정제 공정 동안 얻어진 45% (v/v) PG 함유 친화성 크로마토그래피의 용출액을 접촉시킴으로써 평가되었다. 바이러스를 5% (v/v) 농도로 샘플에 첨가하였다. 각 바이러스의 경우, 2회 반복하여 검정을 수행하였다.
재료. 출발 재료는 친화성 크래마토그래피 용출액이었다. 출발 재료를 5% (v/v)로 바이러스에 스파이크 처리(spiked)하였다.
이러한 검정에 사용된 TGEV 및 BVDV의 바이러스 현탁액의 조건은 하기 표 III(TGEV) 및 하기 표 IV(BVDV)에 기술된다.
[표
III
]
[표 IV]
중화 단계 동안 (ST 및 MDBK 세포를 위한) 각 세포 배양 배지를 사용하였다. 세포독성, 바이러스 간섭 및 기질 켄칭 상의 검정에서 측정된 농도로 이러한 중화를 수행하였다.
검정.
20℃±5℃에서 가열 장치 내에 비커를 배치하였다. 자석 교반기 상에 비커를 배치하고 처리 전에 20℃±5℃를 유지하였다.
각 검정의 경우, 수조내 20℃±5℃에서 출발 재료의 분액(20 ㎖)을 해동하였다. 해동 후, 온도를 체크하였다.
바이러스 현탁액의 각 분액(≥ 1 ㎖)을 상온에서 해동시켰다. 약 0.1 ㎖의 분액을 -65℃보다 낮은 온도에서 저장하였다. 바이러스 현탁액은 5%의 바이러스를 함유하는 출발 재료 샘플을 생성하는 데 사용하였다.
처리는 (친화성 크래마토그래피의 용출액으로부터 얻은) PG 45%를 함유하는 기질 19 ㎖ 중 1 ㎖(5%)의 바이러스 현탁액을 스파이크 처리하는 것으로 이루어진다.
혼합물의 신속한 균질화 및 온도 체크 후, 샘플 분액(1 ㎖)을 취하고 배양 배지(사용된 세포주에 따라 ST 세포 배양 배지 또는 MDBK 세포 배양 배지)로 켄칭하였다. 첨가된 세포 배양 배지의 부피는 세포독성, 간섭 및 바이러스 켄칭 연구에서 얻은 데이타에 따라 달라진다. 이러한 샘플은 "T0"를 구성한다.
(45% (v/v)로 PG를 함유한) 바이러스-스파이크 처리된 재료를, "T0" 샘플에서와 동일한 방식으로 20℃±5℃에서 6시간 동안 항온처리하고, T= 5분, T= 15분, T= 60분, T= 180분, T= 360분의 항온처리 후 1 ㎖의 샘플 분액을 취하였다(그리고 즉시 희석하였다).
(45%로 PG를 함유한) 용출액 기질 "FVII Select"의 상이한 항온처리 검정 동안 수집된 샘플을 하기 표 V에 요약한다.
[표 V]
적정 후 샘플을 -65℃ 이하 온도에서 저장하였다. 추가적으로, 비-세포독성 및 비-간섭 농도로 희석된 기질에 TGEV 및 BVDV 바이러스를 스파이크 처리함으로써 낮은, 평균 그리고 높은 바이러스 적재량을 가진 대조군을 생성하였다.
하기 조건이 만족한 경우 45% PG 함유 기질의 항온처리 검정은 성공적인 것으로 간주되었다:
· 20℃±5℃의 온도 및 6시간의 항온처리,
· 계획된 샘플 분액의 채취.
공정 샘플의 적정
상기 기술된 검정 동안 생성된 샘플의 적정은 동일한 날에 실시하였다.
적정 프로토콜. 표 III에 제시된 샘플의 바이러스의 적정을, TGEV에 대해서는 연구 L-50 및 BVDV에 대해서는 연구 L-319에 따라 수행하였다.
세단계로 적정을 실시하였다: 96-웰 플레이트에 시드 접종하는 단계, 표준 적정으로 또는 LVP(큰 부피 플레이팅; Large Volume Plating)로 상기 플레이트를 감염시키는 단계 및 역가를 측정하는 단계.
바이러스 각각의 적정을 위한 96-웰 플레이트의 시드 접종 조건은 하기 표 VI에 기술된다.
[표 VI]
각 바이러스의 경우:
· 제1 런(표 V)에서 얻은 샘플을 표준 프로토콜에 의해 우선 적정하고,
· 표준 프로토콜에 의해 바이러스가 검출되지 않은 제1 런에 의해 얻은 분획을 제2 런에 의해 얻은 샘플과 유사하게 큰 부피 플레이팅(LPV)으로 분석하고,
· 표준 프로토콜에서 바이러스가 검출되지 않은 경우, LVP를 사용하여 첫 샘플 및 마지막 샘플(항온처리 6시간 후 수집한 샘플)을 최소한도로 적정하였다.
샘플을 냉동시키는 일 없이, 처리 검정 직후 적정을 수행하였다.
표준 적정. 배양 상청액을 제거하고 적정하고자 하는 샘플 20 ㎕로 대체하였다.
37℃에서 1시간 항온처리 후, 130 ㎕의 배양 배지를 각 웰에 첨가하였다. 바이러스 증식은 세포 껍질의 전부 또는 일부 파괴를 유도하였다.
각 희석물의 경우, Kaerber 및/또는 Spearman-Kaerber 방법에 따른 통계 분석을 허용하기 위해 12회의 감염 복제(replicate)를 수행하였다(예, 문헌[Chapter 5 of "Virology Labfax", Bios Publishers (plus Academic Press (US), or Blackwell non-US, 1993]; [Karber, G. (1931). Arch. J. Exper. Path. u. pharmakol., 162, 480]; [Spearman (1908). Brit. J. Psychol., 2:227-242] 참조).
LVP 적정. "n" 복제의 바이러스 적정 방법 "큰 부피 플레이팅"은 테스트된 샘플 부피의 증가 및 이에 따른 검출 한계의 증가를 허용한다. 프로토콜은 하나 이상의 96웰 플레이트(들)의 모든 웰에 배치된 단 하나의 샘플 희석물을 사용하여 분석을 실시하는 것을 제외하고는 표준 적정과 동일하다. 통계 분석은 Spearman-Kaerber의 방법에 따라 실시하였다.
대조군. 샘플 적정과 병행하여, 하기 대조군을 실시하였다:
· 음성 대조군을 각 적정 시리즈에 사용하였다. 이러한 대조군은 샘플 적정에 사용된 조건을 갖는 (적정 시리즈에 사용된) 배양 배지의 적정으로 이루어진다.
· 양성 대조군을 또한 각 적정 시리즈에 사용하였다. 이 연구에서, BVDB 및 TGEV는 양성 대조군으로 사용하였다. 이러한 양성 대조군의 역가는 6,08 log10 TCID50/㎖ 및 6,41 log10 TCID50/㎖ ± 0,5 log10 TCID50/㎖였다.
적정 검정의 유효성. 적정 검정은 다음과 같을 경우 유효한 것으로 간주되었다:
· 음성 대조군으로 세포 껍질의 파괴가 관찰되지 않음.
· 샘플 적정은 3회 이상의 연속 희석에 대해 0∼100%의 양성 웰의 비율을 제시함.
· 샘플의 적어도 마지막 희석의 경우, 0%와 동일한 양성 웰 비율이 인지됨.
역가 , 투입물 및 감소 인자의 계산. 각 희석물의 각 웰에 대한 (각 바이러스에 대해) 6일 항온처리 후, 세포 껍질이 전부 또는 일부 파괴된 세포의 수를 (x40 및/또는 x100의 크기의 현미경을 이용하여) 정량하였다. 각 웰 내 바이러스 역가를 TCID50 /㎖(log10)로 표시되는 Kaerber 식에 따라 측정하였다.
Kaerber 방법에 따라 바이러스 현탁액의 역가를 측정하였다. ±0,5 log10 TCID50/㎖의 불확실성을 가진 바이러스의 적정이 제시되고, 하기 식으로 계산되었다:
상기 식에서,
pi는 희석 i의 양성 웰의 비율이고,
qi는 희석 i의 음성 웰의 비율임.
하지만, 첫번째 테스트된 샘플의 희석물에서만 바이러스가 관찰되고, 이의 감염 비율이 100%보다 낮은 경우, 바이러스의 로그 농도(TCID50/㎖)는 Spearman Kaerber 방법의 식에 따라 계산되었다:
상기 식에서,
C는 바이러스 농도(TCID50/㎖)이고,
v는 웰 당 접종물의 부피이고,
n은 각 희석물에 대해 접종된 웰의 갯수이고,
r은 감염된 웰의 갯수임.
십진법의 값으로 여기에 표시된 역가 및 바이러스 적재량으로, 샘플의 총 바이러스 적재량은 하기 식에 따라 역가 및 샘플 부피가 계산되었다:
총 바이러스 적재량 = 역가 x 샘플 부피 (㎖).
감소 인자(RF)는 ≪ T0 ≫ 샘플 내 바이러스 적재량과 비교하여 계산되었다.
RF = ("T0"의 총 바이러스 적재량)/(후속 시간에 취해진 샘플의 총 바이러스 적재량).
결과
(45%
PG
의 존재 하) 친화성
크래마토그래피
용출액 상의
TGEV
연구.
결과는 하기 표 VIII에 기술되고 도 1에 예시된다.
[표
VIII
]
(45%
PG
의 존재 하) 친화성
크래마토그래피
용출액 상의
BVDV
연구.
결과는 하기 표 IX에 기술되고 도 2에 예시된다.
[표
IX
]
(45%
PG
의 존재 하) 친화성
크래마토그래피
용출액 상의 X-
MuLV
및
PRV
연구.
X-MulV 및 PRV 바이러스를 사용하고 표준 편차의 측정을 포함하여 45% PG로 용출된 친화성 크래마토그래피 상에서 유사한 연구를 실시하였다.
결과는 하기 표 X 및 XI에 기술된다.
[표 X]
[표
XI
]
전술된 명세서는 당업자라면 본 발명을 실시할 수 있기에 충분하도록 고려된다. 실시예가 본 발명의 일 측면의 단일한 예시로서 간주되고 다른 기능적 등가물 구체예가 본 발명의 범위 내에 있기 때문에, 본 발명은 제공된 실시예에 의해 범위가 제한되지 않는다. 본원에 제시되고 기술된 것 이외에 본 발명의 각종 변형예는 전술된 설명으로부터 당업자에게 명확하고 첨부된 청구범위의 범위 내에 속할 것이다. 본 발명의 이점 및 목적은 본 발명의 각 구체에에 의해 반드시 포함되는 것은 아니다.
Claims (14)
- 병원체 불활성화제로서의 글리콜의 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 글리콜은 프로필렌 글리콜인 용도.
- 생물학적 조성물 내 병원체를 불활성화시키는 방법으로서, 상기 생물학적 조성물과 글리콜을 접촉시키는 단계를 포함하는 방법.
- 제3항에 있어서, 상기 글리콜은 프로필렌 글리콜인 방법.
- 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 생물학적 조성물은 혈액 조성물 또는 밀크(milk) 조성물인 방법.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 병원체는 바이러스, 박테리아, 진균, 원생동물, 기생동물, 및 프리온으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 바이러스는 X-MuLV, PRV, BVDV 및 TGEV 바이러스로 이루어진 군에서 선택되는 것인 방법.
- 제3항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 4 Log10TCID(조직 배양 감염량) 이상 병원체를 제거하고, 여기서 TCID는 Kaerber 및/또는 Spearman-Kaerber의 방법에 따른 것인 방법.
- 제3항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 접촉 단계 후 글리콜의 농도는 생물학적 조성물의 40∼50% (v/v)인 방법.
- 제3항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 15∼25℃의 온도에서 수행되는 것인 방법.
- 제3항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 7.0∼8.0의 pH에서 수행되는 것인 방법.
- 제3항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 따른 방법에 의해 얻은 글리콜을 포함하는 생물학적 조성물.
- 제12항에 있어서, 상기 글리콜은 40∼50% (v/v)의 농도인 생물학적 조성물.
- 제12항 또는 제13항에 있어서, 상기 글리콜은 프로필렌 글리콜인 생물학적 조성물.
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US3910999A (en) * | 1973-06-25 | 1975-10-07 | Dow Chemical Co | Oxidation of mixtures of organic compounds with hypochlorite ion source materials |
US4020183A (en) | 1974-12-03 | 1977-04-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Nonionic surface active anti-herpes simplex viral agents |
US4299828A (en) | 1979-05-31 | 1981-11-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Corticosteroid stick formulations |
AU5794680A (en) | 1979-05-31 | 1980-12-04 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Corticosteroid stick formulations |
US4420398A (en) | 1981-08-13 | 1983-12-13 | American National Red Cross | Filteration method for cell produced antiviral substances |
JPS59175879A (ja) | 1983-03-25 | 1984-10-04 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 酵素における汚染細菌の殺菌法 |
US4764369A (en) | 1983-07-14 | 1988-08-16 | New York Blood Center Inc. | Undenatured virus-free biologically active protein derivatives |
DE122007000007I2 (de) | 1986-04-09 | 2010-12-30 | Genzyme Corp | Genetisch transformierte Tiere, die ein gewünschtes Protein in Milch absondern |
US6727405B1 (en) | 1986-04-09 | 2004-04-27 | Genzyme Corporation | Transgenic animals secreting desired proteins into milk |
CA1337329C (en) | 1989-01-31 | 1995-10-17 | Paul L. Simmons | Biodegradable disinfectant |
US5441723A (en) * | 1989-01-31 | 1995-08-15 | Rost, Incorporated | Non-toxic hypocompatible biodegradable germicide |
US5648253A (en) | 1990-12-20 | 1997-07-15 | Tsi Corporation | Inhibitor-resistant urokinase |
US6448469B1 (en) | 1991-10-02 | 2002-09-10 | Genzyme Corporation | Production of membrane proteins in the milk of transgenic nonhuman mammals |
US5356651A (en) | 1992-12-30 | 1994-10-18 | Pall Corporation | Manufacturing method for producing sterile milk using dynamic microfiltration |
DK0804070T3 (da) | 1993-03-09 | 2000-08-07 | Genzyme Corp | Fremgangsmåde til isolering af proteiner fra mælk |
FR2706466B1 (fr) | 1993-06-14 | 1995-08-25 | Aetsrn | Concentré d'immunoglobulines G à usage thérapeutique et procédé de production dudit concentré. |
DE4326665C2 (de) | 1993-08-09 | 1995-07-13 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Sterilfiltration von Milch |
JP3628343B2 (ja) | 1993-11-01 | 2005-03-09 | 亘起物産有限会社 | ウィルス不活化剤 |
US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1998-10-27 | Genzyme Transgenics Corporatiion | Transgenic production of antibodies in milk |
DE19502456C1 (de) * | 1994-07-11 | 1996-09-12 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Alkoholische Desinfektionsmittel-Zubereitung |
US5691132A (en) | 1994-11-14 | 1997-11-25 | Cerus Corporation | Method for inactivating pathogens in red cell compositions using quinacrine mustard |
US5843705A (en) | 1995-02-21 | 1998-12-01 | Genzyme Transgenic Corporation | Transgenically produced antithrombin III |
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CN1179048C (zh) | 1997-10-20 | 2004-12-08 | Gtc生物治疗学公司 | 修饰的MSP-1核酸序列以及增加细胞***中mRNA水平和蛋白质表达的方法 |
ATE277950T1 (de) | 1998-06-09 | 2004-10-15 | Statens Seruminstitut | Verfahren zur herstellung von immunoglobulinen zur intravenösen verabreichung und anderen immunoglobulin-produkten |
FI106465B (fi) | 1998-06-10 | 2001-02-15 | Suomen Punainen Risti Veripalv | Menetelmä virusturvallisten farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
DK1088084T3 (da) | 1998-06-15 | 2007-01-29 | Gtc Biotherapeutics Inc | Erythropoietin analog-humant serumalbumin fusionsprotein |
US20050181482A1 (en) | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Meade Harry M. | Method for the production of an erythropoietin analog-human IgG fusion proteins in transgenic mammal milk |
US20030005468A1 (en) | 1998-06-19 | 2003-01-02 | Meade Harry M. | Methods and vectors for improving nucleic acid expression |
US20040117863A1 (en) | 1998-09-18 | 2004-06-17 | Edge Michael D. | Transgenically produced fusion proteins |
US20030177513A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-09-18 | Yann Echelard | Transgenic and cloned mammals |
US6580017B1 (en) | 1998-11-02 | 2003-06-17 | Genzyme Transgenics Corporation | Methods of reconstructed goat embryo transfer |
EP1818397A1 (en) | 1998-11-02 | 2007-08-15 | Trustees Of Tufts College | Methods for cloning animals |
FR2787465A1 (fr) | 1998-12-21 | 2000-06-23 | Transgene Sa | Procede d'inactivation des virus enveloppes dans une preparation virale de virus non enveloppes |
US7208576B2 (en) | 1999-01-06 | 2007-04-24 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Non-glycosylated human alpha-fetoprotein, methods of production, and uses thereof |
AU759261B2 (en) | 1999-02-22 | 2003-04-10 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for prevention of photoaging |
US20040205832A1 (en) | 2000-05-05 | 2004-10-14 | Meade Harry M. | Transgenically produced decorin |
CA2412219A1 (en) | 2000-06-19 | 2001-12-27 | Genzyme Transgenics Corp. | Transgenically produced platelet derived growth factor |
AU2001286445A1 (en) | 2000-08-10 | 2002-02-18 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Cryopreservation of sperm |
US20040226053A1 (en) | 2000-10-13 | 2004-11-11 | Meade Harry M. | Methods of producing a target molecule in a transgenic animal and purification of the target molecule |
SE528780C2 (sv) * | 2004-11-29 | 2007-02-13 | Ambria Dermatology Ab | Antimikrobiell beredning omfattande 3 eller 4 dioler och en metod för att framställa den |
US7674429B2 (en) * | 2001-01-22 | 2010-03-09 | Johnsondiversey, Inc. | Electrostatic disinfectant delivery |
CA2448432A1 (en) | 2001-06-13 | 2002-12-19 | Taurus Hsa Llc | Purification of human serum albumin |
US7651686B2 (en) | 2001-10-09 | 2010-01-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Enhancement of immune responses by 4-1bb-binding agents |
EP1463802A1 (en) | 2002-01-11 | 2004-10-06 | GTC Biotherapeutics, Inc. | Method and system for fusion and activation following nuclear transfer in reconstructed embryos |
US20040133931A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-08 | Gavin William G. | Method and system for fusion and activation following nuclear transfer in reconstructed embryos |
EP1490487A4 (en) | 2002-04-01 | 2007-08-29 | Gtc Biotherapeutics Inc | METHOD FOR SELECTING CELLULAR LINES SUITABLE FOR CORE TRANSFER IN MAMMAL SPECIES |
KR20040105838A (ko) | 2002-04-01 | 2004-12-16 | 지티씨바이오쎄라퓨틱스,인크. | 폐 질환의 치료 방법 |
AU2003249247A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-02-02 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treatment and prophylaxis with 4-1bb-binding agents |
ES2325956T3 (es) | 2002-07-23 | 2009-09-25 | BIO & BIO LICENSING SA | Farmacos y preparaciones de principios activos farmaceuticas que contienen trombina y que pueden generar trombina. |
WO2004012499A2 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Method of selecting cells for somatic cell nuclear transfer |
CN1856324A (zh) | 2002-09-17 | 2006-11-01 | Gtc生物治疗学公司 | 缺乏重链间二硫键的免疫球蛋白分子的分离 |
US7264728B2 (en) | 2002-10-01 | 2007-09-04 | Dow Corning Corporation | Method of separating components in a sample using silane-treated silica filter media |
AU2003295584A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-06-15 | Taurus Hsa Llc | Method for continuous, automated blending of solutions from acids and bases |
US7087719B2 (en) | 2002-11-19 | 2006-08-08 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Method for the crystallization of human serum albumin |
AU2003298787A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-23 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Modified antibodies stably produced in milk and methods of producing same |
JP2006508676A (ja) | 2002-12-10 | 2006-03-16 | ジーティーシー バイオセラピューティックス インコーポレイテッド | 追加の核移植のための細胞ドナーとして体細胞核移植胚を利用する方法および系 |
JP2006515227A (ja) | 2003-02-24 | 2006-05-25 | ジーティーシー バイオセラピューティックス インコーポレイテッド | 十字流濾過の方法およびそのための装置 |
CN1829736A (zh) * | 2003-04-10 | 2006-09-06 | 希龙公司 | 严重急性呼吸道综合征冠状病毒 |
US20060257852A1 (en) | 2003-04-10 | 2006-11-16 | Chiron Corporation | Severe acute respiratory syndrome coronavirus |
US6913695B2 (en) | 2003-07-08 | 2005-07-05 | Bayer Healthcare Llc | Sanitization of chromatographic media |
CN1871252A (zh) | 2003-09-05 | 2006-11-29 | Gtc生物治疗学公司 | 在转基因哺乳动物奶中生产融合蛋白的方法 |
CA2538722A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-04-28 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Expression of dominant negative transmembrane receptors in the milk of transgenic animals |
EP3594222B1 (en) | 2003-12-01 | 2022-08-03 | Novo Nordisk Health Care AG | Virus filtration of liquid factor vii compositions |
US20050169908A1 (en) | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Kazunori Murakami | Use of aerosolized antithrombin to treat acute lung injury |
US20050186608A1 (en) | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Olsen Byron V. | Method for the production of transgenic proteins useful in the treatment of obesity and diabetes |
US20050192226A1 (en) | 2004-02-20 | 2005-09-01 | Perenlei Enkhbaatar | Method of preventing fibrin clots in pulmonary tissue through the use of aerosolized anticoagulants |
FR2866890B1 (fr) | 2004-02-27 | 2008-04-04 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de purification d'albumine comprenant une etape de nanofiltration, solution et composition a usage therapeutique la contenant |
US20050197496A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Methods of protein fractionation using high performance tangential flow filtration |
US20050245444A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Yann Echelard | Method of using recombinant human antithrombin for neurocognitive disorders |
US20060123500A1 (en) | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Methods of prescreening cells for nuclear transfer procedures |
US20060121004A1 (en) | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Yann Echelard | Methods of reducing the incidence of rejection in tissue transplantation through the use of recombinant human antithrombin |
US20060130159A1 (en) | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Nick Masiello | Method of purifying recombinant MSP 1-42 derived from Plasmodium falciparum |
US20060168671A1 (en) | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Gavin William G | Injection of caprine sperm factor (cSF), phospholipase C zeta (PLCzeta) and adenophostin A as alternative methods of activation during nuclear transfer in the caprine species |
US20080019905A9 (en) | 2005-02-18 | 2008-01-24 | Strome Scott E | Method of using an anti-CD137 antibody as an agent for radioimmunotherapy or radioimmunodetection |
US20060182744A1 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-17 | Strome Scott E | Anti-CD137 antibody as an agent in the treatment of cancer and glycosylation variants thereof |
US20060205080A1 (en) | 2005-03-01 | 2006-09-14 | David Frey | Formulations for therapeutic viruses having enhanced storage stability |
US20060286548A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Gregory Liposky | Method of making recombinant human antibodies for use in biosensor technology |
WO2007014244A2 (en) | 2005-07-25 | 2007-02-01 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Method of purifying recombinant human antithrombin to enhance the viral and prion safety profile |
US20100272769A1 (en) | 2005-08-03 | 2010-10-28 | Amcol International | Virus-, Bacteria-, and Fungi-Interacting Layered Phyllosilicates and Methods of Use |
CA2626542C (en) | 2005-10-21 | 2018-07-03 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Antibodies with enhanced antibody-dependent cellular cytotoxicity activity, methods of their production and use |
FR2894830B1 (fr) | 2005-12-19 | 2008-04-04 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede d'inactivation virale par chauffage a sec selon la temperature de transition vitreuse |
US7531632B2 (en) | 2006-02-16 | 2009-05-12 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Clarification of transgenic milk using depth filtration |
US8173860B2 (en) | 2006-04-21 | 2012-05-08 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Non-human transgenic mammal expressing a human FcRn on its mammary gland cells and expressing a transgenic protein-human Fc-domain fusion |
FR2901707B1 (fr) | 2006-05-31 | 2017-09-29 | Lab Francais Du Fractionnement | Composition de facteur vii recombinant ou transgenique, chaque molecule de facteur vii possedant deux sites de n-glycosylation a motifs glycanniques definis |
DE102007050165B4 (de) * | 2007-10-19 | 2010-06-17 | Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover | Stabilisierte Lösung, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung und Arzneimittel in Form einer stabilisierten Lösung |
US20110229460A1 (en) | 2008-05-01 | 2011-09-22 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | anti-cd137 antibody as an agent in the treatment of inflammatory conditions |
NZ590257A (en) | 2008-07-18 | 2012-08-31 | Grifols Therapeutics Inc | Method of preparing alpha-1 proteinase inhibitor |
WO2010059232A1 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Arginine inactivation of viruses |
US20110082083A1 (en) | 2009-04-10 | 2011-04-07 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Formulations of liquid stable antithrombin |
FR2947181B1 (fr) | 2009-06-26 | 2012-05-04 | Lfb Biotechnologies | Composition de facteur vii |
CA2823005C (en) | 2010-12-30 | 2019-07-09 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Glycols as pathogen inactivating agents |
JP6178311B2 (ja) | 2011-07-07 | 2017-08-09 | エルエフビー ユーエスエー インコーポレイテッドLfb Usa, Inc. | タンパク質を安定化する製剤 |
WO2013021279A2 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Lfb Biotechnologies | Highly galactosylated antibodies |
SE1200356A1 (sv) | 2011-10-30 | 2013-05-01 | Kurt Nilsson | Polymerbaserad produkt och användning |
CN104302312A (zh) | 2011-12-19 | 2015-01-21 | Lfb美国股份有限公司 | 用于炎性病症治疗的重组人α-1-抗胰蛋白酶 |
TW201400499A (zh) | 2012-03-12 | 2014-01-01 | Revo Biolog Inc | 抗凝血酶用於治療妊娠毒血症之用途 |
EP2687595B1 (en) | 2012-07-19 | 2018-05-30 | Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies | Method for purifying transgenic factor VII |
EP2879697A4 (en) | 2012-08-03 | 2016-01-20 | Lfb Usa Inc | USE OF ANTITHROMBIN IN OXYGENATION OF EXTRACORPOREAL MEMBRANE |
WO2014040024A1 (en) | 2012-09-10 | 2014-03-13 | Revo Biologics, Inc. | The use of antibodies in treating hiv infection and suppressing hiv transmission |
JP2016508515A (ja) | 2013-02-13 | 2016-03-22 | ラボラトワール フランセ デュ フラクショヌマン エ デ ビオテクノロジーLaboratoire Francais du Fractionnement et des Biotechnologies | 高ガラクトシル化抗TNF−α抗体およびその使用 |
TW201446962A (zh) | 2013-02-13 | 2014-12-16 | Lab Francais Du Fractionnement | 具有修飾的糖化作用之蛋白質及其製造方法 |
US20160002330A1 (en) | 2013-02-13 | 2016-01-07 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Cetuximab with modified glycosylation and uses thereof |
EP2956485A2 (en) | 2013-02-13 | 2015-12-23 | Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies | Highly galactosylated anti-her2 antibodies and uses thereof |
FR3005576B1 (fr) | 2013-05-15 | 2015-06-19 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede d'inactivation d'une proteine prion |
KR20160029840A (ko) | 2013-07-05 | 2016-03-15 | 라보라토이레 프란카이즈 듀 프락티온네먼트 에트 데스 바이오테크놀로지스 | 친화성 크로마토그래피 매트릭스 |
FR3015484A1 (fr) | 2013-12-20 | 2015-06-26 | Lab Francais Du Fractionnement | Proteines recombinantes possedant une activite de facteur h |
BR112016014804A2 (pt) | 2013-12-24 | 2017-08-08 | Lfb Usa Inc | Método para produzir heparina, mamífero não humano transgênico, células epiteliais mamárias, heparina, e, composição |
CA2950241A1 (en) | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Production of fc fragments |
FR3022462B1 (fr) | 2014-06-18 | 2018-04-27 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Composition orale d'anticorps anti-tnfalpha |
US20160158676A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Method and apparatus for manipulating components of a filtration system |
WO2016178089A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Transgenic production of fc fusion proteins |
EP3307237A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies | Injectable composition of factor vii and fillers |
FR3038517B1 (fr) | 2015-07-06 | 2020-02-28 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Utilisation de fragments fc modifies en immunotherapie |
FR3082427B1 (fr) | 2018-06-14 | 2020-09-25 | Lab Francais Du Fractionnement | Combinaison de facteur vii et d'un anticorps bispecifique anti-facteurs ix et x |
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