JPH03127788A - 2,4‐ジアミノ‐6‐(1‐ピペリジニル)‐ピリミジン‐3‐オキサイドの新規な精製方法 - Google Patents
2,4‐ジアミノ‐6‐(1‐ピペリジニル)‐ピリミジン‐3‐オキサイドの新規な精製方法Info
- Publication number
- JPH03127788A JPH03127788A JP26752289A JP26752289A JPH03127788A JP H03127788 A JPH03127788 A JP H03127788A JP 26752289 A JP26752289 A JP 26752289A JP 26752289 A JP26752289 A JP 26752289A JP H03127788 A JPH03127788 A JP H03127788A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxide
- diamino
- pyrimidine
- piperidinyl
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 11
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyrimidin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=CN=C1 OQZGLXOADHKTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004880 explosion Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000004674 formic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 abstract 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DCTBISBONGKPFG-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-2-piperidin-1-ylpyrimidin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=CN=C1N1CCCCC1 DCTBISBONGKPFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CXAPGRNCBJXCEF-UHFFFAOYSA-N (2-cyano-1-piperidin-1-ylethylidene)cyanamide Chemical compound N#CCC(=NC#N)N1CCCCC1 CXAPGRNCBJXCEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNKWVJJREIJUEG-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-piperidin-1-ylpyrimidin-1-ium Chemical compound N1=C[N+]([O-])=CC=C1N1CCCCC1 RNKWVJJREIJUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGNFISDICGZEQL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-oxidopyrimidin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=CN=C1Cl FGNFISDICGZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2,4-pyrimidinediamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=NC(N)=N1 QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
この発明は2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル
)−ピリミジン−3−オキサイドの新規な精製方法に関
するものである。
)−ピリミジン−3−オキサイドの新規な精製方法に関
するものである。
2.4−ジアミ/−6−(1−ピペリジニル)−ピリミ
ジン−3゜オキサイド【ミノキシジル(MINOXID
IL)]は青主剤や高血圧治療薬として有用な化合物で
ある。
ジン−3゜オキサイド【ミノキシジル(MINOXID
IL)]は青主剤や高血圧治療薬として有用な化合物で
ある。
(従来の技術)
2.4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミ
ジン−3−オキサイドの精製方法としては、沸騰アセト
ニトリルにより抽出あるいは再結晶したり(例えば、特
公昭55−1259やES8604924)、メタノー
ルとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶したり(例え
ば、特公昭6O−39670)、水から再結晶したり(
例えば、EP259218)、エタノールと水の混合溶
媒がら再結晶したり(例えば、ES8604726)、
水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗浄した
り(例えば、特開昭63−96175や特開昭55−5
9172)する方法が知られている。
ジン−3−オキサイドの精製方法としては、沸騰アセト
ニトリルにより抽出あるいは再結晶したり(例えば、特
公昭55−1259やES8604924)、メタノー
ルとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶したり(例え
ば、特公昭6O−39670)、水から再結晶したり(
例えば、EP259218)、エタノールと水の混合溶
媒がら再結晶したり(例えば、ES8604726)、
水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗浄した
り(例えば、特開昭63−96175や特開昭55−5
9172)する方法が知られている。
(発明が解決しようとする課題)
しかしながら、これらの従来法にはそれぞれ以下のよう
な問題点がある。
な問題点がある。
沸騰アセトニトリルにより抽出あるいは再結晶したり、
メタノールとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶した
り、エタノールと水の混合溶媒から再結晶したりする場
合の共通の問題点としては、使用する溶媒の引火爆発の
危険性に注意する必要があることがある。
メタノールとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶した
り、エタノールと水の混合溶媒から再結晶したりする場
合の共通の問題点としては、使用する溶媒の引火爆発の
危険性に注意する必要があることがある。
また、沸騰アセトニトリルにより抽出あるいは再結晶す
る場合には、3.5gの2,4−ジアミノ−6−(1−
ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサイドを得るた
めに800m1ものアセトニトリルを使用しているため
製造能力が低いという問題点もある。
る場合には、3.5gの2,4−ジアミノ−6−(1−
ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサイドを得るた
めに800m1ものアセトニトリルを使用しているため
製造能力が低いという問題点もある。
水から再結晶する場合も2,4−ジアミノ−6−(1−
ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサイドの60倍
重量の水が必要であり、製造能力が低いという問題点が
ある。
ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサイドの60倍
重量の水が必要であり、製造能力が低いという問題点が
ある。
エタノールと水の混合溶媒から再結晶する場合の問題点
としては、昇温時と冷却時の溶解度の差が小さく、収率
が低いことがある。
としては、昇温時と冷却時の溶解度の差が小さく、収率
が低いことがある。
水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗浄する
ことにより精製する場合の問題点としては、無機物など
の不溶物の除去が十分にできないことがある。
ことにより精製する場合の問題点としては、無機物など
の不溶物の除去が十分にできないことがある。
(課題を解決するための手段)
本発明者らはこれらの問題点を解決する2、4−ジアミ
ノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキ
サイドの新規な精製方法について鋭意検討した。
ノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキ
サイドの新規な精製方法について鋭意検討した。
その結果、2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル
)−ピリミジン−3−オキサイドを鉱酸または有機酸の
水溶液に溶解させてから、アルカリを添加することによ
り精製する新規な精製方法および、2,4−ジアミノ−
6−(1−ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサイ
ドを炭素数10以下のアミドまたは炭素数10以下のス
ルホキシドと水との混合溶媒から再結晶することにより
精製する新規な精製方法を見い出し課題を解決すること
ができた。
)−ピリミジン−3−オキサイドを鉱酸または有機酸の
水溶液に溶解させてから、アルカリを添加することによ
り精製する新規な精製方法および、2,4−ジアミノ−
6−(1−ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサイ
ドを炭素数10以下のアミドまたは炭素数10以下のス
ルホキシドと水との混合溶媒から再結晶することにより
精製する新規な精製方法を見い出し課題を解決すること
ができた。
2.4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミ
ジン−3−オキサイドは公知の方法により製造される。
ジン−3−オキサイドは公知の方法により製造される。
例えば、2,4−ジアミノ−6−クロロピリミジン、3
−オキサイドをピペリジンと反応させることにより(例
えば、特公昭55−1259)、2,4−ジアミノ−6
−(2,4−ジクロロフェノキシ〉−ピリミジン−3−
オキサイドをピペリジンと反応させることにより(例え
ば、特公昭45−25507)、あるいは2,4−ジア
ミノ−6−(p−)ルエンスルホニルオキシ)−ピリミ
ジン−3−オキサイドをピペリジンと反応させることに
より(例えば、特開昭55−59172や特開昭63−
96175など)製造される。
−オキサイドをピペリジンと反応させることにより(例
えば、特公昭55−1259)、2,4−ジアミノ−6
−(2,4−ジクロロフェノキシ〉−ピリミジン−3−
オキサイドをピペリジンと反応させることにより(例え
ば、特公昭45−25507)、あるいは2,4−ジア
ミノ−6−(p−)ルエンスルホニルオキシ)−ピリミ
ジン−3−オキサイドをピペリジンと反応させることに
より(例えば、特開昭55−59172や特開昭63−
96175など)製造される。
また、3−シアノイミノ−3−ピペリジノプロピオニト
リルとヒドロキシルアミンとの反応により(例えば、特
公昭6O−39670)製造される。
リルとヒドロキシルアミンとの反応により(例えば、特
公昭6O−39670)製造される。
精製に使用される鉱酸の種類については特に限定しない
が、入手の容易さや価格などの点から塩5− 酸、硫酸、リン酸などが適当である。これらの混合物で
も良い。
が、入手の容易さや価格などの点から塩5− 酸、硫酸、リン酸などが適当である。これらの混合物で
も良い。
精製に使用される有機酸の種類については特に限定しな
いが、入手の容易さや価格などの点からギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸などが適当である。これらの混合物でも良い
。
いが、入手の容易さや価格などの点からギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸などが適当である。これらの混合物でも良い
。
鉱酸や有機酸の量については特に限定しないが、通常2
,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミジ
ン−3−オキサイドの0.2〜20モル倍量が、好まし
くは0.8〜5モル倍量が使用される。
,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミジ
ン−3−オキサイドの0.2〜20モル倍量が、好まし
くは0.8〜5モル倍量が使用される。
精製に使用されるアルカリの種類については特に限定し
ないが、入手の容易さや価格などの点からアンモニア水
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが使用される
。これらの混合物でも良い。
ないが、入手の容易さや価格などの点からアンモニア水
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが使用される
。これらの混合物でも良い。
添加時のアルカリの形態としては水溶液でも固体でも良
く特に限定しないが、操作性の点から水溶液が好ましい
。
く特に限定しないが、操作性の点から水溶液が好ましい
。
精製に使用されるアルカリの量については特に限定しな
いが、精製効果の点から、最終pHが6− 3〜10になるまで、好ましくは最終pHが4〜6にな
るまで添加される。
いが、精製効果の点から、最終pHが6− 3〜10になるまで、好ましくは最終pHが4〜6にな
るまで添加される。
精製に使用される水の量については特に限定しないが、
通常2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピ
リミジン−3−オキサイドの0.5〜50倍量が、好ま
しくは2〜20倍量が使用される。
通常2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピ
リミジン−3−オキサイドの0.5〜50倍量が、好ま
しくは2〜20倍量が使用される。
2.4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミ
ジン−3−オキサイドを鉱酸または有機酸の水溶液に溶
解させる時の温度については特に限定しないが、通常0
〜150°Cが、好ましくは10〜80’Cが採用され
る。
ジン−3−オキサイドを鉱酸または有機酸の水溶液に溶
解させる時の温度については特に限定しないが、通常0
〜150°Cが、好ましくは10〜80’Cが採用され
る。
アルカリを添加する時の温度については特に限定しない
が、通常O〜1506Cが、好ましくは10〜100’
Cが採用される。
が、通常O〜1506Cが、好ましくは10〜100’
Cが採用される。
アルカリを添加する前に活性炭処理などの精製操作をす
ることもできる。
ることもできる。
また、不溶物の除去のためにアルカリを添加する前にろ
過するのが好ましい。
過するのが好ましい。
2.4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリミ
ジン−3−オキサイドを炭素数10以下のアミドまたは
炭素数10以下のスルホキシドと水との混合溶媒から再
結晶する時に使用する炭素数10以下のアミドまたは炭
素数10以下のスルホキシドの例としては、入手の容易
さや価格などの点からジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドやジメチルスルホキシドなどがあげられる
。これらの混合物でも良い。
ジン−3−オキサイドを炭素数10以下のアミドまたは
炭素数10以下のスルホキシドと水との混合溶媒から再
結晶する時に使用する炭素数10以下のアミドまたは炭
素数10以下のスルホキシドの例としては、入手の容易
さや価格などの点からジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドやジメチルスルホキシドなどがあげられる
。これらの混合物でも良い。
炭素数10以下のアミドまたは炭素数10以下のスルホ
キシドと水との重量比については特に限定しないが、通
常炭素数10以下のアミドまたは炭素数10以下のスル
ホキシドl水比が1/100〜10/1、好ましくは1
120〜1/1で操作される。
キシドと水との重量比については特に限定しないが、通
常炭素数10以下のアミドまたは炭素数10以下のスル
ホキシドl水比が1/100〜10/1、好ましくは1
120〜1/1で操作される。
炭素数10以下のアミドまたは炭素数10以下のスルホ
キシドと水との混合溶媒の量については特に限定しない
が、通常2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)
−ピリミジン−3−オキサイドの0.5〜50倍量が、
好ましくは2〜20倍量が使用される。
キシドと水との混合溶媒の量については特に限定しない
が、通常2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)
−ピリミジン−3−オキサイドの0.5〜50倍量が、
好ましくは2〜20倍量が使用される。
再結晶時の温度については特に限定しないが、通常0〜
150’Cが、好ましくは10〜110’Cが採用され
る。
150’Cが、好ましくは10〜110’Cが採用され
る。
冷却して晶析させる前に活性炭処理などの精製操作をす
ることもできる。
ることもできる。
また、不溶物の除去のために冷却して晶析させる前にろ
過するのが好ましい。
過するのが好ましい。
(発明の効果)
本発明においては2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリ
ジニル)−ピリミジン−3−オキサイドの精製において
、アセトニトリル、メタノール、エタノールなどの引火
点の低い有機溶媒を使用する時に比べて、引火爆発の危
険性が大幅に減少した。
ジニル)−ピリミジン−3−オキサイドの精製において
、アセトニトリル、メタノール、エタノールなどの引火
点の低い有機溶媒を使用する時に比べて、引火爆発の危
険性が大幅に減少した。
また、水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗
浄することにより精製する時に比べて、無機物などの不
溶物の除去が容易にできるようになった。
浄することにより精製する時に比べて、無機物などの不
溶物の除去が容易にできるようになった。
また、アセトニトリルや水から再結晶する時と比較して
精製時の能力が向上した。
精製時の能力が向上した。
炭素数10以下のアミドまたは炭素数10以下のスルホ
キシドと水との混合溶媒から再結晶する場合には、エタ
ノールと水の混合溶媒からの再結晶に比べて昇温時と冷
却時の溶解度差が大きいので収率が向上した。
キシドと水との混合溶媒から再結晶する場合には、エタ
ノールと水の混合溶媒からの再結晶に比べて昇温時と冷
却時の溶解度差が大きいので収率が向上した。
9−
また、再結晶により精製する場合には活性炭処理後のろ
通暁に温度低下に伴うロスがでやすいのに対し、鉱酸ま
たは有機酸の水溶液に溶解させてからアルカリを添加す
ることにより精製する方法では、活性炭処理後のろ通暁
のロスが少なくなった。
通暁に温度低下に伴うロスがでやすいのに対し、鉱酸ま
たは有機酸の水溶液に溶解させてからアルカリを添加す
ることにより精製する方法では、活性炭処理後のろ通暁
のロスが少なくなった。
このため工業的規模での2,4−ジアミノ−6、クロロ
ピリミジン−3−オキサイドの精製が容易になった。
ピリミジン−3−オキサイドの精製が容易になった。
本特許を実施例を用いてさらに詳細に説明する。
(実施例)
実施例1
2.4−ジアミノ−6−クロロピリミジン−3−オキサ
イド240.9g(純度=87%、1.3mol)、水
2400gにピペリジン383gを添加し還流下で1.
5時間反応させた。室温まで冷却後ろ過し、水600g
で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、2,4−ジアミノ
−6−(1−ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサ
イドの微黄色粗結晶255.6gを得た。得られた粗結
晶の融点は255〜257°C(分解)であった。
イド240.9g(純度=87%、1.3mol)、水
2400gにピペリジン383gを添加し還流下で1.
5時間反応させた。室温まで冷却後ろ過し、水600g
で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、2,4−ジアミノ
−6−(1−ピペリジニル)−ピリミジン−3−オキサ
イドの微黄色粗結晶255.6gを得た。得られた粗結
晶の融点は255〜257°C(分解)であった。
10−
得られた粗結晶60gに水600g、酢酸60gを添加
し、40°Cまで昇温後活性炎処理した。活性炭をろ過
液、60’Cで28%アンモニア水45gを添加した。
し、40°Cまで昇温後活性炎処理した。活性炭をろ過
液、60’Cで28%アンモニア水45gを添加した。
室温まで冷却後ろ過し、純水で洗浄した。得られた結晶
を乾燥し、白色の2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリ
ジニル)−ピリミジン−3−オキサイド53g(−買収
率:82%)を得た。精製品の融点は260〜262°
C(分解)であった。
を乾燥し、白色の2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリ
ジニル)−ピリミジン−3−オキサイド53g(−買収
率:82%)を得た。精製品の融点は260〜262°
C(分解)であった。
実施例2
実施例1で得た2、4−ジアミノ−6−(1−ピペリジ
ニル)−ピリミジン−3−オキサイドの粗結晶5gにジ
メチルアセトアミドと水の混合溶媒(ジメチルアセトア
ミドl水=1/4(重量比))60gを添加し、還流下
で活性炭処理してから活性炭をろ過液した。室温まで冷
却後ろ過し純水で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、白
色の2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピ
リミジン−3−オキサイド3.7g(−買収率:69%
)を得た。
ニル)−ピリミジン−3−オキサイドの粗結晶5gにジ
メチルアセトアミドと水の混合溶媒(ジメチルアセトア
ミドl水=1/4(重量比))60gを添加し、還流下
で活性炭処理してから活性炭をろ過液した。室温まで冷
却後ろ過し純水で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、白
色の2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピ
リミジン−3−オキサイド3.7g(−買収率:69%
)を得た。
精製品の融点は260〜261°C(分解〉であった。
11−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピ
リミジン−3−オキサイドを鉱酸または有機酸の水溶液
に溶解させてから、アルカリを添加することを特徴とす
る2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)−ピリ
ミジン−3−オキサイドの新規な精製方法。2、有機酸
としてギ酸、酢酸、プロピオン酸の中から選択される1
種または1種以上の混合物を用いる第1項記載の新規な
精製方法。 3、2,4−ジアミノ−6−(1−ピペリジニル)、ピ
リミジン−3−オキサイドを炭素数10以下のアミドま
たは炭素数10以下のスルホキシドと水との混合溶媒か
ら再結晶することを特徴とする2,4−ジアミノ−6−
(1−ピペリジニル)、ピリミジン−3−オキサイドの
新規な精製方法。 4、アミドとしてジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドの中から選択される1種または1種以上の混合
物を用いる第3項記載の新規な精製方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26752289A JPH03127788A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | 2,4‐ジアミノ‐6‐(1‐ピペリジニル)‐ピリミジン‐3‐オキサイドの新規な精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26752289A JPH03127788A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | 2,4‐ジアミノ‐6‐(1‐ピペリジニル)‐ピリミジン‐3‐オキサイドの新規な精製方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03127788A true JPH03127788A (ja) | 1991-05-30 |
Family
ID=17446006
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP26752289A Pending JPH03127788A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | 2,4‐ジアミノ‐6‐(1‐ピペリジニル)‐ピリミジン‐3‐オキサイドの新規な精製方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH03127788A (ja) |
-
1989
- 1989-10-13 JP JP26752289A patent/JPH03127788A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH03127788A (ja) | 2,4‐ジアミノ‐6‐(1‐ピペリジニル)‐ピリミジン‐3‐オキサイドの新規な精製方法 | |
RU2178413C2 (ru) | Способ получения 3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксида (варианты) | |
JP2005060302A (ja) | N−メタクリロイル−4−シアノ−3−トリフルオロメチルアニリンの製造方法および安定化方法 | |
EP0481118A1 (en) | A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate | |
JPH02149550A (ja) | N―(2―カルボキシ―3’,4’―ジメトキシ―シンナモイル)―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
JPH07330732A (ja) | 光学活性な3−アミノ−1−ベンジルピペリジン誘導体 | |
CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
JP2001522358A (ja) | 高純度6,7−ジクロロ−5−ニトロ−2,3−ジヒドロキノキサリン−2,3−ジオンの調製方法 | |
JP3291987B2 (ja) | O,s−ジメチル−n−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
JPH0219365A (ja) | ジスルフィド型サイアミン誘導体の無機酸塩の製造法 | |
US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
KR100325558B1 (ko) | 7-클로로퀴놀린-8-카르복실산의정제방법 | |
JPH0413659A (ja) | 光学活性1―ベンジル―3―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
JPH03190847A (ja) | 3,4―ジクロロニトロベンゼンの精製法 | |
JP3523661B2 (ja) | 2−アルキル−4−ハロゲノ−5−ホルミルイミダゾールの精製方法 | |
JPH0796537B2 (ja) | 3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)セリンの精製方法 | |
JPH09216854A (ja) | 3−クロロ−3’−ニトロ−4’−メトキシベンゾフエノンの製造方法 | |
JPH07103115B2 (ja) | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の結晶化方法 | |
JPH06157538A (ja) | キノロンカルボン酸類の精製方法 | |
JPH039107B2 (ja) | ||
JPH01135786A (ja) | (−)−16−ブロモビンカジホルミンおよびその製造方法 | |
JPH03223236A (ja) | 光学活性1,2―プロパンジアミンの製造法 | |
JPS63225352A (ja) | 2,7−ナフタレンジスルホン酸の製造方法 | |
JPH0651697B2 (ja) | 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ〔b,f〕チエピン−2−イル)プロピオン酸の精製法 | |
JP2000319239A (ja) | 高純度アスパラギン酸ジベンジルエステル・スルホン酸塩の製造法および高純度アスパラギン酸ジベンジルエステル・スルホン酸塩 |