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Gebiet der
Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Trennen von optischen
Isomeren durch Flüssigchromatographie
mit einem Trennmittel umfassend ein Polysaccharidderivat als aktiven
Inhaltsstoff.
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Beschreibung
des Standes der Technik
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Es
ist bekannt, dass sich optische Isomere einer Verbindung im allgemeinen
bezüglich
ihrer Aktivitäten im
lebenden Körper
unterscheiden, obwohl sie chemisch gleich sind. Demzufolge ist es
auf dem Gebiet der Arzneimittel, der Agrochemikalien und der Biochemie
basierenden Industrie äußerst wichtig,
optisch reine Verbindungen zur Steigerung der Wirkung von Arzneimitteln
pro Dosiseinheit und zur Verhinderung von Nebenwirkungen und Arzneimittel
induzierten Erkrankungen herzustellen. Selektive Kristallisation,
diastereomere Verfahren, Chromatographie, enzymatische Verfahren
und Trennmembranverfahren sind als Mittel für die Trennung von Isomerenmischungen,
d. h. für
optische Trennung, bekannt. Unter diesen wird die Chromatographie
weit verbreitet angewendet, da eine effiziente optische Trennung
durch ein einfaches Verfahren erhalten werden kann.
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Das
in eine Säule,
die zur chromatographischen optischen Trennung verwendet wird, zu
packende Trennmittel umfasst optisch aktive Polymethacrylatester,
optisch aktive Polyacrylamide, optisch aktive Kronenverbindungen,
optisch aktive Aminosäurederivate
und Polysaccharidderivate. Insbesondere ein Trennmittel umfassend
ein Polysaccharidderivat ist bezüglich
der Trennkraft und den allgemeinen Eigenschaften hervorragend und
wird daher zur optischen Trennung vieler Verbindungen verwendet.
Verschiedene Trennmittel umfassend Polysaccharidderivate werden
in US-A-4,818,394, US-A-4,861,872,
US-A-4,912,205, US-A-5,202,433 usw. beschrieben.
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Die
optische Trennung mit solchen Trennmitteln wird im Allgemeinen unter
so genannten Normalphasenbedingungen durchgeführt, worin ein organisches
Lösungsmittel,
wie eine Hexan/2-Propanol-Mischung, als mobile Phase verwendet wird.
Während
viele hochpolare Verbindungen als Arzneimittel verwendet werden, ist
es jedoch schwierig, eine hochpolare Verbindung unter Normalphasenbedingungen
zu eluieren. Daher ist die optische Trennung nur durch Normalphasenchromatographie
nicht für
alle Verbindungen zufrieden stellend. Unter diesen Bedingungen wurden
folglich auch Verfahren zur optischen Trennung durch Umkehrphasenchromatographie
entwickelt. Beispielsweise werden Mischungen aus Wasser mit Ethanol
in US-A-4,818,394, Mischungen von wasserlöslichen organischen Lösungsmitteln
mit Säuren
in JP-A-5-346,423 und JP-A-9-194,399,
Mischungen aus wasserlöslichen
organischen Lösungsmitteln
und Puffern in JP-A-5-215,736, Mischungen aus wasserlöslichen
Lösungsmitteln
mit Wasser in US-A-5,724,043
und Mischungen aus wasserlöslichen
organischen Lösungsmitteln
mit Wasser oder Puffern, die verschiedene Salze enthalten, in JP-A-3-27,326
als mobile Phase zur Verwendung in der Umkehrphasenchromatographie
beschrieben. Diese mobilen Phasen sind jedoch neutral oder sauer
und viele Verbindungen konnten unter Verwendung einer solchen neutralen
oder sauren mobilen Phase nicht optisch getrennt werden.
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Daher
ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, dieses Problem zu
lösen und
ein Verfahren zum Trennen von optischen Isomeren bereit zu stellen,
welches die optische Trennung von Verbindungen ermöglicht,
die nicht zufrieden stellend durch Umkehrphasenchromatographieverfahren
des Standes der Technik getrennt werden konnten.
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Zusammenfassung
der Erfindung
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Die
Erfinder der vorliegenden Erfindung haben intensive Studien unternommen
und haben herausgefunden, dass das oben genannte Problem gelöst werden
kann durch Verwendung einer basischen mobilen Phase unter Umkehrphasenbedingungen.
Das heißt,
die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Trennen von
optischen Isomeren durch Flüssigchromatographie
mit einem Trennmittel, das ein Polysaccharidderivat als aktive Komponente
enthält,
unter Umkehrphasen-Bedingungen, bei denen eine basische mobile Phase verwendet
wird.
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In
anderen Worten betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren
zum Trennen von optischen Isomeren durch Flüssigchromatographie gefüllt mit
einem Trennmittel umfassend ein Polysaccharidderivat als aktive Komponente
unter Umkehrphasenbedingungen unter Verwendung einer basischen mobilen
Phase.
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Der
Begriff „Umkehrphasenbedingungen" bezieht sich auf
eine mobile Phase, die Wasser enthält.
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Das
als Rohmaterial für
die Herstellung des erfindungsgemäßen Polysaccharidderivats zu
verwendende Polysaccharid kann ein beliebiges optisch aktives Polysaccharid
sein, das gewählt
wird aus synthetisches Polysacchariden, natürlichen Polysacchariden und
modifizierten natürlichen
Polysacchariden. Genauer gesagt ist es bevorzugt, Cellulose, Amylose, β-1,4-Chitosan,
Chitin, β-1,4-Mannan, β-1,4-Xylan,
Inulin, α-1,3-Glucan
oder β-1,3-Glucan zu verwenden,
da ein solches Polysaccharid leicht als hochreines Produkt hergestellt werden
kann. Es ist bevorzugt, dass das Polysaccharid einen zahlenmittleren
Polymerisationsgrad (d. h. eine mittlere Zahl von Pyranose- oder
Furanose-Ringen, die pro Molekül
enthalten sind) von 5 oder mehr aufweist. Außerdem ist die Obergrenze unter
dem Gesichtspunkt der Handhabbarkeit vorzugsweise 500 oder niedriger, obwohl
sie nicht besonders beschränkt
ist.
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Das
in der vorliegenden Erfindung zu verwendende Polysaccharidderivat
ist eines, das hergestellt wird durch Ersetzen eines Teils oder
aller, vorzugsweise von mindestens 85 %, der Hydroxylwasserstoffatomen
des oben genannten Polysaccharids, und umfasst Ester, Carbamate
und Ether davon. Unter diesen sind Carbamate von Polysacchariden
bevorzugt, wobei aromatische Carbamate davon noch weiter bevorzugt
sind. Spezielle Beispiele für
die vorzugsweise in der vorliegenden Erfindung verwendeten Polysaccharidderivate
umfassen Amylose-tris(3,5-dimethylphenylcarbamat), Cellulose-tris(3,5-dimethylphenylcarbamat)
und Cellulose-tris(4-methylbenzoat).
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Das
oben genannte Polysaccharidderivat wird als Trennmittel in teilchenförmigem Zustand
oder auf einem Träger,
wie Silicagel, aufgebracht verwendet. Es ist üblich, ein auf einen Träger aufgebrachtes
Material zu verwenden.
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Die
in der vorliegenden Erfindung zu verwendende basische mobile Phase
ist eine, die hergestellt wird durch Zugabe einer basischen Verbindung
zu einer Mischung umfassend Wasser und ein wasserlösliches
organisches Lösungsmittel.
Der bevorzugte Anteil an Wasser und einem wasserlöslichen
organischen Lösungsmittel
liegt im Bereich von 90/10 bis 40/60 (V/V). Die bevorzugte zusätzliche
Menge an basischer Verbindung beträgt 10 bis 100 mmol für Wasser.
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Bevorzugte
Beispiele für
das wasserlösliche
organische Lösungsmittel
umfassen Acetonitril, Methanol, Ethanol und 2-Propanol, und die
für die
basische Verbindung können
sowohl anorganische Verbindungen als auch organische Verbindungen
umfassen. Spezielle Beispiele sind basische anorganische Salze,
wie Phosphate, Carbonate und Borate; und Hydroxide, wie quartäre Ammoniumhydroxide,
tertiäre
Oxoniumhydroxide, quartäre
Phosphoniumhydroxide und sekundäre
Iodoniumhydroxide. Unter diesen ist es weiter bevorzugt, basische
Phosphate, wie K2HPO4 oder
Na3PO4 oder eine
Mischung davon, und basische Borate, wie Na2B4O7 oder eine Mischung
davon mit H3BO3,
zu verwenden.
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Die
vorliegende Erfindung ermöglicht
die optische Trennung von Verbindungen, die optisch durch Umkehrphasen-Chromatografieverfahren
des Standes der Technik nicht zufriedenstellend getrennt werden
konnten und erweitert so die Zahl der möglichen Materialien zur optischen
Trennung.
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Kurze Beschreibung
der Zeichnungen
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1 ist
ein Säulenchromatogramm
von Propranolol, wie es in Beispiel 1 erhalten wird;
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2 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Propranolol, wie es in Vergleichsbeispiel 1 erhalten wird;
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3 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Propranolol, wie es in Vergleichsbeispiel 2 erhalten wird;
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4 ist
ein Säulenchromatogramm
von Alprenolol, wie es in Beispiel 2 erhalten wird;
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5 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Alprenolol, wie es in Vergleichsbeispiel 3 erhalten wird;
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6 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Alprenolol, wie es in Vergleichsbeispiel 4 erhalten wird;
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7 ist
ein Säulenchromatogramm
von Pindolol, wie es in Beispiel 3 erhaltene wird;
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8 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Pindolol, wie es in Vergleichsbeispiel 5 erhalten wird;
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9 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Pindolol, wie es in Vergleichsbeispiel 6 erhalten wird;
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10 ist
ein Säulenchromatogramm
von Nefopam, wie es in Beispiel 4 erhalten wird;
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11 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Nefopam, wie es in Vergleichsbeispiel 7 erhalten wird;
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12 ist
ein Säulenchromatogramm
von Chlorprenalin, wie es in Beispiel 5 erhalten wird;
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13 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Chlorprenalin, wie es in Vergleichsbeispiel 8 erhalten wird;
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14 ist
ein Säulenchromatogramm
von Metixen, wie es in Beispiel 6 erhalten wird;
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15 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Metixen, wie es in Vergleichsbeispiel 9 erhalten wird;
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16 ist
ein Säulenchromatogramm
von Perisoxal, wie es in Beispiel 7 erhalten wird;
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17 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Perisoxal, wie es in Vergleichsbeispiel 10 erhalten wird;
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18 ist
ein Säulenchromatogramm
von Tolperison, wie es in Beispiel 8 erhalten wird;
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19 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Tolperison, wie es in Vergleichsbeispiel 11 erhalten wird;
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20 ist
ein Säulenchromatogramm
von Eperison, wie es in Beispiel 9 erhalten wird;
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21 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Eperison, wie es in Vergleichsbeispiel 12 erhalten wird;
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22 ist
ein Säulenchromatogramm
von Propafenon, wie es in Beispiel 10 erhalten wird;
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23 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Propafenon, wie es in Vergleichsbeispiel 13 erhalten wird;
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24 ist
ein Säulenchromatogramm
von Profenamin, wie es in Beispiel 11 erhalten wird; und
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25 ist
ein weiteres Säulenchromatogramm
von Profenamin, wie es in Vergleichsbeispiel 14 erhalten wird.
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Beispiele
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Die
vorliegende Erfindung wird nachstehend detailliert mit Bezug auf
die folgenden Beispiele und Vergleichsbeispiele beschrieben, obwohl
die vorliegende Erfindung nicht darauf beschränkt ist.
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Die
Parameter „k'" und "α", die in den Beispielen
und Vergleichsbeispielen verwendet werden, sind wie folgt definiert:
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Beispiel 1
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Die
optische Trennung von Propranolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend 20 mM einer wässrigen
Lösung
von K2HPO4/Na3PO4 (pH 10) und
CH3CN mit einem Volumenverhältnis von
70 : 30 als mobile Phase. Die verwendete Säule war eine Edelstahlsäule mit
einer Länge
von 15 cm und einem Innendurchmesser von 0,46 cm, die gefüllt war
mit einer stationären
Phase umfassend Silikagel und Amylose-tris(3,5-dimethylphenylcarbamat), das
darauf aufgetragen war. Die Flussrate der mobilen Phase war 0,5
ml/Min. und die Säulentemperatur
betrug 25 °C.
Die eluierten optischen Isomeren wurden detektiert durch Verwendung
eines Ultraviolettdetektors mit einer Wellenlänge von 254 nm. Das so erhaltene
Chromatogramm wird in 1 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 1 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 1
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Die
optische Trennung von Propranolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend H2O und CH3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 70 : 30 als mobile Phase. Die anderen experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in 2 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 1 angegeben.
Die Trennung von Propranolol in seine Enantiomere schlug fehl.
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Vergleichsbeispiel 2
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Die
optische Trennung von Propranolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 0,5 M wässrige
Lösung
von NaClO
4 und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 70 : 30 als mobile Phase. Die andern experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in
3 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 1 angegeben.
Die Trennung von Propranolol in die Enantiomere schlug fehl. Tabelle
1
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Beispiel 2
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Die
optische Trennung von Alprenolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend 20 mM einer wässrigen
Lösung
von K2HPO4/Na3PO4 (pH 10) und
CH3CN mit einem Volumenverhältnis von
70 : 30 als mobile Phase. Die anderen experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in 4 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse beider
Enantiomere und der Trennfaktor werden in der Tabelle 2 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 3
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Die
optische Trennung von Alprenolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend H2O und CH3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 70 : 30 als mobile Phase. Die anderen experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in 5 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 2 angegeben.
Die Trennung von Propranolol in seine Enantiomere schlug fehl.
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Vergleichsbeispiel 4
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Die
optische Trennung von Alprenolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 0,5 M wässrige
Lösung
von NaClO
4 und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 70 : 30 als mobile Phase. Die andern experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in
6 ge zeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 2 angegeben.
Die Trennung von Propranolol in die Enantiomere schlug fehl. Tabelle
2
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Beispiel 3
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Die
optische Trennung von Pindolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend 20 mM einer wässrigen
Lösung
von K2HPO4/Na3PO4 (pH 10) und
CH3CN mit einem Volumenverhältnis von
70 : 30 als mobile Phase. Die anderen experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in 7 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in der Tabelle 3 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 5
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Die
optische Trennung von Pindolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend H2O und CH3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 70 : 30 als mobile Phase. Die anderen experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in 8 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 3 angegeben.
Die Trennung von Propranolol in seine Enantiomere schlug fehl.
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Vergleichsbeispiel
6
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Die
optische Trennung von Pindolol wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 0,5 M wässrige
Lösung
von NaClO
4 und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 70 : 30 als mobile Phase. Die andern experimentellen Bedingungen
waren dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm
wird in
9 gezeigt und die Retentionszeiten
und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 3 angegeben.
Die Trennung von Propranolol in die Enantiomere schlug fehl. Tabelle
3
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Beispiel 4
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Die
optische Trennung von Nefopam wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 20 mM wässrige
Lösung
von Na2B4O7/H3BO3 (pH
9) und CH3CN mit einem Volumenverhältnis von 60
: 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird
in 10 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 4 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 7
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Die
optische Trennung von Nefopam wurde durchgeführt unter Verwendung eines
gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Experimentalbedingun gen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
11 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 4 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
4
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Beispiel 5
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Die
optische Trennung von Chlorprenalin wurde durchgeführt unter
Verwendung einer Mischung umfassend eine 20 mM wässrige Lösung von Na2B4O7/H3BO3 (pH 9) und CH3CN
mit einem Volumenverhältnis von
60 : 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird
in 12 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 5 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 8
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Die
optische Trennung von Chlorprenalin wurde durchgeführt unter
Verwendung eines gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Experimentalbedingungen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
13 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 5 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
5
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Beispiel 6
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Die
optische Trennung von Metixen wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 20 mM wässrige
Lösung
von Na2B4O7/H3BO3 (pH
9) und CH3CN mit einem Volumenverhältnis von
60 : 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird
in 14 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 6 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 9
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Die
optische Trennung von Metixen wurde durchgeführt unter Verwendung eines
gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Experimentalbedingungen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
15 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 6 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
6
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Beispiel 7
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Die
optische Trennung von Perisoxal wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 20 mM wässrige
Lösung
von Na2B4O7/H3BO3 (pH
9) und CH3CN mit einem Volumenverhältnis von 60
: 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird
in 16 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 7 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 10
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Die
optische Trennung von Perisoxal wurde durchgeführt unter Verwendung eines
gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Experimentalbedingungen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
17 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 7 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
7
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Beispiel 8
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Die
optische Trennung von Tolperison wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 20 mM wässrige
Lösung
von Na2B4O7/H3BO3 (pH
9) und CH3CN mit einem Volumenverhältnis von 60
: 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird
in 18 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 8 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 11
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Die
optische Trennung von Tolperison wurde durchgeführt unter Verwendung eines
gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Experimentalbedingungen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
19 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 8 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
8
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Beispiel 9
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Die
optische Trennung von Eperison wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 20 mM wässrige
Lösung
von Na2B4O7/H3BO3 (pH
9) und CH3CN mit einem Volumenverhältnis von 60
: 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird
in 20 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 9 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 12
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Die
optische Trennung von Eperison wurde durchgeführt unter Verwendung eines
gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Experimentalbedingungen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
21 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 9 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
9
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Beispiel 10
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Die
optische Trennung von Propafenon wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 20 mM wässrige
Lösung
von Na2B4O7/H3BO3 (pH
9) und CH3CN mit einem Volumenverhältnis von 60
: 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird
in 22 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 10 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 13
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Die
optische Trennung von Propafenon wurde durchgeführt unter Verwendung eines
gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Experimentalbedingungen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
23 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 10 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
10
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Beispiel 11
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Die
optische Trennung von Profenamin wurde durchgeführt unter Verwendung einer
Mischung umfassend eine 20 mM wässrige
Lösung
von Na2B4O7/H3BO3 (pH
9) und CH3CN mit einem Volumenverhältnis von 60
: 40 als mobile Phase. Die anderen Experimentalbedingungen waren
dieselben wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatagramm wird
in 24 gezeigt und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse
beider Enantiomere und der Trennfaktor werden in Tabelle 11 angegeben.
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Vergleichsbeispiel 14
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Die
optische Trennung von Profenamin wurde durchgeführt unter Verwendung eines
gemischten Lösungsmittels
umfassend eine 0,1 M wässrige
Lösung
von KPF
6 (pH 4,7) und CH
3CN
mit einem Volumenverhältnis
von 60 : 40. Die anderen Expenmentalbedingungen waren dieselben
wie in Beispiel 1. Das so erhaltene Chromatogramm wird in
25 gezeigt
und die Retentionszeiten und Kapazitätsverhältnisse beider Enantiomere
und der Trennfaktor werden in Tabelle 11 angegeben. Die Trennung
von Nefopam in Enantiomere schlug fehl. Tabelle
11