JPH10265464A - Ｌｄｌ受容体遺伝子発現増強剤 - Google Patents
Ｌｄｌ受容体遺伝子発現増強剤Info
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- JPH10265464A JPH10265464A JP9090208A JP9020897A JPH10265464A JP H10265464 A JPH10265464 A JP H10265464A JP 9090208 A JP9090208 A JP 9090208A JP 9020897 A JP9020897 A JP 9020897A JP H10265464 A JPH10265464 A JP H10265464A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】直接的または間接的に染色体レベルでＬＤＬ受
容体合成を制御し、高脂血症の処置に有用な化合物を提
供する。 【解決手段】次式で表される化合物またはその医薬的に
受容しうる塩を含有するＬＤＬ受容体遺伝子発現増強
剤。 【化１】 式中、Ｒ1 はフェニル又はヘテロ環基を表す。Ｒ2 はフ
ェニル、ナフチル、アラルキル、複素芳香環基、アルキ
ル又はアルケニルを表し、これらは置換基を有していて
もよい。Ｘ及びＲ3 は又はのとおりである。Ｘは
酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ3 はフェニル、ナフチ
ル、アラルキル、複素芳香環基、アルキル、シクロアル
キル又はアルケニルを表し、これらは置換基を有してい
てもよい。Ｘは−ＮＲ4 −基（Ｒ4 は水素原子又は置
換されていてもよいアルキル基を表す）を示し、Ｒ3 は
上記のとおりであるか、又はＲ4 とＲ3 とが結合し、こ
れらが結合する窒素原子と一緒になって含窒素ヘテロ環
基を表す。
容体合成を制御し、高脂血症の処置に有用な化合物を提
供する。 【解決手段】次式で表される化合物またはその医薬的に
受容しうる塩を含有するＬＤＬ受容体遺伝子発現増強
剤。 【化１】 式中、Ｒ1 はフェニル又はヘテロ環基を表す。Ｒ2 はフ
ェニル、ナフチル、アラルキル、複素芳香環基、アルキ
ル又はアルケニルを表し、これらは置換基を有していて
もよい。Ｘ及びＲ3 は又はのとおりである。Ｘは
酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ3 はフェニル、ナフチ
ル、アラルキル、複素芳香環基、アルキル、シクロアル
キル又はアルケニルを表し、これらは置換基を有してい
てもよい。Ｘは−ＮＲ4 −基（Ｒ4 は水素原子又は置
換されていてもよいアルキル基を表す）を示し、Ｒ3 は
上記のとおりであるか、又はＲ4 とＲ3 とが結合し、こ
れらが結合する窒素原子と一緒になって含窒素ヘテロ環
基を表す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、中でも高脂血症治療剤
として有用なＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤に関し、さ
らに、 ＬＤＬ受容体遺伝子発現増強作用を有する新規
な１，２，４−トリアジン誘導体に関する。
として有用なＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤に関し、さ
らに、 ＬＤＬ受容体遺伝子発現増強作用を有する新規
な１，２，４−トリアジン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝細胞における低密度リポタンパク（ｌ
ｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ； Ｌ
ＤＬ）受容体は、血中コレステロール濃度の調節に重要
な役割を持っている。すなわち、３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素
阻害剤による肝細胞におけるコレステロール合成阻害が
間接的にＬＤＬ受容体の発現を増加させ、その結果、Ｌ
ＤＬ受容体による血中からのＬＤＬの取り込みが増加し
て、血中コレステロールの低下を導くことが明らかとな
っている。また、１，２，４−トリアジン誘導体につい
ては、例えば、ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ、６３１頁、１９９０年や、Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕ
ｌｌｅｔｉｎ、９２６頁、１９７３年、薬学雑誌、第１
１２巻、７２９頁、１９９２年、Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５２巻、４２
８７頁、１９８７年、特開昭６３−２２５３６６号公
報、特開平５−４５８１６号公報等に記載されている
が、ＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤および高脂血症治療
薬としては知られていない。
ｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ； Ｌ
ＤＬ）受容体は、血中コレステロール濃度の調節に重要
な役割を持っている。すなわち、３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素
阻害剤による肝細胞におけるコレステロール合成阻害が
間接的にＬＤＬ受容体の発現を増加させ、その結果、Ｌ
ＤＬ受容体による血中からのＬＤＬの取り込みが増加し
て、血中コレステロールの低下を導くことが明らかとな
っている。また、１，２，４−トリアジン誘導体につい
ては、例えば、ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ、６３１頁、１９９０年や、Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕ
ｌｌｅｔｉｎ、９２６頁、１９７３年、薬学雑誌、第１
１２巻、７２９頁、１９９２年、Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５２巻、４２
８７頁、１９８７年、特開昭６３−２２５３６６号公
報、特開平５−４５８１６号公報等に記載されている
が、ＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤および高脂血症治療
薬としては知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤は、血中コレステロールを低下させることが出
来る薬剤として臨床上高い評価を受けている。しかしな
がら、高い血清コレステロール値を持つ家族性高コレス
テロール血症の患者、あるいは冠動脈疾患をもつ患者に
対し、目標とする低レベルの血清コレステロール値まで
下げるには十分な効果を有しておらず、このような患者
にも有効な、よりシャープな血中ＬＤＬ濃度低下作用を
有する高脂血症治療剤が望まれている。
素阻害剤は、血中コレステロールを低下させることが出
来る薬剤として臨床上高い評価を受けている。しかしな
がら、高い血清コレステロール値を持つ家族性高コレス
テロール血症の患者、あるいは冠動脈疾患をもつ患者に
対し、目標とする低レベルの血清コレステロール値まで
下げるには十分な効果を有しておらず、このような患者
にも有効な、よりシャープな血中ＬＤＬ濃度低下作用を
有する高脂血症治療剤が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素
阻害剤が、コレステロール合成阻害を介して間接的にＬ
ＤＬ受容体の合成を促進するのに対し、 ＬＤＬ受容体
遺伝子発現増強剤は、より直接的にＬＤＬ受容体の合成
を促進することにより、よりシャープな血中ＬＤＬ濃度
低下作用を示すことが期待できる。ＬＤＬ受容体の各々
の遺伝子の上流には、それぞれＳＲＥ（Ｓｔｅｒｏｌ
Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｅｌｅｍｅｎｔ）と呼ばれる配
列が存在し、細胞内遊離コレステロールにより転写調節
を受けている（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ ＆ Ｂｒｏｗｎ、
Ｎａｔｕｒｅ、第３４３巻、４２５ページ、１９９０
年）。近年、ＬＤＬ受容体遺伝子のＳＲＥに結合する物
質としてＳＲＥＢＰ（ＳＲＥ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔ
ｅｉｎ）が同定され（ Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、Ｂｒｏｗ
ｎら、ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２６８巻、１４４９７ペ
ージ、１９９３年）、このＳＲＥＢＰがＬＤＬ受容体遺
伝子のＳＲＥに結合することによりＬＤＬ受容体遺伝子
の転写が活性化されることが報告された（ Ｇｏｌｄｓ
ｔｅｉｎ、Ｂｒｏｗｎら、Ｃｅｌｌ、第７５巻、１８７
ページ、１９９３年およびＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇ ｏｆ
ｔｈｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ、第９０巻、１１６０３ページ、１９９３
年）。これらの作用を利用し、選択的にＬＤＬ受容体の
発現を活性化することにより、血中コレステロールを低
下させる新しい作用機序の薬剤を開発することができ
る。
阻害剤が、コレステロール合成阻害を介して間接的にＬ
ＤＬ受容体の合成を促進するのに対し、 ＬＤＬ受容体
遺伝子発現増強剤は、より直接的にＬＤＬ受容体の合成
を促進することにより、よりシャープな血中ＬＤＬ濃度
低下作用を示すことが期待できる。ＬＤＬ受容体の各々
の遺伝子の上流には、それぞれＳＲＥ（Ｓｔｅｒｏｌ
Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｅｌｅｍｅｎｔ）と呼ばれる配
列が存在し、細胞内遊離コレステロールにより転写調節
を受けている（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ ＆ Ｂｒｏｗｎ、
Ｎａｔｕｒｅ、第３４３巻、４２５ページ、１９９０
年）。近年、ＬＤＬ受容体遺伝子のＳＲＥに結合する物
質としてＳＲＥＢＰ（ＳＲＥ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔ
ｅｉｎ）が同定され（ Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、Ｂｒｏｗ
ｎら、ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２６８巻、１４４９７ペ
ージ、１９９３年）、このＳＲＥＢＰがＬＤＬ受容体遺
伝子のＳＲＥに結合することによりＬＤＬ受容体遺伝子
の転写が活性化されることが報告された（ Ｇｏｌｄｓ
ｔｅｉｎ、Ｂｒｏｗｎら、Ｃｅｌｌ、第７５巻、１８７
ページ、１９９３年およびＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇ ｏｆ
ｔｈｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ、第９０巻、１１６０３ページ、１９９３
年）。これらの作用を利用し、選択的にＬＤＬ受容体の
発現を活性化することにより、血中コレステロールを低
下させる新しい作用機序の薬剤を開発することができ
る。
【０００５】本発明は、直接的にまたは間接的に遺伝子
の転写レベルでＬＤＬ受容体合成を制御し、高脂血症の
処置に有用なＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤を提供す
る。また、本発明は、ＬＤＬ受容体合成の制御、血清Ｌ
ＤＬコレステロール濃度の低下および動脈硬化症防止の
治療に有用な新規な化合物を提供する。すなわち、本発
明は式（Ｉ）
の転写レベルでＬＤＬ受容体合成を制御し、高脂血症の
処置に有用なＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤を提供す
る。また、本発明は、ＬＤＬ受容体合成の制御、血清Ｌ
ＤＬコレステロール濃度の低下および動脈硬化症防止の
治療に有用な新規な化合物を提供する。すなわち、本発
明は式（Ｉ）
【化６】 ［式中、Ｒ1 は置換されていてもよいフェニルまたは置
換されていてもよいヘテロ環基を表す。Ｒ2 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、または置換されていてもよいアルケニルを表
す。Ｘ及びＲ3 は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置
換されていてもよいアルケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいアルキル基を表す。）で表される基
を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、またはＲ4 と
Ｒ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒にな
って、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基を表
す。］で表される１，２，４−トリアジン誘導体または
その医薬的に受容しうる塩を含有するＬＤＬ受容体遺伝
子発現増強剤に関する。さらに本発明は、上記式（Ｉ）
において、 Ｒ1 は置換されていてもよい含窒素芳香環
基であり、Ｒ2 は置換されていてもよいフェニル、置換
されていてもよいナフチル、置換されていてもよいアラ
ルキル、置換されていてもよい５〜６員複素芳香環基、
置換されていてもよいアルキル、または置換されていて
もよいアルケニルであり、Ｘは酸素原子または硫黄原子
であり、Ｘ及びＲ3 は下記またはのとおり（Ｒ3
は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよ
いナフチル、置換されていてもよいアラルキル、置換さ
れていてもよい５〜６員複素芳香環基、置換されていて
もよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル
または置換されていてもよいアルケニルである。Ｘは
式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置換され
ていてもよいアルキル基を表す。）で表される基であ
り、Ｒ3 は上記と同じものであるか、またはＲ4 とＲ3
とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基であ
る。）である、新規な１，２，４−トリアジン誘導体ま
たはその医薬的に受容しうる塩に関する。
換されていてもよいヘテロ環基を表す。Ｒ2 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、または置換されていてもよいアルケニルを表
す。Ｘ及びＲ3 は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置
換されていてもよいアルケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいアルキル基を表す。）で表される基
を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、またはＲ4 と
Ｒ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒にな
って、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基を表
す。］で表される１，２，４−トリアジン誘導体または
その医薬的に受容しうる塩を含有するＬＤＬ受容体遺伝
子発現増強剤に関する。さらに本発明は、上記式（Ｉ）
において、 Ｒ1 は置換されていてもよい含窒素芳香環
基であり、Ｒ2 は置換されていてもよいフェニル、置換
されていてもよいナフチル、置換されていてもよいアラ
ルキル、置換されていてもよい５〜６員複素芳香環基、
置換されていてもよいアルキル、または置換されていて
もよいアルケニルであり、Ｘは酸素原子または硫黄原子
であり、Ｘ及びＲ3 は下記またはのとおり（Ｒ3
は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよ
いナフチル、置換されていてもよいアラルキル、置換さ
れていてもよい５〜６員複素芳香環基、置換されていて
もよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル
または置換されていてもよいアルケニルである。Ｘは
式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置換され
ていてもよいアルキル基を表す。）で表される基であ
り、Ｒ3 は上記と同じものであるか、またはＲ4 とＲ3
とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基であ
る。）である、新規な１，２，４−トリアジン誘導体ま
たはその医薬的に受容しうる塩に関する。
【０００６】以下、本明細書で使われる用語について詳
説する。「置換フェニル」、「置換ナフチル」、「置換
フリル」、「置換ピリジル」および「置換チエニル」の
置換基は１個または複数個置換していてもよく、そのよ
うな置換基としては、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒ
ドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メル
カプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、カルボキ
シ、エステル、非置換または置換アミノ、非置換または
置換アミド、非置換または置換フェニル、非置換または
置換フェニルオキシ等を挙げることができる（上記式に
おいて、ｎは０、１または２である。以下同じ)。「アラ
ルキル」としては炭素原子数１３個以下のアラルキルが
挙げられ、さらにそのアリール部分としては、例えばフ
ェニル、ナフチル等の炭素原子数１０以下のアリール基
が、アルキル部分としては、例えばメチル、エチル、プ
ロピル等の炭素原子数３以下のアルキル基が挙げられ
る。代表的なアラルキル基は例えばベンジル基が挙げら
れる。
説する。「置換フェニル」、「置換ナフチル」、「置換
フリル」、「置換ピリジル」および「置換チエニル」の
置換基は１個または複数個置換していてもよく、そのよ
うな置換基としては、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒ
ドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メル
カプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、カルボキ
シ、エステル、非置換または置換アミノ、非置換または
置換アミド、非置換または置換フェニル、非置換または
置換フェニルオキシ等を挙げることができる（上記式に
おいて、ｎは０、１または２である。以下同じ)。「アラ
ルキル」としては炭素原子数１３個以下のアラルキルが
挙げられ、さらにそのアリール部分としては、例えばフ
ェニル、ナフチル等の炭素原子数１０以下のアリール基
が、アルキル部分としては、例えばメチル、エチル、プ
ロピル等の炭素原子数３以下のアルキル基が挙げられ
る。代表的なアラルキル基は例えばベンジル基が挙げら
れる。
【０００７】「置換アラルキル」の置換基は、アリール
部分および／またはアルキル部分に１個または複数個置
換していてもよく、そのような置換基としては、例えば
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロ
キシ、ニトロ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ４
アルキル）、カルボキシ、エステル、非置換または置換
アミノ、非置換または置換アミド、置換フェニルオキシ
等を挙げることができる。
部分および／またはアルキル部分に１個または複数個置
換していてもよく、そのような置換基としては、例えば
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロ
キシ、ニトロ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ４
アルキル）、カルボキシ、エステル、非置換または置換
アミノ、非置換または置換アミド、置換フェニルオキシ
等を挙げることができる。
【０００８】「５〜６員複素芳香環基」としては、例え
ば酸素原子、硫黄原子、窒素原子等の複素原子１個と炭
素原子からなる５〜６員複素芳香環が挙げられ、さらに
具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル等を
例示することができる。「置換５〜６員複素芳香環基」
の置換基は１個または複数個置換していてもよく、その
ような置換基としては、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒ
ドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）、カルボキシ、エステル、非置換または置換アミ
ノ、非置換または置換アミド、非置換または置換フェニ
ルオキシ等を挙げることができる。
ば酸素原子、硫黄原子、窒素原子等の複素原子１個と炭
素原子からなる５〜６員複素芳香環が挙げられ、さらに
具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル等を
例示することができる。「置換５〜６員複素芳香環基」
の置換基は１個または複数個置換していてもよく、その
ような置換基としては、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒ
ドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）、カルボキシ、エステル、非置換または置換アミ
ノ、非置換または置換アミド、非置換または置換フェニ
ルオキシ等を挙げることができる。
【０００９】「シクロアルキル」としては、例えば、シ
クロプロピル、シクロへキシル等の３〜８員の環構造を
有する飽和炭化水素基が挙げられ、「置換シクロアルキ
ル」の置換基は１個または複数個置換していてもよく、
そのような置換基としては、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプ
ト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、非置換また
は置換アミノ、非置換または置換アミド等を挙げること
ができる。「アルキル」は、それ自身または他の置換基
の部分として、別段の指摘がない限り、例えば炭素原子
１〜６個を持つ直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基であ
って、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルのような直鎖または分
枝鎖の基、および指摘したところでは２−メチルペンチ
ルなどのようなさらに高級な同族体と異性体を表す。
クロプロピル、シクロへキシル等の３〜８員の環構造を
有する飽和炭化水素基が挙げられ、「置換シクロアルキ
ル」の置換基は１個または複数個置換していてもよく、
そのような置換基としては、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプ
ト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、非置換また
は置換アミノ、非置換または置換アミド等を挙げること
ができる。「アルキル」は、それ自身または他の置換基
の部分として、別段の指摘がない限り、例えば炭素原子
１〜６個を持つ直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基であ
って、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルのような直鎖または分
枝鎖の基、および指摘したところでは２−メチルペンチ
ルなどのようなさらに高級な同族体と異性体を表す。
【００１０】「置換アルキル」の置換基は１個または複
数個置換していてもよく、そのような置換基としては、
例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、エス
テル、カルボン酸、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜
Ｃ４アルキル）、非置換または置換アミノ、非置換また
は置換アミド、非置換または置換フリル、非置換または
置換チエニル、非置換または置換ピリジル等を挙げるこ
とができる。更に具体的には、フリルメチル、チエニル
メチル、ピリジルメチル、エトキシエチル、ヒドロキシ
エチル、ヒドロキシペンチル、ジメチルアミノエチル、
ジエチルアミノエチル、ジイソプロピルアミノエチル、
ジメチルアミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、
エトキシカルボニルエチル等を挙げることができる。
「アルケニル」としては、ビニル、１−プロペニル、ア
リル、イソプロペニル、多数のブテニル異性体等の炭素
原子数２〜６の直鎖または分枝鎖のモノ不飽和炭化水素
基が挙げられ、「置換アルケニル」の置換基は１個また
は複数個置換していてもよく、そのような置換基として
は、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、
エステル、メルカプト、Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）、非置換または置換アミノ、非置換または置換アミ
ド等を挙げることができる。「ハロ」は、クロロ、ブロ
モ、フルオロまたはヨードを意味する。
数個置換していてもよく、そのような置換基としては、
例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、エス
テル、カルボン酸、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ （Ｃ１〜
Ｃ４アルキル）、非置換または置換アミノ、非置換また
は置換アミド、非置換または置換フリル、非置換または
置換チエニル、非置換または置換ピリジル等を挙げるこ
とができる。更に具体的には、フリルメチル、チエニル
メチル、ピリジルメチル、エトキシエチル、ヒドロキシ
エチル、ヒドロキシペンチル、ジメチルアミノエチル、
ジエチルアミノエチル、ジイソプロピルアミノエチル、
ジメチルアミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、
エトキシカルボニルエチル等を挙げることができる。
「アルケニル」としては、ビニル、１−プロペニル、ア
リル、イソプロペニル、多数のブテニル異性体等の炭素
原子数２〜６の直鎖または分枝鎖のモノ不飽和炭化水素
基が挙げられ、「置換アルケニル」の置換基は１個また
は複数個置換していてもよく、そのような置換基として
は、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、
エステル、メルカプト、Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）、非置換または置換アミノ、非置換または置換アミ
ド等を挙げることができる。「ハロ」は、クロロ、ブロ
モ、フルオロまたはヨードを意味する。
【００１１】「置換アミノ」は、アミノ基の水素が一つ
または両方が独立に、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒ
ドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）等の基で置換されたアミノ基を意味し、例えば、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ
等を挙げることができる。「ヘテロ環基」は芳香環また
は飽和もしくは不飽和脂肪族ヘテロ環であってよく、例
えばピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペリジ
ニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピロリジニ
ル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４
−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリ
ジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジ
ニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾ
リル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリ
ル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジ
ニル、チアジアゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、
テトラヒドロピラニル、チエニル、チアモルホリニル、
チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスル
ホン、オキサジアゾリル、およびトリアゾリルなどの、
窒素、酸素、硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原
子と炭素原子で構成される５員環もしくは６員環ヘテロ
環基が挙げられ、その置換基としては、例えばハロ、Ｃ
１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４
アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ
１〜Ｃ４アルキル）、カルボキシ、エステル、非置換ま
たは置換アミノ、非置換または置換アミド等から独立に
１〜２個選ばれる。
または両方が独立に、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒ
ドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）等の基で置換されたアミノ基を意味し、例えば、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ
等を挙げることができる。「ヘテロ環基」は芳香環また
は飽和もしくは不飽和脂肪族ヘテロ環であってよく、例
えばピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペリジ
ニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピロリジニ
ル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４
−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリ
ジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジ
ニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾ
リル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリ
ル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジ
ニル、チアジアゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、
テトラヒドロピラニル、チエニル、チアモルホリニル、
チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスル
ホン、オキサジアゾリル、およびトリアゾリルなどの、
窒素、酸素、硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原
子と炭素原子で構成される５員環もしくは６員環ヘテロ
環基が挙げられ、その置換基としては、例えばハロ、Ｃ
１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４
アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ
１〜Ｃ４アルキル）、カルボキシ、エステル、非置換ま
たは置換アミノ、非置換または置換アミド等から独立に
１〜２個選ばれる。
【００１２】「含窒素ヘテロ環基」としては、窒素原子
１〜２個、酸素原子０〜１個、硫黄原子０〜１個および
炭素原子で構成される５〜６員の飽和もしくは不飽和脂
肪族のヘテロ環基が挙げられ、さらに具体的には例え
ば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ
等が挙げられる。その置換基としては、例えばハロ、非
置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケ
ニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプ
ト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、カルボキシ、
エステル、非置換または置換アミノ、非置換または置換
アミド等から独立に１〜２個選ばれる。「含窒素芳香環
基」としては、例えばピリジル、ピリダジル、ピリミジ
ル、ピラジルなどの、窒素原子１〜２個と炭素原子で構
成される６員環芳香環基が挙げられ、その置換基として
は、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アル
ケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプ
ト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、カルボキシ、
エステル、非置換または置換アミノ、非置換または置換
アミド等から独立に１〜２個選ばれる。
１〜２個、酸素原子０〜１個、硫黄原子０〜１個および
炭素原子で構成される５〜６員の飽和もしくは不飽和脂
肪族のヘテロ環基が挙げられ、さらに具体的には例え
ば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ
等が挙げられる。その置換基としては、例えばハロ、非
置換または置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケ
ニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプ
ト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、カルボキシ、
エステル、非置換または置換アミノ、非置換または置換
アミド等から独立に１〜２個選ばれる。「含窒素芳香環
基」としては、例えばピリジル、ピリダジル、ピリミジ
ル、ピラジルなどの、窒素原子１〜２個と炭素原子で構
成される６員環芳香環基が挙げられ、その置換基として
は、例えばハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アル
ケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプ
ト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、カルボキシ、
エステル、非置換または置換アミノ、非置換または置換
アミド等から独立に１〜２個選ばれる。
【００１３】「エステル」とはエステル化されたカルボ
キシル基を意味し、例えば（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カ
ルボニル基、（炭素原子数１０個以下のアリール）オキ
シカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル等が含ま
れる。「エステル」の代表例としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカル
ボニル等を挙げることができる。 「アミド」とはアミ
ド化されたカルボキシル基、あるいはアシル化されたア
ミノ基を意味し、例えば、メチルカルボニルアミノなど
が挙げられる。「アシル」には、非置換または置換フェ
ニルカルボニル、非置換または置換ナフチルカルボニ
ル、非置換または置換アラルキルカルボニル、非置換ま
たは置換５〜６員環複素芳香環カルボニル、非置換また
は置換（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル、非置換また
は置換（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）カルボニル等を挙げる
ことができる。「置換アミド」は、アミド窒素に結合す
る水素が一つまたは両方が独立に、例えばハロ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ、ヒドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜
Ｃ４アルキル）等の基で置換されたアミド基を意味す
る。「ピリジル」には、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジルがあり、好適には２−ピリジルが挙げられ
る。
キシル基を意味し、例えば（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カ
ルボニル基、（炭素原子数１０個以下のアリール）オキ
シカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル等が含ま
れる。「エステル」の代表例としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカル
ボニル等を挙げることができる。 「アミド」とはアミ
ド化されたカルボキシル基、あるいはアシル化されたア
ミノ基を意味し、例えば、メチルカルボニルアミノなど
が挙げられる。「アシル」には、非置換または置換フェ
ニルカルボニル、非置換または置換ナフチルカルボニ
ル、非置換または置換アラルキルカルボニル、非置換ま
たは置換５〜６員環複素芳香環カルボニル、非置換また
は置換（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル、非置換また
は置換（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）カルボニル等を挙げる
ことができる。「置換アミド」は、アミド窒素に結合す
る水素が一つまたは両方が独立に、例えばハロ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ、ヒドロキシ、メルカプト、−Ｓ(Ｏ)ｎ（Ｃ１〜
Ｃ４アルキル）等の基で置換されたアミド基を意味す
る。「ピリジル」には、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジルがあり、好適には２−ピリジルが挙げられ
る。
【００１４】本発明ＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤の有
効成分として好適な化合物は次式に示す構造を持つ。
効成分として好適な化合物は次式に示す構造を持つ。
【化７】 ［式中、Ｒ1 は置換されていてもよい含窒素芳香環基を
表す。Ｒ2 は置換されていてもよいフェニル基を表す。
Ｘ及びＲ3 は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいシク
ロアルキルまたは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アル
ケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）で
表される基を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、ま
たはＲ4 とＲ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子
と一緒になって、置換されてもいてもよいピロリジノ、
置換されていてもよいピペリジノ、置換されていてもよ
いモルホリノまたは置換されていてもよいピペラジノを
表す。］
表す。Ｒ2 は置換されていてもよいフェニル基を表す。
Ｘ及びＲ3 は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいシク
ロアルキルまたは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アル
ケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）で
表される基を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、ま
たはＲ4 とＲ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子
と一緒になって、置換されてもいてもよいピロリジノ、
置換されていてもよいピペリジノ、置換されていてもよ
いモルホリノまたは置換されていてもよいピペラジノを
表す。］
【００１５】本発明ＬＤＬ受容体遺伝子発現増強剤の有
効成分としてより好適な化合物は次式に示す構造を持
つ。
効成分としてより好適な化合物は次式に示す構造を持
つ。
【化８】 ［式中、Ｒ1 は置換されていてもよいピリジル基を表
す。Ｒ2 は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｘ
及びＲ3 は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香族環、置換されていてもよいＣ
１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいシクロアルキ
ルまたは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルを
表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）で
表される基を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、ま
たはＲ4 とＲ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子
と一緒になって、置換されてもいてもよいピロリジノ、
置換されていてもよいピペリジノ、置換されていてもよ
いモルホリノまたは置換されていてもよいピペラジノを
表す。］
す。Ｒ2 は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｘ
及びＲ3 は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香族環、置換されていてもよいＣ
１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいシクロアルキ
ルまたは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルを
表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）で
表される基を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、ま
たはＲ4 とＲ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子
と一緒になって、置換されてもいてもよいピロリジノ、
置換されていてもよいピペリジノ、置換されていてもよ
いモルホリノまたは置換されていてもよいピペラジノを
表す。］
【００１６】本発明医薬の有効成分として有用な化合物
を具体的に列挙すると以下のようになる。５−アリルア
ミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（２−
ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５−（ｔ−ブチ
ルアミノ）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５−ベン
ジルアミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、６−
（２，４−ジクロロフェニル）−５−シクロへキシルア
ミノ−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−ベンジルアミノ−６−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（４−フルオロベンジルアミノ）−６−（４−
メトキシフェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，
４−トリアジン、５−（４−クロロベンジルアミノ）−
６−（４−メトキシフェニル）−３−（２−ピリジル）
−１，２，４−トリアジン、５−ベンジルアミノ−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−フルオロ
ベンジルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン、５−（３−メトキシベンジ
ルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、
を具体的に列挙すると以下のようになる。５−アリルア
ミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（２−
ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５−（ｔ−ブチ
ルアミノ）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５−ベン
ジルアミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、６−
（２，４−ジクロロフェニル）−５−シクロへキシルア
ミノ−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−ベンジルアミノ−６−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（４−フルオロベンジルアミノ）−６−（４−
メトキシフェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，
４−トリアジン、５−（４−クロロベンジルアミノ）−
６−（４−メトキシフェニル）−３−（２−ピリジル）
−１，２，４−トリアジン、５−ベンジルアミノ−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−フルオロ
ベンジルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン、５−（３−メトキシベンジ
ルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、
【００１７】５−（２−メトキシベンジルアミノ）−３
−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−ジメチ
ルアミノベンジルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、５−（４−ニトロベンジルアミノ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、３−（２−ピリジ
ル）−５−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）
−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
４−トリアジン、３−（２−ピリジル）−５−（２−ピ
リジルメチルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１，２，４−トリアジン、３−（２−ピリ
ジル）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、３−（２−ピリジル）−５−（４−ピリジルメチ
ルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン、５−ペンチルアミノ−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、
−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−ジメチ
ルアミノベンジルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、５−（４−ニトロベンジルアミノ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、３−（２−ピリジ
ル）−５−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）
−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
４−トリアジン、３−（２−ピリジル）−５−（２−ピ
リジルメチルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１，２，４−トリアジン、３−（２−ピリ
ジル）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、３−（２−ピリジル）−５−（４−ピリジルメチ
ルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン、５−ペンチルアミノ−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、
【００１８】５−（２−エトキシエチルアミノ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、３−（２−ピリジ
ル）−５−（２−チエニルメチルアミノ）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、１−フェニルー２−（３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−ジオ
ール、（ベンジル−（３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン−５−イル）−アミノ）−エタノール、５−（２−
フェニルエチルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン、５−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−メトキシ
フェニルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−モルホリノ−３
−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン−５−イルアミノ）−ペンタ
ン−１−オール、
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、３−（２−ピリジ
ル）−５−（２−チエニルメチルアミノ）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、１−フェニルー２−（３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−ジオ
ール、（ベンジル−（３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン−５−イル）−アミノ）−エタノール、５−（２−
フェニルエチルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン、５−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−メトキシ
フェニルアミノ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−モルホリノ−３
−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン−５−イルアミノ）−ペンタ
ン−１−オール、
【００１９】２−（４−（３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン−５−イル）−ピペラジン−１−イル）−エタ
ノール、 ２−エチル−２−（３−（２−ピリジル）−
６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４
−トリアジン−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−
ジオール、５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェ
ニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）
−３−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５
−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３−
（４−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５−エト
キシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−メト
キシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−ベン
ジルオキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５
−ベンジルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−エチルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、５−フルフリルチオ−３−（２−ピリジル）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン−５−イル）−ピペラジン−１−イル）−エタ
ノール、 ２−エチル−２−（３−（２−ピリジル）−
６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４
−トリアジン−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−
ジオール、５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェ
ニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）
−３−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５
−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３−
（４−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、５−エト
キシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−メト
キシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−ベン
ジルオキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５
−ベンジルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−エチルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、５−フルフリルチオ−３−（２−ピリジル）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、
【００２０】５−フェニルチオ−３−（２−ピリジル）
−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
４−トリアジン、５−（２−ジメチルアミノエチルチ
オ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４
−クロロベンジルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン、５−（２−フルオロベンジルチオ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−メトキシ
ベンジルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（４−メチルベンジルチオ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、５−（２−エトキシカルボニ
ルエチルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、３−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジルチオ）
−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
４−トリアジン、５−エトキシカルボニルメチルチオ−
３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１，２，４−トリアジン、
−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
４−トリアジン、５−（２−ジメチルアミノエチルチ
オ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４
−クロロベンジルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン、５−（２−フルオロベンジルチオ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（４−メトキシ
ベンジルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（４−メチルベンジルチオ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、５−（２−エトキシカルボニ
ルエチルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、３−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジルチオ）
−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
４−トリアジン、５−エトキシカルボニルメチルチオ−
３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１，２，４−トリアジン、
【００２１】２−（３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン−５−イルスルファニル）−エタノール、５−アリル
チオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−ペン
チルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−
シクロへキシルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、５−（２−ジイソプロピルアミノエチルチオ）−
３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（２ −ア
セチルアミノエチルチオ）−３−（２−ピリジル）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−
５−イルスルファニル）酢酸、５−（２−ジエチルアミ
ノエチルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（２−フェニルエチルチオ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン−５−イルスルファニル）−エタノール、５−アリル
チオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−ペン
チルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、５−
シクロへキシルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、５−（２−ジイソプロピルアミノエチルチオ）−
３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１，２，４−トリアジン、５−（２ −ア
セチルアミノエチルチオ）−３−（２−ピリジル）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−
５−イルスルファニル）酢酸、５−（２−ジエチルアミ
ノエチルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、５−（２−フェニルエチルチオ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、
【００２２】５−（３−フェニルプロピルチオ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（３−ジメチル
アミノプロピルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン。
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、５−（３−ジメチル
アミノプロピルチオ）−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン。
【００２３】上述の通り、本発明医薬の有効成分には、
前記式（１）で示される化合物の医薬品として許容され
る塩が含まれる。本発明の特定化合物は多数の無機酸、
有機酸、または無機塩基と反応して医薬的に許容しうる
塩を形成する。酸付加塩を形成するために通常用いる酸
は、無機酸としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸などが挙げられる。有機カルボン酸としては、例え
ばギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などが挙げられる。
スルホン酸としては、例えばメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸な
どが挙げられる。塩基付加塩はアンモニウム、アルカリ
金属やアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩
などのような無機塩基から誘導されるものが含まれる。
塩基付加塩を製造するのに有用な塩基は、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウムなどが挙げら
れる。カリウムおよびナトリウムは殊に好適である。さ
らに、本発明医薬の有効成分である前記化合物またはそ
の塩は、無水物であるほか、一水和物、二水和物などの
水和物あるいは溶媒和物であってもよい。
前記式（１）で示される化合物の医薬品として許容され
る塩が含まれる。本発明の特定化合物は多数の無機酸、
有機酸、または無機塩基と反応して医薬的に許容しうる
塩を形成する。酸付加塩を形成するために通常用いる酸
は、無機酸としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸などが挙げられる。有機カルボン酸としては、例え
ばギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などが挙げられる。
スルホン酸としては、例えばメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸な
どが挙げられる。塩基付加塩はアンモニウム、アルカリ
金属やアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩
などのような無機塩基から誘導されるものが含まれる。
塩基付加塩を製造するのに有用な塩基は、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウムなどが挙げら
れる。カリウムおよびナトリウムは殊に好適である。さ
らに、本発明医薬の有効成分である前記化合物またはそ
の塩は、無水物であるほか、一水和物、二水和物などの
水和物あるいは溶媒和物であってもよい。
【００２４】本発明医薬の有効成分は当業者に公知の方
法、例えば、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ、６３１頁、１９９０年や、Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ、第２６巻、３２５９頁、１９８７年に
記載の方法に準じて合成される。すなわち、前記一般式
（Ｉ）によって示される１，２，４−トリアジン誘導体
は、一般式（ＩＩ）
法、例えば、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ、６３１頁、１９９０年や、Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ、第２６巻、３２５９頁、１９８７年に
記載の方法に準じて合成される。すなわち、前記一般式
（Ｉ）によって示される１，２，４−トリアジン誘導体
は、一般式（ＩＩ）
【化９】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ］によって示される
１，２，４−トリアジン−５−オン誘導体を一般式（Ｉ
ＩＩ）
１，２，４−トリアジン−５−オン誘導体を一般式（Ｉ
ＩＩ）
【化１０】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ］で示される５−クロ
ロ−１，２，４−トリアジン誘導体に導き、次いで、所
望のアミンあるいはアルコキサイドあるいはチオールと
反応させることにより製造される。
ロ−１，２，４−トリアジン誘導体に導き、次いで、所
望のアミンあるいはアルコキサイドあるいはチオールと
反応させることにより製造される。
【００２５】一般式（Ｉ）によって示される化合物のう
ち５−アミノ−１，２，４−トリアジン誘導体、および
５−オキシ−１，２，４−トリアジン誘導体の製造法を
さらに詳しく説明すると、１，２，４−トリアジン−５
−オン誘導体（ＩＩ）を塩化チオニル存在下、また必要
があれば適当な溶媒中にて加熱することにより、目的の
５−クロロ−１，２，４−トリアジン誘導体（ＩＩＩ）
を製造することができる。生成した５−クロロ−１，
２，４−トリアジン誘導体（ＩＩＩ）を所望のアミンあ
るいはアルコキサイドを過剰量用い、適当な溶媒中で反
応させることにより、目的の一般式（Ｉ）によって示さ
れる化合物のうち５−アミノ−１，２，４−トリアジン
誘導体、および５−オキシ−１，２，４−トリアジン誘
導体が製造される。一般式（Ｉ）によって示される化合
物のうち５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体の製
造法をさらに詳しく説明すると、５−クロロ−１，２，
４−トリアジン誘導体（ＩＩＩ）を適当な溶媒中にて塩
基性物質存在下、所望のチオールを過剰量用い反応させ
ることにより、目的の一般式（Ｉ）によって示される化
合物のうち５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体が
製造される。また１，２，４−トリアジン誘導体（Ｉ）
を製造する際、５−クロロ−１，２，４−トリアジン誘
導体は必ずしも単離の必要はなく、そのまま次の工程へ
と用いることができる。使用される溶媒としては、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、四塩
化炭素、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、
およびジメチルホルムアミドなどが挙げられるが、特に
これに限定するものではなく、反応に支障無い溶媒なら
ば使用可能である。反応は、一般式（Ｉ）で示される化
合物のうち、５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体
を得る場合は０〜１００℃の間の温度で、好ましくは０
〜６０℃の間の温度で反応を行う。その他の化合物
（Ｉ）及び化合物（ＩＩＩ）の製造工程においては４０
〜２００℃の間の温度で、好ましくは６０〜１５０℃の
間の温度で反応を行う。また一般式（Ｉ）で示される化
合物のうち、５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体
を得る場合に用いられる塩基性物質としては、ピリジ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等の有機塩基性物質、あるいは
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の無機塩基性物質が挙げられる。
ち５−アミノ−１，２，４−トリアジン誘導体、および
５−オキシ−１，２，４−トリアジン誘導体の製造法を
さらに詳しく説明すると、１，２，４−トリアジン−５
−オン誘導体（ＩＩ）を塩化チオニル存在下、また必要
があれば適当な溶媒中にて加熱することにより、目的の
５−クロロ−１，２，４−トリアジン誘導体（ＩＩＩ）
を製造することができる。生成した５−クロロ−１，
２，４−トリアジン誘導体（ＩＩＩ）を所望のアミンあ
るいはアルコキサイドを過剰量用い、適当な溶媒中で反
応させることにより、目的の一般式（Ｉ）によって示さ
れる化合物のうち５−アミノ−１，２，４−トリアジン
誘導体、および５−オキシ−１，２，４−トリアジン誘
導体が製造される。一般式（Ｉ）によって示される化合
物のうち５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体の製
造法をさらに詳しく説明すると、５−クロロ−１，２，
４−トリアジン誘導体（ＩＩＩ）を適当な溶媒中にて塩
基性物質存在下、所望のチオールを過剰量用い反応させ
ることにより、目的の一般式（Ｉ）によって示される化
合物のうち５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体が
製造される。また１，２，４−トリアジン誘導体（Ｉ）
を製造する際、５−クロロ−１，２，４−トリアジン誘
導体は必ずしも単離の必要はなく、そのまま次の工程へ
と用いることができる。使用される溶媒としては、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、四塩
化炭素、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、
およびジメチルホルムアミドなどが挙げられるが、特に
これに限定するものではなく、反応に支障無い溶媒なら
ば使用可能である。反応は、一般式（Ｉ）で示される化
合物のうち、５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体
を得る場合は０〜１００℃の間の温度で、好ましくは０
〜６０℃の間の温度で反応を行う。その他の化合物
（Ｉ）及び化合物（ＩＩＩ）の製造工程においては４０
〜２００℃の間の温度で、好ましくは６０〜１５０℃の
間の温度で反応を行う。また一般式（Ｉ）で示される化
合物のうち、５−チオ−１，２，４−トリアジン誘導体
を得る場合に用いられる塩基性物質としては、ピリジ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等の有機塩基性物質、あるいは
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の無機塩基性物質が挙げられる。
【００２６】本工程で得られる化合物（Ｉ）は、一般に
クロマトグラフィーで分離精製されるが、再結晶等、当
業者に公知の他の分離技術も使える。化合物（Ｉ）を得
る際に用いられるアミン、アルコキサイド及びチオール
は、市販されているか、もしくは当業者において公知の
方法により製造することができる。例えば、アルコキサ
イドはＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、第２６巻、３２５９
頁、１９８７年に記載されている方法により製造するこ
とができる。また、チオールはＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、
第４８０巻、１７７頁、１９９４年に記載されている方
法により製造することができる。
クロマトグラフィーで分離精製されるが、再結晶等、当
業者に公知の他の分離技術も使える。化合物（Ｉ）を得
る際に用いられるアミン、アルコキサイド及びチオール
は、市販されているか、もしくは当業者において公知の
方法により製造することができる。例えば、アルコキサ
イドはＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、第２６巻、３２５９
頁、１９８７年に記載されている方法により製造するこ
とができる。また、チオールはＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、
第４８０巻、１７７頁、１９９４年に記載されている方
法により製造することができる。
【００２７】一般式（ＩＩ）によって示される１，２，
４−トリアジン−５−オン誘導体は当業者に公知の方
法、例えば、米国特許第４３４３８０１号明細書に記載
の方法に準じて製造される。すなわち、前記一般式（Ｉ
Ｉ）によって示される１，２，４−トリアジン−５−オ
ン誘導体は、一般式（ＩＶ）
４−トリアジン−５−オン誘導体は当業者に公知の方
法、例えば、米国特許第４３４３８０１号明細書に記載
の方法に準じて製造される。すなわち、前記一般式（Ｉ
Ｉ）によって示される１，２，４−トリアジン−５−オ
ン誘導体は、一般式（ＩＶ）
【化１１】 ［式中、Ｒ2 は、前記と同じ。Ｒ5 は、水素原子または
低級アルキルを表す］によって示されるケトカルボン酸
誘導体と式（Ｖ）
低級アルキルを表す］によって示されるケトカルボン酸
誘導体と式（Ｖ）
【化１２】 ［式中、Ｒ1 は、前記と同じ］で表されるアミドラゾン
誘導体を縮合し、一般式（ＶＩ）
誘導体を縮合し、一般式（ＶＩ）
【化１３】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 は、前記と同じ］で示される
シッフ塩基を形成し、次いで閉環することにより製造さ
れる。一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造法を更に
詳しく説明すると、ケトカルボン酸（ＩＶ）とアミドラ
ゾン（Ｖ）を等モル使用し、溶媒中室温にて縮合させる
ことにより目的のシッフ塩基（ＶＩ）を製造することが
できる。生成したシッフ塩基（ＶＩ）を溶媒中で加熱す
ることにより、目的の一般式（ＩＩ）の化合物が製造さ
れる。また、１，２，４−トリアジン−５−オン誘導体
（ＩＩ）を製造する際、シッフ塩基は必ずしも単離の必
要はなく、ケトカルボン酸誘導体（ＩＶ）とアミドラゾ
ン（Ｖ）とを適当な溶媒中で加熱することにより、一挙
に目的物（ＩＩ）を製造することができる。使用される
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒、四塩化炭素、塩化メチレン等のハロゲン化炭化
水素系溶媒、およびジメチルホルムアミドなどが挙げら
れるが、特にこれに限定するものではなく、反応に支障
無い溶媒ならば使用可能である。反応は、一般式（Ｖ
Ｉ）の化合物を得る場合は通常、室温で行うが、化合物
（ＩＩ）の製造工程においては４０〜３００℃の間の温
度で、好ましくは６０〜２００℃の間の温度で反応を行
う。本工程で得られる化合物（ＩＩ）は、一般にクロマ
トグラフィーで分離精製されるが、再結晶等、当業者に
公知の他の分離技術も使える。
シッフ塩基を形成し、次いで閉環することにより製造さ
れる。一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造法を更に
詳しく説明すると、ケトカルボン酸（ＩＶ）とアミドラ
ゾン（Ｖ）を等モル使用し、溶媒中室温にて縮合させる
ことにより目的のシッフ塩基（ＶＩ）を製造することが
できる。生成したシッフ塩基（ＶＩ）を溶媒中で加熱す
ることにより、目的の一般式（ＩＩ）の化合物が製造さ
れる。また、１，２，４−トリアジン−５−オン誘導体
（ＩＩ）を製造する際、シッフ塩基は必ずしも単離の必
要はなく、ケトカルボン酸誘導体（ＩＶ）とアミドラゾ
ン（Ｖ）とを適当な溶媒中で加熱することにより、一挙
に目的物（ＩＩ）を製造することができる。使用される
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒、四塩化炭素、塩化メチレン等のハロゲン化炭化
水素系溶媒、およびジメチルホルムアミドなどが挙げら
れるが、特にこれに限定するものではなく、反応に支障
無い溶媒ならば使用可能である。反応は、一般式（Ｖ
Ｉ）の化合物を得る場合は通常、室温で行うが、化合物
（ＩＩ）の製造工程においては４０〜３００℃の間の温
度で、好ましくは６０〜２００℃の間の温度で反応を行
う。本工程で得られる化合物（ＩＩ）は、一般にクロマ
トグラフィーで分離精製されるが、再結晶等、当業者に
公知の他の分離技術も使える。
【００２８】ケトカルボン酸誘導体（ＩＶ）およびアミ
ドラゾン（Ｖ）は、市販されているか、もしくは当業者
において公知の方法により製造することができる。たと
えば、ケト酸はＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｚｅｃ
ｈｏｓｌｏｖａｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉ
ｃａｔｉｏｎ、第２９巻、９７頁、１９６４年や、Ｊｏ
ｕｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、第５２巻、５０２６頁、１９８７年、Ｍｅｄｉｃｉ
ｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第４
巻、３８５頁、１９９４年、もしくは佐世保工業高等専
門学校研究報告、第２５巻、１１９頁、１９８８年等に
記載されている方法により製造することができる。ま
た、アミドラゾンは、たとえば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒ
ｅｖｉｅｗｓ、第７０巻、１５１頁、１９７０年等に記
載されている方法により製造することができる。
ドラゾン（Ｖ）は、市販されているか、もしくは当業者
において公知の方法により製造することができる。たと
えば、ケト酸はＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｚｅｃ
ｈｏｓｌｏｖａｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉ
ｃａｔｉｏｎ、第２９巻、９７頁、１９６４年や、Ｊｏ
ｕｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、第５２巻、５０２６頁、１９８７年、Ｍｅｄｉｃｉ
ｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第４
巻、３８５頁、１９９４年、もしくは佐世保工業高等専
門学校研究報告、第２５巻、１１９頁、１９８８年等に
記載されている方法により製造することができる。ま
た、アミドラゾンは、たとえば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒ
ｅｖｉｅｗｓ、第７０巻、１５１頁、１９７０年等に記
載されている方法により製造することができる。
【００２９】式（Ｉ）で表される化合物およびその塩
は、これを医薬として用いるにあたり経口的または非経
口的に投与することができる。すなわち通常用いられる
投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁
液等の形で経口的に投与することができ、あるいはその
溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の形にしたものを注射の形
で非経口投与することができる。坐剤の形で直腸投与す
ることもできる。また、前記の適当な投与剤型は許容さ
れる通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化
合物を配合することにより製造することができる。ま
た、注射剤型で用いる場合には許容される緩衝剤、溶解
補助剤、等張剤等を添加することもできる。投与量、投
与回数は症状、年令、体重、投与形態によって異なる
が、通常は成人に対し１日あたり経口の場合には約１〜
２０００ｍｇ、好ましくは５〜１０００ｍｇを、注射の
場合には０．１〜５００ｍｇを１回または数回に分けて
投与することができる。
は、これを医薬として用いるにあたり経口的または非経
口的に投与することができる。すなわち通常用いられる
投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁
液等の形で経口的に投与することができ、あるいはその
溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の形にしたものを注射の形
で非経口投与することができる。坐剤の形で直腸投与す
ることもできる。また、前記の適当な投与剤型は許容さ
れる通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化
合物を配合することにより製造することができる。ま
た、注射剤型で用いる場合には許容される緩衝剤、溶解
補助剤、等張剤等を添加することもできる。投与量、投
与回数は症状、年令、体重、投与形態によって異なる
が、通常は成人に対し１日あたり経口の場合には約１〜
２０００ｍｇ、好ましくは５〜１０００ｍｇを、注射の
場合には０．１〜５００ｍｇを１回または数回に分けて
投与することができる。
【００３０】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。実施例は本発明の範囲をいかなる意味でも限
定する意図ではなく、そう解釈すべきでもない。 実施例１ ５−ベンジルアミノ−６―（２，４―ジクロロフェニ
ル）―３―（２―ピリジル）―１，２，４−トリアジン
の製造 ６―（２，４―ジクロロフェニル）―３―（２―ピリジ
ル）−１，２，４−トリアジン−５−オン（５．００
ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５０ｍＬ）の
混合物を２時間加熱還流した。室温まで放冷後、溶媒を
減圧留去した後、残さにテトラヒドロフラン（５０ｍ
Ｌ）、ベンジルアミン（４．２０ｇ，３９．２ｍｍｏ
ｌ，２．５ｅｑ．）を加え、２時間加熱還流した。室温
まで放冷後、反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、塩化メ
チレン（６００ｍＬ）にて抽出し、５％炭酸水素カリウ
ム水溶液（１５０ｍＬ）、次いで５％食塩水（１５０ｍ
Ｌ）にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥
し、濾過後溶媒を減圧留去した。得られた固体をフラッ
シュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン）にて精製して、標記の化合物を淡黄色結晶として製
造した（３．６４ｇ，５７％）。 ＮＭＲ(CDCl3) 4.85 (br, 2H), 5.28 (br, 1H), 7.25-
7.48 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.87 (t, J=7.58Hz, 1
H), 8.51 (d, J=7.58Hz, 1H), 8.84 (d, J=3.96Hz).
説明する。実施例は本発明の範囲をいかなる意味でも限
定する意図ではなく、そう解釈すべきでもない。 実施例１ ５−ベンジルアミノ−６―（２，４―ジクロロフェニ
ル）―３―（２―ピリジル）―１，２，４−トリアジン
の製造 ６―（２，４―ジクロロフェニル）―３―（２―ピリジ
ル）−１，２，４−トリアジン−５−オン（５．００
ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５０ｍＬ）の
混合物を２時間加熱還流した。室温まで放冷後、溶媒を
減圧留去した後、残さにテトラヒドロフラン（５０ｍ
Ｌ）、ベンジルアミン（４．２０ｇ，３９．２ｍｍｏ
ｌ，２．５ｅｑ．）を加え、２時間加熱還流した。室温
まで放冷後、反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、塩化メ
チレン（６００ｍＬ）にて抽出し、５％炭酸水素カリウ
ム水溶液（１５０ｍＬ）、次いで５％食塩水（１５０ｍ
Ｌ）にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥
し、濾過後溶媒を減圧留去した。得られた固体をフラッ
シュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン）にて精製して、標記の化合物を淡黄色結晶として製
造した（３．６４ｇ，５７％）。 ＮＭＲ(CDCl3) 4.85 (br, 2H), 5.28 (br, 1H), 7.25-
7.48 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.87 (t, J=7.58Hz, 1
H), 8.51 (d, J=7.58Hz, 1H), 8.84 (d, J=3.96Hz).
【００３１】実施例１と同様の方法により実施例２〜３
４の化合物を製造した。
４の化合物を製造した。
【表１】
【表２】
【００３２】
【表３】
【表４】
【表５】
【００３３】実施例３５ ５−エトキシ−３―（２―ピリジル）―６―（４−トリ
フルオロメチルフェニル）―１，２，４−トリアジンの
製造 ３―（２―ピリジル）−６―（４−トリフルオロメチル
フェニル）―１，２，４−トリアジン−５−オン（１
０．００ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（１０
０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。室温まで放冷
後、溶媒を減圧留去した後、残さにテトラヒドロフラン
（１００ｍＬ）、ナトリウムエトキシド（１０．６９
ｇ，１５７ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ．）を加え、２時間加
熱還流した。室温まで放冷後、反応液に水（３００ｍ
Ｌ）を加え、塩化メチレン（３００ｍＬ）にて抽出し、
水（２００ｍＬ）、次いで５％食塩水（２００ｍＬ）に
て洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾
過後溶媒を減圧留去した。得られた固体をフラッシュシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキ
サン）にて精製して、標記の化合物を淡黄色プリズム晶
として製造した（７．５７ｇ，７０％）。 ＮＭＲ(CDCl3) 1.55(t, J= 7.26Hz, 3H), 4.81(q, J=
7.26Hz, 2H) , 7.48(dd,J= 3.63, 7.59Hz, 1H), 7.79
(d,J= 8.25Hz, 2H), 7.92(td, J= 7.92, 1.65Hz,1H),
8.34(d, J= 8.25Hz, 2H), 8.61(d, J= 8.24Hz, 1H), 8.
90(d, J= 3.95Hz,1H).
フルオロメチルフェニル）―１，２，４−トリアジンの
製造 ３―（２―ピリジル）−６―（４−トリフルオロメチル
フェニル）―１，２，４−トリアジン−５−オン（１
０．００ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（１０
０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。室温まで放冷
後、溶媒を減圧留去した後、残さにテトラヒドロフラン
（１００ｍＬ）、ナトリウムエトキシド（１０．６９
ｇ，１５７ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ．）を加え、２時間加
熱還流した。室温まで放冷後、反応液に水（３００ｍ
Ｌ）を加え、塩化メチレン（３００ｍＬ）にて抽出し、
水（２００ｍＬ）、次いで５％食塩水（２００ｍＬ）に
て洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾
過後溶媒を減圧留去した。得られた固体をフラッシュシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキ
サン）にて精製して、標記の化合物を淡黄色プリズム晶
として製造した（７．５７ｇ，７０％）。 ＮＭＲ(CDCl3) 1.55(t, J= 7.26Hz, 3H), 4.81(q, J=
7.26Hz, 2H) , 7.48(dd,J= 3.63, 7.59Hz, 1H), 7.79
(d,J= 8.25Hz, 2H), 7.92(td, J= 7.92, 1.65Hz,1H),
8.34(d, J= 8.25Hz, 2H), 8.61(d, J= 8.24Hz, 1H), 8.
90(d, J= 3.95Hz,1H).
【００３４】実施例３５と同様の方法により実施例３６
〜３７の化合物を製造した。
〜３７の化合物を製造した。
【表６】
【００３５】実施例３８ ５−ベンジルチオ−３―（２―ピリジル）―６―（４−
トリフルオロメチルフェニル）―１，２，４−トリアジ
ンの製造 ３―（２―ピリジル）−６―（４−トリフルオロメチル
フェニル）―１，２，４−トリアジン−５−オン（２０
０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５ｍＬ）
の混合物を３０分加熱還流した。室温まで放冷後、溶媒
を減圧留去した後、残さにテトラヒドロフラン（４ｍ
Ｌ）、フェニルメタンチオール（１９５ｍｇ，１．５７
ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ．）、トリエチルアミン（１５９
ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ．）を加え、室温
にて１時間撹拌した。反応液に塩化メチレン（５０ｍ
Ｌ）を加え、水（２０ｍＬ）、飽和炭酸水度ナトリウム
水溶液（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄
した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過後溶
媒を減圧留去した。得られた固体をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製
して、標記の化合物を淡黄色結晶として製造した（２４
８ｍｇ，９３％）。 ＮＭＲ(CDCl3) 4.62(s, 2H), 7.27-7.32(m, 3H), 7.4
5-7.53(m, 3H), 7.79(d, J= 7.92Hz, 2H), 7.90-7.99
(m, 3H), 8.58(d, J= 8.25Hz, 1H), 8.90-8.93(m, 1H).
トリフルオロメチルフェニル）―１，２，４−トリアジ
ンの製造 ３―（２―ピリジル）−６―（４−トリフルオロメチル
フェニル）―１，２，４−トリアジン−５−オン（２０
０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５ｍＬ）
の混合物を３０分加熱還流した。室温まで放冷後、溶媒
を減圧留去した後、残さにテトラヒドロフラン（４ｍ
Ｌ）、フェニルメタンチオール（１９５ｍｇ，１．５７
ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ．）、トリエチルアミン（１５９
ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ．）を加え、室温
にて１時間撹拌した。反応液に塩化メチレン（５０ｍ
Ｌ）を加え、水（２０ｍＬ）、飽和炭酸水度ナトリウム
水溶液（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄
した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過後溶
媒を減圧留去した。得られた固体をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製
して、標記の化合物を淡黄色結晶として製造した（２４
８ｍｇ，９３％）。 ＮＭＲ(CDCl3) 4.62(s, 2H), 7.27-7.32(m, 3H), 7.4
5-7.53(m, 3H), 7.79(d, J= 7.92Hz, 2H), 7.90-7.99
(m, 3H), 8.58(d, J= 8.25Hz, 1H), 8.90-8.93(m, 1H).
【００３６】実施例３８と同様の方法により実施例３９
〜６０の化合物を製造した。
〜６０の化合物を製造した。
【表７】
【００３７】
【表８】
【表９】
【００３８】参考例 ３―（２―ピリジル）―６―（４−トリフルオロメチル
フェニル）―１，２，４−トリアジン―５―オンの製造 ２―ピリジルアミドラゾン（７８．０ｇ，５７３ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（８００ｍＬ）溶液に、４ートリフル
オロメチルフェニルピルビン酸（１２５ｇ，５７３ｍｍ
ｏｌ，１．０ｅｑ．）のエタノール（３５０ｍＬ）溶液
を加え、室温で１時間撹拌後、９時間加熱還流した。反
応液を室温まで放冷後、析出した固体を濾取した。この
固体を熱クロロホルム（３００ｍＬ）に分散させ、室温
まで放冷後、析出した黄色プリズムを濾取して標記化合
物を製造した（１１９ｇ，６９％）。 ＮＭＲ(DMSO) 7.74(dd, J= 4.95, 7.59Hz, 1H), 7.87
(d, J= 8.58Hz, 2H), 8.13(dt, J= 1.65, 7.58Hz, 1H),
8.35(m, 3H), 8.83(d, J= 4.62Hz, 1H).
フェニル）―１，２，４−トリアジン―５―オンの製造 ２―ピリジルアミドラゾン（７８．０ｇ，５７３ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（８００ｍＬ）溶液に、４ートリフル
オロメチルフェニルピルビン酸（１２５ｇ，５７３ｍｍ
ｏｌ，１．０ｅｑ．）のエタノール（３５０ｍＬ）溶液
を加え、室温で１時間撹拌後、９時間加熱還流した。反
応液を室温まで放冷後、析出した固体を濾取した。この
固体を熱クロロホルム（３００ｍＬ）に分散させ、室温
まで放冷後、析出した黄色プリズムを濾取して標記化合
物を製造した（１１９ｇ，６９％）。 ＮＭＲ(DMSO) 7.74(dd, J= 4.95, 7.59Hz, 1H), 7.87
(d, J= 8.58Hz, 2H), 8.13(dt, J= 1.65, 7.58Hz, 1H),
8.35(m, 3H), 8.83(d, J= 4.62Hz, 1H).
【００３９】
試験例１ ＬＤＬ受容体増強活性 リポタンパク除去血清、２５ーヒドロキシコレステロー
ル、および被検化合物を含む培地で培養したＨｅｐＧ２
細胞からＪｏｕｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２６６巻、１６７６４頁、１９
９１年に記載の方法に従ってＬＤＬ受容体を検出した。
ただし、１２５Ｉ―ａｎｔｉ―ｍｏｕｓｅ ＩｇＧをＡ
ｎｔｉ―ｍｏｕｓｅ Ｉｇ、ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（アマシャム）に変更してウェス
タン・ブロッティングを行い、ＥＣＬウェスタン・ブロ
ッティング検出システム（アマシャム）によりＬＤＬ受
容体を検出した。実施例８の化合物は１．２μＭにおい
てコントロール群と比べて優れたＬＤＬ受容体の蛋白質
量の増加作用を示した。
ル、および被検化合物を含む培地で培養したＨｅｐＧ２
細胞からＪｏｕｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２６６巻、１６７６４頁、１９
９１年に記載の方法に従ってＬＤＬ受容体を検出した。
ただし、１２５Ｉ―ａｎｔｉ―ｍｏｕｓｅ ＩｇＧをＡ
ｎｔｉ―ｍｏｕｓｅ Ｉｇ、ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（アマシャム）に変更してウェス
タン・ブロッティングを行い、ＥＣＬウェスタン・ブロ
ッティング検出システム（アマシャム）によりＬＤＬ受
容体を検出した。実施例８の化合物は１．２μＭにおい
てコントロール群と比べて優れたＬＤＬ受容体の蛋白質
量の増加作用を示した。
【００４０】
【作用および発明の効果】化合物（Ｉ）は、ＬＤＬ受容
体遺伝子の発現（ｍＲＮＡ量）を増加させることにより
ＬＤＬ受容体の量を増加させ、血清コレステロールを低
下させることができる。従って、高脂血症治療薬として
使用することができる。
体遺伝子の発現（ｍＲＮＡ量）を増加させることにより
ＬＤＬ受容体の量を増加させ、血清コレステロールを低
下させることができる。従って、高脂血症治療薬として
使用することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２５３ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２５３ (72)発明者 大橋 尚仁 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ1 は置換されていてもよいフェニルまたは置換されて
いてもよいヘテロ環基を表す。Ｒ2 は置換されていても
よいフェニル、置換されていてもよいナフチル、置換さ
れていてもよいアラルキル、置換されていてもよい５〜
６員複素芳香環基、置換されていてもよいアルキル、ま
たは置換されていてもよいアルケニルを表す。Ｘ及びＲ
3 は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子、または硫黄原子を表し、Ｒ3は置換さ
れていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置
換されていてもよいアルケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4は水素原子または置
換されていてもよいアルキル基を表す。）で表される基
を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、またはＲ4 と
Ｒ3とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒にな
って、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基を表
す。］で表される１，２，４−トリアジン誘導体または
その医薬的に受容しうる塩を含有するＬＤＬ受容体遺伝
子発現増強剤。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 ［式中、 Ｒ1 は置換されていてもよい含窒素芳香環基を表す。Ｒ
2 は置換されていてもよいフェニルを表す。Ｘ及びＲ3
は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル
または置換されていてもよいアルケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいアルキル基を表す。）で表される基
を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、またはＲ4 と
Ｒ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒にな
って、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基を表
す。］で表される１，２，４−トリアジン誘導体または
その医薬的に受容しうる塩を含有するＬＤＬ受容体遺伝
子発現増強剤。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ） 【化３】 ［式中、 Ｒ1 は置換されていてもよいピリジルを表す。Ｒ2 は置
換されていてもよいフェニルを表す。Ｘ及びＲ3 は下記
またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置
換されていてもよいアルケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいアルキル基を表す。）で表される基
を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、またはＲ4 と
Ｒ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒にな
って、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基を表
す。］で表される１，２，４−トリアジン誘導体または
その医薬的に受容しうる塩を含有するＬＤＬ受容体遺伝
子発現増強剤。 - 【請求項４】 以下の化合物群から選ばれる１，２，４
−トリアジン誘導体またはその医薬的に受容しうる塩を
含有する請求項１記載のＬＤＬ受容体遺伝子発現増強
剤。 ５−アリルアミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）
−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（ｔ−ブチルアミノ）−６−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−ベンジルアミノ−６−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ６−（２，４−ジクロロフェニル）−５−シクロへキシ
ルアミノ−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−
３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（４−フルオロベンジルアミノ）−６−（４−メト
キシフェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−
トリアジン、 ５−（４−クロロベンジルアミノ）−６−（４−メトキ
シフェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−ト
リアジン、 ５−ベンジルアミノ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−（４−フルオロベンジルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（３−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（２−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（４−ジメチルアミノベンジルアミノ）−３−（２
−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（４−ニトロベンジルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（４−トリフルオロメチル
ベンジルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（４−ピリジルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−ペンチルアミノ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−（２−エトキシエチルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（２−チエニルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 １−フェニル−２−（３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−ジオー
ル、 （ベンジル−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−
５−イル）−アミノ）−エタノール、 ５−（２−フェニルエチルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（４−メトキシフェニルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−３−（２
−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１，２，４−トリアジン、 ５−モルホリノ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５−イル
アミノ）−ペンタン−１−オール、 ２−（４−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５
−イル）−ピペラジン−１−イル）−エタノール、 ２
−エチル−２−（３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン
−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３
−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３
−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３
−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−エトキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、 ５−メトキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、 ５−ベンジルオキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−ベンジルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−エチルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−フルフリルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−フェニルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−（２−ジメチルアミノエチルチオ）−３−（２−ピ
リジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（４−クロロベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（２−フルオロベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（４−メトキシベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（４−メチルベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（２−エトキシカルボニルエチルチオ）−３−（２
−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１，２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジルチオ）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、 ５−エトキシカルボニルメチルチオ−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ２−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５−イル
スルファニル）−エタノール、 ５−アリルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−ペンチルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−シクロへキシルチオ−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン、 ５−（２−ジイソプロピルアミノエチルチオ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（２ −アセチルアミノエチルチオ）−３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン、 （３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５−イルスル
ファニル）酢酸、 ５−（２−ジエチルアミノエチルチオ）−３−（２−ピ
リジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（２−フェニルエチルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（３−フェニルプロピルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン。 - 【請求項５】 一般式（Ｉ） 【化４】 ［式中、 Ｒ1 は置換されていてもよい含窒素芳香環基を表す。Ｒ
2 は置換されていてもよいフェニル、置換されていても
よいナフチル、置換されていてもよいアラルキル、置換
されていてもよい５〜６員複素芳香環基、置換されてい
てもよいアルキル、または置換されていてもよいアルケ
ニルを表す。Ｘ及びＲ3 は下記またはのとおりであ
る。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3 は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置
換されていてもよいアルケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいアルキル基を表す。）で表される基
を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、またはＲ4 と
Ｒ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒にな
って、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基を表
す。］で表される１，２，４−トリアジン誘導体または
その医薬的に受容しうる塩。 - 【請求項６】 一般式（Ｉ） 【化５】 ［式中、 Ｒ1 は置換されていてもよい含窒素芳香環基を表す。Ｒ
2 は置換されていてもよいフェニルを表す。Ｘ及びＲ3
は下記またはのとおりである。 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ3は置換され
ていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチ
ル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていて
もよい５〜６員複素芳香環基、置換されていてもよいア
ルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置
換されていてもよいアルケニルを表す。 Ｘは式：−ＮＲ4 −（ここでＲ4 は水素原子または置
換されていてもよいアルキル基を表す。）で表される基
を示し、Ｒ3 は上記と同じものを表すか、またはＲ4 と
Ｒ3 とが結合し、これらが結合する窒素原子と一緒にな
って、置換されてもいてもよい含窒素ヘテロ環基を表
す。］で表される１，２，４−トリアジン誘導体または
その医薬的に受容しうる塩。 - 【請求項７】以下の化合物群から選ばれる請求項５記載
の１，２，４−トリアジン誘導体またはその医薬的に受
容しうる塩。 ５−アリルアミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）
−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（ｔ−ブチルアミノ）−６−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリア
ジン 、５−ベンジルアミノ−６−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ６−（２，４−ジクロロフェニル）−５−シクロへキシ
ルアミノ−３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−
３−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（４−フルオロベンジルアミノ）−６−（４−メト
キシフェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−
トリアジン、 ５−（４−クロロベンジルアミノ）−６−（４−メトキ
シフェニル）−３−（２−ピリジル）−１，２，４−ト
リアジン、 ５−ベンジルアミノ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−（４−フルオロベンジルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（４−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（３−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン 、５−（２−メトキシベンジルアミノ）−３−（２−ピ
リジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（４−ジメチルアミノベンジルアミノ）−３−（２
−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（４−ニトロベンジルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（４−トリフルオロメチル
ベンジルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（４−ピリジルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−ペンチルアミノ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−（２−エトキシエチルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（２−チエニルメチルアミ
ノ）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 １−フェニルー２−（３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−ジオー
ル、 （ベンジル−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−
５−イル）−アミノ）−エタノール、 ５−（２−フェニルエチルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（４−メトキシフェニルアミノ）−３−（２−ピリ
ジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−３−（２
−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１，２，４−トリアジン、 ５−モルホリノ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５−イル
アミノ）−ペンタン−１−オール、 ２−（４−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５
−イル）−ピペラジン−１−イル）−エタノール、 ２
−エチル−２−（３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン
−５−イルアミノ）−プロパン−１，３−ジオール、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３
−（２−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３
−（３−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−ベンジルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−３
−（４−ピリジル）−１，２，４−トリアジン、 ５−エトキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、 ５−メトキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジン、 ５−ベンジルオキシ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−ベンジルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−エチルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−フルフリルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン 、５−フェニルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリア
ジン、 ５−（２−ジメチルアミノエチルチオ）−３−（２−ピ
リジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（４−クロロベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（２−フルオロベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（４−メトキシベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン 、５−（４−メチルベンジルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（２−エトキシカルボニルエチルチオ）−３−（２
−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１，２，４−トリアジン、 ３−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジルチオ）−６
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−
トリアジン、 ５−エトキシカルボニルメチルチオ−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ２−（３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５−イル
スルファニル）−エタノール、 ５−アリルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−ペンチルチオ−３−（２−ピリジル）−６−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアジ
ン、 ５−シクロへキシルチオ−３−（２−ピリジル）−６−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアジン、 ５−（２−ジイソプロピルアミノエチルチオ）−３−
（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，４−トリアジン、 ５−（２ −アセチルアミノエチルチオ）−３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン、 （３−（２−ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１，２，４−トリアジン−５−イルスル
ファニル）酢酸、 ５−（２−ジエチルアミノエチルチオ）−３−（２−ピ
リジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２，４−トリアジン、 ５−（２−フェニルエチルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（３−フェニルプロピルチオ）−３−（２−ピリジ
ル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２，４−トリアジン、 ５−（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−３−（２−
ピリジル）−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１，２，４−トリアジン。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9090208A JPH10265464A (ja) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | Ｌｄｌ受容体遺伝子発現増強剤 |
| US09/381,829 US6159974A (en) | 1997-03-24 | 1998-03-23 | LDL receptor gene expression promoters |
| AU64211/98A AU6421198A (en) | 1997-03-24 | 1998-03-23 | Ldl receptor gene expression promoters |
| PCT/JP1998/001225 WO1998042686A1 (fr) | 1997-03-24 | 1998-03-23 | Promoteurs d'expression genique du recepteur ldl |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9090208A JPH10265464A (ja) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | Ｌｄｌ受容体遺伝子発現増強剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10265464A true JPH10265464A (ja) | 1998-10-06 |
Family
ID=13992078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9090208A Pending JPH10265464A (ja) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | Ｌｄｌ受容体遺伝子発現増強剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6159974A (ja) |
| JP (1) | JPH10265464A (ja) |
| AU (1) | AU6421198A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| CO5210943A1 (es) | 1999-05-04 | 2002-10-30 | Novartis Ag | Compuestos plaguicidas derivados de triazina, composiciones para el control de plagas que comprenden dicho compuesto y cuando menos un auxiliar y metodos para controlar plagas |
| JP2002226464A (ja) * | 2001-01-30 | 2002-08-14 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | トリアリール類縁体およびその利用 |
| US7304063B2 (en) * | 2003-04-24 | 2007-12-04 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of Akt activity |
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|---|---|---|---|---|
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| EP0414913A4 (en) * | 1989-02-23 | 1992-08-05 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | P-aminophenol derivative and production and application thereof |
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