DK152357B - Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive anthracyclinoner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive anthracyclinoner Download PDFInfo
- Publication number
- DK152357B DK152357B DK265977AA DK265977A DK152357B DK 152357 B DK152357 B DK 152357B DK 265977A A DK265977A A DK 265977AA DK 265977 A DK265977 A DK 265977A DK 152357 B DK152357 B DK 152357B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- demethoxy
- deoxydaunomycinone
- optically active
- process according
- prepared
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/36—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having four or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
DK 152357 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive anthracyclinoner med den almene formel
B3 0 OH
C°CH3
H i OH
(III) 2
DK 152357B
hvori 1 23 a) H "betyder hydrogen og B og ir hver hydrogen, methyl, methoxy, chlor eller "brom, eller *2 3 1 h) B og BJ hver er hydrogen og E methyl, methoxy, chlor eller hrom eller 13 2 c) B og BJ hver er hydrogen og B methoxy,
Optisk aktive anthracyclinoner med den almene formel (III) er værdifulde udgangsprodukter til fremstilling af forbindelser med den almene formel
E3 0 OH
^ I I X 'oh 3 (1)
E2 0 OH OH
1 2 3 hvori R , R og R har de ovenfor angivne betydninger eksempelvis ved hromering i 7-stillingen og derpå følgende hydrolyse(A. S.Kende et al., J.Amer.Chem.Soc. 1976, 9§j 1967).
Forbindelser med den almene formel (i) giver ved kondensation med (-)-dau-nosamin glycosidiske forbindelser, der ved behandling af menneske- og dyretu-morer har vist terapeutisk virkning.
Kondensation af hydroquinon med phthalsyreanhydrid under tilstedeværelse af AlClyHaCl ved 240°C giver quinizarin (se Chem.Ber.i929, 62, 512).På lignende måde giver kondensationen af phthalsyreanhydrider med substituerede hydroquinoner under tilstedeværelse af AlCl^-HaCl ved 200°C i 2timer dihydroxy-anthraquinoner (se Chem.Ber. 1963, £6, 2407). I litteraturen findes der dog ingen henvisning til muligheden for en reaktion mellem et phthalsyreanhydrid og de mindre reaktive 1,4-dialkorybenzener.
Ifølge den foreliggende opfindelse har det nu overraskende vist sig, at et optisk aktivt (-)-l,4-dime thory-6-hydr oxy- 6-ac e tyl t e t ral in med formlen
DK 152357B
3 qch3 /yV0CH3 (rr)
| 'OH
och3 kan kondenseres med et substitueret phthålsyreanfaydrid med den almene formel R3 0 I o (IT) ^Vv E 0 i 2 ί hvori R , R , RJ har de aVéhfor· angivne betydninger, under tilstedeværelse af et aluminiumhalogenid fortrinsvis også under tilstedeværelse af et alkalimetalchlo-rid, f.eks. LiCl, NaCl eller KC1. Efter blot 1 til 10 minutter ved 130 til 180°C‘' opnås direkte en anthracyclinon med formlen (III). Fremgangsmåde ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte. Trods den høje temperatur og de stærkt sure betingelser opretholdes den følsomme hydroxyketonside-kæde, og der dannes, om overhovedet, kun lidt dehydratiseringsprodukt med den almene formel
R3 0 OH
(V)
R1 0 OH
hvori R^, .R1, R3’ har de ovenfor angivne betydninger, selv om dette produkt har større termodynamisk stabilitet. Dog er den mest uventede og interessante del af denne reaktion bibeholdelsen af chiral cent ret} d.v.s. at der med udgangspunkt i en optisk aktiv tetralin (il) trods høj temperatur og stærkt sure betingelser opnås en optisk ren forbindelse (ill), idet disse betingelser begunstiger dannelsen af en flygtig carbokation, som er plan og som nødven- 4
DK 152357 B
if digvis ville give et racemisk molekyle (Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, side 36 og 372, IfcGraw Hiil, 1962).
De følgende eksempler belyser den foreliggende opfindelse.
12 3
Trempel 1: 4-deme thoxy-7-des oxydaun omy c in on (ill: B = B = B = Ξ) 20 g aluminiumchlorid, 2 g natriumchlorid, 2 g phthalsyreanhydrid og 2 g ( _ ) -i} 4-dime thoxy-6-hydroxy-6-ac e ty 11 e t ral in (il) blev blandet omhyggeligt og anbragt i en kolbe der forinden var opvarmet på et olie bad til 170°C. Smelten hsldtes i isvand som indeholdt 10Og oxalsyre. Det opnåede røde faststof filtreredes og krystalliseredes fra diethylether, hvorved der opnåedes 1,1 g 4“ demethoxy-7—desoxydaunomycinon, smp. 210 til 212°C, =-84°, (c = 0,1 i chloroform). Elektronspektrum: λ 256, 460, 486, 520 nm.
1 23
Eksempel 2: 1,4-dime thyl-4-deme thoxy-7-de s oxy daun omy c in on (ill: B =H',R =R =CE^ Fremgangsmåde som i eksempel 1, idet der anvendtes 3,6-dimethylphthalsyre-anhydrid i stedet for phthalsyreanhydrid og idet smelten holdtes i 10 minutter ved l80°C. Derved opnåedes 0,7 g af den i titlen nævnte forbindelse, smp. 200 til 203^,^1^= -78° (c= 0,1 i chloroform ). Elektronspektrum: λ max 256, 472, 495» 530 nm. 1 3 1
Eksempel 3: 2,3-dimethyl-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon (Ills E =R =E, R =CE ).
»
Fremgangsmåde som i eksempel 1, idet der anvendtes 4,5~åimethylphthalsyreanhydrid i stedet for phthalsyreanhydrid og idet smelten holdtes i 3 minutter ved 170°C. Derved opnåedes 1 g 2,3-dimethyl-4-demethoxy-7-des pxy daun omyc in on, smp. 228 til 230°C,[øc]^9= -87° (c = 0,1 i chloroform). Elektronspektrum: λ.
268, 458, 485» 528 nm.
5
DK 152357B
1 2 3
Eksempel 4: l,4-dichlor-4-demethoxy~7-desoxydaunomycinon (lII:R =H;R =R =C1).
Fremgangsmåde som i eksempel 2, idet der dog anvendtes 3,6 -dichlorphthal-syreanhydrid. Iterved opnåedes 0,95 S af åen i titlen nævnte forbindelse, smp. 229 til 231 °C, -75°(c = 0,1 i chloroform). Elektronspektrum: λ max 262, 480, 508, 545 nm.
23 1
Eksempel 5· 2,3-dichlor-4åemethoxy-7_åesoxydaunomycinon (IIIsR =R=H; R=Cl)
Fremgangsmåde som i eksempel 3, idet der dog anvendtes 4»5-åichlorphthal-syreanhydrid. Derved opnåedes 1,2 g af den i titlen nævnte forbindelse, smp. 230 til 232°C, K°- -80°(c = 0,1 i chloroform). Elektronspektrum: Λ 272, 466, 494, 530 nm.
1 23
Eksempel 6: l,4-dibrom-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon (III:R =HjR =R =Br) Fremgangsmåde som i eksempel 4, idet der dog anvendtes 3,6-dibromphthaisy reanhydrid·, derved opnåedes den i titlen nævnte forbindelse, smp 224-226°C, [*•1^ = -69° (c = 0,1 i chloroform). Udbytte = 24,5% beregnet ud fra det optisk aktive (-)- 1,4-dimethoxy-6-hydroxy-6-acetyl-tetralin som udgangsmateriale. 1 3 1
Eksempel 7: 2,3-dibrom-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon (III; R =R =H; R =Br)
Fremgangsmåde som i eksempel 5, idet der dog anvendtes 4,5-dibromphthalsy-reanhydrid; derved opnåedes den i titlen nævnte forbindelse, smp 220-222°C, M f= -70° (c s 0,1 i chloroform). Udbytte = 22% beregnet ud fra det samme udgangsmateriale som i eksempel 6.
Claims (8)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive anthraoyclinoner med den almene formel R3 Q OH I II i T«3 (II1) R1 0 OH hvori 1 2 3 a) R betyder hydrogen og R og R hver hydrogen, methyl, methoxy, ohlor eller brom, eller 2 3 1 b) R og R hver er hydrogen og R methyl, methoxy, chlor eller brom eller 13 2 o) R og R hver er hydrogen og R methoxy, kendetegnet ved, at man kondenserer en optisk aktiv (-)-1,4-dimethoxy-6-hydroxy-6-acetyltetralin med formlen ^0¾ (il) I ''OH och3 med et substitueret phthalsyreanhydrid med den almene formel sAA l o ™ »*SiV
12. E 0 hvori R , R og R har de ovenfor angivne betydninger, under tilstedeværelse af et aluminiumhalogenid, fortrinsvis også under tilstedeværelse af et alkali-metalehlorid, i 1 til 10 minutter ved 130 til 180°C.
2 2 fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles DK 152357 B
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles 1,4-Dimethyl-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon.
4. Fremgangsmåde iføgle krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles 2,3-Dimethyl-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon.
4-Demethoxy-7-desoxydaunomycinon.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles 1,4-Dichlor-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles 2,3-Dichlor-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles 1,4-Dibrom-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles 2,3-Dibrom-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2551776 | 1976-06-19 | ||
| GB25517/76A GB1527050A (en) | 1976-06-19 | 1976-06-19 | Optically active anthracyclinones |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK265977A DK265977A (da) | 1977-12-20 |
| DK152357B true DK152357B (da) | 1988-02-22 |
| DK152357C DK152357C (da) | 1988-09-12 |
Family
ID=10228981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK265977A DK152357C (da) | 1976-06-19 | 1977-06-16 | Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive anthracyclinoner |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4132721A (da) |
| JP (1) | JPS6058213B2 (da) |
| AT (1) | AT347445B (da) |
| AU (1) | AU511513B2 (da) |
| BE (1) | BE855795A (da) |
| CA (1) | CA1076561A (da) |
| CH (1) | CH629743A5 (da) |
| DE (1) | DE2727341C3 (da) |
| DK (1) | DK152357C (da) |
| FR (1) | FR2354990A1 (da) |
| GB (1) | GB1527050A (da) |
| NL (1) | NL175616C (da) |
| SE (1) | SE440500B (da) |
| ZA (1) | ZA773644B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4215062A (en) * | 1978-05-22 | 1980-07-29 | University Of Kansas Endowment Association | Anthracycline synthesis |
| JPS54160356A (en) * | 1978-06-05 | 1979-12-19 | Univ Kansas State | Synthesis of tetrahydronaphthalene |
| GB2056443B (en) * | 1979-08-20 | 1984-01-18 | Hoffmann La Roche | Cyclic compounds |
| JPS5756494A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Microbial Chem Res Found | New anthracyclin derivative |
| US4374979A (en) * | 1981-04-27 | 1983-02-22 | The University Of Kansas Endowment Association | Regiospecific synthesis of anthracyclinone compounds such as daunomycinone |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| GB8808475D0 (en) * | 1988-04-11 | 1988-05-11 | Erba Carlo Spa | Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone |
| DE10155016A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Knoell Hans Forschung Ev | Neue Chinon-Verbindung, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3201424A (en) * | 1962-10-29 | 1965-08-17 | American Cyanamid Co | Derivatives of 1, 3, 11, 12-tetrahydroxynaphthacene and 1, 3, 6, 11-tetrahydroxynaphtacene-5, 12-quinone |
| GB1461190A (en) * | 1974-09-20 | 1977-01-13 | Farmaceutici Italia | Anthracycline preparation |
| GB1500421A (en) * | 1975-01-22 | 1978-02-08 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones |
| US4070382A (en) * | 1975-11-18 | 1978-01-24 | Research Corporation | Intermediates for polycyclic quinoid antibiotics |
| US4012448A (en) * | 1976-01-15 | 1977-03-15 | Stanford Research Institute | Synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin |
-
1976
- 1976-06-19 GB GB25517/76A patent/GB1527050A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-06-02 US US05/802,789 patent/US4132721A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-06-13 NL NLAANVRAGE7706471,A patent/NL175616C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-15 FR FR7718329A patent/FR2354990A1/fr active Granted
- 1977-06-15 AU AU26098/77A patent/AU511513B2/en not_active Expired
- 1977-06-16 DK DK265977A patent/DK152357C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 DE DE2727341A patent/DE2727341C3/de not_active Expired
- 1977-06-16 AT AT427577A patent/AT347445B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 SE SE7707037A patent/SE440500B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-17 CH CH746777A patent/CH629743A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-17 CA CA280,780A patent/CA1076561A/en not_active Expired
- 1977-06-17 BE BE178520A patent/BE855795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-17 JP JP52071983A patent/JPS6058213B2/ja not_active Expired
- 1977-06-17 ZA ZA00773644A patent/ZA773644B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1076561A (en) | 1980-04-29 |
| SE440500B (sv) | 1985-08-05 |
| AU2609877A (en) | 1978-12-21 |
| NL175616C (nl) | 1984-12-03 |
| AT347445B (de) | 1978-12-27 |
| JPS52156852A (en) | 1977-12-27 |
| NL7706471A (nl) | 1977-12-21 |
| JPS6058213B2 (ja) | 1985-12-19 |
| FR2354990B1 (da) | 1983-07-29 |
| DE2727341C3 (de) | 1982-05-06 |
| DK152357C (da) | 1988-09-12 |
| ATA427577A (de) | 1978-05-15 |
| NL175616B (nl) | 1984-07-02 |
| GB1527050A (en) | 1978-10-04 |
| AU511513B2 (en) | 1980-08-21 |
| DE2727341A1 (de) | 1977-12-22 |
| FR2354990A1 (fr) | 1978-01-13 |
| CH629743A5 (de) | 1982-05-14 |
| BE855795A (fr) | 1977-12-19 |
| US4132721A (en) | 1979-01-02 |
| DK265977A (da) | 1977-12-20 |
| DE2727341B2 (de) | 1981-10-08 |
| SE7707037L (sv) | 1977-12-19 |
| ZA773644B (en) | 1978-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US1977627A (en) | Process of producing diphenylolpropane | |
| DK152357B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive anthracyclinoner | |
| GB1581618A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| JPH10505084A (ja) | 臭化メチルの生成を減少させてテトラブロモビスフエノール−ａの製造をする方法 | |
| Bogert et al. | THE CHEMISTRY OF THE ACYL PARA-QUINONES. A CONTRIBUTION TO THE SOLUTION OF THE “PECHMANN DYES” PROBLEM1 | |
| SU1004328A1 (ru) | Способ получени мононатриевой соли 4-хлорфталевой кислоты | |
| EP0842919B1 (en) | Process for the preparation of 3,4-dihydroxy-3-cyclobutene-1,2-dione | |
| WO1998055486A1 (fr) | Procede de production de composes d'ester phosphorique | |
| Kumari et al. | Synthesis of (±)-latifolin dimethyl ether | |
| US4279825A (en) | Process for the preparation of 1,4-diaminoanthraquinone-2,3-disulphonic acid | |
| US4417064A (en) | Biphenyl compounds and method of preparing same | |
| US2097726A (en) | Process for the manufacture of sulphonic acids from aryl ethylenes and the products thereof | |
| US4433172A (en) | Production of dihydroxy arylophenones | |
| US3674856A (en) | Reaction of 1, 3-butadiene and organic sulfonyl halides | |
| US4014906A (en) | Process for the manufacture of anthraquinone compounds | |
| Morrison | Arylsulfonic Esters of Bromophenols in Grignard Preparations1 | |
| SU436052A1 (ru) | Способ получения триметиламмонийэтилтио-сульфата | |
| JPS59152339A (ja) | （ｚ，ｚ，ｚ，ｚ，ｅ，ｅ）−ヘプタプレノ−ルの製造方法 | |
| JPH0453860B2 (da) | ||
| US3868424A (en) | Process for the preparation of ortho-hydroxybenzyl alcohols | |
| CN115536509A (zh) | 2-溴-4-羟基苯甲醛的合成方法 | |
| King et al. | 75. The chemistry of colour reactions: the tyrosine test of Gerngross, Voss, and Herfeld | |
| JPS63115839A (ja) | 多クロルアルキルフエノン類の製法 | |
| JPH03204839A (ja) | １，４―ジヒドロキシ―２―ナフトエ酸アリールエステルの製造方法 | |
| JPH021458A (ja) | ４，４’―ジヒドロキシジフェニルスルホンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |