JP2022513337A - 動物の腸管感染症及び急性下痢を治療する組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
組成物は、治療的又は予防的に使用することができ、犬及び猫を含む動物の病気又は死を引き起こす下痢の原因となる病原体のクラスタに対して作製される。関連する病原体又は毒素をワクチン接種されためんどりから卵が収集される。基質が初乳を含む時、粉末初乳は高度免疫のない牛に由来する。ワクチン接種戦略は、下痢の原因となる病原体又は毒素間で交差反応性を有する抗体の使用を含む。牛パルボウイルスを含むいくつかの病気には、この治療薬を使用する臨床上の改善は、治療の基準を超えるものである。製剤の代わりに、この組成物は、卵及び牛乳と同じ安全基準を有する経口投与される食品である。【選択図】 図1
Description
関連出願への相互参照
本出願は、2018年10月3日に出願された米国仮出願第62/740,769号に基づく優先権を主張し、この文献は、参照によりその全体が本願に援用される。
本出願は、2018年10月3日に出願された米国仮出願第62/740,769号に基づく優先権を主張し、この文献は、参照によりその全体が本願に援用される。
本発明は、犬及び猫を含む動物の腸管感染症及び下痢の治療の為の組成物及び方法を提供する。治療は、病原体に対する受動免疫を提供する食品を含む。
自然発生の抗体及びその合成類似体の両方が、既知の動物の治療薬である。抗体は、抗体上の抗原結合部位と抗原の一部(抗原決定基又はエピトープ)を結合する。抗体は、特定の病原体を目的とする用途を可能にする高度な特異性を有する。しかしながら、高度な特異性は、過剰に限定的な結合属性を引き起こすことがあり、機能的に同一である(例えば、同じ病気又は症状の原因となる)原因物質又は抗原が免疫試薬又は免疫療法に対して同じ反応を示さないことがある。それに対し、交差反応は、抗原及び類似しているが異なる抗原に対して生成された抗体間の反応である。制御された交差反応は、抗体の結合範囲を拡大する為に建設的に使用することができ、目的とする特定の病原体以外の病原体に対する広範囲の保護を可能にする。
哺乳類において、病原体への免疫は、胎盤又は初乳により提供される移行抗体を介して、母親から子供へと移行される。母親は、ワクチン又は自然曝露により母親の体に蓄えられた抗体のみを移行することができる。しかしながら、母親の抗体移行のレベルは、特定の病原体への曝露の発生時期が最近であったかどうかにより影響される。母親の初乳に含まれる特定の病原体に対する特定の抗体の量が不十分であった場合、新生児はこれらの病気に対して不十分なレベルの免疫を有することになる。
初乳は、新生児の消化管内に、そして消化管を通して、高濃度で少量の形でその成分を新生児に移行する為に哺乳類において自然に進化したものである。初乳は、IgA、IgG、及びIgMを含む抗体を有していることが知られている。初乳の他の成分は、ラクトフェリン、リゾチーム、ラクトペルオキシダーゼ、補体、及びプロリンリッチなポリペプチド(PRP)を含む。初乳内の他の成分は、消化管内の抗体活性を保護し、サポートする為に示されている。
初乳内の抗体及び補助因子は、受容者に受動免疫を提供することができる。通常、抗体及び補助因子は、母親から新生児に受け継がれ、病原体に対する最初の保護を提供する。初乳内の成長因子も、消化管の発達及び修復を刺激する。初乳内の他の成分は、消化器系を通る工程における移行抗体の保護を補助し、腸内の抗体活性をサポートする。このことは、他の哺乳類よりも大きな消化管を有する牛類において特に重要な機能である。
初乳は本来、消化管環境内の保護/反応性基質として機能するように設計されている。初乳は腸内環境を整える助けとなり、外来病原体に対して敵対させる。例として、初乳は、細菌及びウイルスが複製に必要な鉄を得ることを防止する鉄結合タンパク質であるラクトフェリンを含む。初乳は、特定のプロバイオティクス類の発達を選択的に促し、次に、感染を防ぐ助けとなる。初乳は、形質転換成長因子(TGF)α及びβという2つの主要な成長因子の起源であり、同様に、インスリン成長因子1及び2の起源である。これらの成長因子は、細胞の修復及び発達を促進する。初乳は、腸壁細胞の成長及び拡大を刺激する肝細胞成長因子(HGF、「散乱因子」としても知られる)の起源でもある。
例えば鶏のような鳥類の免疫付与による特定の抗体の生成は、文書で十分に立証されている。適切な抗原により免疫を与えられると、雌鶏はIgY抗体を生成することにより応答し、IgY抗体は、生後最初の週の間にひな鳥により利用される為に卵黄内に集められる。卵黄から発育中のひな鳥へのIgY抗体の移行は、初乳の形で哺乳類が新生児に抗体を移行することの代わりになるものである。
鳥類の卵からのIgY抗体は、哺乳類の消化管内に存在する病原体に対して効果的であることが示されている。残念ながら、経口で供給された抗体の治療有効性は胃の通過並びに胃酸及び消化酵素への曝露により減少してしまう。
牛の初乳又は鳥の抗体を個別に提供することにより、人の胃腸感染症を治療する為に治療用抗体を供給することが試みられている。これらの試みは、不十分な又は一貫性のない臨床結果をもたらした。しかしながら、保護/反応性基質としての牛の初乳を利用した鳥生成抗体の組み合わせは、人の腸管感染症及び下痢に対する確実で効果的な治療法であることが実証されている。
イヌ科及びネコ科の構成員は、人及び牛類と多くの特性を共有している。特に、イヌ科及びネコ科の構成員は、感染性下痢及び他の腸の病気にさらされ、一般的な下痢感染に対する効果的な治療の欠如に苦しむ、新生児を守る為に母親からの受動免疫を利用する。犬及び猫の下痢の標準治療は、病原体がウイルスであったとしても、絶食又は無刺激食、及び抗生物質治療である。
いくつかの感染症に対しては、このことは致命的となることがある。例えば、イヌパルボウイルスは、生命にかかわる病気を引き起こすことができる感染力が強いウイルス感染症である。ウイルスは、犬の体内の急速に***する細胞を攻撃し、腸管に最も深刻な影響を与える。パルボウイルスは白血球も攻撃し、若い動物が感染した場合、ウイルスは心筋を損傷することができ、生涯にわたる心臓障害を引き起こすことがある。パルボウイルスは、若くワクチン接種を受けていない犬を攻撃する広範囲で発生している犬の感染症である。
パルボウイルスを死滅することができる一般的に利用可能な薬又は治療法は存在していない。治療法は、症状を抑えるための積極的な支持療法から成る。パルボウイルスに感染した犬は、動物病院における集中治療が必要であり、(パルボウイルスには効果がない)抗生物質、吐き気を制御する薬、静脈内輸液、及び他の支持療法を受ける。このことは、かなりの費用を伴うものであり、平均的な入院期間は約5日から7日である。医療支援があったとしても、イヌパルボウイルスの致死率は20%から50%の範囲であり、苦痛緩和治療のレベル次第である。
現在、アメリカには9千万匹の犬と8千万匹の猫がおり、それぞれが、年に2、3回は下痢を発症している。アメリカにおける2億2千万回の獣医訪問の約20%が犬又は猫の下痢に関するものである。定価で根本的な感染の中和及び下痢症状の適時の軽減を提供する現在利用可能な一次治療は存在しない。
イヌ科及びネコ科の構成員を含むが限定はされない動物の病原体誘発性下痢の治療に使用される組成物及び方法を開示する。組成物は、必要とする動物に効果的な受動免疫を取り込む防御タンパク質基質と混合された鳥類由来の標的抗生物質を含む。標的抗生物質は、防御タンパク質基質内に組み込まれ、特定の病原体、毒、又は消化管環境による破壊から保護されている病態に関連する他の標的と反応する。抗体は、IgY抗体の混合物であり、下痢の原因となる病気に関連する複数のエピトープに由来する複数の抗原に特異の抗体を含む。これらのエピトープは、有機体、毒、又は有機体及び毒の混合物であることができ、それぞれが動物の下痢の原因となる。
防御タンパク質基質は、高度免疫のない動物源から得ることができる。いくつかの実施形態において、この基質は高度免疫のない動物からの初乳を含む。高度免疫のない動物は反芻動物、例えば、泌乳牛であることができる。他の実施形態において、タンパク源は、高度免疫のない動物から得られた他の体液又は組織に由来することができる。いくつかの実施形態において、防御タンパク質基質は、組成物の20%以上を構成することができる。
抗体は、鳥、例えば鶏に下痢の原因となる有機体内に発見される抗原又はこれらの有機体により生成された毒をワクチン接種することにより生成することができる。鳥が産んだ卵は、有機体又は毒と相互作用するIgY抗体を含む。抗体の交差反応は、動物の下痢の原因となる全ての異なる有機体又は毒内に発見される抗原のクラスタに付着する抗体の混合物を形成する為に使用される。交差反応性の抗体は、鳥に下痢の原因となる有機体又は毒のグループに共通する抗原をワクチン接種することにより生成することができる。結果的に、開示の治療における抗体は、病気の原因となる有機体の綱は知られているが綱内の特定の有機体は知られていない動物の下痢を含む、より広範囲の有機体を原因とする下痢を治療又は予防する為に使用することができる。
組成物に含まれる抗体を生成する為に使用される抗原が由来する下痢の原因となる有機体の例は、以下の、クロストリジウム属の一種、エルシニア属の一種、ブラキスピラ属の一種、カンピロバクター属の一種、大腸菌、ヘリコバクター属菌の一種、サルモネラ属の一種、レプトスピラ属の一種、プロビデンシア・アルカリファシエンス、ヨーネ菌、ローソニア・イントラセルラリス、牛ウイルス性下痢ウイルス、感染性牛鼻気管炎ウイルス、コロナウイルス、ロタウイルス、パルボウイルス、パラミクソウイルス、肝炎ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ汎白血球減少症ウイルス、アストロウイルス、伝染性胃腸炎ウイルス、アフリカ豚熱ウイルス(遺伝子型I-XXIII)、ジアルジア属、コクシジウム類、赤痢アメーバ、クリプトスポリジウム属、回虫、鞭虫、スピロヘータ、酵母、及びカビを含む。
本発明の利点が容易に理解できるように、添付の図面に図示されている特定の実施形態を参照にして、上記に簡単に記載されている本発明のより詳細な説明が以下に示されている。添付の図面は本発明の典型的な実施形態のみを示すものと理解されるものであり、したがって、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきではなく、本発明は、添付の図面を使用することにより、付加的な特異性と共に詳細に記載及び説明されている。
定義:
以下の用語及び熟語は、ここに別段の定めがない限り、以下に示されている意味を有する。この開示は、ここに明確に定義されていない他の用語及び熟語を採用することもできる。そのような他の用語及び熟語は、当業者にとってこの開示の文脈においてそれらの用語及び熟語が有するであろう意味を有するべきである。いくつかの例において、明確に否定されていない限り、単数形の用語はその用語の複数形も含み、逆に複数形用語はその用語の単数形も含む。
以下の用語及び熟語は、ここに別段の定めがない限り、以下に示されている意味を有する。この開示は、ここに明確に定義されていない他の用語及び熟語を採用することもできる。そのような他の用語及び熟語は、当業者にとってこの開示の文脈においてそれらの用語及び熟語が有するであろう意味を有するべきである。いくつかの例において、明確に否定されていない限り、単数形の用語はその用語の複数形も含み、逆に複数形用語はその用語の単数形も含む。
ここで使用されているように、単数形の「a」、「an」及び「the」は、文脈において明確に定められていない限り、複数形の指示対象も含む。例えば、「置換基(a substituent)」への言及は、単数の置換基と同様に2以上の置換基も含むものである。
ここで使用されているように、「例えば」、「例として」、「等」、又は「含む」は、より一般的な対象物をより明確にする例を紹介することを意味している。明確に定められていない限り、そのような例は、本開示に示されている実施形態の理解を容易にするためだけに提供されており、限定を意味しているものではない。同様に、これらの熟語は開示の実施形態の任意の選好を示すものではない。
ここで使用されているように、「有機体」は、バクテリア、ウイルス、及び寄生生物を含む単細胞又は多細胞を有する組成を意味する。
ここで使用されているように、「病原体」は、バクテリア、ウイルス、及び寄生生物を含む宿主に厄介な影響を与える又は病気の原因となる有機体を意味する。
本発明は多くの異なる形態の実施形態で実施可能であるが、図面に図示され、ここで詳細に記載されている、特定の実施形態として理解される本開示は、本発明の原理の例示とみなすべきであり、本発明を図示している実施形態に限定することを意図するものではない。
犬又は猫を含む動物の病原体誘発性下痢の治療又は予防の為に使用される治療用組成物を開示する。治療用組成物の生成方法、及び病原体誘発性下痢を治療又は予防する、犬又は猫を含む動物を治療する方法も開示する。
多くの動物の胃腸病原体の低価格で効果的な治療への明確な必要性があり、この役割の候補は経口投与抗体である。立証されている有効性に加えて、経口投与抗体は通常非免疫原性であるから、組成物を受容する動物に有害な免疫反応を引き起こさない。これらの組成物は通常、有害な副作用の報告も無く、良好な耐用性を示し、同等の摂取された食品と比較的変わらない反応を示す。特に経口摂取抗体を含むいくつかの生成物は、米国食品医薬品局により、GRAS(Generally Recognized as Safe)(一般的に安全と認められる)認定を受けている。
開示の組成物は、鶏又は他の鳥類(卵を産むめんどり)が産んだ卵に由来するIgY抗体を含む。これらのめんどりは、犬、猫、又は他の動物の下痢の原因となる1以上の病原体に対して免疫を与えられる。卵を生成する為に鶏を使用した例において、鶏はニワトリ亜種の任意の家畜であることができる。例には、限定はされないが、以下のニワトリの品種:ロードアイランドレッド(Rhode Island Red)、レグホーン(Leghorn)、オーストラロープ(Australorp)、ローマンブラウンクラシック(Lohmann Brown Classic)、サセックス(Sussex)、ゴールデンコメット(Golden Comet)、マランズ(Marans)、プリマスロック(Plymouth Rock)、バルネベルダー(Barnevelder)、バフオーピントン(Buff Orpington)、アメラウカナ(Ameraucana)、ラブレス(La Brese)、及びハンブルク(Hamburg)が含まれる。これらの例は、多産の卵生産者として知られている鶏の品種である。しかしながら、他の鶏の品種又は他の鳥類も本開示の範囲に含まれる。いくつかの実施形態において、鶏は関連する政府当局(例えば、米国農務省)により普及されている動物消費の安全及び工程規制を満たす品種を含むことができる。
卵の収集前に、めんどりは、1以上の下痢の原因となる病原体に対する抗体の生成を開始する少なくとも1つの抗原を含むワクチンにより免疫を与えられることができる。ワクチンは、当業者には既知の任意の方法で生成することができる。例には、弱毒化生ワクチン、変性生ワクチン、化学変化ワクチン、死菌ワクチン、トキソイドワクチン、DNAワクチン、サブユニットワクチン、組み換えワクチン、多糖体ワクチン、及び結合型ワクチンが含まれる。ワクチンは、ウイルス、病原菌、寄生生物、酵母、又はカビに対して使用するものである。ワクチンは、病原体により生成された毒素又は付着因子に対しても使用するものである。いくつかの実施形態において、ワクチンは、ワクチンの免疫原性を促進する1以上の免疫補助剤を含むことができる。
いくつかの実施形態において、めんどりは、生きた野生型病原体を含むワクチンにより免疫を与えられることができる。ワクチンは通常、(改良又は死滅することにより)より毒性を無くし、ワクチンを受容した有機体が臨床疾患を引き起こす可能性の低い病原体を使用して生成される。しかしながら、動物の下痢の原因となる病原体は、鳥が病原体に対して抗体を生成するかもしれないが、鳥類には病気を引き起こさないことがある。その結果、めんどりは健康を保つが、感染した犬、猫、又は他の動物内の病原体に結合するワクチン成分に対する抗体を作ることができる。ワクチンに生きた野生型病原体を使用する利点は、弱毒化された同等物よりも免疫原性が強く、より強い抗体の生成を引き起こす。したがって、これらのワクチンにおいては、免疫補助剤は不要となる。
めんどりが免疫を与えられる下痢の原因となる病原体には、ウェルシュ菌及び他のクロストリジウム属、カンピロバクター、(腸内毒素原性(ETEC)を含む)大腸菌、ヘリコバクター属菌、サルモネラ属菌、ネズミチフス菌、及び豚コレラ菌を含むサルモネラ属の一種、レプトスピラ属の一種、プロビデンシア・アルカリファシエンス、仮性結核菌及び陽炎エルシニアを含むエルシニア属の一種、ヨーネ菌、ブラキスピラ・ピロシコリ、異型ブラキスピラ、ブラキスピラ・ヒオディセンテリア、ローソニア・イントラセルラリス、牛ウイルス性下痢(BVD)ウイルス、感染性牛鼻気管炎(IBR)ウイルス、コロナウイルス、ロタウイルス、パルボウイルス、パラミクソウイルス、肝炎ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ汎白血球減少症ウイルス、アストロウイルス、伝染性胃腸炎(TGE)ウイルス、アフリカ豚熱ウイルス(遺伝子型I-XXIII)、寄生生物(例えば、ジアルジア属、コクシジウム類、赤痢アメーバ、クリプトスポリジウム・パルバムを含むクリプトスポリジウム属の一種、回虫、鞭虫、エロモナス・ヒドロフィラ、トリコモナスを含むスピロヘータ)、酵母、カビ、及び他の下痢の原因となる病原体が含まれる。
いくつかの実施形態において、めんどりのそれぞれは、単一の下痢の原因となる病原体に対して免疫を与えられることができる。この例においては、複数のめんどりがそれぞれ異なる単一の下痢の原因となる抗原に対して免疫が与えられ、それぞれのめんどりの卵を混合して異なる抗原に対するIgY抗体を含む生成物とすることができる。他の実施形態においては、単一のめんどりが、2以上の下痢の原因となる病原体に対して免疫を与えられ、同じ卵内に異なる抗原に対するIgY抗体が存在するようにすることができる。
めんどりがワクチン接種される病原体のグループを選択する方法の例は、下痢の原因となる既知の複数の有機体に基づいている。これらの下痢の原因となる有機体は、下痢の原因となるサブユニット又は有機体又は構造的に関連する毒素の共通のクラスタに組織することができ、それらに対して一連の薬効範囲の広い中和抗体を生成することができる。臨床的に有効な力価を有する組成物に混合されると、これらの抗体は、毒素媒介性下痢に対する薬効範囲の広い有機体独立治療介入として使用することができる。
このワクチン接種される病原体の選択方法を使用することにより、構成物を受容する為に動物の下痢の原因となる正確な病原体を知る必要がなくなる。また、予防的に使用された場合、動物は多くの下痢の原因となる有機体に対して保護される。例えば、めんどりに作られた抗体は、関連する標的抗原の複数のクラスタに対する制御された形の交差反応性を使用することができる。抗原の源となる有機体又は毒素に関わらず、標的抗原の関連するクラスタにはある程度の構造的類似性が存在する。これらの関連するクラスタに共通する抗原に対する抗体を作ることにより、原因物質の綱は知られているが正確な又は特定の原因物質は知られていない又は疑わしい場合、又は複数の原因物質が活性である場合に使用する為の、薬効範囲の広い治療介入が生成される。
さらに、開示されている発明は、他の病原菌に既に存在するいくつかの特性の新しい組み合わせを含む新生の未分化病原菌株に対して有効で迅速な対応への道を提供するものである。例えば、病原体の特性の新しい組み合わせはランダム変異、他の病原菌からのDNAの封入、又は抗生物質媒介性選択的進化(antibiotic mediated selective evolution)により引き起こされる。これらの出来事は、既存の治療に対して限定的な反応を有する新しい非常に毒性の高い病原菌株を生成する。これらの変化した菌株は、多くの場合、ワクチン又は他の治療が開発されるまで、数か月又は数年にわたって高い疾病率/死亡率を引き起こす。例として、アフリカ豚熱ウイルスは23の遺伝子型変異を有する。ここに記載のワクチンを作製する戦略は、アフリカ豚熱ウイルスの現在及び将来の変異の全てを処理することができる。
このアプローチは、抗体の特異性及び交差反応性の両方の特性の利点を得るものである。この実施形態において、抗体は、構造的に関連する抗原のクラスタ内に存在する複数の密接に関連するエピトープに結合するように設計されている。これらの抗原は、他の側面においては顕著に相違しており、様々な源、有機体、又は種に由来することができるが、猫及び犬を含む動物の下痢の原因となる共通の効果を有する。
この場合、接種剤又は免疫原は、関連する抗原のクラスタの個々の構成員の変動する又は区別される成分又は範囲を無視して、標的抗原クラスタの共通の又は維持された成分又は範囲に選択される。この方法は、鳥に投与され、他のエピトープには反応しないが、特定のエピトープの所望の例と交差反応する抗体の生成を誘導する特性を有する適切な免疫源を有するワクチンの作製に関する。
この実施形態の1つの例は、構造的に関連する毒素のクラスタに対して特異的に反応する抗毒素抗体の生成を含む。これらの例の抗体は、毒素が由来する種に関係なく効果を有する。例えば、構造的に関連する毒素に対して作られた抗体は、標的毒素の生物活性を不活性にする又は中和することができる中和抗体であることができる。
そのような薬効範囲の広い中和抗体はここに開示するように使用され、どの有機体が原因であるかの知識を必要とせずに、症状を媒介している毒素が毒素のクラスタの1つである特定の型の下痢に介入する。さらに、本開示による治療薬が、臨床的に有効な量で複数の抗体を含むように作製されると、組成物は、混合物内の任意の抗体に有効毒素が反応する場合に、介入する為に使用することができる。
この方法は、任意の数の毒素クラスタを含み、他の毒素のような反応(例えば、ウイルス性の毒のような現象)の媒介に対する薬効範囲の広い中和抗体を含むように拡張することができ、下痢に対して幅広く適用可能な介入を形成する。ここに開示の治療薬を作製する為にこれらの抗体を使用することにより、感染原因を知ることなく、又は複数の感染原因が存在する場合に、症状及び病理を管理又は予防することができる。
ワクチンによりめんどりに免疫を与える為の実施要綱は、鶏の抗体生成を開始する為に当業者には既知のものに従うことができる。例として、めんどりは、少なくとも2週間間隔を置いて2以上のワクチン接種を受けることができる。いくつかの実施形態において、めんどりが生後18週以上経過した後に、ワクチン接種を開始することができる。最初のワクチン接種から6月後のめんどりにブースターワクチンを与えることができる
いくつかの実施形態において、ワクチンはめんどりの皮下に投与される。他の実施形態において、ワクチンは、筋肉内、経口、静脈内、口腔、鼻、又は皮膚に投与される。
免疫を与える工程の後、めんどりから殻付き全卵が収集される。これらの卵の卵黄は、卵を産んだ鶏がワクチン接種された1以上の病原体に結合する、濃縮されたIgYを含む。他の実施形態において、卵の卵黄は卵白から分離することができる。
当業者には既知の手順により、乾燥卵粉末を卵(殻付き全卵又は分離された卵黄)から生成することができる。1つの実施形態において、卵は、液状卵に適した市販の脱水機を使用して皿乾燥される(pan dried)。いくつかの実施形態において、市販の脱水機は、関連する規制機関(例えば、米国農務省)により公表されている食品加工基準を満たすものである。乾燥温度は、少なくとも約59℃であることができるが、約66℃以下であり、卵を低温殺菌するのに十分であり、15時間以内に粉末に乾燥する。乾燥卵生成物は、その後、混合に適した粉末を生成するためにすりつぶされる。
もう1つの実施形態においては、卵は噴霧乾燥される(spray dried)ことができる。この実施形態において、液状卵は、関連する規制機関のガイドラインに従った専用の食品品質処理装置を使用して噴霧乾燥する直前に、60℃で低温殺菌されることができる。乾燥卵生成物は、その後、混合に適した粉末を生成するためにすりつぶされる。
また、卵を処理する為に他の乾燥工程、凍結乾燥、低温殺菌、及び保存法を使用することができる。さらに、卵内の抗体は、当業者には既知の様々な方法で濃縮、分離、又は精製することができる。ここに開示の生成された抗体は、開示の治療薬を製造する為に使用される卵材料内に精製、処理、又は保持されることができる。
卵粉末作製物は、経口投与の為の保護タンパク質基質、例えば初乳内に組み込まれることができる。いくつかの実施形態において、初乳は牛の初乳である。いくつかの実施形態において、初乳は、高度免疫のない反芻動物から収集されることができる。いくつかの実施形態において、高度免疫のない反芻動物は、高度免疫のない牛である。いくつかの実施形態において、初乳は、初乳全体から成ることができる。初乳は、当業者には既知の技術を使用して、乾燥されて粉末にすりつぶされる。ここに記載の卵作製物を乾燥する方法は、初乳粉末を作製する為に使用することもできる。
初乳は、抗体作製物に追加の保護及び有効属性を提供することができる。初乳基質内で抗体の任意の組み合わせを使用することができ、抗病原体、抗毒素、及び抗アドヘシン抗体を含むことができるが、限定はされない。
初乳に加えて、他のタンパク源を保護基質として使用することができ、卵粉末作製物と混合される。初乳は泌乳動物に由来する抗体を含むが、この組成物の目的は、保菌者として作用し、卵粉末作製物由来のIgY抗体を保護することである。保護タンパク質基質を作製する為に使用される他のタンパク源の例は、血清アルブミン、例えば牛の血清アルブミンを含む。乾燥卵白をタンパク質基質として使用することもできる。鶏の卵に見られる液状の卵白は約10%のタンパク質を有するが、卵白を乾燥して卵粉末作製物に加えられる粉末を作製することにより、より濃縮されたタンパク質混合物を作製することができる。他の動物の組織、例えば高度免疫のない動物の筋肉、ゼラチン、又はコラーゲンに由来するタンパク質粉末も、乾燥されて粉末タンパク質基質を作製する為に使用されることができる。酵母、乳清、又は全乳は、乾燥されて粉末タンパク質基質を作製されるタンパク源の追加例である。
抗体を含む乾燥卵材料及び乾燥初乳が作製されると、2つの成分は混合されて下痢している動物を治療する為に使用される粉末物質が作製される。保護タンパク質粉末は、卵及びタンパク質混合物の20重量%から80重量%の間の割合で提供されることができる。粉末卵作製物は、卵及びタンパク質混合物の80重量%から20重量%の間の割合で提供されることができる。いくつかの実施形態において、混合物は、約55重量%のタンパク質粉末及び約45重量%の粉末卵作製物を含む。いくつかの実施形態において、混合物は、約45重量%のタンパク質粉末及び約55重量%の粉末卵作製物を含む。いくつかの実施形態において、混合物は、約50重量%のタンパク質粉末及び約50重量%の粉末卵作製物を含む。
図1及び2には、卵粉末及び保護タンパク質粉末の混合物を作製する実施形態が示されている。図1において、鶏110が下痢の原因となる病原体又は毒素に関連する複数の光源を含むワクチン105を摂取される。その後、鶏110は、抗体125を含む複数の抗体を含む卵120を産む。多数の抗体が卵に存在するが、明確性の為に抗体125のみが示されている。卵120は、ここに記載の技術を使用して、乾燥卵粉末130に変換される。この実施形態において、保護タンパク質基質は、高度免疫のない牛の初乳から作製される。泌乳牛150は、初乳160が収集される高度免疫のない動物である。初乳160は、ここに記載の技術を使用して、乾燥初乳粉末170に変換される。乾燥卵粉末130及び乾燥初乳粉末170は、ここに開示の割合で混合され、下痢治療薬180が生成される。
図2は、図1に示されている工程を説明するフローチャートである。ステップ210において、めんどりは1以上の病原体又は毒素に対するワクチンを接種される。ワクチンに反応して抗体を作る為に十分な時間が経過した後に、めんどりはステップ220で収集される卵を産む。卵はワクチン内のエピトープに対する抗体を含む。ステップ230において、卵から乾燥卵粉末が作製される。この実施形態において、初乳は保護タンパク質基質として使用される。ステップ240において、高度免疫のない牛からの初乳が収集される。特に、牛は下痢の原因となる病原体又は毒素に対するワクチンを接種されていない。初乳を収集する為に牛が乳搾りされ、ここに記載の技術を使用して、初乳から乾燥粉末が作製される(ステップ250)。ステップ260において、ステップ230からの乾燥卵粉末が、ステップ250からの乾燥初乳粉末と、ここに開示の割合で混合され、治療用組成物が生成される。
卵及び初乳(又は他のタンパク質基質)の混合物は、粉末状で提供される。代替的に、卵及び初乳の混合物は、錠剤、咀嚼錠、シロップ、エリキシル剤、又は水性懸濁液を生成する為に処理される。動物に経口投与することができる当業者には既知の任意の形状が、本開示の範囲に含まれる。保存料又は香料を含む他の添加剤を最終混合物に含ませることができる。
下痢の更なる支持療法の為に、治療薬内に1以上の電解物、ビタミン類、及び1以上のプロバイオティック培養菌を含むこともできる。プロバイオティクスは、消化管内に通常発見される細菌である。これらはバクテリア又は酵母であることができる。適切な量で存在していると、プロバイオティック細菌は、消化を補助し、病原菌の成長を抑制し、栄養物を合成する。これらの細菌は、保菌者の免疫システムも補助し、又は、抗炎症性の作用も有する。事実、異なるプロバイオティック菌株は保菌者に異なる利益を提供する。少なくともこの理由により、複数の菌株の混合物としてプロバイオティック補助剤が提供される。混合物は、複数のバクテリア菌株、複数の酵母菌株、又は複数のバクテリア及び酵母菌株を含むことができる。これらの細菌が存在しない、又は少ない量で存在している場合、病原菌は消化管内で急速に増殖し、日和見感染が発生する。通常の消化管プロバイオティック細菌が減少して、病原菌が増殖する環境が生成された1つの例が、重度の下痢である。
経口投与されたプロバイオティック補助剤は、犬の胃腸疾患の治療に一貫性のない有効性を示した。その理由の一部は、ここに記述されている抗体のように、プロバイオティック細菌は上部消化管の酸性環境内では生存できないからであると考えられる。結果的に、開示の治療における抗体に提供される初乳又は他のタンパク質基質による保護が、プロバイオティック細菌も保護する。したがって、開示の治療の各投薬におけるコロニー形成単位(CFU)の減少により、プロバイオティック培養菌のみを提供することに関連する所望の有効性を提供することができる。さらに、開示の治療における抗体の治療効果にプロバイオティクスを追加することができる。
いくつかの実施形態において、プロバイオティクスに含まれる細菌株は、以下のリスト:フェシウム菌(菌株SF68を含むが、限定はされない)、アシドフィルス菌、カゼイ菌、ラクトバチルス・プランタルム、ビフィズス菌、VSL#3、ラクトバチルス・ラムノサス(菌株GG(LGG)を含むが、限定はされない)、及びビフィドバクテリウム・アニマリス(菌株AHC7を含むが、限定はされない)の1以上を含むことができる。消化管のディフィシル菌感染と戦う為には後半の細菌株が特に有効であると報告されている。当業者には既知の他の菌株も開示の治療に含まれる。
プロバイオティクスに加えて、いくつかの実施形態は、プロバイオティック細菌に栄養物を提供するプレバイオティクスを含むことができる。タンパク質基質はプレバイオティクスとして作用することができる。他のプレバイオティクスは、フラクトオリゴ糖(FOS)、ビートパルプ、生ニンニク、タンポポの葉、小麦デキストリン、チコリー、発酵野菜、及び当業者には既知の他のプレバイオティクスを含むことができる。
治療薬は、猫、犬、又は他の動物に、動物の体重、重症度、及び治療薬が予防的に又は存在する病気を治療する為に使用されるかによる容量で提供される。例としては、1回の投薬は、最終生成物に存在し得る他の添加剤を除いて、3gから10gの粉末卵及びタンパク質基質混合物を含むことができる。いくつかの実施形態において、1回の投薬は、最終生成物に存在し得る他の添加剤を除いて、約5gの粉末卵及びタンパク質基質混合物を含むことができる。治療薬は、動物が摂取する食品に乾燥生成物をまくことにより投与することができる。乾燥状の治療薬は、水又は他の摂取可能な液体と混合し、動物が摂取する食品に混合する又は注ぐことができる。乾燥状の治療薬は、水又は他の摂取可能な液体と混合し、注射器を使用して動物の口内に投与する、又は動物が飲むように提供する、又は経鼻胃管を通して動物の胃内に直接投与することができる。要するに、治療される動物の消化管内に精製物を投与する任意の方法が本開示の範囲に含まれる。
図3には、下痢に苦しむ動物が開示の組成物により治療される実施形態が要約されている。ステップ310において、使用者は、ここに開示の粉末治療薬5gを約60mlの水に懸濁させる。懸濁治療薬は、病原体又は毒素を原因とする下痢に苦しむ動物に経口投与される(ステップ320)。その後、動物は、下痢、吐き気、又は他の胃腸症状の改善を観察される(ステップ330)。
以下の実施例には、開示の構成物及び犬に使用される方法、猫、牛、馬、豚、羊、山羊、ラクダ、兎、モルモット、チンチラ、及び本開示の範囲に含まれる他の動物への組成物の使用の実施形態が示されている。いくつかの実施形態において、動物は新生児ではない動物であることができる。
例としては、牛類の子牛は、1以上の様々な感染性病原体を原因とする下痢に苦しむことがよくある。子牛の下痢は牛の生産者にはかなりの損失を意味する。子牛の下痢の原因となる感染性病原体の例は、大腸菌、サルモネラ属菌、ウェルシュ菌、ロタウイルス、コロナウイルス、牛ウイルス性下痢(BVD)ウイルス、感染性牛鼻気管炎(IBR)ウイルス、クリプトスポリジウム属、コクシジウム類、酵母、及びカビを含む。
同様に、ウマ科の子供も病原体誘発性下痢に苦しむことがよくある。これらの病原体は、ウェルシュ菌、ディフィシル菌、サルモネラ属菌、大腸菌、クリプトスポリジウム・パルバム、ロタウイルス、コロナウイルス、及びエロモナス・ヒドロフィラを含む。
豚も病原体を原因とする下痢になりやすい。豚の下痢の原因となる病原体の例は、ブラキスピラ・ピロシコリ、異型ブラキスピラ、ブラキスピラ・ヒオディセンテリア、ローソニア・イントラセルラリス、サルモネラ属菌、ネズミチフス菌、豚コレラ菌、仮性結核菌、大腸菌、ウェルシュ菌、クリプトスポリジウム属、ジアルジア属、伝染性胃腸炎(TGE)ウイルス、アフリカ豚熱ウイルス(遺伝子型I-XXIII)、及び鞭虫を含む。
羊及び山羊も病原体により下痢を引き起こす病気に苦しむことが知られている。これらの病原体は、コクシジウム類、(仮性結核菌及び陽炎エルシニアを含む)エルシニア属の一種、サルモネラ属の一種、大腸菌、クリプトスポリジウム属、ウェルシュ菌、ヨーネ菌、ロタウイルス、及びコロナウイルスを含む。虫(GI蠕虫)も羊と山羊に共通の下痢の原因となる。
開示の組成物及び使用方法は、上記の家畜及び他の下痢に苦しむ家畜に与えられる。いくつかの実施形態において、動物は新生児ではない動物である。組成物は、ここで説明されているこれらの種に下痢を引き起こす、下痢の原因となる有機体に結合する抗体を含む。これらの抗体は、ここに開示されているように、鳥の卵に作られる。
下痢の治療及び予防に加えて、開示の発明のステップは、大腸炎、便秘、お腹の張り、胃炎、胃腸潰瘍、出血性胃炎、炎症性腸疾患、及び吸収不良を含む他の胃腸疾患及び症状を治療又は予防する組成物を生成する為に使用されることができる。下痢の原因となる有機体及び毒素を標的とするよりも、上記リストの胃腸疾患及び症状の1つの原因となる有機体及び毒素に結合するように作られる。
いくつかの対象において、胃腸の不快感は、対象の胃腸の生物群系が不均衡になっている結果である。日和見微生物は、他の微生物種を犠牲にして、胃腸の生物群系を占領することができる。このことは、不適当な食事、抗生物質、及び病原体摂取を含む消化管の様々な損傷の結果である。ここに開示されるように、日和見微生物に結合する抗体が生成され、保護タンパク質基質と混合される。混合物は経口投与することができ、抗体は日和見微生物に結合して、日和見微生物を破壊することができる。適切な力価で与えられると、組成物は対象の胃腸の生物群系のバランスを整えることができる。
交差反応性の抗体を生成する戦略は、消化管外の感染を治療する組成物を生成する為に使用することもできる。外部感染又は低侵襲手順でアクセスすることができる体の開口部及び組織内の感染は、ここに開示の交差反応性の抗体混合物により治療することができる。これらの感染は、耳、喉、皮膚、及び膀胱を含む体の一部で発生するものである。保護タンパク質基質は、治療される環境から抗体を保護する為に、抗体と混合される。抗体の交差反応性は、感染している有機体の正確な種類を識別する必要性を不要にする。
この治療は、患者の受動免疫を与えることができる。治療の性質は、関連する危険因子を、抗体が収穫された源からの食品を食べる危険因子(即ち、卵及び1杯の牛乳を摂取するのと同様の危険因子)と同等のものとする。これは、現在利用可能な代替薬剤よりも毒性の低い有効な治療法である。
自然食品ベースの生成物を使用することの1つの重要な限定は、作製が自然過程により可能な結果に限定されることである。本組成物及びその使用方法は、特異的抗体の選択的追加を可能にし、通常自然に達成される生理的レベルよりもかなり高い全般性の免疫因子(組成)を可能にする。本発明は、標的とする病気、病原体、又は毒素へのより強い特異性を生成する方法で、様々な因子に重みを加えることを可能にする。
ここに記載の本発明の実施形態は、本発明の原理の適用を単に例示するものである。ここで参照される図示された実施形態の詳細は、本発明の本質的特徴に挙げる特許請求の範囲を限定することを意図するものではない。以下の実施例は、説明の為のものであり、本発明を限定することを意図するものではない。
実施例
以下の実施例は、以下の方法で作成された開示の治療薬を含む。鶏(ロードアイランドレッド)が収容され、餌を与えられ、そして、商業的産卵めんどりの標準プロトコルに従って世話をされる。彼らは孵化から育てられ、孵化後最初の10から15週は20%以上のタンパク質を含む高タンパク食を与えられる。餌には、毎日2.5gから5.0gのカルシウムが含まれる。その後、めんどりは20%よりも低いタンパク質を含む食事を与えられる。鶏の餌に含まれるタンパク質の範囲は毎日14gから22gの間である。十分な水も与えられる。
以下の実施例は、以下の方法で作成された開示の治療薬を含む。鶏(ロードアイランドレッド)が収容され、餌を与えられ、そして、商業的産卵めんどりの標準プロトコルに従って世話をされる。彼らは孵化から育てられ、孵化後最初の10から15週は20%以上のタンパク質を含む高タンパク食を与えられる。餌には、毎日2.5gから5.0gのカルシウムが含まれる。その後、めんどりは20%よりも低いタンパク質を含む食事を与えられる。鶏の餌に含まれるタンパク質の範囲は毎日14gから22gの間である。十分な水も与えられる。
めんどりは、皮下注射により市販の4つの動物ワクチンを接種される。第1のワクチンは、Zoetis(ニュージャージー州、パーシパニー(Parsippany))製のScourGuard 4KCである。このワクチンは、牛ロタウイルス、牛コロナウイルス、K99ピリ接着因子を有する大腸菌の腸内毒素原生菌株、及びC型ウェルシュ菌を原因とする下痢を予防する為に設計されている。ワクチンは、K99大腸菌バクテリン、C型ウェルシュ菌トキソイド、及び株化細胞上に繁殖された不活化牛ロタウイルス(血清型G6及びG10)及びコロナウイルスルスの液状作製物として提供され、免疫反応を促進する免疫補助剤を含む。第2のワクチンは、Elanco(インディアナ州、グリーンフィールド)製のA型ウェルシュ菌トキソイドであり、A型ウェルシュ菌、エントロトキシン、及び免疫補助剤を含む。このワクチンは、ウェルシュ菌のアルファ毒素(A型)を原因とする下痢を予防する為に設計されている。第3のワクチンは、Colorado Serum(コロラド州、デンバー)製のカンピロバクターフィタス-ジェジュニバクテリンである。このワクチンは、カンピロバクターフィタス及びカンピロバクタージェジュニの不活化培養(死菌)の水性懸濁液である。このワクチンは、免疫補助剤として水酸化アルミニウム、保存料としてチメロサールを含む。第4のワクチンは、NeoTech(テネシー州、ドレスデン)製のNeoparである。このワクチンは、犬パルボウイルスの免疫原性の高い菌株を投薬毎に高い抗原性の質量で含む修飾生ウイルスワクチンであり、保存料としてゲンタマイシン及びアンホテリシンBを含む。結果的に、めんどりは、以下の下痢の原因となる有機体:コロナウイルス、ウェルシュ菌、ロタウイルス、サルモネラ、大腸菌、カンピロバクター、及びパルボウイルスに対するワクチンを接種される。
ワクチン接種に続いて、めんどりから卵が収集される。ここに記載されているように、卵を乾燥させて乾燥生成物をすりつぶして卵粉末を生成することにより、殻付き全卵から乾燥卵粉末が作製される。
卵粉末のサンプルは、微生物及び重金属含有量を評価する為に、ISO/IEC17025:2005認定商用試験施設に送られる。表1のように実験報告が提供された。これらの結果は、卵粉末が摂取する為に安全であることを示している。
卵粉末は、高度免疫のない牛に由来する市販の牛初乳粉末と重量%で50:50の割合で混合される。混合物は、以下に記載の使用の為に水を加えて再構成するまで、室温で保存される。各投薬は、5gの混合物と嗜好性の為のバニラ香料を含む。
牛パルボウイルスは、生死にかかわる病気を生成する感染力の高いウイルス性疾患である。ウイルスは、犬の体の急速に***する細胞を攻撃し、消化管に最も深刻な影響を与える。パルボウイルスは白血球も攻撃し、若い動物が感染した場合、ウイルスは心筋を損傷することができ、生涯にわたる心臓障害を引き起こすことがある。
パルボウイルスを死滅することができる一般的に利用可能な薬又は治療法は存在していない。標準的な治療法は、症状を抑えるための積極的な支持療法から成る。パルボウイルスに感染した犬は、動物病院における集中治療が必要であり、(パルボウイルスには効果がない)抗生物質、吐き気を制御する薬、静脈内輸液、及び他の支持療法を受ける。このことは、かなりの費用を伴うものであり、平均的な入院期間は約5日から7日であり、費用は数千ドルである。医療支援があったとしても、イヌパルボウイルスの致死率は20%から50%の範囲である。治療しなかった場合、致死率は90%である。
生後6週間の子犬が深刻な下痢になり、診断及び治療の為に動物病院に運ばれた。患者を診た獣医は、ELISA糞便試験により、パルボウイルスに感染していると診断した。
ペットの所有者の許可を得て、標準的な治療法に加えて、獣医は、全初乳粉末と混合されたパルボウイルスの抗体を含む(ここに記載のワクチン接種された鶏が生んだ)高度免疫卵粉末から成る抗体治療薬を投与した。組成物は少量の水と混合され、患者に経口投与され、患者は所有者により家に連れて帰られた。次の朝、患者は動物病院で獣医により再度診察された。子犬は症状はなく、通常の体温であり、固形便であり、肉体的苦痛の証拠は無かった。ELISA糞便試験がパルボウイルス感染がないことを証明した。抗体/初乳組成物は、患者に有効に受動免疫を与え、パルボウイルス感染及び後遺症を24時間の治療で根絶した。
実施例2 10匹の犬の研究グループにおけるパルボウイルスの治療
目的
この研究の目的は、米国在住の犬のパルボウイルス誘発性下痢における開示の治療の有効性及び許容度を評価することである。
目的
この研究の目的は、米国在住の犬のパルボウイルス誘発性下痢における開示の治療の有効性及び許容度を評価することである。
方法
研究は、生後1月から5歳の間の犬の患者のオープンラベルで多施設の研究である。試験の為の患者の選定及び募集は、管理する獣医又は医療提供者により行われた。追加の臨床又は動物保護員が対象のケア及び必要な物流管理を補助した。登録に際し、ペットの所有者にはインフォームドコンセントが行われた。
研究は、生後1月から5歳の間の犬の患者のオープンラベルで多施設の研究である。試験の為の患者の選定及び募集は、管理する獣医又は医療提供者により行われた。追加の臨床又は動物保護員が対象のケア及び必要な物流管理を補助した。登録に際し、ペットの所有者にはインフォームドコンセントが行われた。
研究グループ
全ての参加対象が、診察した獣医により報告されているように、「軽度」から「深刻」な下痢症状を有する。施設における診断試験が実施され、犬の下痢の病因又は原因因子がパルボウイルスであることが確認された。
全ての参加対象が、診察した獣医により報告されているように、「軽度」から「深刻」な下痢症状を有する。施設における診断試験が実施され、犬の下痢の病因又は原因因子がパルボウイルスであることが確認された。
研究グループは、10匹のパルボウイルス陽性の対象から成り、10匹全ての研究が完了した。全ての研究対象が観察され、24時間にわたり、データが収集された。
脱水及び抗生物質の摂取による標準的な治療をされた負の対照グループは無かった。次の日の状態の再調査まで抗生物質及び活性水和処理は全ての対象で保留された。
ここに開示の治療は、ここに開示の免疫を与えられためんどりが生んだ卵から作製された高度免疫卵粉末、及び牛の初乳から作製された全初乳粉末を含む。初乳を提供した動物は、パルボウイルスワクチンを接種されていない。治療薬は、5gの粉末を含む単一の投薬袋に封入された。治療薬は、約60mlの標準的飲用水に再懸濁された1袋の含有物として経口投与される。試験対象は、作製完了後すぐに、一度に全ての懸濁液を飲むことを必要とされた。対象は投与後10分間は現場で観察された。
各対象が測定されて報告されたパラメータは、糞便の頻繁性、糞便の一貫性、及び獣医の健康状態の報告を含む。これらの3つの基準は、状況及び対象の状態の改善を評価する獣医及び対象の所有者に最も重要である。
結果
対象は、切断、血性下痢、無気力、食欲不振、熱、吐き気及び深刻な体重減の標準的な治療状態に対して評価された。
対象は、切断、血性下痢、無気力、食欲不振、熱、吐き気及び深刻な体重減の標準的な治療状態に対して評価された。
全ての対象は軽度から厳しい病状で評価され、無関心から最小の反応まで状態を含む。
開示の治療薬の投与後12時間以内に全ての対象で劇的な改善が観察された。糞便頻発性及び一貫性は通常に戻った。吐き気及び血性糞便は無くなった。通常の活動に戻り、副作用も観察されなかった。
対照的に、(この研究には含まれない)標準的な治療の対象は、24時間後は厳しい病状であり、48時間後も深刻な病状であった。
数日の標準的治療後に、健康状態が下降している1匹の試験対象が開示の治療薬で治療された。下痢関連症状は低下していたが、対象はパルボウイルス感染の結果として引き起こされた系統的疾患によりその後死亡した。
結論
この研究は開示の治療薬が、犬の患者のパルボウイルスによる急性下痢を管理する非常に有効である証拠を提供するものであり、病気の深刻度及び期間の両方がかなり減少された。パルボウイルスによる急性下痢の食事管理にも効果的であり、病気の深刻度及び期間の両方がかなり減少された。治療薬は安全であり、試験対象が耐えることができる非抗生物質摂取介入である。
この研究は開示の治療薬が、犬の患者のパルボウイルスによる急性下痢を管理する非常に有効である証拠を提供するものであり、病気の深刻度及び期間の両方がかなり減少された。パルボウイルスによる急性下痢の食事管理にも効果的であり、病気の深刻度及び期間の両方がかなり減少された。治療薬は安全であり、試験対象が耐えることができる非抗生物質摂取介入である。
特定の実施形態が記載されているが、開示の正確な構成、ステップ、及び成分に限定されるものではない。本開示の助けにより、開示のシステム、方法の詳細、動作、構成の当業者には明白な様々な改良、変更、及び変形が可能である。
当業者は本開示を最大限に利用可能である。ここに開示の実施例及び実施形態は単なる例であり、本開示の特許請求の範囲を限定するものではない。当業者には明らかなように、本開示の原理から逸脱することなく、実施形態の詳細に変更を加えることができる。
Claims (20)
- イヌ科及びネコ科の構成員の下痢又は腸管感染症を治療又は予防する組成物であり、前記組成物が、
動物の下痢の原因となる複数の有機体、毒素、又は有機体と毒素の混合物に由来する複数の抗原に特異のIgY抗体の混合物と、
高度免疫のない動物源に由来するタンパク質を含む保護基質と、
を含むことを特徴とする組成物。 - 前記IgY抗体の混合物が、1以上の鳥が生んだ1以上の卵に由来し、前記1以上の鳥のそれぞれが、複数の抗原の1以上をワクチン接種されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記複数の有機体のそれぞれが、クロストリジウム属の一種、エルシニア属の一種、ブラキスピラ属の一種、カンピロバクター属の一種、大腸菌、ヘリコバクター属菌の一種、サルモネラ属の一種、レプトスピラ属の一種、プロビデンシア・アルカリファシエンス、ヨーネ菌、ローソニア・イントラセルラリス、牛ウイルス性下痢ウイルス、感染性牛鼻気管炎ウイルス、コロナウイルス、ロタウイルス、パルボウイルス、パラミクソウイルス、肝炎ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ汎白血球減少症ウイルス、アストロウイルス、伝染性胃腸炎ウイルス、アフリカ豚熱ウイルス(遺伝子型I-XXIII)、ジアルジア属、コクシジウム類、赤痢アメーバ、クリプトスポリジウム属、回虫、鞭虫、スピロヘータ、酵母、及びカビを含むグループから独立的に選択されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記複数の有機体のそれぞれが、ロタウイルス、コロナウイルス、大腸菌、ウェルシュ菌、カンピロバクターフィタス、カンピロバクタージェジュニ、及びパルボウイルスを含むグループから独立的に選択されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 複数のエピトープの少なくとも1つが、前記複数の有機体の1つ以上で共通であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 複数のエピトープの少なくとも1つが、前記複数の毒素の1つ以上で共通であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記複数の有機体のそれぞれが、イヌ科及びネコ科の構成員の下痢の原因となることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記保護基質が、前記組成物に少なくとも20重量%含まれていることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記高度免疫のない動物が反芻動物であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記反芻動物が牛であることを特徴とする請求項9に記載の組成物。
- イヌ科及びネコ科の構成員の下痢又は腸管感染症を治療又は予防する組成物であり、前記組成物が、
動物の下痢の原因となる複数の有機体、毒素、又は有機体と毒素の混合物に由来する複数の抗原に特異のIgY抗体の混合物と、
高度免疫のない初乳を含む保護基質と、
を含むことを特徴とする組成物。 - 前記IgY抗体の混合物が、1以上の鳥が生んだ1以上の卵に由来し、前記1以上の鳥のそれぞれが、複数の抗原の1以上をワクチン接種されることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 前記複数の有機体のそれぞれが、クロストリジウム属の一種、エルシニア属の一種、ブラキスピラ属の一種、カンピロバクター属の一種、大腸菌、ヘリコバクター属菌の一種、サルモネラ属の一種、レプトスピラ属の一種、プロビデンシア・アルカリファシエンス、ヨーネ菌、ローソニア・イントラセルラリス、牛ウイルス性下痢ウイルス、感染性牛鼻気管炎ウイルス、コロナウイルス、ロタウイルス、パルボウイルス、パラミクソウイルス、肝炎ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ汎白血球減少症ウイルス、アストロウイルス、伝染性胃腸炎ウイルス、アフリカ豚熱ウイルス(遺伝子型I-XXIII)、ジアルジア属、コクシジウム類、赤痢アメーバ、クリプトスポリジウム属、回虫、鞭虫、スピロヘータ、酵母、及びカビを含むグループから独立的に選択されることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 前記複数の有機体のそれぞれが、ロタウイルス、コロナウイルス、大腸菌、ウェルシュ菌、カンピロバクターフィタス、カンピロバクタージェジュニ、及びパルボウイルスを含むグループから独立的に選択されることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 複数のエピトープの少なくとも1つが、前記複数の有機体の1つ以上で共通であることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 複数のエピトープの少なくとも1つが、前記複数の毒素の1つ以上で共通であることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 前記複数の有機体のそれぞれが、イヌ科及びネコ科の構成員の下痢の原因となることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 前記保護基質が、前記組成物に少なくとも20重量%含まれていることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 前記初乳が、高度免疫のない反芻動物に由来することを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 前記高度免疫のない反芻動物が牛であることを特徴とする請求項19に記載の組成物。
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