JP5901156B2 - 無機有機複合粒子及びその製造方法 - Google Patents
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Description
特許文献2〜4には有機化合物と無機固体粒子とを含有して構成される複合粒子が提案されている。
特許文献5にはカルボジイミド基と反応可能な官能基を有する母粒子と、カルボジイミド樹脂からなる外殻層とを有する複合粒子が提案されている。
特許文献6には有効成分が担持された多孔質無機粒子の表面に平均粒子径0.10μm以下の無機ナノ粒子が被覆された複合粒子が提案されている。
<1> 無機多孔粒子と、該無機多孔粒子の細孔内に含まれる過酸化ベンゾイルとを有し、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値50%での粒径が1μm以下である無機有機複合粒子。
<2> 前記無機多孔粒子が、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム及びシリカからなる群から選ばれる少なくとも1種である<1>に記載の無機有機複合粒子。
<3> 有機溶媒に水難溶解性有機化合物(20℃の水に対する溶解度が0.5g/100g以下)を溶解した水難溶解性有機化合物含有溶液を用意する工程と、前記水難溶解性有機化合物含有溶液を無機多孔体に吸収させる工程と、前記有機溶媒を蒸発させることにより前記水難溶解性有機化合物を前記無機多孔体の細孔内に残留させる工程と、前記水難溶解性有機化合物を前記細孔内に含む前記無機多孔体を、水を含む媒体を用いた湿式粉砕法により粉砕する工程と、を含み、
無機多孔粒子と、該無機多孔粒子の細孔内に含まれる前記水難溶解性有機化合物とを有し、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値50%での粒径が1μm以下である無機有機複合粒子を製造する無機有機複合粒子の製造方法。
<4> 前記有機溶媒はアセトン又はアセトンを含む混合溶媒である<3>に記載の無機有機複合粒子の製造方法。
<5> 前記無機多孔体はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムであり、前記水を含む媒体はリン酸水溶液又はクエン酸水溶液である<3>又は<4>に記載の無機有機複合粒子の製造方法。
<6> 前記無機多孔体はシリカであり、前記水を含む媒体は水酸化カルシウム懸濁液である<3>又は<4>に記載の無機有機複合粒子の製造方法。
<7> <1>又は<2>に記載の無機有機複合粒子と水とを含む組成物。
機能性成分(有効成分)が水に溶け難い有機化合物(水難溶解性有機化合物)である場合、その有機化合物を含む粒子の微細化(粒径1μm以下)によってその効能・効果を高めることが期待できるが、一部の水難溶解性有機化合物(例えば、過酸化ベンゾイル)は、粒子を1μm以下に微細化させることや水中で安定に分散させることが難しい。
本発明に係る無機有機複合粒子(以下、適宜「複合粒子」と記す。)は、無機多孔粒子と、該無機多孔粒子の細孔内に含まれる水難溶解性有機化合物とを有し、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値50%での粒径が1μm以下である。
本発明の複合粒子を構成する無機多孔粒子は多孔性構造を有し、水及び特定の有機溶媒に対して難溶解性のものであれば限定されないが、比表面積及び嵩密度が大きく、自重より多くの液体を吸収する多孔質の無機粒子であることが好ましい。
無機多孔粒子の大きさは1μm以下であり、1μm〜0.05μmであることが好ましく、0.6μm〜0.1μmであることがさらに好ましい。
また、無機多孔粒子の細孔径の大きさは、水難溶解性有機化合物を有機溶媒に溶かした溶液が細孔内に入り込む大きさであれば特に限定されないが、孔径が小さ過ぎると溶液が細孔内に入り込み難く、孔径が大き過ぎると後述する複合粒子を製造する際の粉砕工程において水難溶解性有機化合物が孔から排出され易い。このような観点から、無機多孔粒子の細孔径の大きさは、200nm〜1nmであることが好ましく、50nm〜1nmであることがさらに好ましい。また、細孔の形状は特に限定されない。また、規則的な細孔が無機多孔粒子全体にわたって均一に分布していることが望ましいが、細孔径にバラツキがあって、個別に大きな細孔径が存在してもよい。また、大きな細孔の内壁に小さな細孔が分布している構造(例えば、メソ細孔をミクロ細孔で連結している構造)を有する無機多孔粒子も好適である。
無機多孔粒子は1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
無機多孔材料は2種類以上を適宜に配合した混合粉体を用いることも可能である。これらの粉体を適宜配合することにより、水中で粉砕した水分散体の粘度を調整することができる。
無機多孔粒子の細孔内に含まれる水難溶解性有機化合物は、水に溶け難く、特定の有機溶媒には溶け易く、かつ、該有機溶媒中で少なくとも一定期間(例えば72時間)内に分解され難いものを用いる。
かかる水難溶解性有機化合物は製造する複合粒子の用途に応じて選択すればよいが、好ましくは20℃の水に対する溶解度が0.5g/100g以下であり、特定の有機溶媒(アセトン等)に溶解し、この溶液から有機溶媒を蒸発させた後、その性質又は結晶構造が変化せず、さらに、その粒子は水中で強く凝集し、単独では安定して分散しにくい物質群から選択されることが望ましい。
すなわち、本発明は、このような性質を有する水難溶解性有機化合物を含むナノレベル大きさの複合粒子を低コストで製造することができ、大量生産に適する。
また、本発明の無機有機複合粒子は非常に安定で微細的な粒子であるため、皮膚の細孔に入りやすく皮膚細孔内のアクネ菌の増殖を抑えニキビに対する治療効果を高めることも期待される。
また、内服用医薬品化合物の中に水難溶解性であるが有機溶剤には溶けやすい有機化合物が数多くあり、これらの物質群から本発明の水難溶解性有機化合物を選択することができる。本発明により得られたこれらの薬物を含有するナノレベルサイズの無機有機複合粒子を用いれば医薬品の安定性が改善され、摂取されやすくなるなどの効果が期待できる。
具体的な例をあげると、例えば、消炎鎮痛作用のフルルビプロフェン(化学式C15H13FO2)は白色の結晶性粉末で、弱い刺激臭があり、メタノール・エタノール・アセトン・ジエチルエーテルに易溶、アセトニトリルに可溶、水に難溶解であり、本発明の水難溶解性有機化合物として使うことができる。本発明により得られたフルルビプロフェンを含有するナノレベルサイズの無機有機複合粒子を用いれば、例えば、内服薬として配合すればナノサイズによる効能効果が期待できる。また、貼付薬に配合すれば、皮膚の細孔に入り込みやすくなり治療効果を高めることが期待できる。
ほかに、機能性材料分野においては、機能性有機材料の多くは水に溶けにくい、特定溶剤に溶けやすい性質があるため、これらの物質群から本発明の水難溶解性有機化合物を選択することができる。本発明により得られた機能性有機材料を含有するナノレベルサイズの無機有機複合粒子を用いれば、機能性有機材料の性能(例えば、耐熱性、耐久性、耐候性、水への分散性)を向上させると同時に、ナノサイズによる新しい効能効果の発見が期待できる。
複合粒子の用途にもよるが、通常、本発明に係る複合粒子中の水難溶解性有機化合物の含有量は、30〜0.1質量%程度である。
例えば、ノイシリン(登録商標)(富士化学工業(株)製)の細孔内に過酸化ベンゾイルを含有させて本発明の複合粒子を得る場合は、ノイシリン(登録商標)に対して過酸化ベンゾイルの量が0.01〜20質量%の範囲内であることが好ましい。無機多孔粒子に対する過酸化ベンゾイルの配合量が0.01質量%以上であれば機能性成分としての過酸化ベンゾイルの効果が確実に得られ、20質量%以下であれば水中での凝集を抑制することができる。
本発明の無機有機複合粒子は平均粒子径が1μm以下である。
粒子の平均粒子径測定法としては、一般的に、顕微鏡法、光散乱法、レーザー回折法、液相沈降法、電気抵抗法等があげられるが、本発明の複合粒子の平均粒子径は、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値50%(D50径(メジアン径))であることを指す。
−測定装置−
レーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置LA−950V2((株)堀場製作所)
−測定条件−
内蔵超音波照射時間:2分、照射強度:7
攪拌速度:3
循環速度:7
粒子径基準:体積
反復回数:15
屈折率(R):1.450−0.000i 水 1.333
屈折率(B):1.450−0.000i 水 1.333
本発明の無機有機複合粒子を製造する方法は特に限定されないが、有機溶媒に水難溶解性有機化合物を溶解した水難溶解性有機化合物含有溶液を用意する工程と、前記水難溶解性有機化合物含有溶液を無機多孔体に吸収させる工程と、前記有機溶媒を蒸発させることにより前記水難溶解性有機化合物を前記無機多孔体の細孔内に残留させる工程と、前記水難溶解性有機化合物を前記細孔内に含む前記無機多孔体を、水を含む媒体を用いた湿式粉砕法により粉砕する工程と、を含む方法によって容易に製造することができる。図1は、本発明の無機有機複合粒子の製造工程を示している。
まず、有機溶媒に水難溶解性有機化合物を溶解した水難溶解性有機化合物含有溶液を用意する。
有機溶媒としては、例えば、アセトン、アセトンを含む混合溶媒、エタノール、トルエン、ベンジン、シンナーなどが挙げられ、使用する無機多孔体を溶解せず、水難溶解性有機化合物を溶解し、この水難溶解性有機化合物を分解せずに蒸発させることができるものを選択すればよい。例えば、水難溶解性有機化合物として過酸化ベンゾイルを用いる場合は、アセトンを好適に用いることができる。
ここで水難溶解性有機化合物の量に対して有機溶媒の量が少な過ぎると水難溶解性有機化合物が十分溶解しない可能性があるため、溶液中の水難溶解性有機化合物の濃度は25質量%以下となるように調製することが好ましい。
有機溶媒に水難溶解性有機化合物を溶解した後、得られた水難溶解性有機化合物含有溶液を無機多孔体に吸収させる。
無機多孔体は、粉砕し易い材料が好ましく、粉砕後に無機有機複合粒子を構成する無機多孔粒子となる。無機多孔体は、前記した無機多孔粒子と同様、多孔性構造を有し、水及び有機溶媒に対して難溶解性のものであり、比表面積及び嵩密度が大きく、自重より多くの液体を吸収する多孔体であることが好ましい。例えば、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、シリカが挙げられ、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
具体的には、無機多孔体の質量1に対して、溶液の質量が1〜3の割合とすることが好ましい。
水難溶解性有機化合物含有溶液を無機多孔体に吸収させた後、有機溶媒を蒸発させることにより前記水難溶解性有機化合物を前記無機多孔体の細孔内に残留させる。
有機溶媒として例えばアセトンを用いた場合には、大気中に放置することで揮発させることができる。減圧乾燥、あるいは、加熱によって水難溶解性有機化合物が分解しない温度以下に加熱して有機溶媒の蒸発を促進してもよい。例えば、吸収工程後の有機溶媒を水難溶解性有機結晶物の分解温度以下の温度(例えば40℃以下)で減圧方式により無機多孔体内から除去する。
なお、揮発した有機溶媒は公知公用の方法により回収して再利用することが好ましい。
例えば、揮発しやすいアセトンなど有機溶媒に粉砕されにくい過酸化ベンゾイルを溶解させ、次に、粉砕されやすいメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど無機多孔体に吸収させた後に有機溶媒を揮発させる。このようにして無機多孔体の細孔内に過酸化ベンゾイルを析出させることによりその結晶成長を抑えることができる。
水難溶解性有機化合物を前記細孔内に含む前記無機多孔体を、水を含む分散媒を用いた湿式粉砕法により粉砕する。
湿式粉砕法としては公知の方法を利用することができ、例えば、ジルコニアボールを用いた遊星型ボールミル粉砕機によって好適に微細化することができる。ほかに、公知の湿式粉砕法としては、粉砕媒体(メデイア)として、直径0.03mm以上1mm以下のビーズを用いてビーズミル粉砕法があげられる。例えば、湿式微粉砕機「スターミル」(商品名、アシザワ・ファインテック(株)製)を用いて微細化することができる。また、近年、新しく開発された、粉砕媒体を要らない湿式粉砕法である湿式ジェトミル粉砕法も公知の湿式粉砕法である。例えば、湿式粉砕装置「スターバースト」(商品名、(株)スギノマシン製)を用いて微細化することができる。
湿式粉砕法に用いる分散媒としては、水のほか、水を溶媒とする水溶液や懸濁液などが挙げられ、無機多孔体及び水難溶解性有機化合物に応じて選択すればよい。無機多孔体の性質に応じて酸性或いはアルカリ性に調整することにより、より微細な複合粒子が得られるとともに、複合粒子の水分散体の粘度及び安定性を向上させることができる。
また、無機多孔粒子がシリカである場合は、水酸化カルシウム懸濁液を用いて湿式粉砕を行うことでより細かい微細化を行うことができる。
上記のような工程を経て、例えば、無機多孔粒子の細孔内に過酸化ベンゾイルを含有し、平均粒子径1μm以下の複合粒子と水を含む組成物を製造することができる。すなわち、本発明によれば、過酸化ベンゾイルを有機溶媒に溶かした後、多孔体細孔内の微細空間内での有機溶媒の蒸発に伴い過酸化ベンゾイル粒子を析出させることにより、過酸化ベンゾイルの結晶成長を抑制して平均粒子径1μm以下の過酸化ベンゾイル粒子を製造する方法が提供される。
本発明の製造方法によって得られた複合粒子は微細であり、しかも水中で安定的に分散されるため、皮膚治療薬として好適に使用することができる。
アセトン12gを計量して50mlのガラス容器に入れ、次に過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1gを計量して前記ガラス容器に入れ、アセトンに溶かした。
次いで、ノイシリン(登録商標)(US2タイプ、富士化学工業(株))粉末10gを前記ガラス容器に投入し、前記過酸化ベンゾイルを含有するアセトン溶液が完全に吸収されるまで撹拌した。これにより、吸収前と外観的には変化のないアセトン及び過酸化ベンゾイルを含有するノイシリン(登録商標)粉末を得た。
次にこの粉末を室温で大気に曝露しアセトンを揮発させた。揮発前後に粉末の重量を量り、重量の減少からアセトンは約90%が揮発したと推定される。
次に揮発後の粉末3g、精製水20g及び直径3mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。この粉砕したサンプルは安定したスラリー状組成物である。
レーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、図2に示す粒度分布図が得られ、前記粉砕したサンプルの平均粒子径(D50径)は約310nmである。
実施例1において粉末の粉砕に用いた精製水20gの代わりに、濃度2質量%のリン酸水溶液20gを用いて、実施例1と同じ条件で粉砕を行った結果、図3に示す粒度分布図が得られ、平均粒子径(D50径)が約280nmの粉砕サンプルが得られた。
アセトン12gを計量して50mlのガラス容器に入れ、次に過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1gと生分解性ポリマー(PLA−0005、和光純薬工業)2gを計量して前記ガラス容器に入れ、これらの粉末をアセトンに完全に溶かした。
次いで、ノイシリン(登録商標)(US2タイプ、富士化学工業(株))粉末10gを前記ガラス容器に投入し、前記過酸化ベンゾイル及び前記生分解性ポリマーを含有するアセトン溶液が完全に吸収されるまで撹拌した。これにより、吸収前と外観的には変化のない粉末を得た。
次にこの粉末を室温で大気に曝露しアセトンを揮発させた。揮発前後に粉末の重量を量り、重量の減少からアセトンは約90%が揮発したと推定される。
次に揮発後の粉末3g、精製水20g及び直径3mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。この粉砕したサンプルは安定したスラリー状組成物である。
レーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、図4に示す粒度分布図に示すように、前記粉砕したサンプルの平均粒子径(D50径)は約284nmである。
アセトン12gを計量して50mlのガラス容器に入れ、次に過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1gを計量して前記ガラス容器に入れ、アセトンに完全に溶かした。
次いで、合成シリカ多孔体(サイリシア350、富士シリシア化学(株))粉末6gを前記ガラス容器に投入し、前記過酸化ベンゾイルを含有するアセトン溶液が完全に吸収されるまで撹拌した。これにより、吸収前と外観的には変化のないアセトン及び過酸化ベンゾイルを含有するサイリシア350粉末を得た。
次にこの粉末を室温で大気に曝露しアセトンを揮発させた。揮発前後に粉末の重量を量り、重量の減少からアセトンは約90%が揮発したと推定される。
次に揮発後の粉末3g、精製水20g及び直径3mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。この粉砕したサンプルは安定したスラリー状組成物である。
レーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、図5に示す粒度分布図から、前記粉砕したサンプルの平均粒子径(D50径)は約415nmである。
アセトン12gを計量して50mlのガラス容器に入れ、次に過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1gを計量して前記ガラス容器に入れ、アセトンに完全に溶かした。
次いで、ノイシリン(登録商標)(US2タイプ、富士化学工業(株))粉末10gを前記ガラス容器に投入し、前記過酸化ベンゾイル含有するアセトン溶液が完全に吸収されるまで撹拌した。これにより、吸収前と外観的には変化のないアセトン及び過酸化ベンゾイルを含有するノイシリン(登録商標)粉末を得た。
次にこの粉末を室温で大気に曝露しアセトンを揮発させた。揮発前後に粉末の重量を量り、重量の減少からアセトンは約90%が揮発したと推定される。
次に揮発後の粉末3g、透明なコロイダルシリカ(スノーテックスOXS、日産化学工業(株))20g及び直径1mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。この粉砕したサンプルは流動性のない白色のクリーム状組成物である。
レーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、図6に示す粒度分布図から、前記粉砕したサンプルの平均粒子径(D50径)は約265nmである。
アセトン12gを計量して50mlのガラス容器に入れ、次に過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1gを計量して前記ガラス容器に入れ、アセトンに完全に溶かした。
次いで、合成シリカ多孔体(サイリシア350、富士シリシア化学(株))粉末6gを前記ガラス容器に投入し、前記過酸化ベンゾイルを含有するアセトン溶液が完全に吸収されるまで撹拌した。これにより、吸収前と外観的には変化のないアセトン及び過酸化ベンゾイルを含有するサイリシア350粉末を得た。
次にこの粉末を室温で大気に曝露しアセトンを揮発させた。揮発前後に粉末の重量を量り、重量の減少からアセトンは約90%が揮発したと推定される。
次に揮発後の粉末3g、水酸化カルシウム(特級、関東化学)0.2g、精製水20g及び直径3mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。この粉砕したサンプルは安定したスラリー状組成物である。
レーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、図7に示す粒度分布図から、前記粉砕したサンプルの平均粒子径(D50径)は約515nmである。
過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)を用い、溶解、吸収、揮発の各工程を経ずに実施例1と同じ条件で以下の実験1〜3を行った結果、得られた粉砕物は水中では不安定であり、瞬時に凝集して水面上に浮上してしまう。乳化剤など添加することにより分散性がある程度改善できたが、放置すると24時間以内に凝集により沈殿が見られた。
また、ほかの非多孔質無機ナノ粒子を添加して混合粉砕することにより微細化の促進効果が見られたが、放置すると24時間以内に凝集により沈殿が見られた。
このような対照実験の結果、乳化剤・分散剤を添加しても安定した過酸化ベンゾイルを得ることが難しいことを分かった。
過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1g、乳化剤(エマゾール L−120V、花王ケミカル製)の2.5質量%水溶液20g及び直径3mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。
粉砕したサンプルをレーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、平均粒子径(D50径)は1600nmである。
過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1g、無水クエン酸(特級、関東化学(株))0.4g、精製水20g及び直径3mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。
粉砕したサンプルをレーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、平均粒子径(D50径)は5700nmである。
過酸化ベンゾイル(25%の水で湿らせた純度75%品)1g、平均粒子径130nmのヒドロキシアパタイト(HAP)粒子の水分散液20g(HAPの濃度4質量%)及び直径3mmのジルコニアボール50gを容積45mlのジルコニア粉砕容器(ドイツ フリッチュ社製)に入れ、遊星型ボールミル粉砕機(P−7型、ドイツ フリッチュ社製)を用いて回転数800rpm、1時間で粉砕を行った。
粉砕したサンプルをレーザ回折/散乱式粒子径分布測定装置(Partica LA−950V2、(株)堀場製作所)を用いて測定した結果、平均粒子径(D50径)は410nmである。しかし、本実験で得られた粉砕物は、過酸化ベンゾイルと無機ナノ粒子(HAP)との混合組成物であり、複合粒子ではなかった。
本発明の無機有機複合粒子は、例えば、含水系化粧料又は皮膚治療薬に好適に用いることができる。また、本発明の無機有機複合粒子は微細であり、ほかの物質とよく分散・混合できるため、例えば、バイオ材料、ナノ複合材料、歯科材料、抗菌材料の反応開始剤、反応促進剤或いは添加剤としても利用することができる。
Claims (7)
- 無機多孔粒子と、該無機多孔粒子の細孔内に含まれる過酸化ベンゾイルとを有し、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値50%での粒径が1μm以下である無機有機複合粒子。
- 前記無機多孔粒子が、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム及びシリカからなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項1に記載の無機有機複合粒子。
- 有機溶媒に水難溶解性有機化合物(20℃の水に対する溶解度が0.5g/100g以下)を溶解した水難溶解性有機化合物含有溶液を用意する工程と、
前記水難溶解性有機化合物含有溶液を無機多孔体に吸収させる工程と、
前記有機溶媒を蒸発させることにより前記水難溶解性有機化合物を前記無機多孔体の細孔内に残留させる工程と、
前記水難溶解性有機化合物を前記細孔内に含む前記無機多孔体を、水を含む媒体を用いた湿式粉砕法により粉砕する工程と、
を含み、
無機多孔粒子と、該無機多孔粒子の細孔内に含まれる前記水難溶解性有機化合物とを有し、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値50%での粒径が1μm以下である無機有機複合粒子を製造する無機有機複合粒子の製造方法。 - 前記有機溶媒はアセトン又はアセトンを含む混合溶媒である請求項3に記載の無機有機複合粒子の製造方法。
- 前記無機多孔体はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムであり、前記水を含む媒体はリン酸水溶液又はクエン酸水溶液である請求項3又は請求項4に記載の無機有機複合粒子の製造方法。
- 前記無機多孔体はシリカであり、前記水を含む媒体は水酸化カルシウム懸濁液である請求項3又は請求項4に記載の無機有機複合粒子の製造方法。
- 請求項1又は請求項2に記載の無機有機複合粒子と水とを含む組成物。
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