JP2022553420A - 敗血症管理 - Google Patents

Abstract

本発明は、敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援する方法に関する。例えば、転帰不良（複雑な臨床経過及び／又は死亡率等）のリスクを評価することができる。本発明の方法は、（ａ）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、（ｂ）患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに（ｄ）敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援する工程を含み得る。本発明の方法は、コンピュータ実装されてもよい。

Description

本発明は、敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援するための方法に関する。例えば、転帰不良（合併症を伴う臨床経過及び／又は死亡率等）のリスクを評価することができる。本発明の方法は、（ａ）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（ｑｕｉｃｋ Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ Ｏｒｇａｎ Ｆａｉｌｕｒｅ－Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、（ｂ）患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに（ｄ）臨床転帰に関して、敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援する工程、を含み得る。本発明の方法は、コンピュータ実装されてもよい。

例えば、病院の緊急治療室での敗血症が疑われる患者の最初の診察中に、軽度の敗血症、良好な予後及び低い院内死亡率を有する低リスク患者と、集中治療を必要とし、高い死亡率を有する、生命を脅かす可能性のある敗血症を有する高リスク患者とを迅速かつ確実に区別することは困難であり、予後予測上極めて重要である。早期診断及び適切な処置は敗血症患者の予後にとって重要である。敗血症を有する患者は非常に異なって現れ、臨床評価を困難にする。敗血症患者を対象としたオランダの研究では、患者の３０～５０％、場合によっては敗血症性ショックの患者さえも「緊急でない」と見なされたことが明らかにされた（Ｅｕｒ Ｊ Ｅｍｅｒｇ Ｍｅｄ ２０１４；２１（５）：３３０－３３５）。生命を脅かす臨床像の認識の欠如は、標的化された治療を著しく遅らせ、死亡率の増加に関連する。

しかしながら、敗血症患者を適切に処置するためには、まず、敗血症患者を特定し、正しい診断を行わなければならない。敗血症は、ＳＥＰＳＩＳ－３（Ｓｅｐｓｉｓ－３ Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ Ｓｅｐｔｉｃ Ｓｈｏｃｋ．ＪＡＭＡ ２０１６；３１５：８０１－８１９）に従って、「感染に対する調節不全の宿主応答によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能不全」と定義され、順次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアで臨床的に評価することが推奨される。

ＳＯＦＡスコアの使用は、考慮されるパラメータの複雑さのために、緊急治療室には適切ではないと考えられる。この状況を改善するために、ＳＥＰＳＩＳ－３定義の著者らは、敗血症が疑われる患者における臓器機能不全の可能性を予測するために迅速ＳＯＦＡ（ｑＳＯＦＡ）スコアを導入することを提案した。ｑＳＯＦＡスコアは、頻呼吸、低血圧及び意識障害についてそれぞれ１点を有する３点スコアである。２又は３点の「陽性」ｑＳＯＦＡスコアは、より悪い臨床転帰に対するリスクを示す。その単純さのため、ｑＳＯＦＡスコアを救急部及び非集中領域で使用して、転帰が不良である可能性が高い敗血症が疑われる成人患者を同定することができる。

数多くの研究が、ｑＳＯＦＡが、予測される死亡率の特異性及び予測精度の両方に関して、以前に使用されたＳＩＲＳ基準よりも優れていると判断している。２点を超えるｑＳＯＦＡスコアの場合、合併症を伴う臨床経過又は死亡率の増加が予想される。しかしながら、２未満のｑＳＯＦＡスコアを有する患者は、循環系、呼吸系又は中枢神経系の少なくとも１つの初期不全が存在するため、集中治療を必要としないにしても、すでに重症の場合がある。入院中、後に敗血症で死亡した患者を正確に特定するための入院時のｑＳＯＦＡの感度は、わずか約５０～７０％である（Ｌａｎｃｅｔ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ ２０１７；１７：６６１－６７０；ＪＡＭＡ ２０１７；３１７：３０１－３０８；Ｃｈｅｓｔ ２０１７；１５１（３）：５８６－５９６）。

臨床経験に加えて、疾患の経過及び患者の転帰を評価するための目標とする臨床検査が有用となり得る。一般的に使用される炎症マーカー（白血球数及びＣＲＰ等）は、感度又は特異性が低い。血中の上昇したＰＣＴ（プロカルシトニン）濃度は、全身性細菌感染の存在を示す。さらに、多くの研究において、プレセプシン（ｓＣＤ１４ＳＴ）は敗血症の重症度を評価するための有用なバイオマーカーであることが実証されている（Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ ２０１４；１８：Ｒ６ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ ２０１３；１７：Ｒ２４４）。

スクリーニング検査としての新たなｑＳＯＦＡスコアの批判は、本質的に以下の点を指す：１．）ｑＳＯＦＡスコアは、患者がすでに集中治療を必要としている場合にのみ患者を認識するため、治療の開始が遅れる場合があり、したがって予後を悪化させ得る。２．）特異性は高いが、感度を犠牲にする。ｑＳＯＦＡは、（より高い特異性を支持して）ＳＩＲＳ基準と比較して、以前に公開された全ての前向き研究において有意に低い感度を示し、負のｑＳＯＦＡスコアは敗血症を除外することができない。３．）ポイントオブケアのベッドサイド検査としての乳酸塩以外のバイオマーカーはＳＥＰＳＩＳ－３に統合されていないが、診断、予後、及び治療のための様々なバイオマーカーは、多くの研究に基づいて、日常的なケアにおいて長年にわたって国際的に使用されてきた。

敗血症が疑われる患者の迅速かつ信頼性の高い評価を支援して転帰を適切に予測し、そのような患者に適切な治療決定を下すための手段及び方法に対する明らかな積年のニーズがある。

したがって、本発明の根底にある技術的な課題は、上述のニーズに対応するための手段及び方法の提供と見なされなければならない。この手段及び方法は、同時に、上記で言及した先行技術の欠点を回避するものとなる。

この技術的な課題は、以下の特許請求の範囲及び本明細書において特徴付けられる実施形態によって、解決される。

有利には、敗血症が疑われる患者において、迅速ＳＯＦＡスコアの組み合わせ、並びに血液中のプロカルシトニン及びプレセプシンの両方の決定は、潜在的に合併症を伴う臨床経過の検出及び死亡率のリスクの評価を改善することが、本発明の基礎となる研究で見出されている。ｑＳＯＦＡスコアの予測的有効性は、プロカルシトニン及びプレセプシンの両方の追加によって有意に改善される。特に、プロカルシトニンとプレセプシンとを組み合わせて決定することにより、ｑＳＯＦＡ単独に基づいてリスクがあると考えられなかったであろうリスク患者（ｑＳＯＦＡスコアが０又は１の患者等）の特定が可能になる。更に、プロカルシトニンとプレセプシンとを組み合わせた決定により、ｑＳＯＦＡスコアのみに基づいて、転帰不良のリスクが過大評価されたであろう患者（ｑＳＯＦＡスコアが２又は３の患者等）の特定が可能になる。本発明の知見のおかげで、敗血症の疑いで救急部を受診する患者等、悪化を防ぐために段階的に増大する治療（ｅｓｃａｌａｔｅｄ ｃａｒｅ）を必要とする敗血症が疑われる患者において迅速かつ信頼できる決定を行うことが可能になる。

したがって、本発明は、敗血症が疑われる患者の転帰の予測等のリスク評価を支援するための方法であって、
（ａ）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（ｑｕｉｃｋ Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ Ｏｒｇａｎ Ｆａｉｌｕｒｅ－Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
（ｂ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、
（ｃ）工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
（ｄ）敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援する工程
を含む、方法に関する。

好ましくは、工程（ｄ）は、比較工程（ｃ）の結果に基づく。したがって、工程（ｄ）は、好ましくは、比較工程の結果に基づいて、敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援することを含む。

本発明の方法は、好ましくはｉｎ ｖｉｔｒｏ法である。さらに、該方法は、先に明示的に述べられたものに加えて、複数の工程を含んでもよい。例えば、更なる工程は、処置前の試料を採取すること、若しくは上記方法で得られた結果を評価することに関する場合がある。本発明の方法は、対象の監視、確認、及び下位分類にも使用することができる。この方法は、手動で実行されてもよく、自動化によって支援されてもよい。好ましくは、工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び／又は（ｄ）は、全体的又は部分的に、自動化によって、例えば、工程（ａ）及び（ｂ）における決定又は工程（ｃ）におけるコンピュータを実装した比較のため、適切なロボット及び感覚的機器によって、支援されてもよい。

本発明の方法は、敗血症が疑われる患者の評価を可能にする。本明細書で使用される「評価する」という用語は、好ましくは、臨床経過（すなわち、救命救急介入の必要性）及び転帰に関する患者のリスクの評価を指す。したがって、予測される転帰、すなわち、患者が不良な転帰を有するリスクがある可能性が高いか、又は患者が不良な転帰を有する可能性がないかどうか。或いは、「評価する」という用語は、患者に適した治療措置（例えば、救命救急介入を必要とする）を決定することを指す。したがって、この用語は、敗血症が疑われる患者のガイダンスを包含する。これにより、患者に特異的に適用可能な治療措置を提案することができる。本発明の方法を実施することにより、患者が特定の治療措置を必要としているか否かを識別することができる。

当業者によって理解されるように、そのような評価は、通常、対象の１００％について正しいことを意図していない。「評価」という表現は、典型的には、対象の統計的に有意な部分に対して適切かつ正確な方法で評価を行うことができることを必要とする。部分が統計的に有意であるかどうかは、例えば、信頼区間の決定、ｐ値の決定、スチューデントのｔ検定、マン－ホイットニー検定等の様々な周知の統計評価ツールを使用して、当業者が更に苦労することなく決定することができる。詳細は、Ｄｏｗｄｙ ａｎｄ Ｗｅａｒｄｅｎ，Ｓｔａｔｉｓ－ｔｉｃｓ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８３に記載されている。好ましい信頼区間は、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％である。ｐ値は、好ましくは、０．１、０．０５、０．０１、０．００５、又は０．０００１である。

本発明の方法で行われる実際の評価は、評価の確認等の更なる工程を含み得ることを理解されたい。したがって、「評価」という用語は、好ましくは、評価の支援として理解される。最終的な評価は、主治医によって、すなわち個人を処置する医師によって行われ得る。

本発明の方法の好ましい実施形態では、敗血症が疑われる患者の評価は、患者のリスク層別化、すなわち、検査された患者のリスクの評価である。したがって、患者がリスクであるか否かが評価される、すなわち予測される。これにより、患者が悪化（多臓器不全を発症）して転帰不良となる可能性があるか、悪化して転帰不良となる可能性がないかが予測される。上記不良な結果は敗血症に関連するものとする。例えば、死亡率、特に院内死亡率、敗血症性ショック、重症敗血症及び／又は合併症を伴う臨床経過のリスクが予測される。

好ましい実施形態では、合併症を伴う臨床経過のリスクが評価される。したがって、本発明の方法は、患者が合併症を伴う臨床経過のリスクがあるかどうかの予測を可能にする。合併症を伴う臨床経過のリスクは、好ましくは、潜在的により悪い転帰及び院内死亡率の増加に関連する。したがって、本発明はまた、検査した患者の死亡率、特に敗血症による死亡率のリスクの予測を可能にする。

「合併症を伴う臨床経過」という用語は、当業者にはよく理解されている。本明細書で使用される場合、この用語は、静脈内輸液、昇圧薬、機械式人工呼吸、及び腎代替療法の投与等の集中治療室（ＩＣＵ）滞在中に必要とされる臓器支援措置の必要性として定義される。合併症を伴う臨床経過を有する患者は、典型的には、合併症を伴う臨床経過を有しない患者と比較して、より長い入院を必要とする。いくつかの実施形態では、臨床的に複雑な経過を有する対象は、集中治療処置を必要とする。

別の好ましい実施形態では、死亡率のリスクが評価される。したがって、本発明の方法は、患者が敗血症による死亡率のリスクがあるかどうかの予測を可能にする。好ましくは、上記死亡率は院内死亡率である。

さらに、本発明の方法は、重症敗血症及び／又は敗血症性ショックのリスクの予測を可能にする。したがって、患者が重症敗血症及び／又は敗血症性ショックのリスクがあるかどうかを評価することができる。

「リスクを評価する」又は「リスクを予測する」という用語は、本明細書では互換的に使用され、好ましくは、患者がリスクがあるかどうか、又はリスクがないかどうかを評価することを指す。したがって、患者が合併症を伴う臨床経過を有する患者が、特に本発明の方法が実施された後の特定の予測ウィンドウ内で、死亡する及び／又は敗血症性ショック及び／又は重症敗血症に罹患する確率。したがって、この用語は、本発明の方法によって分析される患者が、リスク（合併症を伴う臨床経過、死亡率（特に敗血症による死亡率）及び／又は敗血症性ショック及び／又は重症敗血症等）がある患者群、又はリスクがない患者群のいずれかに割り当てられることを意味するものとする。

特に、特定の時間窓におけるリスク／確率が、例えば院内死亡率に関して予測される。予測されるリスクは短期リスクであり、すなわち予測ウィンドウは短いことを理解されたい。一実施形態では、最大３０日間の期間内の不良な転帰のリスクが予測される。例えば、３日間～３０日間又は１週間～３０日間の期間内の不良な転帰のリスクが予測される。特に、予測ウィンドウは３０日間の期間である。

リスクのある患者は、平均リスクと比較して高いリスクを有し、すなわち、患者は、潜在的に生命を脅かす敗血症を有する高リスク患者である。特に、対象のリスクは、対象と同じｑＳＯＦＡスコアを有する対象の平均リスクと比較して上昇している。リスクがある、すなわち高リスクである患者は、悪化する可能性があり、転帰が不良である可能性があり、悪化を防ぐための段階的に増大する治、すなわち救命救急介入を必要とする。

リスクがない患者は、平均リスクと比較してリスクが低い、すなわち、患者は予後が良好で院内死亡率のリスクが低い低リスク患者であることが好ましい。特に、対象のリスクは、対象と同じｑＳＯＦＡスコアを有する対象の平均リスクと比較して低下する。リスクがない患者、すなわち低リスクの患者は、良好な転帰を有する可能性が高い。

本明細書でいう「対象」とは、好ましくは哺乳動物である。哺乳動物としては、限定されないが、家畜動物（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌ及びウマ）、霊長類（例えば、ヒト及びサル等の非ヒト霊長類）、ウサギ、齧歯類（例えば、マウス及びラット）が挙げられる。好ましくは、対象とは、ヒト対象である。「患者」及び「対象」という用語は、本明細書では互換的に使用される。

本発明に従って検査される対象には、敗血症の疑いがある。「敗血症」という用語は当該技術分野で周知である。本明細書で使用される場合、この用語は、感染に対する調節不全の宿主応答によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能不全を指す。さらに、敗血症の定義は、Ｓｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．（Ｓｅｐｓｉｓ－３ Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ Ｓｅｐｔｉｃ Ｓｈｏｃｋ．ＪＡＭＡ ２０１６；３１５：８０１－８１９）に見出すことができる。特に、対象は、全身感染症に罹患している疑いがある。「感染」という用語は、当業者にはよく理解されている。本明細書で使用される場合、「感染」という用語は、好ましくは、疾患を引き起こす微生物による対象の身体組織の浸潤、その増殖、及び微生物に対する対象の組織の反応を指す。いくつかの実施形態では、感染は細菌感染である。したがって、対象は細菌性敗血症に罹患している疑いがある。

敗血症が疑われる対象は、以下の１つ以上の症候：より速い心拍（頻脈）、より低い収縮期血圧（低血圧）、発熱又は低体温（しばしば悪寒を伴う）、疼痛、皮膚の発赤、速い呼吸（頻呼吸）、呼吸のしにくさ（呼吸困難）、内面の不安、めまい及び見当識障害を示す。好ましくは、対象は発熱を有する、すなわち対象は、体温設定点の上昇により正常範囲を超える体温を有する。例えば、対象は、３８℃を超える体温を有し得る。或いは、対象は３９℃を超える体温を有し得る。

好ましくは、敗血症が疑われる対象は、救急部に来院する対象である。或いは、敗血症が疑われる対象は、集中治療室の外部の部門の対象である。したがって、対象は、検査時（又はより正確には、患者から試料が得られた時点）に集中治療の患者ではないことが想定される。

好ましくは、本発明に従って検査される対象は、既知のｑＳＯＦＡスコア（迅速な順次臓器不全評価スコア（ｑｕｉｃｋＳＯＦＡとも呼ばれる））を有するものとする。ｑＳＯＦＡスコアは当該技術分野において周知である。敗血症は、敗血症で転帰不良のリスクが高い患者を特定する最初の方法としてＳＯＦＡスコアの簡略版として２０１６年２月にＳｅｐｓｉｓ－３群によって導入された。スコアは、Ｓｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．（ＪＡＭＡ．２０１６；３１５（８）：８０１－８１０．ｄｏｉ：１０．１００１／ｊａｍａ．２０１６．０２８７）に記載されており、その開示内容に関してその全体が参照により本明細書に組み込まれる。ｑＳＯＦＡスコアは、以下の３つの基準を使用する：低血圧（ＳＢＰ≦１００ｍｍＨｇ）、高呼吸数（≧２２呼吸／分）、又は意識障害（Ｇｌａｓｇｏｗ Ｃｏｍａ Ｓｃａｌｅスコア＜１５点）に対して１点を割り当てる。したがって、患者のｑＳＯＦＡスコアは、患者の呼吸数、患者の収縮期血圧、及び意識障害の有無に基づく。

典型的には、収縮期血圧が１００ｍｍＨｇ以下であれば、対象は低血圧である。典型的には、対象のＧｌａｓｇｏｗ Ｃｏｍａ Ｓｃａｌｅスコアが１５ポイント未満である場合、対象は意識障害を有する。典型的には、収縮期血圧が１００ｍｍＨｇ以下であれば、対象は低血圧である。典型的には、対象の呼吸数が毎分２２回以上である場合、対象は高い呼吸数を有する。

いくつかの実施形態では、対象は０のｑＳＯＦＡスコアを有する。

いくつかの実施形態では、対象は１のｑＳＯＦＡスコアを有する。

いくつかの実施形態では、対象は２のｑＳＯＦＡスコアを有する。

いくつかの実施形態では、対象は３のｑＳＯＦＡスコアを有する。

いくつかの実施形態では、対象は０又は１のｑＳＯＦＡスコアを有する。

いくつかの実施形態では、対象は２又は３のｑＳＯＦＡスコアを有する。

いくつかの実施形態では、対象は０、１、２又は３のｑＳＯＦＡスコアを有する。

本発明の方法の好ましい実施形態では、対象のｑＳＯＦＡスコアは既知である。したがって、対象のｑＳＯＦＡスコアは、特に診察時又は診察直後に決定されている。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、対象のｑＳＯＦＡスコアの決定を包含する。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、対象のｑＳＯＦＡスコアの決定を包含しない。

「試料」という用語は、体液の試料、分離された細胞の試料、又は組織若しくは器官からの試料を指す。体液の試料は、周知の技術によって入手することができ、血液、血漿、血清、尿、リンパ液、痰、腹水の試料、又はその他の体分泌物若しくはその派生物の試料を含む。好ましい体液試料は、尿、血液、血清又は血漿である。組織又は器官の試料は、例えば生検によって、いずれかの組織又は器官から入手してもよい。分離された細胞を、体液又は組織若しくは器官から、遠心分離又は細胞選別等の分離技術によって得てもよい。例えば、バイオマーカーを発現又は生成する細胞、組織、器官から、細胞、組織、器官の試料を採取してもよい。試料は、凍結、新鮮、固定（例えばホルマリン固定）、遠心分離、及び／又は包埋（例えばパラフィン包埋）等であり得る。細胞試料は、試料中のマーカーの量を評価する前に、当然のことながら、種々の周知の収集後調製及び保管技法（例えば、核酸及び／又はタンパク質抽出、固定、保管、冷凍、超濾過、濃縮、蒸発、遠心分離等）に供され得る。

さらに、試料は乾燥血液スポット試料であることが想定される。乾燥した血液スポット試料は、血液の液滴を吸収性フィルタに塗布することによって得ることができる。血液を紙に完全に飽和させ、数時間風乾させる。血液は、検査される対象から、例えば指からランセットによって採取されていてもよい。

好ましい一実施形態では、試料は、血液（すなわち、全血）、血清又は血漿試料である。血清とは、血液を凝血させた後に入手される全血の液体画分である。血清を得るためには、遠心分離によって血餅を除去して、それから上清が収集される。血漿は、血の無細胞流動部分である。血漿試料を得るために、全血は、抗凝固剤処理されたチューブ（例えば、クエン酸塩処理又はＥＤＴＡ処理されたチューブ）に収集される。遠心分離により細胞を試料から除去し、上清（すなわち、血漿試料）を入手する。

本発明の方法は、２つのバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴと略記する）及びプレセプシンの量の決定に基づく。

プレセプシンは、「可溶性ＣＤ１４サブタイプ」又は「ｓＣＤ１４－ＳＴ」としても知られており、ｓＣＤ１４（可溶性ＣＤ１４）に由来し、分子量がより大きい少なくとも２つの形態が存在し（４９ｋＤａ及び５５ｋＤａ）、ｓＣＤ１４－ＳＴはフラグメントである。ｓＣＤ１４のタンパク質分解は、プレセプシンの形成をもたらす。マーカーは当該技術分野で周知であり、例えば、本明細書に参考として組み込まれるＥｒｅｎｌｅｒ ｅｔ ａｌ．（Ｐｒｅｓｅｐｓｉｎ（ｓＣＤ１４－ＳＴ）ａｓ ａ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ ｉｎ ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ：ａ ｍｉｎｉ ｒｅｖｉｅｗ．２０１５ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ ３９：３６７－３７２）の総説を参照されたい。好ましくは、ｓＣＤ１４に結合することなく、プレセプシンに特異的に結合する抗体が利用可能である（例えば、Ｏｋａｍｕｒａ Ｙ，Ｙｏｋｏｉ Ｈ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｐｏｉｎｔ－ｏｆ－ｃａｒｅ ａｓｓａｙ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｅｓｅｐｓｉｎ（ｓＣＤ１４－ＳＴ）．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ．２０１１；４１２（２３－２４）：２１５７－６１を参照されたい）。

プロカルシトニン（ＰＣＴと略記する）は、ホルモンカルシトニンのペプチド前駆体である。したがって、プロカルシトニンはカルシトニンの不活性プロペプチドである。これは１１６アミノ酸から構成され、甲状腺傍濾胞細胞（Ｃ細胞）、並びに肺及び腸の神経内分泌細胞によって産生される。ＰＣＴは、敗血症を全身性炎症の他の非感染性原因と区別するための有用な生化学的マーカーとして広く報告されている（Ｋｏｎｄｏ，Ｙ．，Ｕｍｅｍｕｒａ，Ｙ．，Ｈａｙａｓｈｉｄａ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．Ｊ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ（２０１９）７：２２．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１８６／ｓ４０５６０－０１９－０３７４－４）。マーカーのアミノ酸配列は当該技術分野で周知であり、例えば欧州特許第２３２０２３７号Ｂ１に開示されている。

「量」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書でいうバイオマーカー（例えば、ＰＣＴ又はプレペプシン）の絶対量、上記バイオマーカーの相対量又は濃度、及びそれらと相関する又はそれらから導き出され得る任意の値又はパラメータを包含する。このような値又はパラメータは、直接的な測定により当該ペプチドから得られる、全ての具体的な物理的又は化学的特性に由来する強度シグナル値、例えば、質量スペクトル又はＮＭＲスペクトルにおける強度値を含む。さらに、本明細書の別の箇所で明示される間接測定により得られる値又はパラメータ全て、例えば、特異的に結合したリガンドから得られるペプチド又は強度シグナルに応答して生物学的読み出しシステムにより決定される応答量が包含される。上述の量又はパラメータと相関する値は、全ての標準的な数学的演算によっても得ることができるということを理解されたい。

明細書でいうバイオマーカーの量を「決定する」という用語は、バイオマーカーの定量化を指し、例えば、本明細書の他の箇所に記載されている適切な検出方法を使用して、試料中のバイオマーカーのレベルを決定することである。

一実施形態では、バイオマーカーの量は、試料をバイオマーカーと特異的に結合する薬剤と接触させ、それにより薬剤と上記バイオマーカーとの間に複合体を形成し、形成された複合体の量を検出し、それから上記バイオマーカーの量を決定することにより、決定される。

本明細書でいうバイオマーカーは、当該技術分野で概して公知の方法を使用して検出することができる。検出方法は概して、試料中のバイオマーカーの量を定量する方法（定量的方法）を包含する。以下の方法のいずれがバイオマーカーの定性的及び／又は定量的検出に適しているかは、当業者に概して公知である。試料は、例えば、市販されている、ウエスタン法及びＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ、蛍光及び発光ベースのイムノアッセイのようなイムノアッセイを使用して、タンパク質について簡便にアッセイすることができる。バイオマーカーを検出するための更に適切な方法は、ペプチド又はポリペプチドに特異的な物理的又は化学的特性、例えば、その正確な分子量又はＮＭＲスペクトル等を決定することを含む。上記方法は、例えば、バイオセンサー、免疫学的検定法と連関した光学装置、バイオチップ、質量分析計、ＮＭＲ分析機、又はクロマトグラフィー装置等の分析装置を含む。さらに、方法には、マイクロプレートＥＬＩＳＡベースの方法、完全自動化又はロボットイムノアッセイ（Ｅｌｅｃｓｙｓ（商標）アナライザー等で利用可能）、及びラテックス凝集アッセイ（例えば、Ｒｏｃｈｅ－Ｈｉｔａｃｈｉ（商標）アナライザーで使用可能）が含まれる。さらに、ＬＣ－ＭＳ（液体クロマトグラフィー－質量分析）は、生物学的マトリックス中のペプチド及びタンパク質の検出及び定量に使用することができる。

本明細書でいうバイオマーカータンパク質の検出については、このようなアッセイ形式を使用する広範な免疫学的検定技術が利用可能であり、例えば、米国特許第４，０１６，０４３号、第４，４２４，２７９号、及び第４，０１８，６５３号を参照されたい。これらは、従来の競合結合アッセイだけでなく、非競合タイプの１部位及び２部位又は「サンドイッチ」アッセイの両方を含む。これらのアッセイはまた、標識された抗体の標的バイオマーカーへの直接結合も含む。サンドイッチアッセイは、最も有用なイムノアッセイの１つである。

電気化学発光標識を用いる方法は、周知である。このような方法は、特殊な金属錯体の能力を利用して、酸化によって、励起状態となり、該金属錯体は、励起状態から基底状態へ緩和して、電気化学発光を放出する。総説については、Ｒｉｃｈｔｅｒ，Ｍ．Ｍ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１０４（２００４）３００３－３０３６を参照されたい。

一実施形態では、バイオマーカーの量を決定するのに使用される検出抗体（又はその抗原結合断片）は、ルテニウム化（ｒｕｔｈｅｎｙｌａｔｅｄ）又はイリジウム化（ｉｒｉｄｉｎｙｌａｔｅｄ）されている。そのため、抗体（又はその抗原結合フラグメント）は、ルテニウム標識を含むものとする。一実施形態では、上記ルテニウム標識は、ビピリジン－ルテニウム（ＩＩ）錯体である。或いは、抗体（又はその抗原結合断片）は、イリジウム標識を含むものとする。一実施形態では、該イリジウム標識は、国際公開第２０１２／１０７４１９号において開示されているような錯体である。

ペプチド又はポリペプチド（例えば、ＰＣＴ又はプレペプシン）の量を決定することは、好ましくは、（ａ）ペプチド又はポリペプチドを上記ポリペプチドと特異的に結合する薬剤と接触させる工程、（ｂ）（任意に）結合していない薬剤を除去する工程、（ｃ）結合した結合剤、すなわち工程（ａ）で形成された薬剤の複合体の量を決定する工程、を含み得る。好ましい実施形態によれば、当該接触させる工程、任意に除去する工程及び決定する工程は、分析装置ユニットにより実施され得る。いくつか実施形態によれば、該工程は、該システムの単一の分析装置ユニットによって、又は互いに作動可能な通信状態にある複数の分析装置ユニットによって実施され得る。例えば、特定の実施形態によれば、本明細書で開示される上記システムは、上記接触させる工程、及び任意に除去する工程を実施するための第１の分析装置ユニット、並びに上記決定する工程を実施する、輸送ユニット（例えば、ロボットアーム）により、上記第１の分析装置ユニットに作動可能に接続された第２の分析装置ユニットを含んでもよい。

バイオマーカーを特異的に結合する作用物質（本明細書では「結合剤」ともいう）は、結合した作用物質の検出及び測定を可能にする標識に、共有結合又は非共有結合していてもよい。標識化は、直接又は間接の方法により行ってもよい。直接標識化は、標識を結合剤に直接的に（共有結合又は非共有結合により）結合させることによって行われる。間接標識化は、第２の結合剤を第１の結合剤に（共有結合又は非共有結合により）結合させることによって行われる。第２の結合剤は、第１の結合剤に特異的に結合するものとする。上記第２の結合剤は、適切な標識と結合する、及び／又は第２の結合剤に結合する第３の結合剤の標的（受容体）となり得る。好適な第２の、及びより高次の結合剤は、抗体、二次抗体、及びストレプトアビジン－ビオチン系（Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）等の周知の結合系を含み得る。結合剤又は基質はまた、当該技術分野で公知の１つ以上のタグで「タグ付けされ」ていてもよい。そうすることで、このようなタグは、より高次の結合剤の標的となり得る。好適なタグとしては、ビオチン、ジゴキシゲニン（ｄｉｇｏｘｙｇｅｎｉｎ）、Ｈｉｓ－タグ、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ、ＦＬＡＧ、ＧＦＰ、ｍｙｃ－タグ、インフルエンザＡウイルス赤血球凝集素（ＨＡ）、マルトース結合タンパク質等が挙げられる。ペプチド又はポリペプチドの場合、タグは、好ましくはＮ末端及び／又はＣ末端にある。好適な標識は、適切な検出方法で検出可能な任意の標識である。典型的な標識としては、金粒子、ラテックスビーズ、アクリダンエステル、ルミノール、ルテニウム錯体、イリジウム錯体、酵素的に活性な標識、放射性標識、磁気標識（「例えば磁気ビーズ」、常磁性及び超常磁性標識を含む）、及び蛍光標識が挙げられる。酵素的に活性な標識としては、例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、βガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、及びそれらの誘導体が挙げられる。検出に適した基質としては、ジアミノベンジジン（ＤＡＢ）、３，３’－５，５’－テトラメチルベンジジン、ＮＢＴ－ＢＣＩＰ（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ製の既成の保存溶液として入手可能な４－ニトロブルーテトラゾリウムクロリド及び５－ブロモ－４－クロロ－３－インドリル－ホスファート）、ＣＤＰ－Ｓｔａｒ（商標）（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏ－ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＥＣＦ（商標）（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）が挙げられる。適切な酵素－基質の組合せにより、着色された反応産物、蛍光又は化学発光が生じてもよく、これは、当該技術分野で公知の方法によって（例えば感光フィルム又は適切なカメラシステムを使用して）、決定することができる。酵素反応を決定することに関しては、上述の基準が同様に適用される。典型的な蛍光標識としては、蛍光タンパク質（例えば、ＧＦＰ及びその誘導体）、Ｃｙ３、Ｃｙ５、テキサスレッド、フルオレセイン、及びＡｌｅｘａ色素（例えばＡｌｅｘａ５６８）が挙げられる。更なる蛍光標識が、例えばＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（オレゴン州）から入手可能である。また、蛍光標識としての量子ドットの使用が、企図される。放射性標識は、公知かつ適切な、例えば感光膜又はホスホイメージャー（ｐｈｏｓｐｈｏｒ ｉｍａｇｅｒ）等の任意の方法により検出され得る。

ポリペプチドの量はまた、好ましくは、以下のとおり決定され得る：（ａ）本明細書の別の箇所で記載されるようなポリペプチド用の結合剤を含む固体支持体を、ペプチド又はポリペプチドを含む試料と接触させること、及び（ｂ）支持体に結合したペプチド又はポリペプチドの量を決定すること。支持体を製造するための材料は、当該技術分野で周知であり、とりわけ、市販のカラム材料、ポリスチレンビーズ、ラテックスビーズ、磁気ビーズ、コロイド金属粒子、ガラス及び／又はシリコンのチップ及び表面、ニトロセルロースストリップ、メンブレン、シート、デュラサイト（ｄｕｒａｃｙｔｅ）、反応トレイのウェル及び壁、プラスチックチューブ等が挙げられる。

更なる一態様では、結合剤と１つのマーカーとの間で形成された複合体から、形成された複合体の量の測定前に、試料が除去される。そのため、一態様では、結合剤は固形支持体上に固定されていてもよい。更なる態様では、洗浄溶液を適用することによって、固体支持体上で形成された複合体から試料が除去され得る。

「サンドイッチアッセイ」は、最も有用かつ通常使用されるアッセイに含まれ、サンドイッチアッセイ技術のいくつかのバリエーションを包含する。簡潔に言うと、典型的なアッセイでは、未標識の（捕捉）結合剤が固定化されているか、又は固体基質上に固定化することができ、そして検査される試料を、捕捉結合剤と接触させる。結合剤－バイオマーカー複合体の形成を可能にするのに十分な時間の、適切なインキュベート時間の後、検出可能なシグナルを生成できるレポーター分子で標識した第２の（検出）結合剤を添加し、結合剤－バイオマーカーで標識した結合剤という別の複合体の形成に十分な時間を許容してインキュベートする。任意に、未反応材料を洗い流してもよい。バイオマーカーの存在は、検出結合剤に結合したレポーター分子により生成されるシグナルの観察により、決定される。その結果は、可視シグナルの単純な観察によって定性的であってもよいか、又は既知量のバイオマーカーを含有する対照試料との比較によって定量されてもよいかのいずれかである。

典型的なサンドイッチアッセイのインキュベーション工程は、必要に応じて適切であるように変更することができる。このような変更には、例えば、２種以上の結合剤及びバイオマーカーが共インキュベートされる同時インキュベーションが含まれる。例えば、分析される試料及び標識化された結合剤の両方が同時に、固定化された捕捉結合剤に添加される。また、分析される試料及び標識化された結合剤を最初にインキュベートし、その後、固相に結合した抗体、又は固相に結合することができる抗体を添加することもできる。

特異的な結合剤とバイオマーカーの間で形成される複合体は、試料中に存在するバイオマーカーの量に比例するものとする。適用される結合剤の特異性及び／又は感度が、試料中に含まれる、特異的に結合することができる少なくとも１つのマーカーの比率の程度を規定することは理解されるであろう。測定を実行する方法の詳細については、本明細書の別の箇所にも記載されている。形成された複合体の量は、試料中に実際に存在する量を反映するバイオマーカーの量へと変換されるものとする。

いくつかの実施形態では、プレセプシンの量は、ＬＳＩ Ｍｅｄｉｅｎｃｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（日本国東京都千代田区内田１丁目１３－４、製品番号ＰＦ１２０１－Ｋ）からのＰａｔｈｆａｓｔプレセプシンアッセイを用いて決定される。

いくつかの実施形態では、ＰＣＴの量は、ドイツ国マンハイム６８３０５のＲｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ＧｍｂＨ製のＥｌｅｃｓｙｓ（登録商標）ＢＲＡＨＭＳ ＰＣＴアッセイで決定される。

「結合剤」、「特異的な結合剤」、「分析対象特異結合剤」、「検出剤」及び「バイオマーカーに特異的に結合する作用物質」という用語は、本明細書では相互互換可能に使用される。好ましくは、それは、対応するバイオマーカーと特異的に結合する結合部分を含む薬剤に関する。「結合剤」又は「薬剤」の例は、核酸プローブ、核酸プライマー、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、アプタマー、抗体、抗体断片、ペプチド、ペプチド核酸（ＰＮＡ）又は化学物質である。好ましい薬剤は、決定されるバイオマーカーに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントである。本明細書の「抗体」という用語は、最も広い意味で使用されており、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば二重特異性抗体）、及び所望の抗原結合活性を呈する限りの抗体フラグメント断片（すなわち、その抗原結合フラグメント）を含むが、これらに限定されない、様々な抗体構造を包含する。好ましくは、抗体はポリクローナル抗体である。より好ましくは、抗体はモノクローナル抗体である。

「特異的な結合」又は「を特異的に結合する」という用語は、結合対の分子が、別の分子に有意に結合しない条件下で、互いへの結合を呈する結合反応を指す。「特異的結合」又は「特異的に結合する」という用語は、バイオマーカーとしてのタンパク質又はペプチドを指す場合、結合剤が少なくとも１０^－７Ｍの親和性で対応するバイオマーカーに結合する結合反応を指す。「特異的な結合」又は「特異的に結合する」という用語は、その標的分子に対して、好ましくは少なくとも１０^－８Ｍ、又は更により好ましくは少なくとも１０^－９Ｍの親和性を指す。「特異的な」又は「特異的に」という用語は、試料中に存在するその他の分子が、標的分子に特異的な結合剤に、有意に結合しないことを示すために使用される。

「比較する」という用語は、本明細書で使用される場合、対象からの試料におけるバイオマーカーの量を、本明細書の別の箇所で明示されるバイオマーカーの基準量と比較することを指す。本明細書で使用する場合の比較することは、通常、対応するパラメータ又は値の比較を指し、例えば、絶対量は基準の絶対量と比較されるのに対し、濃度は基準の濃度と比較され、又は試料中のバイオマーカーから得られた強度シグナルは基準試料から得られた同じ種類の強度シグナルと比較されることを理解されたい。比較は、手作業又はコンピュータを利用して実施してもよい。したがって、比較は、コンピューティングデバイスによって実施することができる。対象からの試料中のバイオマーカーの決定量又は検出量、及び基準量についての値は、例えば、互いに比較することができ、また当該比較は、比較のためのアルゴリズムを実行するコンピュータプログラムにより自動的に実施され得る。上記評価を実施するコンピュータプログラムは、適切な出力形式で、所望の評価を提供する。コンピュータを利用した比較のために、決定された量の値は、コンピュータプログラムにより、データベースに保存されている適切な基準に相当する値と比較されてもよい。コンピュータプログラムは、比較の結果を更に評価してもよく、すなわち、適切な出力形式で所望の評価を自動的に提供してもよい。コンピュータを利用した比較のために、決定された量の値は、コンピュータプログラムにより、データベースに保存されている適切な基準に相当する値と比較されてもよい。コンピュータプログラムは、比較の結果を更に評価してもよく、すなわち、適切な出力形式で所望の評価を自動的に提供する。

本発明によれば、バイオマーカーＰＣＴ及びバイオマーカープレセプシンの量を基準と比較するものとする。典型的には、バイオマーカーＰＣＴの量をＰＣＴの基準と比較し、バイオマーカープレセプシンの量をプレセプシンの基準と比較する。

基準は、好ましくは基準量である。本明細書で使用される「基準量」という用語は、（ｉ）リスクがある対象の群又は（ｉｉ）リスクがない対象の群（例えば、合併症を伴う臨床経過）のいずれかへの対象の割り当てを可能にする量を指す。適切な基準量は、検査試料と一緒に、すなわち同時に又は続いて分析される基準試料から決定されてもよい。

基準量は、原則として、統計学の標準的な方法を適用することによって、所定のバイオマーカーの平均又は平均値に基づいて、先に指定したような対象のコホートについて算出することができる。特に、事象の診断を目的とする方法等の検査が正確であるか否かは、受信者動作特性（ＲＯＣ）により最もよく説明される（特に、Ｚｗｅｉｇ １９９３，Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．３９：５６１－５７７を参照されたい）。ＲＯＣグラフは、観察されたデータの全範囲にわたって決定閾値を継続的に変動させることにより生じる、全ての感度対特異性のペアのプロットである。予後診断方法の臨床成績は、その正確性、すなわち対象を特定の予後に正確に割り当てる能力に依存する。ＲＯＣプロットは、区別を行うのに適した閾値の全範囲について、感度対１－特異性をプロットすることにより、２つの分布間の重複を示す。ｙ軸は、感度、又は真陽性率であり、真陽性の検査結果の数及び偽陰性の検査結果の数の積に対する、真陽性の検査結果の数の比率として定義される。これは、疾患又は症状の存在下での陽性とも呼ばれている。ｙ軸は、影響を受ける下位群からのみ計算される。ｘ軸上は、偽陽性率、又は１－特異性であり、これは、真陰性の数及び偽陽性結果の数の積に対する、偽陽性結果の数の比率として定義される。ｘ軸は、特異性の指標であり、影響を受けない下位群からのみ計算される。真陽性率及び偽陽性率は、２つの異なる下位群からの検査結果を使用することによって完全に別個に計算されるので、ＲＯＣプロットはコホートにおける事象の有病率に非依存性である。ＲＯＣプロット上の各点は、特定の決定閾値に相当する感度／１－特異性の対を表す。完全な区別のある（結果の２つの分布に重なりがない）検査は、左上隅を通過するＲＯＣプロットを有しており、真陽性率は１．０、又は１００％（完全な感度）であり、偽陽性率は０（完全な特異性）となる。区別のない（２つの群についての結果の分布が同一である）検査についての理論上のプロットは、左下隅から右上隅への４５°の対角線となる。ほとんどのプロットは、これらの２つの極値の間に収まる。ＲＯＣプロットが４５°対角線を完全に下回って収まる場合、これは、「陽性率」についての基準を「より高い」から「より低い」に入れ替え、逆もまた同様にすることによって、容易に修正される。定性的には、プロットが左上隅に近いほど、検査の全体的な精度が高くなる。所望の信頼区間に応じて、ＲＯＣ曲線から閾値を導くことができ、これにより、感度及び特異性の適切な平衡状態をそれぞれ備えた所与の事象についての診断が可能になる。したがって、本発明の前述の方法に使用される基準、すなわち、敗血症が疑われる対象のコホート間でリスクのある対象とリスクのない対象とを区別することを可能にする閾値は、好ましくは上記のように当該コホートのＲＯＣを確立し、そこから閾値量を導出することによって生成することができる。診断方法についての所望の感度及び特異性に応じて、ＲＯＣプロットは、適切な閾値を導くことができる。リスクがある対象（すなわち、除外）を除外するためには最適な感度が望ましいが、リスクがあると評価される対象（すなわち、包含）については最適な特異度が想定されることが理解されよう。

特定の実施形態では、本明細書で使用される場合、「基準量」という用語は、所定の値を指す。上記所定の値は、（合併症を伴う臨床経過等の）リスクがある対象とリスクがない対象との区別を可能にするものとする。

例えば、プレセプシンの基準量は、約５００ｐｇ／ｍＬ～約１５００ｐｇ／ｍＬの範囲内である。好ましくは、プレセプシンの基準量は、約７５０ｐｇ／ｍＬ～約１２５０ｐｇ／ｍＬの範囲内、より好ましくは約８５０ｐｇ／ｍＬ～約１１５０ｐｇ／ｍＬの範囲内、更により好ましくは約９５０ｐｇ／ｍＬ～約１０５０ｐｇ／ｍＬの範囲内である。最も好ましくは、基準量は約１０００ｐｇ／ｍＬである。

好ましくは、ＰＣＴの基準量は、約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬの範囲内、より好ましくは約１．７５ｎｇ／ｍＬ～約２．２５ｎｇ／ｍＬの範囲内、更により好ましくは約１．９ｎｇ／ｍＬ～約２．１ｎｇ／ｍＬの範囲内である。最も好ましくは、ＰＣＴの基準量は約２ｎｇ／ｍＬである。

以下に、好ましい診断アルゴリズムを要約する。

好ましくは、対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも多いこと、及び／又は対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも多いことが、リスクのある（特に、合併症を伴う臨床経過）対象に対する指標である。したがって、対応する基準と比較して、ｉ）プレセプシンの量が増加している場合、ｉｉ）ＰＣＴの量が増加している場合、又はｉｉｉ）プレセプシンとＰＣＴの両方の量が増加している場合、対象はリスクがある。

追加的に又は代替的に、対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも少ないこと、及び対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも少ないことが、リスク（特に、合併症を伴う臨床経過）のない対象に対する指標である。したがって、プレセプシン及びＰＣＴの両方の量が対応する基準と比較して減少している場合、対象はリスクがない。

リスクの包含は、ｑＳＯＦＡスコアが０又は１の対象等の「陰性」のｑＳＯＦＡスコアを有する対象に特に有利である。好ましい実施形態では、したがって、対象は０又は１の（既知の）ｑＳＯＦＡを有し、対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも多いこと、及び／又は当該対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも多いことが、リスクのある対象に対する指標である。

リスクの除外、ｑＳＯＦＡスコアが２又は３の対象等の「陽性」のｑＳＯＦＡスコアを有する対象に特に有利である。好ましい実施形態では、したがって、対象は２又は３の（既知の）ｑＳＯＦＡを有し、対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも少ないこと、及び対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも少ないことが、リスクのない（特に、合併症を伴う臨床経過）対象に対する指標である。

本発明の方法の好ましい実施形態では、上記方法は、適切な治療措置を推奨又は開始することを更に含む。好ましくは、当該適切な治療措置は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ Ｓｅｐｔｉｃ Ｓｈｏｃｋ（Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１７）等の敗血症の管理のための医療ガイドライン又は推奨から選択される。特に、治療措置は、敗血症の処置、又は更なる診断調査、又は専門家が必要と考えるケアの他の態様であり得る。

一実施形態では、患者にリスクがあると評価された場合に推奨又は開始される治療措置は、以下から選択される。
● セファロスポリン、ベータ－ラクタム／ベータ－ラクタマーゼ阻害剤（例えば、ピペラシリン）、及びカルバペネム等の少なくとも１つ以上の（すなわち、併用療法）抗菌剤を用いる、好ましくは可能性の高い病原体と考えられる生物及び抗生物質感受性に応じた、経験的広域治療の投与
● 輸液による蘇生
● ノルエピネフリンの投与等の１つ以上の血管収縮薬の投与
● ヒドロコルチゾンの投与等の１つ以上のコルチコステロイドの投与
● 透析等の腎代替療法、及び／又は
● 機械式人工呼吸。

上記の本明細書で与えられる定義及び説明は、本発明の以下の方法に準用されることが好ましい。
上記のように、本発明の上記方法は、患者のｑＳＯＦＡスコアの取得又は決定を含み得る。したがって、本発明は、敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援するための方法であって、
（ａ）前記患者のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを取得する工程、
（ｂ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
（ｃ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、
（ｄ）工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
（ｅ）前記患者のリスク評価を支援する工程
を含む、方法に関する。

好ましくは、工程（ｅ）は、工程（ａ）で得られた又は決定されたｑＳＯＦＡスコア及び比較工程（ｃ）の結果に基づく。したがって、工程（ｅ）は、好ましくは、ｑＳＯＦＡスコアと比較工程の結果の両方に基づいて敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援すること、を含む。

患者のｑＳＯＦＡスコアの決定は、好ましくは、患者の呼吸数、患者の収縮期血圧、及び患者の意識障害の有無の評価の評価、並びに前述の評価に基づくｑＳＯＦＡスコアの計算を包含する。

患者のｑＳＯＦＡスコアを得ることは、好ましくは、患者のｑＳＯＦＡスコアの値を受信することを意味する。したがって、患者のｑＳＯＦＡスコアを得ることは、いかなる能動的な診断工程も包含しない。

本発明の方法はまた、コンピュータ実装発明として実施されてもよい。

したがって、本発明は、敗血症が疑われる患者の評価のためのコンピュータ実装方法であって、
（ａ）処理ユニットにおいて、
（ａ１）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量についての値、及び
（ａ２）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての値
を受信する工程、
（ｂ）前記処理ユニットにより工程（ａ）で受信された前記値を処理する工程であって、前記処理は、
（ｂ１）前記バイオマーカーであるプレセプシンの量についての１つ以上の閾値と、前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての１つ以上の閾値とをメモリから検索すること、
（ｂ２）工程（ａ）で受信した値を工程（ｂ１）で検索したそれぞれの閾値と比較すること
を含む、工程、並びに
（ｃ）出力装置を介して前記患者の評価を提供する工程であって、前記評価が工程ｂ）の結果に基づく工程
を含む、方法に関する。

代替的には、本発明は、敗血症が疑われる患者の評価のためのコンピュータ実装方法であって、
（ａ）処理ユニットにおいて、
（ａ１）前記患者のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアについての値、
（ａ２）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量についての値、及び
（ａ３）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての値
を受信する工程、
（ｂ）前記処理ユニットにより工程（ａ）で受信された前記値を処理する工程であって、前記処理は、
（ｂ１）前記ｑＳＯＦＡスコアについての閾値と、前記バイオマーカーであるプレセプシンの量についての１つ以上の閾値と、前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての１つ以上の閾値とをメモリから検索すること、及び
（ｂ２）工程（ａ）で受信した値を工程（ｂ１）で検索したそれぞれの閾値と比較すること
を含む、工程、並びに
（ｃ）出力装置を介して前記患者の評価を提供する工程であって、前記評価が工程ｂ）の結果に基づく工程
を含む、方法に関する。

本発明の方法の一実施形態では、（本発明の方法の最後の工程による）評価に関する情報は、評価を提示するように構成されたディスプレイを介して提供される。したがって、敗血症が疑われる対象が合併症を伴う臨床経過を発症するリスクがあるかどうか、又は本明細書の他の箇所に記載されているようにリスクがないかどうかの情報が提供され得る。さらに、適切な治療法の推奨を表示することができる。本明細書の他の箇所に記載されているように、様々な代替治療措置が推奨され得る。この場合、処置の選択肢（複数可）をディスプレイに表示することができる。

本発明の前述のコンピュータ実装方法の実施形態では、該方法は、工程ｃ）で行われた判定に関する情報を対象の電子医療記録に転送する更なる工程を含み得る。

或いは、本発明の方法の最後の工程で行われた評価を、プリンタによって印刷することができる。印刷出力は、患者にリスクがあるか、リスクがないか、及び／又は適切な治療措置の推奨に関する情報を含むものとする。

本発明の方法の一実施形態では、合併症を伴う臨床経過のリスクがある、又はリスクがないと特定された対象が、リスクに基づいて処置される。したがって、対象が危険性があるか危険性がないかに応じて、適切な治療措置が開始される。

したがって、本発明は更に、敗血症が疑われる患者を処置する方法であって、敗血症が疑われる患者を評価するために本発明の方法のいずれかを実施し、それによってリスクがあるか、又はリスクがない個体を識別すること、及び適切な治療方法を開始することを含む方法に関する。

本発明は更に、コンピュータ又はコンピュータネットワーク上でプログラムが実行される際に、敗血症が疑われる対象を評価する本発明による方法の工程を実施するためのコンピュータ実行可能命令を含むコンピュータプログラムに関する。典型的には、コンピュータプログラムは、具体的には、本明細書に開示される方法の工程を実施するためのコンピュータ実行可能命令を含むことができる。具体的には、コンピュータプログラムは、コンピュータ可読データキャリアに記憶されることができる。

本発明は更に、本発明による方法を実施するために、コンピュータプログラムの関連で検討した上述の１つ以上の工程等、プログラムがコンピュータ又はコンピュータネットワーク上で実行される際に、機械可読キャリアに記憶されたプログラムコード手段を有するコンピュータプログラム製品に関する。本明細書中で用いられる場合、コンピュータプログラム製品は、取引可能な製品としてのプログラムを指す。製品は、一般に、紙のフォーマット等の任意のフォーマットで、又はコンピュータ可読データキャリア上に存在する。具体的には、コンピュータプログラム製品は、データネットワーク上で配信されてもよい。

本発明は更に、少なくとも１つの処理ユニットを備えるコンピュータ又はコンピュータネットワークに関し、処理ユニットは、本発明によるコンピュータ実装方法の全ての工程を実施するように適合される。

さらに、本発明はまた、以下を企図する：
－ 当該プロセシングユニットが、この説明で記載され実施形態の１つによる方法を実行するように適合された少なくとも１つの処理ユニットを備えるコンピュータ又はコンピュータネットワーク。
－ データ構造がコンピュータ上で実行されている間に、本明細書に記載された実施形態の１つによる方法を実行するように適合されたコンピュータロード可能データ構造。
－ プログラムがコンピュータ上で実行されている間に、この明細書に記載された実施形態の１つによる方法を実行するように適合されたコンピュータスクリプト、
－ コンピュータプログラムがコンピュータ上又はコンピュータネットワーク上で実行されている間に、この明細書に記載された実施形態の１つによる方法を実行するためのプログラム手段を備えるコンピュータプログラム。
－ プログラム手段がコンピュータが読み取り可能な記憶媒体上に記憶された、先行する実施形態にかかるプログラム手段を備えるコンピュータプログラム。
－ データ構造が記憶媒体に記憶され、データ構造がコンピュータ又はコンピュータネットワークのメイン記憶部及び／又はワーキング記憶部にロードされた後、本明細書に記載された実施形態の１つによる方法を実行するように適合された、記憶媒体、
－ コンピュータ又はコンピュータネットワーク上でプログラムコード手段が実行された場合に、この明細書に記載された実施形態の１つによる方法を実行するために、プログラムコード手段が記憶されることができる、又は記憶媒体上に記憶されることができる、プログラムコード手段を有するコンピュータプログラム製品、
－ 典型的には暗号化された、本明細書中上記で特定されるような個体から得られるグルコースデータ測定値を含むデータストリームシグナル、並びに
－ 本発明の方法によって得られたガイダンスの評価を支援する情報を含む、典型的には暗号化されたデータストリームシグナル。

本発明は更に、敗血症が疑われる対象を評価するための装置に関し、当該装置は、処理ユニットと、コンピュータ実行可能命令を含むコンピュータプログラムとを含み、当該命令は、処理ユニットによって実行されると、処理ユニットに、本発明によるコンピュータ実装方法を実施させる、すなわち上記方法の工程を実施させる。一実施形態では、本発明の方法の工程ａ）～ｄ）は、処理ユニットによって実行される。装置は、ユーザインターフェース及びディスプレイを更に備えることができ、処理ユニットは、ユーザインターフェース及びディスプレイに連結される。典型的には、装置は、患者の評価及び／又は適切な治療措置の推奨を出力として提供する。一実施形態では、出力はディスプレイに提供される。

本発明は更に、敗血症が疑われる患者のリスクを評価するための、ｉ）バイオマーカーとしてのＰＣＴ及びプレセプシンの使用、又はｉｉ）ＰＣＴに特異的に結合する少なくとも１つの検出剤及びプレセプシンに特異的に結合する少なくとも１つの検出剤の使用であって、当該患者が０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡスコアを有する使用に関する。好ましくは、当該使用はｉｎ ｖｉｖｏ使用である。

好ましい検出剤は、本明細書の他の箇所に開示されている（抗体又はその抗原結合フラグメント等）。

実施形態の一覧
以下に、好ましい実施形態を要約する。本明細書での上記の定義及び説明は、好ましくは、以下の実施形態について準用する。

１．敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援するための方法であって、
（ａ）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（ｑｕｉｃｋ Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ Ｏｒｇａｎ Ｆａｉｌｕｒｅ－Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
（ｂ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、
（ｃ）工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
（ｄ）敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援する工程
を含む、方法。

２．前記患者がヒト患者である、実施形態１に記載の方法。

３．前記試料が、血液、血清、又は血漿の試料である、実施形態１又は２に記載の方法。

４．患者が、敗血症が疑われる患者である、実施形態１～３に記載の方法。

５．院内死亡率、合併症を伴う臨床経過、重症敗血症及び／又は敗血症性ショック等の死亡率のリスクが評価される、実施形態１～４のいずれか１つに記載の方法。

６．前記合併症を伴う臨床経過が、静脈内輸液、昇圧薬、機械式人工呼吸又は腎代替療法の投与等の集中治療室（ＩＣＵ）滞在中に必要とされる臓器支援措置の必要性として定義される、実施形態５に記載の方法。

７．前記対象が、０又は１の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。

８．前記対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも多いこと、及び／又は前記対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも多いことが、リスクのある対象に対する指標である、実施形態７に記載の方法。

９．前記対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも少ないこと、及び前記対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも少ないことが、リスクのない対象に対する指標である、実施形態７に記載の方法。

１０．前記対象が、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法。

１１．前記対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも多いこと、及び／又は前記対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも多いことが、リスクのある対象に対する指標である、実施形態１０に記載の方法。

１２．前記対象由来の試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも少ないこと、及び前記対象由来の試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも少ないことが、リスクのない対象に対する指標である、実施形態１０に記載の方法。

１３．適切な治療措置を推奨又は開始することを更に含む、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。

１４．前記治療措置が、前記対象にリスクがあると評価された場合、敗血症の管理のための推奨ガイドラインから選択される、実施形態１３に記載の方法。

１５．前記治療措置が、前記対象にリスクがないと評価された場合、感染の処置、又は更なる調査、又は専門家が必要と考えるケアの他の態様であり得る、実施形態１３に記載の方法。

１６．プレセプシンについての前記基準量が約５００ｐｇ／ｍＬ～約１５００ｐｇ／ｍＬ又は約７５０ｐｇ／ｍＬ～約１２５０ｐｇ／ｍＬの範囲内であり、例えばプレセプシンについての前記基準量が約１０００ｐｇ／ｍＬであり、及び／又はＰＣＴについての前記基準量が約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬの範囲内であり、例えばＰＣＴについての前記基準量が約２ｎｇ／ｍＬである、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の方法。

１７．敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援するための方法であって、
（ａ）前記患者のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを取得する工程、
（ｂ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
（ｃ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、
（ｄ）工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
（ｅ）前記患者のリスク評価を支援する工程
を含む、方法。

１８．前記患者のｑＳＯＦＡスコアが、前記患者の呼吸数（＞２２／分）、前記患者の収縮期血圧（＜１００ｍｍＨｇ）、及び意識障害の有無（ＧＣＳ＜１５）に基づく、実施形態１７に記載の方法。

１９．敗血症が疑われる患者の評価のためのコンピュータ実装方法であって、
（ａ）処理ユニットにおいて、
（ａ１）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量についての値、及び
（ａ２）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての値
を受信する工程、
（ｂ）前記処理ユニットにより工程（ａ）で受信された前記値を処理する工程であって、前記処理は、
（ｂ１）前記バイオマーカーであるプレセプシンの量についての１つ以上の閾値と、前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての１つ以上の閾値とをメモリから検索すること、
（ｂ２）工程（ａ）で受信した値を工程（ｂ１）で検索したそれぞれの閾値と比較すること
を含む、工程、並びに
（ｃ）出力装置を介して前記患者の評価を提供する工程であって、前記評価が工程ｂ）の結果に基づく工程
を含む、方法。

２０．敗血症が疑われる患者の評価のためのコンピュータ実装方法であって、
（ａ）処理ユニットにおいて、
（ａ１）前記患者のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアについての値、
（ａ２）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量についての値、及び
（ａ３）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての値
を受信する工程、
（ｂ）前記処理ユニットにより工程（ａ）で受信された前記値を処理する工程であって、前記処理は、
（ｂ１）前記ｑＳＯＦＡスコアについての閾値と、前記バイオマーカーであるプレセプシンの量についての１つ以上の閾値と、前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての１つ以上の閾値とをメモリから検索すること、及び
（ｂ２）工程（ａ）で受信した値を工程（ｂ１）で検索したそれぞれの閾値と比較すること
を含む、工程、並びに
（ｃ）出力装置を介して前記患者の評価を提供する工程であって、前記評価が工程ｂ）の結果に基づく工程
を含む、方法。

２１．前記出力装置が、前記評価を提示するように構成されたディスプレイである、実施形態１９又は２０に記載の方法。

２２．前記バイオマーカーであるプレセプシン及び／又はプロカルシトニンの量についての値が、血液、血清又は血漿試料中の前記バイオマーカーの量についての値である、実施形態１９～２２のいずれか１つに記載の方法。

２３．敗血症が疑われる患者が、以下の症候：頻脈、低血圧、発熱若しくは低体温、疼痛、皮膚の発赤、頻呼吸、呼吸困難、内面の不安、めまい及び見当識障害のうちの１つ以上を示し、及び／又は患者のｑＳＯＦＡスコアが、患者の呼吸数（＞２２／分）、患者の収縮期血圧（＜１００ｍｍＨｇ）、及び意識障害の存在若しくは不存在（ＧＣＳ＜１５）に基づく、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の方法。

２４．敗血症が疑われる対象を評価するための装置であって、前記装置が、処理ユニットと、コンピュータ実行可能命令を含むコンピュータプログラムとを含み、前記命令は、処理ユニットによって実行されると、処理ユニットに、実施形態１９～２３のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法を実施させる、装置。

２５．前記処理が、ユーザインターフェース及びディスプレイに連結されている、実施形態２４に記載の装置。

２６．敗血症が疑われる患者の評価のための方法であって、
（ａ）前記患者のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアについての値を得る工程、
（ｂ）患者由来の試料中の前記バイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
（ｃ）前記患者由来の試料中の前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量を決定する工程、
（ｄ）工程ａ）で得られた値を基準値と比較し、工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
（ｅ）工程ｄ）の結果に基づいて患者を評価する工程
を含む、方法。

２７．ｑＳＯＦＡスコアの精度を改善するための方法であって、
（ａ）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡスコアを有する患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
（ｂ）前記患者由来の試料中の前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量を決定する工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
（ｄ）工程（ｃ）の結果に基づいてｑＳＯＦＡスコアの精度を改善する工程
を含む、方法。

２８．敗血症が疑われる患者のリスクを評価するための、バイオマーカーとしてのＰＣＴ及びプレセプシン、又はｉｉ）ＰＣＴに特異的に結合する少なくとも１つの検出剤及びプレセプシンに特異的に結合する少なくとも１つの検出剤の使用であって、前記患者が、０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡスコアを有する使用。

本明細書で引用された全ての参考文献は、その全体の開示内容及び本明細書で具体的に言及された開示内容に関して、参照により本明細書で組み込まれる。

図は以下のとおりである：
ｑＳＯＦＡスコアに加えてプレセプシン（ＰＳＥＰ）及びプロカルシトニン（ＰＣＴ）の複合評価は、救急部に入院した初期敗血症患者の合併症を伴う臨床経過（重症敗血症、敗血症性ショック及び死亡率）の予測を改善する。

本発明は、以下の実施例によって単に例示されるものである。該実施例は、いかなる場合でも、本発明の範囲を制限する様式で解釈されないものとする。

実施例１：敗血症が疑われる患者におけるプレセプシン（ＰＳＥＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）及び迅速なＳＯＦＡスコアの評価
プレセプシン（可溶性ｓＣＤ１４サブタイプ、ｓＣＤ１４－ＳＴ）は、ｓＣＤ１４に由来する循環分子フラグメントであり、感染因子に対するリポ多糖（ＬＰＳ）応答のメディエーターとして働く。プレセプシンは敗血症マーカーとして有益であることが示されている。

ＰＣＴは、カルシトニン（ＣＴ）スーパーファミリーのペプチドのメンバーである。微生物感染と健康な個体との間のＰＣＴのばらつきのために、ＰＣＴは全身性細菌感染の同定を改善するためのマーカーとなっている。プロカルシトニンの測定は、細菌によって引き起こされる重症敗血症のマーカーとして使用することができ、敗血症の程度と相関する。

順次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコア、並びに呼吸数、収縮期血圧（ＲＲｓｙｓｔ）及び意識障害（ＧＣＳスコア）を記録し、迅速ＳＯＦＡ（ｑＳＯＦＡ）スコアを遡及的に計算することを可能にした。

救急部（ＥＤ）に入院した敗血症が疑われる９９人の患者において、プレセプシン（ＰＳＥＰ）、プロカルシトニン（ＰＣＴ）及びＳＯＦＡスコアを入院時に決定した。追加の測定パラメータは、ＣＲＰ、クレアチニン及び乳酸であった。順次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコア、並びに呼吸数、収縮期血圧（ＲＲｓｙｓｔ）及び意識障害（ＧＣＳスコア）を記録し、迅速ＳＯＦＡ（ｑＳＯＦＡ）スコアを遡及的に計算する。主要評価項目は、３０日以内の死亡であった。複合評価項目である「主要有害事象」（ＭＡＥ）は、主要評価項目又は副次評価項目（ＥＰ）－集中治療（ＩＴＳ）、機械式人工呼吸又は透析の必要性の少なくとも１つからなった。ＥＤＴＡ血漿試料を最初の診察時に収集した。

実施例２：結果
ＰＳＥＰ及びＰＣＴの中央値は、合併症のない敗血症を有する群（Ｎ＝６６）ではそれぞれ６８８（ＩＱＲ：３９１～１１４３）ｐｇ／ｍＬ及び１．３９（ＩＱＲ：０．３８５～４．２９）ｎｇ／ｍＬであり、敗血症性ショック又は合併症を伴う臨床経過を有する患者ではそれぞれ１２６６（ＩＱＲ：７４６～２２６７）ｐｇ／ｍＬ、ｐ＝０．０００３及び２．７３（ＩＱＲ：０．９０～１６．５）ｎｇ／ｍＬ、ｐ＝０．０２４２であった。３０日間の死亡率は全体で１８．１％（ｎ＝１８）であったが、敗血症性ショックを有する群では３６．６％（ｎ＝１５）であった。ＲＯＣ分析による生存者（ｎ＝８１）と非生存者（ｎ＝１８）を区別することにより、ＰＳＥＰ、ＰＣＴ及びｑＳＯＦＡのＡＵＣ値がそれぞれ０．７７２、０．５１９及び０．８０２であることが明らかになった。ロジスティック回帰によるＰＳＥＰ、ＰＣＴ及びｑＳＯＦＡの組み合わせは、０．８５０のＡＵＣ値を明らかにした。

● ２４人の患者をｑＳＯＦＡ＝０に割り当て、４４人の患者をｑＳＯＦＡ＝１に割り当て、２３人の患者をｑＳＯＦＡ＝２に割り当て、８人の患者をｑＳＯＦＡ＝３に割り当てた。
● ｑＳＯＦＡ＝０の患者の６２．５％において、アルゴリズムＰＳＥＰ＜１０００ｐｇ／ｍＬ及びＰＣＴ＜２ｎｇ／ｍＬ（表１）を更に使用することによって、合併症を伴う臨床経過（ＣＣＣ）が除外される確実性を改善することができた。
● ｑＳＯＦＡ＝１の患者において、このアルゴリズムは、合併症を伴う臨床経過の低リスクと高リスクとを、それぞれ３４．０％及び６５．９％において区別することができた（表２）。
● ｑＳＯＦＡ＝２の患者において、このアルゴリズムは、７３．９％の大部分が合併症を伴う臨床経過を包含し、２６％が除外されることを示すことができた（表３）。
● ｑＳＯＦＡ＝３の患者において、このアルゴリズムは、８７．５％が合併症を伴う臨床経過を包含し、１２．５％が除外されることを示すことができた（表４）。

● 感度：疾患が存在する場合に検査結果が陽性となる確率（真の陽性率）。
● 特異性：疾患が存在しない場合に検査結果が陰性になる確率（真の陰性率）。
● 陽性適中率（ＰＰＶ）：検査が陽性である場合に疾患が存在する確率。
● 陰性適中率（ＮＰＶ）：検査が陰性である場合に疾患が存在しない確率。

実施例２：個々の症例研究
ｑＳＯＦＡ＝０の患者
試験ＩＤ４０２
７１歳の男性（身長１８２ｃｍ、体重８３Ｋｇ、ＢＭＩ２５）が発熱及び原因不明で救急部に入院した。測定温度は３９．７℃であった。

呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２４／分、１０１ｍｍＨｇ及び１５であり、ｑＳＯＦＡスコア０を示した。

ＰＳＥＰ及びＰＣＴは６９３ｐｇ／ｍＬ及び１．１ｎｇ／ｍＬであり、アルゴリズムによる合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）の除外を示した。

患者は一般病棟に入院し、１２日後に合併症を伴わずに自宅退院することができた。

試験ＩＤ３８７
７６歳の女性が肺炎（身長１５８ｃｍ、体重５３Ｋｇ、ＢＭＩ２１．３）で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２６／分、１２３ｍｍＨｇ及び１５であり、ｑＳＯＦＡスコア０を示した。

ＰＳＥＰ及びＰＣＴは２８７ｐｇ／ｍＬ及び０．１ｎｇ／ｍＬであり、アルゴリズムに従って、合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）の除外を示した。

患者は、救急部から自宅に退院することができた。

ｑＳＯＦＡ＝１の患者
試験ＩＤ３８３
７３歳の男性（身長１６８ｃｍ、体重８８Ｋｇ、ＢＭＩ＝３１）が肺炎で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２８／分、１２５ｍｍＨｇ及び１５であり、ｑＳＯＦＡスコアを１示した。

ＰＥＳＰ及びＰＣＴは３７４４ｐｇ／ｍＬ及び０．５６ｎｇ／ｍＬであり、アルゴリズム「ｑＳＯＦＡ＝１、ＰＳＥＰ＞１０００ｐｇ／ｍＬ又はＰＣＴ＜２ｎｇ／ｍＬ」による合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）及び死亡率のリスクの予測について中程度のリスクを示した。ＰＳＥＰ濃度が１０００ｐｇ／ｍＬ超であったが、測定されたＰＣＴ値０．５６ｎｇ／ｍＬは２ｎｇ／ｍＬの閾値を下回った。

ｑＳＯＦＡ＝１及び３７４４ｐｇ／ｍＬの非常に高いＰＳＥＰ値に従って、患者を合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）に割り当て、ＩＣＵに入院させた。機械式人工呼吸及び透析の代わりに、患者はＩＣＵ滞在中２５日後に死亡した。

試験ＩＤ３６０
８４歳の患者（身長１６２ｃｍ、体重６０Ｋｇ、ＢＭＩ＝２２．９）は、***症で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２２／分、１１２ｍｍＨｇ及び１５であり、ｑＳＯＦＡスコア１を示した。

ＰＳＥＰ及びＰＣＴ値は１５１７ｐｇ／ｍＬ及び０．５４ｎｇ／ｍＬであり、合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）の中程度のリスクを示した。

患者は抗生物質治療のため一般病棟に入院し、７日後に自宅退院することができた。

試験ＩＤ３１３
４２歳の男性が肺炎（身長１７８ｃｍ、体重１０１Ｋｇ、ＢＭＩ３１．９）で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２２／分、１３０ｍｍＨｇ及び１５であり、ｑＳＯＦＡスコア１を示した。

ＰＳＥＰ及びＰＣＴは７９９ｐｇ／ｍＬ及び０．２６ｎｇ／ｍＬであり、アルゴリズムに従って、低リスクの合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）を示した。

患者は一般病棟に入院し、患者が合併症を伴わずに自宅退院するまで１４日間抗生物質治療を受けた。

試験ＩＤ４５８
８７歳の男性（身長１６０ｃｍ、体重７０Ｋｇ、ＢＭＩ２７．３）が尿路敗血症で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２０／分、１４７ｍｍＨｇ及び１１であり、ｑＳＯＦＡスコア１を示した。

ＰＳＥＰ及びＰＣＴは３４２ｐｇ／ｍＬ及び６．４ｎｇ／ｍＬであり、ＰＣＴ濃度の上昇により、高リスクの合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）を示した。また、臨床的には、患者を、１０２ｍｇ／Ｌの高いＣＲＰ濃度によって強調される重症敗血症に割り当てた。

患者は集中治療室に２日間入院し、早期目標指向型治療を受けた。９日間の一般病棟での更なる処置の後、患者は合併症を伴わずに自宅で退院することができた。

試験ＩＤ４６１
６８歳の女性が肺炎（身長１７４ｃｍ、体重１０３Ｋｇ、ＢＭＩ３４．２で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２０／分、１１０ｍｍＨｇ及び１４であり、ｑＳＯＦＡスコア１を示した。

ＰＳＥＰ及びＰＣＴは２３６ｐｇ／ｍＬ及び８．１ｎｇ／ｍＬであり、ＰＣＴ濃度の上昇により、高リスクの合併症を伴う臨床経過を示した。また、臨床的には、患者を、１０２ｍｇ／Ｌの高いＣＲＰ濃度によって強調される重症敗血症に割り当てた。

患者は集中治療室に３日間入院し、早期目標指向型治療を受けた。７日間の一般病棟での更なる処置の後、患者は合併症を伴わずに自宅で退院することができた。

ｑＳＯＦＡ＝２の患者
試験ＩＤ４０３
８７歳の男性（身長１７５ｃｍ、体重６５Ｋｇ、ＢＭＩ２１．２）が尿路敗血症で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２４／分、７４ｍｍＨｇ及び１５であり、ｑＳＯＦＡスコア２を示した。

アルゴリズム「ｑＳＯＦＡ＝２、ＰＳＥＰ＞１０００ｐｇ／ｍＬ又はＰＣＴ＞２ｎｇ／ｍＬ」は、合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）及び高い死亡率のリスクの予測を示す。患者は、診察時に測定されたＰＳＥＰ及びＰＣＴ濃度それぞれ１９７９ｐｇ／ｍＬ及び１６ｎｇ／ｍＬに従って、早期目標指向型治療のためにＩＣＵに入院した。

ＩＣＵから一般病棟への退院後、抗生物質治療を継続したが、患者は５日後に死亡した。

試験ＩＤ３９０
急性胆嚢炎による腹痛を有する６４歳女性（身長１６３ｃｍ、体重１０６Ｋｇ、ＢＭＩ４０）が救急部に入院した。診察時のｑＳＯＦＡスコアは２（呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、２８／分、１０８ｍｍＨｇ及び３）であった。

ＰＳＥＰ及びＰＣＴ値は１８５８ｐｇ／ｍＬ及び２９２ｎｇ／ｍＬであり、合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）を伴う根底にある敗血症を示した。

患者は、早期目標指向型治療のためにＩＣＵに入院し、機械式人工呼吸を必要とした。ＩＣＵで５日間及び一般病棟で１０日間の後、患者は自宅退院することができた。

試験ＩＤ３５７
７９歳女性（身長１６０ｃｍ、体重７０Ｋｇ、ＢＭＩ２７）が尿路敗血症で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２５分、１４０ｍｍＨｇ及び１３であり、ｑＳＯＦＡスコア２を示した。

ＰＥＳＰ及びＰＣＴは１８１０ｎｇ／Ｌ及び２．１５μｇ／Ｌであり、アルゴリズムによる合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）の予測に対する高いリスク及び死亡率のリスクを示した「ｑＳＯＦＡ＝１、ＰＳＥＰ＞１０００ｐｇ／ｍＬ、ＰＣＴ＞２ｎｇ／ｍＬ」。

患者は、自宅退院まで一般病棟で１８日間、早期目標指向型治療及び抗生物質療法を受けた。

患者ｑＳＯＦＡ＝３
試験ＩＤ３７４
８７歳の男性（身長１７０ｃｍ、体重６５Ｋｇ、ＢＭＩ２２．５）は***症を患っており、救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２４／分、８０ｍｍＨｇ及び３であり、ｑＳＯＦＡスコア３を示した。

アルゴリズム「ｑＳＯＦＡ＝３、ＰＳＥＰ＞１０００ｐｇ／ｍＬ又はＰＣＴ＞２ｎｇ／ｍＬ」は、合併症を伴う臨床経過及び高い死亡率のリスクの予測を示した。８２３８ｐｇ／ｍＬのＰＳＥＰ濃度は非常に高かったが、ＰＣＴ値は２ｎｇ／ｍＬ（０．９１μｇ／Ｌ）未満であった。ＰＣＴは２ｎｇ／ｍＬ未満であったが、高リスクのより悪い転帰及び５０％超の死亡率のリスクを予想することができた。

８２３８ｐｇ／ｍＬの高いＰＳＥＰ濃度はまた、測定されたクレアチニン濃度１０２２μｍｏｌ／Ｌによって示された急性腎疾患（ＡＫＤ）により影響された可能性がある。ＡＫＤは一般に敗血症で発生し、死亡率のリスクに大きく寄与する。

患者は、早期目標指向型治療のため集中治療室に入院し、５日後に死亡した。

試験ＩＤ３７３
肺炎を有する８２歳の男性が救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２４／分、１００ｍｍＨｇ及び７であり、ｑＳＯＦＡスコア３を示した。

アルゴリズム「ｑＳＯＦＡ＝３、ＰＳＥＰ＞１０００ｐｇ／ｍＬ又はＰＣＴ＞２ｎｇ／ｍＬ」は、合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）及び高い死亡率のリスクの予測を示す。ＰＳＥＰ濃度は＞１０００ｐｇ／ｍＬ（１４０７ｎｇ／Ｌ）であったが、測定された０．３７ｎｇ／ｍＬのＰＣＴ値はアルゴリズムの２ｎｇ／ｍＬの閾値未満及び０．５ｎｇ／ｍＬ未満であった。

ｑＳＯＦＡ＝３及びＰＳＥＰ＞１０００ｐｇ／ｍＬに従って、患者を合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）に割り当て、ＩＣＵに入院させた。ＩＣＵ滞在中の機械式人工呼吸及び透析による集中治療にもかかわらず、患者は７日後に死亡した。

試験ＩＤ３８１
７８歳女性が***症で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、３０／分、９１ｍｍＨｇ及び１２であり、ｑＳＯＦＡスコア３を示した。

５０４ｐｇ／ｍＬのＰＳＥＰ濃度は１０００ｐｇ／ｍＬの閾値を下回ったが、ＰＣＴ値は２ｐｇ／ｍｌであった。アルゴリズムｑＳＯＦＡ＝３によれば、ＰＳＥＰ＜１０００ｐｇ／ｍＬであるが、ＰＣＴ≧２ｎｇ／ｍＬの重症敗血症又は敗血症性ショック等の合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）を排除することができなかった。患者は抗生物質処置のため一般病棟に入院し、合併症を伴わずに９日後に退院した。

試験ＩＤ３８９
７５歳の男性（身長１６５ｃｍ、体重１００Ｋｇ、ＢＭＩ３６．７）が尿路敗血症で救急部に入院した。呼吸数、ＲＲｓｙｓｔ及びＧＳＣスコアは、それぞれ２４／分、１００ｍｍＨｇ及び１１であり、ｑＳＯＦＡスコア３を示した。

３４９６ｐｇ／ｍＬのＰＳＥＰ濃度は１０００ｐｇ／ｍＬの閾値を超え、ＰＣＴ値は２５．６ｎｇ／ｍＬであった。アルゴリズムｑＳＯＦＡ＝３によれば、ＰＳＥＰ＞１０００ｐｇ／ｍＬ及びＰＣＴ≧２ｎｇ／ｍＬの重症敗血症又は敗血症性ショック等の合併症を伴う臨床経過（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｕｓｅ）を排除することができなかった。

患者は、急性腎疾患のために透析を必要としたため、４日間ＩＣＵに入室した。一般病棟への退院後、患者は入院中９日後に死亡した。

結論
ｑＳＯＦＡ＝０又はｑＳＯＦＡ＝１及び２ｎｇ／ｍＬ未満のＰＣＴ濃度及び１０００ｐｇ／ｍＬ未満のプレセプシン濃度を有する患者では、合併症のリスクのない臨床経過がその患者について想定され得る。２つのバイオマーカーのうちの１つがそれぞれの限界値を超える場合、合併症のリスクのない臨床経過を安全に排除することができない。緊急治療室で敗血症が疑われる９９人の患者の試験では、ｑＳＯＦＡ＝０の２４人の患者及びｑＳＯＦＡ＝１の４４人の患者について、合併症を伴う臨床経過を除外することができたのはそれぞれ症例の６２．５％及び６５．９％であったが、これらの患者は「陰性」のｑＳＯＦＡ（＜２）を示した。

ｑＳＯＦＡ＝２であり、ＰＣＴ濃度が２ｎｇ／ｍＬ未満であり、プレセプシン濃度が１０００ｐｇ／ｍＬ未満である患者では、「陽性」ｑＳＯＦＡスコアにもかかわらず、良好な予後経過が予想され得る。上記の試験では、ｑＳＯＦＡ＝２の患者の２６％が合併症のない臨床経過を有していた。一方、２ｎｇ／ｍＬ超のＰＣＴ濃度及び／又は１０００ｐｇ／ｍＬ超のプレセプシン濃度を有する患者は、合併症を伴う臨床経過のリスクが高い。このような患者は、必要に応じて集中治療室で医療スタッフによって監視されなければならない。ｑＳＯＦＡ＝２の２３名の患者における同じ緊急試験において、合併症を伴う臨床経過が症例の７３％において確実に予測された。

ｑＳＯＦＡ＝３であり、ＰＣＴ濃度及びプレセプシン濃度がそれぞれ２ｎｇ／ｍＬ超及び１０００ｐｇ／ｍＬ超である患者では、重症細菌性敗血症又は敗血症性ショックが高い死亡率を伴って保証される。

したがって、本発明の知見は、ｑＳＯＦＡとプレセプシン及びプロカルシトニンとの組み合わせが、敗血症の合併症を伴う臨床経過及び院内死亡率を予測する際に、ｑＳＯＦＡスコア単独よりも正確であることを示している。したがって、提案されたアルゴリズムによるｑＳＯＦＡ、プレセプシン及びプロカルシトニンの複合評価は、救急部に入院した敗血症が疑われる患者のリスク層別化を有意に改善する。

Claims (22)

1. 敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援するための方法であって、
   （ａ）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（ｑｕｉｃｋ Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ Ｏｒｇａｎ Ｆａｉｌｕｒｅ－Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
   （ｂ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、
   （ｃ）工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
   （ｄ）敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援する工程
   を含む、方法。
2. 前記患者がヒト患者である、請求項１に記載の方法。
3. 前記試料が、血液、血清、又は血漿の試料である、請求項１又は２に記載の方法。
4. 前記患者が、敗血症が疑われる症状を示している患者である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
5. 院内死亡率、複雑な臨床経過、重症敗血症及び／又は敗血症性ショック等の死亡リスクが評価される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記複雑な臨床経過が、静脈内輸液、昇圧薬、機械的換気又は腎代替療法の投与等の集中治療室（ＩＣＵ）滞在中に必要とされる臓器支援措置の必要性として定義される、請求項５に記載の方法。
7. 前記対象が、０又は１の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記対象由来の前記試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも多いこと、及び／又は前記対象由来の前記試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも多いことが、リスクのある対象に対する指標である、請求項７に記載の方法。
9. 前記対象由来の前記試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも少ないこと、及び前記対象由来の前記試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも少ないことが、リスクのない対象に対する指標である、請求項７に記載の方法。
10. 前記対象が、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記対象由来の前記試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも多いこと、及び／又は前記対象由来の前記試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも多いことが、リスクのある対象に対する指標である、請求項１０に記載の方法。
12. 前記対象由来の前記試料中のプレセプシンの量がプレセプシンについての基準量よりも少ないこと、及び前記対象由来の前記試料中のＰＣＴの量がＰＣＴについての基準量よりも少ないことが、リスクのない対象に対する指標である、請求項１０に記載の方法。
13. 適切な治療措置を推奨又は開始することを更に含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
14. 前記治療措置が、前記対象にリスクがあると評価された場合、敗血症の管理のための推奨ガイドラインから選択される、請求項１３に記載の方法。
15. 前記治療措置が、前記対象にリスクがないと評価された場合、感染の処置、又は更なる調査、又は専門家が必要と考えるケアの他の態様であり得る、請求項１３に記載の方法。
16. プレセプシンについての前記基準量が約５００ｐｇ／ｍＬ～約１５００ｐｇ／ｍＬ又は約７５０ｐｇ／ｍＬ～約１２５０ｐｇ／ｍＬの範囲内であり、例えばプレセプシンについての前記基準量が約１０００ｐｇ／ｍＬであり、及び／又はＰＣＴについての前記基準量が約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬの範囲内であり、例えばＰＣＴについての前記基準量が約２ｎｇ／ｍＬである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
17. 敗血症が疑われる患者のリスク評価を支援するための方法であって、
    （ａ）前記患者のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを取得する工程、
    （ｂ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量を決定する工程、
    （ｃ）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニン（ＰＣＴ）の量を決定する工程、
    （ｄ）工程（ｂ）及び（ｃ）で決定された量を基準量と比較する工程、並びに
    （ｅ）前記患者のリスク評価を支援する工程
    を含む、方法。
18. 前記患者のｑＳＯＦＡスコアが、前記患者の呼吸数（＞２２／分）、前記患者の収縮期血圧（＜１００ｍｍＨｇ）、及び意識障害の有無（ＧＣＳ＜１５）に基づく、請求項１７に記載の方法。
19. 敗血症が疑われる患者の評価のためのコンピュータ実装方法であって、
    （ａ）処理ユニットにおいて、
    （ａ１）０、１、２又は３の既知のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアを有する敗血症が疑われる患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量についての値、及び
    （ａ２）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての値
    を受信する工程、
    （ｂ）前記処理ユニットにより工程（ａ）で受信された前記値を処理する工程であって、前記処理は、
    （ｂ１）前記バイオマーカーであるプレセプシンの量についての１つ以上の閾値と、前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての１つ以上の閾値とをメモリから検索すること、
    （ｂ２）工程（ａ）で受信した値を工程（ｂ１）で検索したそれぞれの閾値と比較すること
    を含む、工程、並びに
    （ｃ）出力装置を介して前記患者の評価を提供する工程であって、前記評価が工程ｂ）の結果に基づく工程
    を含む、方法。
20. 敗血症が疑われる患者の評価のためのコンピュータ実装方法であって、
    （ａ）処理ユニットにおいて、
    （ａ１）前記患者のｑＳＯＦＡ（迅速な順次臓器不全評価）スコアについての値、
    （ａ２）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプレセプシンの量についての値、及び
    （ａ３）前記患者由来の試料中のバイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての値
    を受信する工程、
    （ｂ）前記処理ユニットにより工程（ａ）で受信された前記値を処理する工程であって、前記処理は、
    （ｂ１）前記ｑＳＯＦＡスコアについての閾値と、前記バイオマーカーであるプレセプシンの量についての１つ以上の閾値と、前記バイオマーカーであるプロカルシトニンの量についての１つ以上の閾値とをメモリから検索すること、及び
    （ｂ２）工程（ａ）で受信した値を工程（ｂ１）で検索したそれぞれの閾値と比較すること
    を含む、工程、並びに
    （ｃ）出力装置を介して前記患者の評価を提供する工程であって、前記評価が工程ｂ）の結果に基づく工程
    を含む、方法。
21. 前記出力装置が、前記評価を提示するように構成されたディスプレイである、請求項１９又は２０に記載の方法。
22. 前記バイオマーカーであるプレセプシン及び／又はプロカルシトニンの量についての前記値が、血液、血清又は血漿試料中の前記バイオマーカーの量についての値である、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の方法。
    

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