JPH1072410A - Racemization of optically active amine using catalytic reduction catalyst - Google Patents
Racemization of optically active amine using catalytic reduction catalystInfo
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- JPH1072410A JPH1072410A JP8231741A JP23174196A JPH1072410A JP H1072410 A JPH1072410 A JP H1072410A JP 8231741 A JP8231741 A JP 8231741A JP 23174196 A JP23174196 A JP 23174196A JP H1072410 A JPH1072410 A JP H1072410A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、下記式(１)で表さ
れる光学活性アミンに接触還元触媒を作用させることか
らなる、該光学活性アミンのラセミ化法に関する。さら
に詳しくは、本発明は、アンモニアの存在下および／ま
たは水素の非存在下に、接触還元触媒を作用させること
からなる該光学活性アミンのラセミ化法に関する。The present invention relates to a method for racemizing an optically active amine represented by the following formula (1), comprising reacting the optically active amine with a catalytic reduction catalyst. More specifically, the present invention relates to a method for the racemization of the optically active amine, which comprises reacting a catalytic reduction catalyst in the presence of ammonia and / or in the absence of hydrogen.
【０００２】[0002]
【従来の技術】以下の式(１)：2. Description of the Related Art The following equation (1):
【化３】 [式中、Ｒ1は未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4ア
ルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲ
ン原子で置換されたアリール基；または未置換もしくは
置換された複素環基を示し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル
基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキ
ル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；１〜３個のアリール基で
置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ基；またはＲ1と同一で
はない未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子
で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換さ
れた複素環基を示し、Ｒ3およびＲ4は、同一または異な
っていてよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、１〜３
個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基または
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基を示し、ＡはＣ1〜Ｃ10ア
ルキレン基を示し、そして＊は不斉炭素原子の位置を示
す]で表される光学活性アミンは、光学分割剤や不斉補
助基として、不斉反応における金属配位子、あるいは医
薬品中間体として有用である。Embedded image Wherein R 1 is an unsubstituted aryl group; an aryl group substituted with 1 to 5 C 1 to C 4 alkyl groups, C 1 to C 4 alkoxy groups and / or halogen atoms; or unsubstituted or substituted R 2 represents a C 1 -C 8 alkyl group; a C 1 -C 8 alkyl group substituted with 1 to 3 aryl groups; a C 1 -C 8 alkoxy group; unsubstituted aryl group not identical to, or R 1;; C 1 ~C 8 alkoxy group substituted with an aryl group 1-5 C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy and / or halogen An aryl group substituted with an atom; or an unsubstituted or substituted heterocyclic group, wherein R 3 and R 4 may be the same or different and include a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group,
Represents a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 alkyl-CO— group substituted with one aryl group, A represents a C 1 -C 10 alkylene group, and * represents the position of an asymmetric carbon atom. Are useful as an optical resolving agent or an asymmetric auxiliary group, as a metal ligand in an asymmetric reaction, or as a pharmaceutical intermediate.
【０００３】特に、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2がイソプ
ロピルであり、Ｒ3およびＲ4が共に水素原子であり、Ａ
がメチレンである式(１)で表される光学活性なアミン、
即ち、光学活性な３−メチル−２−フェニルブチルアミ
ン(ＰＢＡ)は光学分割剤として有用な化合物である。こ
の化合物は、ラセミ体のイブブロフェン[２−(４−イソ
ブチルフェニル)−プロピオン酸]やケトプロフェン[２
−(３−ベンゾイルフェニル)−プロピオン酸]等から、
消炎鎮痛剤、解熱剤、あるいは抗リウマチ剤として有用
な光学活性な一方の異性体のみを得るための光学分割剤
として用いられている(特開平５−２２９９８６および
特開平８−１５１３４４)。In particular, R 1 is phenyl, R 2 is isopropyl, R 3 and R 4 are both hydrogen atoms,
Is an optically active amine represented by the formula (1), wherein
That is, optically active 3-methyl-2-phenylbutylamine (PBA) is a compound useful as an optical resolving agent. This compound can be used to prepare racemic ibubrofen [2- (4-isobutylphenyl) -propionic acid] or ketoprofen [2
-(3-benzoylphenyl) -propionic acid] and the like,
It has been used as an optical resolving agent for obtaining only one optically active isomer useful as an antiphlogistic analgesic, antipyretic or antirheumatic agent (JP-A-5-229886 and JP-A-8-151344).
【０００４】現在のところ、光学活性なＰＢＡは、ラセ
ミ体のＰＢＡをマンデル酸等の光学活性な酸により分割
すること(特開昭６１−１７２８５３)、あるいはＰＢＡ
のアミドを酵素により選択的に加水分解すること(出願
番号平７−２１５７２２)によって得ることができる。
また、酵素によりニトリルを光学選択的に水和する反応
を利用する方法も開発されている(特開平７−３０３４
９６)。At present, optically active PBA can be obtained by resolving racemic PBA with an optically active acid such as mandelic acid (Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 61-172853), or
Can be obtained by selectively hydrolyzing the amide with an enzyme (Application No. 7-215722).
Further, a method utilizing a reaction of enzymatically hydrating nitrile with an enzyme has been developed (JP-A-7-3034).
96).
【０００５】一般に、一方の立体配置を有する光学活性
化合物が所望であり、かつ該光学活性化合物をラセミ体
の光学分割によって得る場合には、所望の光学活性化合
物は最大でも５０％の収率でしか得られず、所望ではな
い光学活性化合物が５０％残ることになる。従って、光
学分割法によって光学活性化合物を得る場合には、この
所望ではない光学活性化合物の立体配置を反転および／
またはラセミ化する方法の開発が、所望の光学活性化合
物の収率を高めるために重要である。Generally, when an optically active compound having one configuration is desired, and the optically active compound is obtained by optical resolution of a racemate, the desired optically active compound is obtained in a yield of at most 50%. And only 50% of the undesired optically active compound remains. Therefore, when an optically active compound is obtained by an optical resolution method, the configuration of the undesired optically active compound is inverted and / or
Alternatively, development of a racemization method is important for increasing the yield of a desired optically active compound.
【０００６】アミノ基のα位の炭素が不斉炭素であるア
ミン化合物をラセミ化する方法としては、ラネーニッケ
ルやラネーコバルト等の接触還元触媒と水素加圧下に加
熱することによる方法(特開昭６３−１８５９４３)、カ
ルボニル化合物との反応により生成したイミンを利用す
る方法(特開昭６３−２３８２４、特開平７−１８８１
２０)、水素化ナトリウムまたはナトリウムアミドを用
いる方法[ＤＥ-ＯＳ(独公開明細書) ２,３４８,８０
１]、アルミナ等の担体または多環芳香族により活性化
したナトリウムを用いる方法(特開昭５０−５０３２
８、特開昭５０−５０３４４、特開昭５０−４９２３
５)などが開発されている。しかし、現在までのとこ
ろ、アミノ基のβ位およびそれ以遠の炭素が不斉炭素で
あるアミン化合物(例えば、ＰＢＡ)を効率的にラセミ化
する方法は知られていない。As a method of racemizing an amine compound in which the carbon at the α-position of the amino group is an asymmetric carbon, a method of heating with a catalytic reduction catalyst such as Raney nickel or Raney cobalt under hydrogen pressure (Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 63-63) 185943), a method utilizing an imine produced by a reaction with a carbonyl compound (JP-A-63-23824, JP-A-7-1881).
20), a method using sodium hydride or sodium amide [DE-OS (German Published Specification) 2,348,80
1], a method using a carrier such as alumina or sodium activated by a polycyclic aromatic substance (JP-A-50-5032).
8, JP-A-50-50344, JP-A-50-4923
5) are being developed. However, to date, there is no known method for efficiently racemizing an amine compound (for example, PBA) in which the carbon at the β-position and beyond of the amino group is an asymmetric carbon.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこれらの
事実に鑑み、工業的に実用可能な、アミノ基のβ位およ
びそれ以遠の炭素が不斉炭素であるアミン化合物(例え
ば、ＰＢＡ)を効率的にラセミ化する方法を開発しよう
とした。In view of these facts, the present inventors have found that industrially practicable amine compounds in which the carbon at the β-position of the amino group and beyond are asymmetric carbons (for example, PBA) Tried to develop a method to racemize efficiently.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】ここに、驚くべきこと
に、アミノ基のβ位およびそれ以遠の炭素が不斉炭素で
あるアミン化合物に接触還元触媒を作用させることによ
り、該アミン化合物を効率的にラセミ化しうることを見
い出した。さらに、アンモニアの存在下および／または
水素の非存在下に接触還元触媒を作用させると、一層効
率よくラセミ化が進行することを見い出した。SUMMARY OF THE INVENTION Surprisingly, surprisingly, the amine compound having an asymmetric carbon at the β-position and beyond of the amino group is reacted with a catalytic reduction catalyst to reduce the efficiency of the amine compound. Have been found to be able to racemically. Furthermore, they have found that when a catalytic reduction catalyst is allowed to act in the presence of ammonia and / or in the absence of hydrogen, racemization proceeds more efficiently.
【０００９】即ち、本発明は、以下の式(１)：That is, the present invention provides the following formula (1):
【化４】 [式中、Ｒ1は未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4ア
ルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲ
ン原子で置換されたアリール基；または未置換もしくは
置換された複素環基を示し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル
基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキ
ル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；１〜３個のアリール基で
置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ基；またはＲ1と同一で
はない未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子
で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換さ
れた複素環基を示し、Ｒ3およびＲ4は、同一または異な
っていてよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、１〜３
個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基または
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基を示し、ＡはＣ1〜Ｃ10ア
ルキレン基を示し、そして＊は不斉炭素原子の位置を示
す]で表される光学活性アミンのラセミ化法であって、
該アミンに接触還元触媒を作用させることを特徴とする
ラセミ化法を提供するものである。本方法は、アンモニ
アの存在下および／または水素の非存在下に行うのが好
ましい。Embedded image Wherein R 1 is an unsubstituted aryl group; an aryl group substituted with 1 to 5 C 1 to C 4 alkyl groups, C 1 to C 4 alkoxy groups and / or halogen atoms; or unsubstituted or substituted R 2 represents a C 1 -C 8 alkyl group; a C 1 -C 8 alkyl group substituted with 1 to 3 aryl groups; a C 1 -C 8 alkoxy group; unsubstituted aryl group not identical to, or R 1;; C 1 ~C 8 alkoxy group substituted with an aryl group 1-5 C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy and / or halogen An aryl group substituted with an atom; or an unsubstituted or substituted heterocyclic group, wherein R 3 and R 4 may be the same or different and include a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group,
Represents a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 alkyl-CO— group substituted with one aryl group, A represents a C 1 -C 10 alkylene group, and * represents the position of an asymmetric carbon atom. The racemization method of an optically active amine represented by
It is intended to provide a racemization method characterized by causing a catalytic reduction catalyst to act on the amine. The process is preferably carried out in the presence of ammonia and / or in the absence of hydrogen.
【００１０】光学活性な化合物のラセミ化を塩基により
行う場合には、不斉炭素上の水素の引き抜き反応が必須
である。従って、より酸性度の高い水素が結合している
不斉炭素ほど、その位置でのラセミ化が起こりやすくな
る。アミノ基のβ位およびそれ以遠の炭素に結合してい
る水素の酸性度は、誘起効果が減少するためにアミノ基
のα位の炭素に結合している水素の酸性度に比べて低く
なる。従って、アミノ基のα位に不斉炭素を有するアミ
ン化合物を効率良くラセミ化することができた方法が、
β位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミン化合物に
も同様に適用できると予測することはできない。When the racemization of an optically active compound is carried out with a base, a hydrogen abstraction reaction on an asymmetric carbon is essential. Therefore, the more asymmetric carbon to which the more acidic hydrogen is bonded, the more easily racemization occurs at that position. The acidity of the hydrogen bonded to the carbon at the β-position and beyond of the amino group is lower than the acidity of the hydrogen bonded to the carbon at the α-position of the amino group due to reduced induction effects. Therefore, a method capable of efficiently racemizing an amine compound having an asymmetric carbon at the α-position of an amino group,
It cannot be predicted that the same can be applied to amine compounds having an asymmetric carbon at the β-position or beyond.
【００１１】上記のように、アミノ基のα位に不斉炭素
を有するアミン化合物をラセミ化する方法はいくつか知
られている。これら方法の中には、ラネーニッケルやラ
ネーコバルトなどの接触還元触媒と水素加圧下に加熱す
る方法(特開昭６３−１８５９４３)が含まれる。しか
し、この方法がβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有する
アミン化合物に適用された例はなく、この方法をこのよ
うなアミン化合物に適用した場合には、他の水素化ナト
リウムやナトリウムアミドを用いる方法と同様に効率の
低下が予想された。本発明者らは、このような状況下
で、接触還元触媒を用いる方法が他の方法よりも優れ、
アミノ基のβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミ
ン化合物を効率良くラセミ化しうることを見い出した。
さらに、アンモニアの存在下および／または水素の非存
在下に接触還元触媒を用いると、ラセミ化反応に伴うア
ミン化合物の分解が抑制されたり、効率が向上したりす
ることを見い出し、本発明を完成するに至った。As described above, several methods for racemizing an amine compound having an asymmetric carbon at the α-position of an amino group are known. These methods include a method of heating with a catalytic reduction catalyst such as Raney nickel or Raney cobalt under hydrogen pressure (JP-A-63-185943). However, this method has not been applied to amine compounds having an asymmetric carbon at the β-position or beyond, and when this method is applied to such an amine compound, other sodium hydride or sodium amide may be used. A decrease in efficiency was expected as in the method used. The present inventors, under such circumstances, the method using a catalytic reduction catalyst is superior to other methods,
It has been found that amine compounds having an asymmetric carbon at the β-position of the amino group or beyond can be efficiently racemized.
Furthermore, it has been found that when a catalytic reduction catalyst is used in the presence of ammonia and / or in the absence of hydrogen, the decomposition of an amine compound accompanying the racemization reaction is suppressed or the efficiency is improved, and the present invention has been completed. I came to.
【００１２】[0012]
【発明の実施の形態】本発明の方法を適用することがで
きる光学活性なアミン化合物は、アミノ基のβ位または
それ以遠に不斉炭素を有する上記式(１)で表されるアミ
ン化合物である。本明細書において、アリール基とは、
１価の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、
ビフェニリルまたはナフチル基などが含まれる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The optically active amine compound to which the method of the present invention can be applied is an amine compound represented by the above formula (1) having an asymmetric carbon at the β-position of an amino group or beyond. is there. In the present specification, the aryl group is
A monovalent aromatic hydrocarbon group, for example, phenyl,
And biphenylyl or naphthyl groups.
【００１３】Ｃ1〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキ
ル基とは、それぞれ１〜４個および１〜８個の炭素原子
を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。従
って、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基には、例えば、メチル、エチ
ル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチルまたはt-ブチ
ル基などが含まれ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル基には、Ｃ1〜Ｃ4
アルキル基に加えて、例えば、n-ペンチル、ネオペンチ
ル、n-ヘキシルまたはn-オクチル基などが含まれる。The term "C 1 -C 4 alkyl group" and "C 1 -C 8 alkyl group" mean a linear or branched alkyl group having 1 to 4 and 1 to 8 carbon atoms, respectively. Thus, the C 1 -C 4 alkyl group, e.g., methyl, ethyl, n- propyl, isopropyl, include such n- butyl or t- butyl group, a C 1 -C 8 alkyl group, C 1 ~ C 4
In addition to the alkyl group, for example, an n-pentyl, neopentyl, n-hexyl or n-octyl group is included.
【００１４】Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アル
コキシ基とは、アルキル部分がそれぞれ１〜４個および
１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキ
ル基からなるアルコキシ基を意味する。従って、Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ基には、例えば、メトキシ、エトキシ、n
-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシまたはt-ブ
トキシ基などが含まれ、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基には、Ｃ
1〜Ｃ4アルコキシ基に加えて、例えば、n-ペンチルオキ
シ、ネオペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシまたはn-オ
クチルオキシ基などが含まれる。A C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 8 alkoxy group are alkoxy groups each consisting of a linear or branched alkyl group having 1 to 4 and 1 to 8 carbon atoms, respectively. Means a group. Therefore, C 1-
C 4 alkoxy groups include, for example, methoxy, ethoxy, n
-Propoxy, isopropoxy, n-butoxy or t-butoxy groups and the like, and C 1 -C 8 alkoxy groups include
In addition to the 1 -C 4 alkoxy group, for example, n- pentyloxy, neo-pentyloxy, and the like n- hexyloxy or n- octyloxy group.
【００１５】ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素ま
たはヨウ素を意味する。The halogen atom means fluorine, chlorine, bromine or iodine.
【００１６】１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4
アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換された
アリール基とは、１〜５個の上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキ
ル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原
子で置換された上記定義のアリール基を意味する。置換
基が複数存在する場合、それらは同一または異なる基ま
たはハロゲン原子から選択されてよい。このような置換
されたアリール基の例には、例えば、p-、m-またはo-フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、ブトキ
シ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルフ
ェニル基、あるいは、メシチル基、ペンタフルオロフェ
ニル基などが含まれる。1-5 C 1 -C 4 alkyl groups, C 1 -C 4
The aryl group substituted with an alkoxy group and / or a halogen atom is the above-mentioned definition substituted with 1 to 5 C 1 -C 4 alkyl groups and C 1 -C 4 alkoxy groups and / or halogen atoms. Means an aryl group. If there are a plurality of substituents, they may be selected from the same or different groups or halogen atoms. Examples of such substituted aryl groups include, for example, p-, m- or o-fluoro, chloro, bromo, methoxy, ethoxy, butoxy, methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutylphenyl, or mesityl Group, pentafluorophenyl group and the like.
【００１７】１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜
Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基とは、１〜３
個の上記定義のアリール基で置換された上記定義のＣ1
〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基を意味す
る。このようなアリール置換されたアルキル基には、例
えば、１-または２-フェニルエチル、２,２-ジフェニル
エチル、１,１,１-トリフェニルエチル基などが含まれ
る。C 1 -substituted by one to three aryl groups
C 4 alkyl group and C 1 -C 8 alkyl group are 1 to 3
C 1 as defined above, substituted with an aryl group as defined above.
It refers to -C 4 alkyl groups and C 1 -C 8 alkyl group. Such aryl-substituted alkyl groups include, for example, 1- or 2-phenylethyl, 2,2-diphenylethyl, 1,1,1-triphenylethyl groups, and the like.
【００１８】１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜
Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基とは、１
〜３個の上記定義のアリール基で置換された上記定義の
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基を意
味する。このようなアリール置換されたアルコキシ基に
は、例えば、ベンジルオキシ、ジフェニルメトキシ、ト
リフェニルメトキシ基などが含まれる。C 1 -substituted with 1 to 3 aryl groups
A C 4 alkoxy group and a C 1 -C 8 alkoxy group are
A C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 8 alkoxy group as defined above, which are substituted with ３3 aryl groups as defined above. Such aryl-substituted alkoxy groups include, for example, benzyloxy, diphenylmethoxy, triphenylmethoxy and the like.
【００１９】Ｃ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基とは、カルボ
ニル基に上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基が結合している
アシル基を意味し、例えば、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリルまたはピバロイル基
などが含まれる。Ｃ1〜Ｃ4アルキレン基およびＣ1〜Ｃ
10アルキレン基とは、それぞれ１〜４個および１〜１０
個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキレン基
を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、
ブチレン、１-または２-メチルエチレン、１,１-、１,
２-または２,２-ジメチルエチレン基などが含まれる。The C 1 -C 4 alkyl-CO- group means an acyl group in which a C 1 -C 4 alkyl group as defined above is bonded to a carbonyl group, such as acetyl, propionyl,
Butyryl, isobutyryl, valeryl or pivaloyl groups and the like. C 1 -C 4 alkylene group and C 1 -C
10 alkylene groups are 1 to 4 and 1 to 10, respectively.
Means a linear or branched alkylene group having carbon atoms, for example, methylene, ethylene, propylene,
Butylene, 1- or 2-methylethylene, 1,1-, 1,
It includes a 2- or 2,2-dimethylethylene group and the like.
【００２０】未置換または置換された複素環基には、例
えば、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、
ピリジル、ピリミジニル、あるいは、Ｎ−アルキルピロ
リル、イミダゾリル、ピラゾリル基などが含まれる。Unsubstituted or substituted heterocyclic groups include, for example, furyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl,
Pyridyl, pyrimidinyl, or N-alkylpyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl groups and the like are included.
【００２１】上記式(１)で表されるアミン化合物の中
に、本方法を適用するに好ましい群が存在する。即ち、
本方法は、Ｒ1が未置換のフェニルもしくはナフチル
基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ
シ基および／またはハロゲン原子で置換されたフェニル
もしくはナフチル基；または未置換の複素環基であり、
Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基；１〜３個のフェニル基で置
換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基；
１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ
基；または未置換の複素環基であり、Ｒ3およびＲ4が同
一または異なって水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または
１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基
であり、ＡがＣ1〜Ｃ6アルキレン基である式(１)で表さ
れる光学活性アミンをラセミ化するために用いるのが好
ましい。Among the amine compounds represented by the above formula (1), there is a preferable group to which the present method is applied. That is,
The method comprises the step of: wherein R 1 is an unsubstituted phenyl or naphthyl group; a phenyl or naphthyl group substituted with 1 to 5 C 1 -C 4 alkyl groups, C 1 -C 4 alkoxy groups and / or halogen atoms; An unsubstituted heterocyclic group,
R 2 is a C 1 -C 4 alkyl group; a C 1 -C 4 alkyl group substituted with 1 to 3 phenyl groups; a C 1 -C 4 alkoxy group;
A C 1 -C 4 alkoxy group substituted with 1 to 3 phenyl groups; or an unsubstituted heterocyclic group, wherein R 3 and R 4 are the same or different and are a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or A C 1 -C 4 alkyl group substituted with 1 to 3 phenyl groups and used for racemizing an optically active amine represented by the formula (1) wherein A is a C 1 -C 6 alkylene group. Is preferred.
【００２２】より好ましくは、本方法は、Ｒ1が未置換
のフェニル基または１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ
1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換
されたフェニル基であり、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基ま
たは１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキ
ル基であり、Ｒ3およびＲ4が同一または異なって水素原
子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ａがメチレンまた
はエチレン基である式(１)で表される光学活性アミンを
ラセミ化するために用いる。More preferably, the method comprises the step of: wherein R 1 is unsubstituted phenyl or 1 to 5 C 1 -C 4 alkyl,
1 -C 4 phenyl group substituted with an alkoxy group and / or a halogen atom, R 2 is in C 1 -C 4 alkyl group or one to three C 1 -C 4 alkyl group substituted with a phenyl group To racemize an optically active amine represented by the formula (1) wherein R 3 and R 4 are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, and A is a methylene or ethylene group. Used.
【００２３】さらに好ましくは、本方法は、以下の式
(２)：More preferably, the method comprises the following formula:
(2):
【化５】 [式中、Ｒ5は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4
アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ6はＣ1〜Ｃ
4アルキル基を示し、Ｒ7は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アル
キル基を示し、＊は不斉炭素原子の位置を示す]で表さ
れる光学活性アミンをラセミ化するために用いる。Embedded image [Wherein, R 5 is a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4
An alkoxy group or a halogen atom, R 6 is C 1 -C
Represents an alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, and * represents the position of an asymmetric carbon atom].
【００２４】より好ましくは、本方法は、Ｒ5が水素原
子、メチル基、メトキシ基または塩素原子であり、Ｒ6
がイソプロピル基であり、Ｒ7が水素原子またはエチル
基である上記式(２)で表される光学活性アミンをラセミ
化するために用いる。最も好ましくは、本方法は、Ｒ5
が水素原子であり、Ｒ6がイソプロピル基であり、Ｒ7が
水素原子である上記式(２)で表される光学活性アミン
(ＰＢＡ)をラセミ化するために用いる。More preferably, the method is characterized in that R 5 is hydrogen, methyl, methoxy or chlorine and R 6
Is an isopropyl group, and R 7 is a hydrogen atom or an ethyl group, and is used for racemizing the optically active amine represented by the above formula (2). Most preferably, the method comprises treating R 5
Is a hydrogen atom, R 6 is an isopropyl group, and R 7 is a hydrogen atom.
Used to racemize (PBA).
【００２５】上記の式(１)または式(２)で表されるアミ
ン化合物のラセミ体は、既知の有機合成によって、また
は市販品から入手することができる。本方法に従ってラ
セミ化する光学活性なアミン化合物は、このようなラセ
ミ体を光学分割して、一方の所望の光学活性体を分離し
た残りであることが多い。従って、本方法において用い
る光学活性なアミン化合物は、光学純度がほぼ１００％
ee(エナンチオマー過剰率)であることもあるし、また、
それより低く、２０〜９９％ee程度であることもある。The racemic form of the amine compound represented by the above formula (1) or (2) can be obtained by a known organic synthesis or from a commercial product. The optically active amine compound to be racemized according to the present method is often a residue obtained by optically resolving such a racemate and separating one desired optically active form. Therefore, the optically active amine compound used in the present method has an optical purity of almost 100%.
ee (enantiomeric excess), or
Lower than that, it may be about 20 to 99% ee.
【００２６】また、本方法において、光学活性アミンを
ラセミ化するとは、比較的高い光学純度のアミンを、よ
り低い光学純度のアミンに変換することを意味する。即
ち、本方法により、下記式で表されるラセミ化率を５０
％以上、好ましくは８０％以上、さらに好ましくは９５
％以上に向上させることができる。In the present method, racemizing an optically active amine means converting an amine having a relatively high optical purity into an amine having a lower optical purity. That is, according to the present method, the racemization ratio represented by
% Or more, preferably 80% or more, more preferably 95%
% Or more.
【数１】 (Equation 1)
【００２７】本方法において、接触還元触媒とは、接触
還元に用いられる金属触媒を意味する。金属としては、
白金、パラジウムなどの貴金属、ニッケル、コバルト、
鉄、銅などが用いられる。形態としては、例えば、白金
は白金黒、コロイド白金、酸化白金などであってよく、
ニッケルは還元ニッケル、漆原ニッケル、蟻酸ニッケル
などであってよい。また、ニッケル、コバルト、鉄など
はラネーニッケル、ラネーコバルト、ラネー鉄などのラ
ネー触媒の形態であってよい。担体を併用する形態、例
えば、パラジウム−炭素、パラジウム−炭酸カルシウ
ム、白金−硫酸バリウム、ニッケル−珪藻土、亜クロム
酸銅などであってもよい。これら触媒の中で、本方法に
好ましいのはラネー触媒であり、特にラネーニッケルま
たはラネーコバルトが好ましく、さらに好ましくはニッ
ケル、コバルトのアルミニウム合金からの調製触媒であ
る。上記の触媒は、いずれも市販品から入手することが
できる。触媒の使用量に特に限定はないが、アミン化合
物１重量部に対して、触媒を０.０１〜１.０重量部、好
ましくは０.０５〜０.５重量部の量で用いる。In the present method, the catalytic reduction catalyst means a metal catalyst used for catalytic reduction. As metal,
Precious metals such as platinum and palladium, nickel, cobalt,
Iron, copper, etc. are used. As a form, for example, platinum may be platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, etc.
Nickel may be reduced nickel, Urushibara nickel, nickel formate, or the like. Nickel, cobalt, iron and the like may be in the form of a Raney catalyst such as Raney nickel, Raney cobalt and Raney iron. A form in which a carrier is used in combination may be, for example, palladium-carbon, palladium-calcium carbonate, platinum-barium sulfate, nickel-diatomaceous earth, copper chromite, or the like. Among these catalysts, preferred for the present process are Raney catalysts, particularly preferred are Raney nickel or Raney cobalt, and more preferred are catalysts prepared from aluminum alloys of nickel and cobalt. All of the above catalysts can be obtained from commercial products. The amount of the catalyst used is not particularly limited, but the catalyst is used in an amount of 0.01 to 1.0 part by weight, preferably 0.05 to 0.5 part by weight, based on 1 part by weight of the amine compound.
【００２８】本ラセミ化反応は、通常はオートクレーブ
のような密閉容器中、光学活性アミンを接触還元触媒と
ともに加熱および撹拌することによって行うことができ
る。また、通常は反応容器の空隙を窒素などの不活性気
体で置換する。反応溶媒は、特に必要ではないが、所望
により水またはトルエンなどの不活性有機溶媒を用いて
もよい。This racemization reaction can be usually carried out by heating and stirring the optically active amine together with the catalytic reduction catalyst in a closed vessel such as an autoclave. Further, usually, the void in the reaction vessel is replaced with an inert gas such as nitrogen. The reaction solvent is not particularly required, but if desired, an inert organic solvent such as water or toluene may be used.
【００２９】本ラセミ化反応は、アンモニアの存在下に
行うのが有利であることがわかった。反応系中にアンモ
ニアが存在すると、アミン化合物の分解および高沸点第
二アミンの副生成が抑制されるので、高い回収率でアミ
ン化合物のラセミ化を達成することができる。本方法に
おいて、使用するアンモニアの形態には特に制限はな
く、その水溶液でもよいし、またガス状のものを使用し
てもよい。しかし、操作性の観点から、アンモニアは水
溶液として用いるのが普通であり、その濃度は５〜２８
％であるのが好ましい。アンモニアの添加量に特に限定
はないが、原料の光学活性アミン１当量に対して、通常
はアンモニアを０.１〜３.０当量、好ましくは０.２〜
１.５当量となるように反応系に加える。It has been found that this racemisation reaction is advantageously carried out in the presence of ammonia. When ammonia is present in the reaction system, the decomposition of the amine compound and the by-product of the high-boiling secondary amine are suppressed, so that the racemization of the amine compound can be achieved with a high recovery rate. In the present method, the form of ammonia to be used is not particularly limited, and may be an aqueous solution or a gaseous form. However, from the viewpoint of operability, ammonia is usually used as an aqueous solution, and its concentration is 5 to 28.
%. The amount of ammonia added is not particularly limited, but usually 0.1 to 3.0 equivalents of ammonia, preferably 0.2 to 2.0 equivalents to 1 equivalent of the raw material optically active amine.
Add 1.5 equivalents to the reaction system.
【００３０】さらに、本ラセミ化反応は、水素の非存在
下に行うのが有利であることがわかった。本方法におい
ては、上記の特開昭６３−１８５９４３に開示された方
法のような水素加圧下の条件は必須ではなく、水素の存
在により反応後に得られるアミン化合物の化学純度を低
下させることもあるので、水素の非存在下にラセミ化を
行う方が好ましい場合もある。Further, it has been found that the present racemization reaction is advantageously carried out in the absence of hydrogen. In this method, the conditions under hydrogen pressure as in the method disclosed in the above-mentioned JP-A-63-185943 are not essential, and the presence of hydrogen may lower the chemical purity of the amine compound obtained after the reaction. Therefore, it may be preferable to carry out the racemization in the absence of hydrogen.
【００３１】本ラセミ化反応の反応温度は、通常は１０
０〜２５０℃、好ましくは１５０〜２００℃、さらに好
ましくは１６０〜１８０℃である。反応時間は、使用す
る触媒の種類および量、アンモニアの濃度および量、反
応温度ならびに撹拌状態などの反応条件により変化する
が、通常は５０時間以内、より普通には１０〜２５時間
である。The reaction temperature of the racemization reaction is usually 10
The temperature is 0 to 250 ° C, preferably 150 to 200 ° C, and more preferably 160 to 180 ° C. The reaction time varies depending on the type and amount of the catalyst used, the concentration and amount of ammonia, the reaction temperature and the reaction conditions such as the stirring state, etc., but is usually within 50 hours, more usually 10 to 25 hours.
【００３２】反応終了後、反応混合物を酸性条件下に有
機溶媒を用いて抽出することにより副生成物を有機層
に、アミン化合物を水層に移行させる。有機溶媒として
は、水と混和しないトルエン、ヘキサン、エーテル、エ
ステルなどを用いることができる。次いで、水層を水酸
化ナトリウムなどの塩基でアルカリ性とし、上記のよう
な有機溶媒により抽出することにより、目的のアミン化
合物を得る。この操作により十分純度の高いアミン化合
物が得られるが、必要に応じて蒸留などを行って、より
高純度の目的アミン化合物を得ることができる。After completion of the reaction, the reaction mixture is extracted with an organic solvent under acidic conditions to transfer the by-products to the organic layer and the amine compounds to the aqueous layer. As the organic solvent, toluene, hexane, ether, ester, or the like that is immiscible with water can be used. Next, the aqueous layer is made alkaline with a base such as sodium hydroxide, and extracted with an organic solvent as described above to obtain the desired amine compound. By this operation, an amine compound having sufficiently high purity can be obtained. However, if necessary, distillation or the like can be performed to obtain a target amine compound having higher purity.
【００３３】[0033]
【実施例】本発明を実施例に基づいてさらに具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。実施例において、ＰＢＡの光学純度は、以下の条
件下で高速液体クロマトグラフィー分析することにより
測定し、エナンチオマー過剰率(％ee)で表した。 カラム：クラウンパック(CRAWNPAK)ＣＲ(＋) [ダイセル(Daicel)] ０.４×１５cm 溶離液：０.１Ｎ ＨＣlＯ4水溶液／メタノール＝８５／
１５ 流 速：０.８ml／分 温 度：４０℃ 検 出：ＵＶ ２１０nm ＰＢＡの化学純度は、以下の条件下でガスクロマトグラ
フィー分析することにより測定し、単純面積百分率(％)
で表した。 カ ラ ム：ＣＢＰＩ-Ｍ２５-０.２５[島津製作所] カラム槽：４０℃、昇温速度１０℃／分、２５０℃、１
９分保持 気 化 室：２７０℃ 検 出：ＦＩＤ、２９０℃EXAMPLES The present invention will be described more specifically based on examples, but the present invention is not limited to these examples. In Examples, the optical purity of PBA was measured by high performance liquid chromatography under the following conditions, and expressed as an enantiomeric excess (% ee). Column: CRAWNPAK CR (+) [Daicel] 0.4 × 15 cm Eluent: 0.1N HClO 4 aqueous solution / methanol = 85 /
15 Flow rate: 0.8 ml / min Temperature: 40 ° C. Detection: UV 210 nm The chemical purity of PBA is measured by gas chromatography under the following conditions, and the simple area percentage (%)
It was expressed by. Column: CBPI-M25-0.25 [Shimadzu Corporation] Column bath: 40 ° C, heating rate 10 ° C / min, 250 ° C, 1
Hold for 9 minutes Vaporization chamber: 270 ° C Detection: FID, 290 ° C
【００３４】実施例１ ラネーニッケル触媒による(Ｒ)
−ＰＢＡのラセミ化 ２３０ml容量のＳＵＳ３１６製オートクレーブに、(Ｒ)
−ＰＢＡ[光学純度４７.２％ee、化学純度９８.９％]
(４０.００g)、ラネーニッケル触媒(８.０g)および２８
％アンモニア水(１８.６g)を仕込み、密閉し、窒素置換
を行った。次いで、撹拌を開始し、温度１６５℃、内圧
１７kg／cm2Ｇで２２.５時間反応させた。反応終了後に
冷却し、反応液を分析した結果、ＰＢＡの光学純度は
７.１％ee、化学純度は９３.８％であることがわかっ
た。この反応混合物を濾過し、濾塊をトルエン(４０
g)、さらに水(４０g)で洗浄した。この濾液および洗浄
液を合わせ、これに３５％塩酸(２２.９４g)を加えて抽
出を行った。この水層に２９％水酸化ナトリウム水溶液
(３１.２６g)を加えてアルカリ性とし、新たなトルエン
(６０g)で抽出を行った。この水層をもう一度新たなト
ルエン(６０g)で抽出した。これらのトルエン抽出液を
合わせ、減圧濃縮し、３６.６８gの残留物(化学純度９
５.７％)を得た。さらに、この残留物を減圧蒸留により
精製した結果、光学純度７.１％ee、化学純度９９.６％
のＰＢＡが３３.５２g得られた。回収率は８３.８％、
ラセミ化率は８５.０％であった。 Example 1 (R) using Raney nickel catalyst
-Racemization of PBA In a SUS316 autoclave having a capacity of 230 ml, (R)
-PBA [optical purity 47.2% ee, chemical purity 98.9%]
(40.00 g), Raney nickel catalyst (8.0 g) and 28
% Ammonia water (18.6 g) was charged, sealed, and replaced with nitrogen. Next, stirring was started, and the reaction was carried out at a temperature of 165 ° C. and an internal pressure of 17 kg / cm 2 G for 22.5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled and the reaction solution was analyzed. As a result, it was found that the optical purity of PBA was 7.1% ee and the chemical purity was 93.8%. The reaction mixture was filtered and the filter cake was washed with toluene (40
g) and then with water (40 g). The filtrate and the washing solution were combined, and 35% hydrochloric acid (22.94 g) was added thereto for extraction. 29% aqueous sodium hydroxide solution
(31.26 g) and made alkaline, and fresh toluene
(60 g) for extraction. The aqueous layer was extracted once more with fresh toluene (60 g). These toluene extracts were combined and concentrated under reduced pressure to give 36.68 g of a residue (chemical purity 9%).
5.7%). The residue was purified by distillation under reduced pressure. As a result, the optical purity was 7.1% ee, and the chemical purity was 99.6%.
33.52 g of PBA was obtained. Recovery rate is 83.8%,
The racemization ratio was 85.0%.
【００３５】実施例２および３ 反応温度および反応時間を変えて、またはアンモニア水
を添加せずに、実施例１と同様にして反応を行った。こ
れらの結果を、実施例１の結果とともに以下の表１に示
す。これらの結果から、アンモニアの非存在下でもラセ
ミ化は効率良く進行するものの、ＰＢＡの化学純度はや
や低下し、アンモニア水の添加が望ましいことがわか
る。 Examples 2 and 3 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that the reaction temperature and the reaction time were changed or no aqueous ammonia was added. The results are shown in Table 1 below together with the results of Example 1. From these results, it can be seen that although the racemization proceeds efficiently even in the absence of ammonia, the chemical purity of PBA slightly decreases, and it is desirable to add aqueous ammonia.
【００３６】実施例４〜６ アンモニア水を添加せず、水素の存在下に実施例１の反
応を行った。水素は窒素置換した後に圧入した。これら
の結果も以下の表１に示す。これらの結果から、水素の
存在下でもラセミ化は効率良く進行するものの、ＰＢＡ
の化学純度は低下することがわかる。 Examples 4 to 6 The reaction of Example 1 was carried out in the presence of hydrogen without adding aqueous ammonia. Hydrogen was injected after purging with nitrogen. These results are also shown in Table 1 below. From these results, although racemization proceeds efficiently even in the presence of hydrogen, PBA
It can be seen that the chemical purity of the compound decreases.
【表１】 実施例 (R)-PBA 触媒量 28%アンモ 水素 反応 反応 光学 化学 番号 量 ニア水量 温度 時間 純度 純度 (g) (g) (g) (kg/cm2G) (℃) (hr) (％ee) (％) １ 40.00 8.0 18.6 − 165 22.5 7.1 93.8 ２ 20.00 4.0 9.3 − 160 15 9.7 92.8 ３ 20.00 1.0 − − 170 15 2.1 72.7 ４ 10.00 1.0 − 4 160 7 32.6 62.9 ５ 10.00 1.0 − 4 160 20 5.5 27.2 ６ 10.00 1.0 − 4 180 7 5.4 40.0 [Table 1] Example (R) -PBA Catalyst amount 28% ammonia Hydrogen reaction Reaction Optical chemistry number Quantity Near water Temperature Time Purity Purity (g) (g) (g) (kg / cm 2 G) (° C) (hr) (% ee ) (%) 1 40.00 8.0 18.6 − 165 22.5 7.1 93.8 2 20.00 4.0 9.3 − 160 15 9.7 92.8 3 20.00 1.0 − − 170 15 2.1 72.7 4 10.00 1.0 − 4 160 7 32.6 62.9 5 10.00 1.0 − 4 160 20 5.5 27.2 6 10.00 1.0 − 4 180 7 5.4 40.0
【００３７】実施例７〜１１ 触媒量およびアンモニア水濃度を変化させて、実施例１
と同様にして反応を行った。アンモニア水濃度は、２８
％アンモニア水をそのまま、またはこれに水を加えて希
釈することによって調整した。これらの結果を、実施例
１および２の結果とともに、以下の表２に示す。これら
の結果から、アンモニア濃度を低下させることにより若
干化学純度が低下するものの、ラセミ化の速度が速くな
ることがわかる。 Examples 7 to 11 Example 1 was carried out by changing the amount of catalyst and the concentration of aqueous ammonia.
The reaction was carried out in the same manner as in. The ammonia water concentration is 28
% Ammonia water as it was or by adding water to dilute it. The results are shown in Table 2 below together with the results of Examples 1 and 2. From these results, it can be seen that although the chemical purity is slightly lowered by lowering the ammonia concentration, the speed of the racemization is increased.
【表２】 実施例 (R)-PBA 触媒量 28%アンモ アンモニア 反応 反応 光学 化学 番号 量 ニア水量 濃度 温度 時間 純度 純度 (g) (g) (g) (％) (℃) (hr) (％ee) (％) １ 40.00 8.0 18.6 28.0 165 22.5 7.1 93.8 ２ 20.00 4.0 9.3 28.0 160 15 9.7 92.8 ７ 20.00 4.0 9.3 19.6 160 15 8.3 88.6 ８ 20.00 6.0 9.3 17.0 160 15 5.6 83.2 ９ 20.00 8.0 9.3 15.1 160 20 3.2 80.3 10 20.00 2.0 9.3 23.0 170 15 2.0 87.9 11 20.00 4.0 9.3 19.6 170 15 0.1 82.3 [Table 2] Example (R) -PBA Catalyst amount 28% Ammonia Ammonia reaction Reaction Optical chemistry number Amount Near water Concentration Temperature Time Purity Purity (g) (g) (g) (%) (° C) (hr) (% ee) (% ) 1 40.00 8.0 18.6 28.0 165 22.5 7.1 93.8 2 20.00 4.0 9.3 28.0 160 15 9.7 92.8 7 20.00 4.0 9.3 19.6 160 15 8.3 88.6 8 20.00 6.0 9.3 17.0 160 15 5.6 83.2 9 20.00 8.0 9.3 15.1 160 20 3.2 80.3 10 20.00 2.0 9.3 23.0 170 15 2.0 87.9 11 20.00 4.0 9.3 19.6 170 15 0.1 82.3
【００３８】実施例12〜14 ラネーコバルト触媒による
(Ｒ)−ＰＢＡのラセミ化 ラセミ化触媒にラネーコバルト触媒を用い、触媒量を変
化させて、実施例１と同様にして反応を行った。これら
の結果を、以下の表３に示す。これらの結果から、ラネ
ーコバルト触媒を用いても、ラネーニッケル触媒と同様
に効率良くラセミ化反応が進行することがわかる。 Examples 12-14 With Raney cobalt catalyst
Racemization of (R) -PBA A reaction was carried out in the same manner as in Example 1, except that a Raney cobalt catalyst was used as the racemization catalyst and the amount of the catalyst was changed. The results are shown in Table 3 below. From these results, it can be seen that the racemization reaction proceeds efficiently even when the Raney cobalt catalyst is used, similarly to the Raney nickel catalyst.
【表３】 実施例 (R)-PBA 触媒量 28%アンモ 反応 反応 光学 化学 番号 量 ニア水量 温度 時間 純度 純度 (g) (g) (g) (℃) (hr) (％ee) (％) 12 20.00 2.0 9.3 160 15 26.6 94.5 13 20.00 4.0 9.3 160 15 6.9 88.4 14 20.00 6.0 9.3 160 15 4.4 88.0 [Table 3] Example (R) -PBA amount of catalyst 28% ammonia reaction reaction optical chemistry number amount near water temperature time time purity purity(g) (g) (g) (° C) (hr) (% ee) (%) 12 20.00 2.0 9.3 160 15 26.6 94.5 13 20.00 4.0 9.3 160 15 6.9 88.414 20.00 6.0 9.3 160 15 4.4 88.0
【００３９】[0039]
【発明の効果】以上に説明したように、本方法を用いる
ことによりアミノ基のβ位およびそれ以遠に不斉炭素を
有する光学活性アミン、例えば光学活性ＰＢＡを効率よ
くラセミ化することができる。即ち、本方法と光学分割
法とを組合せることにより、所望とする一方の立体配置
を有する光学活性アミンを効率良く生産することが可能
である。As described above, by using this method, an optically active amine having an asymmetric carbon at the β-position of the amino group and beyond, for example, optically active PBA can be efficiently racemized. That is, by combining this method with the optical resolution method, it is possible to efficiently produce an optically active amine having one desired configuration.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 211/15 8828−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 211/15 211/29 8828−4Ｈ 211/29 213/00 7457−4Ｈ 213/00 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Agency reference number FI Technical indication location C07C 211/15 8828-4H C07C 211/15 211/29 8828-4H 211/29 213/00 7457- 4H 213/00 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300
Claims (9)
ルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲ
ン原子で置換されたアリール基；または未置換もしくは
置換された複素環基を示し、 Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル基；１〜３個のアリール基で置
換されたＣ1〜Ｃ8アルキル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；
１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ
基；またはＲ1と同一ではない未置換アリール基；１〜
５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およ
び／またはハロゲン原子で置換されたアリール基；また
は未置換もしくは置換された複素環基を示し、 Ｒ3およびＲ4は、同一または異なっていてよく、水素原
子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、１〜３個のアリール基で置換
されたＣ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルキル−Ｃ
Ｏ−基を示し、 ＡはＣ1〜Ｃ10アルキレン基を示し、そして＊は不斉炭
素原子の位置を示す]で表される光学活性アミンのラセ
ミ化法であって、該アミンに接触還元触媒を作用させる
ことを特徴とするラセミ化法。1. The following formula (1): Wherein R 1 is an unsubstituted aryl group; an aryl group substituted with 1 to 5 C 1 to C 4 alkyl groups, C 1 to C 4 alkoxy groups and / or halogen atoms; or unsubstituted or substituted R 2 represents a C 1 -C 8 alkyl group; a C 1 -C 8 alkyl group substituted with 1 to 3 aryl groups; a C 1 -C 8 alkoxy group;
A C 1 -C 8 alkoxy group substituted with 1 to 3 aryl groups; or an unsubstituted aryl group that is not the same as R 1 ;
An aryl group substituted with 5 C 1 -C 4 alkyl groups, C 1 -C 4 alkoxy groups and / or halogen atoms; or an unsubstituted or substituted heterocyclic group, wherein R 3 and R 4 are may be the same or different, a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 substituted with 1-3 aryl group -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkyl -C
A represents a C 1 -C 10 alkylene group, and * represents the position of an asymmetric carbon atom.] A method for the racemization of an optically active amine represented by the formula: A racemization method characterized by using a catalyst.
ル基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
キシ基および／またはハロゲン原子で置換されたフェニ
ルもしくはナフチル基；または未置換の複素環基であ
り、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基；１〜３個のフェニル基
で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ
基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルコ
キシ基；または未置換の複素環基であり、Ｒ3およびＲ4
が同一または異なって水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基ま
たは１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキ
ル基であり、ＡがＣ1〜Ｃ6アルキレン基である式(１)で
表される光学活性アミンをラセミ化する請求項１に記載
のラセミ化法。2. A phenyl or naphthyl group in which R 1 is unsubstituted; a phenyl or naphthyl group substituted with 1 to 5 C 1 to C 4 alkyl groups, C 1 to C 4 alkoxy groups and / or halogen atoms; Or an unsubstituted heterocyclic group wherein R 2 is a C 1 -C 4 alkyl group; a C 1 -C 4 alkyl group substituted with 1 to 3 phenyl groups; a C 1 -C 4 alkoxy group; A C 1 -C 4 alkoxy group substituted with three phenyl groups; or an unsubstituted heterocyclic group, R 3 and R 4
Are the same or different and are a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 alkyl group substituted with 1 to 3 phenyl groups, and A is a C 1 -C 6 alkylene group. The racemization method according to claim 1, wherein the optically active amine represented by 1) is racemized.
個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および
／またはハロゲン原子で置換されたフェニル基であり、
Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基または１〜３個のフェニル基
で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ｒ3およびＲ4
が同一または異なって水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル
基であり、Ａがメチレンまたはエチレン基である式(１)
で表される光学活性アミンをラセミ化する請求項２に記
載のラセミ化法。3. R 1 is an unsubstituted phenyl group or 1 to 5
C 1 -C 4 alkyl groups, C 1 -C 4 alkoxy groups and / or phenyl groups substituted with halogen atoms,
R 2 is a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 alkyl group substituted with 1 to 3 phenyl groups, and R 3 and R 4
Is the same or different and is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, and A is a methylene or ethylene group;
The racemization method according to claim 2, wherein the optically active amine represented by the formula is racemized.
アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ6はＣ1〜Ｃ
4アルキル基を示し、Ｒ7は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アル
キル基を示し、＊は不斉炭素原子の位置を示す]で表さ
れる光学活性アミンをラセミ化する請求項３に記載のラ
セミ化法。4. The following formula (2): [Wherein, R 5 is a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4
An alkoxy group or a halogen atom, R 6 is C 1 -C
4 represents an alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, and * represents the position of an asymmetric carbon atom]. Racemization method.
または塩素原子であり、Ｒ6がイソプロピル基であり、
Ｒ7が水素原子またはエチル基である式(２)で表される
光学活性アミンをラセミ化する請求項４に記載のラセミ
化法。5. R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group or a chlorine atom, R 6 is an isopropyl group,
The racemization method according to claim 4, wherein the optically active amine represented by the formula (2) wherein R 7 is a hydrogen atom or an ethyl group is racemized.
用させることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記
載のラセミ化法。6. The racemization method according to claim 1, wherein the catalytic reduction catalyst is allowed to act in the presence of ammonia.
せることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の
ラセミ化法。7. The racemization method according to claim 1, wherein the catalytic reduction catalyst is allowed to act in the absence of hydrogen.
１〜７のいずれかに記載のラセミ化法。8. The racemization method according to claim 1, wherein the catalytic reduction catalyst is a Raney catalyst.
ラネーコバルト触媒である請求項８に記載のラセミ化
法。9. The racemization method according to claim 8, wherein the Raney catalyst is a Raney nickel catalyst or a Raney cobalt catalyst.
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
1996
- 1996-09-02 JP JP23174196A patent/JP3892503B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000047546A1 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Basf Aktiengesellschaft | Method for the racemization of optically active amines |
| WO2014069611A1 (en) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | 住友化学株式会社 | Production method for racemate of compound |
| CN104768918A (en) * | 2012-11-02 | 2015-07-08 | 住友化学株式会社 | Production method for racemate of compound |
| US9284260B2 (en) | 2012-11-02 | 2016-03-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing racemate of compound |
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| Publication number | Publication date |
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