JP7304835B2 - 呼吸器系医薬品粉末及びその製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末及びその製造方法に関する。
呼吸器系医薬品粉末等の吸入剤は肺局所に直接治療薬を送達させることが可能な製剤であ
る。
治療薬を吸入剤として開発する際には、治療薬を直接微細化すると、表面エネルギーの増
大によって治療薬が凝集し、経肺投与に適した大きさまで微細化することは極めて困難で
ある。そこで、治療薬を吸入剤として用いる場合、多くはキャリア法を用いて微細化した
治療薬を球形の粒子の表面に付着させた医薬品粉末が用いられている。
しかし、簡便な方法で肺深部まで到達できる呼吸器系医薬品粉末については、これまでに
なかった。
る。
治療薬を吸入剤として開発する際には、治療薬を直接微細化すると、表面エネルギーの増
大によって治療薬が凝集し、経肺投与に適した大きさまで微細化することは極めて困難で
ある。そこで、治療薬を吸入剤として用いる場合、多くはキャリア法を用いて微細化した
治療薬を球形の粒子の表面に付着させた医薬品粉末が用いられている。
しかし、簡便な方法で肺深部まで到達できる呼吸器系医薬品粉末については、これまでに
なかった。
そこで本発明の目的は、肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末及びその製造方法を提供す
るものである。
るものである。
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、呼吸器系治療薬とフィトグ
リコーゲン粒子を結着した呼吸器系医薬品粉末として、前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒
径と分布幅を特定の値にすることにより、肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末を得られる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
リコーゲン粒子を結着した呼吸器系医薬品粉末として、前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒
径と分布幅を特定の値にすることにより、肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末を得られる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）下記の工程（ａ）乃至（ｃ）の工程を少なくとも含むフィトグリコーゲン粒子に呼
吸器系治療薬が結着した呼吸器系医薬品粉末の製造方法、
（ａ）呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを水に、それぞれ溶解した溶
液を調製する溶液調製工程
ｂ）前記フィトグリコーゲン水溶液に、前記呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合
し、エタノール濃度４５ｖ／ｖ％以上の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程
（ｃ）前記混合液を乾燥する乾燥工程
（２）（１）において、
前記工程（ｃ）の乾燥工程が、噴霧乾燥である
呼吸器系医薬品粉末の製造方法、
（３）呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した呼吸器系医薬品粉末であって
、
前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ以上、
前記呼吸器系医薬品粉末の分布幅が２．０未満、
であることを特徴とする呼吸器系医薬品粉末、
（４）（３）記載の呼吸器系医薬品粉末において、
以下の測定方法によるカスケードインパクターによるextra-fine particle fraction(eFP
F)の吸入可能割合の値が１５%以上であることを特徴とする呼吸器系医薬品粉末、
測定方法
呼吸器系医薬品粉末を１０ｍｇ充填したカプセル剤（日本薬局方２号ＨＰＭＣカプセル；
シオノギクオリカプス（株）社製）を製造し、吸入器に装着する。
吸入器をカスケードインパクター（アンダーセンノンバーブルサンプラー、モデルＡＮ―
２００ 東京ダイレック株式会社製）のマウスピース部に取り付け、28.3L/minの速度で4
秒間吸引することによりカプセル内の微粉末製剤を分散させた後、カプセル、吸入デバイ
スへの呼吸器系医薬品粉末残存量及び各ステージへの呼吸器系医薬品粉末分布量を測定す
る。
ステージ５からステージ７への呼吸器系医薬品粉末分布量をextra-fine particle fracti
on(eFPF)として、以下の式を用いて呼吸器系医薬品粉末のextra-fine particle fraction
(eFPF)の吸入可能割合の値を算出する。
Emitted dose (%)=( Total dose－Capsule dose)/(Total dose)×100
Extra-fine particle fraction (eFPF) (%)=
(mass of particles on stages 5 through 7) /ED ×100、
である。
（１）下記の工程（ａ）乃至（ｃ）の工程を少なくとも含むフィトグリコーゲン粒子に呼
吸器系治療薬が結着した呼吸器系医薬品粉末の製造方法、
（ａ）呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを水に、それぞれ溶解した溶
液を調製する溶液調製工程
ｂ）前記フィトグリコーゲン水溶液に、前記呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合
し、エタノール濃度４５ｖ／ｖ％以上の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程
（ｃ）前記混合液を乾燥する乾燥工程
（２）（１）において、
前記工程（ｃ）の乾燥工程が、噴霧乾燥である
呼吸器系医薬品粉末の製造方法、
（３）呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した呼吸器系医薬品粉末であって
、
前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ以上、
前記呼吸器系医薬品粉末の分布幅が２．０未満、
であることを特徴とする呼吸器系医薬品粉末、
（４）（３）記載の呼吸器系医薬品粉末において、
以下の測定方法によるカスケードインパクターによるextra-fine particle fraction(eFP
F)の吸入可能割合の値が１５%以上であることを特徴とする呼吸器系医薬品粉末、
測定方法
呼吸器系医薬品粉末を１０ｍｇ充填したカプセル剤（日本薬局方２号ＨＰＭＣカプセル；
シオノギクオリカプス（株）社製）を製造し、吸入器に装着する。
吸入器をカスケードインパクター（アンダーセンノンバーブルサンプラー、モデルＡＮ―
２００ 東京ダイレック株式会社製）のマウスピース部に取り付け、28.3L/minの速度で4
秒間吸引することによりカプセル内の微粉末製剤を分散させた後、カプセル、吸入デバイ
スへの呼吸器系医薬品粉末残存量及び各ステージへの呼吸器系医薬品粉末分布量を測定す
る。
ステージ５からステージ７への呼吸器系医薬品粉末分布量をextra-fine particle fracti
on(eFPF)として、以下の式を用いて呼吸器系医薬品粉末のextra-fine particle fraction
(eFPF)の吸入可能割合の値を算出する。
Emitted dose (%)=( Total dose－Capsule dose)/(Total dose)×100
Extra-fine particle fraction (eFPF) (%)=
(mass of particles on stages 5 through 7) /ED ×100、
である。
本発明の呼吸器系医薬品粉末を吸入剤等に使用することにより、肺到達性の高い呼吸器系
医薬品粉末が得られる。
医薬品粉末が得られる。
＜呼吸器系医薬品粉末＞
本発明による呼吸器系医薬品粉末は呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した
ものであって、少なくとも、前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ
以上、前記呼吸器系医薬品粉末の分布幅が２．０未満である。
呼吸器系医薬品粉末が前述の範囲であると肺到達性の高い呼吸器系医薬品粉末が得られる
。
本発明による呼吸器系医薬品粉末は呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した
ものであって、少なくとも、前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ
以上、前記呼吸器系医薬品粉末の分布幅が２．０未満である。
呼吸器系医薬品粉末が前述の範囲であると肺到達性の高い呼吸器系医薬品粉末が得られる
。
＜呼吸器系医薬品粉末の平均粒径＞
本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均粒径は、メディアン径で５μｍ以上であり、さらに７
．５μｍ以上であるとよく、特に１０μｍ以上であるとよい。
また本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均粒径の上限値は特に限定しないが、呼吸器系治療
薬に結着させるフィトグリコーゲンの使用量に応じた効果が得られ難いことから、本発明
の呼吸器系医薬品粉末の平均粒径は、メディアン径で３０μｍ以下であるとよく、さらに
２０μｍ以下であるとよく、特に１５μｍ以下であるとよい。
本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均粒径は、メディアン径で５μｍ以上であり、さらに７
．５μｍ以上であるとよく、特に１０μｍ以上であるとよい。
また本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均粒径の上限値は特に限定しないが、呼吸器系治療
薬に結着させるフィトグリコーゲンの使用量に応じた効果が得られ難いことから、本発明
の呼吸器系医薬品粉末の平均粒径は、メディアン径で３０μｍ以下であるとよく、さらに
２０μｍ以下であるとよく、特に１５μｍ以下であるとよい。
＜呼吸器系医薬品粉末の平均粒径の測定方法＞
前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）の測定は、呼吸器系医薬品粉末サン
プルを、レーザー回折・散乱法により測定した値であり、例えばMT3300EXII（マイクロト
ラック・ベル株式会社製）又はそれと同等の性能を有する機器にて測定することができる
。
なお、本発明の実施例、比較例、試験例等の呼吸器系医薬品粉末、フィトグリコーゲン粒
子等の平均粒径（メディアン径）の測定は、MT3300EXII（マイクロトラック・ベル株式会
社製）を用いて、以下の方法で行った。
呼吸器系医薬品粉末、フィトグリコーゲン粒子等の平均粒径（メディアン径）の積算体積
粒度１０％、５０％および９０％に該当する粒径（Ｄ１０、Ｄ５０およびＤ９０とする）
について、レーザー光散乱回折法粒度測定機MT3300EXII（マイクロトラック・ベル株式会
社製）を用いて、レーザー回折・散乱法により１０～１００ｍｇの呼吸器系医薬品粉末ま
たはフィトグリコーゲン粒子を、０．４０Mpaの空気圧下において、空気中に分散させた
状態で自動測定する。
得られた値のうち、積算体積粒度５０％（Ｄ５０）の値を、それぞれ呼吸器系医薬品粉末
及びフィトグリコーゲン粒子の平均粒径（メディアン径）とした。
（Ｄ９０は積算体積粒度分布における積算粒度で９０％の粒子径（μｍ）、Ｄ５０は積算
体積粒度分布における積算粒度で５０％の粒子径（μｍ）、Ｄ１０は積算体積粒度分布に
おける積算粒度で１０％の粒子径（μｍ）を示す。）
前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）の測定は、呼吸器系医薬品粉末サン
プルを、レーザー回折・散乱法により測定した値であり、例えばMT3300EXII（マイクロト
ラック・ベル株式会社製）又はそれと同等の性能を有する機器にて測定することができる
。
なお、本発明の実施例、比較例、試験例等の呼吸器系医薬品粉末、フィトグリコーゲン粒
子等の平均粒径（メディアン径）の測定は、MT3300EXII（マイクロトラック・ベル株式会
社製）を用いて、以下の方法で行った。
呼吸器系医薬品粉末、フィトグリコーゲン粒子等の平均粒径（メディアン径）の積算体積
粒度１０％、５０％および９０％に該当する粒径（Ｄ１０、Ｄ５０およびＤ９０とする）
について、レーザー光散乱回折法粒度測定機MT3300EXII（マイクロトラック・ベル株式会
社製）を用いて、レーザー回折・散乱法により１０～１００ｍｇの呼吸器系医薬品粉末ま
たはフィトグリコーゲン粒子を、０．４０Mpaの空気圧下において、空気中に分散させた
状態で自動測定する。
得られた値のうち、積算体積粒度５０％（Ｄ５０）の値を、それぞれ呼吸器系医薬品粉末
及びフィトグリコーゲン粒子の平均粒径（メディアン径）とした。
（Ｄ９０は積算体積粒度分布における積算粒度で９０％の粒子径（μｍ）、Ｄ５０は積算
体積粒度分布における積算粒度で５０％の粒子径（μｍ）、Ｄ１０は積算体積粒度分布に
おける積算粒度で１０％の粒子径（μｍ）を示す。）
＜呼吸器系医薬品粉末の分布幅＞
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、分布幅が２．０未満であり、さらに１．７５未満である
とよい。
また本発明の呼吸器系医薬品粉末の分布幅の下限値は特に限定しないが、均一な呼吸器系
医薬品粉末が得られやすいことから、本発明の呼吸器系医薬品粉末は、分布幅が１．０超
であるとよく、さらに１．２５超であるとよい。
なお、本発明の実施例、比較例、試験例等の呼吸器系医薬品粉末、フィトグリコーゲン粒
子等の分布幅については、上記の積算体積粒度１０％、５０％および９０％に該当する粒
径Ｄ１０、Ｄ５０、およびＤ９０より、下記の式を用い算出した。
分布幅（ＳＰＡＮ）＝（Ｄ９０－Ｄ１０）／Ｄ５０。
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、分布幅が２．０未満であり、さらに１．７５未満である
とよい。
また本発明の呼吸器系医薬品粉末の分布幅の下限値は特に限定しないが、均一な呼吸器系
医薬品粉末が得られやすいことから、本発明の呼吸器系医薬品粉末は、分布幅が１．０超
であるとよく、さらに１．２５超であるとよい。
なお、本発明の実施例、比較例、試験例等の呼吸器系医薬品粉末、フィトグリコーゲン粒
子等の分布幅については、上記の積算体積粒度１０％、５０％および９０％に該当する粒
径Ｄ１０、Ｄ５０、およびＤ９０より、下記の式を用い算出した。
分布幅（ＳＰＡＮ）＝（Ｄ９０－Ｄ１０）／Ｄ５０。
＜フィトグリコーゲン粒子＞
本発明のフィトグリコーゲン粒子は、動物の肝臓や筋肉に多く存在するグリコーゲンと基
本構造が同じである植物由来の冷水可溶な貯蔵多糖類である。フィトグリコーゲンの供給
源としては、植物由来であれば特に限定するものでないが、例えば、トウモロコシ、大麦
、米等の種子が挙げられる。その中でも、スイートコーンの種実は他の植物に比較し、フ
ィトグリコーゲンを高濃度含有していることから、供給源として好ましい。
本発明のフィトグリコーゲン粒子は、市販されているものを用いればよいが、効率的に肺
到達性が高い呼吸器系医薬品粉末を得られやすいことから、フィトグリコーゲン粒子の平
均粒径については、メディアン径で１０μｍ以上５０μｍ以下であるとよく、さらに１５
μｍ以上４５μｍ以下であるとよく、さらに２０μｍ以上４０μｍ以下であると特によく
、また、フィトグリコーゲン粒子の分布幅については、３．０未満であるとよく、さらに
２．０未満であるとよく、さらに１．５未満であると特によい。
本発明のフィトグリコーゲン粒子は、動物の肝臓や筋肉に多く存在するグリコーゲンと基
本構造が同じである植物由来の冷水可溶な貯蔵多糖類である。フィトグリコーゲンの供給
源としては、植物由来であれば特に限定するものでないが、例えば、トウモロコシ、大麦
、米等の種子が挙げられる。その中でも、スイートコーンの種実は他の植物に比較し、フ
ィトグリコーゲンを高濃度含有していることから、供給源として好ましい。
本発明のフィトグリコーゲン粒子は、市販されているものを用いればよいが、効率的に肺
到達性が高い呼吸器系医薬品粉末を得られやすいことから、フィトグリコーゲン粒子の平
均粒径については、メディアン径で１０μｍ以上５０μｍ以下であるとよく、さらに１５
μｍ以上４５μｍ以下であるとよく、さらに２０μｍ以上４０μｍ以下であると特によく
、また、フィトグリコーゲン粒子の分布幅については、３．０未満であるとよく、さらに
２．０未満であるとよく、さらに１．５未満であると特によい。
＜呼吸器系治療薬＞
本発明の呼吸器系治療薬に使用される治療薬であればいずれのものでもよく、例えば、リ
ファンピシン、トラニラスト、イトラコナゾール、クロトリマゾール、レボフロキサシン
、ブテゾニド等が挙げられるが、溶液調製工程において、呼吸器系治療薬をエタノールに
溶解しやすいことから、リファンピシン等の疎水性薬物を用いるとよい。また、分子量が
大きいと、粒子密度が大きくなり、本発明の効果を奏する呼吸器系医薬品粉末を得られや
すいことから、分子量１５０以上の呼吸器系治療薬を用いるとよく、さらに分子量３００
以上の呼吸器系治療薬を用いるとよく、特に分子量５００以上の呼吸器系治療薬を用いる
とよい。
本発明の呼吸器系治療薬に使用される治療薬であればいずれのものでもよく、例えば、リ
ファンピシン、トラニラスト、イトラコナゾール、クロトリマゾール、レボフロキサシン
、ブテゾニド等が挙げられるが、溶液調製工程において、呼吸器系治療薬をエタノールに
溶解しやすいことから、リファンピシン等の疎水性薬物を用いるとよい。また、分子量が
大きいと、粒子密度が大きくなり、本発明の効果を奏する呼吸器系医薬品粉末を得られや
すいことから、分子量１５０以上の呼吸器系治療薬を用いるとよく、さらに分子量３００
以上の呼吸器系治療薬を用いるとよく、特に分子量５００以上の呼吸器系治療薬を用いる
とよい。
＜呼吸器系医薬品粉末の製造方法＞
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、上述の呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子を用い
、製造することができる。具体的には、呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコー
ゲンを水に、それぞれ溶解した溶液を調製する溶液調製工程の後、前記フィトグリコーゲ
ン水溶液に、前記呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合し、エタノール濃度４５ｖ
／ｖ％以上の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程を経て、さらに、前記混合
液を乾燥する乾燥工程を経て製造することができる。
さらに、本発明の効果を奏しやすいことから、含水エタノール混合液のエタノール濃度４
７．５ｖ／ｖ％以上であるとよい。
また、含水エタノール混合液のエタノール濃度の上限値については、特に制限はないが、
エタノール濃度が高いと呼吸器系治療薬やフィトグリコーゲンが溶解しにくくなり、効率
的に呼吸器系医薬品粉末を得られ難くなることから含水エタノールのエタノール濃度は６
０ｖ／ｖ％以下であるとよく、さらに５５ｖ／ｖ％以下であるとよい。
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、上述の呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子を用い
、製造することができる。具体的には、呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコー
ゲンを水に、それぞれ溶解した溶液を調製する溶液調製工程の後、前記フィトグリコーゲ
ン水溶液に、前記呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合し、エタノール濃度４５ｖ
／ｖ％以上の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程を経て、さらに、前記混合
液を乾燥する乾燥工程を経て製造することができる。
さらに、本発明の効果を奏しやすいことから、含水エタノール混合液のエタノール濃度４
７．５ｖ／ｖ％以上であるとよい。
また、含水エタノール混合液のエタノール濃度の上限値については、特に制限はないが、
エタノール濃度が高いと呼吸器系治療薬やフィトグリコーゲンが溶解しにくくなり、効率
的に呼吸器系医薬品粉末を得られ難くなることから含水エタノールのエタノール濃度は６
０ｖ／ｖ％以下であるとよく、さらに５５ｖ／ｖ％以下であるとよい。
＜溶液調製工程＞
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを
水に、それぞれ溶解した溶液を調製する溶液調製工程を有する。
溶液調製工程の方法は、特に制限はなく、種々の方法により常法に準じて、呼吸器系治療
薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを水に、それぞれ溶解し、呼吸器系治療薬エタノ
ール溶液とフィトグリコーゲン水溶液を調整すればよい。
なお、呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度とフィトグリコーゲン水溶
液中のフィトグリコーゲン濃度については、特に限定はしない。ただし、呼吸器系治療薬
エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度及び呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系
治療薬濃度が低い場合は呼吸器系医薬品粉末の収率が下がるという問題あるいは呼吸器系
医薬品粉末中のフィトグリコーゲン粒子に対する呼吸器系治療薬の含量が不均一性になる
といった問題点が生じるため、呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度は
0.1mg/mL％以上がよく、フィトグリコーゲン水溶液中のフィトグリコーゲン濃度について
は、1mg/mL以上がよい。
また、呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度及び呼吸器系治療薬エタノ
ール溶液中の呼吸器系治療薬濃度が高すぎる場合は、呼吸器系医薬品粉末粒子の凝集や、
密度の高い呼吸器系医薬品粉末粒子が形成できるといった問題点があるため呼吸器系治療
薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度は10mg/mL以下であるとよく、特に1mg/mL以上5
mg/mL以下であるとよくフィトグリコーゲン水溶液中のフィトグリコーゲン濃度について
は、10mg/mL以下であるとよい。
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを
水に、それぞれ溶解した溶液を調製する溶液調製工程を有する。
溶液調製工程の方法は、特に制限はなく、種々の方法により常法に準じて、呼吸器系治療
薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを水に、それぞれ溶解し、呼吸器系治療薬エタノ
ール溶液とフィトグリコーゲン水溶液を調整すればよい。
なお、呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度とフィトグリコーゲン水溶
液中のフィトグリコーゲン濃度については、特に限定はしない。ただし、呼吸器系治療薬
エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度及び呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系
治療薬濃度が低い場合は呼吸器系医薬品粉末の収率が下がるという問題あるいは呼吸器系
医薬品粉末中のフィトグリコーゲン粒子に対する呼吸器系治療薬の含量が不均一性になる
といった問題点が生じるため、呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度は
0.1mg/mL％以上がよく、フィトグリコーゲン水溶液中のフィトグリコーゲン濃度について
は、1mg/mL以上がよい。
また、呼吸器系治療薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度及び呼吸器系治療薬エタノ
ール溶液中の呼吸器系治療薬濃度が高すぎる場合は、呼吸器系医薬品粉末粒子の凝集や、
密度の高い呼吸器系医薬品粉末粒子が形成できるといった問題点があるため呼吸器系治療
薬エタノール溶液中の呼吸器系治療薬濃度は10mg/mL以下であるとよく、特に1mg/mL以上5
mg/mL以下であるとよくフィトグリコーゲン水溶液中のフィトグリコーゲン濃度について
は、10mg/mL以下であるとよい。
＜混合液調製工程＞
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、上述の溶液調製工程の後に、得られたフィトグリコーゲ
ン水溶液に、呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合し、エタノール濃度４５ｖ／ｖ
％以上の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程を有する。
混合液調製工程の方法は、特に制限はなく、種々の方法により常法に準じて、得られたフ
ィトグリコーゲン水溶液に、呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合すればよいが、
均質な呼吸器系医薬品粉末が得られやすいことから、フィトグリコーゲン水溶液への呼吸
器系治療薬エタノール溶液の添加、混合は緩やかに行うとよい。
具体的には、例えば、ポンプ等を用いて呼吸器系治療薬エタノール溶液を１ｍL/min以上
１０ｍL/min以下、特に２．５ｍL/min以上７．５ｍL/min以下の速度でフィトグリコーゲ
ン水溶液へ添加し、撹拌機等を用いて２５０ｒｐｍ以上７５０ｒｐｍ以下、特に３００ｒ
ｐｍ以上６００ｒｐｍ以下の速度で混合するとよい。
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、上述の溶液調製工程の後に、得られたフィトグリコーゲ
ン水溶液に、呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合し、エタノール濃度４５ｖ／ｖ
％以上の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程を有する。
混合液調製工程の方法は、特に制限はなく、種々の方法により常法に準じて、得られたフ
ィトグリコーゲン水溶液に、呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合すればよいが、
均質な呼吸器系医薬品粉末が得られやすいことから、フィトグリコーゲン水溶液への呼吸
器系治療薬エタノール溶液の添加、混合は緩やかに行うとよい。
具体的には、例えば、ポンプ等を用いて呼吸器系治療薬エタノール溶液を１ｍL/min以上
１０ｍL/min以下、特に２．５ｍL/min以上７．５ｍL/min以下の速度でフィトグリコーゲ
ン水溶液へ添加し、撹拌機等を用いて２５０ｒｐｍ以上７５０ｒｐｍ以下、特に３００ｒ
ｐｍ以上６００ｒｐｍ以下の速度で混合するとよい。
＜乾燥工程＞
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、上述の混合工程の後に、得られた混合液を乾燥する乾燥
工程を有する。
乾燥工程の方法は、特に制限はなく、例えば、噴霧乾燥（スプレードライ）、凍結乾燥、
真空乾燥等の種々の方法により常法に準じて、乾燥処理すればよいが、乾燥速度の調整等
により呼吸器系医薬品粉末の粒子径等の調整がしやすいことから、特に噴霧乾燥（スプレ
ードライ）がよい。
また、乾燥工程は、上述した混合工程と同時に行ってもよい。
本発明の呼吸器系医薬品粉末は、上述の混合工程の後に、得られた混合液を乾燥する乾燥
工程を有する。
乾燥工程の方法は、特に制限はなく、例えば、噴霧乾燥（スプレードライ）、凍結乾燥、
真空乾燥等の種々の方法により常法に準じて、乾燥処理すればよいが、乾燥速度の調整等
により呼吸器系医薬品粉末の粒子径等の調整がしやすいことから、特に噴霧乾燥（スプレ
ードライ）がよい。
また、乾燥工程は、上述した混合工程と同時に行ってもよい。
本発明において「カスケードインパクターによる呼吸器系医薬品粉末のextra-fine parti
cle fraction(EFPF)の吸入可能割合」は、患者の肺深部に到達する呼吸器系医薬品粉末の
割合の指標をさす。
cle fraction(EFPF)の吸入可能割合」は、患者の肺深部に到達する呼吸器系医薬品粉末の
割合の指標をさす。
一般にextra-fine particle fraction(EFPF).の吸入可能割合は、従来の薬局方に掲載さ
れる手順に従って、アンダーセンカスケードインパクター（ＡＣＩ）、マルチステージ液
体インピンジャー（ＭＬＳＩ）または次世代インパクター（ＮＧＩ）等の適切なインビト
ロ装置を用いて評価される。
れる手順に従って、アンダーセンカスケードインパクター（ＡＣＩ）、マルチステージ液
体インピンジャー（ＭＬＳＩ）または次世代インパクター（ＮＧＩ）等の適切なインビト
ロ装置を用いて評価される。
本発明においては、カスケードインパクターによるextra-fine particle fraction(EFPF)
の呼吸器系医薬品粉末の吸入可能割合は、欧州薬局方（Ｅｕｒ．Ｐｈ）７．３、第７版に
掲載される手順に従って、アンダーセンカスケードインパクター（ＡＣＩ）を用いて評価
した値とする。
の呼吸器系医薬品粉末の吸入可能割合は、欧州薬局方（Ｅｕｒ．Ｐｈ）７．３、第７版に
掲載される手順に従って、アンダーセンカスケードインパクター（ＡＣＩ）を用いて評価
した値とする。
＜カスケードインパクターによるextra-fine particle fraction(EFPF)の呼吸器系医薬品
粉末の吸入可能割合＞
各呼吸器系医薬品粉末をカプセルに充填して、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの肺到達率の比較を行
う。具体的には、下記記載の実施例１、実施例２及び比較例１で得た３種類の呼吸器系医
薬品粉末それぞれを１０ｍｇ充填したカプセル剤（日本薬局方２号ＨＰＭＣカプセル；シ
オノギクオリカプス（株）社製）を製造し、吸入器に装着する。吸入器をカスケードイン
パクター（アンダーセンノンバーブルサンプラー、モデルＡＮ－２００ 東京ダイレック
株式会社製）のマウスピース部に取り付け、２８．３Ｌ／ｍｉｎの流速で４秒間吸引する
ことによりカプセル内の微粉末製剤を分散させた後、カプセル、吸入デバイスへの呼吸器
系医薬品粉末残存量及び各ステージへの呼吸器系医薬品粉末分布量を液体クロマトグラフ
法で測定する。
カスケードインパクターによる吸入可能割合がステージ５（一般的に１．１～２．１μｍ
程度の粒子）、ステージ６（一般的に０．６５～１．１μｍ程度の粒子）及び７（一般的
に０．４３～０．６５μｍ程度の粒子）の割合の合計をextra-fine particle fraction(e
FPF)の吸入可能割合とする。
具体的には、以下の式を用いてextra-fine particle fraction(eFPF)の吸入可能割合の値
を算出する。
Emitted dose (%)=( Total dose―Capsule dose)/(Total dose)×100
Extra-fine particle fraction (eFPF) (%)=
(mass of particles on stages 5 through 7) / Emitted dose ×100
粉末の吸入可能割合＞
各呼吸器系医薬品粉末をカプセルに充填して、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの肺到達率の比較を行
う。具体的には、下記記載の実施例１、実施例２及び比較例１で得た３種類の呼吸器系医
薬品粉末それぞれを１０ｍｇ充填したカプセル剤（日本薬局方２号ＨＰＭＣカプセル；シ
オノギクオリカプス（株）社製）を製造し、吸入器に装着する。吸入器をカスケードイン
パクター（アンダーセンノンバーブルサンプラー、モデルＡＮ－２００ 東京ダイレック
株式会社製）のマウスピース部に取り付け、２８．３Ｌ／ｍｉｎの流速で４秒間吸引する
ことによりカプセル内の微粉末製剤を分散させた後、カプセル、吸入デバイスへの呼吸器
系医薬品粉末残存量及び各ステージへの呼吸器系医薬品粉末分布量を液体クロマトグラフ
法で測定する。
カスケードインパクターによる吸入可能割合がステージ５（一般的に１．１～２．１μｍ
程度の粒子）、ステージ６（一般的に０．６５～１．１μｍ程度の粒子）及び７（一般的
に０．４３～０．６５μｍ程度の粒子）の割合の合計をextra-fine particle fraction(e
FPF)の吸入可能割合とする。
具体的には、以下の式を用いてextra-fine particle fraction(eFPF)の吸入可能割合の値
を算出する。
Emitted dose (%)=( Total dose―Capsule dose)/(Total dose)×100
Extra-fine particle fraction (eFPF) (%)=
(mass of particles on stages 5 through 7) / Emitted dose ×100
本発明の効果を奏しやすいことから、本発明の呼吸器系医薬品粉末のextra-fine particl
e fraction(eFPF)の吸入可能割合の値は１５%以上であるとよく、さらに２０%以上である
とよく、特に２５%以上であるとよい。
e fraction(eFPF)の吸入可能割合の値は１５%以上であるとよく、さらに２０%以上である
とよく、特に２５%以上であるとよい。
＜平均空気力学的粒子径＞
本発明の平均空気力学的粒子径とは薬局方 (Pharm Eur 2.9.18装置D, USP USP <601> 空
気力学的サイズ分布装置1)に従ってAndersenカスケードインパクターによる測定に基づい
て測定されたものをいう。
空気力学的粒子サイズに応じて、粒子が異なる深さで肺に付着される（例えば肺胞等）。
こうして、選ばれた空気力学的粒子サイズは肺中で、呼吸器系医薬品粉末が好ましくは沈
降し、こうして利用し得る場所を制御するのに利用できる。
本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均空気力学的粒子径は、効率的に肺到達性が高い呼吸器
系医薬品粉末を得られやすいことから、０．７５μｍ以上であるとよく、さらに１．０μ
ｍ以上であるとよく、さらに１．２５μｍ以上であると特によい。
また本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均空気力学的粒子径の上限値は特に限定しないが、
呼吸器系治療薬に結着させるフィトグリコーゲンの使用量に応じた効果が得られ易いこと
から、３．０μｍ以下であるとよく、さらに２．０μｍ以下であるとよく、特に１．７５
μｍ以下であるとよい。
本発明の平均空気力学的粒子径とは薬局方 (Pharm Eur 2.9.18装置D, USP USP <601> 空
気力学的サイズ分布装置1)に従ってAndersenカスケードインパクターによる測定に基づい
て測定されたものをいう。
空気力学的粒子サイズに応じて、粒子が異なる深さで肺に付着される（例えば肺胞等）。
こうして、選ばれた空気力学的粒子サイズは肺中で、呼吸器系医薬品粉末が好ましくは沈
降し、こうして利用し得る場所を制御するのに利用できる。
本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均空気力学的粒子径は、効率的に肺到達性が高い呼吸器
系医薬品粉末を得られやすいことから、０．７５μｍ以上であるとよく、さらに１．０μ
ｍ以上であるとよく、さらに１．２５μｍ以上であると特によい。
また本発明の呼吸器系医薬品粉末の平均空気力学的粒子径の上限値は特に限定しないが、
呼吸器系治療薬に結着させるフィトグリコーゲンの使用量に応じた効果が得られ易いこと
から、３．０μｍ以下であるとよく、さらに２．０μｍ以下であるとよく、特に１．７５
μｍ以下であるとよい。
＜他の原料＞本発明の呼吸器系医薬品粉末は本発明の効果を損なわない範囲で他の原料を
組合せて用いることができる。
組合せて用いることができる。
以下に、実施例と比較例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施
例の内容に限定して解釈されるものではない。
例の内容に限定して解釈されるものではない。
［実施例１］
呼吸器系治療薬(Rifampicin: RFP、フナコシ社製、分子量８２２)２００ｍｇをエタノー
ル（日本アルコール販売株式会社製、エタノール濃度99ｖ／ｖ%以上）１５０ｍLに溶解し
、呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを調製した。
フィトグリコーゲン粒子(キユーピー社製)１０００ｍｇを精製水１５０ｍLに溶解し、フ
ィトグリコーゲン水溶液１５０ｍLを調製した。
前記呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを前記フィトグリコーゲン水溶液１５０ｍL
にポンプを用いて５ｍL/minの速度で添加、５００ｒｐｍで混合し、エタノール濃度５０
ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液を調整した。
得られたエタノール濃度５０ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液をスプレードライヤー（B
－２９０、日本ビュッヒ株式会社製）にて噴霧乾燥し、噴霧乾燥粒子の呼吸器系医薬品粉
末を得た。
得られた呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）、分布幅を測定したところそれ
ぞれ１０．２μｍ、１．５４、平均空気力学的粒子径は１．４２μｍであった。
また、カスケードインパクターを用いて、吸入可能割合を評価したところextra-fine par
ticle fraction(EFPF)の吸入可能割合は２５％であり、特にステージ6は８％、ステージ
は２．５％であった。
呼吸器系治療薬(Rifampicin: RFP、フナコシ社製、分子量８２２)２００ｍｇをエタノー
ル（日本アルコール販売株式会社製、エタノール濃度99ｖ／ｖ%以上）１５０ｍLに溶解し
、呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを調製した。
フィトグリコーゲン粒子(キユーピー社製)１０００ｍｇを精製水１５０ｍLに溶解し、フ
ィトグリコーゲン水溶液１５０ｍLを調製した。
前記呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを前記フィトグリコーゲン水溶液１５０ｍL
にポンプを用いて５ｍL/minの速度で添加、５００ｒｐｍで混合し、エタノール濃度５０
ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液を調整した。
得られたエタノール濃度５０ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液をスプレードライヤー（B
－２９０、日本ビュッヒ株式会社製）にて噴霧乾燥し、噴霧乾燥粒子の呼吸器系医薬品粉
末を得た。
得られた呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）、分布幅を測定したところそれ
ぞれ１０．２μｍ、１．５４、平均空気力学的粒子径は１．４２μｍであった。
また、カスケードインパクターを用いて、吸入可能割合を評価したところextra-fine par
ticle fraction(EFPF)の吸入可能割合は２５％であり、特にステージ6は８％、ステージ
は２．５％であった。
［実施例２］
使用する呼吸器系治療薬をRFPから呼吸器系治療薬(Tranilast: TL、大和薬品工業株式会
社製、分子量３２７)に変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。
具体的には、呼吸器系治療薬(Tranilast: TL、大和薬品工業株式会社製、分子量３２７)
を２００ｍｇをエタノール（日本アルコール販売株式会社製、エタノール濃度99ｖ／ｖ%
以上）１５０ｍLに溶解し、呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを調製した。
フィトグリコーゲン粒子(キユーピー社製)１０００ｍｇを精製水１５０ｍLに溶解し、フ
ィトグリコーゲン水溶液１５０ｍLを調製した。
前記呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを前記フィトグリコーゲン水溶液１５０ｍL
にポンプを用いて５ｍL/minの速度で添加、５００ｒｐｍで混合し、エタノール濃度５０
ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液を調整した。
得られたエタノール濃度５０ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液をスプレードライヤー（B
－２９０、日本ビュッヒ株式会社製）にて噴霧乾燥し、噴霧乾燥粒子の呼吸器系医薬品粉
末を得た。
得られた呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）、分布幅を測定したところそれ
ぞれ５μｍ以上、２．０未満、平均空気力学的粒子径は０．７５μｍ以上３．０μｍ以下
であった。
また、カスケードインパクターを用いて、吸入可能割合を評価したところextra-fine par
ticle fraction(EFPF). の吸入可能割合は２１％であり、特にステージ6は２％、ステー
ジ7は１％であった。
使用する呼吸器系治療薬をRFPから呼吸器系治療薬(Tranilast: TL、大和薬品工業株式会
社製、分子量３２７)に変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。
具体的には、呼吸器系治療薬(Tranilast: TL、大和薬品工業株式会社製、分子量３２７)
を２００ｍｇをエタノール（日本アルコール販売株式会社製、エタノール濃度99ｖ／ｖ%
以上）１５０ｍLに溶解し、呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを調製した。
フィトグリコーゲン粒子(キユーピー社製)１０００ｍｇを精製水１５０ｍLに溶解し、フ
ィトグリコーゲン水溶液１５０ｍLを調製した。
前記呼吸器系治療薬エタノール溶液１５０ｍLを前記フィトグリコーゲン水溶液１５０ｍL
にポンプを用いて５ｍL/minの速度で添加、５００ｒｐｍで混合し、エタノール濃度５０
ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液を調整した。
得られたエタノール濃度５０ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液をスプレードライヤー（B
－２９０、日本ビュッヒ株式会社製）にて噴霧乾燥し、噴霧乾燥粒子の呼吸器系医薬品粉
末を得た。
得られた呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）、分布幅を測定したところそれ
ぞれ５μｍ以上、２．０未満、平均空気力学的粒子径は０．７５μｍ以上３．０μｍ以下
であった。
また、カスケードインパクターを用いて、吸入可能割合を評価したところextra-fine par
ticle fraction(EFPF). の吸入可能割合は２１％であり、特にステージ6は２％、ステー
ジ7は１％であった。
［比較例１］
使用するエタノールと精製水の量を変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。
具体的には、呼吸器系治療薬(Rifampicin: RFP、フナコシ製、分子量８２２)２００ｍｇ
をエタノール（日本アルコール販売株式会社製、エタノール濃度99ｖ／ｖ%以上）１２０
ｍLに溶解し、呼吸器系治療薬エタノール溶液１２０ｍLを調製した。
フィトグリコーゲン粒子(キユーピー社製)１０００ｍｇを精製水１８０ｍLに溶解し、フ
ィトグリコーゲン水溶液１８０ｍLを調製した。
前記呼吸器系治療薬エタノール溶液１２０ｍLを前記フィトグリコーゲン水溶液１８０ｍL
にポンプを用いて２ｍL/minの速度で添加、混合し、エタノール濃度４０ｖ／ｖ％の含水
エタノール混合液を調整した。
得られたエタノール濃度４０ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液をスプレードライヤー（B
－２９０、日本ビュッヒ株式会社製）にて噴霧乾燥し、噴霧乾燥粒子の呼吸器系医薬品粉
末を得た。
得られた呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）、分布幅を測定したところそれ
ぞれ４．０μｍ、２．８３、平均空気力学的粒子径は０．５５μｍであった。
また、カスケードインパクターを用いて、吸入可能割合を評価したところextra-fine par
ticle fraction(EFPF) の吸入可能割合.は１４％であり、特にステージ6は３％、ステー
ジ7は０．２％であった。
使用するエタノールと精製水の量を変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。
具体的には、呼吸器系治療薬(Rifampicin: RFP、フナコシ製、分子量８２２)２００ｍｇ
をエタノール（日本アルコール販売株式会社製、エタノール濃度99ｖ／ｖ%以上）１２０
ｍLに溶解し、呼吸器系治療薬エタノール溶液１２０ｍLを調製した。
フィトグリコーゲン粒子(キユーピー社製)１０００ｍｇを精製水１８０ｍLに溶解し、フ
ィトグリコーゲン水溶液１８０ｍLを調製した。
前記呼吸器系治療薬エタノール溶液１２０ｍLを前記フィトグリコーゲン水溶液１８０ｍL
にポンプを用いて２ｍL/minの速度で添加、混合し、エタノール濃度４０ｖ／ｖ％の含水
エタノール混合液を調整した。
得られたエタノール濃度４０ｖ／ｖ％の含水エタノール混合液をスプレードライヤー（B
－２９０、日本ビュッヒ株式会社製）にて噴霧乾燥し、噴霧乾燥粒子の呼吸器系医薬品粉
末を得た。
得られた呼吸器系医薬品粉末の平均粒径（メディアン径）、分布幅を測定したところそれ
ぞれ４．０μｍ、２．８３、平均空気力学的粒子径は０．５５μｍであった。
また、カスケードインパクターを用いて、吸入可能割合を評価したところextra-fine par
ticle fraction(EFPF) の吸入可能割合.は１４％であり、特にステージ6は３％、ステー
ジ7は０．２％であった。
実施例１及び２、比較例１より、呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを
水に、それぞれ溶解した溶液を調製する溶液調製工程、前記フィトグリコーゲン水溶液に
、前記呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合し、エタノール濃度４５ｖ／ｖ％以上
の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程、前記混合液を乾燥する乾燥工程、を
含むと、呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した呼吸器系医薬品粉末であっ
て、
前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ以上、前記呼吸器系医薬品粉
末の分布幅が２．０未満、であることを特徴とする呼吸器系医薬品粉末が得られ、得られ
た呼吸器系医薬品粉末のextra-fine particle fraction(EFPF).の吸入可能割合が２０％
以上となり、肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末が得られることがわかる。
水に、それぞれ溶解した溶液を調製する溶液調製工程、前記フィトグリコーゲン水溶液に
、前記呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合し、エタノール濃度４５ｖ／ｖ％以上
の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程、前記混合液を乾燥する乾燥工程、を
含むと、呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した呼吸器系医薬品粉末であっ
て、
前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ以上、前記呼吸器系医薬品粉
末の分布幅が２．０未満、であることを特徴とする呼吸器系医薬品粉末が得られ、得られ
た呼吸器系医薬品粉末のextra-fine particle fraction(EFPF).の吸入可能割合が２０％
以上となり、肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末が得られることがわかる。
（考察）
実施例及び試験例１の結果より、呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した呼
吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ以上、前記呼吸器系医薬品粉末の分
布幅が２．０未満、であると肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末が得られることがわかっ
た。
肺の深部まで届く粒子の粒子径は一般的に２μｍ以下であるといわれているにもかかわら
ず、カスケードインパクターによる吸入可能割合がステージ５（一般的に１．１～２．１
μｍ程度）、ステージ６（一般的に０．６５～１．１μｍ程度）及び７（一般的に０．４
３～０．６５μｍ程度）の割合の合計であるextra-fine particle fraction(EFPF)の吸入
可能割合が一定以上あることから、呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した
呼吸器系医薬品粉末のうち、粒子径の大きいフィトグリコーゲン粒子が、ある時点で粒子
径の小さい呼吸器系治療薬を離し、その粒子径の小さい呼吸器系治療薬が肺の深部まで到
達していると考えられる。
走査型電子顕微鏡を用いて、実施例１で得られた呼吸器系医薬品粉末を観察すると図１の
ようになっていた。また、呼吸器系治療薬を用いなかった以外は、実施例１と同様にして
、噴霧乾燥粒子のフィトグリコーゲン粉末を得て、走査型電子顕微鏡を用いて、フィトグ
リコーゲン粉末を観察したところ図２のようになっていた。図１、図２より、図の中央の
大きな粒子がフィトグリコグリコーゲンであり、図１のフィトグリコグリコーゲンに付着
している多数の付着物が呼吸器系治療薬であることがわかる。
実施例及び試験例１の結果より、呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した呼
吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ以上、前記呼吸器系医薬品粉末の分
布幅が２．０未満、であると肺到達性が高い呼吸器系医薬品粉末が得られることがわかっ
た。
肺の深部まで届く粒子の粒子径は一般的に２μｍ以下であるといわれているにもかかわら
ず、カスケードインパクターによる吸入可能割合がステージ５（一般的に１．１～２．１
μｍ程度）、ステージ６（一般的に０．６５～１．１μｍ程度）及び７（一般的に０．４
３～０．６５μｍ程度）の割合の合計であるextra-fine particle fraction(EFPF)の吸入
可能割合が一定以上あることから、呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した
呼吸器系医薬品粉末のうち、粒子径の大きいフィトグリコーゲン粒子が、ある時点で粒子
径の小さい呼吸器系治療薬を離し、その粒子径の小さい呼吸器系治療薬が肺の深部まで到
達していると考えられる。
走査型電子顕微鏡を用いて、実施例１で得られた呼吸器系医薬品粉末を観察すると図１の
ようになっていた。また、呼吸器系治療薬を用いなかった以外は、実施例１と同様にして
、噴霧乾燥粒子のフィトグリコーゲン粉末を得て、走査型電子顕微鏡を用いて、フィトグ
リコーゲン粉末を観察したところ図２のようになっていた。図１、図２より、図の中央の
大きな粒子がフィトグリコグリコーゲンであり、図１のフィトグリコグリコーゲンに付着
している多数の付着物が呼吸器系治療薬であることがわかる。
Claims (3)
- 下記の工程（ａ）乃至（ｃ）の工程を少なくとも含むフィトグリコーゲン粒子に呼吸器系治療薬が結着した呼吸器系医薬品粉末の製造方法。
（ａ）呼吸器系治療薬をエタノールに、フィトグリコーゲンを水に、それぞれ溶解した溶液を調製する溶液調製工程
（ｂ）前記フィトグリコーゲン水溶液に、前記呼吸器系治療薬エタノール溶液を添加、混合し、エタノール濃度４５ｖ／ｖ％以上の含水エタノール混合液を調製する混合液調製工程
（ｃ）前記混合液を乾燥する乾燥工程 - 請求項１において、
前記工程（ｃ）の乾燥工程が、噴霧乾燥である
呼吸器系医薬品粉末の製造方法。 - 呼吸器系治療薬とフィトグリコーゲン粒子が結着した呼吸器系医薬品粉末であって、
前記呼吸器系医薬品粉末の平均粒径がメディアン径で５μｍ以上、
積算体積粒度１０％、５０％および９０％に該当する粒径Ｄ１０、Ｄ５０、およびＤ９０より、下記式（１）を用いて算出した前記呼吸器系医薬品粉末の分布幅が２．０未満、
であることを特徴とする呼吸器系医薬品粉末。
分布幅（ＳＰＡＮ）＝（Ｄ９０－Ｄ１０）／Ｄ５０ ・・・式（１）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020075983A JP7304835B2 (ja) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | 呼吸器系医薬品粉末及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP2020075983A JP7304835B2 (ja) | 2020-04-22 | 2020-04-22 | 呼吸器系医薬品粉末及びその製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021172602A JP2021172602A (ja) | 2021-11-01 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7304835B2 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019513837A (ja) | 2016-04-14 | 2019-05-30 | ミレクサス バイオテクノロジーズ インコーポレイテッド | フィトグリコーゲンナノ粒子を含む抗感染症組成物 |
-
2020
- 2020-04-22 JP JP2020075983A patent/JP7304835B2/ja active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019513837A (ja) | 2016-04-14 | 2019-05-30 | ミレクサス バイオテクノロジーズ インコーポレイテッド | フィトグリコーゲンナノ粒子を含む抗感染症組成物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 第３５回製剤と粒子設計シンポジウム講演要旨集，2018年，pp.172-173 |
| 薬学雑誌，2018年，Vol.138, No.9，pp.1163-1167 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021172602A (ja) | 2021-11-01 |
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