JP7022064B2 - 薬用のアンブローシア属植物抽出物 - Google Patents
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Description
本発明は、2016年6月1日に出願された米国特許出願第62/334,124号、及び2015年9月11日に出願された米国特許出願第62/217,609号の優先権を主張するものである。それらは両方とも参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
該当せず。
該当せず。
本開示は、癌療法の分野、特に癌を治療するためのフィトシューティカル(phytoceutical)組成物の分野に関する。
簡潔に述べると、抽出は、メタノール、エタノール、及び任意の炭素系溶媒などの有機溶媒を使用する。有機抽出物全体を乾燥させ、クロロホルムで化学的に分画するということになる。最終ステップは、最良の画分をプールし、クロロホルムを蒸発させることである。最終生成物は、次いで処理に使用することができる。
癌増殖の一般的な分子機序は、以下を含む:
サイトカイン、増殖因子、及び他のポリペプチドリガンドへの正常な細胞応答は、シグナル伝達兼転写活性化因子(STAT)と呼ばれる潜在型細胞質転写因子(latent cytoplasmic transcription factor)ファミリーによって媒介される。異常なSTAT3は、癌における増殖、分化、生存、発症、炎症、浸潤、及び転移を含めた細胞及び生物学的プロセスの誘発を招く。
アポトーシス、すなわち制御された細胞死は、多くの異なる環境刺激に応答して、または疾患状態に起因して生じる。アポトーシスの間に、形態学的及び生化学的変化によって細胞プロセス及び区画の分解が誘発される。欠陥のあるアポトーシスは、癌の発症及び進行の主要な原因因子となる。さらに、アポトーシスの関与を回避する腫瘍細胞の能力は、従来の治療レジメンに対するそれらの耐性に重大な役割を果たし得る。
エストロゲンなどのステロイドを含めたすべてのホルモンの影響は、この情報を下流のエフェクターに伝達するホルモンを認識して結合する特異的受容体によって媒介される。トリプルネガティブ乳癌(TNBC)腫瘍では、エストロゲン受容体α(ER-α)及びプロゲステロン受容体は非発現であり、Her/2neu遺伝子は低発現である。このために治療がより困難になる。何故なら、ほとんどの化学療法はこの3つの受容体のうち1つを標的としているためであり、よってこのクラスの乳癌は、内分泌療法の影響を受けにくい。TNBCでの患者の死亡率は、ER-α陽性腫瘍の死亡率の2倍である。したがって、TNBC患者のための革新的な薬理学的標的療法を開発する緊急の必要性が存在する。
30匹のNOD-SCIDマウスに、100万個のUM-UC-6細胞を皮下注射した。注射から1週間後、腫瘍が定着した後に、4μg/gのSLでの毎日の処置を開始した。これらの動物は、毎日の処置の開始から6週間後に屠殺した。異種移植処置された動物及び対照動物の、上皮増殖因子受容体(EGFR)及びKi-67の量を示す病理組織診断を図10に示す。EGFRは癌の進行に重要であり、Ki-67は有糸***活性の指標である。ここでは、EGFR及びKi-67は、処置した動物の方が少なかった。これは、SLでの毎日の処置によって癌の進行が阻害されたこと、および有糸***活性が少なくなり、かつ癌の増殖が少なくなったことを示している。
インビトロ及びインビボでの実験に加えて、SLを使用してスフェア形成を妨げる能力を試験した。
MTSを使用して、様々な膀胱癌、前立腺癌、乳癌、肺癌、及び膵癌の細胞株に対するSLについて、IC50(所望の活性の50%阻害を引き起こす薬物濃度)を評価した。
細胞中の特定のRNAの定常状態レベルは、その生産速度と分解速度の間の釣り合いである。RNAの合成及び分解が特定の転写物の定常状態レベルに相対的に寄与することを知ることは、これらの転写物を調節する機序をより良く理解するために極めて重要である。よって、細胞のホメオスタシスが環境刺激またはストレスによって変化すると、あるRNAの定常状態レベルが変化することとなる。次いでこの変化を使用して、その後の遺伝子発現が、変化したRNA合成、安定性、またはその両方の結果であったのかを決定することができる。
本発明は、以下の態様を含む。
[1]
アンブロシア・マリティマ(Ambrosia maritima)の有機抽出物を医薬として許容される担体とともに含む有効量の組成物を、癌を患う患者に投与することを含む、膀胱癌、前立腺癌、トリプルネガティブ乳癌、肺癌、または膵癌を治療する方法。
[2]
前記有効量が、少なくとも6週間、毎日投与される、[1]に記載の方法。
[3]
前記有機抽出物が、少なくとも1種のセスキテルペンラクトンを含む、[1]に記載の方法。
[4]
前記有機抽出物が、以下のセスキテルペンラクトン、すなわち、パルテニン、アンブロシン、ダムシン、及びネオアンブロシンのうち1種または複数を含む、[1]に記載の方法。
[5]
前記有機抽出物が、パルテニン、アンブロシン、ダムシン、及びネオアンブロシンを含む、[1]に記載の方法。
[6]
アンブロシア・ヒスピダ(Ambrosia hispida)から抽出されたセスキテルペンラクトンを医薬として許容される担体とともに含む有効量の組成物を、癌を患う患者に投与することを含む、膀胱癌、前立腺癌、トリプルネガティブ乳癌、肺癌、または膵癌を治療する方法。
[7]
前記有効量が、少なくとも6週間、毎日投与される、[5]に記載の方法。
[8]
Ambrosia maritimaから抽出されたセスキテルペンラクトンを医薬として許容される担体とともに含む有効量の組成物を、癌を患う患者に投与することを含む、癌転移を低減させる方法。
[9]
Ambrosia maritimaから抽出されたセスキテルペンラクトンを医薬として許容される担体とともに含む有効量の組成物を、患者に投与することを含む、患者におけるp65、STAT3、GPR30、EGFR受容体ファミリー、β-カテニン経路、及びRho-GTP加水分解酵素ファミリーの活性の阻害を強化するための方法。
[10]
a)植物Ambrosia maritimaを、1種または複数のセスキテルペンラクトンが可溶性である有機溶媒で処理すること;
b)前記有機溶媒を蒸発させて粗抽出物を生成すること;
c)前記粗抽出物を第2の有機溶媒を使用するクロマトグラフィーにかけて、前記1種または複数のセスキテルペンラクトンの清浄な抽出物を得ること;及び;
d)個々の前記1種または複数のセスキテルペンラクトンの画分を収集すること;
を含む、医薬用途のためのセスキテルペンラクトン含有抽出物を調製する方法。
[11]
a)植物Ambrosia hispidaを、1種または複数のセスキテルペンラクトンが可溶性である有機溶媒で処理すること;
b)前記有機溶媒を蒸発させて粗抽出物を生成すること;
c)前記粗抽出物を第2の有機溶媒を使用するクロマトグラフィーにかけて、前記1種または複数のセスキテルペンラクトンの清浄な抽出物を得ること;及び;
d)個々の前記1種または複数のセスキテルペンラクトンの画分を収集すること;
を含む、医薬用途のためのセスキテルペンラクトン含有抽出物を調製する方法。
[12]
Ambrosia maritimaまたはAmbrosia hispidaの有機抽出物を医薬として許容される担体とともに含む組成物であって、前記有機抽出物が、Ambrosia maritimaの未精製の細胞抽出物に対して比較して少なくとも100倍安定であり、前記有機抽出物が、前記未精製の細胞抽出物より少なくとも1000倍濃縮されている、前記組成物。
[13]
Ambrosia maritimaまたはAmbrosia hispidaの有機抽出物を医薬として許容される担体とともに含む組成物であって、前記有機抽出物が、Ambrosia maritimaの未精製の細胞抽出物に対して比較して少なくとも1000倍安定であり、前記有機抽出物が、前記未精製の細胞抽出物より少なくとも10000倍濃縮されている、前記組成物。
Claims (5)
- アンブロシア・マリティマ(Ambrosia maritima)植物全体の極性有機抽出物を医薬として許容される担体とともに含む医薬組成物であって、前記医薬組成物の有効量が膀胱癌、肺腺癌、または膵癌を患う患者に投与され、前記極性有機抽出物が少なくとも1種のセスキテルペンラクトンを含む、膀胱癌、肺腺癌、または膵癌を治療するための、医薬組成物。
- 前記有効量が、少なくとも6週間、毎日投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記極性有機抽出物が、以下のセスキテルペンラクトン、すなわち、パルテニン、アンブロシン、ダムシン、及びネオアンブロシンのうち1種または複数を含む、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 前記極性有機抽出物が、パルテニン、アンブロシン、ダムシン、及びネオアンブロシンを含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- a)Ambrosia maritima植物全体を、1種または複数のセスキテルペンラクトンが可溶性である極性有機溶媒で処理すること;
b)前記極性有機溶媒を蒸発させて少なくとも1種のセスキテルペンラクトンを有する粗抽出物を生成すること;
c)前記粗抽出物を第2の有機溶媒を使用するクロマトグラフィーにかけて、前記1種または複数のセスキテルペンラクトンの清浄な抽出物を得ること;及び;
d)個々の前記1種または複数のセスキテルペンラクトンの画分を収集すること;
を含む、医薬用途のためのセスキテルペンラクトン含有抽出物を調製する方法。
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