JP2685896B2 - シクロペンタ〔d〕ピリミジン誘導体およびその製法 - Google Patents
シクロペンタ〔d〕ピリミジン誘導体およびその製法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は式(I) で表わされる新規物質7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ
−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オンお
よびその製造法に関し、更に詳しくは、抗うつ剤および
脳障害改善剤として有用な4−(4−シアノアニリノ)
−6,7−ジヒドロ−7−ヒドロキシ−5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン(特開昭62-70および特開昭63-183532
参照)の合成中間体として有用な7−アセトキシ−6,7
−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−
4−オンおよびその製造法に関するものである。
−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オンお
よびその製造法に関し、更に詳しくは、抗うつ剤および
脳障害改善剤として有用な4−(4−シアノアニリノ)
−6,7−ジヒドロ−7−ヒドロキシ−5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン(特開昭62-70および特開昭63-183532
参照)の合成中間体として有用な7−アセトキシ−6,7
−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−
4−オンおよびその製造法に関するものである。
抗うつ剤および脳障害改善剤として有用な4−(4−
シアノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−7−ヒドロキシ−5
H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン(化合物VII)の製造
法として下記A法とB法が開示されている(特開昭62-7
0、特開昭63-183532)。
シアノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−7−ヒドロキシ−5
H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン(化合物VII)の製造
法として下記A法とB法が開示されている(特開昭62-7
0、特開昭63-183532)。
しかし、A法には(V)から(VI)への反応工程の収
率が低いうえに、5-OAc異性体が副生し、目的物7-OAc体
(VI)との分離が困難であるという欠点があり、 また、B法には(IV)から(VIII)への酸化工程で爆
発の危険性があって実用的な製造法にはなり難いという
欠点があるため、これに代わる安全かつ経済的な製造ル
ートおよびそれを可能にする新規な中間体の開発が強く
望まれていた。
率が低いうえに、5-OAc異性体が副生し、目的物7-OAc体
(VI)との分離が困難であるという欠点があり、 また、B法には(IV)から(VIII)への酸化工程で爆
発の危険性があって実用的な製造法にはなり難いという
欠点があるため、これに代わる安全かつ経済的な製造ル
ートおよびそれを可能にする新規な中間体の開発が強く
望まれていた。
本発明者らはかかる現状に鑑み、鋭意検討を重ねた結
果、新規物質7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−
シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン(I)が上記
化合物(VII)製造の重要な中間体になることを見い出
し、その製造法をも確立して本発明を完成するに至っ
た。
果、新規物質7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−
シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン(I)が上記
化合物(VII)製造の重要な中間体になることを見い出
し、その製造法をも確立して本発明を完成するに至っ
た。
本発明の新規物質7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3
H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン(I)
は、7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペン
タ〔d〕ピリミジン−4−オン(II)を酸の存在下で無
水酢酸と反応させることによって高収率でしかも高純度
で得られる。
H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン(I)
は、7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペン
タ〔d〕ピリミジン−4−オン(II)を酸の存在下で無
水酢酸と反応させることによって高収率でしかも高純度
で得られる。
反応に使用する無水酢酸は通常基質である7−メトキ
シ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペシンタ〔d〕ピリ
ミジン−4−オン(II)に対して、1.0〜50倍モルであ
り、好ましくは1.0〜20倍モルである。触媒として用い
る酸としてはブレンステッド酸およびルイス酸ともに使
用可能であり、特に限定されないが、ブレンステッド酸
としては硫酸、リン酸、ポリリン酸、トリフルオロ酢
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ホウ酸などが好ま
しく、ルイス酸としては塩化亜鉛、塩化アルミニウム、
塩化第二鉄、酸化ホウ素、三フッ化ホウ素およびそのコ
ンプレックス(例えば三フッ化ホウ素・ジエチルエーテ
ル コンプレックス、三フッ化ホウ素・酢酸コンプレッ
クスなど)、ボロントリアセテート、ボロントリス(ト
リフルオロアセテート)などが好ましい。これらの触媒
の使用量は通常0.1〜20倍モル、好ましくは1〜10倍モ
ルである。
シ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペシンタ〔d〕ピリ
ミジン−4−オン(II)に対して、1.0〜50倍モルであ
り、好ましくは1.0〜20倍モルである。触媒として用い
る酸としてはブレンステッド酸およびルイス酸ともに使
用可能であり、特に限定されないが、ブレンステッド酸
としては硫酸、リン酸、ポリリン酸、トリフルオロ酢
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ホウ酸などが好ま
しく、ルイス酸としては塩化亜鉛、塩化アルミニウム、
塩化第二鉄、酸化ホウ素、三フッ化ホウ素およびそのコ
ンプレックス(例えば三フッ化ホウ素・ジエチルエーテ
ル コンプレックス、三フッ化ホウ素・酢酸コンプレッ
クスなど)、ボロントリアセテート、ボロントリス(ト
リフルオロアセテート)などが好ましい。これらの触媒
の使用量は通常0.1〜20倍モル、好ましくは1〜10倍モ
ルである。
また、反応の促進または収率の改善を目的に無水トリ
フルオロ酢酸あるいは酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等
のアルカリ金属酢酸塩を添加することもできる。
フルオロ酢酸あるいは酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等
のアルカリ金属酢酸塩を添加することもできる。
反応溶媒は必ずしも使用する必要はないが、使用する
場合には、反応に不活性なものであれば特に限定されな
い。好ましい溶媒としてはジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒および
酢酸などが挙げられる。反応温度としては−20°〜200
℃で適宜選ばれるが、好ましくは0°〜150℃である。
場合には、反応に不活性なものであれば特に限定されな
い。好ましい溶媒としてはジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒および
酢酸などが挙げられる。反応温度としては−20°〜200
℃で適宜選ばれるが、好ましくは0°〜150℃である。
反応終了後、7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H
−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オンを反応系か
ら回収する方法としては従来公知の方法、例えば溶媒抽
出法、再結晶法、カラムクロマトグラフィーなど適宜採
用することにより行なうことができる。
−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オンを反応系か
ら回収する方法としては従来公知の方法、例えば溶媒抽
出法、再結晶法、カラムクロマトグラフィーなど適宜採
用することにより行なうことができる。
本発明により高収率でかつ高純度の7−アセトキシ−
6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン
−4−オン(I)を得ることができる。
6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン
−4−オン(I)を得ることができる。
本発明の7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シ
クロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン(I)は下記の
方法によって、7−アセトキシ−4−クロロ−6,7−ジ
ヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン(X)に誘
導される。
クロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン(I)は下記の
方法によって、7−アセトキシ−4−クロロ−6,7−ジ
ヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン(X)に誘
導される。
すなわち、クロル化剤としては、オキシ塩化リン、五
塩化リン、塩化チオニル等が用いられ、通常これらの使
用量は、7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シク
ロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オンに対して1.0〜50
倍モル、好ましくは1〜20倍モルである。反応溶媒とし
ては反応に不活性なものであれば、特に限定されない
が、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等
のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘ
キサン等の炭化水素系溶媒、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒等が使用できる。
また、クロル化剤自身を溶媒として用いることもでき
る。
塩化リン、塩化チオニル等が用いられ、通常これらの使
用量は、7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シク
ロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オンに対して1.0〜50
倍モル、好ましくは1〜20倍モルである。反応溶媒とし
ては反応に不活性なものであれば、特に限定されない
が、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等
のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘ
キサン等の炭化水素系溶媒、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒等が使用できる。
また、クロル化剤自身を溶媒として用いることもでき
る。
さらに反応促進剤として、トリエチルアミン、ピリジ
ン、N,N−ジエチルアニリン、4−ジメチルアミノピリ
ジン等のアミン類およびジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類の添加が推奨される。これ
らの促進剤は通常0.1〜20倍モル、好ましくは0.1〜5倍
モル使用される。
ン、N,N−ジエチルアニリン、4−ジメチルアミノピリ
ジン等のアミン類およびジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類の添加が推奨される。これ
らの促進剤は通常0.1〜20倍モル、好ましくは0.1〜5倍
モル使用される。
反応温度としては通常0°〜200℃で適宜選ばれる
が、好ましくは0°〜120℃である。
が、好ましくは0°〜120℃である。
反応は、条件によって異なるが、通常20時間以内に終
了する。反応終了後、7−アセトキシ−4−クロロ−6,
7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジンを反
応系から回収する方法としては、従来公知の方法、例え
ば溶媒抽出法、カラムクロマトグラフィーなど適宜採用
することにより行うことができる。
了する。反応終了後、7−アセトキシ−4−クロロ−6,
7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジンを反
応系から回収する方法としては、従来公知の方法、例え
ば溶媒抽出法、カラムクロマトグラフィーなど適宜採用
することにより行うことができる。
以下本発明を実施例により具体的に説明するが本発明
はこれに限定されるものではない。
はこれに限定されるものではない。
〔実施例1〕 7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン13.29gを無水酢酸40.8g中
に懸濁させ、次いで氷冷下で濃硫酸(97%)6.6mlをゆ
っくり滴下した。滴下終了後、室温で3時間撹拌し、更
に55℃で2時間撹拌した。反応液を冷却し、次いで、氷
冷下で濃アンモニア水を滴下して中和した。クロロホル
ムで抽出し得られたクロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。クロロホルムを減圧下で留去して、7−
アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン12.34gを無色粉末状結晶と
して得た。
〔d〕ピリミジン−4−オン13.29gを無水酢酸40.8g中
に懸濁させ、次いで氷冷下で濃硫酸(97%)6.6mlをゆ
っくり滴下した。滴下終了後、室温で3時間撹拌し、更
に55℃で2時間撹拌した。反応液を冷却し、次いで、氷
冷下で濃アンモニア水を滴下して中和した。クロロホル
ムで抽出し得られたクロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。クロロホルムを減圧下で留去して、7−
アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン12.34gを無色粉末状結晶と
して得た。
m.p.178-180℃ NMR(CDCl3,δppm):1.93-2.10(m,1H)、2.14(s,3
H)、2.55-3.07(m,3H)、6.08(t,1H)、8.19(s,1
H)、12.87(br.1H) 〔実施例2〕 無水酢酸12.25g中に氷冷下で濃硫酸3.3mlを滴下し、
次いで7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペ
ンタ〔d〕ピリミジン−4−オン6.64gを添加した。得
られた混合物を室温で1時間、更に62℃で3時間撹拌し
た。得られた反応液を実施例1と同様に処理して、7−
アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン5.69gを得た。
H)、2.55-3.07(m,3H)、6.08(t,1H)、8.19(s,1
H)、12.87(br.1H) 〔実施例2〕 無水酢酸12.25g中に氷冷下で濃硫酸3.3mlを滴下し、
次いで7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペ
ンタ〔d〕ピリミジン−4−オン6.64gを添加した。得
られた混合物を室温で1時間、更に62℃で3時間撹拌し
た。得られた反応液を実施例1と同様に処理して、7−
アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン5.69gを得た。
〔実施例3〕 無水酢酸12.25gに7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン6.65gお
よび40%三フッ化ホウ素・酢酸コンプレックス16.95gを
加えた後、75℃で2時間撹拌した。反応液を冷却後、氷
冷下で飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した。ク
ロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。クロロホルムを減圧下で留去して、7
−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン5.17gを得た。
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン6.65gお
よび40%三フッ化ホウ素・酢酸コンプレックス16.95gを
加えた後、75℃で2時間撹拌した。反応液を冷却後、氷
冷下で飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した。ク
ロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。クロロホルムを減圧下で留去して、7
−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン5.17gを得た。
〔実施例4〕 無水酢酸12.25gに7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン6.65g、
酢酸ナトリウム0.66gおよび40%三フッ化ホウ素・酢酸
コンプレックス10.17gを加えた後、還流下で4時間反応
を行なった。得られた反応液を実施例3と同様に処理し
て、7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペ
ンタ〔d〕ピリミジン−4−オン5.44gを得た。
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン6.65g、
酢酸ナトリウム0.66gおよび40%三フッ化ホウ素・酢酸
コンプレックス10.17gを加えた後、還流下で4時間反応
を行なった。得られた反応液を実施例3と同様に処理し
て、7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペ
ンタ〔d〕ピリミジン−4−オン5.44gを得た。
〔実施例5〕 無水酢酸6.13gに7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5
H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン3.32gおよ
び三フッ化ホウ素・エーテル コンプレックス7.10gを
加えた後、75℃で1時間反応を行なった。得られた反応
液を実施例3と同様に処理して、7−アセトキシ−6,7
−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−
4−オン1.93gを得た。
H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン3.32gおよ
び三フッ化ホウ素・エーテル コンプレックス7.10gを
加えた後、75℃で1時間反応を行なった。得られた反応
液を実施例3と同様に処理して、7−アセトキシ−6,7
−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−
4−オン1.93gを得た。
〔実施例6〕 無水酢酸12.25gに7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン3.32gお
よび塩化亜鉛2.73gを加えた後、95℃で7時間反応を行
った。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析*した結果、7−アセトキシ−6,7−ジヒ
ドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オ
ン1.38gが生成していた。
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン3.32gお
よび塩化亜鉛2.73gを加えた後、95℃で7時間反応を行
った。反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析*した結果、7−アセトキシ−6,7−ジヒ
ドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オ
ン1.38gが生成していた。
*HPLC分析条件 カラム:(株)山村化学研究所充てんカラム YMC-pack A-303(ODs) カラム温度:40℃ 移動相:0.12%酢酸アンモニウム・アセトニトリル混液
(9:1) 流 量:0.8ml/min 保持時間:15.8min 〔実施例7〕 酸化ホウ素4.2g、7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン10.0g
に、無水酢酸30.6g及び無水トリフルオロ酢酸37.8gを加
え、80℃で5時間反応を行なった。反応終了後、反応液
を有速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、7
−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン7.0gが生成していた。
(9:1) 流 量:0.8ml/min 保持時間:15.8min 〔実施例7〕 酸化ホウ素4.2g、7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,
5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン10.0g
に、無水酢酸30.6g及び無水トリフルオロ酢酸37.8gを加
え、80℃で5時間反応を行なった。反応終了後、反応液
を有速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、7
−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン7.0gが生成していた。
〔実施例8〕 7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン6.0gに、無水酢酸55.2g及
び無水トリフルオロ酢酸75.5gを加え、室温にて攪拌し
ながらホウ酸6.6gを3回に分けて添加した。さらに2時
間攪拌した後に、実施例1と同様の後処理を行ない、7
−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン4.9gを得た。
〔d〕ピリミジン−4−オン6.0gに、無水酢酸55.2g及
び無水トリフルオロ酢酸75.5gを加え、室温にて攪拌し
ながらホウ酸6.6gを3回に分けて添加した。さらに2時
間攪拌した後に、実施例1と同様の後処理を行ない、7
−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン−4−オン4.9gを得た。
上記のようにして得られた7−アセトキシ−6,7−ジ
ヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−
オンは、以下に参考例として示す方法によって、4−
(4−シアノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−7−ヒドロ
キシ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジンに誘導され
た。
ヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−
オンは、以下に参考例として示す方法によって、4−
(4−シアノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−7−ヒドロ
キシ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジンに誘導され
た。
(工程1)7−アセトキシ−4−クロロ−6,7−ジヒド
ロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジンの合成 7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペン
タ〔d〕ピリミジン−4−オン38.0gをジクロルエタン1
00mlとトルエン100mlの混合液に懸濁させた。室温でオ
キシ塩化リン19.2mlを加え、次いでトリエチルアミン2
7.3mlを滴下した。滴下終了後、加熱し、還流下で2時
間反応させた。反応後、トルエン200mlを加えた後、有
機層を氷水30mlで2回洗浄した。得られた有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し
て、7−アセトキシ−4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H
−シクロペンタ〔d〕ピリミジン40.5gを無色油状物と
して得た。
ロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジンの合成 7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペン
タ〔d〕ピリミジン−4−オン38.0gをジクロルエタン1
00mlとトルエン100mlの混合液に懸濁させた。室温でオ
キシ塩化リン19.2mlを加え、次いでトリエチルアミン2
7.3mlを滴下した。滴下終了後、加熱し、還流下で2時
間反応させた。反応後、トルエン200mlを加えた後、有
機層を氷水30mlで2回洗浄した。得られた有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し
て、7−アセトキシ−4−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H
−シクロペンタ〔d〕ピリミジン40.5gを無色油状物と
して得た。
(工程2)7−アセトキシ−4−(4−シアノアニリ
ノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミ
ジンの合成 (工程1)で得られた7−アセトキシ−4−クロロ−
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン39.
3g(0.185モル)及びp−アミノベンゾニトリル24g(0.
2モル)のエタノール180ml溶液を1.5時間加熱還流し
た。エタノールを減圧下に留去し、残渣をエタノール−
トルエンの1:1溶液で洗浄し、灰色結晶の7−アセトキ
シ−4−(4−シアノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−5H
−シクロペンタ〔d〕ピリミジン30gを得た。
ノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミ
ジンの合成 (工程1)で得られた7−アセトキシ−4−クロロ−
6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジン39.
3g(0.185モル)及びp−アミノベンゾニトリル24g(0.
2モル)のエタノール180ml溶液を1.5時間加熱還流し
た。エタノールを減圧下に留去し、残渣をエタノール−
トルエンの1:1溶液で洗浄し、灰色結晶の7−アセトキ
シ−4−(4−シアノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−5H
−シクロペンタ〔d〕ピリミジン30gを得た。
融点215〜217℃ マススペクトル,m/e:294(M+),251,234 (工程3)4−(4−シアノアニリノ)−6,7−ジヒド
ロ−7−ヒドロキシ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジ
ンの合成 (工程2)で得られた7−アセトキシ−4−(4−シ
アノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン2.9g(0.01モル)をエタノール800ml
に溶解し、これに炭酸カリウム13.8g(0.1モル)の水溶
液160mlを加え、室温で一夜攪拌した。反応後溶媒を留
去し、残渣を水で洗浄した後、得られた結晶をエタノー
ルから再結晶して、4−(4−シアノアニリノ)−6,7
−ジヒドロ−7−ヒドロキシ−5H−シクロペンタ〔d〕
ピリミジン(無色砂状結晶、mp.260-262℃(分解))1.
4gを得た。
ロ−7−ヒドロキシ−5H−シクロペンタ〔d〕ピリミジ
ンの合成 (工程2)で得られた7−アセトキシ−4−(4−シ
アノアニリノ)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ
〔d〕ピリミジン2.9g(0.01モル)をエタノール800ml
に溶解し、これに炭酸カリウム13.8g(0.1モル)の水溶
液160mlを加え、室温で一夜攪拌した。反応後溶媒を留
去し、残渣を水で洗浄した後、得られた結晶をエタノー
ルから再結晶して、4−(4−シアノアニリノ)−6,7
−ジヒドロ−7−ヒドロキシ−5H−シクロペンタ〔d〕
ピリミジン(無色砂状結晶、mp.260-262℃(分解))1.
4gを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小田 広行 山口県宇部市大字小串1978番地の5 宇 部興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 岩田 宜芳 東京都品川区広町1丁目2番58番地 三 共株式会社内
Claims (2)
- 【請求項1】7−アセトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−
シクロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オン。 - 【請求項2】7−メトキシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シ
クロペンタ〔d〕ピリミジン−4−オンを酸の存在下
で、無水酢酸と反応させることを特徴とする7−アセト
キシ−6,7−ジヒドロ−3H,5H−シクロペンタ〔d〕ピリ
ミジン−4−オンの製法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11648389A JP2685896B2 (ja) | 1989-05-10 | 1989-05-10 | シクロペンタ〔d〕ピリミジン誘導体およびその製法 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02295980A JPH02295980A (ja) | 1990-12-06 |
JP2685896B2 true JP2685896B2 (ja) | 1997-12-03 |
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JP11648389A Expired - Fee Related JP2685896B2 (ja) | 1989-05-10 | 1989-05-10 | シクロペンタ〔d〕ピリミジン誘導体およびその製法 |
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Country | Link |
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JP (1) | JP2685896B2 (ja) |
-
1989
- 1989-05-10 JP JP11648389A patent/JP2685896B2/ja not_active Expired - Fee Related
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JPH02295980A (ja) | 1990-12-06 |
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