DE68906765T2 - Zusammensetzung mit einem extrakt,das durch extraktion mit einem wasserhaltigen organischen loesungsmittel erhalten wurde und verfahren zu seiner herstellung. - Google Patents

Zusammensetzung mit einem extrakt,das durch extraktion mit einem wasserhaltigen organischen loesungsmittel erhalten wurde und verfahren zu seiner herstellung.

Info

Publication number
DE68906765T2
DE68906765T2 DE8989120283T DE68906765T DE68906765T2 DE 68906765 T2 DE68906765 T2 DE 68906765T2 DE 8989120283 T DE8989120283 T DE 8989120283T DE 68906765 T DE68906765 T DE 68906765T DE 68906765 T2 DE68906765 T2 DE 68906765T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
water
composition
organic solvent
extraction
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE8989120283T
Other languages
English (en)
Other versions
DE68906765D1 (de
Inventor
Shimesu Motoyama
Yukihiro Saito
Seiichi Umeda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Freund Corp
Original Assignee
Freund Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Freund Corp filed Critical Freund Corp
Publication of DE68906765D1 publication Critical patent/DE68906765D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE68906765T2 publication Critical patent/DE68906765T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/16Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/34Campanulaceae (Bellflower family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/34Campanulaceae (Bellflower family)
    • A61K36/346Platycodon
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

  • Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, enthaltend einen Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, das eine hohe biologische Verfügbarkeit aufweist und in verschiedenen Zubereitungen einschließlich Tabletten, Granulaten, Pulver-Zubereitungen, trinkbaren Zubereitungen und Sirups formuliert werden kann. Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung dieser Zusammensetzung.
  • In Frankreich, Deutschland etc. sind Arzneimittel-Zubereitungen, die als aktiven Bestandteil einen Extrakt enthalten, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel von Pflanzengeweben wie Gingko-Blättern erhalten worden ist, bisher zum Zweck der Verbesserung des zerebralen Kreislaufs in weiter Verbreitung verwendet worden.
  • Es ist bekannt, daß der oben genannte Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, solche pharmakologischen Wirkungen hat wie Relaxation der glatten Muskulatur der Blutgefäße, die auf Grund von Streß, Anspannung etc. kontrahiert ist, wodurch der Widerstand in den peripheren Arterien und dem zerebralen Kreislaufsystem reduziert wird; außerdem sind die Wirkungen der Vasodilation und des Anstiegs der Geschwindigkeit des Blutflusses bekannt, wodurch der Blutfluß in den pazillären Geweben gesteigert wird. Der Extrakt ist auch bekannt für seine pharmakologische Wirkung, die Viskosität des Blutes in den Arterien und Venen zu senken, wodurch der Blutfluß beruhigt wird, mit dem Ergebnis, daß die Störungen in den peripheren Blutgefäßen und in den zerebralen Blutgefäßen verbessert werden.
  • Um den oben genannten Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, an ältere Leute, Minderjährige oder an Patienten mit Leberkrankheiten zu verabreichen, ist es wünschenswert, den Extrakt in Zubereitungen zu formulieren, die keinen Ethanol enthalten. Das heißt, es ist notwendig, ihn in feste Zubereitungen wie Tabletten, Granulate und Pulver-Zubereitungen oder in flüssige Zubereitungen wie trinkbare Zubereitungen und Sirups derart zu formulieren, daß kein Ethylalkohol verwendet wird, der Extrakt aber dennoch durch den Verdauungstrakt gut absorbiert wird.
  • Der oben genannte Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, hat jedoch solche Eigenschaften, daß er löslich ist in Wasser enthaltenden organischen Lösungsmitteln wie Wasser enthaltendem Aceton, Wasser enthaltendem Methylethylketon, Wasser enthaltendem Methanol und Wasser enthaltendem Ethanol, daß er jedoch in Wasser praktisch unlöslich ist. Daher ist es möglich, den Extrakt in flüssige Zubereitungen wie Tinkturen, Geister und Elixiere zu formulieren, da für diese Zubereitungen Ethanol als eines der Lösungsmittel verwendet wird.
  • Es ist jedoch unmöglich gewesen, den Extrakt in nicht-alkoholische flüssige Zubereitungen wie nicht-alkoholische trinkbare Zubereitungen und Sirups zu formulieren.
  • Wenn der oben erwähnte Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, in festen Zubereitungen wie Tabletten, Granulaten und Pulver-Zubereitungen verwendet wird, die leicht einzunehmen sind, wird die Absorption sehr gering. Der Grund dafür liegt darin, daß, wenn die aktiven Bestandteile im Verdauungstrakt gelöst oder emulgiert werden sollen, es notwendig ist, daß die aktiven Bestandteile des Extrakts vom menschlichen Körper absorbiert werden.
  • Als die vorliegende Erfindung gemacht wurde, waren die oben geschilderten Probleme berücksichtigt worden. Somit ist es Zweck der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung, enthaltend einen Extrakt, der mittels eines Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittels erhalten worden ist, die eine hohe biologische Verfügbarkeit hat, und die in verschiedenen Zubereitungen einschließlich Tabletten, Granulaten, Pulver-Zubereitungen, trinkbaren Zubereitungen und Sirups formuliert werden kann, bereitzustellen.
  • Ein anderer Zweck der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung dieser Zusammensetzung bereitzustellen, die einen Extrakt enthält, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten wurde.
  • Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist eine Zusammensetzung, die einen Extrakt enthält, der mittels eines Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittels von Gingko- Blättern erhalten worden ist.
  • In dem Extrakt von den Gingko-Blättern sind als aktive Bestandteile, die in Wasser nahezu unlöslich sind, ein Flavon- Glykosid und Biflavon enthalten. Außerdem enthält die Zusammensetzung Gummi arabicum oder Guar Gum.
  • Die oben erwähnten Extrakte werden von den Gingko-Blättern erhalten, indem die Blätter auf herkömmliche Weise mit einem Wasser enthaltenden Lösungsmittel wie Wasser enthaltendem Methanol, Wasser enthaltendem Ethanol, Wasser enthaltendem Aceton oder Wasser enthaltendem Methylethylketon extrahiert werden, und indem das Wasser enthaltende Lösungsmittel anschließend abdestilliert wird.
  • Außerdem enthält die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung vorzugsweise einen Fettsäureester von Polyglyzerin wie das Monostearat, das Monooleat oder das Monolaurat von Decaglyzerin; das Monooleat oder das Monolaurat von Hexaglyzerin; oder das Monolaurat von Tetraglyzerin, unter der Voraussetzung, daß der HLB-Wert des Esters 10 oder höher ist.
  • Um die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung herzustellen, werden als erstes ein Extrakt, erhalten mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel wie oben beschrieben, und Gummi arabicum oder Guar Gum und gegebenenfalls ein Fettsäureester von Polyglyzerin gemischt. Wenn bei diesem Vorgang die zwei (oder drei) Komponenten zuerst in einem Wasser enthaltenden niederen Alkohol gelöst und gleichmäßig gemischt werden, und wenn dann das Lösungsmittel (der Wasser enthaltende niedere Alkohol) abdestilliert und dann getrocknet wird, dann erhält man eine Zusammensetzung, deren aktive Bestandteile eine verbesserte Löslichkeit und eine sehr hohe biologische Verfügbarkeit haben. Als einen Wasser enthaltenden niederen Alkohol, der gemäß der vorliegenden Erfindung für dieses Verfahren verwendet werden kann, ist die Verwendung einer wässrigen Lösung eines Alkohols mit 20 - 45 % (v/v) Gehalt an einem niederen Alkohol wünschenswert. Als niederen Alkohol können zum Beispiel Methanol, Ethanol, Isopropanol, etc. verwendet werden, wobei Ethanol besonders bevorzugt ist.
  • Konkrete Verfahren für die Herstellung umfassen folgende Verfahren:
  • (1) Ein Extrakt, erhalten durch Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel wird in einem Wasser enthaltenden niederen Alkohol gelöst. Dazu werden Gummi arabicum oder Guar Gum und ein Fettsäureester von Polyglyzerin gegeben. Dann wird Wasser zugesetzt, so daß eine Lösung oder eine Emulsion erhalten wird. Daraufhin wird das Lösungsmittel in der Lösung (oder Emulsion) mittels eines bekannten Verfahrens wie dem Verfahren des Sprühtrocknens oder des Ventiliertrocknens abdestilliert.
  • (2) Ein Verfahren, in dem der Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, durch Beschichtung der Oberfläche des Extraktes mit Gummi arabicum oder Guar Gum und einem Fettsäureester von Polyglyzerin unter Verwendung eines Gerätes zur Modifizierung der Oberfläche feiner Partikel strukturell modifiziert wird.
  • (3) Gummi arabicum oder Guar Gum, ein Fettsäureester von Polyglyzerin und Wasser werden einer Lösung eines Extraktes zugesetzt, erhalten durch Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel in einem Wasser enthaltenden niederen Alkohol. Dann wird die erhaltene Lösung (oder Emulsion) an einem oder mehereren Trägern in einem Fließbett adsorbiert und getrocknet.
  • Als nächstes wird das oben hergestellte Gemisch aus einem Extrakt, erhalten durch Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel, aus Gummi arabicum oder Guar Gum und gegebenenfalls einem Fettsäureester von Polyglyzerin mit einem bekannten Arzneimittelträger oder auch mehreren gemischt. Dann wird ein Bindemittel zugegeben. Das derart hergestellte Gemisch wird dann in einem Fließbett granuliert, wodurch die Granulate der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung erhalten werden. Die Granulate können außerdem in Tablettenform verarbeitet werden, nachdem ein geeignetes Schmälzmittel zugegeben worden ist. Gummi arabicum oder Guar Gum können mit oder ohne einen Fettsäureester von Polyglyzerin verwendet werden. Wenn sie aber gemeinsam verwendet werden, werden in vielen Fällen bessere Ergebnisse erzielt, als wenn nur Gummi arabicum oder Guar Gum verwendet werden.
  • Die festen Zubereitungen der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung, die oben hergestellt worden sind, sind in Wasser löslich oder lassen sich in Wasser in kleine Partikel dispergieren, wodurch ihre Absorption im Verdauungstrakt einfach gemacht wird. Als Ergebnis wird eine biologische Verfügbarkeit erhalten, die gleich der herkömmlicher, Alkohol enthaltender, flüssiger Zubereitungen ist.
  • Zusätzlich zu dem Träger, dem Bindemittel, dem Schmälzmittel und einem Disintegrator können der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung andere Zusatzstoffe zugegeben werden, die allgemein für Nahrungsmittel und Pharmazeutika erlaubt sind. Diese umfassen Süßstoffe und Duftstoffe, die zur Verbesserung des Geschmacks verwendet werden, und oberflächenaktive Stoffe zur Stabilisierung der Dispersion. Das Produkt kann auch beschichtet werden.
  • Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann auch in Wasser ohne die Verwendung von Ethanol oder mit nur sehr geringen Mengen (1%) an Ethanol gelöst oder emulgiert werden, so daß es möglich ist, sie in flüssige Zubereitungen mit guter Absorption im Verdauungstrakt zu formulieren. Den so hergestellten flüssigen Zubereitungen können auch Süßstoffe wie Saccharose, Glukose, Sorbitol, Maltitol, Stevia und Aspartam sowie auch Konservierungsmittel wie Natriumbenzoat und Natrium-p-Hydroxybenzoat zugesetzt werden. Die folgenden Beispiele und die beiliegenden Zeichnungen stellen die vorliegende Erfindung weiter und genauer dar.
  • Fig. 1 zeigt graphisch die Ergebnisse von Löslichkeitstests der Zusammensetzungen, die jeweils einen Extrakt enthielten, der mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden war. Diese Ergebnisse werden in den Beispielen der vorliegenden Erfindung gezeigt.
  • Beispiel 1:
  • Die folgenden Zusammensetzungen 1 - 5 mit den Komponenten wie unten angegeben, die alle einen Extrakt enthalten, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, wurden hergestellt:
  • (1) Zusammensetzung 1, enthaltend einen Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist:
  • In 1 l Wasser enthaltendem Ethanol mit einem Alkoholgehalt von 30% (v/v) wurden 100 g eines Extraktes, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel aus Gingko-Blättern erhalten worden ist, und 100 g Gummi arabicum gelöst. Danach wurde das Lösungsmittel in der Lösung mittels des Verfahrens des Sprühtrocknens abdestilliert, so daß eine Zusammensetzung in Pulverform erhalten wurde.
  • (2) Zusammensetzung 2, enthaltend einen Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist:
  • In 1 l Wasser enthaltendem Ethanol mit einem Alkoholgehalt von 30% (v/v) wurden 100 g eines Extraktes, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel aus Gingko-Blättern erhalten worden ist, und 100 g Guar Gum gelöst. Danach wurde die Lösung mittels des Verfahrens des Ventilationstrocknens getrocknet. Die resultierenden Klumpen wurden in einer Hammermühle zerkleinert, so daß eine Zusammensetzung in Pulverform erhalten wurde.
  • (3) Zusammensetzung 3, enthaltend einen Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist:
  • Ein Gemisch aus 100 g eines Extraktes von Gingko-Blättern, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist, und 200 ml einer 10%igen (v/v) wässrigen Lösung von Gummi arabicum wurde fein gemahlen und mittels eines Geräts zur Modifizierung der Oberfläche von feinen Partikeln beschichtet, so daß eine Zusammensetzung in Pulverform erhalten wurde.
  • (4) Zusammensetzung 4, enthaltend einen Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist:
  • Ein Gemisch aus der in (1) oben hergestellten Lösung in Wasser enthaltendem Ethanol und 1,8 kg Laktose wurde in einem Fließbett granuliert, so daß eine Zusammensetzung in Granulatform erhalten wurde. Durch Zusatz einer geeigneten Menge eines Schmälzmittels konnte das Granulat mittels der direkten Tablettierung zu Tabletten verarbeitet werden.
  • (5) Zusammensetzung 5, enthaltend einen Extrakt, der mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel erhalten worden ist:
  • Der Vorgang von (1) oben (Zusammensetzung 1) wurde ausgeführt, mit der Ausnahme, daß 80 g Gummi arabicum und 50 g Decaglyzerin-Monooleat anstelle von 100 g Gummi arabicum verwendet wurden.
  • Als nächstes wurden zu je 20 mg der oben genannten Zusammensetzungen 1 - 3 und 5 je 375 mg Laktose sowie 5 mg eines Fettsäureesters der Sucrose als Schmälzmittel zugesetzt. Dann wurde jedes Gemisch in Tablettenform gebracht, so daß jeweils Tabletten von 400 mg erhalten wurden. Wie für Zusammensetzung 4 wurden sie tablettiert, ohne etwas zuzusetzen, so daß Tabletten von 400 mg erhalten wurden.
  • (6) Vergleichsbeispiel 1:
  • Zu 10 mg eines Extrakts, erhalten aus Gingko-Blättern mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel, wurden 385 mg Laktose und 5 mg eines Fettsäureesters der Sucrose zugesetzt. Das Gemisch wurde tablettiert, so daß Tabletten von 400 mg erhalten wurden.
  • (7) Vergleichsbeispiel 2:
  • Ein Extrakt, erhalten aus Gingko-Blättern mittels Extraktion mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel, wurde tablettiert, ohne irgendetwas zuzusetzen, so daß Tabletten von 400 mg erhalten wurden. Die erhaltenen Tabletten waren jedoch in Wasser nicht löslich.
  • Löslichkeitstest
  • Ein Löslichkeitstest wurde mittels des in Japanese Pharmacopoeia beschriebenen Verfahrens und Geräts für jede Charge der Tabletten, die aus den Zusammensetzungen 1 - 3 und 5 sowie dem Vergleichsbeispiel 1 erhalten worden sind, durchgeführt. Bei diesem Test wurde das Paddelverfahren unter den folgenden Bedingungen verwendet: 500 ml gereinigtes Wasser, 3 Tabletten, Wellenlänge (λmax) 266 nm, Zahl der Umdrehungen der Spindel 100 U/min, Wassertemperatur 37ºC.
  • Die erhaltenen Ergebnisse sind in Fig. 1 dargestellt. Wie diesen Ergebnissen deutlich entnommen werden kann, wiesen die Tabletten des Vergleichsbeispiels 1 geringe Löslichkeit auf, wohingegen sich die Tabletten der Zusammensetzungen 1 - 3 und 5 jeweils sehr gut in Wasser dispergieren ließen. Das Lösungsverhältnis" umfaßt sowohl das, was in Lösung, als auch was in Emulsion gegangen ist, wobei dieser Begriff im Nachfolgenden im gleichen Sinn verwendet werden soll.
  • Klinischer Versuch
  • Ein Doppelblindversuch wurde unter Verwendung der in Zusammensetzungen 1 und 5 hergestellten Tabletten sowie unter Verwendung der Tabletten von Vergleichsbeispiel 1 durchgeführt, wobei 120 Patienten mit Störungen des zerebralen Kreislaufs einbezogen worden sind. Die Tabletten wurden oral verabreicht (vor den Mahlzeiten: je 4 Tabletten; 3 mal pro Tag).
  • Als Ergebnis der Verabreichung über einen Monat hinweg wurde im Vergleich zu den Gesundheitszuständen vor der Verabreichung eine Verbesserung bei 29 Patienten (67,4%) von 41 Patienten, die Tabletten der Zusammensetzung 1 erhalten hatten, und bei 17 Patienten (73,9%) von 23 Patienten, die Tabletten der Zusammensetzung 5 erhalten hatten, beobachtet. Andererseits wurde in der Gruppe von Patienten, die Tabletten des Vergleichsbeispiels 1 erhalten hatten, eine Verbesserung bei 13 Patienten (32,5%) von 40 Patienten festgestellt. Das heißt, im Vergleich mit den Tabletten des Vergleichsbeispiels 1 wurden mit den Tabletten der äo 1 ausgezeichnete Ergebnisse von + 34,9% erzielt, mit den Tabletten der Zusammensetzung 5 solche von + 41,4%. Das beweist, daß jede dieser Zusammensetzungen eine hohe biologische Verfügbarkeit aufweist.
  • Löslichkeitstest
  • Ein Löslichkeitstest wurde für jedes der Pulver der Zusammensetzungen 7 und 8 wie in Beispiel 1 durchgeführt. Es muß festgestellt werden, daß das Lösungsverhältnis für die Zusammensetzung 8 das Lösungsverhältnis für ganze Alkaloide zeigt.
  • Die Pulver der Zusammensetzungen 7 - 8 zeigten im Vergleich mit Pulvern von Scopolia oder Platycodon, die mittels Sprühtrocknung von 15%igen (w/v) Extrakten erhalten worden waren, jeweils bessere Dispergierbarkeit in Wasser.
  • Wie oben schon festgestellt worden ist, werden die festen Zubereitungen wie Tabletten, Granulat und Pulver und auch die alkoholischen flüssigen Zubereitungen wie trinkbare Zubereitungen und Sirups, die aus den Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellt werden, gut im Verdauungstrakt absorbiert. Somit weisen sie eine hohe biologische Verfügbarkeit auf, obwohl sie keinen Alkohol enthalten. Daher sind diese Zubereitungen besonders geeignet zur Behandlung von Störungen des zerebralen Kreislaufs bei älteren Menschen, Minderjährigen und Patienten mit Leberkrankheiten.

Claims (5)

1. Zusammensetzung, enthaltend einen Extrakt, der mittels eines Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittels von Gingko-Blättern erhalten worden ist, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung umfaßt:
a) einen Extrakt, umfassend als aktive Bestandteile, die in Wasser nahezu unlöslich sind, ein Flavon- Glykosid und Biflavon und
b) Gummi arabicum oder Guar Gum.
2. Die Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung außerdem einen Fettsäureester von Polyglyzerin enthält.
3. Die Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei der HLB-Wert des Fettsäureesters von Polyglyzerin 10 oder höher ist.
4. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend die Extraktion von Gingko-Blättern mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel, das Lösen des erhaltenen Extraktes und des Gummi arabicum oder des Guar Gum in einem Wasser enthaltenden niederen Alkohol und anschließende Abdestillation des Wasser enthaltenden niederen Alkohols.
5. Das Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend die Extraktion von Gingko-Blättern mit einem Wasser enthaltenden organischen Lösungsmittel, das Lösen des erhaltenen Extraktes, des Gummi arabicum oder des Guar Gum und eines Fettsäureesters von Polyglyzerin in einem Wasser enthaltenden niederen Alkohol und anschließende Abdestillation des Wasser enthaltenden niederen Alkohols.
DE8989120283T 1988-11-04 1989-11-02 Zusammensetzung mit einem extrakt,das durch extraktion mit einem wasserhaltigen organischen loesungsmittel erhalten wurde und verfahren zu seiner herstellung. Expired - Fee Related DE68906765T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP27915688 1988-11-04
JP1261184A JP2818220B2 (ja) 1988-11-04 1989-10-05 食品用の含水有機溶剤抽出物含有組成物および医薬用の含水有機溶剤抽出物含有組成物、並びにそれらの製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE68906765D1 DE68906765D1 (de) 1993-07-01
DE68906765T2 true DE68906765T2 (de) 1993-09-02

Family

ID=26544960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8989120283T Expired - Fee Related DE68906765T2 (de) 1988-11-04 1989-11-02 Zusammensetzung mit einem extrakt,das durch extraktion mit einem wasserhaltigen organischen loesungsmittel erhalten wurde und verfahren zu seiner herstellung.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5128131A (de)
EP (1) EP0370284B1 (de)
JP (1) JP2818220B2 (de)
KR (1) KR960008289B1 (de)
AU (1) AU620463B2 (de)
CA (1) CA2002188A1 (de)
DE (1) DE68906765T2 (de)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ231281A (en) * 1988-11-08 1991-01-29 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained release pharmaceutical preparations comprising the active agent dispersed in a solid matrix of a fatty acid ester of a polyglycerol
JPH0724560B2 (ja) * 1990-06-01 1995-03-22 株式会社ヤクルト本社 植物体エキス含有飲料
CH683594A5 (de) * 1991-01-24 1994-04-15 Flachsmann Ag Emil Verfahren zur Herstellung eines Pflanzenextrakt enthaltenden Masse, welche insbesondere für die Einkapselung in ein festes Umhüllungsmaterial geeignet ist.
EP0589921B1 (de) * 1991-06-07 1997-01-22 Krewel Meuselbach GmbH Pflanzliche dick- und/oder trockenextrakte
JPH0734727B2 (ja) * 1991-09-05 1995-04-19 サンヨー食品株式会社 イチョウ葉抽出物入り清涼飲料
US5589182A (en) * 1993-12-06 1996-12-31 Tashiro; Renki Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression
JP2656727B2 (ja) * 1994-05-17 1997-09-24 財団法人工業技術研究院 防湿性漢方顆粒製剤
WO1996036346A1 (fr) * 1995-05-17 1996-11-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Extrait hydrosoluble tire de la celosie argentee
US6171635B1 (en) 1997-05-06 2001-01-09 Iris G Zhao Coffee substitute
JPH11130698A (ja) * 1997-10-31 1999-05-18 Freunt Ind Co Ltd アルギン酸多価金属塩球状微粒子集合体、該球状微粒子集合体に難溶性薬剤を担持した放出制御製剤及びそれらの製造方法
US6174531B1 (en) 1997-11-25 2001-01-16 Pharmanex Inc. Methods of preparation of bioginkgo
US6030621A (en) 1998-03-19 2000-02-29 De Long; Xie Ginkgo biloba composition, method to prepare the same and uses thereof
PT1660047E (pt) 2003-08-13 2014-02-27 Biocon Ltd Formulação de dosagem sólida de sais de ácidos gordos em micropartículas para agentes terapêuticos
JP5766392B2 (ja) * 2008-06-19 2015-08-19 公立大学法人青森県立保健大学 ケルセチン生体吸収促進用組成物、および、ケルセチン生体吸収促進用飲食物
JP5546186B2 (ja) * 2009-09-14 2014-07-09 小川香料株式会社 植物エキス粉末の製造方法
JP6534275B2 (ja) * 2015-03-26 2019-06-26 横浜油脂工業株式会社 骨砕補エキス組成物
JP7027126B2 (ja) * 2017-11-02 2022-03-01 大塚食品株式会社 身体の冷え改善用の飲食品組成物

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US775249A (en) * 1904-02-27 1904-11-15 Ezekiel Mason Roberts Beverage.
US1631384A (en) * 1926-07-17 1927-06-07 Frostilla Company Lotion
US2008238A (en) * 1932-10-25 1935-07-16 Winthrop Chem Co Inc Liquid anthelmintics
DE2117429C3 (de) * 1971-04-08 1982-04-01 Fa. Dr. Willmar Schwabe, 7500 Karlsruhe Verfahren zur Herstellung eines Injektions- bzw. Infusionspräparates mit einem Gehalt an einem Wirkstoffgemisch aus den Blättern von Ginkgo biloba
DE3338995A1 (de) * 1983-10-27 1985-05-09 Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co, 7500 Karlsruhe Bilobalid enthaltende arzneimittel
JPS56118729A (en) * 1980-02-25 1981-09-17 Taiyo Koryo Kk Water-in-oil type emulsifier composition and water-in-oil type emulsion containing said composition
JPS5791932A (en) * 1980-11-28 1982-06-08 Kuraray Co Ltd Polyprenyl compound
JPS5793914A (en) * 1980-12-03 1982-06-11 Rooto Seiyaku Kk Stabilizing method of scopolia root extract in pharmaceutical
US4501734A (en) * 1981-03-06 1985-02-26 Wakunaga Yakuhin Kabushiki Kaisha Promotion of absorption of drugs administered through the alimentary system
JPS5951214A (ja) * 1982-09-16 1984-03-24 Taiho Yakuhin Kogyo Kk バイオアベイラビリテイの高い薬剤の製造方法
US4454113A (en) * 1982-09-21 1984-06-12 Scm Corporation Stabilization of oil and water emulsions using polyglycerol esters of fatty acids
JPS6084227A (ja) * 1983-08-08 1985-05-13 Yoshihide Hagiwara 安定なハ−ブ植物水性抽出物及びその製法
FR2564318B1 (fr) * 1984-05-15 1987-04-17 Oreal Composition anhydre pour le nettoyage de la peau
JPS611617A (ja) * 1984-06-14 1986-01-07 Osaka Chem Lab ホルモン日内リズム調整食品
JPS6131039A (ja) * 1984-07-25 1986-02-13 Nippon Oil & Fats Co Ltd サスペンジヨンおよびその製造法
JPS61293922A (ja) * 1985-06-20 1986-12-24 Akio Fujikawa シミ改善料
JPH0764754B2 (ja) * 1984-10-02 1995-07-12 花王株式会社 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤
JPS62228246A (ja) * 1984-11-01 1987-10-07 Fuji Oil Co Ltd 凍結耐性を有するクリ−ム状油脂組成物の製造方法
JPH0693996B2 (ja) * 1984-12-03 1994-11-24 武田薬品工業株式会社 乳化組成物
JPS61194031A (ja) * 1985-02-22 1986-08-28 Kanebo Ltd 制癌作用増強剤
JPS61271210A (ja) * 1985-05-28 1986-12-01 Pola Chem Ind Inc 化粧料
JPS6290167A (ja) * 1985-10-15 1987-04-24 松下電工株式会社 消臭剤
JPS62265964A (ja) * 1986-05-14 1987-11-18 Nippon Oil & Fats Co Ltd 乳化液状ドレツシング
JPS63169931A (ja) * 1987-01-09 1988-07-13 Nippon Oil & Fats Co Ltd 低脂肪油中水型乳化油脂組成物
FR2613223B1 (fr) * 1987-04-03 1991-09-13 Biogalenique Laboratoires Forme galenique se presentant sous la forme de grains hydrosolubles, en particulier a base d'un extrait sec de ginkgo biloba, et son procede de preparation
JPH01243945A (ja) * 1988-03-25 1989-09-28 Lotte Co Ltd 嫌煙ガム
JPH0231648A (ja) * 1988-07-21 1990-02-01 Daicel Chem Ind Ltd イチョウ抽出物入りチューインガム
GB8822004D0 (en) * 1988-09-20 1988-10-19 Indena Spa New extracts of ginkgo biloba & their methods of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
US5128131A (en) 1992-07-07
AU620463B2 (en) 1992-02-20
EP0370284A3 (en) 1990-12-12
AU4439289A (en) 1990-05-10
JP2818220B2 (ja) 1998-10-30
JPH02223526A (ja) 1990-09-05
EP0370284B1 (de) 1993-05-26
DE68906765D1 (de) 1993-07-01
CA2002188A1 (en) 1990-05-04
KR960008289B1 (ko) 1996-06-24
KR900007432A (ko) 1990-06-01
EP0370284A2 (de) 1990-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE68906765T2 (de) Zusammensetzung mit einem extrakt,das durch extraktion mit einem wasserhaltigen organischen loesungsmittel erhalten wurde und verfahren zu seiner herstellung.
DE69007035T2 (de) Extrakt von Ginkgo biloba-Blättern, sein Verfahren zur Herstellung und Arzneimittel, die es enthalten.
DE69128760T2 (de) Antidiarrhoeika
DE2117429B2 (de) Verfahren zur Herstellung eines Injektions- bzw. Infusionspräparates mit einem Gehalt an einem Wirkstoffgemisch aus den Blättern von Ginkgo biloba
DE69924304T2 (de) N-palmitoylethanolamid-enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und deren verwendung in der veterinärmedizin
DE3827362A1 (de) Pulvrige, hydrophile theophyllinformulierung und verfahren zur ihrer herstellung
DE212016000151U1 (de) Zusammensetzung mit Mangostanrindenextrakt zur Behandlung von Hautkrankheiten
DE2900887A1 (de) Verfahren zur gewinnung einer natuerlichen polarfraktion mit antipsoriatischer wirksamkeit
DE4212132A1 (de) Propolisbestandteile enthaltendes feststoffprodukt, seine herstellung und verwendung
DE60308045T2 (de) Pflanzenextrakte aus argyrolobium roseum zur behandlung von diabetes
DE3878978T2 (de) Galenische form eines trockenextraktes von pflanzen.
DE2206570C3 (de) Verwendung von (+)-Catechin
DE60005755T2 (de) Pepinoextrakten enthaltende Zusammensetzung zur Senkung der Blutalkoholkonzentration und Verfahren zur Herstellung
CH675355A5 (de)
DE3878169T2 (de) Medizinische zusammensetzungen, gegruendet auf flavonoiden und saponinen, gewonnen aus chrysanthellum, verfahren zu ihrer herstellung und therapeutische anwendungen.
DE19603788B4 (de) Wirkstoffextrakt aus Teufelskrallenwurzel, diesen enthaltendes human- oder veterinärmedizinisches Präparat, Verfahren zur Herstellung eines hochkonzentrierten Extraktes aus Radix Harpagophyti oder Herba und Radix Scrophularia sowie dessen Verwendung
EP0508330B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Extrakten aus Rhizoma Petasitidis mit Kohlendioxid
DE3511862C2 (de)
EP0708650B1 (de) Verfahren zur herstellung flüssiger pflanzenauszüge
DE2015877C3 (de) Arzneimittel zur Behandlung der Prostatahypertrophie
DE1043587B (de) Verfahren zur Herstellung eines Appetitzueglers
DE2659465C2 (de) Pflanzliche Wirkstoffextrakte aus Hypoxidaceen und ihre Anwendung
DE2551962C3 (de) Verwendung eines Extraktes aus verschiedenen Spezies von Helleborus
EP2035025A1 (de) Verwendung von extrakten oder extraktivstoffen aus guajacum arten, wobei diese extrakte oder diese extraktivstoffe eine phosphodiesterase- 4 -hemmung bewirken, und verfahren zu deren gewinnung
DE10085492T5 (de) Antimonocytenaktivität von extrakten von Betelpfefferblättern

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee