DET0007628MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Tag der Anmeldung: 26. März 1953 Bekanntgemacht am 13. Oktober 1955
DEUTSCHES PATENTAMT
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, bisquaternären Phosphoniumverbindungen.
Es ist bekannt, daß die aliphatischen bisquaternären Ammoniumverbindungen, ebenso wie bestimmte
Pyridinium- und Chinoliniumverbindungen, curareähnliche Wirkungen zeigen. Auch durch Variation
der Liganden werden die Wirkungen dieser quaternären Verbindungen nicht prinzipiell geändert.
Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur ίο Herstellung von neuen, bisquaternären Phosphoniumverbindungen,
die überraschenderweise im Gegensatz zu den obenerwähnten quaternären Verbindungen
völlig andersartige physiologische Wirkungen besitzen.
Die neuen erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel
(Ar3P-Y-PAr3)X2,
worin Ar einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest, Y eine Kette mit mindestens 4 Kohlenstoffatomen,
die gesättigt oder ungesättigt, gerade oder verzweigt oder auch durch Heteroatome, wie z. B.
Sauerstoff oder Stickstoff, unterbrochen sein kann, und X ein Halogenatom bedeuten. Diese neuen
Verbindungen werden hergestellt, indem man ein Triphenylphosphin Ar3P, dessen Phenylreste substi-
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luiert sein können, mit einer Dilialogcnverbindung
XY X, worin Ar, X und V die oben angegebene
Bedeutung besitzen, in einem Verhältnis von mindestens
2 Mol Triphenylphosphin ι Mol Halogenverbindung umsetzt und das entstandene Produkt
durch Kristallisati' η isoliert und reinigt.
Die. Umsetzung kann bei gewöhnlicher oder bei erhöhter Temperatur erfolgen. Die Reaktion kann
sowohl durch direkte Einwirkung der Reaktionskomponenten aufeinander, als auch in Gegenwart von
Lösungsmitteln, wie Alkoholen, listern, Ketonen, insbesondere Hut anol,Essigsäureäthylester und Methylethylketon,
vorgenommen werden. Es ist zweckmäßig, mit einem kleinen Oberschuß an Triarylphosphin zu
arbeiten. JMe Isolierung und Reinigung der neuen
Verbindungen erfolgt durch Kristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln, z. B. Butanol oder Essigsäureäthylester.
Die Herstellung von quaternären Phosphoniumverbindungen aus Triorganophosphinen und Alkylhalogeniden
ist zwar bekannt, jedoch wurden Verbindungen der erl'mdungsgemäßen Art, die eine Kette mit
mindestens 4 Kohlenstoffatomen besitzen, bisher nicht beschrieben. Insbesondere war die überraschende
therapeut ische Wirkung der neuen Verfahrensprodukte
nicht vorauszusehen.
Wie schon oben erwähnt, besitzen die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen völlig andersartige
physiologische Wirkungen als die eingangs erwähnten quaternären Verbindungen. ICs ist besonders hervorzuheben,
daß die Curarewirkung auch bei Verabreichung hoher .Dosen dieser Verbindungen zugunsten
einer ausgeprägten Hemmung der zentralparasyrnpatiseh innervierten Sekretionen ganz zurücktritt.
So werden nach Ginzel, Klup]) und Werner
(Arch. exp. Path. Pharmakol. 221, 336 Γ1954]) durch
die neuen Substanzen unerwarteterweise nur die vagalen Ganglien blockiert, was sich vor allem in
einer starken Hemmung der Magensaftsekretion äußert. Beispielsweise hält bei Verabreichung kleiner
DoS(Mi von Pentamcthylenbisphosphoniumbromid diese Hemmung beim Versuchstier über mehrere Tage an.
Diese Wirkungen waren aus den bisher bekannten nicht ableitbar, zumal die entsprechenden stickstoffhaltigen
quaternären !^ammoniumverbindungen schon aus rein chemischen Gründen nicht darstellbar
sind.
Das erlindungsgemäße Verfahren soll an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert werden.
Tetramethylen-i, 4-bis-(triphenylphosphoniumbromid)
(j g (0,0416 Mol) 1,4-Dibrombutan und 21 g
(0,0832 Mol) Triphenylphosphin werden in einem offenen Kolben 3 Stunden auf 150° erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wird nach dem Erkalten mit absolutem Äther durchgerieben, die erhaltenen Kristal-Ie
abliltriert und aus einem Gemisch von absolutem Alkohol und Essigsäureäthylester umkristallisiert.
Die in einer Ausbeute von 18,6 g (annähernd 62°/,, der Theorie) erhaltene Substanz zeigt einen Schmelzpunkt
von 225 bis 2300 und ist schwer löslich in
Wasser. Brber.: 21,7%, gef.: 21,3°/,,·
Pentamethylen-i, 5-bis-(triphenylphosphoniumbromid)
11,5 g (0,05 Mol) i, 5-Dibrompentan werden mit
28,8 g (0,11 Mol) Triphenylphosphin vermischt und 6 Stunden auf 1300 erwärmt. Das Reaktionsgemisch
wird dann in 80 ecm siedendem Butanol gelöst und die Lösung mit absolutem Essigsäureäthylester
versetzt. Nach dem Erkalten erhält man in einer Ausbeute von 23 g (annähernd 62% der Theorie)
eine in Wasser schwer lösliche, kristallisierte Substanz vom E. = 262°.
Brber.: 21,25%, gef.: 20,9%.
Man kann auch so arbeiten, daß man 11,5 g (0,05 Mol) i, 5-Dibrompentan und 28,8 g (0,11 Mol)
Triphenylphosphin in 100 ecm absolutem Butanol löst und die Lösung 20 Stunden zum Sieden erhitzt.
Danach wird mit absolutem Essigsäureäthylester versetzt und nach der Kristallisation filtriert. Nach
dem Umkristallisieren aus Wasser erhält man 21,0 g (annähernd 56% der Theorie) eines rein weißen go
Salzes mit den vorbeschriebenen Eigenschaften.
• Beispiel 3
Hexamethylen-i, 6-bis-(triphenylphosphoniumbromid).
log (0,0412 Mol) i, 6-Dibromhcxan werden mit
30 g (0,115 Mol) Triphenylphosphin vermischt und 3 Stunden auf dem siedenden Wasserbad erhitzt,
wobei vollständige Kristallisation eintritt. Nach dem Erkalten wird mit absolutem Äther durchgerieben,
die erhaltenen Kristalle werden abfiltriert und aus einem Butanol/Essigsäureäthylester-Gemisch umkristallisiert.
Die Ausbeute beträgt 25 g (annähernd 8o°/(), bezogen auf 1, 6-Dibromhexan). Die in kaltem
Wasser schwer lösliche Substanz besitzt einen Zersetzungsschmelzpunkt von über 2700.
Br ber.: 20,6%, gef.: 20,1%·
Br ber.: 20,6%, gef.: 20,1%·
Decamethylen-i, io-bis-(triphenylphosphoniumbromid)
10 g (0,0334 M°l) i, 10-Dibromdecan werden mit
30 g (0,115 Mol) Triphenylphosphin unter Rühren während 1,6 Stunden auf 120 bis 130° erhitzt. Es
bildet sich eine zähflüssige Masse, welche beim Stehen über Nacht glasartig erstarrt. Das Reaktionsprodukt
wird in einer Reibschale pulverisiert und mit absolutem Äther durchgerieben. Zur Reinigung kristallisiert
man aus einem Butanol/Essigsäureäthylester-Gemisch um. Es werden in kaltem Wrasser schwer lösliche
Kristalle vom F. = 228 bis 2300 in einer Ausbeute von 23 g (annähernd 83%, bezogen auf das Decamethylenbromid)
erhalten. Br ber.: 19,5%, gef.: 19,3%.
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Pentamethylen-i, 5-bis-[tri-(p-tolyl)-phosphoniumbromid]
2,3 g (0,01 Mol) i. 5-Dibrompentan werden mit
6,08 g (0,02 Mol) Tri-p-tolyl-phosphin vermischt und
8 Stunden auf 120 bis 1300 erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird in einer Reibschale mit absolutem
Äther gut durchgerieben und nach Filtration aus Butanol/Äther umgefällt. Die in einer Ausbeute von
5,1 g (annähernd 61% der Theorie) erhaltene Substanz
schmilzt bei 80° und ist in kaltem Wasser löslich. Br ber.: 19,1%, gef.: 19,5%.
Beispiel 6
ι - Methylpentamethylen -1,5- bis - (triphenylphos-
Beispiel 6
ι - Methylpentamethylen -1,5- bis - (triphenylphos-
phoniumbromid)
2,44 g (°.01 Mol) i-Methyl-i, 5-dibrompentan werden
mit 5,24 g (0,02 Mol) Triphenylphosphin mehrere Stunden auf i6o° erhitzt. Danach reibt man das Reaktionsprodukt
mit Äther durch und fällt die erhaltenen Kristalle nach Abfiltrieren aus Butanol/Äther um. Man
erhält 5,3 g (annähernd 70% der Theorie) einer in Wasser löslichen Substanz vom F. = 70 bis 750.
Br ber.: 20,80%, gef.: 20,45%.
Br ber.: 20,80%, gef.: 20,45%.
Dibutyläther-4, 4'-bis- (triphenylphosphoniumj odid)
19 g (0,05 Mol) 4, 4'-Dijoddibutyläther werden mit 27 g (0,103 Mol) Triphenylphosphin 8 Stunden auf
15O0 erwärmt. Die entstehende zähflüssige Masse wird
mit Äther verrieben und die auf diese Weise erhaltenen Kristalle aus Butanol/Essigsäureäthylester umkristallisiert.
Man erhält 31 g (annähernd 68% der Theorie) einer in Wasser schwer löslichen Substanz, welche bei
bis 214° schmilzt.
J ber.: 27,8%, gef.: 27,7%.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von neuen bisquaternären Phosphoniumverbindungen der allgemeinen Formel(Ar3P-Y-PAr3)X2,worin Ar einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest, Y eine Kette mit mindestens 4 Kohlenstoffatomen, die gesättigt oder ungesättigt, gerade oder verzweigt oder auch durch Heteroatome unterbrochen sein kann, undX ein Halogenatom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Triphenylphosphin Ar3P, dessen Phenylreste substituiert sein können, mit einer Dihalogenverbindung X-Y-X, worin Ar, X und Y die oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem Verhältnis von mindestens 2 Mol Triphenylphosphin auf 1 Mol Halogenverbindung umsetzt und das entstandene Produkt durch Kristallisation isoliert und reinigt.Angezogene Druckschriften:Kosolapoff: »Organophosphorous Compounds <?, New York. John Wiley & Sons, Inc. London. Chapman & Hall Limited, 1950, S. 78.
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