JPWO2013024798A1 - 術後感染症を診断する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
外科領域の感染症は術前/術後の周術期で発生する。具体的に、術前の場合には腹膜炎(腹腔内膿瘍)、重症膵炎、腸管虚血の重篤化が知られている。また、術後の場合には腹腔内膿瘍、カテーテル感染、肺炎、***が知られている。術後感染症は、重篤度が高く、治療法の早期決定のために、迅速且つ精度良く診断する必要がある。
以上のように、未だ、術後感染症の診断に有効なマーカーの報告はなく、医師は術後感染症の診断に苦慮しているのが実情であり、そのようなマーカーの発見が切望されている。
(1)試料中のsCD14−STを測定することを特徴とする、術後感染症の検出方法、
(2)術後感染症が疑われる患者又は術後感染症患者から採取した試料中のsCD14−STを測定する工程、及びsCD14−ST値が非感染者と比較して高値である場合に術後感染症であると判断する工程を含む、術後感染症の検出方法、
(3)前記判断工程において、sCD14−ST値と予め決定した閾値とを比較する、請求項2に記載の方法、
(4)該sCD14−STを免疫学的測定方法で測定する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法、
(5)術後感染症を検出するキットであって、(a)sCD14−STに特異的な抗体、(b)試料中のsCD14−STの量と術後感染症との相関を示す標準データ、(c)取扱説明書を含む、該キット
に関する。
1)非還元条件下SDS−PAGEでは、分子量13±2kDa、
2)N末端配列に配列番号1のアミノ酸配列を有する、及び
3)配列番号2に記載の16アミノ酸残基からなるペプチドを抗原として作製した抗体に特異的に結合する。
Thr Thr Pro Glu Pro Cys Glu Leu Asp Asp Glu
1 5 10
配列番号2:
Arg Val Asp Ala Asp Ala Asp Pro Arg Gln Tyr Ala Asp Thr Val Lys
1 5 10 15
感染の存在を確認する方法としては、特に限定するものではないが、一般的に行われている血液培養の他に遺伝子同定法(PCR、RP−PCRなど)、画像診断、超音波診断、内視鏡検査、生検などが挙げられる(Am J Infect Control 1988;16:128-140)。
1)体温>38℃または<36℃
2)心拍数>90回/分
3)呼吸数>20回/分またはPaCO2>32torr
4)白血球数>12000、<4000/m3または未熟型白血球>10%
また、本発明のキットは、本発明方法に用いることができる。
sCD14−STの測定方法それ自体は公知であり、タンパク質の各種の公知分析方法、例えば、抗体を用いる免疫学的分析方法、電気泳動等の生化学的分析方法により実施することができ、臨床検査用の自動分析機を使用することもできる。RNAアプタマーなど、抗体と類似の性質を有する物質を利用する分析方法も本発明の一部である。
また、後述する実施例に示すように、sCD14−STの測定試薬は、磁性粒子を使用した化学発光酵素免疫測定法により、自動化学発光免疫測定装置(PATHFAST;三菱化学メディエンス社)を使用することもできる。
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)試料中のsCD14−STの量と術後感染症との相関を示す標準データ、
(c)取扱説明書
を含む。
sCD14−STの測定は、特許第4040666号明細書の実施例7−(1)を改変して行った。すなわち、アルカリフォスファターゼ(ALP)標識したポリクローナル抗体(S68抗体)と、磁性粒子(JSR社製)に固定化したモノクローナル抗体(F1031−8−3抗体)を使用し、自動化学発光酵素免疫測定装置であるPATHFAST(三菱化学メディエンス社製)で測定した。アルカリフォスファターゼ(ALP)標識したポリクローナル抗体(S68抗体)は、該ポリクローナル抗体(S68抗体)のFab’画分を調製し、マレイミド法によりALPと結合させて作製した。発光基質は、CDP−star(アプライドバイオシステム社製)を使用した。
測定は以下の手順に従って行った。まず、検体を磁性粒子固定化抗体とALP標識抗体を反応させ、検体中のsCD14−STと前記2つの抗体で複合体を形成させた後、この複合体を磁力体で収集し、結合しなかったALP標識抗体を除いた。発光基質を加え、発光量をsCD14−ST量として検出した。
食道癌手術後に術後感染を起していない1症例(58歳、男性)と術後感染を起こした1症例(71歳、男性)について、術後の感染の有無あるいは時期と各指標の関係を解析した。具体的には、術後0、1、3、5、7日後にEDTA全血またはEDTA血漿を経時的に採取し、sCD14−STはEDTA全血、PCTはEDTA血漿を試料として測定を行った。また、各ポイントの体温、白血球数(WBC)、SIRS陽性項目数についても、公知の方法に従って確認を行った。例えば、SIRS陽性項目数は、
1)体温>38℃または<36℃
2)心拍数>90回/分
3)呼吸数>20回/分またはPaCO2>4.3kPa
4)白血球数>12000、<4000/m3または未熟型白血球>10%
の何項目に該当するかを評価し、2項目以上に相当する場合をSIRSと診断した。
なお、術後感染を起した症例については、術後7日目に喀痰培養検査からStenotrophomonas maltophiliaが検出され、感染を起こしていたことが確認された。
sCD14−STは術後感染を起した症例において、術後5日目に測定値の上昇が認められ、術後0日に比べて約2.5倍も高値となり、上記事象と一致し、更に、早期に感染を検出できることがわかった。一方、他の指標であるPCT、体温、WBC、SIRS診断は、いずれの症例も顕著な変化を示さず、感染との関連性が認められないことから、これらの指標を基に術後感染を検出するのは困難であることがわかった。よって、本発明の術後感染の検出方法として、sCD14−STは有効であることが示された。
また、感染を起こしていない時点のsCD14−ST濃度の平均値+2×SD値は891pg/mLとなり、sCD14−ST濃度が約900pg/mL以上であれば、術後感染症であると判定できることが示唆された。
本発明は、術後感染症が疑われる患者あるいは術後感染症患者を、容易に且つ精度良く検出することでき、早期の治療法の決定に役立てることができる。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
Claims (5)
- 試料中のsCD14−STを測定することを特徴とする、術後感染症の検出方法。
- 術後感染症が疑われる患者又は術後感染症患者から採取した試料中のsCD14−STを測定する工程、及び
sCD14−ST値が非感染者と比較して高値である場合に術後感染症であると判断する工程
を含む、術後感染症の検出方法。 - 前記判断工程において、sCD14−ST値と予め決定した閾値とを比較する、請求項2に記載の方法。
- 該sCD14−STを免疫学的測定方法で測定する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 術後感染症を検出するキットであって、
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)試料中のsCD14−STの量と術後感染症との相関を示す標準データ、
(c)取扱説明書
を含む、該キット。
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