JP2001278851A - Method for producing asymmetric copper complex and method for producing optically active cyclopropane compound using the same - Google Patents
Method for producing asymmetric copper complex and method for producing optically active cyclopropane compound using the sameInfo
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性N−サリ
チリデンアミノアルコールと銅化合物を用いる不斉銅錯
体の新しい製造法および得られた不斉銅錯体を触媒とし
て用いる光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関す
る。The present invention relates to a novel method for producing an asymmetric copper complex using an optically active N-salicylideneamino alcohol and a copper compound, and an optically active cyclopropane compound using the obtained asymmetric copper complex as a catalyst. A method for producing the same.
【0002】[0002]
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】光学
活性なシクロプロパンカルボン酸エステルは医薬、農薬
の中間体として重要な化合物である。例えば、第一菊酸
として知られている(+)−2,2−ジメチル−3−
(2−メチル−1−プロペニル)シクロプロパンカルボ
ン酸は、合成ピレスロイド系殺虫剤の酸成分を構成する
ものである。また、(+)−2,2−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸はβ-ラクタム系抗生物質の合成中間
体として、有用なことが知られている。これまでに、合
成的手法により、光学活性シクロプロパンカルボン酸誘
導体を直接製造する方法としては、例えば、配位子とし
て光学活性ビス〔2−(4,5−ジフェニル−1,3−
オキサゾリニル)〕メタンを用いた不斉銅錯体の存在下
に、プロキラルなオレフィン類とジアゾ酢酸エステルを
反応させる方法(Tetrahedron Lett.,32,7373,1991
等)が知られている。しかしながら、この方法では配位
子合成に使用する原料が高価であることや、配位子合成
法が複雑という問題があり、工業的に有利な方法とは必
ずしも言い難いものであった。また、第3級水酸基を有
するアミノアルコールとサリチルアルデヒド誘導体との
シッフ塩基である光学活性サリチリデンアミノアルコー
ルに対して、等モル以上の第二銅塩を反応させて二核銅
錯体を製造する方法が報告されている(特公昭53-43955
号公報)。この銅錯体は、菊酸エステルなどのシクロプ
ロパンカルボン酸エステルの不斉合成に使用できること
が報告されている(特開昭50-151842号公報、特開昭54-
73758号公報、特開昭59-225194号公報)。しかしなが
ら、光学活性シッフ塩基に対して、銅化合物を過剰に用
いる方法では、当該シッフ塩基当たりの錯体の収率が低
い上に、過剰の銅化合物をメタノールなどによって洗浄
・除去したり、再結晶することによって精製することが
必要となり、濾液の処理や溶媒の回収等を含めて操作が
繁雑となること、さらには再現性に乏しいなど必ずしも
有利な方法とは言い難いものであった。2. Description of the Related Art Optically active cyclopropanecarboxylic acid esters are important compounds as intermediates for pharmaceuticals and agricultural chemicals. For example, (+)-2,2-dimethyl-3-, which is known as primary chrysanthemic acid
(2-Methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid constitutes an acid component of a synthetic pyrethroid insecticide. It is known that (+)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid is useful as a synthetic intermediate for β-lactam antibiotics. Heretofore, as a method for directly producing an optically active cyclopropanecarboxylic acid derivative by a synthetic method, for example, an optically active bis [2- (4,5-diphenyl-1,3-
Oxazolinyl)] A method of reacting a prochiral olefin with a diazoacetate in the presence of an asymmetric copper complex using methane (Tetrahedron Lett., 32, 7373, 1991)
Etc.) are known. However, this method has problems in that the raw materials used for the synthesis of the ligand are expensive and the method for synthesizing the ligand is complicated, and thus cannot always be said to be an industrially advantageous method. Further, a binuclear copper complex is produced by reacting an equimolar or more cupric salt with an optically active salicylideneamino alcohol which is a Schiff base of an amino alcohol having a tertiary hydroxyl group and a salicylaldehyde derivative. Methods have been reported (JP-B 53-43955)
No.). It has been reported that this copper complex can be used for asymmetric synthesis of cyclopropanecarboxylic acid esters such as chrysanthemic acid esters (Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 50-151842 and 54-54).
73758, JP-A-59-225194). However, in the method using an excess of a copper compound with respect to the optically active Schiff base, the yield of the complex per the Schiff base is low, and the excess copper compound is washed / removed with methanol or the like or recrystallized. As a result, purification becomes necessary, and the operation including the treatment of the filtrate and the recovery of the solvent becomes complicated, and furthermore, the reproducibility is poor.
【0003】[0003]
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
を解決するべく鋭意検討を重ねた結果、これまで知られ
ている方法に比して、より簡便な操作で、より有効な不
斉銅錯体を製造する方法と、得られた不斉銅錯体を触媒
とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法を完成す
るに至った。すなわち、本発明は一般式(1) (式中、*は不斉炭素を表わし、R1は置換基を有して
いてもよいアルキル、アラルキル、アリールまたはシク
ロアルキルを表わし、R2は水素原子、アルキル基、シ
クロアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、
置換されていてもよいフェニル基を表わす。R1および
R2における置換基はアルキル、アルコキシル、アラル
コキシル、アリールオキシルまたはシクロアルコキシル
基を表わす。また、X1およびX2はそれぞれ水素原子、
ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシル基
またはシアノ基を表わす。また下記基 で2−ヒドロキシ−1−ナフチル基または1−ヒドロキ
シ−2−ナフチル基を表わしてもよい。)で示される光
学活性N−サリチリデンアミノアルコールと該アルコー
ルに対して、一価または二価の銅化合物を等モル未満用
い、不活性溶媒中で混合処理することによる不斉銅錯体
の製造法、および得られた不斉銅錯体を触媒として用い
る光学活性シクロプロパン化合物の製造法を提供するも
のである。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted intensive studies to solve the above problems, and as a result, have realized simpler operation and more effective operation than conventional methods. A method for producing an asymmetric copper complex and a method for producing an optically active cyclopropane compound using the obtained asymmetric copper complex as a catalyst have been completed. That is, the present invention relates to general formula (1) (Wherein * represents an asymmetric carbon, R 1 represents an optionally substituted alkyl, aralkyl, aryl or cycloalkyl, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, An aralkyl group which may be
Represents an optionally substituted phenyl group. The substituent in R 1 and R 2 represents an alkyl, alkoxyl, aralkoxyl, aryloxyl or cycloalkoxyl group. X 1 and X 2 are each a hydrogen atom,
Represents a halogen atom, a nitro group, an alkyl group, an alkoxyl group or a cyano group. The following groups May represent a 2-hydroxy-1-naphthyl group or a 1-hydroxy-2-naphthyl group. Production of an asymmetric copper complex by mixing less than an equimolar amount of a monovalent or divalent copper compound in an inert solvent with respect to the optically active N-salicylideneamino alcohol and the alcohol And a method for producing an optically active cyclopropane compound using the obtained asymmetric copper complex as a catalyst.
【0004】[0004]
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。一般式(1)で示される光学活性N−サリチリデ
ンアミノアルコールは下記の各々対応する一般式(5)
で示される光学活性アミノアルコールと一般式(6)で
示されるサリチルアルデヒド誘導体とを脱水縮合させる
ことにより得られる。 (式中、*、R1、R2、X1およびX2は、前述と同じ意味
を有する。)BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail. The optically active N-salicylideneamino alcohols represented by the general formula (1) correspond to the following general formulas (5), respectively.
And a salicylaldehyde derivative represented by the general formula (6) by dehydration condensation. (In the formula, *, R 1 , R 2 , X 1 and X 2 have the same meaning as described above.)
【0005】上記反応は通常、溶媒中で室温もしくは溶
媒の沸点以下で行われる。溶媒としてはトルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素、メタノール、エタノール等の
アルコール類が例示される。例えば、それぞれ等モルを
トルエン溶媒中、反応液の沸点近くまで加熱・攪拌し、
生成する水分を除去しながら反応させる。反応はほぼ定
量的に進行するので、生成物を精製せずに次の錯体化に
用いることができる。場合によっては生成物を再結晶法
等により精製して用いてもよい。一般式(5)で示され
る光学活性アミノアルコールと一般式(6)で示される
サリチルアルデヒド誘導体から得られる光学活性N−サ
リチリデンアミノアルコール(1)の中、N−3−フロ
ロ体、5−ニトロ体、5−フロロ体、5−クロロ体、5
−ブロモ体等から製造される銅錯体を触媒として、不斉
シクロプロパン化を行なうと、従来よりもさらに少ない
触媒量でより好ましい結果が得られる。The above reaction is usually carried out in a solvent at room temperature or below the boiling point of the solvent. Examples of the solvent include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, and alcohols such as methanol and ethanol. For example, heating and stirring each equimolar in a toluene solvent to near the boiling point of the reaction solution,
The reaction is performed while removing generated water. Since the reaction proceeds almost quantitatively, the product can be used for the next complexation without purification. In some cases, the product may be purified and used by a recrystallization method or the like. Among the optically active N-salicylideneamino alcohols (1) obtained from the optically active amino alcohol represented by the general formula (5) and the salicylaldehyde derivative represented by the general formula (6), the N-3-fluoro compound, -Nitro form, 5-fluoro form, 5-chloro form, 5
When asymmetric cyclopropanation is carried out using a copper complex produced from a bromo compound or the like as a catalyst, more favorable results can be obtained with a smaller amount of catalyst than before.
【0006】光学活性N−サリチリデンアミノアルコー
ル(1)は、(S)あるいは(R)体のいずれをも用い
ることができ、以下のものを例示すことができる。N-
サリチリデン-2-アミノ-1,1-ジフェニル-1-プロパノー
ル、N-サリチリデン-2-アミノ-1,1-ジ(2-メトキシ
フェニル)-1-プロパノール、N-サリチリデン-2-アミ
ノ-1,1-ジ(2-イソプロポキシフェニル)-1-プロパノ
ール、N-サリチリデン-2-アミノ-1,1-ジ(2-ブトキ
シ-5-t-ブチルフェニル)-1-プロパノール、N-サリチ
リデン-2-アミノ-1,1-ジフェニル-3-フェニル-1-プロ
パノール、N-サリチリデン-2-アミノ-1,1-ジ(2-メト
キシフェニル)-3-フェニル-1-プロパノール、N-サリ
チリデン-2-アミノ-1,1-ジ(2-イソプロポキシフェニ
ル)-3-フェニル-1-プロパノール、N-サリチリデン-2
-アミノ-1,1-ジ(2-ブトキシ-5-t-ブチルフェニル)-3
-フェニル-1-プロパノール、N-サリチリデン-2-アミ
ノ-1,1-ジ(2-メトキシフェニル)-3-メチル-1-ブタノ
ール、N−(3−フロロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)
−1−プロパノール、N−(3−フロロサリチリデン)
−2−アミノ−1,1−ジ(2−オクチルオキシ−5−
t−ブチルフェニル)−1−プロパノール、N−(3−
フロロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−
ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)−3−フェニル−
1−プロパノール、N−(3−フロロサリチリデン)−
2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−1
−プロパノール、N−(3−フロロサリチリデン)−2
−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノール、N
−(3−フロロサリチリデン)2−アミノ−1,1−ジ
(2−ベンジルオキシ−5−メチルフェニル)−3−
(4−イソプロキシフェニル)−1−プロパノール、N
−(3−フロロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−
ジフェニル−3−フェニル−1−プロパノール、N−
(3−フロロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ
(2−メトキシフェニル)−3−メチル−1−ブタノー
ル、N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジフェニル−1−プロパノール、N−(5−ニ
トロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル
−3−フェニル−1−プロパノール、N−(5−ニトロ
サリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−ブトキ
シ−5−t−ブチルフェニル)−1−プロパノール、N
−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−
ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)−3−フ
ェニル−1−プロパノール、N−(5−ニトロサリチリ
デン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−ベンジルオキシ
−5−メチルフェニル)−3−(4−イソプロキシフェ
ニル)−1−プロパノール、N-(5-ニトロサリチリデ
ン)-2-アミノ-1,1-ジ(2-メトキシフェニル)-1-プロ
パノール、N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミ
ノ−1,1−ジ(2−t−ブチル−4−メチルフェニ
ル)−3−フェニル−1−プロパノール、N−(5−ニ
トロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(4−t
−ブチルフェニル)−1−プロパノール、N−(5−ニ
トロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2-メト
キシフェニル)−3−メチル−1−ブタノール、N−
(5−ブロモサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジ
フェニル−1−プロパノール、N−(5−ブロモサリチ
リデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェ
ニル)−1−プロパノール、N−(3,5−ジブロモサ
リチリデン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−
プロパノール、N−(3,5−ジブロモサリチリデン)
−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−
1−プロパノール、N−(3,5−ジクロロサリチリデ
ン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニ
ル)−1−プロパノール、N−(3,5−ジクロロサリ
チリデン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プ
ロパノール、N−(3,5−ジニトロサリチリデン)−
2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−1
−プロパノール、N−(3,5−ジニトロサリチリデ
ン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノ
ール、N−(3−メトキシ−5−ニトロサリチリデン)
−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニル)−
1−プロパノール、N−(3−メトキシ−5−ニトロサ
リチリデン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル−1−
プロパノール、N−(3−ブロモ−5−ニトロサリチリ
デン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフェニ
ル)−1−プロパノール、N−(3−ブロモ−5−ニト
ロサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジフェニル−
1−プロパノール、N−(3−ニトロ−5−ブロモサリ
チリデン)−2−アミノ−1,1−ジ(2−メトキシフ
ェニル)−1−プロパノール、N−(3−ニトロ−5−
ブロモサリチリデン)−2−アミノ−1,1−ジフェニ
ル−1−プロパノール、などである。As the optically active N-salicylideneamino alcohol (1), either the (S) or (R) form can be used, and the following compounds can be exemplified. N-
Salicylidene-2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, N-salicylidene-2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, N-salicylidene-2-amino-1, 1-di (2-isopropoxyphenyl) -1-propanol, N-salicylidene-2-amino-1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl) -1-propanol, N-salicylidene-2 -Amino-1,1-diphenyl-3-phenyl-1-propanol, N-salicylidene-2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -3-phenyl-1-propanol, N-salicylidene-2 -Amino-1,1-di (2-isopropoxyphenyl) -3-phenyl-1-propanol, N-salicylidene-2
-Amino-1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl) -3
-Phenyl-1-propanol, N-salicylidene-2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanol, N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl)
-1-propanol, N- (3-fluorosalicylidene)
-2-amino-1,1-di (2-octyloxy-5-
t-butylphenyl) -1-propanol, N- (3-
(Fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-
(Butoxy-5-t-butylphenyl) -3-phenyl-
1-propanol, N- (3-fluorosalicylidene)-
2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1
-Propanol, N- (3-fluorosalicylidene) -2
-Amino-1,1-diphenyl-1-propanol, N
-(3-Fluorosalicylidene) 2-amino-1,1-di (2-benzyloxy-5-methylphenyl) -3-
(4-isoproxyphenyl) -1-propanol, N
-(3-Fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-
Diphenyl-3-phenyl-1-propanol, N-
(3-Fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanol, N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-
1,1-diphenyl-1-propanol, N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-3-phenyl-1-propanol, N- (5-nitrosalicylidene)- 2-amino-1,1-di (2-butoxy-5-tert-butylphenyl) -1-propanol, N
-(5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-
Di (2-butoxy-5-t-butylphenyl) -3-phenyl-1-propanol, N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-benzyloxy-5- Methylphenyl) -3- (4-isoproxyphenyl) -1-propanol, N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, N -(5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-t-butyl-4-methylphenyl) -3-phenyl-1-propanol, N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (4-t
-Butylphenyl) -1-propanol, N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanol, N-
(5-bromosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, N- (5-bromosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl)- 1-propanol, N- (3,5-dibromosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-
Propanol, N- (3,5-dibromosalicylidene)
-2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl)-
1-propanol, N- (3,5-dichlorosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, N- (3,5-dichlorosalicylidene)- 2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, N- (3,5-dinitrosalicylidene)-
2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1
-Propanol, N- (3,5-dinitrosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, N- (3-methoxy-5-nitrosalicylidene)
-2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl)-
1-propanol, N- (3-methoxy-5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-
Propanol, N- (3-bromo-5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, N- (3-bromo-5-nitrosalicylidene ) -2-Amino-1,1-diphenyl-
1-propanol, N- (3-nitro-5-bromosalicylidene) -2-amino-1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol, N- (3-nitro-5-
Bromosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol, and the like.
【0007】一価又は二価の銅化合物としては、具体的
には以下のものを例示すことができる。酢酸銅、ナフテ
ン酸銅、オクチル酸銅等の炭素数2〜15の有機カルボ
ン酸銅、塩化銅、臭化銅、硝酸銅、硫酸銅、メタンスル
ホン酸銅、トリフルオロメタンスルホン酸銅、シアン化
銅、炭酸銅、酸化銅などである。[0007] Specific examples of the monovalent or divalent copper compound include the following. Copper carboxylate having 2 to 15 carbon atoms such as copper acetate, copper naphthenate, copper octylate, copper chloride, copper bromide, copper nitrate, copper sulfate, copper methanesulfonate, copper trifluoromethanesulfonate, copper cyanide , Copper carbonate, copper oxide and the like.
【0008】不斉銅錯体の製造方法としては、一般式
(1)で示される不斉配位子に対して、前記の銅化合物
は等モル未満用いられ、通常は0.4〜0.99モル倍であ
る。錯体化反応は通常、溶媒中で両者を混合することに
よって行われる。かかる溶媒としては、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、クロロホルム、ジク
ロロエタン、モノクロロブタン等のハロゲン化炭化水
素、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等の
エステル、または不斉合成に用いる共役ジオレフィン
等、あるいはこれらの混合溶媒が用いられ、生成した不
斉銅錯体がある程度溶解するものであることが望まし
い。As a method for producing an asymmetric copper complex, the above-mentioned copper compound is used in an amount less than equimolar to the asymmetric ligand represented by the general formula (1), and is usually 0.4 to 0.99 mole times. . The complexation reaction is usually performed by mixing both in a solvent. Examples of such a solvent include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane, halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloroethane and monochlorobutane, methyl acetate, ethyl acetate and ethyl propionate. Or a conjugated diolefin used for asymmetric synthesis, or a mixed solvent thereof, and it is desirable that the formed asymmetric copper complex is soluble to some extent.
【0009】反応はこれらの溶媒中で、通常、室温から
溶媒の沸点以下の温度範囲で行われる。生成した酸類は
水洗して除去した後、用いてもよいが、そのまま用いる
こともできる。必要によっては、溶媒を除去して単離精
製することもできる。また、錯体化反応を完結させるた
めに、アルカリ性化合物を加えて該反応を促進させる方
法もとられる。このようなアルカリ性化合物としては例
えば、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラートが
用いられ、粉末のまま用いてもよいし、メタノール、エ
タノール等の溶液として用いてもよい。また、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウムなどが挙げられる。これらは通常、水溶液と
して用いられる。これらのアルカリ性化合物は銅化合物
に対して、0.1〜8モル倍、好ましくは0.5〜3モル倍程
度用いられる。The reaction is usually carried out in these solvents in a temperature range from room temperature to the boiling point of the solvent or lower. The generated acids may be used after being removed by washing with water, but may be used as they are. If necessary, the solvent can be removed for isolation and purification. Further, in order to complete the complexation reaction, there is a method in which an alkaline compound is added to accelerate the reaction. As such an alkaline compound, for example, sodium methylate or sodium ethylate is used and may be used as a powder or as a solution of methanol, ethanol or the like. In addition, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like can be mentioned. These are usually used as aqueous solutions. These alkaline compounds are used in an amount of 0.1 to 8 times, preferably 0.5 to 3 times the mole of the copper compound.
【0010】反応時間は通常、1時間〜20時間であ
る。生成した酸類(例えば、酢酸銅を用いた場合は酢
酸、ナフテン酸銅を用いた場合はナフテン酸、もしくは
これらのナトリウム塩)を除去しないでそのまま触媒反
応に用いることもできるが上述のように水洗によって除
去して用いる方が好ましい。この場合、通常、脱水して
用いてもよいが、そのままでも用いることができる。[0010] The reaction time is usually from 1 hour to 20 hours. The generated acids (for example, acetic acid when copper acetate is used, naphthenic acid when copper naphthenate is used, or their sodium salts) can be used as they are in the catalytic reaction without removing them, but washing with water as described above is possible. It is preferable to use it after removing it. In this case, usually, it may be used after dehydration, but it can be used as it is.
【0011】かくして得られた不斉銅錯体は通常、溶液
として得られ、特に精製工程は不要であるが、溶媒を除
去して単離して用いることもできる。溶液としてそのま
ま用いることができるので、連続反応の触媒として用い
る場合、フィードする上で都合がよく、かかる点からも
本調製法は従来法に比し、はるかに有利である。The asymmetric copper complex thus obtained is usually obtained as a solution and does not require a purification step, but it can be used after removing the solvent and isolated. Since it can be used as a solution as it is, when it is used as a catalyst for a continuous reaction, it is convenient for feeding, and from this point, the present preparation method is far more advantageous than the conventional method.
【0012】ここで得られる不斉銅錯体の構造は定かで
はないが、前記一般式(2)で示されるプロキラルオレ
フィンと、一般式(3)で示されるジアゾ酢酸エステル
類との反応において、対応するシクロプロパン化合物の
不斉合成の触媒として従来以上の卓効を示す。すなわ
ち、前述で得られた不斉銅錯体触媒の存在下に、一般式
(2) (式中、R3、R4、R5、R6は、それぞれ水素原子;ハ
ロゲン原子;ハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基で
置換されていてもよいアルキル基;ハロゲン原子、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基もしくはハ
ロゲン化アルコキシカルボニル基で置換されていてもよ
いアルケニル基;ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基で置換されていてもよいアリール基もしく
はアラルキル基を示す。また、R3とR4もしくはR3と
R6が結合して炭素数2から4のメチレン基を形成して
もよい。ただし、R3とR6が同一の基である場合には、
R4とR5とは異なる基を示す。)で示されるプロキラル
オレフィンと、一般式(3) (式中、R7は炭素数1〜8のアルキル基、低級アルキ
ル基で置換されていてもよいシクロアルキル基、または
低級アルキル基、低級アルコキシ基、またはフェノキシ
基で置換されていてもよいフェニル基もしくはベンジル
基を示す。)で示されるジアゾ酢酸エステル類とを反応
させることにより不斉シクロプロパン化反応は極めて円
滑に進み、目的とする一般式(4) (式中、R3、R4、R5、R6、R7は、前記と同じ意味を表わ
す。)で示される光学活性シクロプロパン化合物が収率
よく得られる。Although the structure of the obtained asymmetric copper complex is not clear, in the reaction between the prochiral olefin represented by the general formula (2) and the diazoacetate represented by the general formula (3), It shows more excellent effect as a catalyst for asymmetric synthesis of the corresponding cyclopropane compound. That is, in the presence of the asymmetric copper complex catalyst obtained above, the compound represented by the general formula (2) (Wherein, R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are each a hydrogen atom; a halogen atom; an alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a lower alkoxy group; a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkoxycarbonyl alkenyl group which may be substituted with a group or halogenated alkoxycarbonyl group;. a halogen atom, a lower alkyl group, optionally substituted lower alkoxy group an aryl group or an aralkyl group also, R 3 and R 4 or R 3 and R 6 may combine to form a methylene group having 2 to 4 carbon atoms, provided that when R 3 and R 6 are the same group,
R 4 and R 5 represent different groups. ) And a general formula (3) (Wherein, R 7 is phenyl optionally substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group optionally substituted with a lower alkyl group, or a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a phenoxy group. Asymmetric cyclopropanation reaction proceeds very smoothly by reacting with a diazoacetic acid ester represented by the following general formula (4): (Wherein, R 3 , R 4 , R 5 , R 6, and R 7 have the same meanings as described above).
【0013】以下、上記製造法について詳しく説明す
る。プロキラルオレフィン(2)としては、モノオレフ
ィンとして例えば、プロペン、1−ブテン、イソブチレ
ン、2−メチル−2−ブテン、1,1,1−トリクロロ
−4−メチル−3−ペンテン、1,1,1−トリブロモ
−4−メチル−3−ペンテン、2−ブロモ−2,5−ジ
メチル−4−ヘキセン、2−クロロ−2,5−ジメチル
−4−ヘキセン、1−メトキシ−2−メチル−1−プロ
ペン、1−エトキシ−2−メチル−1−プロペン、1−
プロポキシ−2−メチル−1−プロペン、1−メトキシ
−3−メチル−2−ブテン、1−エトキシ−3−メチル
−2−ブテン、1−プロポキシ−3−メチル−2−ブテ
ン、1,1−ジメトキシ−3−メチル−2−ブテン、
1,1−ジエトキシ−3−メチル−2−ブテン、イソプ
ロピリデンシクロプロパン、イソプロピリデンシクロブ
タン、イソプロピリデンシクロペンタン等を例示するこ
とができる。Hereinafter, the above manufacturing method will be described in detail. Examples of the prochiral olefin (2) include monoolefins such as propene, 1-butene, isobutylene, 2-methyl-2-butene, 1,1,1-trichloro-4-methyl-3-pentene, 1,1, 1-tribromo-4-methyl-3-pentene, 2-bromo-2,5-dimethyl-4-hexene, 2-chloro-2,5-dimethyl-4-hexene, 1-methoxy-2-methyl-1- Propene, 1-ethoxy-2-methyl-1-propene, 1-
Propoxy-2-methyl-1-propene, 1-methoxy-3-methyl-2-butene, 1-ethoxy-3-methyl-2-butene, 1-propoxy-3-methyl-2-butene, 1,1- Dimethoxy-3-methyl-2-butene,
Examples thereof include 1,1-diethoxy-3-methyl-2-butene, isopropylidenecyclopropane, isopropylidenecyclobutane, and isopropylidenecyclopentane.
【0014】また、共役ジエンとしては、例えば2,5
−ジメチル−2,4−ヘキサジエン、2−クロロ−5−
メチル−2,4−ヘキサジエン、2−フルオロ−5−メ
チル−2,4−ヘキサジエン、1,1,1−トリフルオ
ロ−2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエン、1,1
−ジフルオロ−4−メチル−1,3−ペンタジエン、
1,1−ジクロロ−4−メチル−1,3−ペンタジエ
ン、1,1−ジブロモ−4−メチル−1,3−ペンタジ
エン、1−クロロ−1−フルオロ−4−メチル−1,3
−ペンタジエン、1−フルオロ−1−ブロモ−4−メチ
ル−1,3−ペンタジエン、2−メトキシカルボニル−
5−メチル−2,4−ヘキサジエン、2−ヘキサフロロ
イソプロポキシカルボニル−5−メチル−2,4−ヘキ
サジエン、1−低級アルコキシ(メチル、エチル、プロ
ピル)−4−メチル−1,3−ペンタジエン、1−フル
オロ−1−低級アルコキシ(メチル、エチル、プロピ
ル)−4−メチル−1,3−ペンタジエン等を例示する
ことができる。好ましくは、イソブチレン、2,5−ジ
メチル−2,4−ヘキサジエン等が挙げられる。As the conjugated diene, for example, 2,5
-Dimethyl-2,4-hexadiene, 2-chloro-5-
Methyl-2,4-hexadiene, 2-fluoro-5-methyl-2,4-hexadiene, 1,1,1-trifluoro-2,5-dimethyl-2,4-hexadiene, 1,1
-Difluoro-4-methyl-1,3-pentadiene,
1,1-dichloro-4-methyl-1,3-pentadiene, 1,1-dibromo-4-methyl-1,3-pentadiene, 1-chloro-1-fluoro-4-methyl-1,3
-Pentadiene, 1-fluoro-1-bromo-4-methyl-1,3-pentadiene, 2-methoxycarbonyl-
5-methyl-2,4-hexadiene, 2-hexafluoroisopropoxycarbonyl-5-methyl-2,4-hexadiene, 1-lower alkoxy (methyl, ethyl, propyl) -4-methyl-1,3-pentadiene, Examples thereof include 1-fluoro-1-lower alkoxy (methyl, ethyl, propyl) -4-methyl-1,3-pentadiene and the like. Preferably, isobutylene, 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene and the like are mentioned.
【0015】プロキラルオレフィン(2)の使用量は、
ジアゾ酢酸エステル類(3)に対し、通常1モル倍以上
であり、好ましくは2〜50モル倍程度である。The amount of the prochiral olefin (2) used is
It is usually at least 1 mole times, preferably about 2 to 50 times, the moles of the diazoacetates (3).
【0016】本発明で用いられるジアゾ酢酸エステル類
(3)は、公知の方法で得ることができ、例えば、対応
するアミノ酸エステル類をジアゾ化反応に付し、次いで
クロロホルム、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン、
ヘプタン、または基質であるプロキラルオレフィン
(2)等の溶媒で抽出することにより得ることができ
る。必要に応じて蒸留等により単離することもできる。The diazoacetates (3) used in the present invention can be obtained by a known method. For example, the corresponding amino acid esters are subjected to a diazotization reaction, and then chloroform, toluene, hexane, cyclohexane,
It can be obtained by extraction with a solvent such as heptane or a substrate such as prochiral olefin (2). If necessary, it can be isolated by distillation or the like.
【0017】一般式(3)で示されるジアゾ酢酸エステ
ルにおいて、R7は炭素数1〜8のアルキル基、低級アル
キル基で置換されていてもよいシクロアルキル基、また
は低級アルキル基、低級アルコシル基もしくはフェノキ
シ基で置換されていてもよいフェニル基やベンジル基を
示し、R7の具体例としては、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブ
チル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、1−
メンチル、d−メンチル、ベンジル、シクロヘキシル、
フェニル、m−メチルフェニル、m−メトキシフェニ
ル、m−フェノキシフェニル、3,5−ジメチルフェニ
ル、3,5−ジメトキシフェニル、4−メチル−2,6
−ジ−t−ブチルフェニル、m-フェノキシベンジルな
どが挙げられる。In the diazoacetic acid ester represented by the general formula (3), R 7 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group optionally substituted by a lower alkyl group, or a lower alkyl group or a lower alkosyl group. Or a phenyl group or a benzyl group which may be substituted with a phenoxy group, and specific examples of R 7 include, for example, methyl, ethyl,
Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, 1-
Menthyl, d-menthyl, benzyl, cyclohexyl,
Phenyl, m-methylphenyl, m-methoxyphenyl, m-phenoxyphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 3,5-dimethoxyphenyl, 4-methyl-2,6
-Di-t-butylphenyl, m-phenoxybenzyl and the like.
【0018】本発明の不斉銅錯体を触媒としてプロキラ
ルオレフィン(2)とジアゾ酢酸エステル類(3)とを
反応させる(不斉シクロプロパン化)製造法の具体的な
方法としては、例えば、前記のようにして得られた不斉
銅錯体とプロキラルオレフィン(2)の混合物に、溶媒
に溶解させたジアゾ酢酸エステル類(3)を加える方法
が挙げられる。Specific examples of the production method for reacting a prochiral olefin (2) with a diazoacetic acid ester (3) using the asymmetric copper complex of the present invention as a catalyst (asymmetric cyclopropanation) include, for example, A method of adding a diazoacetic acid ester (3) dissolved in a solvent to a mixture of the asymmetric copper complex and the prochiral olefin (2) obtained as described above.
【0019】用いられる溶媒としては、例えば、1,2
−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、モノク
ロロブタン等のハロゲン化炭化水素、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素、トルエン、キ
シレン、等の芳香族炭化水素、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル等のエス
テル類が挙げられ、プロキラルオレフィン(2)を溶媒
として用いることもできる。また、これらは混合して用
いることもできる。溶媒の使用量は、ジアゾ酢酸エステ
ル類(3)に対し、通常、2〜50重量倍、好ましくは
3〜30重量倍程度である。As the solvent used, for example, 1,2
-Halogenated hydrocarbons such as dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, and monochlorobutane; aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, and cyclohexane; aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; methyl acetate, ethyl acetate, and methyl propionate And esters such as ethyl propionate. Prochiral olefin (2) can also be used as a solvent. These can also be used as a mixture. The amount of the solvent to be used is generally about 2 to 50 times by weight, preferably about 3 to 30 times by weight, relative to the diazoacetates (3).
【0020】また、必要によっては、二価の銅から成る
不斉銅錯体に一般式(7) (式中、Rはアリール基、アラルキル基またはアルキル
基を示す。)で示されるモノ置換ヒドラジンを作用させ
て触媒を活性化させることができる。このようなモノ置
換ヒドラジンとしては、例えば、フェニルヒドラジンが
挙げられる。モノ置換ヒドラジンの使用はバッチ式反応
において特に有効であり、その量は銅錯体触媒の銅に対
して0.2〜2倍モル量、好ましくは0.5〜1倍モル程度で
ある。このような不斉銅錯体触媒の活性化は比較的低温
で不斉シクロプロパン化反応を行なうときに円滑に反応
を開始させる効果を有する。If necessary, an asymmetric copper complex comprising divalent copper may be represented by the general formula (7): (In the formula, R represents an aryl group, an aralkyl group or an alkyl group.) The catalyst can be activated by the action of a monosubstituted hydrazine represented by the formula: Such monosubstituted hydrazines include, for example, phenylhydrazine. The use of the mono-substituted hydrazine is particularly effective in a batch reaction, and the amount is 0.2 to 2 moles, preferably 0.5 to 1 mole, relative to copper of the copper complex catalyst. Activation of such an asymmetric copper complex catalyst has the effect of smoothly starting the reaction when performing an asymmetric cyclopropanation reaction at a relatively low temperature.
【0021】不斉銅錯体触媒の使用量は、ジアゾ酢酸エ
ステル類(3)に対して通常、0.00001モル倍〜0.01モ
ル倍であり、好ましくは0.00002モル倍〜0.005モル倍程
度である。The amount of the asymmetric copper complex catalyst used is usually 0.00001 to 0.01 times, preferably about 0.00002 to 0.005 times, based on the diazoacetic acid ester (3).
【0022】不斉シクロプロパン化の反応を行なう際に
は、通常、窒素、アルゴン等の不活性ガスの雰囲気下で
実施される。反応温度は通常-20℃〜160℃であり、好ま
しくは-10℃〜130℃程度である。反応時間は触媒の使用
量や反応温度によっても異なるが、通常30分〜20時間程
度で行われる。反応方法は適宜選択されるが、例えば反
応容器に上記反応温度下で、不斉銅錯体触媒、ジアゾ酢
酸エステル類、プロキラルオレフィンを連続的にフィー
ドし、反応液を連続的に抜き出していく方法も不斉銅錯
体触媒を有効に作用させる上で効果的な反応方法であ
る。The asymmetric cyclopropanation reaction is usually carried out in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen or argon. The reaction temperature is usually -20 ° C to 160 ° C, preferably about -10 ° C to 130 ° C. The reaction time varies depending on the amount of the catalyst used and the reaction temperature, but is usually about 30 minutes to 20 hours. The reaction method is appropriately selected. For example, a method in which the asymmetric copper complex catalyst, diazoacetic esters, and prochiral olefin are continuously fed to the reaction vessel at the above reaction temperature, and the reaction solution is continuously withdrawn. Is also an effective reaction method for effectively acting the asymmetric copper complex catalyst.
【0023】上記反応で得られた光学活性シクロプロパ
ンカルボン酸エステル類は、必要に応じ、蒸留、カラム
クロマトグラフィー等の通常の方法により単離すること
ができる。かくして得られる光学活性シクロプロパン化
合物(4)の具体的な化合物としては、例えば、2−メ
チルシクロプロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸エステル、2,2,3−
トリメチルシクロプロパンカルボン酸エステル、2,2
−ジメチル−3−(2,2,2−トリクロロエチル)シ
クロプロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−
3−(2,2,2−トリブロモエチル)シクロプロパン
カルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−(2−ク
ロロ−2−メチル)プロピルシクロプロパンカルボン酸
エステル、2,2−ジメチル−3−(2−ブロモ−2−
メチル)プロピルシクロプロパンカルボン酸エステル、
2,2−ジメチル−3−メトキシシクロプロパンカルボ
ン酸エステル、2,2−ジメチル−3−エトキシシクロ
プロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−
メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸エステル、
2,2−ジメチル−3−エトキシメチルシクロプロパン
カルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−プロポキ
シシクロプロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチ
ル−3−プロポキシメチルシクロプロパンカルボン酸エ
ステル、2,2−ジメチル−3−ジメトキシメチルシク
ロプロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3
−ジエトキシメチルシクロプロパンカルボン酸エステ
ル、2,2−ジメチル−3−(1,3−ジオキサ−2−
シクロペンチル)シクロプロパンカルボン酸エステル、
2,2−ジメチル−3,3−シクロプロピリデンシクロ
プロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3,
3−シクロブチリデンシクロプロパンカルボン酸エステ
ル、2,2−ジメチル−3,3−シクロペンチリデンシ
クロプロパンカルボン酸エステル等の光学活性体を挙げ
ることができる。The optically active cyclopropanecarboxylic acid esters obtained by the above reaction can be isolated, if necessary, by a conventional method such as distillation or column chromatography. Specific examples of the optically active cyclopropane compound (4) thus obtained include, for example, 2-methylcyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2,3-
Trimethylcyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2
-Dimethyl-3- (2,2,2-trichloroethyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-
3- (2,2,2-tribromoethyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3- (2-chloro-2-methyl) propylcyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3 -(2-bromo-2-
Methyl) propylcyclopropanecarboxylate,
2,2-dimethyl-3-methoxycyclopropanecarboxylate, 2,2-dimethyl-3-ethoxycyclopropanecarboxylate, 2,2-dimethyl-3-
Methoxymethylcyclopropanecarboxylate,
2,2-dimethyl-3-ethoxymethylcyclopropanecarboxylate, 2,2-dimethyl-3-propoxycyclopropanecarboxylate, 2,2-dimethyl-3-propoxymethylcyclopropanecarboxylate, 2,2 -Dimethyl-3-dimethoxymethylcyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3
-Diethoxymethylcyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3- (1,3-dioxa-2-
Cyclopentyl) cyclopropanecarboxylate,
2,2-dimethyl-3,3-cyclopropylidenecyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3,
Examples thereof include optically active substances such as 3-cyclobutylidenecyclopropanecarboxylate and 2,2-dimethyl-3,3-cyclopentylidenecyclopropanecarboxylate.
【0024】また、光学活性なアルケニル置換シクロプ
ロパン化合物としては、例えば、2,2−ジメチル−3
−(2−メチル−1−プロペニル)シクロプロパンカル
ボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−(2−クロロ
−1−プロペニル)シクロプロパンカルボン酸エステ
ル、2,2−ジメチル−3−(2−フルオロ−1−プロ
ペニル)シクロプロパンカルボン酸エステル、2,2−
ジメチル−3−(2−クロロ−2,2,2−トリフルオ
ロメチルエテニル)シクロプロパンカルボン酸エステ
ル、2,2−ジメチル−3−(2,2−ジフルオロ−1
−エテニル)シクロプロパンカルボン酸エステル、2,
2−ジメチル−3−(2,2−ジクロロ−1−エテニ
ル)シクロプロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメ
チル−3−(2,2−ジブロモ−1−エテニル)シクロ
プロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−
(2−フルオロ−2−クロロ−1−エテニル)シクロプ
ロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−
(2−フルオロ−2−ブロモ−1−エテニル)シクロプ
ロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−
(2−メトキシカルボニル−1−プロペニル)シクロプ
ロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル−3−
(2−ヘキサフルオロイソプロポキシカルボニル−1−
プロペニル)シクロプロパンカルボン酸エステル、2,
2−ジメチル−3−(2−アルコキシ−1−エテニル)
シクロプロパンカルボン酸エステル、2,2−ジメチル
−3−(2−フルオロ−2−アルコキシ−1−エテニ
ル)シクロプロパンカルボン酸エステル等の光学活性体
を挙げることができる。The optically active alkenyl-substituted cyclopropane compounds include, for example, 2,2-dimethyl-3
-(2-methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3- (2-chloro-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3- (2- Fluoro-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-
Dimethyl-3- (2-chloro-2,2,2-trifluoromethylethenyl) cyclopropanecarboxylate, 2,2-dimethyl-3- (2,2-difluoro-1
-Ethenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,
2-dimethyl-3- (2,2-dichloro-1-ethenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3- (2,2-dibromo-1-ethenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2, 2-dimethyl-3-
(2-fluoro-2-chloro-1-ethenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3-
(2-fluoro-2-bromo-1-ethenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3-
(2-methoxycarbonyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,2-dimethyl-3-
(2-hexafluoroisopropoxycarbonyl-1-
Propenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester, 2,
2-dimethyl-3- (2-alkoxy-1-ethenyl)
Optically active substances such as cyclopropanecarboxylic acid ester and 2,2-dimethyl-3- (2-fluoro-2-alkoxy-1-ethenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester can be given.
【0025】ここで光学活性シクロプロパン化合物
(4)のエステル残基としては、例えば、メチル、エチ
ル、n−プロピル、i−プロピル、i−ブチル、t−ブ
チル、シクロヘキシル、メンチル、4−メチル−2,6
−ジt−ブチルフェニル、m−フェノキシベンジル等を
挙げることができる。The ester residue of the optically active cyclopropane compound (4) is, for example, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, i-butyl, t-butyl, cyclohexyl, menthyl, 4-methyl- 2,6
-Di-t-butylphenyl, m-phenoxybenzyl and the like.
【0026】かくして得られた光学活性シクロプロパン
化合物は、公知の方法により脱エステル化反応に付し
て、置換基R7が水素原子である光学活性なシクロプロパ
ンカルボン酸に変換することができる。その際、本発明
の方法で製造した光学活性シクロプロパン化合物は単離
精製することなく脱エステル化反応に付すこともでき
る。The thus obtained optically active cyclopropane compound can be subjected to a deesterification reaction by a known method to convert it into an optically active cyclopropanecarboxylic acid having a substituent R 7 being a hydrogen atom. At that time, the optically active cyclopropane compound produced by the method of the present invention can be subjected to a deesterification reaction without isolation and purification.
【0027】上記脱エステル化反応の方法は特に限定さ
れず、公知の方法に準拠して実施されるが、例えば、ア
ルカリ金属の水酸化物等で加水分解する方法、酸触媒存
在下、加熱により分解して脱離する方法等により実施す
ることができる。The method of the deesterification reaction is not particularly limited and is carried out according to a known method. For example, a method of hydrolysis with an alkali metal hydroxide or the like, or a method of heating in the presence of an acid catalyst, It can be carried out by a method of decomposing and desorbing.
【0028】[0028]
【実施例】つぎに実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はもちろんこれらに限定されるもので
はない。なお、収率、光学純度は以下の式により計算し
た。 シクロプパンカルボン酸エステル収率(%)=B×100/A 光学純度:(+)−トランス体e.e.%=(C−D)×100/(C+D) (+)−シス体e.e.% =(E−F)×100/(E+F) ただし、 A=仕込みジアゾ酢酸エステル(mol) B=反応後、生成したシクロプパンカルボン酸エステル
(mol) C=(+)−トランス体 D=(−)−トランス体 E=(+)−シス体 F=(−)−シス体Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is of course not limited thereto. The yield and optical purity were calculated by the following equations. Cyclopropanecarboxylic acid ester yield (%) = B × 100 / A Optical purity: (+)-trans ee% = (C−D) × 100 / (C + D) (+)-cis ise% = ( E−F) × 100 / (E + F) where A = prepared diazoacetate (mol) B = cyclopropanecarboxylate (mol) generated after the reaction C = (+)-trans-form D = (−) -Trans form E = (+)-cis form F = (-)-cis form
【0029】(参考例1)(R)−2−アミノ−1,1
−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)−1−
プロパノール0.968g(2.0mmol)とサリチ
ルアルデヒド 0.244g(2.0mmol)をエタ
ノール20mlとトルエン20mlに溶解し、1時間還
流下に加熱した。反応物より溶媒を留去後、乾燥し黄色
の固形物として(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−
1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)
−1-プロパノール 1.17g得られた。Reference Example 1 (R) -2-amino-1,1
-Di (2-butoxy-5-t-butylphenyl) -1-
0.968 g (2.0 mmol) of propanol and 0.244 g (2.0 mmol) of salicylaldehyde were dissolved in 20 ml of ethanol and 20 ml of toluene, and heated under reflux for 1 hour. After evaporating the solvent from the reaction product, it was dried and dried as a yellow solid (R) -N-salicylidene-2-amino-
1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl)
1.17 g of 1-propanol was obtained.
【0030】(実施例1A)内容積50mlのガラス製
シュレンク管を窒素置換した後、参考例1で得られた
(R)−N−サリチリデン−2−アミノ−1,1−ジ(2
−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)−1−プロパノ
ール 58.8mg(0.1mmol)と5%ナフテン
酸銅 トルエン溶液63.5mg(0.05 mg−at
om Cu含有)をトルエン25mlに室温下、1時間溶解
した後、28%ナトリウムメチラート(メタノール溶
液)を19.3mg添加、室温下1時間攪拌して錯体触
媒液を調製した。(Example 1A) A glass Schlenk tube having an inner volume of 50 ml was replaced with nitrogen, and then the (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-di (2) obtained in Reference Example 1 was obtained.
-Butoxy-5-t-butylphenyl) -1-propanol 58.8 mg (0.1 mmol) and 53.5% copper naphthenate toluene solution 63.5 mg (0.05 mg-at)
om Cu) was dissolved in 25 ml of toluene at room temperature for 1 hour, 19.3 mg of 28% sodium methylate (methanol solution) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour to prepare a complex catalyst solution.
【0031】(実施例1B)内容積100mlのガラス
製シュレンク管を窒素置換した後、実施例1Aで調製し
た錯体触媒5ml(Cu0.01mg−atom)を入れ
る。次に、2,5−ジメチル−2,4−ヘキサジエン
30g(273mmol)を加えた後、フェニルヒドラ
ジン 1.1mg(0.01mmol)を添加した。そ
の後、80℃まで加温した。ジアゾ酢酸エチルのトルエ
ン溶液10ml(ジアゾ酢酸エチル:20mmol含
有)を2時間かけて添加した。その後、30分、80℃
に保持した後、室温まで冷却した。生成物の菊酸エチル
エステルの収率、トランス/シスの異性体比をGCで分析
し、光学純度をLCで分析した。菊酸エチルエステルの収
率 90.1%(対仕込みジアゾ酢酸エチル)、トラン
ス/シス=55/45、光学純度 71%e.e.(t)、
60%e.e.(c)であった。(Example 1B) After a glass Schlenk tube having an inner volume of 100 ml was replaced with nitrogen, 5 ml (0.01 mg-atom of Cu) of the complex catalyst prepared in Example 1A was charged. Next, 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene
After adding 30 g (273 mmol), 1.1 mg (0.01 mmol) of phenylhydrazine was added. Then, it heated up to 80 degreeC. 10 ml of a toluene solution of ethyl diazoacetate (containing 20 mmol of diazoacetate) was added over 2 hours. Then, 30 minutes, 80 °
, And then cooled to room temperature. The yield of the chrysanthemic acid ethyl ester of the product and the trans / cis isomer ratio were analyzed by GC, and the optical purity was analyzed by LC. Yield of chrysanthemic acid ethyl ester 90.1% (based on charged diazoacetate), trans / cis = 55/45, optical purity 71% ee (t),
The ee (c) was 60%.
【0032】(参考例 2〜19)参考例1と同様にして
光学活性アミノアルコールとサリチルアルデヒド誘導体
より光学活性N−サリチリデンアミノアルコール(光学活
性シッフ塩基)を合成した。結果を表−1に示す。Reference Examples 2 to 19 In the same manner as in Reference Example 1, optically active N-salicylideneamino alcohol (optically active Schiff base) was synthesized from an optically active amino alcohol and a salicylaldehyde derivative. The results are shown in Table 1.
【表1】 [Table 1]
【表2】 [Table 2]
【表3】 [Table 3]
【表4】 [Table 4]
【0033】参考例で得られたN−サリチリデンアミノ
アルコールの諸性値を以下に示す。m.p.はメトラ−
社製自動融点測定装置による。 参考例2 (R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)
−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 0.87〜1.56(m,35H)、
3.72〜3.81(m,4H) 、5.08(s,1H)、5.5(s,1H) 6.63〜8.05(m,10H) m.p. 67.9℃The properties of the N-salicylideneamino alcohol obtained in Reference Examples are shown below. m. p. Is Metra
Based on an automatic melting point analyzer manufactured by the company. Reference Example 2 (R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl)
-1-propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 0.87 to 1.56 (m, 35H),
3.72 to 3.81 (m, 4H), 5.08 (s, 1H), 5.5 (s, 1H) 6.63 to 8.05 (m, 10H) mp 67.9 ° C
【0034】参考例3 (R)−N−(3−フロロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)
−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 0.86〜1.57(m,35H)、
3.66〜3.77(m,4H) 、4.95(s、1H)、5.34(s、1H) 、6.4〜8.01(m、10H) m.p. 51.9℃Reference Example 3 (R) -N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl)
-1-propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 0.86 to 1.57 (m, 35H),
3.66 to 3.77 (m, 4H), 4.95 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 6.4 to 8.01 (m, 10H) mp 51.9 ° C
【0035】参考例6 (R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジフェニル−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 1.34〜1.36(d、3H)、2.
59(s、1H)、4.64〜4.66(q、1H)、6.82〜6.9
(m、1H)、7.2〜7.54(m、10H)、8.12〜8.15
(m、2H)、8.26(s、1H) m.p. 208.3℃Reference Example 6 (R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-
1,1-diphenyl- 1 -propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 1.34 to 1.36 (d, 3H), 2.
59 (s, 1H), 4.64 to 4.66 (q, 1H), 6.82 to 6.9
(M, 1H), 7.2 to 7.54 (m, 10H), 8.12 to 8.15
(M, 2H), 8.26 (s, 1H) mp 208.3 ° C
【0036】参考例7 (R)−N−(3−フロロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジフェニル−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 1.27〜1.29(d、3H)、2.
58(s、1H)、4.54〜4.61(q、1H)、6.7〜7.54
(m、13H)、8.34(s、1H) m.p. 100℃Reference Example 7 (R) -N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-
1,1-diphenyl- 1 -propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 1.27 to 1.29 (d, 3H), 2.
58 (s, 1H), 4.54 to 4.61 (q, 1H), 6.7 to 7.54
(M, 13H), 8.34 (s, 1H) mp 100 ° C
【0037】参考例8 (R)−N−(5−ブロモサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジフェニル−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 1.25〜1.27(d、3H)、2.
56(s、1H)、4.55〜4.62(q、1H)、6.76〜6.91
(d、1H)、7.15〜7.54(m、13H)、8.28(s、1
H) m.p. 173℃Reference Example 8 (R) -N- (5-bromosalicylidene) -2-amino-
1,1-diphenyl- 1 -propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 1.25 to 1.27 (d, 3H), 2.
56 (s, 1H), 4.55-4.62 (q, 1H), 6.76-6.91
(D, 1H), 7.15 to 7.54 (m, 13H), 8.28 (s, 1
H) mp 173 ℃
【0038】参考例9 (R)−N−(3,5−ジブロモサリチリデン)−2−ア
ミノ−1,1−ジフェニル−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 1.28〜1.30(d、3H)、2.
59(s、1H)、4.52〜4.59(q、1H)、7.1〜7.66
(m、12H)、8.13(s、1H) m.p. 128.1℃Reference Example 9 (R) -N- (3,5-dibromosalicylidene) -2-amino-1,1-diphenyl- 1 -propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 1.28-1.30 (D, 3H), 2.
59 (s, 1H), 4.52 to 4.59 (q, 1H), 7.1 to 7.66
(M, 12H), 8.13 (s, 1H) mp 128.1 ° C
【0039】参考例10 (S)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−ベンジルオキシ−5−メチルフェニ
ル)−3−(4−イソプロキシフェニル)−1−プロパ
ノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 1.26〜1.31(q、6H)、1.
94(s、3H)、2.13(s、3H)、2.87〜2.91(d、2
H)、4.42〜4.50(m、1H)、4.82〜4.95(m、4
H)、5.86(s、1H)、6.59〜8.02(m、24H)Reference Example 10 (S) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-benzyloxy-5-methylphenyl) -3- (4-isoproxyphenyl) -1-propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 1.26 to 1.31 (q, 6H), 1.
94 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.87 to 2.91 (d, 2
H), 4.42 to 4.50 (m, 1H), 4.82 to 4.95 (m, 4
H), 5.86 (s, 1H), 6.59-8.02 (m, 24H)
【0040】参考例11 (S)−N−(3−フロロサリチリデン)2−アミノ−
1,1−ジ(2−ベンジルオキシ−5−メチルフェニ
ル)−3−(4−イソプロキシフェニル)−1−プロパ
ノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 1.27〜1.31(t、6H)、1.
94(s、3H)、2.11(s、3H)、2.91〜2.94(m、2
H)、4.42〜4.50(m、1H)、4.77〜4.92(m、4
H)、5.67(s、1H)、6.31〜7.39(m、24H) m.p. 82.7℃、Reference Example 11 (S) -N- (3-fluorosalicylidene) 2-amino-
1,1-di (2-benzyloxy-5-methylphenyl) -3- (4-isoproxyphenyl) -1-propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 1.27 to 1.31 (t, 6H), 1.
94 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.91 to 2.94 (m, 2
H), 4.42 to 4.50 (m, 1H), 4.77 to 4.92 (m, 4
H), 5.67 (s, 1H), 6.31-7.39 (m, 24H) mp 82.7 ° C,
【0041】参考例12 (R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)
−3−フェニル−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 0.91〜1.57(m、34H)、
3.78〜3.96(m、4H)、5.05(s、1H)、5.75(s、1
H)、6.62〜8.57(m、15H) オイルReference Example 12 (R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl)
-3-phenyl- 1 -propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 0.91 to 1.57 (m, 34H),
3.78 to 3.96 (m, 4H), 5.05 (s, 1H), 5.75 (s, 1H)
H), 6.62 to 8.57 (m, 15H) Oil
【0042】参考例13 (R)−N−(3−フロロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェニル)
−3−フェニル−1−プロパノール1 H-NMR(CDCl3、TMS) δ 0.87〜1.56(m、34H)、
3.71〜3.97(m、4H)、4.85(s、1H)、5.75(s、1
H)、6.62〜8.57(m、15H) オイルReference Example 13 (R) -N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-
1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl)
-3-phenyl- 1 -propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , TMS) δ 0.87 to 1.56 (m, 34H),
3.71 to 3.97 (m, 4H), 4.85 (s, 1H), 5.75 (s, 1H)
H), 6.62 to 8.57 (m, 15H) Oil
【0043】参考例14 (R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジフェニル−3−フェニル−1−プロパノール m.p. 202℃Reference Example 14 (R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-
1,1-diphenyl-3-phenyl-1-propanol mp 202 ° C.
【0044】参考例15 (R)−N−(3−フロロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジフェニル−3−フェニル−1−プロパノール m.p. 159.8℃Reference Example 15 (R) -N- (3-fluorosalicylidene) -2-amino-
1,1-diphenyl-3-phenyl-1-propanol mp 159.8 ° C.
【0045】参考例16 (S)−N-(5-ニトロサリチリデン)-2-アミノ-1,1-
ジ(2-メトキシフェニル)-3−メチル−1-ブタノール m.p. 118.7℃Reference Example 16 (S) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-1,1-
Di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanol mp 118.7 ° C
【0046】参考例17 (S)−N-(3-フロロサリチリデン)-2-アミノ-1,1-
ジ(2-メトキシフェニル)-3−メチル−1-ブタノール m.p. 79.6℃Reference Example 17 (S) -N- (3-Fluorosalicylidene) -2-amino-1,1-
Di (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanol mp 79.6 ° C
【0047】(実施例 2A〜17A)実施例1Aと同
様にして、表−1に示す光学活性シッフ塩基とナフテン
酸銅、ナトリウムメチラートを用いて錯体触媒液を調製
した。結果を表−2に示す。(Examples 2A to 17A) In the same manner as in Example 1A, a complex catalyst solution was prepared using the optically active Schiff bases shown in Table 1 and copper naphthenate and sodium methylate. Table 2 shows the results.
【表5】 [Table 5]
【表6】 [Table 6]
【0048】(実施例 2B〜16B)実施例 1Bと同
様にして、表−2に示す錯体触媒を用いて、反応を実施
した。結果を表−3に示す。(Examples 2B to 16B) In the same manner as in Example 1B, a reaction was carried out using a complex catalyst shown in Table 2. The results are shown in Table-3.
【表7】 [Table 7]
【表8】 [Table 8]
【0049】(実施例18Aおよび19A)内容積100
mlのガラス製シュレンク管に、表−4で示す不斉配位
子0.2mmol、酢酸銅・1水和物 35.9mg
(0.18mmol)、トルエン50mlを仕込み後、
80℃で攪拌しながら1時間反応させた。これを室温ま
で冷却した後、0.13%水酸化ナトリウム水溶液30mlを
加えた。全体を分液ロートに移し、攪拌した後、静置し
分液した。水10mlを入れて再び攪拌した。静置分液
し、油層をシュレンク管に移し、摘出管付き冷却管を上
部に設置後、反応液を加熱し、共沸脱水した。室温に冷
却後、トルエンを加えて50mlとし、不斉銅錯体触媒
を調製した。(Examples 18A and 19A) Internal volume 100
0.2 mmol of the asymmetric ligand shown in Table 4 and 35.9 mg of copper acetate monohydrate were placed in a 1 ml glass Schlenk tube.
(0.18 mmol) and 50 ml of toluene,
The mixture was reacted at 80 ° C. for 1 hour with stirring. After cooling to room temperature, 30 ml of a 0.13% aqueous sodium hydroxide solution was added. The whole was transferred to a separating funnel, stirred, and allowed to stand still to separate. 10 ml of water was added and stirred again. The mixture was allowed to stand and separated, and the oil layer was transferred to a Schlenk tube. After a cooling tube with an extraction tube was installed at the top, the reaction solution was heated and azeotropically dehydrated. After cooling to room temperature, toluene was added to make up to 50 ml to prepare an asymmetric copper complex catalyst.
【表9】 [Table 9]
【0050】(実施例17Bおよび18B)内容積100
mlのガラス製シュレンク管内を窒素置換した後、上記
で調製した不斉銅錯体触媒溶液を1ml入れ、実施例1
Bと同じ原料を用い、同様の方法で反応をおこなった。
結果を表−5に示す。(Examples 17B and 18B) Internal volume 100
After replacing the inside of the glass Schlenk tube of 1 ml with nitrogen, 1 ml of the above-prepared asymmetric copper complex catalyst solution was added.
Using the same raw materials as in B, a reaction was carried out in the same manner.
The results are shown in Table-5.
【表10】 [Table 10]
【0051】実施例20A 内容積50mlのガラス製シュレンク管を窒素置換後、
参考例2で得られたシッフ塩基 16.4mg(0.0
259mmol)と5%ナフテン酸銅 トルエン溶液2
9.9mg(0.0235mg−atom Cu含有)を
酢酸エチルエステル13mlに溶解した後、室温下、1
時間攪拌して錯体触媒液を調製した。Example 20A A glass Schlenk tube having an inner volume of 50 ml was replaced with nitrogen.
16.4 mg (0.0%) of the Schiff base obtained in Reference Example 2.
259 mmol) and 5% copper naphthenate toluene solution 2
After dissolving 9.9 mg (containing 0.0235 mg-atom Cu) in 13 ml of ethyl acetate, the solution was dissolved at room temperature in 1 ml.
After stirring for an hour, a complex catalyst solution was prepared.
【0052】実施例21A 内容積50mlのガラス製シュレンク管を窒素置換後、
(R)−N−(5−ニトロサリチリデン)−2−アミノ−
1,1−ジ(2−メトキシフェニル)―1−プロパノー
ル 11.3mg(0.0259mmol)と5%ナフ
テン酸銅 トルエン溶液29.9mg(0.0235m
g−atom Cu含有)を酢酸エチルエステル13ml
に溶解した後、室温下、1時間攪拌して錯体触媒液を調
製した。Example 21A A glass Schlenk tube having an inner volume of 50 ml was replaced with nitrogen.
(R) -N- (5-nitrosalicylidene) -2-amino-
11.3-mg (0.0259 mmol) of 1,1-di (2-methoxyphenyl) -1-propanol and 29.9 mg (0.0235 m) of a 5% copper naphthenate toluene solution
g-atom Cu) 13 ml of ethyl acetate
, And stirred at room temperature for 1 hour to prepare a complex catalyst solution.
【0053】実施例19B 内容積100mlのガラス製シュレンク管内を窒素置換
後、実施例20Aで調製した不斉銅錯体触媒溶液を4m
l入れ、実施例1Bと同じ原料を用い、同様の方法で反
応をおこなった。菊酸エチルエステルの収率 89.2
%(対仕込みジアゾ酢酸エチル)、トランス/シス=5
4/46、光学純度 66%e.e.(t)、46%e.e.
(c)であった。Example 19B After replacing the inside of a glass Schlenk tube having an inner volume of 100 ml with nitrogen, 4 ml of the asymmetric copper complex catalyst solution prepared in Example 20A was used.
The reaction was carried out in the same manner using the same raw materials as in Example 1B. 89.2 Yield of Chrysanthemic Acid Ethyl Ester
% (Based on charged ethyl diazoacetate), trans / cis = 5
4/46, optical purity 66% ee (t), 46% ee
(C).
【0054】実施例20B 内容積100mlのガラス製シュレンク管内を窒素置換
後、実施例21Aで調製した不斉銅錯体触媒溶液を4m
l入れ、実施例1Bと同じ原料を用い、同様の方法で反
応をおこなった。菊酸エチルエステルの収率 90.9
%(対仕込みジアゾ酢酸エチル)、トランス/シス=5
9/41、光学純度 55%e.e.(t)、47%e.e.
(c)であった。Example 20B After replacing the inside of a glass Schlenk tube having an inner volume of 100 ml with nitrogen, 4 ml of the asymmetric copper complex catalyst solution prepared in Example 21A was used.
The reaction was carried out in the same manner using the same raw materials as in Example 1B. 90.9 Yield of chrysanthemic acid ethyl ester
% (Based on charged ethyl diazoacetate), trans / cis = 5
9/41, optical purity 55% ee (t), 47% ee
(C).
【0055】(実施例21B)内容積100mlのステ
ンレス製オートクレーブを窒素置換後、実施例1Aで調
製した錯体触媒10ml(Cu0.02mg−atom)
を入れる。次にフェニルヒドラジン 2.2mg(0.
02mmol)を加えた後、イソブチレン 4.5g
(80.4mmol)を添加にした。その後、40℃ま
で加温し、ジアゾ酢酸エチルのトルエン溶液10ml
(ジアゾ酢酸エチル:20mmol含有)を2時間かけ
てポンプで仕込んだ。仕込み後、1時間、40℃に保持
した後、室温まで冷却して生成物のシクロプロパンカル
ボン酸エチルエステルの収率をGCで分析した。光学純度
はシクロプロパンカルボン酸エチルエステルを加水分解
した後、l−メントールエステルに誘導化してGC分析し
た。シクロプロパンカルボン酸エチルエステルの収率
91%(対仕込みジアゾ酢酸エチル)、光学純度 81
%e.e.であった。(Example 21B) After replacing a stainless steel autoclave having an inner volume of 100 ml with nitrogen, 10 ml of a complex catalyst prepared in Example 1A (0.02 mg-atom of Cu).
Insert Next, 2.2 mg of phenylhydrazine (0.
02 mmol), and 4.5 g of isobutylene were added.
(80.4 mmol) was added. Thereafter, the mixture was heated to 40 ° C., and a 10 ml toluene solution of ethyl diazoacetate was heated.
(Ethyl diazoacetate: 20 mmol) was charged by a pump over 2 hours. After charging, the mixture was maintained at 40 ° C. for 1 hour, cooled to room temperature, and the yield of the product ethyl cyclopropanecarboxylate was analyzed by GC. The optical purity was determined by hydrolyzing cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester, derivatizing it into 1-menthol ester, and performing GC analysis. Yield of cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
91% (based on charged ethyl diazoacetate), optical purity 81
% Ee.
【0056】(実施例22Bおよび23B)実施例21
Bと同様にして、表−2に示す錯体触媒を用いて、反応
を実施した。結果を表−6に示す。(Examples 22B and 23B) Example 21
The reaction was carried out in the same manner as in B, using the complex catalyst shown in Table-2. The results are shown in Table-6.
【表11】 [Table 11]
【0057】(実施例22A)内容積100mlのガラ
ス製シュレンク管に、(R)−N−サリチリデン−2−ア
ミノ−1,1−ジ(2−ブトキシ−5−t−ブチルフェ
ニル)−3−フェニル−1−プロパノール 0.133
g(0.2mmol)、酢酸銅・1水和物 35.9m
g(0.18mmol)、トルエン50mlを仕込み
後、80℃で攪拌しながら1時間反応させた。これを室
温まで冷却した後、0.13%水酸化ナトリウム水溶液30
mlを加えた。全体を分液ロートに移し、攪拌した後、
静置し分液した。水を10ml入れて再び攪拌した。静
置分液し、油層をシュレンク管に移し、摘出管付き冷却
管を上部に設置後、反応液を加熱し、共沸脱水した。室
温に冷却後、トルエンを加えて50mlにし、不斉銅錯
体触媒を調製した。Example 22A (R) -N-salicylidene-2-amino-1,1-di (2-butoxy-5-t-butylphenyl) -3- was added to a glass Schlenk tube having an inner volume of 100 ml. Phenyl-1-propanol 0.133
g (0.2 mmol), copper acetate monohydrate 35.9 m
g (0.18 mmol) and 50 ml of toluene were charged and reacted at 80 ° C. for 1 hour with stirring. After cooling to room temperature, 0.13% aqueous sodium hydroxide solution 30
ml was added. After transferring the whole to a separating funnel and stirring,
The mixture was allowed to stand and separated. 10 ml of water was added and the mixture was stirred again. The mixture was allowed to stand and separated, and the oil layer was transferred to a Schlenk tube. After a cooling tube with an extraction tube was installed at the top, the reaction solution was heated and azeotropically dehydrated. After cooling to room temperature, toluene was added to 50 ml to prepare an asymmetric copper complex catalyst.
【0058】(実施例24B)実施例22Aで調製した
不斉銅錯体溶液 10ml(Cu0.036mg−ato
m)を用いる以外は実施例21Bと同様にして反応し
た。シクロプロパンカルボン酸エチルエステルの収率
91%(対仕込みジアゾ酢酸エチル)、光学純度 87
%e.e.であった。(Example 24B) 10 ml of the asymmetric copper complex solution prepared in Example 22A (0.036 mg-atom of Cu)
The reaction was carried out in the same manner as in Example 21B except for using m). Yield of cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
91% (based on charged diazoacetate), optical purity 87
% Ee.
【0059】(実施例23A)内容積50mlのガラス
製シュレンク管を窒素置換後、参考例2で得られたシッ
フ塩基 8.2mg(0.013mmol)と5%ナフ
テン酸銅 トルエン溶液15mg(0.0118 mg−
atom Cu含有)を酢酸エチルエステル13mlに室
温下、1時間溶解した後、28%ナトリウムメチラート
(メタノール溶液)を4.6mg添加、室温下1時間攪
拌した後、フェニルヒドラジン1.3μl添加して錯体
触媒液を調製した。(Example 23A) After replacing a glass Schlenk tube having an inner volume of 50 ml with nitrogen, 8.2 mg (0.013 mmol) of the Schiff base obtained in Reference Example 2 and 15 mg of a 5% copper naphthenate toluene solution (0. 0118 mg-
atom Cu) was dissolved in 13 ml of ethyl acetate at room temperature for 1 hour, and then 4.6 mg of 28% sodium methylate (methanol solution) was added. After stirring at room temperature for 1 hour, 1.3 μl of phenylhydrazine was added. A complex catalyst solution was prepared.
【0060】(実施例24A)参考例12で得られたシ
ッフ塩基10mgを用いた以外は、実施例23Aと同様
に実施した。(Example 24A) The procedure of Example 23A was repeated, except that 10 mg of the Schiff base obtained in Reference Example 12 was used.
【0061】(実施例25B)実施例23Aで調製した
錯体触媒液 5ml(Cu 0.0045mg−ato
m含有)を用いる以外は実施例21Bと同様にして反応
した。シクロプロパンカルボン酸エチルエステルの収率
91%(対仕込みジアゾ酢酸エチル)、光学純度 86
%e.e.であった。Example 25B 5 ml of the complex catalyst solution prepared in Example 23A (0.0045 mg of Cu-ato
m containing), and reacted in the same manner as in Example 21B. Yield of cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 91% (based on charged diazoacetate), optical purity 86
% Ee.
【0062】(実施例26B)実施例24Aで調製した
錯体触媒液 5ml(Cu 0.0045mg−ato
m含有)を用いる以外は実施例21Bと同様にして反応
した。シクロプロパンカルボン酸エチルエステルの収率
92%(対仕込みジアゾ酢酸エチル)、光学純度 87
%e.e.であった。Example 26B 5 ml of the complex catalyst solution prepared in Example 24A (0.0045 mg Cu-ato
m containing), and reacted in the same manner as in Example 21B. 92% yield of cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester (based on charged diazoacetate), optical purity 87
% Ee.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07F 1/08 C07F 1/08 C C07M 7:00 C07M 7:00 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07F 1/08 C07F 1/08 C C07M 7:00 C07M 7 : 00
Claims (3)
いてもよいアルキル、アラルキル、アリールまたはシク
ロアルキルを表わし、R2は水素原子、アルキル基、シ
クロアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、
置換されていてもよいフェニル基を表わす。R1および
R2における置換基はアルキル、アルコキシル、アラル
コキシル、アリールオキシルまたはシクロアルコキシル
基を表わす。また、X1およびX2はそれぞれ水素原子、
ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシル基
またはシアノ基を表わす。また下記基 で2−ヒドロキシ−1−ナフチル基または1−ヒドロキ
シ−2−ナフチル基を表わしてもよい。)で示される光
学活性N−サリチリデンアミノアルコールと該アルコー
ルに対して、一価または二価の銅化合物を等モル未満用
い、不活性溶媒中で混合処理することを特徴とする不斉
銅錯体の製造法。1. The general formula (1) (Wherein * represents an asymmetric carbon, R 1 represents an optionally substituted alkyl, aralkyl, aryl or cycloalkyl, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, An aralkyl group which may be
Represents an optionally substituted phenyl group. The substituent in R 1 and R 2 represents an alkyl, alkoxyl, aralkoxyl, aryloxyl or cycloalkoxyl group. X 1 and X 2 are each a hydrogen atom,
Represents a halogen atom, a nitro group, an alkyl group, an alkoxyl group or a cyano group. The following groups May represent a 2-hydroxy-1-naphthyl group or a 1-hydroxy-2-naphthyl group. Asymmetric copper which is mixed with an optically active N-salicylideneamino alcohol represented by the following formula) and a monovalent or divalent copper compound in less than equimolar amount in an inert solvent. A method for producing a complex.
ロゲン原子;ハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基で
置換されていてもよいアルキル基;ハロゲン原子、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基もしくはハ
ロゲン化アルコキシカルボニル基で置換されていてもよ
いアルケニル基;ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基で置換されていてもよいアリール基もしく
はアラルキル基を示す。また、R3とR4もしくはR3と
R6が結合して炭素数2から4のメチレン基を形成して
もよい。ただし、R3とR6が同一の基である場合には、
R4とR5とは異なる基を示す。)で示されるプロキラル
オレフィンと、一般式(3) (式中、R7は炭素数1〜8のアルキル基;低級アルキ
ル基で置換されていてもよいシクロアルキル基;または
低級アルキル基、低級アルコキシ基、またはフェノキシ
基で置換されていてもよいフェニル基もしくはベンジル
基を示す。)で示されるジアゾ酢酸エステル類とを反応
させる際に、前記一般式(1)で示される光学活性なN
−サリチリデンアミノアルコールと該アルコールに対し
て、一価または二価の銅化合物を等モル未満用い、溶媒
中で混合処理して得られる不斉銅錯体を触媒として用い
ることを特徴とする一般式(4) (式中、R3、R4、R5、R6、R7は、前記と同じ意味を表わ
す。)で示される光学活性シクロプロパン化合物の製造
法。2. The general formula (2) (Wherein, R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are each a hydrogen atom; a halogen atom; an alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a lower alkoxy group; a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkoxycarbonyl alkenyl group which may be substituted with a group or halogenated alkoxycarbonyl group;. a halogen atom, a lower alkyl group, optionally substituted lower alkoxy group an aryl group or an aralkyl group also, R 3 and R 4 or R 3 and R 6 may combine to form a methylene group having 2 to 4 carbon atoms, provided that when R 3 and R 6 are the same group,
R 4 and R 5 represent different groups. ) And a general formula (3) (Wherein R 7 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms; a cycloalkyl group optionally substituted with a lower alkyl group; or phenyl optionally substituted with a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a phenoxy group) Or a benzyl group) when reacting with a diazoacetic acid ester represented by the general formula (1).
-A salicylidene amino alcohol and an asymmetric copper complex obtained by mixing in a solvent with less than an equimolar amount of a monovalent or divalent copper compound with respect to the alcohol, and using the compound as a catalyst. Equation (4) (Wherein, R 3 , R 4 , R 5 , R 6, and R 7 have the same meanings as described above).
ィンと一般式(3)で示されるジアゾ酢酸エステル類と
の反応において、モノ置換ヒドラジンの存在下に反応さ
せることを特徴とする請求項2記載の光学活性シクロプ
ロパン化合物の製造法。3. The reaction between a prochiral olefin represented by the general formula (2) and a diazoacetic acid ester represented by the general formula (3), wherein the reaction is carried out in the presence of a mono-substituted hydrazine. 3. The method for producing an optically active cyclopropane compound according to 2.
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