JPS62286989A - チオフエン環置換α−(アルキルアミノプロピオニル)チオフエン誘導体 - Google Patents
チオフエン環置換α−(アルキルアミノプロピオニル)チオフエン誘導体Info
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- JPS62286989A JPS62286989A JP61208825A JP20882586A JPS62286989A JP S62286989 A JPS62286989 A JP S62286989A JP 61208825 A JP61208825 A JP 61208825A JP 20882586 A JP20882586 A JP 20882586A JP S62286989 A JPS62286989 A JP S62286989A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式fl)
(式中Xはメチルまたは塩素から選ばれる水素とは異な
る基であり七してRは6〜4個の炭素原子全頁する直鎖
状または分枝鎖状アルキル基である)で示されるチオフ
ェン環置換α−(アルキルアミノプロピオニル)−チオ
フェン誘導体およびその非毒性付加塩、並びにこれらの
化合物の製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬
組成物に関する。
る基であり七してRは6〜4個の炭素原子全頁する直鎖
状または分枝鎖状アルキル基である)で示されるチオフ
ェン環置換α−(アルキルアミノプロピオニル)−チオ
フェン誘導体およびその非毒性付加塩、並びにこれらの
化合物の製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬
組成物に関する。
好ましい付加塩は塩酸塩である。
本発明の化合物は次の反応式に従い製造でさる二式■の
化合@(式中Xは式IについてAil記で定義したとお
りである)中の臭素を式(2)のアミン化合物(式中R
は式Iについて前記で定義し友とお夕であるンにより置
換する反応は不活性媒質、好ましくはアセトニトリル中
で50°Cの最高1&で行ない、次いで浴媒を減圧蒸発
により除去し、次いで抽出a?蒸発乾燥させる。このよ
うにして得られた式(llの化合物に相当する残留物か
ら不活性酸媒中の6酸で処理することによりそれらの医
薬的に許容されうる塩、好ましくは塩酸塩を生成するこ
とができる。エーテル、特にジエチルエーテルが好まし
い。次いで生成され次沈殿全濾過により分離する。
化合@(式中Xは式IについてAil記で定義したとお
りである)中の臭素を式(2)のアミン化合物(式中R
は式Iについて前記で定義し友とお夕であるンにより置
換する反応は不活性媒質、好ましくはアセトニトリル中
で50°Cの最高1&で行ない、次いで浴媒を減圧蒸発
により除去し、次いで抽出a?蒸発乾燥させる。このよ
うにして得られた式(llの化合物に相当する残留物か
ら不活性酸媒中の6酸で処理することによりそれらの医
薬的に許容されうる塩、好ましくは塩酸塩を生成するこ
とができる。エーテル、特にジエチルエーテルが好まし
い。次いで生成され次沈殿全濾過により分離する。
一般式(旧のα−(ブロモプロピオニル)−チオフェン
前駆化合物は有機化学で慣用の方法により得られる;プ
ロピオニル−チオフェン化合物を臭素と、脂肪族−塩素
化炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム’i
ニア’cは四塩化炭糸よりなる媒質中で反応させると好
ましい。1)1に、このプロヒオニルーテオフエン化合
Wは相当するチオフェン化合物をプロピオン酸の誘導体
、好ぽしくにプロピオニルクロリドでフリーデル−クラ
フッ反応の適当な条件下にアシ化することにより、ある
いは相当するチオフェンのリチウム誘導体をプロピオニ
トリルと反応させることにより得られる。Xが塩素であ
る場合に、市販されているクロルチオフェン化合Wtた
はジクロルチオフェン化合物のような原料化合物が使用
でき、置換基X = C1は所望の位置に応じて合成経
路の中間段階で導入できる。塩素化剤としてはスルフリ
ルクロリドが好ましい。Xがメチルである場合に、相当
するメチルチオフェン化合物がまた便用できる。天川の
α−(ブロモプロピオニル)−チオフェン化合物の製造
について以下に説明する。
前駆化合物は有機化学で慣用の方法により得られる;プ
ロピオニル−チオフェン化合物を臭素と、脂肪族−塩素
化炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム’i
ニア’cは四塩化炭糸よりなる媒質中で反応させると好
ましい。1)1に、このプロヒオニルーテオフエン化合
Wは相当するチオフェン化合物をプロピオン酸の誘導体
、好ぽしくにプロピオニルクロリドでフリーデル−クラ
フッ反応の適当な条件下にアシ化することにより、ある
いは相当するチオフェンのリチウム誘導体をプロピオニ
トリルと反応させることにより得られる。Xが塩素であ
る場合に、市販されているクロルチオフェン化合Wtた
はジクロルチオフェン化合物のような原料化合物が使用
でき、置換基X = C1は所望の位置に応じて合成経
路の中間段階で導入できる。塩素化剤としてはスルフリ
ルクロリドが好ましい。Xがメチルである場合に、相当
するメチルチオフェン化合物がまた便用できる。天川の
α−(ブロモプロピオニル)−チオフェン化合物の製造
について以下に説明する。
r
(n、x = 4−C1; il鎖位置= 2 )Br
(II % x−5−cl;側鎖位置=2)2、HCI
Br
(u % x= ’1−CHs 、1tll鎖位ttt
= 2 )本発明の化合物はR,D、POrsoltに
よる方法(マウスにおける静止挙動的絶望試験: Ar
ch。
= 2 )本発明の化合物はR,D、POrsoltに
よる方法(マウスにおける静止挙動的絶望試験: Ar
ch。
工nt、Pharmacodyn6.229.327−
336頁、1977年)により証明されるように効果的
な抗うつ活性を有し、この活性はフランス国特許第34
14Mお、J:び英国特許!1313150号に8己載
されているようなチオフェン環が置換されていないα−
(アルキルアミノプロピオニル)−テ既知化合物と差異
を有する。従って、式Iの化合物中に水素とは異なる、
メチル票7(は塩素から選ばれる基Xが存在すると、非
常に効果的な抗うつ作用ヲ有する化合物が導かれる。本
発明の化合物は従ってうつ病の処置用の医薬として有用
である。
336頁、1977年)により証明されるように効果的
な抗うつ活性を有し、この活性はフランス国特許第34
14Mお、J:び英国特許!1313150号に8己載
されているようなチオフェン環が置換されていないα−
(アルキルアミノプロピオニル)−テ既知化合物と差異
を有する。従って、式Iの化合物中に水素とは異なる、
メチル票7(は塩素から選ばれる基Xが存在すると、非
常に効果的な抗うつ作用ヲ有する化合物が導かれる。本
発明の化合物は従ってうつ病の処置用の医薬として有用
である。
本発明の化合物は医薬的に許容されうる担体と混合して
、錠剤、カプセル、被覆錠剤、シロップ、溶液他の形で
経口投与により、注射経路により、および直腸経路によ
り2.5〜250m9/IC9の一日薬用量範囲で投与
できる。
、錠剤、カプセル、被覆錠剤、シロップ、溶液他の形で
経口投与により、注射経路により、および直腸経路によ
り2.5〜250m9/IC9の一日薬用量範囲で投与
できる。
本発明の要旨の範囲内の非限定的例により、前゛記方法
の工程に従い式(1)の化合@を得ることができる方法
を説明する。
の工程に従い式(1)の化合@を得ることができる方法
を説明する。
例 1
2−〔α−(第2ブナルアミノプロピオニル)〕−〕4
−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル60m1中のスペイン国特許第541.
91)号に従い製造され友α−ブロモー4−クロルー2
−7’ロピオニルチオフェン26.05Iに第2ブチル
アミン18.8.9 t−32°Ct−超えないように
してゆつくり加える。発熱が静まっ友ならば、混脅物金
室漉で撹拌しながら放置する。浴媒を減圧で蒸発させ(
65°C以下)、塩化メチレン(150+aj )オヨ
び水(15Qm ) I’lSjり入し、水性相を塩化
メチレンにより除去し、乾燥させ、次いで蒸発乾燥させ
る。粗製生成?!+(21,2,!i’)全乾燥エチル
エーテル400m1に浴解し、水−氷浴中で冷却させ、
次いで乾燥HCI(,1ηtk通丁。
−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル60m1中のスペイン国特許第541.
91)号に従い製造され友α−ブロモー4−クロルー2
−7’ロピオニルチオフェン26.05Iに第2ブチル
アミン18.8.9 t−32°Ct−超えないように
してゆつくり加える。発熱が静まっ友ならば、混脅物金
室漉で撹拌しながら放置する。浴媒を減圧で蒸発させ(
65°C以下)、塩化メチレン(150+aj )オヨ
び水(15Qm ) I’lSjり入し、水性相を塩化
メチレンにより除去し、乾燥させ、次いで蒸発乾燥させ
る。粗製生成?!+(21,2,!i’)全乾燥エチル
エーテル400m1に浴解し、水−氷浴中で冷却させ、
次いで乾燥HCI(,1ηtk通丁。
不治の塩酸塩(2[1,0,9) t−インプロパツー
ルから再結晶させ、白色固体9.5.9 (32%)を
得る;生成′!91Jは融点:208〜209°Cおよ
び正しい分析値を有する。
ルから再結晶させ、白色固体9.5.9 (32%)を
得る;生成′!91Jは融点:208〜209°Cおよ
び正しい分析値を有する。
工Rスペクト/L、 (KBr ) cm−” : 3
200−2440.1670.1550.1400.1
230゜1)10.1090.860゜ IH−NMR(d、−DMSO+ D20 ) pPm
: 0.87 (t 。
200−2440.1670.1550.1400.1
230゜1)10.1090.860゜ IH−NMR(d、−DMSO+ D20 ) pPm
: 0.87 (t 。
3H1J−7az;ca3−)、 1.14(as
5HeJ諺6肛;C旦3−ca−NH−) 、 1
.47 (d十広い吸収帯e 5 HL ’−7H
2; CH3−および−CH2−)。
5HeJ諺6肛;C旦3−ca−NH−) 、 1
.47 (d十広い吸収帯e 5 HL ’−7H
2; CH3−および−CH2−)。
2.87 (玉、IH,、C旦−NH−)、 4.
48 (王。
48 (王。
IH,、C旦−CH5)、 8.1 1 (旦、
IH;H−チオフェン)および8.26 (豆、IH
;f(−チオフェン)。
IH;H−チオフェン)および8.26 (豆、IH
;f(−チオフェン)。
例 2
2−〔α−(第2デテルアミノプロビオニル)〕−〕4
−メチルチオフェン塩酸 塩セトニトリル45mj中の、スペイン国特許第552
.220号に従い製造され之α−プロモー4−メチルー
2−プロぜオニルチオフェン33.9.9および第2ブ
チルリチウム26.6 N t″使用、例1の記載と同
様に処理して、粗生成物41.99に単離する。エチル
エーテル中で生成された相当する塩酸塩(23,1g)
を無水エタノールから再結晶させ、白色固体12.4
g(32%)t−得る;この生成物は融点:227〜2
29℃および正しい分析値全頁する。
−メチルチオフェン塩酸 塩セトニトリル45mj中の、スペイン国特許第552
.220号に従い製造され之α−プロモー4−メチルー
2−プロぜオニルチオフェン33.9.9および第2ブ
チルリチウム26.6 N t″使用、例1の記載と同
様に処理して、粗生成物41.99に単離する。エチル
エーテル中で生成された相当する塩酸塩(23,1g)
を無水エタノールから再結晶させ、白色固体12.4
g(32%)t−得る;この生成物は融点:227〜2
29℃および正しい分析値全頁する。
IRスペ/)ル(KBr)cm−X :3200−24
00.1665.1545.1410.1225゜1)
00.885,860゜ IH−NMRスヘ/ ) k (C6−DMSO) p
Pm: O−90(to 3H,J−7Hz;CH3
−)w 1.2s(a。
00.1665.1545.1410.1225゜1)
00.885,860゜ IH−NMRスヘ/ ) k (C6−DMSO) p
Pm: O−90(to 3H,J−7Hz;CH3
−)w 1.2s(a。
3H,Js−7H2:C旦、−CN N)!−)、e
1.57 ((L +広い吸収Wl 5 He
J” 7 H2; CH3−およびCH2−)e 2
.26 (a、 3 H; CH3−チオフェン)。
1.57 ((L +広い吸収Wl 5 He
J” 7 H2; CH3−およびCH2−)e 2
.26 (a、 3 H; CH3−チオフェン)。
3.00 (王、IH,、C旦−NH−)、 5.
1 0 (三。
1 0 (三。
1 H;;c旦−CH5)、 7.80(8,IH:
H−チオフェノ)および8.20(8,IH;H−チオ
フェノ)。
H−チオフェノ)および8.20(8,IH;H−チオ
フェノ)。
例 6
2−〔α−(n−プロピルアミノプロビオニル)〕−〕
4−メチルチオフェン塩酸 塩セトニトリル45I!Lt中のα−プロモー4−メチ
ル−2−プロピオニルチオフェン53.9.9およびn
−プロピルアミン21.5 gt”使用し、例1の記載
と同様に処理して、粗生成物42.19 t−Jp6し
、エチルエーテル中で生成され友相当する塩酸塩(26
,1g) =iアセトニトリルーイソゾロパノール(1
:1)中で再結晶させ、白色固体1).8g(33%)
を得る。この生成物は融点:21).3〜212℃およ
び正しい分析値を有する。
4−メチルチオフェン塩酸 塩セトニトリル45I!Lt中のα−プロモー4−メチ
ル−2−プロピオニルチオフェン53.9.9およびn
−プロピルアミン21.5 gt”使用し、例1の記載
と同様に処理して、粗生成物42.19 t−Jp6し
、エチルエーテル中で生成され友相当する塩酸塩(26
,1g) =iアセトニトリルーイソゾロパノール(1
:1)中で再結晶させ、白色固体1).8g(33%)
を得る。この生成物は融点:21).3〜212℃およ
び正しい分析値を有する。
工Rスペクトル(KBr ) crn−” : 320
0−2400゜1660.1410.1230.121
5.1)05゜920.780 。
0−2400゜1660.1410.1230.121
5.1)05゜920.780 。
IH−NMR(d、−DMSO) pPm : 0.9
0 (t、 3H。
0 (t、 3H。
J= 71(Z : CH3−) + 1−56 (
”−* 3 H,:f−7HM: CH3−CH−
C0−)* 1.7 4 (二+ 2 He
J= 8H2;−CH2−L 2.27 CB、
3 H; CH3−チオフェン)。
”−* 3 H,:f−7HM: CH3−CH−
C0−)* 1.7 4 (二+ 2 He
J= 8H2;−CH2−L 2.27 CB、
3 H; CH3−チオフェン)。
2.82 (m、 2H,J−8Hz ; −
C旦5−NH−)C5,00(q、 I HlJ−7
H2、、CH−CO−>。
C旦5−NH−)C5,00(q、 I HlJ−7
H2、、CH−CO−>。
7.81 (豆、IH;H−チオフェン)および8.0
7 (豆、IH:H−チオフェン)。
7 (豆、IH:H−チオフェン)。
例 4
2−〔α−(インプロピルアミノプロビオニル)〕−〕
5−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル40mA中の、スペイン国特許第541
.91)号に記載のとおりにして製造され九α−ゾロモ
ー5−クロルー2−7’ロキオニルテオフエン32−O
gおよびイソプロピルアミン18.62It−使用し、
例1に記載のように処理して、粗生成’Ja509に単
離する。エチルエーテル中で生成され文相当する塩酸塩
をインプロパツールから再結晶させ、白色固体13.5
g(39%)を得る。
5−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル40mA中の、スペイン国特許第541
.91)号に記載のとおりにして製造され九α−ゾロモ
ー5−クロルー2−7’ロキオニルテオフエン32−O
gおよびイソプロピルアミン18.62It−使用し、
例1に記載のように処理して、粗生成’Ja509に単
離する。エチルエーテル中で生成され文相当する塩酸塩
をインプロパツールから再結晶させ、白色固体13.5
g(39%)を得る。
この生成物は融点: 222.2〜226℃および正し
い分析値t−可する。
い分析値t−可する。
工Rスペクトル(KBr )cm−1: 3160−2
400゜1660.1555.1410’、1320.
1240゜1075: 1010.825 。
400゜1660.1555.1410’、1320.
1240゜1075: 1010.825 。
AH−NMR((16−DMSO) PPm : 1.
30 (d、 6H。
30 (d、 6H。
、T−6Hz ; −CH(CH3)2 )、 1.
57 ((L、 3H,:r”7Hz : CH3−
L 3.37 (fil、 I H; CH(C’
H,)2)。
57 ((L、 3H,:r”7Hz : CH3−
L 3.37 (fil、 I H; CH(C’
H,)2)。
5.17 (m、 I H; −CO−CH−)、
7.42 (+1.IH。
7.42 (+1.IH。
、T−m41(Z;H−チオフェン)および8.37(
(1゜IHI 、T”4H2:H−?オフエン)。
(1゜IHI 、T”4H2:H−?オフエン)。
例 5
2−〔α−(n−プロピルアミノプロビオニル)〕−5
−クロルチオフェン塩酸塩 アセトニトリル45−中のα−プロモー5−りo ルー
2− フロピオニルテオフzy35−7gおよびn−
プロぎルアミノ20.9 gから、例1に記載のように
処理して、粗生成物319を得る。相当する塩酸塩(1
2g)t−イソプロノ々ノールから再結晶させ、白色固
体7.73 g(20%)t−得る。
−クロルチオフェン塩酸塩 アセトニトリル45−中のα−プロモー5−りo ルー
2− フロピオニルテオフzy35−7gおよびn−
プロぎルアミノ20.9 gから、例1に記載のように
処理して、粗生成物319を得る。相当する塩酸塩(1
2g)t−イソプロノ々ノールから再結晶させ、白色固
体7.73 g(20%)t−得る。
この生成物は融点:190〜190.3°Cおよび正し
い分析値t−頁する。
い分析値t−頁する。
IRスペクトb (KBr ) crIL−1: 31
80−2400゜1665、 1410. 1320.
1230. 1010゜815.720゜ lH−NMRスペクトル(D20 ) ppm : 1
.00 (t。
80−2400゜1665、 1410. 1320.
1230. 1010゜815.720゜ lH−NMRスペクトル(D20 ) ppm : 1
.00 (t。
3H,y−7,5az ; cH3−)、 1.68
(a、 3H。
(a、 3H。
、T−7肛: CH3−CH−C0−) 、 1.8
2 (三、2H;−CH2−) 、 3.10 (三
* 2 a : −CH2−k ) *5.00 (
C1,I H9:r x7.OHz ; >a−co
−)。
2 (三、2H;−CH2−) 、 3.10 (三
* 2 a : −CH2−k ) *5.00 (
C1,I H9:r x7.OHz ; >a−co
−)。
7−25 (a、I H,J−4Hz、H−チオフェン
)および7.94(A、IH,:r−4Hz;H−チオ
フェン)。
)および7.94(A、IH,:r−4Hz;H−チオ
フェン)。
例 6
2−〔α−(第2ブチルアミノプロピオニル)〕−〕5
−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル40rILt中のα−ブロモ−5−クロ
ル−2−7’ロピオニルテオフエン32.91)オ、)
l。
−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル40rILt中のα−ブロモ−5−クロ
ル−2−7’ロピオニルテオフエン32.91)オ、)
l。
び第2ブチルアミン23.8.9から、例1に記載のよ
うに処理して、粗生成物28.4 !it−単離し、相
当する塩酸塩上イソプロパツールから再結晶させ、白色
固体9.2.9 < 26%)t−得る。この生M、物
は融点: 191.3〜192℃および正しい分析値上
Mする。
うに処理して、粗生成物28.4 !it−単離し、相
当する塩酸塩上イソプロパツールから再結晶させ、白色
固体9.2.9 < 26%)t−得る。この生M、物
は融点: 191.3〜192℃および正しい分析値上
Mする。
IR,%ベクトル(KBr )cm−1: 3120−
2400゜1660.1550,1420.1235.
1010゜820゜ IH’−NMR(d6−DMSO+ D20 ) Pp
m : 0.90 (2t−3H1J−7Hz ;C
H3−)I 1−27(d* 3HIJ−7Hz;
C旦3−CH−NH−) 、 1.59 (A+広い
吸収帯* 5 H* ’ −7Hz ; CH3−
および−CH2−)。
2400゜1660.1550,1420.1235.
1010゜820゜ IH’−NMR(d6−DMSO+ D20 ) Pp
m : 0.90 (2t−3H1J−7Hz ;C
H3−)I 1−27(d* 3HIJ−7Hz;
C旦3−CH−NH−) 、 1.59 (A+広い
吸収帯* 5 H* ’ −7Hz ; CH3−
および−CH2−)。
3.0 5 (三1)H,,C旦−NH)、 5.
1 5 (立。
1 5 (立。
I H,J=7 Hz 、 、CH−CO−)、
7.40 ((L、IH。
7.40 ((L、IH。
1−4 H2: a−チオフェン)および8.32 (
生。
生。
I H,、T−4EIZ ;H−チオ7m/)。
例 7
4−〔α−(イソゾロぎルアミノプロピオニル)〕−〕
2−クロルチオフェン塩i アセトニトリル401中の、スペイン国特許第541.
91)号に促い製造されたα−プロモー2−クロル−4
−、Glロビオニルテオフエン33.9.9およびイン
プロピルアミン19.8 gから、例1に記載のように
処理して、粗生成物31.0 gt−単離し、エチルエ
ーテル中で生成され友相当する塩酸塩(28,5& )
!エタノール中で再結晶させ、白色固体9.3 、!
i’ (30%)を得る。この生成物は融点:244〜
245°Cおよび正しい分析値を有する。
2−クロルチオフェン塩i アセトニトリル401中の、スペイン国特許第541.
91)号に促い製造されたα−プロモー2−クロル−4
−、Glロビオニルテオフエン33.9.9およびイン
プロピルアミン19.8 gから、例1に記載のように
処理して、粗生成物31.0 gt−単離し、エチルエ
ーテル中で生成され友相当する塩酸塩(28,5& )
!エタノール中で再結晶させ、白色固体9.3 、!
i’ (30%)を得る。この生成物は融点:244〜
245°Cおよび正しい分析値を有する。
IRスペクトル(KBr )cm−1: 3200−2
420゜1670.1550.1455.1420.1
210゜1)90.1)70.1)00.1000.8
30゜la−NMR(D20 )Ppm : 1.3
5 (d、 6H,!−6H? ; −CH(C
旦3)2 ) * 1.6 2 (am 3
HI J−7Hz:cH3−)、 3.50 (T
AI 1’HI J−7Hz ;C旦(CHs )
2 ) * 5−0 0 (iT I H
e J−7Hz ;−CO−CH−)、 7.5
2 (d、 I H,J−2Hz ; H−チ
オフェン)および8.44(生、IH,J−2f(Z
; H−チオフェン)。
420゜1670.1550.1455.1420.1
210゜1)90.1)70.1)00.1000.8
30゜la−NMR(D20 )Ppm : 1.3
5 (d、 6H,!−6H? ; −CH(C
旦3)2 ) * 1.6 2 (am 3
HI J−7Hz:cH3−)、 3.50 (T
AI 1’HI J−7Hz ;C旦(CHs )
2 ) * 5−0 0 (iT I H
e J−7Hz ;−CO−CH−)、 7.5
2 (d、 I H,J−2Hz ; H−チ
オフェン)および8.44(生、IH,J−2f(Z
; H−チオフェン)。
例 8
4−〔α−(第2ブチルアミノプロビオニル)〕−〕2
−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル40vLt中のα−ブロモ−2−クロル
−4−プロピオニルチオフェン32.2 Nおよび第2
ブチルアミン23.5 Nから、例1に記載のように処
理して、粗生成物30.1−単離し、エチルエーテル中
で生成された相当する塩酸塩(20!1)tイソプロパ
ツールから再結晶させ、白色固体6.559 (21%
)t−得る。この生成@は融点−206〜207°Cお
よび正しい分析値tiする。
−クロルチオフェン塩酸 塩セトニトリル40vLt中のα−ブロモ−2−クロル
−4−プロピオニルチオフェン32.2 Nおよび第2
ブチルアミン23.5 Nから、例1に記載のように処
理して、粗生成物30.1−単離し、エチルエーテル中
で生成された相当する塩酸塩(20!1)tイソプロパ
ツールから再結晶させ、白色固体6.559 (21%
)t−得る。この生成@は融点−206〜207°Cお
よび正しい分析値tiする。
工Rスペクトル(xBr ) an−1: 3160−
2400゜1680.1550.1420.1210.
1)95゜1)05.1005.l:570.805゜
lH−NMRスペクトk (CD、OD ) ppm
: t、00(2t。
2400゜1680.1550.1420.1210.
1)95゜1)05.1005.l:570.805゜
lH−NMRスペクトk (CD、OD ) ppm
: t、00(2t。
3H,J=7−OHz ;c旦3−CH2−)、
1.38 (a 。
1.38 (a 。
3 H,J−6−5Hz ; C1(3−CH−NH−
)、 1.63(生+広い吸収帯+ 5 H,J
−7Hz ; c旦3および−CH2)、 3.14
(m、 I H;’;CH−NH−)。
)、 1.63(生+広い吸収帯+ 5 H,J
−7Hz ; c旦3および−CH2)、 3.14
(m、 I H;’;CH−NH−)。
5.12 (m、 I H; −CH−C0−)、
7.53 (a。
7.53 (a。
IH,J=2H2;H−チオフェン)および8.60(
d、IH,y=2Hz;a−チオフェン)。
d、IH,y=2Hz;a−チオフェン)。
Claims (7)
- (1)一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中Xはメチルまたは塩素であり、そしてRは3〜4
個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキルで
ある)で示されるチオフェン環置換α−(アルキルアミ
ノプロピオニル)−チオフェン誘導体およびその非毒性
付加塩。 - (2)一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中Xはメチルまたは塩素であり、そしてRは3〜4
個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキルで
ある)で示されるチオフェン環置換α−(アルキルアミ
ノプロピオニル)−チオフェン誘導体およびその非毒性
塩の製造方法であって、一般式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中Xは前記と同じ意味を有する)のα−(アルキル
アミノプロピオニル)−チオフェン化合物を一般式(I
II) H_2N−R(III) (式中Rは前記と同じ意味を有する)のアミン化合物と
不活性媒質中でおよび50℃の最高温度で反応させ、所
望により、遊離塩基生成物を酸で処理して非毒性付加塩
を生成させることを特徴とする製造方法。 - (3)式(II)の化合物と式(III)の化合物との反応
に、不活性媒質としてアセトニトリルを使用する特許請
求の範囲第2項の方法。 - (4)非毒性付加塩の生成に不活性媒質としてエーテル
を使用する特許請求の範囲第2項の方法。 - (5)エーテルがジエチルエーテルである特許請求の範
囲第4項の方法。 - (6)特許請求の範囲第1項の化合物の少なくとも一種
を場合により調剤用担体および(または)助剤とともに
含有することを特徴とする医薬組成物。 - (7)うつ病の処置用の医薬組成物の製造における特許
請求の範囲第1項の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES556311A ES8707505A2 (es) | 1986-06-03 | 1986-06-03 | Mejoras en el objeto de la patente de invencion n.541.911 por procedimiento de obtencion de nuevos derivados de alfa-(alquilaminopropionil)-tiofeno sustituidos en el anillo tiofenico |
ES556311 | 1986-06-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62286989A true JPS62286989A (ja) | 1987-12-12 |
JPH0310625B2 JPH0310625B2 (ja) | 1991-02-14 |
Family
ID=8491524
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61208825A Granted JPS62286989A (ja) | 1986-06-03 | 1986-09-04 | チオフエン環置換α−(アルキルアミノプロピオニル)チオフエン誘導体 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0248107B1 (ja) |
JP (1) | JPS62286989A (ja) |
DE (1) | DE3672832D1 (ja) |
ES (1) | ES8707505A2 (ja) |
PH (1) | PH25703A (ja) |
ZA (1) | ZA867610B (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4874876A (en) * | 1988-11-02 | 1989-10-17 | Occidental Chemical Corporation | Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof |
IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61243076A (ja) * | 1985-03-20 | 1986-10-29 | フエレル インターナシヨナル,ソシエダ アノニマ | 新規チオフエン誘導体 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1217396B (de) * | 1963-07-04 | 1966-05-26 | Laboratorie Roger Bellon, Neuilly-sur-Seine (Frankreich) | Verfahren zur Herstellung von 1 - (Thienyl-21) - l-oxo-2-amino-propanen |
FR2062868B1 (ja) * | 1969-09-15 | 1973-08-10 | Innothera Lab Sa | |
FR2453172A1 (fr) * | 1979-04-06 | 1980-10-31 | Innothera Lab Sa | Nouvelles (thienyl-2) amino-1 butyl cetones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
DE3661917D1 (en) * | 1985-03-20 | 1989-03-02 | Ferrer Int | Thiophene ring-substituted alpha-(alkylaminopropionyl)-thiophene derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them |
-
1986
- 1986-06-03 ES ES556311A patent/ES8707505A2/es not_active Expired
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1987
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Patent Citations (1)
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