JP2012500853A - ヘッジホッグ経路モジュレーター - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、記載を引用により、その全体として、かつすべての目的に関して、本明細書に包含する2008年8月25日出願の米国仮出願番号61/091,496に対して35 U.S.C. §119(e)の下の優先権を主張する。
本発明は、ヘッジホッグシグナル伝達経路の活性を調節するための化合物、組成物および方法に関する。
胚発育の間、ヘッジホッグシグナル伝達経路は、細胞増殖、分化および組織パターニングの制御のような多くの工程に必須である。しかしながら、例えば、増大した活性化の結果としての、ヘッジホッグシグナル伝達経路の異常活性は病理学的結果に至り得る。この意味で、成体組織中のヘッジホッグ経路の活性化は、乾癬ならびに悪性リンパ腫(LM)、多発性骨髄腫(MM)、脳、筋肉および皮膚、前立腺の癌、髄芽腫、膵臓腺癌および小細胞肺癌腫を含み、これらに限定されない特定のタイプの癌のような疾患に至り得る。ヘッジホッグシグナル伝達経路の増大した活性化は、多くの疾患の病状および/または症状に関与する。従って、ヘッジホッグシグナル伝達経路の活性を調節する分子が、かかる疾患の処置における治療剤として有用であり得る。
本発明で提供されるのは、ヘッジホッグシグナル伝達経路の活性を調節する化合物、組成物および方法である。かかる方法は、細胞と、十分量の式(I)の化合物、または十分量の式(I)の化合物を含む組成物を接触させることを含む。ある態様において、かかる化合物、組成物および方法は、Ptc機能喪失型、ヘッジホッグ機能獲得型、smoothened機能獲得型、Gli機能獲得型、またはヘッジホッグリガンド類の過発現の表現型に起因する異常増殖状態を阻止する。
Q1はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Q1の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、場合によりR9、R10、R11、R12およびR13から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてよく;
Y1はNまたはCR3であり;
Y2はNまたはCR4であり;
Y3はNまたはCR2であり;
Y4、Y5、Y6は独立してNおよびCR8から選択され;
Y7はNまたはN+O−であり;
L1、L2およびL3は独立して結合、−(CR14R14)m−、−(CR14R15)m−、−C(O)−、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)(CR14R14)m−、−C(O)O(CR14R14)m−、−NR16C(O)−、−O(CR14R14)m−、−(CR14R14)mO−、−O(CR14R15)m−、−(CR14R15)mO−、−C(O)(CR14R15)m、および−C(O)NR16−から選択され;
R1はHまたはC1−C6アルキルであり;
R2、R3およびR4は各々独立してH、ハロ、CN、C1−C6アルキルおよびハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、−C(O)OR13およびL3NR16R17から選択され;
各R5は独立してH、CN、ハロ、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、C(O)OR13およびL3NR16R17から選択され;
各R6は独立してH、S(O)R13、SO2R13、SO2NR16R17、L3NR16R17、C(O)OR13、OR13、R13、NR16R17、C(O)NR16R17、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、1〜4個のOHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールから選択され、ここで、R6のヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールは、場合により、H、ハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよく;
または2個のR7が、それらが結合している炭素と一体となってC=O基を形成し;
各R9、R10、R11およびR12は独立してH、CN、ハロ、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、L3NR16R17、L3R13、L3R14、アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびOR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)、およびヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)から選択されるか;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と一体となって、5−6員アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)または5−6員ヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)を形成するか;
あるいはR11およびR12は、それらが結合している炭素原子と一体となって、5−6員アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)または5−6員ヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)を形成し;
各R13は独立してH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここで、R13のヘテロアリールおよびアリールは、場合によりC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、および1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてよく;
各R14およびR15は独立してH、ハロ、OH、CN、C1−C6アルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシおよびハロ置換−C1−C6アルコキシから選択されるか;
またはR14およびR15は、それらが結合している炭素と一体となってC3−C8シクロアルキルを形成し;
各R16およびR17は独立してH、C1−C6アルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキルから選択され;
またはR16およびR17は、それらが結合しているN原子と一体となってC3−C8ヘテロシクロアルキルを形成し;
各mは独立して1、2、3、4、5または6であり;
各nは独立して1、2、3、4、5または6である。〕
の構造を有し、またはその薬学的に許容される塩、水和物、N−オキシド、溶媒和物および異性体である。
ここで、
vは0、1または3であり;
wは0または1であり;
各qは独立して1、2または3であり;
X1およびX2は独立してN、SおよびNR16から選択され;
X7はNまたはCR10であり;
wが1であるならば:
X3はNまたはCR9であり;
X4はNまたはCR9であり;
X5はNまたはCR12であり、そして
X6はNまたはCR11であり;
wが0であるならば:
X3はN、OまたはCR9であり;
X4はN、OまたはCR9であり;
X5はN、CR12またはNR16であり、および
X6はN、CR11またはNR16である;
ただし、X3がOであるならば、X4はNまたはCR9であり、またはX4がOであるならば、X3はNまたはCR9であり;そして
X5がNR16であるならば、X6はNまたはCR11であるか、またはX6がNR16であるならば、X5はNまたはCR12である。
各R6は
Y8はN、NR16、−(CR13R13)−、またはCR13であり;
Y9はSO2、S=O、O、NR16、−(CR13R13)−、C(O)またはCOR13であり;
Y10はNまたはN+O−であり;
各R18は独立してハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OH基で置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択され;
sは1、2、3、4または5であり、そして
tは1、2、3または4である。
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−2−(メチルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミンから選択される。
定義
他に定義しない限り、ここに使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が関与する分野の当業者に共通して理解されている意味と同じ意味を有する。以下の参考資料は、本発明に使用される多くの用語の一般的定義を当業者に提供する:Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology, Smith et al. (eds.), Oxford University Press (revised ed., 2000);Dictionary of Microbiology and Molecular Biology, Singleton et al. (Eds.), John Wiley & Sons (3PrdP ed., 2002);およびA Dictionary of Biology (Oxford Paperback Reference), Martin and Hine (Eds.), Oxford University Press (4PthP ed., 2000)。加えて、以下の定義を、本発明の実施に際し読み手の助けとなるよう提供する。
を有する基を意味する。ある態様において、かかる環状スルフィニル部分は場合により置換されていてよい。ここで使用する、用語“C2−C3環状スルフィニル”、“C2−C4環状スルフィニル”、“C2−C5環状スルフィニル”および“C2−C6環状スルフィニル”は、少なくとも2個、そして最大3個、4個、5個または6個の炭素原子を含む環状スルフィニル基を意味する。
を有する基を意味する。ある態様において、かかる環状スルホニル部分は場合により置換されていてよい。ここで使用する、用語“C2−C3環状スルホニル”、“C2−C4環状スルホニル”、“C2−C5環状スルホニル”および“C2−C6環状スルホニル”は、少なくとも2個、そして最大3個、4個、5個または6個の炭素原子を含む環状スルホニル基を意味する。
ヘッジホッグシグナル伝達経路のモジュレーターである式(I)の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体がここに提供される。ヘッジホッグ、patched(Ptc)、gliおよび/またはスムーゼンドにより制御されるシグナル伝達経路を調節する式(I)の化合物もここに提供される。
前記化合物およびその薬学的に許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体は、式(I)に従う構造を有する化合物であり、式(I)は
Q1はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Q1の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、場合によりR9、R10、R11、R12およびR13から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてよく;
Y1はNまたはCR3であり;
Y2はNまたはCR4であり;
Y3はNまたはCR2であり;
Y4、Y5、Y6は独立してNおよびCR8から選択され;
Y7はNまたはN+O−であり;
L1、L2およびL3は独立して結合、−(CR14R14)m−、−(CR14R15)m−、−C(O)−、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)(CR14R14)m−、−C(O)O(CR14R14)m−、−NR16C(O)−、−O(CR14R14)m−、−(CR14R14)mO−、−O(CR14R15)m−、−(CR14R15)mO−、−C(O)(CR14R15)m、および−C(O)NR16−から選択され;
R1はHまたはC1−C6アルキルであり;
R2、R3およびR4は各々独立してH、ハロ、CN、C1−C6アルキルおよびハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、−C(O)OR13およびL3NR16R17から選択され;
各R5は独立してH、CN、ハロ、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、C(O)OR13およびL3NR16R17から選択され;
各R6は独立してH、S(O)R13、SO2R13、SO2NR16R17、L3NR16R17、C(O)OR13、OR13、R13、NR16R17、C(O)NR16R17、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、1〜4個のOHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールから選択され、ここで、R6のヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールは、場合により、H、ハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよく;
または2個のR7が、それらが結合している炭素と一体となってC=O基を形成し;
各R9、R10、R11およびR12は独立してH、CN、ハロ、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、L3NR16R17、L3R13、L3R14、アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびOR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)、およびヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)から選択されるか;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と一体となって、5−6員アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)または5−6員ヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)を形成し;
あるいはR11およびR12は、それらが結合している炭素原子と一体となって、5−6員アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)または5−6員ヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)を形成し;
各R13は独立してH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここで、R13のヘテロアリールおよびアリールは、場合によりC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、および1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてよく;
各R14およびR15は独立してH、ハロ、OH、CN、C1−C6アルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシおよびハロ置換−C1−C6アルコキシから選択されるか;
またはR14およびR15は、それらが結合している炭素と一体となってC3−C8シクロアルキルを形成し;
各R16およびR17は独立してH、C1−C6アルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキルから選択されるか;
またはR16およびR17は、それらが結合しているN原子と一体となってC3−C8ヘテロシクロアルキルを形成し;
各mは独立して1、2、3、4、5または6であり;
各nは独立して1、2、3、4、5または6である。〕
およびその薬学的に許容される塩、水和物、N−オキシド、溶媒和物および異性体である。
ここで、
vは0、1または3であり;
wは0または1であり;
各qは独立して1、2または3であり;
X1およびX2は独立してN、SおよびNR16から選択され;
X7はNまたはCR10であり;
wが1であるならば:
X3はNまたはCR9であり;
X4はNまたはCR9であり;
X5はNまたはCR12であり、そして
X6はNまたはCR11であり;
wが0であるならば:
X3はN、OまたはCR9であり;
X4はN、OまたはCR9であり;
X5はN、CR12またはNR16であり、および
X6はN、CR11またはNR16である;
ただし、X3がOであるならば、X4はNまたはCR9であり、またはX4がOであるならば、X3はNまたはCR9であり;そして
X5がNR16であるならば、X6はNまたはCR11であるか、またはX6がNR16であるならば、X5はNまたはCR12である。
各R6は
Y8はN、NR16、−(CR13R13)−、またはCR13であり;
Y9はSO2、S=O、O、NR16、−(CR13R13)−、C(O)またはCOR13であり;
Y10はNまたはN+O−であり;
各R18は独立してハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OH基で置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択され;
sは1、2、3、4または5であり、そして
tは1、2、3または4である。
式(I)の化合物を製造する一般的方法を以下の実施例に記載する。記載する反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシル基、アミノ基、イミノ基、チオ基またはカルボキシ基を、これらが最終生成物において望まれるとき、反応への望まない参加を避けるために保護することが必要となり得る。慣用の保護基を標準実務に従い使用し得る(例えば、T.W. Greene and P. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry,” John Wiley and Sons, 1991参照)。
(a) 場合により本発明の化合物を薬学的に許容される塩に変換する;
(b) 場合により塩形態の本発明の化合物を非塩形態に変換する;
(c) 場合により酸化されていない形態の本発明の化合物を薬学的に許容されるN−オキシドに変換する;
(d) 場合によりN−オキシド形態の本発明の化合物をその酸化されていない形態に変換する;
(e) 場合により本発明の化合物の個々の異性体を異性体混合物から分割する;
(f) 場合により誘導体化されていない本発明の化合物を薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体に変換する;および
(g) 場合により本発明の化合物のプロドラッグ誘導体をその誘導体化されていない形態に変換する。
シグナル伝達分子のヘッジホッグファミリーのメンバーは、脊椎動物発育中の多くの重要な短期および長期パターニング過程を仲介する。パターン形成は、胚細胞が種々の秩序立てられた空間配置を形成する活動である。高等生物の身体的複雑さは、細胞−内因性系列および細胞−外因性シグナル伝達の相互作用を介して胚形成中に生じる。誘導性相互作用は、脊椎動物におけるボディープランの初期確立からの胚パターニングのために、臓器系のパターニングのために、組織分化中の多様な細胞型の産生のために必須である。発生的な細胞相互作用の影響は変わる:応答する細胞が、応答する細胞の誘導されていない状態および誘導されている状態の両方で異なる細胞を誘導することにより一つの細胞分化経路から他の経路に逸脱させる(誘導)。細胞は、近隣をそれらのように分化させることがある(homeogenetic誘導);他の場合には、細胞はその近隣が自分のように分化することを阻止する。初期発生における細胞相互作用は、最初の2細胞型間の誘導が多様性を漸進性に増加させるように連続的であり得る。さらに、誘導性相互作用は胚だけでなく、成熟細胞でも同様に起こり、形態形成パターンの確立および維持ならびに分化誘発のために作用し得る。
ここに記載する式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体の治療的使用について、かかる化合物を治療有効量で単独でまたは医薬組成物の一部として投与する。従って、ここに記載する少なくとも1個の式(I)の化合物、その薬学的に許容される塩および/または溶媒和物、および1種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物が提供される。加えて、かかる化合物および組成物を単独で、または1種以上の付加的治療剤との組合せで投与する。かかる化合物および組成物の投与方法は、経口投与、直腸投与、非経腸、静脈内投与、硝子体内投与、筋肉内投与、吸入、鼻腔内投与、局所投与、眼投与または耳投与を含み、これらに限定されない。
ある態様において、少なくとも1個の式(I)の化合物を含む医薬組成物を分離した投与量形態として経口投与し、かかる投与量形態はカプセル剤、ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、錠剤、チュアブル錠剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、風味付けしたシロップ剤、水性または非水性液体中の溶液または懸濁液、可食フォーム剤またはホイップ剤、および水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンを含み、これらに限定されない。
ある態様において、少なくとも1個の式(I)の化合物を含む医薬組成物を、皮下、静脈内(ボーラス注射を含む)、筋肉内、および動脈内を含み、これらに限定されない種々の経路で非経腸的に投与する。
ある態様において、少なくとも1個の式(I)の化合物を含む医薬組成物を経皮的に投与する。かかる経皮投与量形態は、皮膚に適用され、所望の量の式(I)の化合物の浸透を可能にするために特定の時間貼り付けられる、“リザーバー・タイプ”または“マトリックス・タイプ”パッチを含む。一例として、かかる経皮デバイスは、裏打ち部材、化合物を所望により担体と共に含む貯蔵部、場合により化合物の宿主皮膚への、制御されかつ予定された速度で長時間の送達を可能にする速度制御バリア、および該デバイスを皮膚に固定するための手段を含む、バンデージの形態である。他の態様において、マトリックス経皮製剤を使用する。
ある態様において、少なくとも1個の式(I)の化合物を、ローション剤、ゲル剤、軟膏溶液剤、エマルジョン剤、懸濁液剤またはクリーム剤の形態の少なくとも1個の式(I)の化合物を含む医薬組成物の局所適用により投与する。皮膚への局所適用に適当な製剤は、水溶液剤、軟膏剤、クリーム剤またはゲル剤であり、一方眼投与用製剤は、水溶液剤である。かかる製剤は、場合により可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含んでよい。
ある態様において、ここに提供される式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、N−オキシド、異性体または溶媒和物、またはここに提供される少なくとも1個の式(I)の化合物を含む医薬組成物を、単独で(付加的治療剤無しに)ここに記載するヘッジホッグ関連疾患および/または障害の1種以上のの処置のために投与する。
ここに提供されるのはまた、ヘッジホッグ関連疾患または障害の処置または予防に有用な式(I)の化合物を含む1個以上の容器を含む、医薬包装物またはキットである。他の態様において、かかる医薬包装物またはキットは、ヘッジホッグ関連疾患または障害の処置または予防に有用な式(I)の化合物を含む1個以上の容器と、付加的治療剤を含む1個以上の容器を含む。ある態様において、かかる医薬包装物またはキットは、場合により式(I)の化合物の投与用指示書を含んでよい。かかるキットのある態様において、式(I)の化合物は遊離形または薬学的に許容される塩またはN−オキシド形態である。
(S)−5−(4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニルアミノ)−2−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−1(2H)−オンの製造
(S)−5−(4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニルアミノ)−2−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−1(2H)−オンの製造をスキーム1に図説する。
2−(2,2−ジフルオロプロピル)−N−(4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン
2−(2,2−ジフルオロプロピル)−N−(4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミンの製造をスキーム2に図説する。
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−2−(1,1−ジオキソ−チエタン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−2−(1,1−ジオキソ−チエタン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミンの製造をスキーム3に図説する。
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−7−(メチルスルホニル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−7−(メチルスルホニル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミンの製造をスキーム4に図説する。
N−(3−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)−2−(2−(メチルスルホニル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン
N−(3−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)−2−(2−(メチルスルホニル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミンの製造をスキーム5に図説する。
2−メチル−5−(2−(メチルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イルアミノ)−N−フェニルニコチンアミド
2−メチル−5−(2−(メチルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イルアミノ)−N−フェニルニコチンアミドの製造をスキーム6に図説する。
[2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−イル]−[3−(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−4−メチル−フェニル]−アミン
[2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−イル]−[3−(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−4−メチル−フェニル]−アミンの製造をスキーム7に図説する。
[3−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−4−メチル−フェニル]−[2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−イル]−アミン
[3−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−4−メチル−フェニル]−[2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−イル]−アミンの製造をスキーム8に図説する。
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−6−(メチルスルホニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−アミン
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−6−(メチルスルホニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−アミンの製造をスキーム9に図説する。
本発明の化合物の分析のための一般的物質および方法を、PCT出願番号PCT/US2007/038171“リンパ腫および骨髄腫の処置用化合物および組成物”;Dierks and Warmuthに記載する。この出願の完全な開示を、その全体を引用することにより、全ての目的のためにここに包含させる。
マウスTM3細胞(American Type Culture Collection, ATCC, Manassas, VAから得る)を、5%熱不活性化ウマ血清および2.5%FBS(Gibco/Invitrogen, Carlsbad, CA)、50単位/mL ペニシリンおよび50μg/mLのストレプトマイシン(Gibco/Invitrogen, Carlsbad, CA)を補ったDMEM/F12培地(Gibco/Invitrogen, Carlsbad, CA)中、37℃で5%CO2の空気雰囲気下に培養する。TM3細胞をpTA−8xGli−Lucレポータープラスミドでトランスフェクトした。TMHh−12と名付けた安定にトランスフェクトされたクローンを選択した。TMHh−12クローンはShh−N刺激に良好な応答を示した。アンタゴニストのIC50を評価するために、8000個のTMHh−12細胞を384ウェルプレートの各ウェルに2%FBSを補った50%DMEM/F12培地と共に入れた。12時間後、Hh経路を、組み換えマウスShhタンパク質(E. coli中で発現、8μg/mL)またはSmoアゴニストの添加により活性化する。試験化合物を種々の濃度でプレートに添加する。48時間後、ホタルルシフェラーゼのルシフェラーゼ活性を、Bright-GloTM Luciferase Assay System(Promega, Madison, WI)でアッセイする。化合物の作用が蛍光シグナルを50%減少したとき、IC50を測定する。これらの化合物の毒性を、CellTiter Gloアッセイを使用してTM3細胞でまたはTM3−Luc細胞株(構造的ルシフェラーゼ発現ベクターで安定にトランスフェクトされたTM3細胞)により評価する。
本発明の化合物を、Tas & Avci, Pharmacology and Treatment, Dermatology 2004;209:126-131に記載された方法に従い、乾癬皮膚病巣を処置する能力について試験する。
Claims (31)
- 式I:
Q1はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Q1の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、場合によりR9、R10、R11、R12およびR13から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてよく;
Y1はNまたはCR3であり;
Y2はNまたはCR4であり;
Y3はNまたはCR2であり;
Y4、Y5、Y6は独立してNおよびCR8から選択され;
Y7はNまたはN+O−であり;
L1、L2およびL3は独立して結合、−(CR14R14)m−、−(CR14R15)m−、−C(O)−、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)(CR14R14)m−、−C(O)O(CR14R14)m−、−NR16C(O)−、−O(CR14R14)m−、−(CR14R14)mO−、−O(CR14R15)m−、−(CR14R15)mO−、−C(O)(CR14R15)m、および−C(O)NR16−から選択され;
R1はHまたはC1−C6アルキルであり;
R2、R3およびR4は各々独立してH、ハロゲン、CN、C1−C6アルキルおよびハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、−C(O)OR13およびL3NR16R17から選択され;
各R5は独立してH、CN、ハロゲン、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、C(O)OR13およびL3NR16R17から選択され;
各R6は独立してH、S(O)R13、SO2R13、SO2NR16R17、L3NR16R17、C(O)OR13、OR13、R13、NR16R17、C(O)NR16R17、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、1〜4個のOHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールから選択され、ここで、R6のヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールは、場合により、H、ハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよく;
各R7およびR8は独立してH、C1−C6アルキル;ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール−C0−C4アルキル、C5−C10ヘテロアリール−C0−C64アルキル、C3−C12シクロアルキルおよびC3−C8ヘテロシクロアルキルから選択されるか;
または2個のR7が、それらが結合している炭素と一体となってC=O基を形成し;
各R9、R10、R11およびR12は独立してH、CN、ハロ、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、L3OR13、L3NR16R17、L3R13、L3R14、アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびOR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)、およびヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)から選択されるか;
あるいはR10およびR11は、それらが結合している炭素原子と一体となって、5−6員アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)または5−6員ヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)を形成するか;
あるいはR11およびR12は、それらが結合している炭素原子と一体となって、5−6員アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)または5−6員ヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)を形成し;
各R13は独立してH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここで、R13のヘテロアリールおよびアリールは、場合によりC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、および1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてよく;
各R14およびR15は独立してH、ハロ、OH、CN、C1−C6アルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシおよびハロ置換−C1−C6アルコキシから選択されるか;
またはR14およびR15は、それらが結合している炭素と一体となってC3−C8シクロアルキルを形成し;
各R16およびR17は独立してH、C1−C6アルキル、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキルから選択され;
またはR16およびR17は、それらが結合しているN原子と一体となってC3−C8ヘテロシクロアルキルを形成し;
各mは独立して1、2、3、4、5または6であり;
各nは独立して1、2、3、4、5または6である。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、水和物、N−オキシド、溶媒和物および異性体。 - R1がHである、請求項1に記載の化合物。
- Q1が
ここで、
vが0、1または3であり;
wが0または1であり;
各qが独立して1、2または3であり;
X1およびX2が独立してN、SおよびNR16から選択され;
X7がNまたはCR10であり;
wが1であるならば:
X3がNまたはCR9であり;
X4がNまたはCR9であり;
X5がNまたはCR12であり、そして
X6がNまたはCR11であり;
wが0であるならば:
X3がN、OまたはCR9であり;
X4がN、OまたはCR9であり;
X5がN、CR12またはNR16であり、そして
X6がN、CR11またはNR16である;
ただし、X3がOであるならば、X4はNまたはCR9であり、またはX4がOであるならば、X3はNまたはCR9であり;そして
X5がNR16であるならば、X6はNまたはCR11であるか、またはX6がNR16であるならば、X5がNまたはCR12である、請求項1または2に記載の化合物。 - 各R6が
Y8がN、NR16、−(CR13R13)−、またはCR13であり;
Y9がSO2、S=O、O、NR16、−(CR13R13)−、C(O)またはCOR13であり;
Y10がNまたはN+O−であり;
各R18が独立してハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OH基で置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択され;
sが1、2、3、4または5であり、そして
tが1、2、3または4である、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。 - L2が結合であり、そして
各R6が独立してH、S(O)R13、SO2R13、SO2NR16R17、C(O)NR16R17、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、1〜4個のOHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールから選択され、ここで、R6のヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールは、場合により、H、ハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。 - L2が−(CR14R14)m−、−(CR14R15)m−、−C(O)(CR14R14)m−、または−C(O)(CR14R15)mであり、そして
各R6が独立してH、S(O)R13、SO2R13、NR16R17、L3NR16R17、C(O)OR13、C(O)NR16R17、C1−C6ハロアルキル、1〜4個のOHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールから選択され、ここで、R6のヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールは、場合により、H、ハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。 - L2が−C(O)−、または−C(O)O−であり、そして
各R6が独立してH、NR16R17、L3NR16R17、C(O)OR13、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、1〜4個のOHで置換されているC1−C6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールから選択され、ここで、R6のヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C6環状スルフィニル、C2−C6環状スルホニルおよびアリールは、場合により、H、ハロ、CN、C1−C6アルキル、ハロ置換−C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロ置換−C1−C6アルコキシ、1〜4個の−OHで置換されているC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される1〜4個の置換基で置換されていてよい、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。 - 各R18がハロ、C1−C6アルキルおよび1〜4個の−OH基で置換されているC1−C6アルキルから独立して選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3およびR4が各々H、ハロ、CN、C1−C6アルキルおよびハロ置換−C1−C6アルキルから独立して選択される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R3およびR4が各々HおよびC1−C6アルキルから独立して選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R5が独立してH、CN、ハロ、C1−C6アルキル、L3OR13、−C(O)OR13およびL3NR16R17から選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R7が独立してHまたはC1−C6アルキルから選択されるか、または2個のR7は、それらが結合している炭素と一体となってC=O基を形成する、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R8が独立してHおよびC1−C6アルキルから選択される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R9が独立してH、ハロおよびC1−C6アルキルから選択される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R10が独立してH、ハロ、C1−C6アルキル、L3OR13およびL3NR16R17から選択されるから選択される、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R11が独立してH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ハロ、CN、L3R13、L3R14、L3OR13、L3NR16R17、アリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびOR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)、およびヘテロアリール(場合によりC1−C6アルキル、ハロ、CN、L3NR16R17およびL3OR13から選択される1〜3個の置換基で置換されていてよい)から選択される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R12が独立してH、C1−C6アルキル、CN、L3OR13およびL3NR16R17から選択される、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R5が−Clまたはメチルである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- 次のものから選択される、請求項1に記載の化合物
4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−1−l{4}−チアン−1−オン;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロパン−1−オン;
4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(1−エチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メタンスルホニルエタン−1−オン;
(2R)−1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−ヒドロキシプロパン−1−オン;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,3−ジヒドロキシプロパン−1−オン;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−ヒドロキシプロパン−1−オン;
1−[4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)ピペリジン−1−イル]エタン−1−オン;
4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1−オン;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−スルホンアミド;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパン−1−オン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(5−メトキシ−1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−{4−クロロ−3−[6−(ジメチルアミノ)−1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル]フェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−[(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−スルホニル)アミノ]エタン−1−オール;
(2R)−3−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1,2−ジオール;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メタンスルフィニルエタン−1−オン;
(2S)−1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−ヒドロキシプロパン−1−オン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−シクロヘキシル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(シクロヘキシルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−ヒドロキシエタン−1−オン;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−スルホンアミド;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−2−オキシド−2−(1−オキソ−チアン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イウム;
(2S)−1−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,3−ジヒドロキシプロパン−1−オン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−{[(4S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル]メチル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(オキサン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−シクロヘプチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(ペンタn−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−2−(1−エチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−オン;
4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)シクロヘキサン−1−オン;
2−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1,3−ジオール;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−2−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−オン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−[1−(プロパン−2−イル)ピペリジン−4−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)シクロヘキサン−1−オール;
(2R)−1−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,3−ジヒドロキシプロパン−1−オン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(オキサン−4−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1,2−ジオール;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−カルボキサミド;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−カルボキサミド;
3−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−3−オキソプロパン酸;
tert−ブチル5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−カルボキシレート;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(プロパン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(3−メタンスルフィニルプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
(2S,3S)−4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)ブタン−1,2,3−トリオール;
4−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−1−オキシドピリジン−1−イウム;
3−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン酸;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(ピリジン−3−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−[5−({4−メチル−3−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}アミノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]−チアン−1,1−ジオン;
2−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)酢酸;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−2−メチルプロピル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)エタン−1−オン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン酸;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[5−(ピリミジン−5−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−フルオロ−1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(7H−プリン−8−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,2−ジフルオロプロパン酸;
2−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチルプロパン酸;
2−[(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)カルボニル]−2−エチル酪酸;
3−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,2−ジメチル−3−オキソプロパン酸;
1−[(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)カルボニル]シクロプロパン−1−カルボン酸;
1−[(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)カルボニル]シクロブタン−1−カルボン酸;
1−(5−{[3−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロパン−1−オン;
3−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,2−ジフルオロプロパン−1−オール;
1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−ヒドロキシエタン−1−オン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−[(1−メチルシクロプロピル)カルボニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
1−[(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)カルボニル]シクロプロパン−1−オール;
4−[5−({4−メチル−3−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}アミノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]−チアン−1,1−ジオン;
3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチル−1−[5−({4−メチル−3−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}アミノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル]プロパン−1−オン;
2−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン酸;
(2R)−2−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン酸;
(2S)−2−(5−{[4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン酸;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(1−メチルシクロプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−{[3−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−2−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−オン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−シクロプロピル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−オキソ酢酸;
[1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)シクロプロピル]メタノール;
3−(5−{[3−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2,2−ジフルオロプロパン−1−オール;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(2H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−(2H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−2−[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−オン;
[1−(5−{[3−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)シクロプロピル]メタノール;
4−{3−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンゾニトリル;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[5−(6−メチルピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
[1−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)シクロプロピル]メタノール;
(2S)−3−(5−{[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1,2−ジオール;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[5−(メチルアミノ)ピリミド[5,4−d][1,3]チアゾール−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−2−[(1−メチルシクロプロピル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(4−フェニル−1,3−オキサゾール−2−イル)フェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−[(1−メチルシクロプロピル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(4−メトキシフェニル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−{3−[5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−メチルフェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−(2−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−1H−イミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンゾニトリル;
N−{3−[6−(ジメチルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル]−4−メチルフェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−{3−[5−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4−メチルフェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(1,3−ベンズオキサゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−イミダゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−(3−{5−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−1H−イミダゾール−2−イル}−4−メチルフェニル)−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−(3−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−4−メチルフェニル)−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(4−フェニルフェニル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−(3−{6−メトキシ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル}−4−メチルフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[5−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−6−メチルピリジン−3−イル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−(5−{[2−(2,2−ジフルオロ−3−ヒドロキシプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチルフェニル)ベンゾニトリル;
N−[3−(4−tert−ブチルフェニル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
1−(4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}フェニル)エタン−1−オン;
2−メタンスルホニル−N−(4−メチル−3−フェニルフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−1,7−ジメチル−1,2−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−2−オン;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[4−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)フェニル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンゾニトリル;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−{3−[4−(フラン−2−イル)フェニル]−4−メチルフェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(4−フルオロフェニル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−(4−メチル−3−フェノキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−4−メチルフェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{5−[(6−メタンスルホニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンゾニトリル;
N−[4−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−5−クロロピリジン−2−イル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−{[3−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−2−[(1−メチルシクロプロピル)メチル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−オン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ピリジン−2−カルボニトリル;
N−[3−(ベンジルオキシ)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{2−フルオロ−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]フェニル}ベンゾニトリル;
4−{3−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]フェニル}ベンゾニトリル;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−6−メタンスルホニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−アミン;
4−{2−クロロ−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]フェニル}ベンゾニトリル;
3−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−N−メチルベンズアミド;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−N,N−ジメチルベンズアミド;
2−(4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}フェニル)アセトニトリル;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[3−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
メチル4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンゾエート
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンズアミド;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[4−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)フェニル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}安息香酸;
N−(2−ヒドロキシエチル)−4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンズアミド;
N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンズアミド;
N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ベンズアミド;
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メトキシフェニル}ベンゾニトリル;
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル}ベンゾニトリル;
N−[3−(1H−インドール−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(1−メチル−1H−インドール−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
6−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ピリジン−3−カルボニトリル;
2−(4−シアノフェニル)−4−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]ベンゾニトリル;
(4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}フェニル)メタノール;
3−{[(4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}フェニル)メチル]アミノ}プロパン−1,2−ジオール;
2−{[(4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}フェニル)メチル]アミノ}エタン−1−オール;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
N−(4−シアノフェニル)−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルベンズアミド;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−N−(4−メトキシフェニル)−2−メチルベンズアミド;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−(ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}−3−メチルベンゾニトリル;
N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェノキシメチル}ベンゾニトリル;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−クロロ−3−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]−4−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]フェニル}−3−メチルベンゾニトリル;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(6−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{5−クロロ−2−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]ピリジン−4−イル}ベンゾニトリル;
2−(4−シアノフェニル)−4−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]安息香酸;
N−[3−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{2−クロロ−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ベンゾニトリル;
2−メタンスルホニル−N−[3−(5−メトキシピリミジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
6−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ピリジン−3−カルボニトリル;
4−[2−(ヒドロキシメチル)−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]フェニル]ベンゾニトリル;
4−{2−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]フェニル}ベンゾニトリル;
2−(4−シアノフェニル)−4−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−N−メチルベンズアミド;
1−(5−{[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチルプロパン−2−オール;
2−(2−フルオロ−2−メチルプロピル)−N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−(4−フルオロフェニル)−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルベンズアミド;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−(4−メチルフェニル)ベンズアミド;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ベンズアミド;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(ピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(5−メトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(4−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−N,2−ジメチル−N−フェニルベンズアミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
(2S)−3−(5−{[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1,2−ジオール;
6−(2−メチル−5−{[2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}フェニル)ピリジン−3−カルボニトリル;
N−{3−[(ジメチルアミノ)メチル]−5−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
6−(5−{[2−(2−フルオロ−2−メチルプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボニトリル;
6−(5−{[2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボニトリル;
2−(2−フルオロ−2−メチルプロピル)−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メチル−1−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−2−オール;
N−[5−(5−フルオロピリジン−2−イル)−6−メチルピリジン−3−イル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−クロロ−2−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−N−フェニルピリジン−4−カルボキサミド;
2−メタンスルホニル−N−[3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−{2−クロロ−5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ベンゾニトリル;
N−[3−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
6−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ピリダジン−3−カルボニトリル;
5−{5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチルフェニル}ピラジン−2−カルボニトリル;
(2S)−3−(5−{[4−メチル−3−(6−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1,2−ジオール;
(2S)−3−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1,2−ジオール;
6−(5−{[2−(2,2−ジフルオロ−3−ヒドロキシプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボニトリル;
2,2−ジフルオロ−3−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)プロパン−1−オール;
2−(2,2−ジメチルプロピル)−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(ピリジン−2−イルオキシ)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリミジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(4−メチルピリミジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−{[2−(2−フルオロ−2−メチルプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
5−{[2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2,2−ジフルオロプロピル)−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−フェニルピリジン−3−カルボキサミド;
3−クロロ−6−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−N−フェニルピリジン−2−カルボキサミド;
N−[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(3−フルオロ−5−メチルピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(4−メトキシピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(キノリン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N,N−ジメチル−2−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)アセトアミド;
4−(5−{[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
4−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
6−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−アミン;
2−メタンスルホニル−N−{4−メチル−3−[(ピリジン−2−イルオキシ)メチル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
5−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−2−メチル−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
2−メタンスルホニル−N−[3−(4−メトキシピリミジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(5−メトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(4,5−ジメチルピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−クロロ−6−[(2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)アミノ]−N−フェニルピリジン−2−カルボキサミド;
N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−6−メタンスルホニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−アミン;
6−(5−{[2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチルフェニル)ピリジン−3−カルボニトリル;
5−{[2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル]アミノ}−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
5−[(6−メタンスルホニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−イル)アミノ]−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
7−メタンスルホニル−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
3−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−{3−[5−(ジメチルアミノ)ピラジン−2−イル]−4−メチルフェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−{3−[6−(ジメチルアミノ)ピリダジン−3−イル]−4−メチルフェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(6−メトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
N−[3−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−{4−メチル−3−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−[2−(エタンスルホニル)エチル]−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−[4−メチル−3−(ピリジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリミジン−2−イル)フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−[3−(5−メトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[4−メチル−3−(ピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(5−メトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリミジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
4−(5−{[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
2−メタンスルホニル−N−[3−(5−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[5−クロロ−6−(5−メチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[5−メチル−6−(5−メチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
4−(4−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−7−イル)−チアン−1,1−ジオン;
N−[5−クロロ−6−(5−メチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
(3R)−3−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
(3S)−3−(5−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
2−[2−(エタンスルホニル)エチル]−N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−[2−(エタンスルホニル)エチル]−N−[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−[2−(エタンスルホニル)エチル]−N−[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−{4−メチル−3−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[5−メチル−6−(5−メチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
(3S)−3−(5−{[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
(3R)−3−(5−{[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(4−{[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アミノ}−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−7−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
2−{[2−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}−N−[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−{3−[5−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]−4−メチルフェニル}−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−7−(プロパン−2−スルホニル)−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
7−(エタンスルホニル)−N−[4−メチル−3−(5−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
N−[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
2−[2−(エタンスルホニル)エチル]−N−[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−7−メタンスルホニル−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
7−(エタンスルホニル)−N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
N−[3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−7−(プロパン−2−スルホニル)−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
5−({7−メタンスルホニル−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル}アミノ)−2−メチル−N−フェニルベンズアミド;
N−[5−クロロ−6−(5−フルオロピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[5−クロロ−6−(5−フルオロピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(4−{[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−7−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
N−[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]−7−(2−メタンスルホニルエチル)−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
N−[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
4−(5−{[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
N−[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]−7−メタンスルホニル−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−アミン;
3−(5−{[3−(5−エトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−[5−メチル−6−(5−メチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(5−エトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−(2−メタンスルホニルエチル)−N−[5−メチル−6−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
2−メタンスルホニル−N−[5−メチル−6−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[3−(5−エトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
N−[3−(5−エトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]−2−(2−メタンスルホニルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
3−(5−{[5−クロロ−6−(5−メチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
2−(エタンスルホニル)−N−[6−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[6−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]−2−(プロパン−2−スルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
(3R)−3−(5−{[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
(3S)−3−(5−{[3−(6−メトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
4−(5−{[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
N−[6−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]−2−(プロパン−2−スルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[6−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
2−(エタンスルホニル)−N−[6−(5−エトキシピラジン−2−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
N−[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]−6−メタンスルホニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−1−アミン;
3−(5−{[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
N−[6−(5−エトキシピラジン−2−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]−2−メタンスルホニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[6−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
4−(5−{[3−(5−エトキシピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
N−[6−(5−エトキシピラジン−2−イル)−5−メチルピリジン−2−イル]−2−(プロパン−2−スルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン;
3−(5−{[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−2−イル)−チエタン−1,1−ジオン;
3−(5−{[3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
(3R)−3−(5−{[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
(3S)−3−(5−{[3−(6−エトキシピリダジン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
(3R)−3−(5−{[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
4−(4−{[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−5H,6H,7H,8H−ピリド[3,4−d]ピリミジン−7−イル)−チアン−1,1−ジオン;
2−クロロ−N−[4−クロロ−3−(ピリジン−2−イル)フェニル]−4−メタンスルホニルベンズアミド;
4−(5−{[3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロ−2,6−ナフチリジン−2−イル)−チアン−1,1−ジオン;
(3S)−3−(5−{[3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−4−メチルフェニル]アミノ}−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−チオラン−1,1−ジオン;
N−(4−クロロ−3−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−エチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−アミン;
N−(3−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−2−(メチルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン、および
N−(3−(イソキノリン−3−イル)−4−メチルフェニル)−2−(メチルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−アミン。 - 治療有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物および1種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、ヘッジホッグ経路と関連する疾患の処置用医薬組成物。
- 化合物が請求項21に記載の化合物から選択される、請求項22に記載の医薬組成物。
- 疾患が細胞増殖性疾患、皮膚科疾患または自己免疫性疾患である、請求項22に記載の医薬組成物。
- 疾患または障害が癌、皮膚炎、光線性角化症、基底細胞癌腫、乾癬、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、髄芽腫、扁平細胞癌腫、癌肉腫、腺嚢胞性癌腫、類表皮癌腫、鼻咽頭癌腫、腎臓細胞癌腫、乳頭腫、または類表皮腫瘍(epidermoidoma)である、請求項22に記載の医薬組成物。
- ヘッジホッグ経路と関連する疾患の処置用医薬の製造における、請求項1に記載の式(I)の化合物の使用。
- 治療有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物を含む、ヘッジホッグ経路と関連する疾患の処置剤。
- 化合物が請求項21に記載の化合物から選択される、請求項27に記載の処置剤。
- 疾患が細胞増殖性疾患、皮膚科疾患または自己免疫性疾患である、請求項27に記載の処置剤。
- 疾患または障害が癌、皮膚炎、光線性角化症、基底細胞癌腫、乾癬、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、髄芽腫、扁平細胞癌腫、癌肉腫、腺嚢胞性癌腫、類表皮癌腫、鼻咽頭癌腫、腎臓細胞癌腫、乳頭腫、または類表皮腫瘍(epidermoidoma)である、請求項27に記載の処置剤。
- 基底細胞母斑症候群、基底細胞癌腫、骨過増殖障害、非黒色腫皮膚癌、骨髄腫、リンパ腫および乾癬から選択されるヘッジホッグ経路が関与する疾患または障害のための、医学的処置方法に使用するための、請求項1に記載の式(I)の化合物。
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