JPH0812665A - ヒドロキシフラバン化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 工業的有利にヒドロキシフラバン化合物を製
造する。 【構成】 多価フェノールとケトンとの縮合反応によ
り、式（Ｉ） （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ はアルキル、シクロアルキル、アラ
ルキルまたはアリールを表すが、Ｒ² とＲ³ はさらに水
素でもよく、またＲ¹ とＲ² 、Ｒ⁴ とＲ⁵ がそれぞれ結
合してシクロアルカン環を形成してもよく、Ｗ、Ｘ、Ｙ
およびＺの少なくとも一つは水酸基を、残りは水素、ハ
ロゲン、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラ
ルキル、アリールアルケニルまたはアリールを表す）で
示されるヒドロキシフラバン化合物を製造するにあた
り、酸触媒の存在下、水と混和しない有機溶媒中で、水
または種晶の存在下に上記縮合反応を行う。 【効果】 多価フェノールの反応率を高く保ちながら、
高収率でしかも高選択的にヒドロキシフラバン化合物が
製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、多価フェノールとケト
ンとの縮合反応により、下式（Ｉ）

【０００２】

【０００３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ
独立に、アルキル、シクロアルキル、アラルキルまたは
アリールを表し、Ｒ² およびＲ³ はそれぞれ独立に、水
素、アルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはアリ
ールを表すが、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵ がいずれもア
ルキルである場合は、Ｒ¹ とＲ² が結合し、そしてＲ⁴
とＲ⁵ が結合して、それぞれ環を形成してもよく；Ｗ、
Ｘ、ＹおよびＺの一つは水酸基を表し、残りはそれぞれ
独立に、水素、ハロゲン、水酸基、アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、アラルキル、アリールアルケニル
またはアリールを表す）で示されるヒドロキシフラバン
化合物を製造する方法に関するものである。さらに詳し
くは、原料多価フェノールの反応率を高く保ちながら、
高収率でしかも高選択的に上記ヒドロキシフラバン化合
物を製造する方法に向けられている。

【０００４】

【従来の技術】式（Ｉ）に包含されるヒドロキシフラバ
ン化合物を製造する方法は、従来から種々提案されてお
り、例えば英国特許第 822,659号、特開昭 55-139375号
公報、特開昭 56-5476号公報、特開昭 57-16877 号公
報、特開昭 57-114585号公報、特開昭 61-27979 号公
報、特開昭 61-27980 号公報、特開平 5-32654号公報、
特開平 6-56814号公報(=EP-A-582,309) などに記載があ
る。このヒドロキシフラバン化合物は通常、下式（II）

【０００５】

【０００６】（式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記の意味
を表す）で示される多価フェノールとケトンとの縮合反
応によって製造されている。

【０００７】例えば英国特許第 822,659号は、多価フェ
ノールとアセトンとを、水溶媒中、無機酸触媒の存在下
で反応させる方法を開示している。特開昭 55-139375号
公報は、レゾルシンと脂肪族ケトンとを、無機酸触媒の
存在下、ケトンに対するレゾルシンの仕込みモル比が３
以上となる割合で反応させる方法を開示している。特開
昭 56-5476号公報は、レゾルシンと脂肪族ケトンとを、
陽イオン交換樹脂のような酸触媒の存在下で反応させる
方法を開示している。特開昭 57-16877 号公報および特
開昭 57-114585号公報は、α，β−不飽和脂肪族ケトン
を用いて、レゾルシンと縮合反応させる方法を開示して
いる。特開昭 61-27979 号公報は、レゾルシンと脂肪族
ケトンとを、酸触媒および中性塩の存在下で反応させる
方法を開示している。特開昭 61-27980 号公報は、脂肪
族ケトンの供給速度を調節しながら、レゾルシンとの縮
合反応を行う方法を開示している。特開平 5-32654号公
報は、レゾルシンとケトンとを、メタノール溶媒中で酸
触媒の存在下に反応させる方法を開示している。特開平
6-56814号公報(=EP-A-582,309) は、ピロガロールとケ
トンとを、酢酸エステルのような有機溶媒中で酸触媒の
存在下に反応させる方法を開示している。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】これら公知の方法にお
いて、多価フェノールを基準として式（Ｉ）で示される
ヒドロキシフラバン化合物の選択率を高くしようとする
と、ケトンに対する多価フェノールの仕込みモル比を
２.2〜３.3程度と大きくしなければならず、その結果、
多価フェノールの反応率が低く、多価フェノールを基準
とするヒドロキシフラバン化合物の収率が低くなるとい
う問題点を有していた。一方、多価フェノールの反応率
を向上させるため、ケトンに対する多価フェノールの仕
込みモル比を１付近に削減すると、樹脂化が進行し、ヒ
ドロキシフラバン化合物の選択性が低下してしまう。

【０００９】本発明者らは、かかる事情に鑑み、公知の
方法が有していた欠点を解決し、工業的有利なヒドロキ
シフラバン化合物の製造方法を見出すべく鋭意研究を重
ねた結果、本発明を完成するに至った。したがって本発
明の目的は、多価フェノールの反応率を高く保ちなが
ら、高収率でしかも高選択的にヒドロキシフラバン化合
物を製造することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めに本発明は、前記式（II）で示される多価フェノール
とケトンとを、酸触媒の存在下、水と混和しない有機溶
媒中で、水または種晶の存在下に縮合させることを特徴
とする前記式（Ｉ）で示されるヒドロキシフラバン化合
物の製造方法を提供するものである。

【００１１】本発明に係る製造方法の特徴は、多価フェ
ノールの反応率を高くし、しかも高収率かつ高選択的に
ヒドロキシフラバン化合物を製造するために、酸触媒の
存在下、水と混和しない有機溶媒中で、水または種晶の
存在下に、多価フェノールとケトンを縮合させる点にあ
る。ここで用いる水と混和しない有機溶媒の例として
は、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、脂肪族ハロゲン
置換炭化水素、芳香族ハロゲン置換炭化水素などが挙げ
られる。脂肪族炭化水素の具体例は、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどであり、芳香族炭化
水素の具体例は、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼ
ン、ｐ−キシレン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、混合
キシレン、ｐ−シメン、ｏ−シメン、ｍ−シメンなどで
あり、またリグロインや石油ベンジンのような炭化水素
の混合物を用いることもできる。脂肪族ハロゲン置換炭
化水素の具体例は、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどであり、芳香族
ハロゲン置換炭化水素の具体例は、クロロベンゼン、ｏ
−ジクロロベンゼンなどである。これらの有機溶媒は、
それぞれ単独で、あるいは２種以上混合して用いること
ができる。 これらのなかでも、トルエン、キシレン、
シメンのような芳香族炭化水素または、クロロベンゼン
やジクロロベンゼンのような芳香族ハロゲン置換炭化水
素が好ましく用いられ、とりわけ好ましいものは、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素である。

【００１２】このような有機溶媒は、仕込み多価フェノ
ールに対して、０.9〜３重量倍の範囲で存在させるのが
好ましく、さらには１〜３重量倍、とりわけ１.5〜２.5
重量倍の範囲で存在させるのが一層好ましい。 有機溶
媒の量があまり少ないと、大きな結晶塊が析出して攪拌
が困難になりやすく、また有機溶媒の量があまり多い
と、反応速度が低下する傾向にある。

【００１３】本発明においては、反応の当初から水また
は種晶を存在させる必要がある。水を存在させる場合、
その量は特に制限されるものでないが、一般的にいう
と、触媒から水の持ち込み、すなわち触媒が水溶液で供
される場合の水溶液中の水や、触媒が水和物の形で供さ
れる場合の結晶水を含めて、触媒純分に対して０.1〜１
重量倍程度が好ましい。また種晶を存在させる場合、そ
の種晶は前記式（Ｉ）で示される化合物であり、その純
度は特に制限されないが、一般的には８０重量％以上の
純度を有するものが好ましい。種晶の使用量も特に制限
されるものでないが、一般的にいうと、多価フェノール
に対して０.0００１〜１重量倍の範囲が好ましい。もち
ろん、水と種晶の両者を反応の当初から存在させてもよ
い。

【００１４】原料として用いる多価フェノールは、目的
とする式（Ｉ）のヒドロキシフラバン化合物に対応して
２〜５の価数をとりうるフェノールであり、前記式（I
I）で示される。この多価フェノールは、少なくとも２
個の水酸基を有する必要があることから、前記式（II）
中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも一つは水酸基でな
ければならない。また、少なくとも一つの水酸基の一方
のオルト位は、無置換、すなわち水素でなければならな
い。

【００１５】Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがすべて水酸基であっ
ても構わないが、いずれか一つ、二つまたは三つが水酸
基以外である場合は、それぞれ独立に、水素、ハロゲ
ン、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラルキ
ル、アリールアルケニルまたはアリールであることがで
きる。ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素およびヨ
ウ素が挙げられ、アルキルとしては、例えば炭素数１〜
５のもの、具体的にはメチル、エチル、プロピルなどが
挙げられ、アルケニルとしては、例えば炭素数２〜５の
もの、具体的にはエテニル、プロペニルなどが挙げら
れ、シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜７のも
の、具体的にはシクロペンチル、シクロヘキシルなどが
挙げられ、アラルキルとしては、例えばアルキル部位の
炭素数が１〜３のもの、具体的にはベンジル、フェネチ
ル、ナフチルメチル、α−メチルベンジル、α，α−ジ
メチルベンジルなどが挙げられ、 アリールアルケニル
としては、例えばアルケニル部位の炭素数が２〜３のも
の、具体的にはスチリル、α−メチルスチリルなどが挙
げられ、アリールとしては、例えばフェニル、ナフチル
などが挙げられる。Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのいずれかがシ
クロアルキル、アラルキル、アリールアルケニルまたは
アリールの場合、それぞれの環は、例えば水酸基や炭素
数１〜４の低級アルキルなどで置換されていてもよい。

【００１６】これら多価フェノールのなかでも、無置換
のまたは、アルキル、アラルキルもしくはアリールアル
ケニルで１回置換された２価または３価のフェノールが
好ましく用いられる。好ましい２価フェノールの例とし
ては、レゾルシン、２−メチルレゾルシン、４−メチル
レゾルシン、４−ヘキシルレゾルシン、４−tert−ブチ
ルレゾルシン、４−tert−オクチルレゾルシン、４−ス
チリルレゾルシン、４−クミルレゾルシン〔または４−
（α，α−ジメチルベンジル）レゾルシン〕、４−（３
−ヒドロキシフェニル）レゾルシン、５−メチルレゾル
シン、カテコール、ヒドロキノンなどを挙げることがで
き、また３価フェノールの例としては、ピロガロール、
フロログルシン、ヒドロキシヒドロキノンなどを挙げる
ことができる。これらのうちさらに好ましくは、無置換
のまたは、２−もしくは４−位がアルキルで置換された
レゾルシンが用いられる。

【００１７】もう一方の原料化合物であるケトンは、前
記式（II）の多価アルコールとの反応により、前記式
（Ｉ）のヒドロキシフラバン化合物を与えるものである
ことができる。このケトンは通常、カルボニルに結合す
る一方の炭化水素基が脂肪族基であって、その脂肪族基
がα−位に水素を有するか、α，β−不飽和結合を有す
るか、またはβ−位に水酸基を有する。具体的には、下
式(III)

【００１８】

【００１９】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記の意
味を表す）で示される脂肪族脂肪族もしくは脂肪族芳香
族ケトン、下式（IV）

【００２０】

【００２１】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前
記の意味を表す）で示されるα，β−不飽和ケトン、ま
たは下式（Ｖ）

【００２２】

【００２３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ
⁵ は前記の意味を表す）で示されるβ−ヒドロキシケト
ンが用いられる。

【００２４】式(III) 〜（Ｖ）において、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ の
いずれかがアルキルの場合、炭素数１〜５のものが好ま
しく、炭素数３以上のアルキルは直鎖状であっても分岐
していてもよい。Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ のいずれかがシクロアルキ
ルの場合、炭素数３〜７であることができる。Ｒ¹ 〜Ｒ
⁵ のいずれかがアラルキルの場合、アルキル部位は炭素
数１〜３であることができ、アリール部位はフェニルま
たはナフチルであることができる。Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ のいずれ
かがアリールの場合、フェニルまたはナフチルであるこ
とができる。Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ のいずれかが、シクロアルキ
ル、アラルキルまたはアリールの場合、シクロペンチル
やシクロヘキシルのようなシクロアルキルおよび、フェ
ニルやナフチルのようなアリールは、それぞれ低級アル
キル、例えば炭素数１〜４のアルキルで置換されていて
もよい。

【００２５】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ がいずれもア
ルキルである場合は、Ｒ¹ とＲ² が結合し、そしてＲ⁴
とＲ⁵ が結合して、それぞれシクロアルカン環を形成し
てもよい。このようなシクロアルカン環を形成する場合
は、通常、式(III) においてＲ¹ とＲ² が結合した環状
ケトンが用いられ、Ｒ¹ とＲ² の結合は、例えばトリメ
チレンやテトラメチレンを形成することができる。した
がって、Ｒ¹ とＲ² が結合する場合は、式(III) 中です
でに結合している炭素原子とともに、シクロペンタン環
やシクロヘキサン環などを形成することができる。

【００２６】Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ は以上説明した各種の基をとり
うるが、なかでも式(III) 〜（Ｖ）において、Ｒ¹ 、Ｒ
⁴ およびＲ⁵ がそれぞれ独立にアルキルであり、Ｒ² お
よびＲ³ がそれぞれ独立に水素またはアルキルであるも
のならびに、式(III) において、Ｒ³ が水素であり、Ｒ
¹ とＲ² が結合してシクロアルカン環を形成したもの
が、好ましく用いられる。

【００２７】式(III) で示されるケトンとしては、アセ
トン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、エチルプ
ロピルケトン、メチルイソブチルケトンのような対称ま
たは非対称のジアルキルケトン類、シクロペンタノンや
シクロヘキサノンのような環状ケトン類、対称または非
対称のジアラルキルケトン類、ベンジルアセトンのよう
なアラルキルアルキルケトン類、アセトフェノンのよう
なアリールアルキルケトン類などが例示される。

【００２８】α，β−不飽和ケトンを表す式（IV）にお
いて、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ およびＲ⁵は、広い意味では前
記のとおりであるが、この化合物の入手の容易さなどを
考慮すると、通常、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ独
立にアルキルであり、Ｒ² は水素またはアルキルであ
る。このα，β−不飽和ケトンは通常、Ｒ¹ がアルキル
であり、Ｒ² が水素またはアルキルであり、Ｒ³ が水素
である式(III) のケトンを脱水二量化することによって
製造されるから、通常は式(IVa)

【００２９】

【００３０】（式中、Ｒ¹ およびＲ² は前記の意味を表
す）を有する。式（IV）または(IVa) で示されるα，β
−不飽和ケトンの具体例としては、メシチルオキシド、
５−メチル−４−ヘプテン−３−オン、６−メチル−５
−ノネン−４−オン、５−エチル−４−メチル−４−ヘ
プテン−３−オンなどが挙げられる。

【００３１】β−ヒドロキシケトンを表す式（Ｖ）にお
いて、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は、広い意味
では前記のとおりであるが、この化合物の入手の容易さ
などを考慮すると、通常、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれ
ぞれ独立にアルキルであり、Ｒ² およびＲ³ はそれぞれ
独立に水素またはアルキルである。このβ−ヒドロキシ
ケトンは通常、Ｒ¹ がアルキルであり、Ｒ² およびＲ³
がそれぞれ独立に水素またはアルキルである式(III) の
ケトンを二量化することによって製造されるから、通常
は下式（Va)

【００３２】

【００３３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記の意
味を表す）を有する。 式（Ｖ）または（Va）で示され
るβ−ヒドロキシケトンの具体例としては、ジアセトン
アルコール、５−ヒドロキシ−５−メチルヘプテン−３
−オン、６−ヒドロキシ−６−メチルノナン−４−オ
ン、５−エチル−５−ヒドロキシ−４−メチルヘプタン
−３−オンなどが挙げられる。

【００３４】これらの各種ケトン類のなかでも、アセト
ン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、エチルプロ
ピルケトン、メチルイソブチルケトン、ベンジルアセト
ン、メシチルオキシド、アセトフェノン、シクロペンタ
ノン、シクロヘキサノンなどが好ましく用いられる。さ
らに好ましいものは、アセトン、ジエチルケトン、メチ
ルエチルケトン、シクロヘキサノンなどである。

【００３５】以上のような多価フェノールおよびケトン
を縮合させることによって、前記式（Ｉ）で示されるヒ
ドロキシフラバン化合物が製造される。式(III) で示さ
れるケトンを用いた場合は、式（Ｉ）におけるＲ⁴ がＣ
ＨＲ² Ｒ³ 、Ｒ⁵ がＲ¹ となり、下式（Ia）

【００３６】

【００３７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｗ、Ｘ、Ｙお
よびＺは前記の意味を表す）で示されるヒドロキシフラ
バン化合物が製造される。

【００３８】式（IV）で示されるα，β−不飽和ケトン
を用いた場合は、式（Ｉ）におけるＲ³ が水素となり、
下式（Ib）

【００３９】

【００４０】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｗ、
Ｘ、ＹおよびＺは前記の意味を表す）で示されるヒドロ
キシフラバン化合物が製造される。また、式(IVa) で示
されるα，β−不飽和ケトンを用いた場合は、下式（I
c）

【００４１】

【００４２】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺ
は前記の意味を表す）で示されるヒドロキシフラバン化
合物が製造される。

【００４３】式（Ｖ）で示されるβ−ヒドロキシケトン
を用いた場合は、Ｒ¹ ないしＲ⁵ が先に定義した任意の
基でありうる式（Ｉ）のヒドロキシフラバン化合物が製
造されるが、通常は、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ
独立にアルキルであり、Ｒ²およびＲ³ はそれぞれ独立
に水素またはアルキルである。また、式（Va）で示され
るβ−ヒドロキシケトンを用いた場合は、前記式（Ia）
で示されるヒドロキシフラバン化合物が製造される。

【００４４】式（Ｉ) において、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵
はそれぞれ、先に説明したようなアルキル、シクロアル
キル、アラルキルまたはアリールであることができ、Ｒ
² およびＲ³ はそれぞれ、先に説明したとおり、水素、
アルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはアリール
であることができる。またＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴ およびＲ⁵が
いずれもアルキルである場合は、Ｒ¹ とＲ² が結合し、
そしてＲ⁴ とＲ⁵ が結合して、それぞれ、例えば炭素数
３〜７程度のシクロアルカン環を形成してもよい。Ｒ¹
とＲ² の結合は、例えばトリメチレンやテトラメチレン
を形成することができ、Ｒ⁴ とＲ⁵ の結合は、例えばテ
トラメチレンやペンタメチレンを形成することができ
る。したがって、Ｒ¹ とＲ² が結合し、Ｒ⁴ とＲ⁵ が結
合する場合は、式（Ｉ）中ですでに結合している炭素原
子とともに、シクロペンタン環やシクロヘキサン環など
を形成することができる。

【００４５】原料事情、特に原料ケトンの入手の容易さ
を考慮すると、本発明において好ましく製造されるヒド
ロキシフラバン化合物は、前記式（Ia）で示される。な
かでも、Ｒ¹ がアルキルであり、Ｒ² およびＲ³ がそれ
ぞれ独立に水素またはアルキルであるものならびに、Ｒ
³ が水素であり、Ｒ¹ とＲ² が結合してシクロアルカン
環を形成したものが、好ましく製造され、とりわけ、Ｒ
¹ がアルキルであり、Ｒ² およびＲ³ がそれぞれ独立に
水素またはアルキルであるものが、好ましく製造され
る。

【００４６】式（Ｉ）におけるＷ、Ｘ、ＹおよびＺは先
に説明したとおり、それぞれ水素、ハロゲン、水酸基、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラルキル、
アリールアルケニルまたはアリールであることができる
が、それらのうち少なくとも一つは水酸基でなければな
らない。なかでもＸが水酸基であるものが好ましく、さ
らには、Ｗ、ＹおよびＺがそれぞれ独立に水素またはア
ルキルであるものが好ましく製造される。

【００４７】本発明において好ましく製造されるヒドロ
キシフラバン化合物の具体例としては、次のようなもの
を挙げることができる。

【００４８】２，４，４−トリメチル−２′，４′，７
−トリヒドロキシフラバン 〔別名２，４，４−トリメ
チル−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−７−ヒ
ドロキシクロマン〕、２，４，４−トリメチル−２′，
３′，４′，７，８−ペンタヒドロキシフラバン 〔別
名２，４，４−トリメチル−２−（２，３，４−トリヒ
ドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロキシクロマ
ン〕、２，３′，４，４，８−ペンタメチル−２′，
４′，７−トリヒドロキシフラバン 〔別名２，４，
４，８−テトラメチル−２−（２，４−ジヒドロキシ−
３−メチルフェニル）−７−ヒドロキシクロマン〕、
２，４−ジエチル−４−メチル−２′，４′，７−トリ
ヒドロキシフラバン〔別名２，４−ジエチル−４−メチ
ル−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−７−ヒド
ロキシクロマン〕、４−エチル−２，３，４−トリメチ
ル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン 〔別名
４−エチル−２，３，４−トリメチル−２−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−７−ヒドロキシクロマン〕、
２，４−ジイソブチル−４−メチル−２′，４′，７−
トリヒドロキシフラバン 〔別名２，４−ジイソブチル
−４−メチル−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）
−７−ヒドロキシクロマン〕、４−イソブチル−２，４
−ジメチル−３−イソプロピル−２′，４′，７−トリ
ヒドロキシフラバン 〔別名４−イソブチル−２，４−
ジメチル−３−イソプロピル−２−（２，４−ジヒドロ
キシフェニル）−７−ヒドロキシクロマン〕、６−ヒド
ロキシ−4a−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，
２，３，４，4a，9a−ヘキサヒドロキサンテン−９−ス
ピロ−１′−シクロヘキサン 〔すなわち、式（Ｉ）に
おいて、Ｗ＝Ｙ＝Ｚ＝Ｒ³ ＝Ｈ、Ｘ＝ＯＨであり、Ｒ¹
とＲ²が結合してテトラメチレンを形成し、Ｒ⁴ とＲ⁵
が結合してペンタメチレンを形成した化合物〕、６−ヒ
ドロキシ−3a−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−
１，２，３，3a，９，9a−ヘキサヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕クロメン−９−スピロ−１′−シクロペンタン
〔すなわち、式〔Ｉ〕において、Ｗ＝Ｙ＝Ｚ＝Ｒ³ ＝
Ｈ、Ｘ＝ＯＨであり、Ｒ¹ とＲ² が結合してトリメチレ
ンを形成し、Ｒ⁴ とＲ⁵ が結合してテトラメチレンを形
成した化合物〕など。

【００４９】原料多価フェノールおよび原料ケトンの使
用量は特に制限されないが、通常は多価フェノールに対
し、化学量論量を基準としてケトンを０.5〜２倍、すな
わち前記式(III) で示されるケトンを用いる場合は０.5
〜２モル倍、前記式（IV）または式（Ｖ）で示されるケ
トンを用いる場合は０.2５〜１モル倍の範囲とするのが
好ましく、さらには経済性の観点からすると、化学量論
量を基準としてケトンを１〜２倍の範囲で用いるのがよ
り好ましい。多価フェノールに対するケトンの仕込みモ
ル比があまり小さいと、未反応の多価フェノールが多く
残存し、結果として多価フェノールの反応率が低くな
り、また未反応の多価フェノールの除去を主たる目的と
して、最終生成物を精製する必要が生じてくる。一方、
多価フェノールに対するケトンの仕込みモル比があまり
大きいと、生成したヒドロキシフラバン化合物が残存す
る原料ケトンに溶解し、ヒドロキシフラバン化合物の選
択率が低下してくる。特に、多価フェノールに対するケ
トンの仕込みモル比が化学量論量を基準として１を下回
る場合および２を超える場合には、こうした好ましくな
い傾向が現れてくることがあるので、前記のとおり好ま
しくは、化学量論量を基準として、多価フェノールに対
するケトンの仕込みモル比は１〜２の範囲から選定され
る。 また、種晶の存在下に多価フェノールとケトンを
縮合させる場合は、化学量論量を基準としてケトンを１
〜１.4倍の範囲で用いるのが好ましい。

【００５０】縮合反応に用いる酸触媒は酸性物質であれ
ばよく、いわゆるブレンステッド酸（プロトン酸）、ル
イス酸のいずれでもよい。 例えば、リン酸、ポリリン
酸、硫酸、塩酸、ホウフッ化水素酸のような無機酸およ
びそれらの金属塩、 ハロゲン化アルミニウム、ハロゲ
ン化亜鉛、ハロゲン化スズ（II）、三フッ化ホウ素、ス
ズ（II）トリフラート、イッテルビウム(III) トリフラ
ート、ランタン(III)トリフラート、セリウム(III) ト
リフラート、ネオジム(III) トリフラート、サマリウム
(III) トリフラート、ユウロピウム(III) トリフラー
ト、ガドリニウム(III) トリフラート、ルテチウム(II
I) トリフラート、スカンジウム(III) トリフラートの
ようなルイス酸、 さらにはシュウ酸、モノクロロ酢
酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢
酸、マレイン酸、フマル酸、ｍ−ニトロ安息香酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸のような有機酸を用いることができ
る。ブレンステッド酸の場合は、とりわけ、酸解離定数
の逆対数ｐＫ_a が３未満のものが好ましく用いられる。
水を反応当初から存在させる場合は、これらの酸触媒の
なかでも、特にリン酸が好ましく用いられる。これらの
酸触媒は、そのまま、あるいは適当な濃度の水溶液とし
て用いることができる。

【００５１】酸触媒の使用量に特別な制限はないが、一
般的には、仕込み多価フェノールに対して０.0０５〜２
モル倍の範囲が好ましく、さらに好ましい範囲は、用い
る触媒の酸強度などによっても変化してくる。例えば、
ｐＫ_a が大きい酸、すなわちリン酸、硫酸水素ナトリウ
ム、シュウ酸、モノクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリク
ロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、フマル酸、
ｍ−ニトロ安息香酸のような弱酸を触媒とする場合は、
多価フェノールに対し、０.3〜２モル倍の割合で用いる
のが好ましい。一方、硫酸、塩酸、ホウフッ化水素酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフ
ルオロメタンスルホン酸のような強酸を触媒とする場合
は、多価フェノールに対し、０.0０５〜０.3モル倍の割
合で用いるのが好ましい。

【００５２】本発明においては、原料の多価フェノール
およびケトン、有機溶媒、酸触媒、ならびに水または種
晶を互いに接触させることにより、反応が進行する。こ
れらの原料、有機溶媒、触媒、および水または種晶の仕
込み順序は任意であり、例えば、多価フェノール、ケト
ン、有機溶媒、酸触媒および水または種晶を一括して仕
込む方法、多価フェノール、有機溶媒、酸触媒および水
または種晶の混合物中に、ケトンを連続的または間欠的
に供給する方法、多価フェノール、ケトン、有機溶媒お
よび水または種晶の混合物中に、酸触媒を連続的または
間欠的に供給する方法などが挙げられる。ケトンまたは
酸触媒を滴下する場合、その滴下速度は特に制限されな
いが、ケトンを滴下する場合は通常、多価フェノール１
モルあたり毎時０.1〜１モルの範囲、酸触媒を滴下する
場合は通常、多価フェノール１モルあたり毎時０.0０５
〜０.1モルの範囲とするのが好ましい。 また必要に応
じて、原料仕込み前あるいは反応中に、窒素のような不
活性気体で反応容器内を置換してもよい。

【００５３】反応温度にも特別な制限はなく、通常３０
℃から還流温度の範囲で反応が行われる。反応時間も特
に制限されないが、通常は１〜２０時間程度である。好
ましくは、多価フェノールに対し、化学量論量を基準と
してケトンを１倍以上用い、多価フェノールの反応率が
少なくとも８０％を越えるまで反応が行われる。

【００５４】こうした反応により、本発明で目的とする
式（Ｉ）のヒドロキシフラバン化合物は、反応中に結晶
として析出する。そして、得られるヒドロキシフラバン
化合物を取り出せばよく、その取り出し、さらには精製
の方法にも特別な制限はないが、通常は反応終了後、析
出した結晶を例えば濾過することにより固液分離し、さ
らにウェットケーキに付着した触媒および未反応原料を
水洗する方法が、好ましく採用される。また、さらに再
結晶などを行うことにより、高純度のヒドロキシフラバ
ン化合物を製造することもできる。

【００５５】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定さ
れるものでない。例中、含有量を表す％は、特にことわ
らないかぎり重量基準である。

【００５６】例１ 温度計、冷却管、滴下漏斗および撹拌機を備え付けた四
つ口フラスコに、室温でレゾルシン５５.1ｇ（０.5モ
ル）、トルエン１００ｇおよび８５％リン酸水溶液２
８.8ｇ（０.2５モル）を仕込んだあと、フラスコ内を窒
素置換した。６０℃まで昇温したあと、アセトン３１.9
ｇ（０.5５モル）を滴下した。滴下終了後、還流下で８
時間反応させた。反応終了後、析出した結晶を室温で濾
過、水洗し、乾燥して、７４.1ｇの無色粉末を得た。

【００５７】得られた無色粉末は、プロトン核磁気共鳴
およびマススペクトルにより、２，４，４−トリメチル
−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバンであること
を同定した。同定結果を以下に示す。

【００５８】¹Ｈ−ＮＭＲ（装置：日本電子（株）製 GX
-270 ） 化学シフト（アセトン−ｄ₆ 、ＴＭＳ基準 ppm）：0.67
(一重線, 3H); 1.19 (一重線, 3H);1.65 (一重線, 3
H); 1.85 (二重線, 14 Hz, 1H);2.95 (二重線, 14 Hz,
1H);6.15 (二重線, 7 Hz, 1H); 6.3-6.5 (多重線, 3H);
6.95 (二重線, 7 Hz, 1H); 8.05 (一重線, 1H);8.09
(一重線, 1H); 8.45 (一重線, 1H) マススペクトル（ＦＤ−ＭＳ）：３００

【００５９】表１に、この反応におけるレゾルシンの反
応率、反応終了段階でキャッチした２，４，４−トリメ
チル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン（表中
ではフラバンと略記する）の反応したレゾルシンに対す
る選択率、乾燥後の２，４，４−トリメチル−２′，
４′，７−トリヒドロキシフラバンの純度、および仕込
みレゾルシンを基準とする２，４，４−トリメチル−
２′，４′，７−トリヒドロキシフラバンの収率を示し
た。

【００６０】例２ アセトン量を５８.1ｇ（１.0モル）、反応時間を１２時
間とした以外は例１と同様の操作を行い、２，４，４−
トリメチル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン
６５.4ｇを得た。反応成績を表１に示した。

【００６１】例３ ８５％リン酸水溶液の仕込み量を１４.4ｇ（０.1３モ
ル）、反応時間を４時間とした以外は例１と同様の操作
を行い、２，４，４−トリメチル−２′，４′，７−ト
リヒドロキシフラバン５８.8ｇを得た。反応成績を表１
に示した。

【００６２】例４ トルエンをクロロベンゼンに変えた以外は例１と同様の
操作を行い、２，４，４−トリメチル−２′，４′，７
−トリヒドロキシフラバン７４.2ｇを得た。反応成績を
表１に示した。

【００６３】例５ トルエンをエチルベンゼンに変更し、反応時間を４時間
とした以外は例１と同様の操作を行い、２，４，４−ト
リメチル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン６
４.9ｇを得た。反応成績を表１に示した。

【００６４】例６ トルエンをｐ−シメンに変更し、反応時間を４時間とし
た以外は例１と同様の操作を行い、２，４，４−トリメ
チル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン７８.4
ｇを得た。反応成績を表１に示した。

【００６５】例７ 温度計、冷却管、滴下漏斗および撹拌機を備え付けた四
つ口フラスコに、室温でレゾルシン５５.1ｇ（０.5モ
ル）、トルエン１００ｇおよびアセトン３１.9ｇ（０.5
５モル）を仕込んだあと、フラスコ内を窒素置換した。
４０℃まで昇温したあと、硫酸水素ナトリウム一水和物
３４.5ｇ（０.2５モル）および水５ｇを仕込み、フラス
コ内を再び窒素置換し、還流下で４時間反応させた。反
応終了後、析出した結晶を室温で濾過、水洗し、乾燥し
て、７５.2ｇの２，４，４−トリメチル−２′，４′，
７−トリヒドロキシフラバン粉末を得た。反応成績を表
１に示した。

【００６６】例８ 温度計、冷却管、滴下漏斗および撹拌機を備え付けた四
つ口フラスコに、室温でレゾルシン５５.1ｇ（０.5モ
ル）、トルエン１００ｇおよびアセトン３１.9ｇ（０.5
５モル）を仕込んだあと、フラスコ内を窒素置換した。
４０℃まで昇温したあと、種晶として２，４，４−トリ
メチル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン２.5
ｇ（０.0０８モル）、および酸触媒としてｐ−トルエン
スルホン酸一水和物０.9５ｇ（０.0０５モル）を仕込
み、フラスコ内を再び窒素置換し、還流下で１４時間反
応させた。反応終了後、析出した結晶を室温で濾過、水
洗し、乾燥して、７０.9ｇの２，４，４−トリメチル−
２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン粉末を得た。
反応成績を表１に示した。

【００６７】例９（比較） この例は、有機溶媒を用いずに行った。温度計、冷却
管、滴下漏斗および撹拌機を備え付けた四つ口フラスコ
に、レゾルシン１１０.1ｇ（１.0モル）、３６％塩酸２
４.3ｇ（０.2４モル）および水１００ｇを仕込んだ。３
５℃まで昇温後、アセトン２９.0ｇ（０.5モル）を滴下
した。滴下終了後、３５℃で３時間反応させた。その後
常温まで冷却し、さらに１４時間撹拌した。析出した結
晶を濾過、水洗したあと乾燥し、２，４，４−トリメチ
ル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン６４.2ｇ
を得た。反応成績を表１に示した。

【００６８】例１０（比較） この例も、有機溶媒を用いずに行った。温度計、冷却
管、滴下漏斗および撹拌機を備え付けた四つ口フラスコ
に、レゾルシン５５.1ｇ（０.5モル）およびアセトン３
１.9ｇ（０.5５モル）を仕込んだ。６０℃まで昇温後、
８５％リン酸水溶液２８.8ｇ（０.2５モル）を滴下し
た。滴下終了後、８０℃で１時間反応させたところ、樹
脂状物が得られた。反応成績を表１に示した。

【００６９】

【表１】

【００７０】¹⁾次の計算式によりフラバン選択率を算出
した。 ²⁾標品対比で有効数字３桁目を四捨五入してフラバン純
度を示した。³⁾ 仕込みレゾルシン基準で有効数字３桁目を四捨五入し
て純分収率を示した。

【００７１】例１１ 例１におけるアセトンの代わりに１／２モル量のメシチ
ルオキドを用いることにより、２，４，４−トリメチル
−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバンを得ること
ができる。

【００７２】例１２ 例１におけるアセトンの代わりに１／２モル量のジアセ
トンアルコールを用いることによっても、２，４，４−
トリメチル−２′，４′，７−トリヒドロキシフラバン
を得ることができる。

【００７３】

【発明の効果】本発明に従い、水と混和しない有機溶媒
中で、水または種晶を存在させて、多価フェノールとケ
トンとを反応させることにより、原料多価フェノールの
反応率を高く保ちながら、高収率でしかも高選択的にヒ
ドロキシフラバン化合物を製造することができる。

フロントページの続き (72)発明者 長崎 英雄 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友化学工業株式会社内 (72)発明者 佐々木 万治 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友化学工業株式会社内

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下式（II） （式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは後記の意味を表す）で示
   される多価フェノールとケトンとを、酸触媒の存在下、
   水と混和しない有機溶媒中で、水または種晶の存在下に
   縮合させることを特徴とする、下式（Ｉ） （式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ独立に、アル
   キル、シクロアルキル、アラルキルまたはアリールを表
   し、Ｒ² およびＲ³ はそれぞれ独立に、水素、アルキ
   ル、シクロアルキル、アラルキルまたはアリールを表す
   が、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵ がいずれもアルキルであ
   る場合は、Ｒ¹ とＲ² が結合し、そしてＲ⁴とＲ⁵ が結
   合して、それぞれ環を形成してもよく；Ｗ、Ｘ、Ｙおよ
   びＺの一つは水酸基を表し、残りはそれぞれ独立に、水
   素、ハロゲン、水酸基、アルキル、アルケニル、シクロ
   アルキル、アラルキル、アリールアルケニルまたはアリ
   ールを表す）で示されるヒドロキシフラバン化合物の製
   造方法。
2. 【請求項２】原料ケトンが、下式(III) 、（IV）または
   （Ｖ） （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は請求項１
   に記載の意味を表す）で示される請求項１に記載の方
   法。
3. 【請求項３】原料ケトンが、下式(III) 、(IVa）または
   （Va） （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は請求項１に記載の意味
   を表す）で示され、得られるヒドロキシフラバン化合物
   が、下式（Ia） （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは請求項
   １に記載の意味を表す）で示される請求項２に記載の方
   法。
4. 【請求項４】Ｘが水酸基であり、Ｒ¹ がアルキルであ
   り、Ｒ² およびＲ³ がそれぞれ独立に水素またはアルキ
   ルである請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】レゾルシンとアセトンの縮合により、２，
   ４，４−トリメチル−２′，４′，７−トリヒドロキシ
   フラバンを製造する請求項４に記載の方法。
6. 【請求項６】水と混和しない有機溶媒が、脂肪族炭化水
   素、芳香族炭化水素、脂肪族ハロゲン置換炭化水素およ
   び芳香族ハロゲン置換炭化水素から選ばれる請求項１〜
   ５のいずれかに記載の方法。
7. 【請求項７】水と混和しない有機溶媒が、芳香族炭化水
   素および芳香族ハロゲン置換炭化水素から選ばれる請求
   項６に記載の方法。
8. 【請求項８】多価フェノールに対する化学量論量を基準
   として、ケトンを０.5〜２倍の割合で用いる請求項１〜
   ７のいずれかに記載の方法。
9. 【請求項９】酸触媒がブレンステッド酸であり、その酸
   解離定数の逆対数ｐＫ_a が３未満である請求項１〜８の
   いずれかに記載の方法。
10. 【請求項１０】多価フェノールに対して酸触媒を０.0０
    ５〜２モル倍の割合で用いる請求項１〜９のいずれかに
    記載の方法。
11. 【請求項１１】多価フェノールに対して有機溶媒を０.9
    〜３重量倍の割合で用いる請求項１〜１０のいずれかに
    記載の方法。
12. 【請求項１２】酸触媒の純分に対して０.1〜１重量倍の
    水を反応当初から存在させる請求項１〜１１のいずれか
    に記載の方法。
13. 【請求項１３】酸触媒がリン酸である請求項１２に記載
    の方法。
14. 【請求項１４】反応当初は実質的に水を存在させず、種
    晶を存在させて反応を行う請求項１〜１１のいずれかに
    記載の方法。
15. 【請求項１５】多価フェノールに対して種晶を０.0００
    １〜１重量倍の割合で存在させる請求項１４に記載の方
    法。