KR20120118011A - 저독성 국소 활성제의 전달 시스템 - Google Patents
저독성 국소 활성제의 전달 시스템 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20120118011A KR20120118011A KR1020127018408A KR20127018408A KR20120118011A KR 20120118011 A KR20120118011 A KR 20120118011A KR 1020127018408 A KR1020127018408 A KR 1020127018408A KR 20127018408 A KR20127018408 A KR 20127018408A KR 20120118011 A KR20120118011 A KR 20120118011A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- topical delivery
- optionally
- active agent
- delivery composition
- present
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 23
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 94
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 29
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- OKIYQFLILPKULA-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro-4-methoxybutane Chemical compound COC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F OKIYQFLILPKULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- DFUYAWQUODQGFF-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane Chemical compound CCOC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F DFUYAWQUODQGFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 28
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 25
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 18
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 9
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical group CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- HLPWCQDWRYCGLK-UHFFFAOYSA-N ethyl-methyl-bis(trimethylsilyloxy)silane Chemical group C[Si](C)(C)O[Si](C)(CC)O[Si](C)(C)C HLPWCQDWRYCGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 6
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 claims description 3
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 3
- UJMWVICAENGCRF-UHFFFAOYSA-N oxygen difluoride Chemical compound FOF UJMWVICAENGCRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N retinal group Chemical group C\C(=C/C=O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 3
- WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N retinyl ester Chemical compound CC1CCCC(C)(C)C1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 6
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 4
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- -1 gencyclovir Chemical compound 0.000 description 3
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 6-methyluracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1 SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100022334 Dihydropyrimidine dehydrogenase [NADP(+)] Human genes 0.000 description 2
- 108010066455 Dihydrouracil Dehydrogenase (NADP) Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 2
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N Palmitinsaeure-octylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710132082 Pyrimidine/purine nucleoside phosphorylase Proteins 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 description 2
- 102000013537 Thymidine Phosphorylase Human genes 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006405 Uridine phosphorylase Human genes 0.000 description 2
- 108010019092 Uridine phosphorylase Proteins 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEWBEINAQKIQLZ-CMRBMDBWSA-N [(2s)-2-[(2r)-3,4-bis(2-hexyldecanoyloxy)-5-oxo-2h-furan-2-yl]-2-(2-hexyldecanoyloxy)ethyl] 2-hexyldecanoate Chemical compound CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OC[C@H](OC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC)[C@H]1OC(=O)C(OC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC)=C1OC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC OEWBEINAQKIQLZ-CMRBMDBWSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N ethylhexyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CC)CCCCC GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 229940119168 tetrahexyldecyl ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- CXQFAZRQHJCAMY-GPOMZPHUSA-N (2s,4r)-4-hexadecanoyloxy-1-hexadecylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN1C[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C[C@H]1C(O)=O CXQFAZRQHJCAMY-GPOMZPHUSA-N 0.000 description 1
- XLPLFRLIWKRQFT-XUJYDZMUSA-N (3,3-dimethyl-2-oxobutyl) (2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)COC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C XLPLFRLIWKRQFT-XUJYDZMUSA-N 0.000 description 1
- BJDAUCLANVMIOB-UHFFFAOYSA-N (3-decanoyloxy-2,2-dimethylpropyl) decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)(C)COC(=O)CCCCCCCCC BJDAUCLANVMIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- CTRXDTYTAAKVSM-UHFFFAOYSA-N 3-{[ethyl({4-[(4-{ethyl[(3-sulfophenyl)methyl]amino}phenyl)(2-sulfophenyl)methylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene})azaniumyl]methyl}benzene-1-sulfonate Chemical compound C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S(O)(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 CTRXDTYTAAKVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 235000005637 Brassica campestris Nutrition 0.000 description 1
- 241001301148 Brassica rapa subsp. oleifera Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209507 Camellia Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- LKUNXBRZDFMZOK-GFCCVEGCSA-N Capric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO LKUNXBRZDFMZOK-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002197 Ehlers-Danlos syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N Padimate O Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- NCHJGQKLPRTMAO-XWVZOOPGSA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NCHJGQKLPRTMAO-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- BDILJKHEKGYVOK-UHFFFAOYSA-N [2-(2,6-dichloroanilino)phenyl] acetate;sodium Chemical compound [Na].CC(=O)OC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl BDILJKHEKGYVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- XNEFYCZVKIDDMS-UHFFFAOYSA-N avobenzone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CC(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 XNEFYCZVKIDDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005193 avobenzone Drugs 0.000 description 1
- UHHXUPJJDHEMGX-UHFFFAOYSA-K azanium;manganese(3+);phosphonato phosphate Chemical compound [NH4+].[Mn+3].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UHHXUPJJDHEMGX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- IRERQBUNZFJFGC-UHFFFAOYSA-L azure blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[S-]S[S-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] IRERQBUNZFJFGC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFZDEAVRTJKYAF-UHFFFAOYSA-L barium(2+) 2-[(2-hydroxynaphthalen-1-yl)diazenyl]naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Ba+2].C1=CC=CC2=C(S([O-])(=O)=O)C(N=NC3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=CC=C21.C1=CC=CC2=C(S([O-])(=O)=O)C(N=NC3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=CC=C21 LFZDEAVRTJKYAF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 description 1
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBZJJPROPLPMSN-UHFFFAOYSA-N bromoeosin Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1OC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 DBZJJPROPLPMSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HBHZKFOUIUMKHV-UHFFFAOYSA-N chembl1982121 Chemical compound OC1=CC=C2C=CC=CC2=C1N=NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HBHZKFOUIUMKHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZTQVMXMKVTIRC-UHFFFAOYSA-L chembl2028348 Chemical compound [Ca+2].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C)=CC=C1N=NC1=C(O)C(C([O-])=O)=CC2=CC=CC=C12 PZTQVMXMKVTIRC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 229940075479 d & c red no. 27 Drugs 0.000 description 1
- 229940058010 d&c red no. 21 Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229940051147 fd&c yellow no. 6 Drugs 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- SFFVATKALSIZGN-UHFFFAOYSA-N hexadecan-7-ol Chemical compound CCCCCCCCCC(O)CCCCCC SFFVATKALSIZGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 1
- FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N octocrylene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=C(C#N)C(=O)OCC(CC)CCCC)C1=CC=CC=C1 FMJSMJQBSVNSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000601 octocrylene Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940057874 phenyl trimethicone Drugs 0.000 description 1
- ZYIBVBKZZZDFOY-UHFFFAOYSA-N phloxine O Chemical compound O1C(=O)C(C(=C(Cl)C(Cl)=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1OC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 ZYIBVBKZZZDFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N 0.000 description 1
- 229960005330 pimecrolimus Drugs 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N rac-1-monodecanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N rac-1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium Chemical compound O.[Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 229940026804 topical antibiotic tetracycline and derivative Drugs 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- LINXHFKHZLOLEI-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[phenyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]oxysilane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 LINXHFKHZLOLEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQTYRTSKQFQYPQ-UHFFFAOYSA-N trisiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH2]O[SiH3] ZQTYRTSKQFQYPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013799 ultramarine blue Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
- A61K8/585—Organosilicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
비타민 A 및 이의 유도체를 포함하는 활성제를 국소 전달할 수 있는 활성제 전달 조성물을 제공한다. 실리콘에 통상 혼화되지 않는 활성제를 용해시키고 보습 유지 조성물을 제공하기 위해, 활성제와 실리콘 담체에 대한 커플제로서 메톡시노나플루오로부탄 또는 에톡시노나플루오로부탄과 같은 폴리할로겐성 비히클이 사용된다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2009년 12월 15일자 미국 가출원 61/286,668 및 2010년 2월 24일자 미국 출원번호 12/1111,381에 대한 우선권을 주장하며, 이들 문헌의 전체 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.
본 발명은 활성제의 국소 전달용 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 건조, 자극 또는 염증과 같은 독성 효과를 감소시키면서 활성제를 피부에 전달하는 것에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 레티노이드와 같은 국소 제제의 피부 전달에 관한 것이다.
레티노이드와 같은 친지성의 피부 관리용 활성제는 일반적으로 국소 적용되며, 기타 미용 목적으로 노화 징후를 감소시키거나, 또는 여드름과 같은 피부 증상 을 치료한다.
국소 제제의 적용에 따른 편안함은 피부에 국소 적용된 조성물의 증발 속도와 어느 정도 관련있다. 증발 속도가 느린 제품은 피부에 유분감을 줄 수 있지만, 증발 속도가 매우 빠른 제품은 피부에 전혀 적용되지 않은 것처럼 느껴지거나 또는 사용자에게 충분하게 적용하지 않은 느낌을 주어 과다 사용을 유발할 수 있다. 국소 제제를 휘발성 실리콘과 조합하면 적절한 증발 속도로 기분좋게 적용할 수 있다. 그러나, 실리콘은 본래 소수성 활성제에 대해 빈용매(poor solvent)이다.
실리콘에서의 낮은 용해성을 해결하기 위하여, 이들 제제의 전달 시스템에는, 활성제를 용해하고 사용자에게 유쾌한 적용성을 제공하는 휘발성 화합물과의 조합에 적합하도록, 통상적으로 담체로서 유기 용매를 35% 이상으로 필요로 한다. 종래 기술 분야에서는 유기 용매로서 에틸 알코올과 같은 알코올이 선호되고 있다.
많은 활성제들이 피부의 얇아짐 또는 건조를 유발한다. 이러한 문제는, 그 자체가 표피의 경계 지질을 변형시켜 피부에 자극을 줄 수 있는 유기 용매를 상당량으로 함유시킴으로 인해 심화된다. 미국 특허 4,826,828의 레티노이드 조성물에 사용되는 바와 같이, 에틸 알코올은, 소수성 제제를 국소 전달하기 위한 해결책인 것으로 여겨졌으며, 상기 미국 특허는 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 그러나, 에틸 알코올은 피부 자극과 건조를 야기한다. 그래서, 에틸 알코올을 자극성 활성제와 조합하게 되면 피부 건조는 심화되어, 최상의 사용이 불가하다.
따라서, 기분좋게 적용하면서 유해한 반응은 일으키지 않는 소수성 활성제의 전달 시스템이 필요한 실정이다.
본 발명의 아래 요약은 본 발명에 고유한 독창적인 특징들 중 일부에 대한 이해를 돕기 위해 제공되며, 전체 설명을 제공하는 것은 아니다. 전체 명세서, 청구항, 도면 및 요약을 전체적으로 고찰함으로써, 본 발명의 다양한 측면들에 대해 충분히 이해할 수 있을 것이다.
유분감의 잔류없이 개체의 피부에 활성제를 기분좋게 적용한 느낌을 주는 활성제 전달 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 활성제, 예시적으로 비타민 A 또는 이의 유도체; 하이드록시산; 벤조일 퍼옥사이드; 레조르시놀; 항미생물제; 항종양제; 항바이러스제; 비스테로이드계 항염증제; UV 필터제; 지질; 및 면역조절제를 포함한다. 활성제는 선택적으로 0.001 내지 2 중량%로 존재하는 비타민 A 또는 이의 유도체이다. 선택적으로, 비타민 A 유도체는 레티날, 레티노익산, 레티닐 에스테르, 레티놀, 트레티노인, 이소트레티노인, 아다팔렌, 타자로텐 또는 이의 조합이다. 활성제는 선택적으로 살리실산, 아세틸살리실산 또는 이의 조합이다.
본 발명의 조성물은, 선택적으로 선형 지방족 폴리오르가노실록산, 선택적으로 에틸 트리실록산인, 실리콘 담체의 사용을 통해, 기분좋은 피부 사용감을 제공한다.
활성제를 담체에 용해시키고, 동시에 에탄올과 같은 유기 용매의 필요성을 낮추거나 또는 일소시키기 위해, 본 발명의 조성물은 폴리할로겐성 비히클을 포함한다. 비히클은 선택적으로 퍼플루오로 에테르, 선택적으로 메톡시노나플루오로부탄 또는 에톡시노나플루오로부탄이다. 비히클은 선택적으로 약 15 내지 25 중량%로 존재한다.
선택적으로 유기 용매를 포함한다. 선택적으로, 유기 용매는 25 중량% 미만으로 존재한다. 선택적으로, 유기 용매는 5 중량% 미만으로 존재한다.
또한, 개체에서 피부 증상을 치료하는 방법을 제공한다. 피부 증상은, 예컨대 여드름, 주름, 건조증, 암 또는 발한일 수 있다. 본 발명의 방법은 개체의 피부에 본 발명의 조성물을 적용하는 단계를 포함한다.
본 발명은 기술된 특정 구현예들로 한정되지 않으며, 변경가능한 것으로 이해된다. 또한, 본원에 사용되는 용어는 단순히 특정 구현예들을 설명하기 위한 목적일 뿐, 한정하고자 하는 것은 아니다.
본 발명은 활성제의 국소 전달 시스템으로서 유용성을 갖는다. 본 발명은, 제제 또는 용매 관련 부작용을 낮추고 편안함과 사용자 순응성을 향상시키면서 소수성 활성제를 피부에 전달하는데 보다 특정한 유용성을 갖는다.
본 발명의 조성물은 활성제를 담체 및 상용가능한 비히클과 조합하여 포함한다.
본원에서, 용어 "활성제"는 개체의 피부에 전달하기 적합한 분자를 지칭한다. 바람직하게는, 활성제는 약제학적 활성을 가지며, 피부의 증상을 치료 또는 예방하기 위해 제공된다. 활성제는 선택적으로 탄소수 3 이상의 탄화수소 체인을 가진 분자 등의 저극성 분자이지만, 또한 극성이 보다 높은 물질을 포함할 수도 있다. 활성제의 예로는, 예컨대, 비타민 A 또는 이의 유도체; 하이드록시산; 방향족 분자, 예컨대 벤조일 퍼옥사이드 및 레조르시놀; 항미생물제, 예컨대 아젤라익산, 에리트로마이신, 소듐 설프아세트아미드, 테트라사이클린 및 유도체, 및 클린다마이신; 항종양제 및/또는 안약, 예컨대 5-플루오로우라실, 독소루비신, 이미퀴모드 및 소듐 [o-(2,6-디클로라닐리노)페닐]아세테이트; 항바이러스제, 예컨대 겐시클로비르, 트리플루오로티미딘 및 관련 화합물; 비스테로이드성 항염증제, 예컨대, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 나프록센, 인도메타신 및 관련 화합물; 세포분열 저해제, 예컨대, 콜히친 탁솔 및 관련 화합물; 액틴 중합에 작용하는 약물, 예컨대 팔로이딘, 시토클라신 B 및 관련 화합물; 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제(DPD), 티미딘 포스포릴라제(TP) 및/또는 우리딘 포스포릴라제(UP) 효소 저해제들; 자외선 광(UV) 필터제, 예컨대 옥시벤존, 옥토크릴렌, 옥틸 메톡시신나메이트 및 아보벤존과 같은 벤조페논 유도체; 방사선 프로액티스 제제(radiation proactive agent), 예컨대 6-메틸우라실 및 4-메틸우라실; 및 면역조절제, 예컨대 타크롤리무스 및 피메크롤리무스를 포함한다. 활성제는 약제학적 활성을 가질 필요는 없다. 기타 활성제는 예시적으로 안료, 염료 및 필터제와 같은 화장료이다. 본 발명의 조성물은 선택적으로 2 이상의 활성제를 포함하는 것으로 이해된다. 선택적으로, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상의 활성제가 본 발명의 조성물에 제공된다. 선택적으로, 활성제는 선택적으로 피부 또는 피부의 층에서 원하는 활성제로 변환되는 프로드럭이다.
활성제는 선택적으로 지질, 예컨대 발한 제어에 적합한 지질이다. 지질은 선택적으로 HLB 수치가 약 12 미만, 약 8 미만, 또는 선택적으로 약 6 미만이다. 지질의 예시적인 예로는 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노이소스테아레이트, 글리세릴 모노미리스테이트, 글리세릴 모노올리에이트, 디글리세릴 모노이소스테아레이트, 글리콜 모노스테아레이트의 프로필렌, 프로필렌 글리콜 모노이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트, 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 모노카프릴레이트, 소르비탄 모노이소올레이트, 글리세릴 모노라우레이트, 글리세릴 모노카프릴레이트, 글리세릴 모노카프레이트, 및 이들의 혼합물 등을 포함한다. 선택적으로, 지질은 Fitz Chem Corporation의 상품명 MONOMULS 90-L12와 같이 공급자로부터 입수가능한 글리세릴 모노라우레이트이다.
전형적으로, 지질은 조성물의 총 중량을 기준으로 조성물에 약 4 내지 약 35 중량%, 선택적으로 약 5 내지 약 20 중량%, 선택적으로 약 10 내지 약 15 중량%를 구성하며, 상기 범위에 포함되는 모든 범위를 포함한다.
안료의 예로는 예시적으로 금속 레이크(metal lake) 형태의 무기 또는 유기 분자를 포함한다. 안료는, 예시적으로, 티타늄 이산화물, 아연 산화물, D&C 레드 36번 및 D&C 오렌지 17번, D&C 레드 7, 11, 31 및 34번의 칼슘 레이크, D&C 레드 12번의 바륨 레이크, D&C 레드 13번 스트론튬 레이크, FD&C 옐로우 5번의 알루미늄 레이크, FD&C 옐로우 6번의 알루미늄 레이크, D&C 레드 27번의 알루미늄 레이크, D&C 레드 21번의 알루미늄 레이크 및 FD&C 블루 1번의 알루미늄 레이크, 철 산화물, 망간 바이올렛, 크로뮴 산화물 및 울트라마린 블루로 구성된다.
비타민 A 또는 이의 유도체의 예로는, 예시적으로, 레티노이드계 화합물, 예컨대 레티날, 레티노익산, 레티닐 에스테르, 레티놀, 트레티노인, 이소트레티노인, 아다팔렌, 타자로텐 등이 있다.
하이드록시산의 예로는, 예시적으로 베타 하이드록시산, 예컨대 살리실산, 아세틸살리실산 등이 있다.
발명의 내용에서 활성제의 대표적인 예로 레티놀을 들지만, 발명의 내용이 레티놀로 한정되는 것은 아니다. 다른 활성제들도 본원에서 유사하게 사용될 수 있다.
다수의 피부 또는 전신 증상, 예시적으로 특히 여드름, 주름, 건조증, 습진, 건선, 광선 각화증(actinic keratosis), 비-광선 각화증, 장미형 증상(rosaceous) 등은, 본 발명의 조성물로 치료가능하다. 미국 특허 3,932,665에서는 국소 적용에 의해 여드름을 치료하는 방법에서 치료제로서 레티날을 언급하였다. 미국 특허 3,932,665의 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 미국 특허 4,034,114에는 각화증을 치료하기 위한 5-플루오로우라실의 국소 투여에 대해 언급되어 있으며, 상기 문헌은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 본 발명의 조성물은 전형적으로 활성제의 국소 또는 눈 투여시 수반되는 관련 부작용을 감소시킨다.
본 발명의 조성물은 활성제의 국소 전달에 적합하다. 본 발명의 조성물은 예시적으로 휘발성 실리콘을 포함하는 담체 중에 제형화된 레티놀을 포함한다. 이러한 담체를 사용함으로써, 유익한 효과를 달성하기 위해 요구되는 레티놀의 양을 최소화시키고, 레티놀에 의한 피부 자극 효과가 발생될 가능성을 상당히 줄인다. 아울러, 레티놀은, 다른 통상적인 담체들과는 대조적으로, 본 발명의 조성물을 포함하는 실리콘 중에서 제형화되었을 때, 안정적이다.
본 발명의 조성물은 레티놀을 0.005 내지 1.0 중량%를 포함할 수 있으며, 이 경우 선택적으로 피부에 직접 적용되며, 또는 활성제를 더 높을 수준으로 포함하는 보다 농축된 용액으로서 제공될 수 있으며, 이 경우 조성물은 적용하기 전에 선택적으로 화장품으로 허용가능한 담체를 이용하여 레티놀을 원하는 수준으로, 예컨대 레티놀을 0.005 내지 1.0 중량%의 수준으로 희석시킬 수 있다. 본 발명의 제형화에서, 레티놀의 안정성을 개선시키고, 오일과 물이 분리될 가능성을 최소화하기 위해, 물은 선택적으로 최소화되거나 사용되지 않는다. 선택적으로, 물은 2% 미만으로 존재한다. 당해 기술 분야의 당업자는, 원하는 최종 활성제의 양에 따라, 활성제의 수준을 다양화하여 본원에 적용가능함을 알 것이다.
선택적으로, 활성제는 30 w/w% 미만으로 존재된다. 선택적으로, 활성제는 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0.5, 0.1, 0.01, 0.001, 0.0001 중량%, 상기 수치 범위내의 임의 수준 또는 상기 수치의 임의 범위의 수준으로 존재된다. 선택적으로, 활성제는 20 중량%로 존재된다. 예시적으로, 아젤라익산을 활성제로 사용하는 경우, 아젤라익산은 15 내지 25 중량%로 존재된다. 비타민 A 유도체는 선택적으로 0.001 내지 2 중량%로 존재된다. 이미퀴모드는 선택적으로 3 내지 8 중량%로 존재된다. 농축된 용액 또는 최종 적용 용액내 활성제의 최적 수준을 결정하는 것은 당해 기술 분야의 당업자에 의해 이루어진다.
활성제는 바람직하게는 담체 중으로 제공된다. 담체는 선택적으로 10 내지 75 중량%로 존재된다. 담체는 선택적으로 휘발성 실리콘 등의 휘발성 화합물이다. 실리콘은 예시적으로 환상 실리콘(cyclic silicone) 또는 비환상 실리콘이다. 환상 실리콘의 예로는, 예시적으로, 환상 폴리디오르가노실록산, 사이클로테트라디메티콘 및 사이클로펜타디메티콘을 포함한다. 선형 오르가노폴리실록산은, 예시적으로, 알킬-, 알콕시- 또는 페닐디메티콘, 및 알킬-, 알콕시- 또는 페닐트리메티콘이다. 선택적으로, 담체는 지방족 휘발성 실리콘이다. 지방족 휘발성 실리콘은 선택적으로 실리콘 원자 2 내지 6개를 가진다. 선택적으로, 지방족 휘발성 실리콘은 실리콘 원자 2-6의 폴리오르가노실록산 등의 폴리오르가노실록산, 선택적으로 트리실록산이다. 선택적으로, 담체는 에틸 트리실록산이다. 본 발명의 조성물은 선택적으로 2 이상의 담체를 포함하는 것으로 이해된다.
휘발성 실리콘은 선택적으로 적용시 증발되는 경량 담체이며, 따라서 피부 상에 멋진 경량 "감"을 나타낸다. 휘발성 실리콘은 전형적으로 레티노이드와 마찬가지로 저극성(즉, 통상 C7-C8 보다 큼) 유기 화합물에 대한 용해력에 한계가 있다. 예컨대, 레티놀을 비교적 낮은 치료학적 수준(0.1-0.2% w/v)으로 사이클로메티콘 단독에 용해하면, 실리콘 유체의 불완전한 가용화로 인해 흐린 용액이 제조된다.
활성제와 휘발성 실리콘 둘다로도 기능할 수 있는 비히클의 거의 무한한 가능성들 중에서, 유기 폴리할로겐성 비히클은 적정 치료학적 수준으로 레티노이드와 병합될 수 있으며, 탄화수소 용매가 35-60 중량%로 사용되는 미국 특허 4,826,828과는 대조적으로, 탄화수소 용매의 수준을 5% 미만으로 낮출 수 있다는 것이, 뜻밖에도 발견되었다. 유기 폴리할로겐성 용매는 선택적으로 미국 특허 6,251,375에 개시된 것이며, 이 문헌의 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 특정 예에서, 비히클은 하나 이상의 불소 원자와 같은 할로겐을 포함한다. 일부 구체적인 예에서, 비히클은 퍼플루오로 에테르이다. 일부 특정 예에서, 비히클은 3M Specialty Materials, St. Paul, MN으로부터 구입가능한 메톡시노나플루오로부탄 또는 에톡시노나플루오로부탄이다. 비히클은 선택적으로 끓는점이 78℃ 미만이다. 선택적으로, 비히클의 끓는점은 65℃ 미만이다. 비히클은 선택적으로 최종 농도 약 5 내지 40 중량%로 존재된다. 선택적으로, 비히클은 15 내지 25 중량%로 존재된다. 선택적으로, 비히클은 20 중량%로 존재된다. 2 이상의 비히클이 선택적으로 본 발명의 조성물에 존재되는 것으로 이해된다. 선택적으로, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 그 이상의 비히클이 본 발명의 조성물에 존재된다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 유기 용매를 다양한 수준으로 사용하여 제형화된다. 유기 용매는 선택적으로 주변 온도 및 압력에서 휘발성이다. 선택적으로, 유기 용매는 35% 미만으로 포함된다. 선택적으로, 유기 용매는 30% 미만으로 포함된다. 선택적으로, 휘발성 유기 용매의 수준은 15 중량% 미만이다. 선택적으로 유기 용매는 5 중량% 미만이다. 선택적으로, 유기 용매는 포함되지 않는다. 유기 용매는 선택적으로 알코올, 예로 에탄올이다. 선택적으로, 알코올은 에톡시디글리콜, 에탄올 또는 이소프로필 알코올이다. 선택적으로, 유기 용매는 10 중량% 미만으로 존재하는 에톡시디글리콜이다. 선택적으로, 에톡시디글리콜은 3 중량%로 존재된다. 유기 용매의 수준은, 선택적으로, 에탄올 등의 휘발성 유기 용매를 훨씬 더 높은 농도로 요구하는 종래 기술 분야에서와는 대조적으로, 피부 상에 현저한 건조 효과 또는 다른 독성 효과를 유도하지 않는다. 2종 이상의 유기 용매가 본 발명의 조성물에 선택적으로 존재되는 것으로 이해된다. 본 발명의 조성물에는 에탄올이 완전히 결여되는 것으로 또한 이해된다.
5 내지 40 중량%의 비히클과 조합하였을 때, 유기 용매를 15 중량% 미만으로 사용하여, 담체 중에 활성 화합물의 안정적인 용액을 제조할 수 있다는 것을 특히 예상치 못하게도 놀랍게 발견하였다. 특히 놀랍게도, 비히클 5 내지 40 중량%에는 유기 용매를 5% 미만으로 사용하여 안정적인 가용성 용액을 만들 수 있다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 다른 첨가제 또는 약제학적 담체를 포함하며, 그 예로는 항산화제 BHT와 같은 안정화제; 계면활성제, 예로 라우레스-4(Laureth-4); 항산화제, 예로 비타민 C, 비타민 E 및 녹차 추출물(즉, 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis)) 또는 Collaborative Labs(Stony Brook, NY) 사의 SILOX GT; 및 연화제, 예시적으로 Symrise(Teterboro, NJ) 사에서 입수가능한 상품명 SYMREPAIR로 판매되는 연화제의 혼합물 또는 단일 구성 성분을 포함한다. 당해 기술 분야의 당업자는, 바람직한 흐름 특징들, 흡수, 증발, 활성제의 전달, 프로드럭의 변환 또는 기타 원하는 특징을 제공하기 위해 본 발명에 사용하기 적합한 첨가제들을 쉽게 인지할 것이다.
또한, 본 발명의 조성물은, 선택적으로, 본 발명의 레티놀 또는 다른 활성제와 혼화가능한, 기타 국소 적용가능한 화합물 또는 비히클을 사용함으로써, 활성제를 적용하기 적절한 수준으로 희석시킨다. 기타 화장품 첨가제들도 선택적으로 본 발명의 조성물에, 또는 적정 비히클로 희석시 상기한 조성물에 사용된다.
본원에 기술된 바와 같이 제형화된 조성물은, 선택적으로, 레티놀이 0.005 내지 1.0 중량%, 선택적으로 0.01 내지 0.50 중량%로 적용되는 결과가 발생되는 농도로 피부에 국소적으로 적용된다. 활성제는 선택적으로 미세 주름, 주름, 건조하거나 탄력이 없는 피부 또는 큰 모공이 관찰되는 부분에 적용된다. 선택적으로, 보습제는 본 발명의 조성물과 함께 또는 본 발명의 조성물을 적용한 후 적용하여, 조성물의 적용과 관련된 촉감각을 증대시키고, 조성물에 의해 수행되는 주름 제거 및 다른 이점들을 강화한다. 본 발명의 조성물의 특징 강화를 위해 추가적인 보습제의 사용이 필수적인 것은 아니다.
선택적으로, 보습 효과는 레티놀을 포함하는 본 발명의 조성물에서 달성되므로, 그에 따라 개별 보습제의 필요성은 배제된다. 따라서, 본 발명의 선택적인 조성물은 실리콘 담체와 함께 사용가능한 보습 성분을 최종 제형에 최대 35%의 수준으로 포함하도록 제형화된다. 본 발명의 바람직한 조성물에 사용하기 적합한 바람직한 보습 성분들은 예시적으로 페트롤라툼, 에틸헥실 팔미테이트, 콜레스테롤 지방산 세라마이드 및 스쿠알렌이다. 하나 이상의 보습 성분의 첨가는, 본 발명의 조성물을 이미 건조해진 피부에 적용하거나 또는 추운 기후나 겨울인 달과 같이 건조한 상태가 발생되는 상황에 적용할 때, 유익하다. 선택적으로, 활성제 자체가 건조한 효과를 나타내는 경우, 예컨대 레티놀 또는 5-플루오로우라실을 사용할 때, 보습 성분을 이용한다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 개체의 피부에 적용된다. 개체는 선택적으로 환자이다. 개체는 선택적으로 인간, 인간을 제외한 영장류, 말, 염소, 소, 양, 돼지, 개, 고양이 및 설치류 등의 포유류이다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 로션, 크림, 젤, 바, 연고 또는 패드 형태로서 사용된다. 선택적으로, 조성물은 내용물이 개체의 각질층(stratum corneum)에 직접 적용되거나 또는 어플리케이터 패드에 적용된 후 개체에게 전달되는, 1회 사용 용기(single use container)내로 제공된다.
본 발명의 조성물 적용시 선택적으로 냉각 효과가 관찰된다. 본원에서 냉각 효과는 피부에 적용시 피부 온도를 선택적으로 약 1 내지 약 2℃ 낮춘다는 의미이다. 냉각 효과는 담체 또는 비히클의 증발로 인한 효과를 포함한다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 하루에 1회 내지 3회 사용된다. 선택적으로, 본 발명의 조성물은 매일 한번 전달된다. 선택적으로, 본 발명의 조성물은 매주, 2주 마다, 매달 또는 이의 임의의 세분된 기간으로 투여된다. 본 발명의 조성물은 활성제의 효능에 적합한 기간 동안 투여되는 것으로 이해된다. 선택적으로, 본 발명의 조성물은 1 내지 6주간 투여된다. 선택적으로, 본 발명의 조성물은 계속 투여된다.
또한, 개체의 피부에 기분좋게 투여하기 위한 본 발명의 조성물의 제형화 방법을 제공한다. 예시적으로, 본 발명의 방법은, 바람직하게는 저조도 내지 차광 조건에서 부드럽게 혼합하면서 수행되는 선택적으로 유기 용매에 하나 이상의 활성제를 용해시킴으로써 제1 용액을 제조하는 단계를 포함한다.
연화제와 비타민 등의 첨가제들을 혼합하여 제2 용액을 제조한다. 제2 용액을 상기 제1 용액에 첨가하여 혼합한다. 혼합은 바람직하게는 부드럽게 혼합하면서 암 조건에서 수행된다.
담체 및 비히클로 구성된 제3 용액을 제조하고, 제3 용액을 상기 제1 및 제2 용액의 혼합물 용액에 첨가하여, 조성물을 제조한다. 혼합은 선택적으로 비-볼텍스 혼합으로, 저조도 또는 암 조건에서 부드럽게 혼합하는 것이다. 혼합은 바람직하게는 120분간 이루어진다. 조성물은 바람직하게는 질소 기체와 같은 비활성 기체 하에 보관한다.
저조도 내지 차광 조건이 본 발명에 존재되는 광 민감성 성분에 중요한 것으로 이해된다. 광 민감성 성분이 존재하지 않는 경우에는, 본 발명의 방법은 선택적으로 주변 또는 그외 광 조사 조건에서 수행된다.
본 발명의 방법은 선택적으로 주변 온도 및 압력 조건에서 수행된다. 바람직하게는, 본 발명의 방법은 하나 이상의 구성 성분 또는 용액을 가열하여 수행된다.
본 발명의 다양한 측면들을 하기 비제한적인 실시예를 들어 설명한다. 실시예들은 예시하기 위한 목적일 뿐, 본 발명의 임의의 수행을 제한하는 것은 아니다. 본 발명의 사상 및 범위로부터 이탈되지 않는 범위내에서 변형 및 수정을 가할 수 있는 것으로 이해될 것이다. 당해 기술 분야의 당업자는 본원에 기술된 시약 및 구성 성분을 합성하거나 상업적으로 입수하는 방법을 쉽게 알 수 있을 것이다.
실시예 1:
에톡시디글리콜 3.0%, 라우레스-4 0.5%, 하이드록시핀나콜론 레티노에이트 0.10%, BHT 0.05%, SYMREPAIR 2.0%, 테트라헥실데실 아스코르베이트 2.0%, 코토페롤 0.50%, 메톡시노나플루오로부탄 20%, SILOX GT 1.0% 및 잔류량으로 에틸 트리실록산을 포함하는 제형 A 조성물을 혼합한다.
제형 A는, 에톡시디글리콜 (Transcutol CG, 캐나다 온타리오주 토론토에 위치한 Gattefosse 사에서 구입), 라우레스-4 (Croda, Edison, NJ), 하이드로시핀나콜론 레티노에이트 (MDI-101, Concert LLC) 및 BHT를 포함하는 용액 1을 저조도 광 조건을 이용하여 프로펠러 믹서에서 조심스럽게 혼합하여, 제조한다. 용액 2는 헥실데카놀, 비스아볼롤, 세틸 하이드록시프롤린 팔미테이트, 스테아르산 및 브라시카 캄페스트리스(Brassica campestris) 스테롤을 포함하는, SYMREPAIR (Symrise, Inc., Teterboro, NJ)가 포함된다. SYMREPAIR을 테트라헥실데실 아스코르베이트 (BV-OSC, Barnet, Englewood Cliffs, NJ) 및 토코페롤 USP와 프로펠러 믹서를 사용하여 투명한 용액이 형성될 때까지 혼합한다. 차광시키면서 연속적인 비-볼텍스 프로펠러 혼합으로 서서히 첨가함으로써, 용액 1과 용액 2를 조합한다. 주변 온도에서 서서히 프로펠러 믹서로 혼합하여, 용액 3을 제조한다. 용액 3에는 에틸트리실록산 (Silsoft ETS, Monentiv, Albany, NY), CF-61 (3M Specialty Materials) 및 SILOX GT (사이클로펜타실록산과 카멜리아 시네시스 입 추출물의 조합물, BASF Beauty Care)가 포함된다. 조합한 용액 1과 2를 용액 3에 차광 조건에서 연속적인 비-볼텍스 프로펠러 믹서로 혼합하면서 서서히 첨가한다. 혼합은 120분간 계속한다.
제형 A를 보관하기 위해 불투명 홀딩 용기에 넣고 질소를 충진한다. 그런 후, 제형 A 60 mL을 2 oz 앰퍼 유리병에 넣고 순수 질소 가스로 헤드 공간을 채운 다음, 사용할 때까지 차광시켜 보관한다.
비교 용액으로, 46.3% 사이클로메티콘-테트라머; 35% 무수 알코올 SD 40B; 5% 에틸헥실 팔미테이트; 5% 옥틸 디메틸 PABA; 2% 벤조페논-3; 2% 탈염수; 2% 네오펜틸 글리콜 디카프레이트; 1.5% 에틸 셀룰로스 K5000; 0.22% 부틸화된 하이드록시톨루엔; 및 1% 레티노이드 블랜드를 포함하는 용액을 제조한다. 제형 B는 기본적으로 미국 특허 4,826,828에 기술된 바와 같이 제조하며, 이 문헌의 내용은 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.
실시예 2:
하기와 같이 제형 A 또는 비교군을 이용하여 스플릿 페이트 테스트(split face test)를 수행한다. 20 내지 59세의 여성 12명을 대상으로, 얼굴 한쪽에는 제형 A를, 다른 쪽에는 비교군을 8주간 매일 1회 도포한다. 테스트 전과 8주의 테스트 기간의 경과 후, 얼굴의 각 부분에서 피부를 얇게 깎아내었다. 테스트 후 피부 깎인 단편(shavings)은, 제형 A군의 여성 12명 모두와 비교군의 여성 12명 중 9명에서, 테스트 전에 비해 양호한 상태이었다. 테스트 전에 비해 테스트 후에, 모든 여성들의 피부는 더 두꺼워졌고 보다 정리된 상태였다. 제형 A군의 여성들에서는 테스트한 피부의 보습성이 개선된 것으로 기록되었지만, 비교군에서는 테스트한 피부 영역에서 건조함과 갈라짐 문제가 제기되었다.
실시예 3:
전기 전류의 각질층 통과 능력은 각질층의 수분 함량에 대한 간접 측정 결과를 제공해준다. 실시예 2의 실험에 참여한 참가자들을 대상으로 IBS 임피던스/전기전도도 미터기를 이용하여 보습성을 측정한다. 제품의 마지막 도포 시점과 피부 전도도 측정 시점 사이의 간격은 12시간 이상이다. 데이타에서, 제형 A가 처리된 쪽이 비교군이 처리된 쪽 보다 촉촉한 것으로 나타났다(모든 측정 시점에 전도도 측정값이 더 큼). 얼굴에서 비교군 처리된 쪽은 유사한 수준의 상대적인 수분 함량을 나타내지 못하였다. 즉, 객관적인 측정 결과와 각질층의 전기 전도성 입증을 통해, 얼굴 피부 수분 함량의 현저한 증가가 입증되었다.
실시예 4:
비교군과 비교하여, 실시예 1의 제형 A 조성물의 피부 건조증을 완화시키는 능력을 보충 보습제를 첨가하거나 첨가하지 않고, 테스트하였다. 손을 비누로 반복적으로 세정하였을 때 피부 건조감을 느끼는 참가자 12명을 선별하여 본 실험에 참여시켰다. 먼저, 참가자들에게 비누바로 손을 세정하게 하여 건조한 상태가 유도되게 하였다. 테스트 제형을 매일 한쪽 손에 도포하였고, 다른 쪽 손은 도포하지 않고 대조군으로 사용하였다. 어느 쪽 손에 도포하였지는를 모르는 2명의 전문 평가자들을 통해 각 손에 무작위로 점수를 매겼다. 평가자들은 점수 평가를 돕고자 입체현미경을 사용하였다. 본 실험의 결과, 보습제가 첨가되지 않은 비교군에서는 대조군과 비교하여 추가적인 건조증이 나타났다. 건조증의 수준은 각 비교군을 적용한 후 보습제 적용시 개선되었다. 이와는 대조적으로, 제형 A가 처리된 손에서는 현저한 수분 함량의 개선이 나타났다. 각 제형 A를 적용한 후 보습제를 부가하였을 때, 처리된 피부의 수분 함량은 크게 개선되지 않았다. 제형 A의 효과는 마지막 처리 후 24시간 동안 지속되었는데, 이는 제형 A 조성물이 효과적으로 장기간 지속되는 보습감을 제공한다는 것을 의미한다.
상기 기술된 분야의 당업자라면, 본원에서 기술하고 설명된 바와 더불어 본 발명에 대한 다양한 변형을 인지할 것이다. 이러한 변형들 연시 첨부된 청구범위에 포함되는 것으로 의도된다.
본 명세서에 언급된 특허 및 공개 문헌들은 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자들의 수준을 나타낸다. 이들 특허와 공개문헌들은 각 개별 출원 또는 공개물이 구체적이고 개별적으로 원용에 의해 본 명세서에 포함되는 바와 동일한 수준으로 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.
전술한 내용은 본 발명에 대한 특정 구현예를 예시하기 위한 것일 뿐 이의 실시를 제한하고자 하는 것은 아니다. 아래 청구항과 이의 모든 등가 내용은 본 발명의 범위를 규정하는 것으로 의도된다.
Claims (19)
- 활성제;
실리콘 담체; 및
유기 폴리할로겐성 비히클을 포함하는
활성제의 국소 전달 조성물. - 제1항에 있어서, 상기 활성제는 비타민 A 또는 이의 유도체; 하이드록시산; 벤조일 퍼옥사이드; 레조르시놀; 항미생물제; 항종양제; 항바이러스제; 비스테로이드계 항염증제; UV 필터제; 지질; 또는 면역조절제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제2항에 있어서,
상기 활성제는 비타민 A 또는 이의 유도체이며,
0.001 내지 2 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물. - 제3항에 있어서, 상기 비타민 A 유도체는 레티날, 레티노익산, 레티닐 에스테르, 레티놀, 트레티노인, 이소트레티노인, 아다팔렌, 타자로텐 또는 이의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 하이드록시산은 살리실산, 아세틸살리실산 또는 이의 조합인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 실리콘 담체는 선형 지방족 폴리오르가노실록산인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 실리콘 담체는 에틸 트리실록산인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 비히클은 퍼플루오로 에테르인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 비히클은 메톡시노나플루오로부탄 또는 에톡시노나플루오로부탄인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 비히클은 약 5 내지 40 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 비히클은 약 15 내지 25 중량%로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 레티놀 0.005 내지 1 중량%;
휘발성 실리콘 담체; 및
메톡시노나플루오로부탄 비히클 약 5 내지 40 중량%를 포함하는
활성제의 국소 전달 조성물. - 제12항에 있어서, 상기 휘발성 실리콘 담체는 선형 지방족 폴리오르가노실록산인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제13항에 있어서, 상기 휘발성 실리콘 담체는 에틸 트리실록산인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제1항, 제2항 또는 제12항 중 어느 한항에 따른 조성물을 개체의 피부에 투여하는 단계를 포함하는, 개체에서 피부 증상을 치료하는 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 개체는 인간을 제외한 개체인 것을 특징으로 하는 방법.
- 활성제;
선형 오르가노폴리실록산 담체;
메톡시노나플루오로부탄 비히클 약 5 내지 40 중량%; 및
유기 용매 25 중량% 미만을 포함하는
활성제의 국소 전달 조성물. - 제17항에 있어서, 상기 유기 용매는 에톡시디글리콜인 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
- 제17항에 있어서, 상기 유기 용매는 5 중량% 미만으로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 전달 조성물.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28666809P | 2009-12-15 | 2009-12-15 | |
US61/286,668 | 2009-12-15 | ||
US12/711,381 US8337870B2 (en) | 2009-12-15 | 2010-02-24 | Low toxicity topical active agent delivery system |
US12/711,381 | 2010-02-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20120118011A true KR20120118011A (ko) | 2012-10-25 |
Family
ID=42136637
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020127018408A KR20120118011A (ko) | 2009-12-15 | 2010-02-26 | 저독성 국소 활성제의 전달 시스템 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8337870B2 (ko) |
EP (1) | EP2512458B1 (ko) |
JP (1) | JP2013513660A (ko) |
KR (1) | KR20120118011A (ko) |
CN (1) | CN102753157A (ko) |
CA (1) | CA2784365C (ko) |
GB (1) | GB2476324A (ko) |
SG (1) | SG181743A1 (ko) |
WO (1) | WO2011081672A1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200138834A (ko) * | 2013-03-14 | 2020-12-10 | 마리 케이 인코포레이티드 | 화장품 조성물들 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8337870B2 (en) * | 2009-12-15 | 2012-12-25 | Young Pharmaceuticals, Inc. | Low toxicity topical active agent delivery system |
ITMI20112048A1 (it) * | 2011-11-11 | 2013-05-12 | Difa Cooper S P A | Composizione per uso topico |
WO2014066225A1 (en) * | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Kulesza John E | Low toxicity topical active agent delivery system |
WO2014116653A1 (en) * | 2013-01-22 | 2014-07-31 | Coty Inc. | Topical formulations and methods for the use thereof |
CA3026108A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Clarity Cosmetics Inc. | Non-comedogenic hair and scalp care formulations and method for use |
US9962444B2 (en) * | 2016-09-27 | 2018-05-08 | Shane Malek | Pharmacokinetically extended action topical hair growth formulation, and administration method |
US20210369586A1 (en) * | 2018-10-19 | 2021-12-02 | Topix Pharmaceuticals, Inc. | Retinol formulations and skin treatment methods thereof |
CN114917144B (zh) * | 2022-04-21 | 2023-08-04 | 蓓悠清(广东)健康科技有限公司 | 一种夜用美白抗皱组合物及其应用 |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3932665A (en) | 1974-04-05 | 1976-01-13 | Scott Eugene J Van | Process for the treatment of acne vulgaris utilizing retinal |
US4034114A (en) | 1976-09-15 | 1977-07-05 | Yu Ruey J | Treatment of skin keratoses with retinal |
US4678663A (en) * | 1984-02-06 | 1987-07-07 | Nuetrogena Corporation | Hydroquinone composition having enhanced bio-availability and percutaneous adsorption |
US4826828A (en) * | 1985-04-22 | 1989-05-02 | Avon Products, Inc. | Composition and method for reducing wrinkles |
JP2622955B2 (ja) * | 1986-07-29 | 1997-06-25 | エイボン プロダクツ インコ−ポレイテツド | 無水化粧品 |
JP2876160B2 (ja) * | 1990-08-13 | 1999-03-31 | 花王株式会社 | 非水乳化組成物 |
JPH04373141A (ja) | 1991-06-24 | 1992-12-25 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 半導体デバイスの不良検出方法およびそれに使用する検出装置 |
US5118507A (en) * | 1991-06-25 | 1992-06-02 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Silicone based cosmetic composition |
US5837223A (en) * | 1996-08-12 | 1998-11-17 | Revlon Consumer Products Corporation | Transfer resistant high lustre cosmetic stick compositions |
WO1998006815A1 (en) * | 1996-08-13 | 1998-02-19 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Alkylsiloxane compositions |
BE1010647A3 (nl) | 1996-09-24 | 1998-11-03 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. |
US5955097A (en) * | 1996-10-18 | 1999-09-21 | Virotex Corporation | Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
FR2768925B1 (fr) | 1997-09-29 | 1999-11-05 | Sederma Sa | Compositions a usage cosmetique ou dermopharmaceutique actives contre les multiples agressions chimiques de l'environnement sur la peau |
FR2771290B1 (fr) * | 1997-11-26 | 2000-02-11 | Archimex Pibs | Utilisation des hydrofluoroethers en tant qu'agents de dissolution de composes aromatiques pour la realisation de compositions cosmetiques |
FR2773064B1 (fr) | 1997-12-29 | 2000-05-05 | Oreal | Utilisation d'un solvant fluore volatil, en tant qu'agent accelerateur de sechage, dans des produits cosmetiques |
CN1223855A (zh) | 1997-12-29 | 1999-07-28 | 奥里尔股份有限公司 | 作为干燥加速剂的挥发性多氟溶剂在化妆品中的应用 |
CN1223854A (zh) | 1997-12-29 | 1999-07-28 | 奥里尔股份有限公司 | 作为抗转移剂的挥发性多氟溶剂在化妆品中的应用 |
FR2773066B1 (fr) | 1997-12-29 | 2000-06-09 | Oreal | Utilisation d'un solvant fluore volatil, en tant qu'agent anti-transfert, dans des produits cosmetiques |
FR2780647B1 (fr) | 1998-07-03 | 2002-03-08 | Lanatech | Composition cosmetique exploitant des effets antiradicalaires synergiques |
FR2785533B1 (fr) * | 1998-11-06 | 2002-08-30 | Oreal | Utilisation de nitrocellulose et d'ester de cellulose dans un vernis a ongles |
AU4229200A (en) | 1999-04-22 | 2000-11-10 | Howard Murad | Methods and compositions for treating dermatological disorders with fruit extracts |
FR2795633A1 (fr) * | 1999-06-30 | 2001-01-05 | Oreal | Utilisation dans une composition cosmetique demaquillante ou nettoyante d'au moins un compose fluore volatil |
FR2795660B1 (fr) | 1999-06-30 | 2001-08-17 | Oreal | Emulsion comprenant une huile volatile fluoree et un tensioactif silicone, composition notamment cosmetique comprenant ladite emulsion et utilisation dudit tensioactif pour preparer une emulsion stable |
FR2797764B1 (fr) * | 1999-08-26 | 2001-11-16 | Lvmh Rech | Composition non ethanolique comprenant un hydrofluoroether perfluore et au moins un co-solvant autre que l'eau et l'ethanol comprenant un ester d'un polyacide et son utilisation dans des compositions parfumantes |
FR2800274B1 (fr) * | 1999-10-27 | 2001-12-07 | Oreal | Composition anhydre contenant un compose fluore volatil et ses utilisations notamment cosmetiques |
FR2806624B1 (fr) * | 2000-03-22 | 2002-10-31 | Rhodia Chimie Sa | Systeme huile silicone/co-solvant concentre en matiere(s) active(s) cosmetique(s) liposoluble(s), emulsion et formulation cosmetiques correspondantes |
US20020022040A1 (en) * | 2000-07-10 | 2002-02-21 | The Proctor & Gamble Company | Methods of enhancing delivery of oil-soluble skin care actives |
US20070003536A1 (en) * | 2000-11-21 | 2007-01-04 | Zimmerman Amy C | Topical skin compositions, their preparation, and their use |
US6881414B2 (en) * | 2000-11-22 | 2005-04-19 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Mild cosmetic composition with stabilized retinoids |
US6485731B2 (en) * | 2001-01-08 | 2002-11-26 | Revlon Consumer Products Corporation | Method for improving integrity of cosmetic films |
FR2831444B1 (fr) | 2001-10-30 | 2003-12-26 | Clarins Lab | Compositions cosmetiques ou dermatologiques pour le soin de la peau contenant un extrait de buddleja et un extrait d'anthyllis |
JP4174595B2 (ja) * | 2001-11-13 | 2008-11-05 | モーメンテイブ・パーフオーマンス・マテリアルズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 蒸発可能な担体としてのシロキサンの使用 |
FR2841465B1 (fr) | 2002-06-26 | 2006-01-27 | Oreal | Fond de teint emulsion eau-dans-huile |
US7776348B2 (en) * | 2002-06-26 | 2010-08-17 | L'oreal S.A. | Water-in-oil emulsion foundation |
US20040197284A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-07 | Frederic Auguste | Cosmetic composition comprising a volatile fatty phase |
WO2004098545A2 (en) | 2003-05-01 | 2004-11-18 | The Procter & Gamble Company | Visually distinctive multiple liquid phase compositions |
FR2856301B1 (fr) | 2003-06-23 | 2007-08-03 | Galderma Res & Dev | Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile |
DE10358306B8 (de) * | 2003-12-08 | 2005-03-03 | Coty B.V. | Kosmetisches und dermatologisches Sauerstoff-Trägersystem, Verfahren zu dessen Herstellung sowie seine Verwendung |
DE102004045411A1 (de) | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Beiersdorf Ag | Souffléartige Make-up Formulierung |
US7153888B2 (en) * | 2004-12-21 | 2006-12-26 | Alpharx Inc. | Stabilization of benzoyl peroxide in solution |
DE102005011457A1 (de) | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Beiersdorf Ag | Verwendung kosmetischer Zubereitungen mit einem Gehalt an nicht molekular gebundenem freien Sauerstoff |
US20060204530A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Jr Chem, Llc | Benzoyl peroxide compositions and methods of use |
FR2884718B1 (fr) | 2005-04-22 | 2007-06-22 | Clarins Soc Par Actions Simpli | Composition cosmetique pour lutter contre les consequences cutanees de la pollution |
US20070160547A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-12 | Janet Duffy | Method of applying a composition |
US7807625B2 (en) * | 2006-01-18 | 2010-10-05 | Grant Industries, Inc | Anti-wrinkle composition |
DE102006049585A1 (de) * | 2006-10-22 | 2008-04-24 | Susilo, Rudy, Dr. | Nagellack für kosmetische und medizinische Anwendungen |
JP5224779B2 (ja) * | 2006-11-02 | 2013-07-03 | 三菱鉛筆株式会社 | 液状油性化粧料 |
DE102007055008A1 (de) | 2007-11-14 | 2009-06-10 | Coty Prestige Lancaster Group Gmbh | Kosmetisches Produkt zum Schutz der Haut gegen Umwelteinflüsse |
FR2930437B1 (fr) * | 2008-04-25 | 2012-06-15 | Oreal | Composition cosmetique a effet chauffant comprenant un derive d'acide salicylique. |
US8337870B2 (en) * | 2009-12-15 | 2012-12-25 | Young Pharmaceuticals, Inc. | Low toxicity topical active agent delivery system |
-
2010
- 2010-02-24 US US12/711,381 patent/US8337870B2/en active Active
- 2010-02-26 CN CN2010800638436A patent/CN102753157A/zh active Pending
- 2010-02-26 EP EP10841403.8A patent/EP2512458B1/en not_active Not-in-force
- 2010-02-26 SG SG2012044343A patent/SG181743A1/en unknown
- 2010-02-26 CA CA2784365A patent/CA2784365C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-26 KR KR1020127018408A patent/KR20120118011A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-02-26 WO PCT/US2010/025491 patent/WO2011081672A1/en active Application Filing
- 2010-02-26 JP JP2012544485A patent/JP2013513660A/ja active Pending
- 2010-03-08 GB GB1003815A patent/GB2476324A/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-11-26 US US13/685,244 patent/US20130096203A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-02-07 US US15/890,408 patent/US10500279B2/en active Active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200138834A (ko) * | 2013-03-14 | 2020-12-10 | 마리 케이 인코포레이티드 | 화장품 조성물들 |
US11547733B2 (en) | 2013-03-14 | 2023-01-10 | Mary Kay Inc. | Cosmetic compositions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2784365A1 (en) | 2011-07-07 |
GB201003815D0 (en) | 2010-04-21 |
WO2011081672A1 (en) | 2011-07-07 |
US20180161435A1 (en) | 2018-06-14 |
EP2512458B1 (en) | 2016-05-18 |
US8337870B2 (en) | 2012-12-25 |
US10500279B2 (en) | 2019-12-10 |
SG181743A1 (en) | 2012-07-30 |
EP2512458A1 (en) | 2012-10-24 |
GB2476324A (en) | 2011-06-22 |
US20110142769A1 (en) | 2011-06-16 |
CN102753157A (zh) | 2012-10-24 |
US20130096203A1 (en) | 2013-04-18 |
JP2013513660A (ja) | 2013-04-22 |
CA2784365C (en) | 2017-07-25 |
EP2512458A4 (en) | 2014-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10500279B2 (en) | Low toxicity topical active agent delivery system | |
US10314777B2 (en) | Delivery of hydrophobic bioactive agents | |
US7763595B2 (en) | Method of treatment of skin with external preparation composition | |
ES2565317T3 (es) | Composición tópica para el cuidado de la piel | |
TWI287995B (en) | Dermatological composition containing co-enzyme Q as active ingredient | |
US6197281B1 (en) | Wet appliable, instant protection sunscreen and makeup and method of use | |
FR2909000A1 (fr) | Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations. | |
JP2002284705A (ja) | 刺激緩和剤 | |
US20150320867A1 (en) | Topical formulations and methods for the use thereof | |
JP5851511B2 (ja) | 日焼け止め組成物 | |
BRPI0617045A2 (pt) | composição, processo para preparar uma composição, uso de uma composição e uso cosmético de uma composição | |
JP2021042241A (ja) | 外用組成物 | |
US20130310355A1 (en) | Low toxicity topical active agent delivery system | |
CA2888060C (en) | Low toxicity topical active agent delivery system | |
ES2292053T3 (es) | Producto para el cuidado de la piel, que contiene acido ursolico y extracto de ginkgo. | |
JP2004123575A (ja) | 外用ゲル状組成物 | |
JP2000204046A (ja) | 外用剤 | |
JP2020015677A (ja) | コレステロール及び/又はフィトステロールを含有する外用組成物 | |
US11213473B1 (en) | Skin brightening composition | |
JP2000178118A (ja) | 保湿剤及び皮膚化粧料並びに入浴剤 | |
JP2002161018A (ja) | 化粧料 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |