JPH11318490A - ヘリコバクターピロリの検出方法 - Google Patents
ヘリコバクターピロリの検出方法Info
- Publication number
- JPH11318490A JPH11318490A JP13625698A JP13625698A JPH11318490A JP H11318490 A JPH11318490 A JP H11318490A JP 13625698 A JP13625698 A JP 13625698A JP 13625698 A JP13625698 A JP 13625698A JP H11318490 A JPH11318490 A JP H11318490A
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- JP
- Japan
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- solution
- urease
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- urea
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 専用の特殊な装置を必要とせずにヘリコバク
ターピロリ菌由来のウレアーゼのみを特異的に検出する
こと。 【解決手段】 ヘリコバクターピロリ菌由来ウレアーゼ
に対する抗体が固定化された固相と検体溶液とを接触さ
せた後、少なくとも尿素とｐＨ指示薬を含有する発色液
で当該固相を洗浄し、次いで洗浄後の固相と発色液とを
接触させ、発色液の色の変化を測定あるいは肉眼判別す
る。
ターピロリ菌由来のウレアーゼのみを特異的に検出する
こと。 【解決手段】 ヘリコバクターピロリ菌由来ウレアーゼ
に対する抗体が固定化された固相と検体溶液とを接触さ
せた後、少なくとも尿素とｐＨ指示薬を含有する発色液
で当該固相を洗浄し、次いで洗浄後の固相と発色液とを
接触させ、発色液の色の変化を測定あるいは肉眼判別す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はヘリコバクターピロ
リ（以下Ｈｐと略記する）の検出方法に関するものであ
る。
リ（以下Ｈｐと略記する）の検出方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】Ｈｐは１９８４年にMarshallとWarrenに
よって胃炎患者の胃粘膜表面から分離培養されて以来
(B.J.Marshall and J.R.Warren.Lancet 1,1311(198
4).)、各種上部消化管疾患との関連が研究され、現在で
は当該菌が胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の発症と深く
関わっていることが定説化しつつある(NIH Consensus D
evelopment Conference.JAMA272.65(1994)) 。
よって胃炎患者の胃粘膜表面から分離培養されて以来
(B.J.Marshall and J.R.Warren.Lancet 1,1311(198
4).)、各種上部消化管疾患との関連が研究され、現在で
は当該菌が胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の発症と深く
関わっていることが定説化しつつある(NIH Consensus D
evelopment Conference.JAMA272.65(1994)) 。
【０００３】それに伴って、Ｈｐの検出法についてもい
くつかの方法が開発されている。Ｈｐの検出法として
は、現在でもMarshallらによって始められた分離培養法
がGolden Standard であるが、この方法は結果を得るま
でに数日を要する点、および検査に熟練を要する点等に
問題がある。一方、Ｈｐは胃内細菌としては例外的に強
いウレアーゼ活性を有していることが見出され(M.L.Lan
genberg.G.N.Schipper et al.Lancet1,1348(1984))、こ
のことを利用したいくつかの簡便な検出法が開発され
た。
くつかの方法が開発されている。Ｈｐの検出法として
は、現在でもMarshallらによって始められた分離培養法
がGolden Standard であるが、この方法は結果を得るま
でに数日を要する点、および検査に熟練を要する点等に
問題がある。一方、Ｈｐは胃内細菌としては例外的に強
いウレアーゼ活性を有していることが見出され(M.L.Lan
genberg.G.N.Schipper et al.Lancet1,1348(1984))、こ
のことを利用したいくつかの簡便な検出法が開発され
た。
【０００４】一つは迅速ウレアーゼテストと呼ばれるも
ので、１９８７年にMarshallらによって“ＣＬＯテス
ト”として製品化された(B.J.Marshall,J.R.Warren,at
al.A J.Gastroenterol 82.20(1987).)。これはウレアー
ゼの基質である尿素とｐＨ指示薬を含む寒天培地のキッ
トで、この中に内視鏡的に採取された胃粘膜組織切片を
入れるだけで、Ｈｐの存否が色の変化として判別される
ものである。この検出薬キットは簡便であるが、感度が
やや劣るという問題を有している。Ｈｐの検出は存在検
出と除菌判定の二つの目的で行われる。存在検出とは除
菌治療する前の患者について、Ｈｐの存否を判定するも
ので、陽性と陰性の区別が比較的容易である。それに対
して、除菌後では、陽性の患者でも菌の濃度が極度に低
下しており、陰陽の判定が難しい。迅速ウレアーゼテス
トは存在検出に用いることができるが、除菌判定に用い
るには感度が不十分であるといわれている(G.N.J.Tytgu
t,A.T.R.Axon,M.F.Dixon,et al.,Working Party Report
of the World Congress ofGastroenterology,pp,36,Bl
ackwell Scientific Pub,Oxford(1990).)。
ので、１９８７年にMarshallらによって“ＣＬＯテス
ト”として製品化された(B.J.Marshall,J.R.Warren,at
al.A J.Gastroenterol 82.20(1987).)。これはウレアー
ゼの基質である尿素とｐＨ指示薬を含む寒天培地のキッ
トで、この中に内視鏡的に採取された胃粘膜組織切片を
入れるだけで、Ｈｐの存否が色の変化として判別される
ものである。この検出薬キットは簡便であるが、感度が
やや劣るという問題を有している。Ｈｐの検出は存在検
出と除菌判定の二つの目的で行われる。存在検出とは除
菌治療する前の患者について、Ｈｐの存否を判定するも
ので、陽性と陰性の区別が比較的容易である。それに対
して、除菌後では、陽性の患者でも菌の濃度が極度に低
下しており、陰陽の判定が難しい。迅速ウレアーゼテス
トは存在検出に用いることができるが、除菌判定に用い
るには感度が不十分であるといわれている(G.N.J.Tytgu
t,A.T.R.Axon,M.F.Dixon,et al.,Working Party Report
of the World Congress ofGastroenterology,pp,36,Bl
ackwell Scientific Pub,Oxford(1990).)。
【０００５】今一つの方法は尿素呼気テストと呼ばれる
もので、13Ｃ標識尿素、あるいは14Ｃ標識尿素を被検者
に経口投与した後に、呼気に出てくる13Ｃ標識ＣＯ2 あ
るいは14Ｃ標識ＣＯ2 を定量するものである(D.Y.Graha
m,P.D.Klein,D.J.Evans,et al.,Lancet 1,1174(1987)，
およびG.D.Bell,J.Weil,J.Harrison,et al.,Lancet 1,1
367(1987).）。この方法は内視鏡を使わないで検査でき
るので、患者に対する負担が少ないこと、感度が高く、
胃壁全体の状況を反映すること、等の長所を有してい
る。しかし、標識尿素が高価であること、また測定に質
量分析計や赤外分光光度計等の高価な装置を必要とする
等の問題を有する。
もので、13Ｃ標識尿素、あるいは14Ｃ標識尿素を被検者
に経口投与した後に、呼気に出てくる13Ｃ標識ＣＯ2 あ
るいは14Ｃ標識ＣＯ2 を定量するものである(D.Y.Graha
m,P.D.Klein,D.J.Evans,et al.,Lancet 1,1174(1987)，
およびG.D.Bell,J.Weil,J.Harrison,et al.,Lancet 1,1
367(1987).）。この方法は内視鏡を使わないで検査でき
るので、患者に対する負担が少ないこと、感度が高く、
胃壁全体の状況を反映すること、等の長所を有してい
る。しかし、標識尿素が高価であること、また測定に質
量分析計や赤外分光光度計等の高価な装置を必要とする
等の問題を有する。
【０００６】これらの迅速テストはいずれもウレアーゼ
の基質である尿素を用いることによって、ウレアーゼ活
性を観測するものである。しかしヒトの胃の中には、Ｈ
ｐほどではないが、ウレアーゼ活性を有する他の菌（例
えばProteus mirabilis)が存在する。またヒトの腸、あ
るいは口腔内にもウレアーゼ活性を有する菌の存在が知
られている。従って、尿素だけでＨｐ由来のウレアーゼ
に対する特異性を確保することには無理がある。このよ
うな従来法の問題点を解消する方法として、最近、Ｈｐ
ウレアーゼに対する抗体を用いてＨｐ由来のウレアーゼ
のみを選択的に捕捉し、そのウレアーゼ活性を測定する
方法が開示された（特願平５−２７３５７３号（特許番
号２６３４３７４号）及びY.Kohli,T.Kato,S.Ito,et a
l.,Dig.Endoscopy 7.27(1995).)。これは、その内部表
面に抗Ｈｐウレアーゼ抗体を固定化した細径管を固相と
し、該固相を試料溶液と反応させてＨｐウレアーゼを捕
捉した後、該細径管を、尿素溶液の存在下、細径のｐＨ
電極とカプリングさせて、細径管内部の基質溶液のｐＨ
変化を測定することによって、そのウレアーゼ活性を測
定するものである。
の基質である尿素を用いることによって、ウレアーゼ活
性を観測するものである。しかしヒトの胃の中には、Ｈ
ｐほどではないが、ウレアーゼ活性を有する他の菌（例
えばProteus mirabilis)が存在する。またヒトの腸、あ
るいは口腔内にもウレアーゼ活性を有する菌の存在が知
られている。従って、尿素だけでＨｐ由来のウレアーゼ
に対する特異性を確保することには無理がある。このよ
うな従来法の問題点を解消する方法として、最近、Ｈｐ
ウレアーゼに対する抗体を用いてＨｐ由来のウレアーゼ
のみを選択的に捕捉し、そのウレアーゼ活性を測定する
方法が開示された（特願平５−２７３５７３号（特許番
号２６３４３７４号）及びY.Kohli,T.Kato,S.Ito,et a
l.,Dig.Endoscopy 7.27(1995).)。これは、その内部表
面に抗Ｈｐウレアーゼ抗体を固定化した細径管を固相と
し、該固相を試料溶液と反応させてＨｐウレアーゼを捕
捉した後、該細径管を、尿素溶液の存在下、細径のｐＨ
電極とカプリングさせて、細径管内部の基質溶液のｐＨ
変化を測定することによって、そのウレアーゼ活性を測
定するものである。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】以上のようにＨｐの検
出方法としてそのウレアーゼ活性を利用した方法がいく
つか知られているが、抗体を用いてＨｐ由来のウレアー
ゼのみを特異的に検出する方法は最後に述べた方法のみ
である。しかしこの方法は固相として細径管、検出器と
してｐＨ電極を用いており、専用の特殊な装置を必要と
する。本発明者らは固相として従来からEnzyme-linked
Immunosorbent Assay （ＥＬＩＳＡ）に用いられている
より一般的な固相を、また検出器として分光光度計もし
くは肉眼を用いることによって、専用の特殊な装置を必
要としない、しかしＨｐ由来のウレアーゼのみを特異的
に検出する方法について研究を行ってきた。
出方法としてそのウレアーゼ活性を利用した方法がいく
つか知られているが、抗体を用いてＨｐ由来のウレアー
ゼのみを特異的に検出する方法は最後に述べた方法のみ
である。しかしこの方法は固相として細径管、検出器と
してｐＨ電極を用いており、専用の特殊な装置を必要と
する。本発明者らは固相として従来からEnzyme-linked
Immunosorbent Assay （ＥＬＩＳＡ）に用いられている
より一般的な固相を、また検出器として分光光度計もし
くは肉眼を用いることによって、専用の特殊な装置を必
要としない、しかしＨｐ由来のウレアーゼのみを特異的
に検出する方法について研究を行ってきた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明のＨｐ検出方法
は、Ｈｐ由来ウレアーゼに対する抗体が固定化された固
相を用い、これと検体溶液とを所定時間接触させて免疫
反応を進行させたのち、少なくとも尿素とｐＨ指示薬と
を含有する発色液で固相を洗浄し、次いで洗浄後の固相
と発色液とを所定時間接触させて酵素反応および発色反
応を進行させて、発色液の色の変化を分光光度計で計測
もしくは肉眼で判別することを特徴とする。
は、Ｈｐ由来ウレアーゼに対する抗体が固定化された固
相を用い、これと検体溶液とを所定時間接触させて免疫
反応を進行させたのち、少なくとも尿素とｐＨ指示薬と
を含有する発色液で固相を洗浄し、次いで洗浄後の固相
と発色液とを所定時間接触させて酵素反応および発色反
応を進行させて、発色液の色の変化を分光光度計で計測
もしくは肉眼で判別することを特徴とする。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の方法において、固相とし
ては、マイクロプレート、ビーズ、チューブ、メンブレ
ン等、通常のＥＬＩＳＡに多用されるものが用いられ
る。特にマイクロプレートは汎用のマイクロプレートリ
ーダーによって吸光度を測定することができるので好適
である。さらに別の形態として、メンブレン型の固相を
用いることも可能である。メンブレン型の固相は発色を
肉眼で判定するのに好適である。固相は固相基材に抗Ｈ
ｐウレアーゼ抗体を固定化し、さらに牛血清アルブミン
等でブロッキング処理することによって作成される。
ては、マイクロプレート、ビーズ、チューブ、メンブレ
ン等、通常のＥＬＩＳＡに多用されるものが用いられ
る。特にマイクロプレートは汎用のマイクロプレートリ
ーダーによって吸光度を測定することができるので好適
である。さらに別の形態として、メンブレン型の固相を
用いることも可能である。メンブレン型の固相は発色を
肉眼で判定するのに好適である。固相は固相基材に抗Ｈ
ｐウレアーゼ抗体を固定化し、さらに牛血清アルブミン
等でブロッキング処理することによって作成される。
【００１０】本発明の方法において検体としては、胃の
粘液、胃液、あるいは胃の粘膜組織切片等が用いられ
る。いずれの検体もｐＨが一定でないので、検体希釈液
によって希釈される。検体希釈液は免疫反応に適したｐ
Ｈを有するｐＨ緩衝液である。通常ｐＨ６から８のリン
酸塩緩衝液等が用いられる。検体が胃粘液や胃液の場合
は検体を希釈液で所定倍率に希釈したものを、また検体
が切片の場合は希釈液に切片を侵漬させた後超音波振と
う器またはボルテックス等でよく振とうさせたものを、
それぞれ検体溶液とする。
粘液、胃液、あるいは胃の粘膜組織切片等が用いられ
る。いずれの検体もｐＨが一定でないので、検体希釈液
によって希釈される。検体希釈液は免疫反応に適したｐ
Ｈを有するｐＨ緩衝液である。通常ｐＨ６から８のリン
酸塩緩衝液等が用いられる。検体が胃粘液や胃液の場合
は検体を希釈液で所定倍率に希釈したものを、また検体
が切片の場合は希釈液に切片を侵漬させた後超音波振と
う器またはボルテックス等でよく振とうさせたものを、
それぞれ検体溶液とする。
【００１１】本発明の方法においては、まず固相と検体
溶液とを接触させる。これは通常、室温で１０分ないし
１晩行われる。この間に検体溶液中のＨｐ由来ウレアー
ゼと固相上の抗体との間の免疫反応が進行し、固相上に
Ｈｐウレアーゼが吸着される。
溶液とを接触させる。これは通常、室温で１０分ないし
１晩行われる。この間に検体溶液中のＨｐ由来ウレアー
ゼと固相上の抗体との間の免疫反応が進行し、固相上に
Ｈｐウレアーゼが吸着される。
【００１２】次に免疫反応後の固相を発色液で洗浄す
る。発色液はウレアーゼの基質である尿素とｐＨ指示薬
を含有する溶液である。尿素の濃度としては５ｍＭない
し１００ｍＭが好ましい。尿素の濃度がこれ以下になる
とウレアーゼに対する検出感度が減少する。また尿素の
濃度がこれ以上になると尿素の自然分解が加速され、発
色液の保存安定性が悪化する。さらに、発色液は検体希
釈液と同程度のｐＨを有していることが好ましい。発色
液と検体希釈液のｐＨが異なると、検体希釈液を発色液
で置換するのに大量の発色液を必要とするからである。
ただし発色液のｐＨ緩衝能は弱い方が好ましい。緩衝能
が強いとウレアーゼに対する検出感度が減少するためで
ある。これらの条件を満たすために、たとえば検体希釈
液として１０ないし１００ｍＭのリン酸塩緩衝液を用い
た場合、発色液として１０ないし１００μＭのリン酸塩
緩衝溶液を用いるのもーつの方法である。ｐＨ指示薬と
してはブロムチモルブルー (変色ｐＨ域：６．０−７．
６) フェノールレッド (同：６．８−８．４) 、クレゾ
ールレッド (同：７．２−８．８) 等が用いられる。こ
れら指示薬の濃度としては０．００１％ないし０．０２
％が好ましい。発色液のｐＨとしては、使用した指示薬
の変色ｐＨ域の下限付近のｐＨを採用することが好まし
い。
る。発色液はウレアーゼの基質である尿素とｐＨ指示薬
を含有する溶液である。尿素の濃度としては５ｍＭない
し１００ｍＭが好ましい。尿素の濃度がこれ以下になる
とウレアーゼに対する検出感度が減少する。また尿素の
濃度がこれ以上になると尿素の自然分解が加速され、発
色液の保存安定性が悪化する。さらに、発色液は検体希
釈液と同程度のｐＨを有していることが好ましい。発色
液と検体希釈液のｐＨが異なると、検体希釈液を発色液
で置換するのに大量の発色液を必要とするからである。
ただし発色液のｐＨ緩衝能は弱い方が好ましい。緩衝能
が強いとウレアーゼに対する検出感度が減少するためで
ある。これらの条件を満たすために、たとえば検体希釈
液として１０ないし１００ｍＭのリン酸塩緩衝液を用い
た場合、発色液として１０ないし１００μＭのリン酸塩
緩衝溶液を用いるのもーつの方法である。ｐＨ指示薬と
してはブロムチモルブルー (変色ｐＨ域：６．０−７．
６) フェノールレッド (同：６．８−８．４) 、クレゾ
ールレッド (同：７．２−８．８) 等が用いられる。こ
れら指示薬の濃度としては０．００１％ないし０．０２
％が好ましい。発色液のｐＨとしては、使用した指示薬
の変色ｐＨ域の下限付近のｐＨを採用することが好まし
い。
【００１３】次に洗浄を終えた固相と発色液とを接触さ
せて、ウレアーゼによる尿素の分解反応とそれにともな
う発色反応とを進行させる。よく知られているように、
ウレアーゼは尿素をアンモニアと炭酸ガスに分解し、そ
れに伴って溶液のｐＨを上昇させる。
せて、ウレアーゼによる尿素の分解反応とそれにともな
う発色反応とを進行させる。よく知られているように、
ウレアーゼは尿素をアンモニアと炭酸ガスに分解し、そ
れに伴って溶液のｐＨを上昇させる。
【化１】 この反応は通常５分ないし１晩程度行われる。固相とし
てマイクロプレートを使用した場合、発色反応の後、マ
イクロプレートリーダー（分光光度計）で所定波長の吸
光度を測定する。また固相としてメンブレン型を使用し
た場合、色調の変化を肉眼で判読する。
てマイクロプレートを使用した場合、発色反応の後、マ
イクロプレートリーダー（分光光度計）で所定波長の吸
光度を測定する。また固相としてメンブレン型を使用し
た場合、色調の変化を肉眼で判読する。
【００１４】
【実施例】以下本発明の方法を実施例で説明するが、こ
れらは単なる例示であり、本発明を如何なる意味におい
ても限定するものではない。
れらは単なる例示であり、本発明を如何なる意味におい
ても限定するものではない。
【００１５】抗ウレアーゼ抗体をＰＢＳ（ｐＨ７．４）
で２０μｌ／ｍｌに希釈し、これをマイクロプレート
（住友ベークライト）の各ウエルに１００μｌずつ分注
し、３７℃で２時間固相化した。次いで、１％のウシ血
清アルブミンと１０％のシュクロースを含むＰＢＳ（ｐ
Ｈ７．４）でブロッキング処理して固相を得た。これに
各種濃度のＨｐウレアーゼのＰＢＳ溶液（ｐＨ７．４）
を１００μｌずつ加え、２３℃で２時間静置した。その
後、１０ｍＭ塩化アンモニウム溶液（ｐＨ6.0 ）で各ウ
エルを洗浄し、５０ｍＭの尿素と０．０２％のフェノー
ルレッドを含む１０ｍＭ塩化アンモニウム溶液（ｐＨ
６．０）１００μｌを加え、２３℃で４時間静置後、５
５０ｎｍの吸光度を測定した。その結果を図１に示し
た。これから明らかなように、本発明方法を用いること
によって０．１ｍＩＵ／ｍｌ以上の濃度のＨｐウレアー
ゼを検出することが可能である。
で２０μｌ／ｍｌに希釈し、これをマイクロプレート
（住友ベークライト）の各ウエルに１００μｌずつ分注
し、３７℃で２時間固相化した。次いで、１％のウシ血
清アルブミンと１０％のシュクロースを含むＰＢＳ（ｐ
Ｈ７．４）でブロッキング処理して固相を得た。これに
各種濃度のＨｐウレアーゼのＰＢＳ溶液（ｐＨ７．４）
を１００μｌずつ加え、２３℃で２時間静置した。その
後、１０ｍＭ塩化アンモニウム溶液（ｐＨ6.0 ）で各ウ
エルを洗浄し、５０ｍＭの尿素と０．０２％のフェノー
ルレッドを含む１０ｍＭ塩化アンモニウム溶液（ｐＨ
６．０）１００μｌを加え、２３℃で４時間静置後、５
５０ｎｍの吸光度を測定した。その結果を図１に示し
た。これから明らかなように、本発明方法を用いること
によって０．１ｍＩＵ／ｍｌ以上の濃度のＨｐウレアー
ゼを検出することが可能である。
【００１６】
【発明の効果】本発明によれば、専用の特殊な装置を必
要とせずにＨｐ由来のウレアーゼのみを特異的に検出す
ることができる。
要とせずにＨｐ由来のウレアーゼのみを特異的に検出す
ることができる。
【図１】本発明の方法において、モノクローナル抗体の
Ｈｐウレアーゼに対する検出感度を示すグラフである。
Ｈｐウレアーゼに対する検出感度を示すグラフである。
Claims (1)
- 【請求項１】 ヘリコバクターピロリ菌由来ウレアーゼ
に対する抗体が固定化された固相と検体溶液とを接触さ
せた後、少なくとも尿素とｐＨ指示薬を含有する発色液
で当該固相を洗浄し、次いで洗浄後の固相と発色液とを
接触させ、発色液の色の変化を測定あるいは肉眼判別す
ることを特徴とするヘリコバクターピロリの検出方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13625698A JPH11318490A (ja) | 1998-05-19 | 1998-05-19 | ヘリコバクターピロリの検出方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13625698A JPH11318490A (ja) | 1998-05-19 | 1998-05-19 | ヘリコバクターピロリの検出方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11318490A true JPH11318490A (ja) | 1999-11-24 |
Family
ID=15170939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13625698A Pending JPH11318490A (ja) | 1998-05-19 | 1998-05-19 | ヘリコバクターピロリの検出方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11318490A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002333447A (ja) * | 2001-05-10 | 2002-11-22 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ヘリコバクター・ピロリへの感染を判定する検査方法 |
| WO2007034948A1 (ja) | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Ako Kasei Co., Ltd. | Helicobacter pylori菌株の増殖・運動抑制方法 |
| JP2012518161A (ja) * | 2009-02-17 | 2012-08-09 | シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト | 診断装置 |
| WO2015093439A1 (ja) * | 2013-12-16 | 2015-06-25 | 国立大学法人浜松医科大学 | ヘリコバクター・ピロリの検出方法 |
-
1998
- 1998-05-19 JP JP13625698A patent/JPH11318490A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002333447A (ja) * | 2001-05-10 | 2002-11-22 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ヘリコバクター・ピロリへの感染を判定する検査方法 |
| WO2007034948A1 (ja) | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Ako Kasei Co., Ltd. | Helicobacter pylori菌株の増殖・運動抑制方法 |
| JP2012518161A (ja) * | 2009-02-17 | 2012-08-09 | シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト | 診断装置 |
| WO2015093439A1 (ja) * | 2013-12-16 | 2015-06-25 | 国立大学法人浜松医科大学 | ヘリコバクター・ピロリの検出方法 |
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Legal Events
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20051122 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060322 |