HU181016B - Process for producing 6,7-dimethoxy-5-amino-2-square bracket-4-bracket-2-furoyl-bracket closed-1-piperazinyl-square bracket c.osed-quinazoline hydrochlokike - Google Patents
Process for producing 6,7-dimethoxy-5-amino-2-square bracket-4-bracket-2-furoyl-bracket closed-1-piperazinyl-square bracket c.osed-quinazoline hydrochlokike Download PDFInfo
- Publication number
- HU181016B HU181016B HU8080182A HU18280A HU181016B HU 181016 B HU181016 B HU 181016B HU 8080182 A HU8080182 A HU 8080182A HU 18280 A HU18280 A HU 18280A HU 181016 B HU181016 B HU 181016B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bracket
- dimethoxy
- furoyl
- piperazinyl
- quinazoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MXWBCRALMDQINL-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyano-4,5-dimethoxyphenyl)-4-(furan-2-carbonyl)-n-methylpiperazine-1-carbothioamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(C#N)=C1N(C)C(=S)N1CCN(C(=O)C=2OC=CC=2)CC1 MXWBCRALMDQINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
- -1 2-furoyl Chemical group 0.000 abstract description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 abstract 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 abstract 1
- VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N quinazoline;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=CC2=CC=CC=C21 VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJAYMNUBIULRMF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,5-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(N)=C(C#N)C=C1OC BJAYMNUBIULRMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
A jelen találmány tárgya az (I) képletü 6,7-dimetoxi-4-amino-2-[4-(2-furoil)-l-piperazinil]- kinazolin-hidrokloridnak, azaz a prazosine-hidrokloridnak az előállítására vonatkozó új, javított eljárás.
A prazosine előállítására szolgáló korábbi eljárásokat például a 3 511 836 számú USA-beli, a 72 06067 számú holland és a 2 457 911 számú NSzK-beli leírások ismertetik.
Azonban a gyakorlatban az említett eljárások kivitelezésénél számos technikai nehézség mutatkozik. Továbbá, ha ezeket az eljárásokat alkalmazzuk, a kitermelés meglehetősen alacsony és a termék tisztítása munkaigényes. A prazosine előállítására szolgáló 76 3613 számú finn, illetve az annak megfelelő 174 047 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárásnál jelentősen lecsökkentek a korábbi eljárásokban mutatkozó hátrányok és egyidejűleg a kitermelés is megjavult.
Az említett 76 3613 számú finn és az annak megfelelő 174 047 számú magyar szabadalmi leírás szerinti, a prazosine előállítására szolgáló eljárásnál a kinazolin-gyűrű zárását intramolekulárisari végezzük a II képletü metil-N-(3,4-dimetoxi-6-cianofenil)[4-(2-furoil)-l-piperazinil]-tioformamidátot használva kiindulási anyagként Ezt a vegyületet formamidban ammóniagázzal reagáltatjuk alkalikus katalizátor, mint például nátrium-amid jelenlétében, amikor is a reakcióban a kinazolin-gyűrű kialakulásával prazosine képződik.
Eszerint az eljárás szerint a prazosine kitermelése nyers termékre számítva 40-50%, amely termék 95- 97%*os tisztaságú. Ezután még ezt a nyers terméket át kell alakítani hidrokloriddá, amely a 5 tényleges gyógyszeranyag, valamint néhányszor még át 's kell kristályosítani ahhoz, hogy a gyógyszerkén ti felhasználáshoz megkívánt 99,7-99,8% tisztasági' végterméket megkapjuk. Ennek következtében az csszkitermelés mintegy 35%-ra csekken le.
Meglepő módon azonban azt figyeltük meg, hogy a p azosine kitermelése és egyidejűleg a termék tisztasága jelentősen megjavítható, valamint az előállítási és a tisztítási eljárása egyszerűsíthető, ha a fent említett kinazolin-gyűrűzárási reakciónál ammónia-gáz 15 helyett ammónium-kloridot használunk nagy feleslegben, amint a jelen találmány során azt ismertetjük. Ebben az esetben a reakció lefolytatásához nem szükséges alkalikus katalizátort, nátrium-amidot, stb., sem használni. Továbbá a reakcióban közvetle20 nül a kívánt prazosine-hidroklorid képződik jó (93-95%-os) kitermeléssel. Emellett a nyers termék tiszlasága is igen magas, körülbelül 99,5%-os. így a megkívánt 99,7-99,8%-os tisztasági fok már ennek a nyers terméknek egyetlen átkristályosításával elér25 hete. Ebben az esetben 85—86%-os az összkitermelés.
A találmány szerinti prazosine-hidroklorid előállítására szolgáló eljárás ily módon a korábbi eljárásokhoz képest igen jelentős továbbfejlesztés. A reakció 3o gyakorlati kivitelezése, valamint a termék elválasz181016
181C16 tása és tisztítása lényegesen egyszerűsödik. Továbbá elmarad a nátrium-amidnak a használata, amelyet nagy mennyiségekben nehéz kezelni.
Amikor ammónia-gázt és nátrium-amidot használunk, a reakció alkalikus közegben játszódik le, amely esetben az oldószerként alkalmazott formamid hatására előfordul a prazosine molekulában levő furoil-csoportnak a formil-csoporttal való helyettesítődése. Viszont az ammónium-klorid oldat enyhén savas és így az említett kicserélődési reakció jóformán egyáltalán nem fordul elő. Az alacsony koncentrációban képződő említett szennyeződés teljes eltávolítása a gyakorlatban nehéznek bizonyult.
A (II) képletü metil-N-(3,4-dimetoxi-6-cianofenil)[4-(2-furoil)-l-piperazinil]-tioformamidát 70-75%-os kitermeléssel állítható elő a 76 3614 számú finn és az annak megfelelő 174 048 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon a 3,4-dimetoxi-6-amino-benzonitrilnek metil-jodiddal történő reagáltatása útján.
A találmányt a következő kiviteli példa szemlélteti.
Példa
6,7-Dimetoxi-4-amino-2-[4-(2-furoil)-l-piperazinilj-kinazolin-hidroklorid előállítása
275 g (0,66 mól) metil-N-(3,4-dimetoxi-6-cianofenil)- [4-(2-furoil)-l-piperazinil]-tioformamidátot oldunk 3000 ml formamidban és 1375 g (25,7 mól) ammónium-kloridot adunk hozzá keverés közben. Ezután 120 °C hőmérsékleten tartjuk a reakciókeveréket 15-20 órán át keverés közben és nitrogén-gázt is vezetünk bele azért, hogy a keletkezett metán-tiolt a rendszerből eltávolítsuk. A metán-tiol azután abszorbeálható nátrium-hipoklorit oldatban. A képződött prazosine-hidroklorid fokozatosan kikristályosodik a reakciókeverékből. Miután a reakció be5 fejeződött, 3—4 kg jeget adunk a reakciókeverékhez.
A terméket ezután leszűqük, hideg vízzel és acetonnal mossuk, majd megszárítjuk. A kitermelés 254-259 g nyers termék, ami 93-95%-nak felel meg. Ennek a terméknek a tisztasága 99,5% (HPLC).
D
A terméket 15 :50 arányú víz és etanol körülbelül 10 liternyi keverékéből kristályosítjuk át. A kitermelés így 232-235 g tisztított termék, ami 85—86%-nak felel meg. Ennek a terméknek a tiszta15 sága 99,7—99,8% (HPLC). Az így kapott terméknek az infravörös-, a mágneses magrezonancia- és tömegspektrumai azonosak az irodalomban már megelőzően ismertetett eljárásokkal előállított prazosine•hidrokloridnak a megfelelő spektrumaival.
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok:1. Eljárás az (I) képletü antihipertenzív hatású -'5 6,7 -dimetoxi-4-amino-2-[4-(2-furoil)-1 -piperazinil]-ki- nazolin-hidroklorid előállítására a (II) képletü metil-N-(3,4-dimetoxi-6-cianofenil)- (4-(2-furoil)- 1-piperazinilj-tioformamidát kiindulási anyagból intramolekuláris kinazolin-gyűrűzárás útján azzal jellemezve, 30 hogy a (II) képletü vegyületet poláros oldószerben 100—140 °C közötti hőmérsékleten 30-40 mólsúlyarányban levő ammónium-kloriddal reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási35 módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót formamid oldószerben előnyösen 120 °C hőmérsékleten 15—20 órás reakcióidő alatt vitelezzük ki.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790320A FI67699C (fi) | 1979-01-31 | 1979-01-31 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU181016B true HU181016B (en) | 1983-05-30 |
Family
ID=8512343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8080182A HU181016B (en) | 1979-01-31 | 1980-01-29 | Process for producing 6,7-dimethoxy-5-amino-2-square bracket-4-bracket-2-furoyl-bracket closed-1-piperazinyl-square bracket c.osed-quinazoline hydrochlokike |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4271300A (hu) |
| JP (1) | JPS55104280A (hu) |
| AT (1) | AT374475B (hu) |
| BE (1) | BE881297A (hu) |
| CA (1) | CA1128945A (hu) |
| CH (1) | CH644605A5 (hu) |
| CS (1) | CS214692B2 (hu) |
| DD (1) | DD148952A1 (hu) |
| DE (1) | DE3002553A1 (hu) |
| DK (1) | DK158352C (hu) |
| FI (1) | FI67699C (hu) |
| FR (1) | FR2447920A1 (hu) |
| GB (1) | GB2041932B (hu) |
| HU (1) | HU181016B (hu) |
| NL (1) | NL190701C (hu) |
| NO (1) | NO152298C (hu) |
| PL (1) | PL126994B1 (hu) |
| SE (1) | SE430692B (hu) |
| SU (1) | SU900812A3 (hu) |
| YU (1) | YU41498B (hu) |
| ZA (1) | ZA80501B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI70411C (fi) * | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
| FI79107C (fi) * | 1984-06-25 | 1989-11-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
| US4601897A (en) * | 1985-11-06 | 1986-07-22 | Pfizer Inc. | Prazosin-pirbuterol combination for bronchodilation |
| AT384218B (de) * | 1985-12-04 | 1987-10-12 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten |
| YU70890A (en) * | 1989-04-21 | 1992-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for obtaining quinazoline derivatives |
| CA2077252C (en) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| GB1390015A (en) * | 1971-05-07 | 1975-04-09 | Koninklijke Pharma Fab Nv | 4-amino-quinazoline compounds |
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| US4092315A (en) * | 1976-03-01 | 1978-05-30 | Pfizer Inc. | Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride |
| FI58125C (fi) * | 1976-12-15 | 1985-01-02 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
| FI58124C (fi) * | 1976-12-15 | 1980-12-10 | Orion Yhtymae Oy | Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan |
-
1979
- 1979-01-31 FI FI790320A patent/FI67699C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-12-27 NO NO794279A patent/NO152298C/no unknown
-
1980
- 1980-01-09 CA CA343,361A patent/CA1128945A/en not_active Expired
- 1980-01-09 CH CH12180A patent/CH644605A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 US US06/110,589 patent/US4271300A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-10 YU YU58/80A patent/YU41498B/xx unknown
- 1980-01-15 AT AT0019580A patent/AT374475B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-16 NL NL8000289A patent/NL190701C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-01-23 BE BE0/199070A patent/BE881297A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 DE DE19803002553 patent/DE3002553A1/de active Granted
- 1980-01-28 ZA ZA00800501A patent/ZA80501B/xx unknown
- 1980-01-28 CS CS80588A patent/CS214692B2/cs unknown
- 1980-01-29 HU HU8080182A patent/HU181016B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-01-29 GB GB8002903A patent/GB2041932B/en not_active Expired
- 1980-01-30 SU SU802874898A patent/SU900812A3/ru active
- 1980-01-30 FR FR8001991A patent/FR2447920A1/fr active Granted
- 1980-01-30 PL PL1980221684A patent/PL126994B1/pl unknown
- 1980-01-30 JP JP1081580A patent/JPS55104280A/ja active Granted
- 1980-01-31 DK DK042680A patent/DK158352C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-31 SE SE8000777A patent/SE430692B/sv unknown
- 1980-01-31 DD DD80218776A patent/DD148952A1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD148952A1 (de) | 1981-06-17 |
| GB2041932A (en) | 1980-09-17 |
| AT374475B (de) | 1984-04-25 |
| FI67699C (fi) | 1985-05-10 |
| ZA80501B (en) | 1981-02-25 |
| PL126994B1 (en) | 1983-09-30 |
| SU900812A3 (ru) | 1982-01-23 |
| JPS55104280A (en) | 1980-08-09 |
| CA1128945A (en) | 1982-08-03 |
| SE8000777L (sv) | 1980-08-01 |
| YU5880A (en) | 1983-02-28 |
| JPS6310955B2 (hu) | 1988-03-10 |
| US4271300A (en) | 1981-06-02 |
| DK42680A (da) | 1980-08-01 |
| SE430692B (sv) | 1983-12-05 |
| ATA19580A (de) | 1983-09-15 |
| DE3002553C2 (hu) | 1988-10-27 |
| NL190701C (nl) | 1994-07-01 |
| GB2041932B (en) | 1982-10-27 |
| NL190701B (nl) | 1994-02-01 |
| NO794279L (no) | 1980-08-01 |
| DE3002553A1 (de) | 1980-08-07 |
| CH644605A5 (de) | 1984-08-15 |
| NO152298C (no) | 1985-09-04 |
| FR2447920A1 (fr) | 1980-08-29 |
| DK158352B (da) | 1990-05-07 |
| NL8000289A (nl) | 1980-08-04 |
| DK158352C (da) | 1990-10-08 |
| FR2447920B1 (hu) | 1982-12-03 |
| NO152298B (no) | 1985-05-28 |
| BE881297A (fr) | 1980-05-16 |
| YU41498B (en) | 1987-08-31 |
| FI67699B (fi) | 1985-01-31 |
| FI790320A (fi) | 1980-08-01 |
| CS214692B2 (en) | 1982-05-28 |
| PL221684A1 (hu) | 1980-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| HU181016B (en) | Process for producing 6,7-dimethoxy-5-amino-2-square bracket-4-bracket-2-furoyl-bracket closed-1-piperazinyl-square bracket c.osed-quinazoline hydrochlokike | |
| US4537900A (en) | Cimetidine Z, a new crystal modification of cimetidine | |
| JPS58134091A (ja) | ２−アシル−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ−〔２，１−ａ〕−４−イソキノリノン及び中間体の製造方法 | |
| JPS61293963A (ja) | イソチアゾリノン誘導体の製造法 | |
| US4211877A (en) | Method of preparation of isopropyl 4,10-dihydro-10-oxothieno[3,2-c][1]benzoxepin-8-acetate | |
| Rasmussen et al. | Reactions of 4, 5-dihydro-2-thiazolamine with phenyl isothiocyanate and phenyl isocyanate: a reinvestigation | |
| IE41499B1 (en) | Process for preparing 6-chloro-2-chloromethyl-4-phenylquinazoline-3-oxide and intermediates therefor | |
| SU753360A3 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина | |
| JP3721540B2 (ja) | ピロリジン誘導体 | |
| JP2632732B2 (ja) | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 | |
| HU202474B (en) | Process for producing methyl 3-aminocrotonate | |
| CA1102332A (en) | Intermediate product for the production of 6,7- dimethoxy-4-amino-2-¬4-(2-furoyl)-1- piperazinyl|quinazoline having an antihypertensive effect | |
| CA1110385A (en) | Polymeric activated esters of 3,4-di-hydroxy-2,5- diphenyl-thiophene-1,1-di-oxide | |
| JPS6344552A (ja) | ２，６−ジクロロ−３，４−ジニトロエチルベンゼン及びその製法 | |
| SU1162802A1 (ru) | Способ получени 4-ацетилнафтсультама | |
| JPH09176101A (ja) | ｐ−ニトロフェニルヒドラジンの製造法 | |
| JPH0665200A (ja) | フタルイミド化合物の製造法 | |
| SU1011633A1 (ru) | Способ получени тетракис-/фенилгидразона или гидразона/циклобутантетраона | |
| JPS5814438B2 (ja) | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ | |
| SU627129A1 (ru) | 4-Хлор-5,7-динитробензофуразан в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-замещенных-5,7-динитробензофуразанов | |
| JPS62103088A (ja) | ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン又はその塩の製造方法 | |
| HU185518B (en) | Process for preparing 2-/e/-phenyl-methylene-cycloheptan-1-one-/e/-oxime | |
| GB2129792A (en) | Sulpiride derived compound | |
| HU188367B (en) | Process for preparing 6-demethy-6-deoxy-6-methylene-5-exytetracycline and 11a-chloro-derivative thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |