ES2295482T3 - Extracto de plantas chinas. - Google Patents
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Abstract
Material adecuado para el tratamiento de enfermedades atópicas, eczema no atópico o psoriasis, que comprende una decocción o un extracto realizados a partir de las hierbas siguientes: Radix Paeonia Rubra Radix Glycyrrhiza Radix Rehmannia en ausencia sustancial de cualquier otra hierba.
Description
Extracto de plantas chinas.
La presente invención se refiere a materiales
derivados a partir de hierbas chinas tradicionales y a composiciones
farmacéuticas que las contienen que son útiles en el tratamiento de
enfermedades atópicas, en particular eczema atópico, y en el
tratamiento de otros desórdenes de la piel, tal como eczema no
atópico y psoriasis.
Debe entenderse que por el término hierba china
se quiere significar cualquier hierba utilizada por practicantes de
medicina tradicional, habitualmente, pero no exclusivamente, por
chinos.
Los practicantes de la medicina tradicional
china tratan las enfermedades utilizando un sistema de anatomía y
diagnóstico totalmente diferente del utilizado en Occidente. Los
remedios recetados son habitualmente una pluralidad de hierbas
chinas que se preparan para su administración por el método
tradicional de decocción, es decir, hirviendo las hierbas en agua.
Las hierbas se retiran y el agua se retiene para su administración
oral, parenteral o tópica al paciente, según sea lo apropiado.
Las recetas para su utilización en este tipo de
terapia pueden exigir la utilización en combinación de diez o más
hierbas y la medicina tradicional china enseña que todas las hierbas
son necesarias para conseguir una receta equilibrada. Una receta se
percibe como un todo equilibrado que contiene la jerarquía de
hierbas a las que se atribuye diferentes funciones en el
tratamiento de diferentes manifestaciones y síntomas de la
enfermedad.
La identificación de hierbas con una actividad
clínica aceptable para cualquier enfermedad humana particular, y
simultáneamente de baja toxicidad, se ha realizado mediante
observación y ensayo y error a lo largo de muchos años. En algunos
casos, las recetas de hierbas tradicionales chinas pueden tratar
eficazmente enfermedades que no son bien tratadas por monoterapias
occidentales.
Son enfermedades que aparentemente responden a
la utilización de una pluralidad de hierbas chinas aquéllas en las
que hay una causalidad poco clara y compleja. Un ejemplo particular
es el eczema atópico, en el que existe inflamación crónica de la
piel que es iniciada y mantenida por un número de mediadores
diferentes, de los cuales sólo se conocen algunos. Algunos se
relacionan con reacciones antígeno-anticuerpo. De
otros muchos otros se sospecha pero no han sido definidos todavía.
Los agentes terapéuticos individuales, tal como los fármacos
antiinflamatorios no esteroideos que interactúan con mediadores
inflamatorios específicos, tal como las prostaglandinas, son
ineficaces en el eczema atópico severo. Por otra parte, los
corticosteroides tienen múltiples acciones farmacodinámicas y son
efectivos en el eczema. Parece ser, por lo tanto, que el
tratamiento del eczema atópico severo requiere el ataque simultáneo
sobre un número de lesiones patológicas, probablemente relacionadas
con el proceso inmunológico en células y líquidos corporales.
Mientras que los corticoesteroides y algunos supresores
inmunológicos tienen el amplio abanico de actividad requerido para
tal ataque, su uso está limitado debido a su toxicidad. Los remedios
herbales de la medicina tradicional china que se conocen para el
tratamiento del eczema parecería que poseen la actividad necesaria
de los corticoesteroides y supresores inmunológicos pero sin su
toxicidad.
Se ha utilizado una receta de las hierbas chinas
con una hierba seleccionada de cada una de las hierbas siguientes y
sus equivalentes Pin yin, o designadas por su denominación en
Materia medica: Radix Ledebouriella, Fructus Tribuli, Herba
Potentilla Chinensis, Caulis Clematis Armandii, Radix Rehmannia,
Radix Glycyrrhiza, Radix Paeonia Rubra, Cortex Dictamni Radicis,
Herba Lopatheri y Spika Schizonepetae, para el
tratamiento efectivo del eczema atópico y la psoriasis. La eficacia
clínica de tal prescripción en niños con eczema atópico ha sido
descrita por Sheehan et al., en British Journal of
Dermatology (1992) 126:páginas 179-184, y en
adultos, nuevamente por Sheehan et al., en The Lancet
(1992) 4 de julio, páginas 13-17. Un método
particular de preparación de un extracto de esas mismas 10 hierbas
para su utilización en el tratamiento del eczema atópico y otras
enfermedades inflamatorias de la piel se describe en la patente
GB-A-2254783.
Mientras que una decocción de las 10 hierbas
anteriormente mencionadas se conoce que es eficaz, la utilización
de una receta compleja que contiene una pluralidad de hierbas es
cara y, por lo tanto, es deseable simplificar la receta si esto
resulta posible sin comprometer la actividad y/o seguridad. También
sería preferible limitar cualquier receta a hierbas que puedan
cultivarse en el Reino Unido o en Europa, antes bien que depender de
su importación desde China. De esta manera, se han realizado muchos
intentos de identificar el principio o principios activos en las
recetas de medicinas tradicionales chinas. En el caso del eczema,
sin embargo, esto ha demostrado ser difícil porque, hasta el
momento, no ha existido ningún modelo animal o in vitro
validado para la enfermedad que pudiera utilizarse para identificar
la actividad clínica en fracciones o sustancias puras preparadas a
partir de hierbas crudas.
Ahora, sin embargo, se ha desarrollado un ensayo
in vitro que parece ser predictivo de eficacia clínica en el
eczema atópico y otras enfermedades atópicas, y esto ha permitido a
los presentes inventores detectar componentes activos en
decocciones liofilizadas (a continuación en este documento referidas
como PSE222) de las 10 hierbas citadas anteriormente.
Aunque la sabiduría tradicional china dicta que
se requiere una pluralidad de hierbas, la utilización de este
método in vitro y la confirmación mediante experimentos
clínicos in vivo ha demostrado que el efecto clínico deseado
puede reproducirse mediante un subconjunto de las 10 hierbas y por
componentes individuales dentro de éste. Además, el método ha
permitido también identificar componentes en PSE222 que pueden
iniciar el empeoramiento de la condición atópica y que es deseable
eliminar de cualquier extracto para uso farmacéutico.
El ensayo in vitro de eficacia se basa en
la observación de que en la enfermedad atópica y, en particular, en
el eczema atópico, las células de la piel y los monocitos sanguíneos
periféricos en el hombre, expresan un antígeno marcador celular de
superficie CD23, y que la expresión de CD23 se ve inhibida o
reducida con el tratamiento exitoso del eczema (ver Takigawa et
al., Clin. Exp. Immunol. (1991) 84:páginas
275-282). La expresión de CD23 puede inducirse
también in vitro en monocitos humanos mediante la exposición
a la citoquina interleuquina 4 (IL4) y, en paralelo, con la
situación in vivo descrita por Takigawa anteriormente, la
inducción es inhibida por compuestos que se conoce que son útiles en
la enfermedad atópica. Estas observaciones, por lo tanto,
proporcionan la base para un ensayo in vitro sencillo en el
que monocitos preparados a partir de sangre periférica humana se
ponen en contacto, simultáneamente, con IL4 y con el agente activo a
ensayo. Se mide la cantidad de expresión de CD23 utilizando
anticuerpos monoclonales contra CD23 marcados, y cualquier efecto
se expresa como porcentaje de inhibición de la expresión de CD23
respecto a un control, en el que se sustituye el material de ensayo
por solución salina o preparación placebo de hierbas. El hecho de
que esta inhibición significativa de la expresión de CD23 en este
ensayo in vitro sea predictivo de eficacia clínica queda
demostrado por el hecho de que el extracto PSE222, preparado a
partir de las 10 hierbas citadas anteriormente y que han sido
utilizadas con éxito clínicamente para el eczema atópico, muestra
una inhibición de la expresión de CD23 en el ensayo del 50 al
60%.
Mediante la utilización del ensayo anterior, los
presentes inventores han identificado componentes en PSE222
adecuados para su uso clínico en enfermedades atópicas en general, y
también en el tratamiento de enfermedades particulares de la piel,
tal como el eczema no atópico y la psoriasis.
Por ejemplo, los presentes inventores han
identificado un material adecuado para el tratamiento de
enfermedades atópicas, eczema no atópico o psoriasis, que puede
extraerse a partir de una decocción liofilizada de una mezcla que
comprende las siguientes hierbas chinas:
comprendiendo dicho material uno o más de
aquellos componentes presentes en la decocción liofilizada que operó
con valores de Rf en los intervalos comprendidos entre 0,00 y
0,100, entre 0,167 y 0,300, entre 0,400 y 0,533, entre 0,700 y
0,833, ó entre 0,900 y 0,967, si dicha decocción liofilizada se
diluye en solución acuosa y se somete a cromatografía en una tira
de celulosa 3MM Whatman de 2 cm x 55 cm durante 10 horas utilizando
una mezcla de disolventes de butanol, etanol y agua en proporciones
4:1:1.
Preferentemente, dicho material comprende uno o
más de aquellos componentes presentes en la decocción liofilizada
que corrió con valores de Rf en el intervalo comprendido entre 0,00
y 0,100.
Al someter a la tira de celulosa a una
extracción con agua después de operar el frente de disolvente unos
30 cm, aquellos componentes extraídos con agua de valores de Rf
aproximadamente en los intervalos proporcionados anteriormente,
causan una reducción significativa del antígeno CD23 en monocitos
humanos tratados in vitro con IL4. Si a continuación se
extrae la tira de celulosa con metanol, los extractos de metanol de
aquellos componentes con valores de Rf aproximadamente en los
intervalos 0,700 a 0,833 ó 0,900 a 0,967 también causan una
reducción significativa en la expresión de CD23 in vitro.
Además, y sorprendentemente, tras una extracción
con agua, y posterior extracción con metanol de la tira de
celulosa, aquellos extractos de metanol de componentes que corrían
con valores de Rf en los intervalos 0,067 a 0,333 y 0,533 a 0,700
cuando se ensayaron en el ensayo CD23, potenciaron o incrementaron
la expresión del antígeno CD23 en comparación con los controles. La
presencia de la actividad "potenciadora" en cualquier
preparación para el tratamiento de eczema atópico o no atópico, u
otra enfermedad atópica, es claramente no deseable, y de esta
manera, se espera una mejor actividad clínica tras su eliminación.
Puede eliminarse una cantidad significativa de la actividad
"potenciadora" mediante la extracción de PSE222, u otra
preparación de las 10 hierbas citadas anteriormente, con un
disolvente no polar tal como hexano.
Por lo tanto, los presentes inventores han
identificado asimismo un material para el tratamiento del eczema
atópico, eczema no atópico o psoriasis, que comprende una decocción
o extracto de una mezcla que incluye las diez hierbas chinas
citadas anteriormente, del que se han eliminado aquellos componentes
que son extraíbles con hexano u otro disolvente no polar. Una
decocción o extracto tratado de esta manera demuestra una inhibición
significativa de la expresión de CD23 en monocitos humanos en el
ensayo in vitro anteriormente descrito que es indicativo de
potencial eficacia clínica.
Se ha ensayado la capacidad de inhibir la
expresión in vitro de CD23 de decocciones de las hierbas
individuales de la lista anterior de diez hierbas, y esto ha
conducido a la identificación de un subconjunto de hierbas que se
predice que tienen elevada eficacia clínica.
Por lo tanto, los presentes inventores han
identificado asimismo un material para el tratamiento de las
enfermedades atópicas, eczema no atópico o psoriasis que comprende
una decocción o extracto de uno o más de los siguientes conjuntos de
hierbas chinas:
(a)
\vskip1.000000\baselineskip
(b)
ó
\vskip1.000000\baselineskip
(c)
en ausencia sustancial de cualquier otra hierba
china. Tal decocción o extracto se trata de manera que se eliminen
aquellos componentes extraíbles con hexano o con otros disolventes
no polares. Los conjuntos de hierbas especificados anteriormente
bajo (a) y (c) tienen la ventaja de que todas las hierbas utilizadas
pueden cultivarse en Europa.
En un primer aspecto la presente invención
proporciona así un material adecuado para el tratamiento de las
enfermedades atópicas, eczema no atópico y psoriasis que comprende
una decocción o extracto realizados a partir de las hierbas
siguientes
en ausencia sustancial de cualquier otra
hierba.
El material puede, por ejemplo, comprender
decocciones o extractos individuales de las hierbas.
Dichos extractos o decocciones pueden someterse
opcionalmente a extracción con un disolvente no polar tal como el
hexano.
En un segundo aspecto la presente invención
proporciona una composición farmacéutica para el tratamiento de la
enfermedad atópica, el eczema no atópico o la psoriasis, que
comprende el material según el primer aspecto de la presente
invención y un portador farmacéuticamente aceptable.
En un tercer aspecto la presente invención
proporciona la utilización de un material según el primer aspecto
de la presente invención en la preparación de un medicamento para el
tratamiento de la enfermedad atópica, el eczema no atópico o la
psoriasis.
La producción de componentes activos de PSE222 a
escala comercial puede conseguirse mediante la puesta en contacto
de una decocción liofilizada y celulosa fibrosa, disponible
comercialmente en los grados adecuados, seguido de la mezcla con un
disolvente adecuado tal como mezcla butanol/etanol/agua, como se ha
descrito anteriormente, o mezcla butanol/IMS/agua en las
proporciones 4:1:1, con el fin de eliminar los materiales volúmicos
e inactivos. A continuación, la centrifugación de la mezcla rinde
un precipitado que puede ser extraído nuevamente con la mezcla
anterior de disolventes previamente a su desecación y mezcla con
agua con el fin de extraer los componentes activos para su
formulación como preparaciones farmacéuticas.
Los materiales del primer, segundo, tercer y
cuarto aspecto de la invención, producidos o no mediante el proceso
comercial anteriormente descrito, se preparan preferentemente como
composiciones farmacéuticas mediante la mezcla con cualquier
portador o diluyente farmacéutico adecuado, de los que se conocen
gran cantidad en la técnica. Pueden formularse composiciones
adecuadas para el tratamiento de enfermedades atópicas en general,
y en particular eczema atópico o para eczema no atópico o soriaris,
para su administración oral, tópica o parenteral. Pueden prepararse
formulaciones orales en formas de dosificación unitaria como, por
ejemplo, tabletas, en polvo o en gránulos, o como preparación
líquida para beber.
Se apreciará que el ensayo in vitro
descrito anteriormente puede ser utilizado como indicador de
probable actividad clínica de cualquier compuesto o preparación
contra el eczema atópico o dermatitis, sin importar origen
geográfico o botánico.
Los ejemplos siguientes utilizan un
procedimiento para indicar la actividad clínica de un compuesto o
preparación contra el eczema atópico o dermatitis que comprende las
etapas siguientes:
a) incubar los monocitos de la sangre periférica
in vitro simultánea o secuencialmente con interleuquina 4
(IL4) y el compuesto o preparación cuya actividad debe
analizarse,
b) medir la expresión del marcador de superficie
celular CD23 en dichos monocitos y
c) utilizar las mediciones obtenidas en la etapa
b) como una indicación de la eficacia clínica potencial del
compuesto o preparación contra el eczema atópico o dermatitis
mediante la comparación del nivel de la expresión de CD23 inducida
por IL4 de los monocitos en presencia o ausencia de dicho compuesto
o preparación.
Una inhibición de la expresión de CD23 superior
al 25% es estadísticamente significativa e indica un compuesto o
preparación que puede resultar de utilidad clínicamente.
A continuación, se describe la invención con
referencia a los Ejemplos y dibujos siguientes, en los que:
La figura 1a es un gráfico del porcentaje de
CD14+23+monocitos frente a la concentración de material a ensayo
utilizado en el ensayo para PSE222 (\bullet), y para una mezcla de
hierbas de placebo (\circ) utilizando monocitos de pacientes con
eczema atópico.
La figura 1b muestra los mismos datos que la
figura 1a, representados en un histograma con porcentaje de
inhibición de la expresión de CD23 en el eje y. Los bloques con
entramado representan los datos de PSE222, y los bloques vacíos, los
del control con placebo.
La figura 1c es un gráfico como el de la figura
1a, que muestra el efecto de PSE222 sobre la expresión de CD23 en
monocitos de individuos normales.
La figura 1d muestra los mismos datos que en la
figura 1c, en forma de histograma, como en la figura 1b.
La figura 2 muestra el porcentaje de inhibición
de la expresión de CD23 en monocitos humanos in vitro para
cada una de las 30 fracciones extraídas con agua en una tira de
cromatografía en celulosa.
La figura 3 muestra el porcentaje de inhibición
de la expresión de CD23 en monocitos humanos in vitro para
cada una de las 30 fracciones extraídas con metanol en una tira de
cromatografía en celulosa, y
La figura 4 muestra el efecto sobre la expresión
in vitro de CD23 de la extracción con hexano de PSE222.
En los ejemplos:
El ejemplo 1 es una descripción de la
preparación de un extracto liofilizado del conjunto completo de las
diez hierbas (al que se hace referencia como PSE222);
el ejemplo 2 muestra la actividad clínica del
material de la presente invención ("d, e, f") en comparación
con el material de la técnica anterior ("a" o "PSE222") y
los materiales preparados de manera correspondiente a partir de los
otros subconjuntos de hierbas ("e" y "c, d, e, f, g, h" y
"d, e, k", haciendo referencia las letras a los materiales de
la Tabla I);
los ejemplos 3, 4 y 5 son ejemplos de
comparación que muestran la actividad clínica de las fracciones
obtenidas a partir de PSE222.
(Comparación)
Se sometieron a ebullición lenta un peso total
de 38,8 g de las hierbas siguientes durante una hora y media en 300
ml de agua:
Se retiraron las hierbas, se concentró la
decocción hasta un volumen final de 50 ml mediante ebullición, y a
continuación, se liofilizó. En el extracto liofilizado PSE222, un
gramo de extracto seco contenía la extracción en agua de,
aproximadamente, 5 gramos de hierba.
Se preparó una decocción de hierbas
"placebo", sin eficacia conocida contra el eczema atópico, de
la misma manera que la descrita anteriormente.
Se examinaron las actividades de PSE222 y de la
decocción placebo, en el ensayo de inhibición de CD23 llevado a cabo
como se describe posteriormente.
Se recogió sangre de un voluntario y se le
añadió heparina, y se separó en un gradiente de Ficoll para aislar
las células mononucleares periféricas de la sangre (monocitos). A
continuación, se cultivaron los monocitos durante la noche en RPMI
con IL4, y con adición y sin adición de PSE222 o de preparación
placebo. A continuación, se lavaron los monocitos y se tiñeron
doblemente utilizando anticuerpos monoclonales marcados con
fluoresceína contra antígenos de monocito CD14 y CD23. CD14 es un
marcador útil que, cuando se encuentra presente, confirma la
presencia de monocitos. Se midió el nivel de fluoresceína utilizando
citometría de flujo (FACScan), proporcionando una indicación del
nivel de expresión de CD23 de los monocitos.
Se muestran los resultados en las figuras 1a a
1d. Como resulta aparente de las figuras 1a y 1c, PSE222 inhibió la
expresión de CD23 inducida por IL4 en monocitos procedentes de
pacientes con eczema atópico (1a) al igual que en individuos
normales (1c). Además, el efecto era
dosis-dependiente y había una diferencia
estadísticamente significativa (P<0,001) entre el tratamiento
PSE222 y el tratamiento con placebo. Las figuras 1b y 1d confirman
que se dio una inhibición estadísticamente significativa de CD23 de,
aproximadamente, 25 a 30% a concentraciones de PSE222 de solo 0,125
mg/ml en monocitos procedentes de pacientes con eczema atópico. En
el caso de monocitos de pacientes normales, no se dio una
inhibición estadísticamente significativa hasta que una
concentración de PSE222 de, aproximadamente, 0,25 mg/ml.
Sobre la base de los resultados anteriores, se
utilizó una inhibición en porcentaje de expresión de CD23
comprendida entre 25 y 30% como criterio de evaluación y predicción
de actividad clínica para preparaciones alternativas a ensayo. En
estudios clínicos llevados a cabo en pacientes con eczema atópico
severo se ha demostrado que la formulación PSE222, pero no la
preparación placebo, produce una reducción de 60-80%
en la severidad del eczema en dos tercios a tres cuartos de los
pacientes. Este resultado es estadísticamente significativo
(P=0,01).
Se preparó una decocción de las hierbas
individuales citadas en la Tabla I posterior, mediante el método
descrito en el Ejemplo 1, y se preparó un extracto seco de cada
hierba. Se ensayaron cantidades de 1 mg de cada extracto
(equivalente a 5 mg de hierba cruda y diluida hasta una
concentración equivalente a la de la preparación PSE222) para la
inhibición in vitro de la expresión de CD23, también como se
describe en el Ejemplo 1. Se muestran los resultados en la Tabla I
posterior. Cada valor que se proporciona representa la media de 5
experimentos.
También se ensayó la eficacia clínica de ciertos
subconjuntos de las hierbas (c) a (l) citadas en la Tabla I
anterior, y los resultados se muestran en la Tabla II.
Para la hierba (e), Radix Glycyrrhiza, se
conoce un componente que tiene alguna actividad clínica cuando se
aplica localmente, pero no puede administrarse sola en dosis
elevadas oralmente debido a efectos adversos similares a los de los
esteroides, por ejemplo, perturba el equilibrio electrolítico.
Los resultados proporcionados en las Tablas I y
II confirman que la inhibición in vitro de CD23 es, en gran
medida, predictiva de la eficacia clínica en el eczema atópico.
(Comparación)
Se añadieron 75 mg de PSE222 a medio de
incubación RPMI 1640 y enrasó a un volumen de 10 ml, se incubó a
37ºC con agitación ocasional y se centrifugó para retirar los finos
y otros restos. Se cargaron 500 \mul de una dilución 1:10 de la
solución resultante en una tira de celulosa Whatman 3MM de 2 cm x 55
cm. El extremo cargado de la tira se colocó en una mezcla de
butanol/etanol/agua en proporciones 4:1:1 y se permitió que el
disolvente ascendiese por capilaridad durante 10 horas, tras las
cuales el frente de disolvente se había desplazado,
aproximadamente, 30 cm. Se dejó secar la tira durante una noche y, a
continuación, se cortó en trozos de 2 x 1 cm. Estos trozos se
eluyeron separadamente con 20 \mul/cm^{2} de agua, y el eluído
se evaporó a sequedad y se resuspendió en 500 \mul de medio de
incubación RPMI 1640 para el ensayo de CD23. En total, se prepararon
29 fracciones, y la figura 2 muestra la actividad inhibitoria de
CD23 de cada uno, así como la de el PSE222 entero y de las hierbas
placebo. La tira 30, operaspondiente al frente de disolvente, se
utilizó como control interno en el ensayo de expresión de CD23.
Como puede observarse en la figura 2, se
encontraron picos de actividad inhibitoria, particularmente en la
fracción A0 (origen) y, a continuación, en las fracciones 1, 3, 6,
7, 8, 14, 15, 21, 25 y 29, correspondiendo los números de cada
fracción a los centímetros recorridos desde el origen. Estas
fracciones corresponden a los valores de Rf 0,00, 0,033, 0,100,
0,200, 0,233, 0,267, 0,467, 0,500, 0,900, 0,833 y 0,967,
respectivamente.
Tras eluir los trozos de 2 x 1 cm con agua, y
someter al eluído a ensayo como se ha descrito anteriormente, se
secaron los trozos y, a continuación, se eluyeron con 20
\mul/cm^{2} de metanol. Nuevamente, el eluído se evaporó a
sequedad y se resuspendió en 500 \mul de medio de incubación RPMI
1640 para el ensayo de CD23. El nivel de actividad inhibitoria de
CD23 en cada fracción tras la extracción con metanol se muestra en
la figura 3. Se observaron picos separados de actividad inhibitoria
en 25, 27 y 29, correspondientes a valores de Rf de 0,833, 0,900 y
0,967.
Los componentes de las fracciones activas
mostradas en las figuras 2 y 3 son adecuados para su utilización en
composiciones farmacéuticas para el tratamiento del eczema atópico y
para otras enfermedades atópicas, así como para la psoriasis.
De manera interesante, tras la extracción con
agua y, a continuación, con metanol, como se ha descrito
anteriormente, las fracciones 2 a 9, y 16 a 21, correspondientes a
los intervalos de Rf comprendidos entre 0,067 y 0,300, y entre
0,533 y 0,700, respectivamente, en el ensayo de CD23, potenciaron la
expresión de CD23 de manera significativa, y no la inhibieron.
(Comparación)
Se extrajo con hexano una solución de PSE222
preparada como se describe en el Ejemplo 1. Se evaporó a sequedad
la fracción extraída con hexano, se resuspendió como se ha descrito
anteriormente y se ensayó para CD23. El extracto de hexano
incrementó significativamente respecto al control la expresión de
CD23. Sin embargo, una extracción posterior con agua del PSE222
extraído con hexano mostró la inhibición predicha de la expresión de
CD23. Se muestran los resultados en la figura 4.
El presente ejemplo confirma la utilidad de
extraer cualquiera de las 10 hierbas de PSE222 con un disolvente no
polar, con el fin de eliminar componentes no deseados de cualquier
potencial composición farmacéutica.
(Comparación)
Se mezcló íntimamente 1 g de extracto
liofilizado como se describe en el Ejemplo 1 en forma de polvos
finos con 10 g de celulosa fibrosa. La celulosa Sigma #6663 es de
grado adecuado. Se añadieron 70 ml de una mezcla de butanol;
alcohol metilado industrial; agua (BIW) en proporciones 4:1:1 a la
mezcla de celulosa y se agitó durante 10 minutos. Se centrifugó la
mezcla (5 minutos a 6.000 rpm). El precipitado se resuspendió en 30
ml de BIW y se volvió a centrifugar. Se repitió esta operación y el
precipitado se secó en un horno al vacío a
60-70ºC.
A continuación, se resuspendió la mezcla seca de
celulosa en agua destilada, se mezcló durante 10 minutos y se
centrifugó. A continuación, se lavó el precipitado con 3 cantidades
adicionales de agua y se centrifugó, reuniendo los sobrenadantes.
Los sobrenadantes combinados se evaporaron a sequedad,
proporcionando aproximadamente 20 mg de un sólido marrón.
Este material, cuando se formula con
excipientes, se utiliza para rellenar cápsulas, se prensa formando
tabletas, o se disuelve en un vehículo farmacéuticamente aceptable,
es adecuado para el tratamiento de pacientes con eczema atópico
severo. El ejemplo anterior proporciona un método para producir
preparaciones farmacéuticas de los componentes activos de PSE222 a
escala comercial.
Claims (4)
1. Material adecuado para el tratamiento de
enfermedades atópicas, eczema no atópico o psoriasis, que comprende
una decocción o un extracto realizados a partir de las hierbas
siguientes:
Radix Paeonia Rubra
Radix Glycyrrhiza
Radix Rehmannia
en ausencia sustancial de cualquier otra
hierba.
2. Material según la reivindicación 1, que
comprende las decocciones o los extractos individuales de las
hierbas.
3. Composición farmacéutica para el tratamiento
de enfermedades atópicas, eczema no atópico o psoriasis, que
comprende el material según la reivindicación 1 ó 2, y un portador
farmacéuticamente aceptable.
4. Utilización de un material según la
reivindicación 1 ó 2, en la preparación de un medicamento para el
tratamiento de enfermedades atópicas, eczema no atópico o
psoriasis.
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KR19990078667A (ko) * | 1999-07-23 | 1999-11-05 | 하종심 | 가려움증 개선용 크림 및 그 제조방법 |
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US20030152588A1 (en) * | 2002-01-14 | 2003-08-14 | Hsu-Shan Huang | Chinese traditional medicines for psoriasis |
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WO2005094861A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Sung-Bae Park | Composition for treating psoriasis-associated diseases |
KR100633380B1 (ko) * | 2005-01-18 | 2006-10-20 | (주)로다멘코스메딕스 | 특정 생약추출 혼합물을 함유하는 아토피 피부용 한방화장료 조성물 |
KR100742378B1 (ko) | 2005-05-17 | 2007-07-24 | 김정진 | 생약재를 함유하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 |
WO2006135635A2 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Scott Donald E | Topical compositions and methods for alleviating or inhibiting symptoms associated with carpal tunnel syndrome, acid reflux, psoriasis, cartilage nodules, fibromyalgia, and diabetes |
KR100975426B1 (ko) * | 2007-11-29 | 2010-08-12 | 김진홍 | 생약 추출물을 이용한 알러지성 피부질환 예방 및 치료용조성물 |
US8252290B2 (en) * | 2008-03-04 | 2012-08-28 | Vita Green Health Products Company Limited | Herbal composition for treatment of insomnia and other related disorders and a method of preparing the same |
US20110177014A1 (en) * | 2008-04-01 | 2011-07-21 | Biopharmacopae Design International Inc. | Extracts from plants of the tsuga genus and uses thereof in the treatment of inflammation, irritation and/or infection |
JP2011088854A (ja) * | 2009-10-22 | 2011-05-06 | Kao Corp | インボルクリン発現抑制剤 |
KR101143725B1 (ko) * | 2010-04-29 | 2012-05-09 | 이건영 | 아토피 예방 및 개선용 크림 제조방법. |
CN102372751A (zh) * | 2010-08-13 | 2012-03-14 | 河南爱富帝食品有限公司 | 一种地黄梓醇的提取方法 |
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US10967031B2 (en) | 2010-12-28 | 2021-04-06 | Kamedis Ltd. | Synergistic herbal compositions with prebiotic properties for treatment of skin infections, allergies and inflammation |
KR101291343B1 (ko) * | 2011-03-11 | 2013-07-30 | 대구가톨릭대학교산학협력단 | 후코이단 및 생약성분 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피피부염 증상 개선용 크림 |
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CN102688302B (zh) * | 2012-05-09 | 2014-02-05 | 乔振国 | 一种治疗皮炎、过敏性紫癜、银屑病、带状疱疹的中药 |
CN103262943B (zh) * | 2013-05-28 | 2015-09-30 | 湖南省五季风生物科技有限责任公司 | 一种淡竹叶提取物及其应用 |
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CN103550377B (zh) * | 2013-11-07 | 2015-08-26 | 王敬侠 | 一种治疗牛皮癣的中药组合物及其制备方法 |
CN103623116A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-03-12 | 苏国仁 | 一种治疗银屑病的药物 |
CN104474258A (zh) * | 2014-10-28 | 2015-04-01 | 王铁创 | 一种用于治疗脾脏疾病的外敷中药组合物及其给药方法 |
CN107789449A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-13 | 天津太平洋制药有限公司 | 一种治疗湿疹的药物及其制备方法 |
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CN108310110A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-07-24 | 王永胜 | 一种治疗牛皮癣的中药组合物及其制备方法 |
KR102041422B1 (ko) | 2018-09-06 | 2019-11-27 | 조용행 | 응용 프로그램 설계 방법 및 장치 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3131175A (en) * | 1961-06-07 | 1964-04-28 | Chem & Phosphates Ltd | Process of preparing licorice root extract |
JPS5942651B2 (ja) * | 1980-03-28 | 1984-10-16 | 株式会社ツムラ | 抗炎症剤の製造方法 |
WO1982001130A1 (en) * | 1980-10-07 | 1982-04-15 | K Keplinger | Composition allowing for modifying the growth of living cells,preparation and utilization of such a composition |
US4774229A (en) | 1982-04-05 | 1988-09-27 | Chemex Pharmaceuticals, Inc. | Modification of plant extracts from zygophyllaceae and pharmaceutical use therefor |
JPS60181022A (ja) | 1984-02-28 | 1985-09-14 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 粘膜消炎・鎮痛性組成物 |
JPH0285211A (ja) * | 1988-03-15 | 1990-03-26 | Tsumura & Co | 新規フェネチルアルコール配糖体および免疫抑制剤 |
JPH01311048A (ja) * | 1988-06-06 | 1989-12-15 | Kanebo Ltd | フェニルプロペノイックアシッド誘導体 |
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GB9104286D0 (en) * | 1991-02-28 | 1991-04-17 | Phytopharm Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of skin disorders |
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Alam et al. | Hakim Said Eastern Medical College & Hospital, 37 Nobab Katara (Nimtoli), Dhaka-1000, Bangladesh Corresponding author: Md. Obydul Hoq, Hakim Said Eastern Medical College & Hospital, 37 Nobab Katara (Nimtoli), Dhaka-1000, Bangladesh. E-mail: dr. obydulhoq@ gmail. com Received: 20 April 2016/Accepted: 16 May 2016/Published: 30 June 2016 | |
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