HU203519B - Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde - Google Patents
Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde Download PDFInfo
- Publication number
- HU203519B HU203519B HU886376A HU637688A HU203519B HU 203519 B HU203519 B HU 203519B HU 886376 A HU886376 A HU 886376A HU 637688 A HU637688 A HU 637688A HU 203519 B HU203519 B HU 203519B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- configuration
- trans
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/16—Saturated compounds containing —CHO groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
A leírás terjedelme: 16 oldal (5 lap ábra)
HU 203 519 Β abban az esetben, amikor a geometria Z, egy gemdimetil-ciklo-propán-képző vegyűlettel reagáltatnak, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatnak, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol
R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, illetve a második esetben kapott (Illa) általános képletű vegyületet, ahol Rjelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő és a ciklopropángyűrií transz konfigurációjú, a dioxoláncsoport jánál hidrolízisnek vetik alá, és a kapott (IV) általános képletű vegyületben, ahol
R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítják a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapott (ΠΙ) általános képletű vegyületben egyidejűleg végzik a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet hidrolizálják.
Az (I) általános képletű vegyületek, amelyek szemikaron-aldehid néven ismertek, fontos intermedierek a krizantémsav és halogénszármazékai előállításánál.
A találmány tárgya új enantioszelektív eljárás transzvagy cisz-szemi-karon-aldehid-származékok előállítására.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű vegyületek, cisz- vagy transz-szerkezetű, optikailag aktív izomerjei vagy racém elegye előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy legfeljebb 12 szénatomos aralkilcsoport, melyben az arilrész fenil vagy naftil-csoport és az 25 alkilrész 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelynél egy (Π) általános képletű vegyületet bármely izomerje vagy optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, 30 a hullámos vonal Z vagy E geometriát jelent, abban az esetben, amikor a geometria Z, egy gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatunk, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dime- 35 til-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatunk, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol
R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, illetve a második esetben kapott (Illa) általános képletű vegyületet, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a ciklopropángyűrű transz konfigurációjú, a dioxolán csoportjánál hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott (TV) általános képletű vegyületben, ahol R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapott (ΙΠ) vagy (EHa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 50 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet, melyben R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, kívánt esetben hídrolizáljuk.
R jelentésére példaként megemlítjük a metil-, az etilcsoportot, a lineáris vagy elágazó szénláncú propilcsoportot vagy a lineáris vagy elágazó szénláncú butilcsoportot.
A találmány szerinti eljárást előnyösen a következők szerint végezzük: A Z geometriájú (II) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetü-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatjuk, ahol a képletben
X jelentése P(Ar)3,S(Ar)2,Se(Ar)2,As(Ar)3 vagy
NRj
II
S - Ar, általános képletű csoport, ahol
II o
Ar jelentése arilcsoport, előnyösen fenilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
az E geometriájú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropán képző vegyűlettel reagáltatjuk, amelynek képletében X jelentése S(Ar)2 általános képletű csoport, ahol Ar jelentése a fenti;
a dioxoláncsoport hidrolízisét szervetlen vagy szerves savval, így sósavval, kénsavval, ecetsawal, perklórsawal vagy para-toluolszulf onsawal végezzük;
a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását oxidáló40 szerrel, így ólom-perjodáttal, ólom-tetraacetáttal vagy kálium-permanganáttal végezzük;
a dioxoláncsoport hidrolízisét és egyidejűleg a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását oxidálószerrel, így per jódsawal vagy valamely per jodáttal végezzük kén45 sav jelenlétében.
A találmány tárgya közlebbről eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására transz-izomer je, optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, a képletben
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, amelynél a (Π) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, bármely izomer alakjában vagy optikailag aktív formában vagy racém alak formában abban az esetben, amikor a kettős kötés 55 geometriája Z, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája E; az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gemdimetil-ciklopropán képző vegyűlettel reagáltatjuk, 60 majd a kapott (Hla) általános képletű vegyületből, ahol
HU 203 519 Β
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a cíklopropángyűrű transz-konfigurációjú, elhidrolizáljuk a dioxolán részt és a kapott (IVa) általános képletű vegyületben, ahol
R jelentése a hidrogénatom kivételével és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, elhasítjuk és 4 és 5 szénatom közötti kötést vagy a (Illa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
A találmány tárgya továbbá egy eljárás (lg) általános képletű vegyületek cisz-izomerjei, optikailag aktív formái és racém elegye előállítására, a képletben R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, amelynél a (Π’) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlb) általános képletű vegyületben, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a cíklopropángyűrű cisz konfigurációjú, a dioxolán részt ethídrolizáljuk és a kapott (IVb) általános képletű vegyületben, ahol
R jelentése a hidrogénatom kivételével és a ciklopropán gyűrű konfigurációja afenti, elhasítjuk és a 4 és 5 szénatom közötti kötést vagy a (Hlb) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.
A találmány tárgya egy eljárás (ÍR, cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületek előállítására, amelynél egy (ü’|) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometria jú, izopropilidén-dif enil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlbj) általános képletű vegyületet, amely (4S) konfigurációjú és amelynek a ciklopropán gyűrűje (ÍR, cisz) konfigurációjú, és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (IVbj) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol a cíklopropángyűrű konfigurációja (ÍR, cisz) és R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így a 4 és 5 szénatom közötti kötést elhasítjuk, vagy a (Dlbj) általános képletű vegyületnél egyszerre végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4-5 kötés hasítását, majd a kapott (ÍR, cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.
Ugyancsak a találmány tárgya egy eljárás (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyüle5 tek előállítására, amelynél a (II” J általános képletű vegyületet, amelynek konfigurációja (4R) és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés E geometriájú, izopropilidén-dif enil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlaj) általános képletű (4R) konfigurációjú vegyületet, ahol a cíklopropángyűrű konfigurációja (ÍR, transz) és ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxolán csoportot el15 hidrolizáljuk, majd a kapott (TVaJ általános képletű vegyületben, amely (4R) konfigurációjú, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR, transz) és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Illa t) általános képletű vegyületnél egyidejűleg végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
Ugyancsak a találmány tárgya egy eljárás (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelynél a (Π’0 általános képletű vegyületet, amely (4R) konfigurációjú, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlaj) általános képletű vegyületből, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, a szintézist a fentiek szerint folytatva kapjuk az (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet.
A (ÍR, cisz) szerkezetű vegyűleteken kívül, a kiindulási anyagként alkalmazott (Π) általános képletű vegyületek 4 helyzetű konfigurációja és kettős kötésének konfigurációja függvényében a találmány szerinti eljárással a (I) általános képletű vegyület valamennyi lehetséges izomer je enantioszelektív módon előállítható.
A következő táblázatban feltüntetjük a (Π) általános képletű királis vegyűletekből kiindulva izopropili45 dén-trifenil-foszforán vagy izopropüidén-difenilszulfurán alkalmazásával az izolált intermedierek, valamint a cisz- vagy transz-geometria jú (I) általános képletű vegyületek konfigurációit. Az áttekinthetőség kedvéért a kiindulási anyagként alkalmazott 2,3-050 izopropüidén-glicerinaldehid konfigurációját is feltüntetjük.
Reagens | 2,3-0-izopropilén- glicerinaldehid | (II) általános képletű vegy. | (ΠΙ) általános képletű vegy. | (I) általános képletű vegy. |
(fenü)3P< | D(vagyR) D(vagyR) L(vagyS) L(vagyS) | 4S.E 4S.Z 4RE 4R.Z | ÍR transz 4S IS transz 4S IS transz 4R ÍR transz 4R | ÍR transz IS transz IS transz ÍR transz |
HU 203 519 Β
Reagens | 2,3-0-izopropilén- glicerinaldehid | (Π) általános képletű vegy. | (E) általános képletű vegy. | (I) általános képletű vegy. |
D(vagyR) | 4S.E | 1SD transz 4S | IS transz | |
((fenil)2S=< | D(vagyR) | 4S.Z | ÍR cisz 4S | ÍR cisz |
L(vagyS) | 4R.E | ÍR transz 4R | Ír transz | |
L(vagyS)~' | 4R.Z | IS cisz 4R | IS cisz |
A találmány szerinti eljárással a cisz-szerkezetű (I) általános képletű vegyületek előállítása során új inter- 10 mediereket is előállítunk, nevezetesen a (Hib) és a (IVb) általános képletű vegyűletet.
Az (I) általános képletű vegyületek, amelyek szemikaron-aldehid néven ismeretesek, fontos intermedierek a krizantémsav vagy elsősorban halogénezett ana- 15 lógjai előállításánál.
A (Π) általános képletű észterek ismert vegyületek, amelyeket 2,3-0-izopropilidén-glicerinaldehidból lehet előállítani.
A fenti példákban kiindulási anyagként alkalmazott (H) általános képletű vegyületeket többek között Minami M., Köss Kishi Y.: J. A. C. S 1982 (104) 1109 és Mulzer J., Kappert M.: Angew. Int. Ed. 1983 (22),
63. írta le.
A következőkben néhány példával illusztráljuk a találmányt.
1. példa:
(lR,cisz)-3-formil-2,2-dimetü-ciklopropán-karbonsav-metil-észter
A lépés:
3-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]-2,2-dimetil(1R, 3S)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
0,574 g izopropilidén-difenil-szulfónium-tetrafluoro-borát és 0,128 g vízmentes diklór-metán 12 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készített oldatához -78°C-on inertgáz-atmoszférában hozzáadunk egy lítium-diizopropil-amíd-oldatot, amelyet úgy állí- 40 tünk elő, hogy 15 percen keresztül -78 ’C-on reagáltatjuk 0,172 g diizopropü-amin 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát 1,05 ml n-butil-lítiummal (1,55 mólos hexános oldat). 15 percig -78 ’C-on hagyjuk reagálni a reagenseket, majd hozzáadjuk 0,186 g 3- 45 (Z)-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxalán-4-il]-propénsav -metil-észter 2 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát.
A reakcióelegyet 15 percig -78 ’C-on majd 45 percig -65 és -50 ’C közötti hőmérsékleten kevertetjük. Végül 15 perc alatt hagyjuk felmelegedni és hozzáadunk 50 5 ml vizet. A szerves fázist éterrel hígítjuk, elválasztjuk a vizes fázistól, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószereket vákuumban lepároljuk. így 0,4 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 75:25 térfo- 55 gatarányú keverékét használjuk 0,192 g kívánt terméket kapunk alfa^ —15,04° (c=18,75 CHC13).
NMR spektrum (CCl4):ö= 0,9-1,8 (m, 14H, CH3 és H a ciklopropánon), 3,2-3,65 (m, s-sel 3,6 60
CO2CH3-nál, 4H, CO2CH3 és m egyik H a dioxolánból), 3,95 (dd, ÍH, az egyik H a dioxolánból), 4,25-4,66 (m, ÍH, az egyik H a dioxolánból.
B lépés: (lR,cisz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil -észter
0,15 g A lépésben előállított terméket 8 ml tetrahidrofuránban oldunk és 20 ’C-on hozzáadunk 4 ml vizes 2,5 mólos perklórsav oldatot. Az elegyet 3 órán keresztül 20 ’C-on kevertetjük Ezután szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá a lúgos pH eléréséig. 20 Ekkor a reakcióelegyet éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és az oldószereket vákuumban lepároljuk A nyers dióit kapjuk így, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben.
A nyers dióit 6 ml metanolban 3 ml foszfát puffer25 ben (pH=7,2) oldjuk és feleslegben lévő (azaz 0,214 g) nátrium-perjodáttal kezeljük, amelyet egyszerre adunk hozzá 20 ’C-on. 30 percig kevertetjük az elegyet, majd a metanolt vákuumban lepároljuk A maradékot 60 ml éterrel kevertetjük A szerves fázist de30 kantáljuk, 5 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk Az oldószereket vákuumban lepároljuk, majd a nyers keveréket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk és így 0,06 g kívánt terméket kapunk Eluálószerként pentán/dietil-éter 7:3 térfogatarányú keverékét használjuk alfaj)1 =-76,4° (c=16,9, aceton).
2. példa (lR,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A lépés: 3-[(4R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il](2,2-dimetil-( ÍR, 3R)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
Az 1. példa A lépésében leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,186 g 3-[(4R)-2,2-dimetil-l,3dioxolán-4-il]-propénsav-metil-észtert használunk
Szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 7:3 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk és így 0,21 g kívánt terméket kapunk NMR spektrum (Ca4):5= 1,70-0,9 (m 2s-tel 1,2-nél és 1,35-nél, 12H, CH3 és ciklopropán CH), 3,8-4,25 (m s-tel 3,8-nál, 6H, CO2CH3, CHOésCH2O).
B lépés: (ÍR, transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter Az 1. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket használunk. 0,065 g kívánt terméket kapunk alfaj) = +13,6’ (c=l 1,5, aceton).
HU 203 519 Β
3. példa (lR,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A lépés: 3-[(4R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]2,2-dimetil-(lR, 3R)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
1,5 x 10'3 mólos trifenil-izopropilén-foszforán oldatot készítünk tetrahidrofuránnal úgy, hogy n-butillítium hexánban készített oldatát hozzáadjuk izopropil-trifenil-foszfónium-jodid tetrahidrofuránban készített szuszpenziójához.
’C-on 6 cm3-t ebből az oldatból hozzáadunk 0,186 g [(4R)-2,2-dimetü-l,3-dioxolán-4-il]-3(Z)propénsav-metil-észter 4 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához és az elegyet 1 órán keresztül 0 ’Con, majd 1 órán keresztül 20 ’C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 5 cm3 vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, majd szárítjuk és az oldószereket vákuumban lepároljuk. 0,25 g nyers terméket kapunk.
Szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk (eluálószerként pentán/éter 8:2 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk). Dy módon 0,15 g kívánt terméket állítunk elő.
NMR spektrum (CCl^ö- CO2CH3, -CH-O és -CH2O H-ja: 4,25-3,8 ppm; metil és ciklopropán H-ja: 1,7-0,9 ppm.
B lépés: (ÍR, transz)-3-fonnil-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
Az 1. példa B lépésében leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket alkalmazunk és így 0,085 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 7:3 térfogatarányú keverékét alkalmazva.
alfaj) -+13,6’(c-11,5,aceton).
4. példa (IS, transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A lépés: 3-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il][2,2-dimetil-(lS, 3S)-ciklopropán]-karbonsav-metil-észter
A 3. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 0,186 g 3(Z)-[(4S)-2,2-dimetill,3-dioxolán-4-íl]-propénsav-metü-észtert használunk. Tisztítás után 0,15 g kívánt terméket kapunk.
alfaj) - +37,5’(c-13, aceton).
B lépés: (IS, transz)-3~fonnil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
Az 1. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket alkalmazunk. 0,08 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálva tisztítunk, eluálószerként pentán és éter 7:3 térfogatarányú keverékét használjuk.
alfaj) --18,8’(c-13, aceton).
5. példa:
(ÍR, transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
0,250 g nátrium-perjodátot (1,16 χ 10*3 mól) 12 ml vizes normál kénsav oldatban oldunk. Ezt az oldatot hozzáadjuk0,250 g 3-[(4S)-2,2-dimetil-1,3-dioxolán4-il]-2,2-dimetil-(lR, 3S)-ciklopropánkarbonsav-me5 til-észter (1,09 x 10'3 mól) 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. A reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 0,2 g maradékot kapunk, amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk. Eluálószerként pentán/dietil15 éter 80:20 térfogatarányú keverékét használjuk. 0,11 g kívánt vegyületet kapunk. Kitermelés: 65%. Rf-0,5.
6. példa:
transz-(lS,3S)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán1-karbonsav
100 cm3 metanol, 11 cm3 10η vizes nátrium-hidroxid-oldat és 20 cm3 víz keverékéhez inért atmoszférában hozzáadunk 15,6 g transzul lS,3S)-2,2-dimetil-325 formil-ciklopropán-l-karbonsav-metil-észtert, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük egy órán keresztül. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, dietil-éterrel extraháljuk, a vizes fázist tömény vizes sósavoldat30 tál savanyítjuk, a felszabaduló savat dietil-éterrel extraháljuk, a dietil-éteres oldatokat mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 12 g transz-(lS,3S)-2,2-dimetil3-formil-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
Az lR-transz, lR-cisz-metil-észterekből, vagy a megfelelő racém észterkeverékekből analóg módon állítjuk elő a megfelelő savakat.
A savak néhány fizikai állandója: lR-cisz sav: op.: 117 ’C.
Vékonyréteg-kromatográfia, Rf-0,36 (eluálószer 1 térfogat% ecetsavat tartalmazó hexán/etil-acetát 1:1 térfogatarányú oldószerkeveréke) lR-transz sav: olaj, alfa^* +38’ (c-1, dimetil-formamid)
7. példa:
(lRS,cisz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metü-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 3-(Z)-[(4RS)50 2,2-dimetil-l,3-dioxalán-4-il]-propénsav-metil-észtert alkalmazunk.
A cím szerinti vegyület olaj, Rf értéke 0,8 (eluálószer: 12 térfogat% ecetsavat tartalmazó kloroform).
8. példa:
(lRS,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az elté60 réssel, hogy kiindulási anyagként 3-(E)-[(4RS)-2,2-di-51
HU 203 519 Β metil-1,3-dioxalán-4-il]-propénsav-metil-észter alkalmazunk.
A cím szerinti vegyület olaj, Rf-0,24 (eluálószer ciklohexán/etil-acetát 82 térfogatarányú keveréke).
A vegyületet a 3. példa szerinti eljárással is előállíthatjuk, akkor kiindulási anyagként 3-(Z)-[(4RS)-2,2dimetü-l,3-dioxalán-4-ü]-propénsav-metü-észtert alkalmazunk. A racém észterekből a 6. példa szerinti eljárással állíthatjuk elő a racém savakat.
9. példa:
A lépés: A kiindulási (E) észter előállítása
A 2,3-0-izopropilidén-glicerinaldehidből származó karbonsav (E) benzilésztere
3,4 g (0,013 mól D-mannit-diacetál és 13 g vízmentes nátrium-karbonát 50 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát 0 °C-on keverjük. 0,16 óra elteltével a reakcióelegyhez hozzáadunk 7,15 g ólom-tetraacetátot, és a reakcióelegyet 20 percig keverjük Ekkor leszűrjük és hozáadunk 6,21 g (0,0013 mól) benzü-oxi-karbonil-metilén-trífenü-foszforánt. A reakcióelegyet újabb 2 órán keresztül keverjük, és vizet adunk hozzá. Ezután dietü-éterrel extraháljuk és a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 4,41 g maradékot kapunk, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálunk 2,5 g telítetlen (E)-benzü-észtert kapunk Kitermelés: 73%.
E/Z arány: 93:7.
alfa £j +28,96° (c-9,081, kloroform).
Az alfa, béta-telítetlen (E) észter jellemzői:
Vékonyréteg-kromatográfifa Rf=0,4,
Eluálószer: pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keveréke.
NMR spektrum (60 MHz, CDQ3, IMS, δ, ppm): 1,331,53 (tömött, 6H, 2CH3), 3,40-3,87 (m, IH, CH-O), 4,00-4,40 (m, IH, CH-O), 4,43-7,73 (m, IH, CH-O), 5,20 (s, 2H, CO2CH2C6H5), 5,93-6,37 (d, J-16Hz, IH, CH=CH-CO2), 6,70-7,13 (d, J=16Hz, IH, -CH=CH-CO2),
7,33 (s, 5H, CO2CH2C6H5).
IR spektrum (cm'1): 2985, 2935, 2875, 1719, 1662, 1497,1456,1380,1372,1334,1300,1261, 1215, 1155, 1121, 1063, 1026, 978, 868, 846,750,698.
Tömegspektrum: m/e 262 (M), 247 (M-CH3), 91(C6H5CH2)
B lépés: A ciklopropángyűrű kialakítása A változat: Izopropilidén-difenil-szulfuránnal
-78 °C-on argonatmoszférában 1 ml 1,5 mól-os (0,0015 mól) normál butü-lítiumot hozzáadunk 151 mg diizopropü-amin 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatához. Az így keletkező diizopropü-amid-oldatot ezen a hőmérsékleten keverjük 0,25 órán keresztül, majd hozzáadjuk 565 mg metü-difenü-szulfónium-tetrafluor-borát (0,0018 mól) 10 ml dimetoxietánnal készített szuszpenziójához, amely 135 mg diklór-metánt is (0,0015 mól) tartalmaz, és amelyet előzetesen bázikus alumínium-oxid oszlopon engedtünk át. Az adagolást -78 °C-on végezzük Sárga elszíneződés tapasztalható. 10 perc elteltével -78 °C-on a reakcióelegyhez hozzáadjuk 262 mg (0,001 mól) A) lépésben előállított benzü-észter 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát. Az elegyet 2 órán keresztül -78 °C-on keverjük, majd a hűtést megszüntetjük 0,17 óra elteltével szobahőmérsékleten a reakcióelegyet hidrolizáljuk A vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk a szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mosuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk Az oldószer ledesztiüálása után 530 mg maradékot kapunk amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk Eluálószerként pentán/dietüéter 8:2 térfogatarányú keverékét használjuk 210 mg 97,3%-os tisztaságú ciklopropán-származékot kapunk alfa θ’ +23,84° (c=8,14, kloroform).
A kapott (lR,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-benzü-észter további jeüemzői a következők
A két ciklopropán-származék tömegaránya 4:96.
Vékonyréteg-kromatográfia Rf-0,5 (pentán/dietüéter 8:2 térfogatarányú keveréke).
NMR (60 MHz, CDC13, TMS, δ ppm):l,10-l,60 (tömöttjei 3s 1,27,1,33 és 1,43 ppm-nél, 14H, 4CH3 és 2H ciklopropán), 3,60-4,13 (tömött, 3H, 3CH-O), 5,10 (s, 2H,
CO2CH2C6H5), 7,33 (s, 2H,
CO2CH2C6H5).
IRícm'1): 3431,2984,2933,2872,1725,1497,1455, 1380,1370,1233,1212,1170,1115,1066, 1041,1022,989,938,911,847,743,698,
Tömegspektrum (m/e): 289 (M-CH3), 91 (C6H5CH2)
B változat: Izopropilidén-trifenil-foszforánnal °C-on argonatmoszférában 1 ml 1,5 mól-os normál butü-lítium-oldatot (0,0015 mól) hozzáadunk 777 mg vízmentes jodidhoz. Vörös elszíneződés tapasztalható. Az oldatot 30 percig 20 °C-on keverjük, majd -78 °Cra hűtjük Ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 262 mg A) lépésben előállított E benzüésztert (0,001 mól), amelyet 2 ml tetrahidrofuránnal felhígítottunk. Az elegyet 30 percig -78 °C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletűre felmelegedni. Ezután az elegyet hidrolizáljuk, a vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk a szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk Az oldószer ledesztiüálása után 590 mg maradékot kapunk, amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk
Eluálószerként pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keverékét használjuk. 210 mg kívánt terméket kapunk.
alfa -4,89° (c-8,182, kloroform).
Vékonyréteg-kromatográfia Rf-0,5 (eluálószer pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keveréke)
NMR (60 MHz, CDC13, TMS, δ ppm): 1,06-1,90 (tömött jel, 4s 1,17,1,20,1,33 és 1,40 ppm-nél, 14H, 4CH3 és 2H ciklopropán), 3,56-4,20 (tömött, 3H, 3CH-O), 5,10 (s, 2H, CO2CH2C6H5), 7,33 (s, 2H,
CO2CH2C6H5).
HU 203 519 Β
111(011^):3435,2981,2933,2871,1726,1497,1455, 1380,1370,1343,1315,1281,1235,1213, 1169,1117,1065,1039,984,933,842,743, 698.
Tömegspektrum (m/e): 262 (M), 247 (M-CH3), 91 (C6H5-CH2).
Claims (14)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, ciszvagy transz-szerkezetű, optikailag aktív izomerjei vagy racém elegye előállítására, aholR jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy legfeljebb 12 szénatomos olyan aralkilcsoport, amelyben az arilrész fenil- vagy naftil- és az alkilrész 1 -6 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet bármely izomer je vagy optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, aholR jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő, és a hullámos vonal Z vagy E geometriát jelez, abban az esetben, amikor a geometria Z, egy (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel-aholX jelentése P(Ar)3, S(Ar)2, Se(Ar)2, As(Ar)3 vagy NRjIIS - Ar általános képletű csoport, aholII oAr jelentése arilcsoport, előnyösen fenilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport reagáltatunk, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropüidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel reagáltatunk, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, illetve a második esetben kapott (IHa) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a ciklopropángyűrű transz-konfigurációjú, a dioxoláncsoportjánál hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott (IV) általános képletű vegyületben, ahol R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapottam) vagy (ffia) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd kívánt esetben az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, és így R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő.(Elsőbbsége: 1990.08.31.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a Z geometriájú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-cildopropán-képző vegyülettel reagáltatjuk, ahol a képletbenX jelentése P(Ar)3, S(Ar)2 általános képletű csoport, aholAr jelentése fenilcsoport, az E geometriájú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropánképző vegyülettel reagálta juk, amelynek képletében X jelentése S(Ar)2 általános képletű csoport, aholAr jelentése a fenti.(Elsőbbsége: 1990.08.31.)
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására transz-izomer je, optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, a képletbenR jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, bármely izomer alakjában vagy optikailag aktív formában vagy racém alak formában abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája E, az izopropilidén-trifenflfoszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropáii-képző vegyülettel reagáltatjuk, majd a kapott (Hla) általános képletű vegyületből, aholR jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő és a ciklopropángyűrű transz-konfigurációjú, elhidrolizáljuk a dioxolán részt, és a kapott (IVa) általános képletű vegyületben, ahol R jelentése és a ciklopropángyűrű konfigurációjaa fenti, deRjelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Illa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (lg) általános képletű vegyületek cisz-izomer jei, optikailag aktív formái és racém elegye előállítására, a képletbenR jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy a (Π’) általános képletű vegyületet, aholR jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (mb) általános képletű vegyületben, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a ciklopropángyűrű cisz-konf igurációjú, a dioxolán részt elhidrolizáljuk és a kapott (TVb) általános képletű vegyületben, aholR jelentése és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, deR jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (ΠIb) általános képletű vegyületben egyidejűleg végez7HU 203 519 Β zük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés lehasítását, majd a kapott (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás (ÍR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (H’j) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, aholR jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHb j) általános képletű vegyületet, amely (4S) konfigurációjú és amelynek a ciklopropángyűrűje (ÍR,cisz) konfigurációjú és aholR jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (TVbj) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrü konfigurációja (ÍR,cisz) és R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így a 4 és 5 szénatom közötti kötést elhasítjuk, vagy a (Dlbj) általános képletű vegyületnél egyszerre végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4, 5 kötés hasítását, majd a kapott (ÍR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.(Elsőbbsége: 1990.08.31.)
- 6. A 3. igénypont szerinti eljárás (ÍR,transz) konfigurációjú (LA.) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Π’*!) általános képletű vegyületet, amelynek konfigurációja (4R) és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés E geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHa j) általános képletű (4R) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR,transz) és aholR jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot elhidrolizáljuk, majd a kapott (IVaj) általános képletű vegyületben, amely (4R) konfigurációjú, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR,transz), és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (IHa j) általános képletű vegyületnél egyidejűleg végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (lR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
- 7. A 3. igénypont szerinti eljárás (lR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (ü”j) általános képletű vegyületet, amely (4R) konfigurációjú, aholR jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHa j) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, a 6. igénypontban leírtak szerint reagáltatjuk tovább, majd a kapott (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.(Elsőbbsége: 1990.08.31.)
- 8. Eljárás (I) általános képletű vegyületek ciszvagy transz-szerkezetű, optikailag aktív izomerjei vagy racém elegye előállítására, aholR jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet bármely izomer je vagy optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a hullámos vonal Z vagy E geometriát jelez, abban az esetben, amikor a geometria Z, egy (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel - aholX jelentése P(Ar)3, S(Ar)2, Se(Ar)2, As(Ar)3 vagy NRjIIS - Ar, általános képletű csoport, aholII oAr jelentése arilcsoport, előnyösen fenilcsoport ésRj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport reagáltatunk, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropilidén-trifenü-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel reagáltatunk, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol a hullámos vonal jelentése a fenti ésR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, illetve a második esetben kapott (IHa) általános képletű vegyületet, aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, a ciklopropángyűrű transz-konfigurációjú, a dioxoláncsoportjánál hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott (IV) általános képletű vegyületben, ahol a hullámos vonal jelentése a fenti ésR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapott (ΠΙ) vagy (Illa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd kívánt esetben az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, és így R helyén hidrogénatomot tartalmazó ff) általános képletű vegyületet állítunk elő.(Elsőbbsége: 1987.12.11.)
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a Z geometriájú (H) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropánképző vegyülettel reagáltatjuk, ahol a képletbenX jelentése P(Ar)3, S(Ar)2 általános képletű csoport,HU 203 519 ΒAr jelentése fenilcsoport, az E geometria jú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetilciklopropán-képző vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletébenX jelentése S(Ar)2 általános képletű csoport, aholAr jelentése a fenti.(Elsőbbsége: 1987.12.11.)
- 10. A 8. igénypont szerinti eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására transz-izomer je, optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, a képletbenR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, bármely izomer alakjában vagy optikailag aktív formában vagy racém formában abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája E, az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel reagáltatjuk, majd a kapott (Hla) általános képletű vegyületből, aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrií transz-konfigurációjú, elhidrolizáljuk a dioxolán részt, és a kapott (TVa) általános képletű vegyületben, aholR jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Hla) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (IA) általános képletü vegyületet kinyerjük.(Elsőbbsége: 1987.12.11.)
- 11. A 8. igénypont szerinti eljárás (lg) általános képletű vegyületek cisz-izomerjei, optikailag aktív formái és racém elegye előállítására, a képletbenR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (Π’) általános képletű vegyületet, aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Ettb) általános képletű vegyületben, aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrií cisz-konfigurációjú, a dioxolán részt elhidrolizáljuk, és a kapott (IVb) általános képletű vegyületben, aholR jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (IHb) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés lehasítását, majd a kapott (IB) általános képletű vegyületet kinyerjük.(Elsőbbsége: 1987.12.11.)
- 12. A11. igénypont szerinti eljárás (lR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jel lemezve, hogy egy (Π* j) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHb x) általános képletű vegyületet, amely (4S) konfigurációjú és amelynek a ciklopropángyűrűje (lR,cisz) konfigurációjú és aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (IVbj) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrü konfigurációja (ÍR,cisz) és R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, oxidálószerrel reagáltatjuk és így a 4 és 5 szénatom közötti kötést elhasítjuk, vagy a (nibj) általános képletű vegyületnél egyszerre végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4, 5 kötés hasítását, majd a kapott (lR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.(Elsőbbsége: 1987.12.11.)
- 13. A10. igénypont szerinti eljárás (lR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Π’*!) általános képletű vegyületet, amelynek konfigurációja (4R) és ahol R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés E geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Ma j) általános képletű (4R) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR,transz) és aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot elhidrolizáljuk, majd a kapott (TVaj) általános képletű vegyületben, amely (4R) konfigurációjú, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (lR,transz), és ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, oxidálószerrel reagáltatjuk és így elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Olaj) általános képletű vegyületnél egyidejűleg végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.(Elsőbbsége: 1987.12.11.)
- 14. A10. igénypont szerinti eljárás (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Π’*!) általános képletű vegyületet, amely (4R) konfigurációjú, aholR jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hla j) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, a 6. igénypontban leírtak szerint reagáltatjuk tovább, majd a kapott (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8717296A FR2624511B1 (fr) | 1987-12-11 | 1987-12-11 | Procede enantioselectif pour preparer des derives de l'aldehyde hemicaronique de structure trans ou cis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT49561A HUT49561A (en) | 1989-10-30 |
HU203519B true HU203519B (en) | 1991-08-28 |
Family
ID=9357776
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU886376A HU203519B (en) | 1987-12-11 | 1988-12-09 | Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5004840A (hu) |
EP (1) | EP0320402B1 (hu) |
JP (2) | JP2863175B2 (hu) |
AT (1) | ATE75721T1 (hu) |
DE (1) | DE3870829D1 (hu) |
FR (1) | FR2624511B1 (hu) |
HU (1) | HU203519B (hu) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004087633A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | アルデヒド化合物の製造方法 |
ITMI20041211A1 (it) * | 2004-06-16 | 2004-09-16 | Endura Spa | Catalizzatori a base di complessi metallici per la sintesi di acido crisantemico otticamente attivo |
CN115784968A (zh) * | 2022-12-20 | 2023-03-14 | 黄冈鲁班药业股份有限公司 | Paxlovid和波普瑞韦中间体的合成方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE827652A (fr) * | 1975-04-07 | 1975-10-07 | Nouveau procede de preparation d'esters d'alcoyle inferieur de l'aldehyde hemicaronique | |
FR2376119A1 (fr) * | 1976-12-30 | 1978-07-28 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'esters d'alcoyle inferieur d'acides trans cyclopropane-1,3-dicarboxyliques 2,2-disubstitues racemiques et nouveaux esters desdits acides |
DE3229537A1 (de) * | 1982-08-07 | 1984-02-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von (1r,3r)-trans-caronaldehydester |
FR2549470B1 (fr) * | 1983-07-21 | 1985-12-27 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis-chrysanthemique et nouveaux intermediaires obtenus |
-
1987
- 1987-12-11 FR FR8717296A patent/FR2624511B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-12-08 JP JP63309009A patent/JP2863175B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-09 AT AT88403136T patent/ATE75721T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-09 US US07/282,382 patent/US5004840A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-09 EP EP88403136A patent/EP0320402B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-09 HU HU886376A patent/HU203519B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-12-09 DE DE8888403136T patent/DE3870829D1/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-07-07 JP JP9195216A patent/JP2895462B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2624511A1 (fr) | 1989-06-16 |
US5004840A (en) | 1991-04-02 |
DE3870829D1 (de) | 1992-06-11 |
JP2895462B2 (ja) | 1999-05-24 |
FR2624511B1 (fr) | 1990-09-21 |
JPH01265059A (ja) | 1989-10-23 |
EP0320402A1 (fr) | 1989-06-14 |
EP0320402B1 (fr) | 1992-05-06 |
HUT49561A (en) | 1989-10-30 |
JPH10101616A (ja) | 1998-04-21 |
ATE75721T1 (de) | 1992-05-15 |
JP2863175B2 (ja) | 1999-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fleming et al. | Stereospecific syntheses and reactions of allyl-and allenyl-silanes | |
Byström et al. | Chiral synthesis of (2s, 3s, 7s)-3, 7-dimethylpentadecan-2-yl acetate and propionate, potential sex pheromone components of the pine saw-fly neodiprion sertifer (geoff.) | |
Krief et al. | Stereoselective synthesis of methyl (1R) trans-and (1R) cis-hemicaronaldehydes from natural tartaric acid: Application to the synthesis of s-bioallethrin and deltamethrin insecticides § | |
Rossi et al. | Synthesis of the two enantiomers of the sex pheromone of Diabrotica Undecimpunct at a Howardi and of chiral precursors of other pheromones starting from enantiomerically pure methyl hydrogen (R)-3-methylglutarate | |
Piva | Enantio-and diastereoselective protonation of photodienols: total synthesis of (R)-(-)-lavandulol | |
Rosenquist et al. | Synthesis of enantiomerically pure trans-3, 4-substituted cyclopentanols by enzymatic resolution | |
US4556732A (en) | Pentenoic acid and its preparation | |
HU203519B (en) | Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde | |
Díaz et al. | Stereocontrolled synthetic entries to homochiral hydroxylated norbornene derivatives. Formal synthesis of some carbocyclic nucleosides. | |
EP0640579B1 (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
Takano et al. | Chiral route to cis-caronaldehyde from D-mannitol | |
US5142099A (en) | Enantioselective process | |
US4259253A (en) | Process for the preparation of stereospecific trans, trans-farnesylacetic acid | |
Okazaki et al. | Stereoselective synthesis of the neolignan,(+)-dehydrodiconiferyl alcohol | |
Svatoš et al. | The first synthesis of geranyllinalool enantiomers | |
JPS5930710B2 (ja) | 殺虫殺だに中間体とその製法 | |
Pawar et al. | Chemoenzymatic synthesis of ferrulactone II and (2E)-9-hydroxydecenoic acid | |
CA1333288C (fr) | Composes utiles pour preparer des derives de l'aldehyde hemicaronique | |
Mamaghani et al. | Enzyme catalysed kinetic resolution of racemic methyl 3-acethylbicyclo [2.2. 1] hept-5-ene-2-carboxylate using pig's liver esterase | |
US4329508A (en) | Process for making alkyl cyclopentenones | |
US4447637A (en) | Epimerization of trans chrysanthemates | |
US4177197A (en) | Cyclization substrates and 7α-substituted 19-norsteroid derivatives | |
HU214631B (hu) | Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek | |
HU202240B (en) | Process for producing optically active carbacycline intermediates | |
US4687863A (en) | Optically active hydroxyiodolactone |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |