JP5660781B2 - β−1,3−グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル - Google Patents
β−1,3−グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル Download PDFInfo
- Publication number
- JP5660781B2 JP5660781B2 JP2009539157A JP2009539157A JP5660781B2 JP 5660781 B2 JP5660781 B2 JP 5660781B2 JP 2009539157 A JP2009539157 A JP 2009539157A JP 2009539157 A JP2009539157 A JP 2009539157A JP 5660781 B2 JP5660781 B2 JP 5660781B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- side chain
- chain glucose
- polyamine
- aldehyde
- introducing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0031—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/043—Mixtures of macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/48—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L77/00—Compositions of polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L77/04—Polyamides derived from alpha-amino carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
Description
なお、分子中のアルデヒド量は一般式(II)における繰り返し単位の10%〜99%が酸化反応によりアルデヒド基が導入されたものであり、好ましくは繰り返し単位の10%〜95%が、さらに好ましくは20%〜95%が酸化されたポリアルデヒドである。
また、分岐率とは主鎖グルコース数に対する側鎖グルコースの割合で次式で定義される。
分岐率=β-1,6結合の数/(β-1,3結合+β-1,6結合)
(1)β-1,3-グルカンの側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ポリ-L-リジンを高分子量化したポリアミン、
を含む組合せ物を提供する。
(1)β-1,3-グルカンの側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ポリ-L-リジンを高分子量化したポリアミン、
を含む組織接着性ハイドロゲルを提供する。
(1)β-1,3-グルカンの側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ポリ-L-リジンを高分子量化したポリアミン、
を混合することを含む、上記の組織接着性ハイドロゲルの製造方法を提供する。
(1)β-1,3-グルカンの側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ポリ-L-リジンを高分子量化したポリアミン、
を混合して得られるハイドロゲルを含む止血用組成物を提供する。
(1)β-1,3-グルカンの側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、
(2)ポリ-L-リジンを高分子量化したポリアミン、および、
(3)止血用スポンジまたはシート、
を含む止血用組成物を提供する。好ましくは、かかる止血用スポンジまたはシートはコラーゲンスポンジである。
なお、アルデヒド基は完全に反応せず、遊離して残っている方が好ましい。
図1に例示する合成スキームに従い、β-1,3-グルカンの側鎖グルコースにアルデヒド基を導入した。室温下で、水 5 mlに、側鎖グルコースを有するβ-1,3-グルカン(ダイソー社製、アクアβパウダー)100 mgを攪拌させながら溶解した。この溶液に、表1に示すように、β-1,3-グルカンの側鎖グルコースのモル濃度に対して様々なモル等量のメタ過ヨウ素酸ナトリウムを添加し、4℃で24時間反応させた。その後、水を10 ml加え、透析(Spectra/Por(登録商標) 7、MWCO 3,500)にて低分子を除去した。透析後、エバポレータで濃縮し、ポリアルデヒド誘導体水溶液を調製した。その一部の凍結乾燥により重量濃度を算出した。濃縮後、一昼夜室温保存すると、中性条件下で合成したすべてのアルデヒド誘導体が、多少の流動性があるもののゼリー状で高い粘性を示した。一方、アルカリ性条件下で合成したアルデヒド誘導体は適度な粘性液体で、供しやすい性状であった。
室温下で、125 mM NaOH水溶液20 mlに、側鎖グルコースを有するβ-1,3-グルカン(ダイソー社製、アクアβパウダー)300 mgをマグネチックスターラーで攪拌させながら溶解した。この溶液に側鎖グルコースのモル濃度に対して10等量のメタ過ヨウ素酸ナトリウムを添加し、4℃で24〜72時間反応させた。その後、析出する不溶物を除去するために、桐山ロート(No. 3、40 φ m/m)にて濾過を行い、10 ml×3回洗浄し、透析(Spectra/PorTM7、MWCO 3,500)にて低分子量を除去した。透析後、エバポレータにて濃縮し、ポリアルデヒド誘導体を調製した。その一部を凍結乾燥にて重量濃度を算出した。濃縮後、すべてのポリアルデヒド誘導体が、薄黄色透明の溶液を呈した。これは上記と調製方法が異なるため、Alkali-10-CHOと名付ける。
ポリアルデヒド誘導体に実際にどのくらいアルデヒドが導入されたかを調べた。まず図3に例示するスキームに従い、ヒドラジンを用いてアルデヒドとシッフ塩基を形成させ、NaBH3CNによって還元しヒドラジン化β-1,3-グルカン(H2NNH-β-1,3-グルカン)を合成した。このヒドラジン化β-1,3-グルカン溶液の一部を凍結乾燥し、元素分析により得られるN%によりアルデヒド導入率を求めた。結果を図4に示す。酸化反応時の側鎖グルコースに対する過ヨウ素酸等量を増加すると共にアルデヒド導入率は増大し、5等量でほぼ定量的に側鎖グルコースがアルデヒド化することが分かる。また、アルカリ性条件下ではアルデヒド導入率が低下し、反応性が低いことが分かる。ただし、反応時間72時間では導入率は83%まで向上し、中性条件下での導入率と有意な差異は見られない。
図2に例示する合成スキームに従い、ε-PLLの高分子量化を行った。ε-PLL(Mol wt. 4,000(図2においてm=30)、チッソ(株)製)0.5 gを水 25 mlに溶解した(溶液A)。ジグリシジルエーテル化合物(EG-DGE;図2において、 n=1, 0.124 g; n=9, 0.375 g; n=23, 0.985 g)をエタノール 750 μlに溶解した(溶液B)。溶液AとBを混合し、70℃の油浴にて18時間反応させた。その後、透析(Spectra/Por(登録商標) 7、MWCO 10,000)にて低分子を除去した。透析後、エバポレータで濃縮し、高分子量化ε-PLL水溶液を調製した。その一部を凍結乾燥により重量濃度を算出した。また、元素分析を行い、純度とアミン含有量を確認した(表2)。
アクリルアミド濃度15w/v%の分離ゲルを用い電気泳動を行った。泳動サンプル 3 μl(1mg/ml)に超純水(milliQ) 2 μlおよび2xサンプルバッファー(10 w/v% 2-メルカプトエタノール、4 w/v%SDS、及び10 w/v%スクロースを含む0.125 M(mol/l)トリスバッファー)5 μlを加えて調製したサンプル溶液を95℃で3分間ボイルした。100 V, 30 mAで約2時間泳動後、ゲルを一晩クーマシーブリリアントブルー溶液で染色した。その後、ゲルを約12時間脱色し、写真を撮影した(図5)。図中のレーンはそれぞれレーン M:分子量マーカー、レーン1: 1EG-PLL(10 μg)、レーン9: 9EG-PLL(10 μg)、レーン23: 23EG-PLL(0 μg)を示す。いずれのサンプルも分子量1万以上の高分子量化されたバンドが確認できる。
ポリアルデヒド水溶液と高分子量化ε-PLLをレオメーター(レオロジカ社製ViscoAnalyser VAR100、ディスク径:20 mm)のサンプルテーブル上に同時に滴下して、そのゲル形成特性を評価した(測定温度:37℃)。ゲル化時間は、貯蔵弾性率(G')>損失弾性率(G'')となる時間、ゲル強度はG’の絶対値として評価した。代表的結果として、ポリアルデヒドとして2.0-CHO、高分子量化ε-PLLとして1EG-PLLをモル比(-CHO/-NH2): 0.27 で混合し得られるゲル特性結果を図6-aに示す。
止血効果測定に用いたラットは月齢不明、超特大を使用した。ラットへの麻酔は、ネンブタール原液を 0.5 ml腹腔内麻酔およびハロタンによる吸入麻酔を行った。術中も吸入麻酔は継続させた。止血モデルには、I.腹壁筋層の小血管切開による小出血モデル、II.下大静脈の穿刺による静脈性大出血モデル、III.大腿動脈切開による動脈性大出血モデルの3モデルにて行った。
止血操作は、(1)ハイドロゲル(10-CHO + 9EG-PLL)+コラーゲンインスタット(インスタット(商標);コラーゲンシート止血剤(ジョンソン・アンド・ジョンソン社製)、以下同じ)(2)ハイドロゲル(Alkali-10-CHO + 23EG-PLL )+コラーゲンインスタット、(3)ボルヒール(ボルヒール(商標);生体組織接着剤(化学及血清療法研究所製))+コラーゲンインスタット(ポジティブコントロール)、(4)コラーゲンインスタットのみ(ネガティブコントロール)にて行った。止血操作に用いた各化合物水溶液の濃度は表3に示す。
腹壁筋層の小血管の小出血モデルにおいて、小血管を露出させるのに、ラットをあおむけに寝かせ、表皮を微小手術機器にて腹部を正中切開にて除去し、露出した腹壁筋層を鋭的切開にて出血させ、(1)〜(3)による止血効果を測定した。下大静脈の穿刺による静脈性大出血モデルにおいて、胸骨付近まで手術機器にて開腹し、脂肪などを適宜切除していき、露出した下大静脈を注射針による穿刺にて出血させ、(1)〜(4)にて止血効果測定を行った。大腿動脈切開による動脈性大出血モデルにおいて、開腹したラットの左足側の大腿動脈を露出させ、鋭的切開にて出血させ、(1)および(2)にて止血効果測定を行った。
腹壁筋層の小血管切開による小出血モデルにおける止血は、(1)〜(3)すべてにおいて完全なる止血が確認された。
腹壁筋層の小血管の小出血モデルにおいて、小血管を露出させるのに、ラットをあおむけに寝かせ、表皮を微小手術機器にて腹部を正中切開にて除去し、露出した腹壁筋層を鋭的切開にて出血させ、(1)〜(3)による止血効果を測定した。
大腿動脈切開による動脈性大出血モデルにおいて、開腹したラットの左足側の大腿動脈を露出させ、鋭的切開にて出血させ、(1)および(2)にて止血効果測定を行った。
I.腹壁筋層の小血管切開による小出血モデル
II.下大静脈の穿刺による静脈性大出血モデル
III.大腿動脈切開による動脈性大出血モデル
上記3タイプの止血実験結果を表4に示す。アルカリ性条件下で合成したポリアルデヒドを用いたハイドロゲルは市販止血剤であるボルヒールと同等の止血効果を有することが分かる。
(1)ハイドロゲル(10-CHO + 9EG-PLL)+コラーゲンインスタット
(2)ハイドロゲル(Alkali-10-CHO + 23EG-PLL )+コラーゲンインスタット
(3)ボルヒール+コラーゲンインスタット(ポジティブコントロール)
(1)〜(3)の止血系において損傷部位、正常組織に対しての組織接着性の評価を行った。評価場所は、i.各損傷部位、ii.筋肉、iii.心筋、iv.肝臓、v.腸、vi.腹膜、vii.紙にて行った。組織接着性の評価方法は、コラーゲンインスタットにアルデヒド誘導体またはフィブリノーゲンを浸透させ、評価場所へインスタットを塗布し、インスタットに向けて、nEG-PLLまたはトロンビン液を滴下し、10〜20秒間せっしで軽く押さえ、綿棒でインスタットをこそいで、組織との接着性を観察した。上記3タイプの組織接着性結果を表5に示す。各i〜viiでの接着性は、(1)ではviiを除くほとんどの組織と接着することがなく、(2)ではvやviといった組織表面がつるつるとした組織とは接着しなかったが、その他とは接着した。しかし、その接着強度は弱かった((3)の5割程度)。(3)ではvを除いたそのほかの組織とはかなりの強さで接着した。
Claims (12)
- (1)側鎖グルコースの分岐率が60%以上であるβ-1,3-グルカンの側鎖グルコースの過ヨウ素酸酸化をアルカリ性条件下で実施して該側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ε-ポリ-L-リジンを架橋剤により架橋したポリアミン、
を含む組合せ物。 - 該ポリアルデヒドおよび該ポリアミンの少なくとも一方が水溶液の形態である請求項1記載の組合せ物。
- 該ポリアルデヒドおよび該ポリアミンの両方が水溶液の形態である請求項1または2記載の組合せ物。
- 架橋剤がジグリシジルエーテルである請求項1〜3のいずれかに記載の組合せ物。
- 該ポリアミンが分子量10000以上であることをSDS-PAGEで確認できるものである請求項1〜4のいずれかに記載の組合せ物。
- 該ポリアミンが分子量4000〜200000の範囲である請求項1〜4のいずれかに記載の組合せ物。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の組合せ物を用いて作成される、
(1)側鎖グルコースの分岐率が60%以上であるβ-1,3-グルカンの側鎖グルコースの過ヨウ素酸酸化をアルカリ性条件下で実施して該側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ε-ポリ-L-リジンを架橋剤により架橋したポリアミン、
を含む組織接着性ハイドロゲル。 - (1)側鎖グルコースの分岐率が60%以上であるβ-1,3-グルカンの側鎖グルコースの過ヨウ素酸酸化をアルカリ性条件下で実施して該側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ε-ポリ-L-リジンを架橋剤により架橋したポリアミン、
を混合することを含む、請求項7記載の組織接着性ハイドロゲルの製造方法。 - (1)側鎖グルコースの分岐率が60%以上であるβ-1,3-グルカンの側鎖グルコースの過ヨウ素酸酸化をアルカリ性条件下で実施して該側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ε-ポリ-L-リジンを架橋剤により架橋したポリアミン、
を混合して得られるハイドロゲルを含む止血用組成物。 - (1)側鎖グルコースの分岐率が60%以上であるβ-1,3-グルカンの側鎖グルコースの過ヨウ素酸酸化をアルカリ性条件下で実施して該側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、
(2)ε-ポリ-L-リジンを架橋剤により架橋したポリアミン、および、
(3)止血用スポンジまたはシート、
を含む止血用組成物。 - 止血用スポンジまたはシートがコラーゲンスポンジである、請求項10記載の止血用組成物。
- (1)側鎖グルコースの分岐率が60%以上であるβ-1,3-グルカンの側鎖グルコースの過ヨウ素酸酸化をアルカリ性条件下で実施して該側鎖グルコースにアルデヒド基を導入したポリアルデヒド、および、
(2)ε-ポリ-L-リジンを架橋剤により架橋したポリアミン、
を混合して得られるハイドロゲルを含む生体用組織接着剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009539157A JP5660781B2 (ja) | 2007-11-01 | 2008-11-04 | β−1,3−グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007285087 | 2007-11-01 | ||
JP2007285087 | 2007-11-01 | ||
JP2008180178 | 2008-07-10 | ||
JP2008180178 | 2008-07-10 | ||
PCT/JP2008/070052 WO2009057802A1 (ja) | 2007-11-01 | 2008-11-04 | β-1,3-グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル |
JP2009539157A JP5660781B2 (ja) | 2007-11-01 | 2008-11-04 | β−1,3−グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2009057802A1 JPWO2009057802A1 (ja) | 2011-03-17 |
JP5660781B2 true JP5660781B2 (ja) | 2015-01-28 |
Family
ID=40591179
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009539157A Active JP5660781B2 (ja) | 2007-11-01 | 2008-11-04 | β−1,3−グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8246992B2 (ja) |
EP (1) | EP2210917A1 (ja) |
JP (1) | JP5660781B2 (ja) |
WO (1) | WO2009057802A1 (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2784432C (en) | 2009-12-16 | 2019-01-15 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic sponge |
GB201020193D0 (en) * | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Biotec Pharmacon Asa | Glucan compositions |
GB201106742D0 (en) * | 2011-04-20 | 2011-06-01 | Spheritech Ltd | Cross-linked poly-e-lysine |
GB2562004B (en) * | 2012-04-20 | 2019-10-23 | Spheritech Ltd | Cross-linked poly-e-lysine particles |
JP6055466B2 (ja) * | 2012-05-24 | 2016-12-27 | 国立大学法人 東京大学 | 酸化オリゴ糖で架橋したゲル材料 |
CN103316330B (zh) * | 2012-06-28 | 2016-03-09 | 西藏贝珠雅药业有限公司 | 一种软组织创伤护理材料的组方与用途 |
GB201408909D0 (en) * | 2014-05-20 | 2014-07-02 | Knauf Insulation Ltd | Binders |
WO2017082538A1 (ko) * | 2015-11-13 | 2017-05-18 | 서강대학교산학협력단 | 유착 방지용 하이드로젤 및 이의 제조 방법 |
RU2746504C1 (ru) * | 2020-02-27 | 2021-04-14 | Ниармедик Интернэшнл Лимитед | Противомикробные средства на основе бета-глюканов, способы их получения и применения |
EP3957338A1 (en) | 2020-08-20 | 2022-02-23 | Aobakasei Kabushiki Kaisha | Liquid medical material |
CN115887742B (zh) * | 2022-03-15 | 2024-02-02 | 四川大学 | 抗菌功能性胶原基可注射自修复水凝胶的制备方法 |
CN115154646B (zh) * | 2022-06-20 | 2023-12-01 | 国科温州研究院(温州生物材料与工程研究所) | 一种可降解止血微球及制备方法与应用 |
CN115449534B (zh) * | 2022-10-09 | 2023-05-16 | 浙江大学舟山海洋研究中心 | 一种马尾藻和鱼糜废水的混合酶解方法 |
CN115554462B (zh) * | 2022-10-31 | 2023-09-22 | 西安交通大学 | 一种抗溶胀的可注射水凝胶粘接剂及其制备方法 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60152501A (ja) * | 1984-01-18 | 1985-08-10 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | 化学修飾多糖及びその製造法 |
JP2000273182A (ja) * | 1999-03-19 | 2000-10-03 | Pacific Corp | 変性蛋白質及びこの製造方法並びにこの変性蛋白質を含有する外用剤組成物 |
JP2003119290A (ja) * | 2001-10-15 | 2003-04-23 | Shigenori Kuga | 多価カチオン材料及びその製造方法 |
JP2003171464A (ja) * | 2001-12-06 | 2003-06-20 | Chisso Corp | ポリリジン及びその製造方法 |
JP2004321177A (ja) * | 2003-04-10 | 2004-11-18 | Daiso Co Ltd | 水溶性低粘度β−D−グルカン含有培養液の調製方法 |
JP2005021454A (ja) * | 2003-07-03 | 2005-01-27 | Hiroshi Nishida | 高分子ミセルを有効成分とする組織接着剤 |
WO2006080523A1 (ja) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Bmg Incorporated | 自己分解性を有する医療用2液反応型接着剤、及び医療用樹脂 |
JP2006304644A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Chisso Corp | 核酸複合体及びそれを用いる細胞内への核酸導入方法 |
JP2007020444A (ja) * | 2005-07-14 | 2007-02-01 | Chisso Corp | 細胞培養器具及びその製造方法 |
JP2008093230A (ja) * | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Kanagawa Acad Of Sci & Technol | ゲル形成用組成物 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01245361A (ja) | 1988-03-28 | 1989-09-29 | Mitsubishi Electric Corp | 画像処理装置 |
JP3502879B2 (ja) | 1994-05-09 | 2004-03-02 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 新規な生分解性高吸水体およびその製造法 |
US6107358A (en) * | 1996-08-23 | 2000-08-22 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Water-absorbent resin and method for production thereof |
ES2317657T3 (es) * | 1996-09-19 | 2009-04-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Polimeros que contienen polisacaridos tales como alginatos o alginatos modificados. |
EP1806367A3 (en) * | 1996-09-19 | 2007-11-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Polymers containing polysaccharides such as alginates or modified alginates |
US7223571B2 (en) * | 1998-04-02 | 2007-05-29 | The Board Of Regents Of The Universtiy Of Oklahoma | Targeted glycosaminoglycan polymers by polymer grafting and methods of making and using same |
US6514522B2 (en) * | 1998-04-08 | 2003-02-04 | Chondros, Inc. | Polymer constructs |
US6790840B1 (en) * | 1999-11-26 | 2004-09-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Reversibly cross-linked hydrogels |
JP2003171463A (ja) | 2001-12-06 | 2003-06-20 | Chisso Corp | ポリリジン及びその製造法 |
JP2003171462A (ja) | 2001-12-06 | 2003-06-20 | Chisso Corp | ε−ポリリジンおよびその製造方法、食品添加剤、および食品 |
JP2003176353A (ja) | 2001-12-13 | 2003-06-24 | Chisso Corp | ポリリジン及びその製造方法 |
JP4585743B2 (ja) | 2003-02-13 | 2010-11-24 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 生体内分解吸収性粘着性医用材料 |
DE10318802A1 (de) * | 2003-04-17 | 2004-11-04 | Aesculap Ag & Co. Kg | Selbsthaftendes resorbierbares Hämostyptikum |
US7364879B2 (en) * | 2003-12-19 | 2008-04-29 | Tung Hai Biotechnology Corporation | Stable biodegradable, high water absorbable polyglutamic acid hydrogel by 3-dimensional cross-linking and its preparation method |
US10150945B2 (en) * | 2004-07-23 | 2018-12-11 | Jnc Corporation | Cell culture device and manufacturing method therof |
WO2006028129A1 (ja) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Toray Industries, Inc. | 医薬品製剤 |
-
2008
- 2008-11-04 WO PCT/JP2008/070052 patent/WO2009057802A1/ja active Application Filing
- 2008-11-04 US US12/734,425 patent/US8246992B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-04 JP JP2009539157A patent/JP5660781B2/ja active Active
- 2008-11-04 EP EP08846114A patent/EP2210917A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60152501A (ja) * | 1984-01-18 | 1985-08-10 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | 化学修飾多糖及びその製造法 |
JP2000273182A (ja) * | 1999-03-19 | 2000-10-03 | Pacific Corp | 変性蛋白質及びこの製造方法並びにこの変性蛋白質を含有する外用剤組成物 |
JP2003119290A (ja) * | 2001-10-15 | 2003-04-23 | Shigenori Kuga | 多価カチオン材料及びその製造方法 |
JP2003171464A (ja) * | 2001-12-06 | 2003-06-20 | Chisso Corp | ポリリジン及びその製造方法 |
JP2004321177A (ja) * | 2003-04-10 | 2004-11-18 | Daiso Co Ltd | 水溶性低粘度β−D−グルカン含有培養液の調製方法 |
JP2005021454A (ja) * | 2003-07-03 | 2005-01-27 | Hiroshi Nishida | 高分子ミセルを有効成分とする組織接着剤 |
WO2006080523A1 (ja) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Bmg Incorporated | 自己分解性を有する医療用2液反応型接着剤、及び医療用樹脂 |
JP2006304644A (ja) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Chisso Corp | 核酸複合体及びそれを用いる細胞内への核酸導入方法 |
JP2007020444A (ja) * | 2005-07-14 | 2007-02-01 | Chisso Corp | 細胞培養器具及びその製造方法 |
JP2008093230A (ja) * | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Kanagawa Acad Of Sci & Technol | ゲル形成用組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2009057802A1 (ja) | 2011-03-17 |
US8246992B2 (en) | 2012-08-21 |
EP2210917A1 (en) | 2010-07-28 |
US20100316719A1 (en) | 2010-12-16 |
WO2009057802A1 (ja) | 2009-05-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5660781B2 (ja) | β−1,3−グルカン由来ポリアルデヒド/ポリアミンハイドロゲル | |
Balakrishnan et al. | A novel injectable tissue adhesive based on oxidized dextran and chitosan | |
Thi et al. | Engineered horseradish peroxidase-catalyzed hydrogels with high tissue adhesiveness for biomedical applications | |
Ghobril et al. | The chemistry and engineering of polymeric hydrogel adhesives for wound closure: a tutorial | |
CN106390185A (zh) | 一种生物仿生型组织粘合剂的制备方法 | |
Lih et al. | Rapidly curable chitosan–PEG hydrogels as tissue adhesives for hemostasis and wound healing | |
CN107496974B (zh) | 一种基于葡聚糖和壳聚糖的双组份医用粘合剂及其制备方法 | |
CN101861174B (zh) | 衍生的叔胺及其用途 | |
JP5995128B1 (ja) | 外科用シーラント | |
CN104623725A (zh) | 生物粘合剂及其制备方法 | |
JP5343279B2 (ja) | 新規接着材料、その製造及びその応用 | |
JP2010504410A (ja) | 組織接着剤組成物およびその方法 | |
WO2018079538A1 (ja) | 止血材 | |
JP4585743B2 (ja) | 生体内分解吸収性粘着性医用材料 | |
CN111499874B (zh) | 一种巯基化胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖及其制备方法和应用 | |
Han et al. | Progress of polysaccharide-based tissue adhesives | |
Chen et al. | Adhesive submucosal injection material based on the nonanal group-modified poly (vinyl alcohol)/α-cyclodextrin inclusion complex for endoscopic submucosal dissection | |
CN112807478B (zh) | 多糖基组织粘合医用胶及其应用 | |
JP2017202033A (ja) | 多糖止血剤 | |
Liu et al. | A mussel inspired polyvinyl alcohol/collagen/tannic acid bioadhesive for wet adhesion and hemostasis | |
NL2028827B1 (en) | Bio-adhesive | |
Liu | Design of Robust Hydrogel Based on Mussel-Inspired Chemistry | |
KR20230057168A (ko) | 케라틴 결합 피브리노겐 하이드로겔을 유효성분으로 포함하는 지혈제 조성물 | |
Hwang et al. | Temperature-and pH-induced dual-crosslinked methylcellulose/chitosan-gallol conjugate composite hydrogels with improved mechanical, tissue adhesive, and hemostatic properties | |
Ina | The synthesis of poly N-acetyl iodo glucosamine and its gelation of blood |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20111101 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130827 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131015 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140212 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141021 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141031 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141125 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141202 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5660781 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |