DE2812117A1 - Neuartige bis-aminmonofluorphosphate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung in karies verhindernden mischungen - Google Patents
Neuartige bis-aminmonofluorphosphate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung in karies verhindernden mischungenInfo
- Publication number
- DE2812117A1 DE2812117A1 DE19782812117 DE2812117A DE2812117A1 DE 2812117 A1 DE2812117 A1 DE 2812117A1 DE 19782812117 DE19782812117 DE 19782812117 DE 2812117 A DE2812117 A DE 2812117A DE 2812117 A1 DE2812117 A1 DE 2812117A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- bis
- amine
- monofluorophosphate
- monofluorophosphates
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- IBOFVQJTBBUKMU-UHFFFAOYSA-N 4,4'-methylene-bis-(2-chloroaniline) Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=CC=C1CC1=CC=C(N)C(Cl)=C1 IBOFVQJTBBUKMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 16
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- SIHRYZFIXFVSOV-UHFFFAOYSA-N fluorophosphonic acid (Z)-N-[(Z)-octadec-9-enyl]octadec-9-en-1-amine Chemical compound P(=O)(O)(O)F.C(CCCCCCCC=C/CCCCCCCC)NCCCCCCCCC=C/CCCCCCCC SIHRYZFIXFVSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- NKUJICQIEXOTCU-UHFFFAOYSA-N n-dodecyldodecan-1-amine;fluorophosphonic acid Chemical compound OP(O)(F)=O.CCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCC NKUJICQIEXOTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 24
- -1 fluoride ions Chemical class 0.000 description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940074371 monofluorophosphate Drugs 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 6
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-N fluorophosphoric acid Chemical compound OP(O)(F)=O DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- DORRECILOPNMPK-UHFFFAOYSA-M potassium;dodecoxy(fluoro)phosphinate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCOP([O-])(F)=O DORRECILOPNMPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 3
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PLZVEHJLHYMBBY-UHFFFAOYSA-N Tetradecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN PLZVEHJLHYMBBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000675 anti-caries Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004075 cariostatic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- AQKUZXFSKFUONT-UHFFFAOYSA-N fluorophosphonic acid;n-hexadecylhexadecan-1-amine Chemical compound OP(O)(F)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCCCCCC AQKUZXFSKFUONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRWWTHZJBSPCEH-UHFFFAOYSA-N fluorophosphonic acid;n-tetradecyltetradecan-1-amine Chemical compound OP(O)(F)=O.CCCCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCCCC HRWWTHZJBSPCEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- DHOOHWWTBOYAPN-UHFFFAOYSA-N (2-amino-3-hydroxy-2-methylpropoxy)-fluorophosphinic acid Chemical compound OCC(N)(C)COP(O)(F)=O DHOOHWWTBOYAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPZYXGPCHFZBHO-UHFFFAOYSA-N 1-aminopentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCN JPZYXGPCHFZBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJGZOGZLLUQPKT-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethoxy(fluoro)phosphinic acid Chemical compound NCCOP(O)(F)=O HJGZOGZLLUQPKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCCC(C)C UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150035093 AMPD gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017855 NH 4 F Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001460678 Napo <wasp> Species 0.000 description 1
- XDGAGDWZRKQYNV-UHFFFAOYSA-N P(=O)(O)(O)F.C(CCCCCCCCCCC)N Chemical compound P(=O)(O)(O)F.C(CCCCCCCCCCC)N XDGAGDWZRKQYNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGSCPWWHMSCFOV-KVVVOXFISA-N [(z)-octadec-9-enyl]azanium;fluoride Chemical compound F.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGSCPWWHMSCFOV-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N ammonium fluoride Chemical compound [NH4+].[F-] LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- FWLORMQUOWCQPO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-octadecylazanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 FWLORMQUOWCQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000248 cariostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- PUUOOWSPWTVMDS-UHFFFAOYSA-N difluorosilane Chemical compound F[SiH2]F PUUOOWSPWTVMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-L fluoridophosphate Chemical compound [O-]P([O-])(F)=O DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YLYBARWVAFXZGY-UHFFFAOYSA-N fluorophosphonic acid;n-octadecyloctadecan-1-amine Chemical compound OP(O)(F)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCCCCCCCC YLYBARWVAFXZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011086 glassine Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000400 magnesium phosphate tribasic Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BFPKOPWTLQFPFP-UHFFFAOYSA-N n-decyldecan-1-amine;fluorophosphonic acid Chemical compound OP(O)(F)=O.CCCCCCCCCCNCCCCCCCCCC BFPKOPWTLQFPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJCJUDJQDGGKOX-UHFFFAOYSA-N n-dodecyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCC MJCJUDJQDGGKOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- FJDUDHYHRVPMJZ-UHFFFAOYSA-N nonan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCN FJDUDHYHRVPMJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 239000003469 silicate cement Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M sodium metaphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003784 tall oil Chemical class 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J tin(iv) fluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[Sn+4] YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N toluene 2,4-diisocyanate Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1N=C=O DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N tridecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCN ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFKMMXYLAPZKIB-UHFFFAOYSA-N undecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCN QFKMMXYLAPZKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/14—Esters of phosphoric acids containing P(=O)-halide groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Beschreibung
Die Erfindung betrifft neuartige langkettige alkylsubstituierte Bis-Aminomonofluorphosphate, Verfahren zu deren
Herstellung sowie deren Verwendung in Karies verhindernden Mischungen.
Die Karies verhindernde Wirkung von Fluoriden ist aus Public Health Reporter (Wash.) 48,703 (1933) bekannt.
Spätere Feststellungen, daß Fluoridionen in niedriger Konzentration mit Calciumphosphaten und mit dem Apatit
im Zahnschmelz reagieren, führten zur Entwicklung zahlreicher Präparate, um Fluoridionen auf die Zahnoberfläche
aufzubringen, wie beispielsweise die Aufbringung von Zahnlacken oder das Aufbringen konzentrierter Lösungen
von Natriumfluorid, Natrxummonofluorphosphat (z.B. gemäß GB-PS 1 270 752), Zinnfluorid und Kombinationen
von Fluorid und Orthophosphorsäure oder Aminfluoriden sowie der Aufbringung von Fluoridgelen und
die Verwendung von Fluorid enthaltenden Zahnpasten und Mundwässern. Die prophylaktische Wirkung dieser topischen
Aufbringung zeigte erhebliche Unterschiede. Es wurde ferner aus Tierversuchen festgestellt, daß bei
gleichem Gehalt an zur Verfügung stehenden Fluorid kleinere Anteile, die öfter dargeboten werden, kariostatisch
wirksamer sind als größere Anteile, die mit
8Ü9841/0698
_5_ ^12117
größeren Zeitabständen verfolgt werden; vergl. Regolati,
HeIv. Odont. Acta., Suppl. IX, 1975, Seiten 95 bis 130. ·
Klinische Versuche von P. Toreil und Y.Ericsson aus Acta Ondont. Scand., 23, 287, 1965 haben gezeigt, daß ein öfteres
Spülen des Mundes mit gering konzentrierten Fluoridlösungen wirksamer bei der Kariesbekämpfung ist als das
Spülen mit höheren Konzentrationen in längeren Zeitabständen .
Die Erfindung hat sich die Aufgabe gestellt, Fluor enthaltende Verbindungen zu entwickeln, die im oralen Bereich
adsorbiert werden und eine langsame Abgabe der Fluoridionen ermöglichen, und zwar entweder auf physikalische
oder chemische Weise, und zwar in verhältnismäßig langen Zeiträumen, bevor das Mittel aus dem Mundbereich entfernt
wird. Die Verwendung derartig substantiver, langsam Fluor abgebender Mittel würde eine langzeitige, d.h. 1 bis 12
Stunden dauernde Zurverfügungstellung von Fluorid in niedrigen Konzentrationen und eine häufigere Abgabe ermöglichen,
so daß im Gegensatz zu den bisherigen, Fluorid abgebenden Systemen ein Schutz für längere Tagesabschnitte
ermöglicht wird.
Es sind verschiedene Produkte entwickelt worden, die unter ärztlicher Aufsicht aufgebracht werden können, wie bei-
809841/0698
-6- 28121Π
spielsweise Polyurethanzahnlacke auf Basis von Tolylendiisocyanat mit einem Gehalt von 1 % Difluorsilan, R-SiF2(OH)
sowie Fluorid enthaltende Silikatzemente, Fluorid enthaltende Acrylsäureharze, Fluorid enthaltende Carboxylatzemente,
Fluorid enthaltende Hydrogelpolymere und dergleichen. Keine dieser Produkte kann jedoch von den betreffenden Personen
selbst aufgebracht werden.
Die Erfindung hat sich die Aufgabe gestellt, neuartige Verbindungen
vorzuschlagen, die das Fluorid langsam abgeben und selbst aufgebracht werden können bzw. eine Karies verhindernde
Mischung vorzuschlagen, die eine bessere Wirksamkeit besitzt.
Zur Lösung dieser Aufgabe werden neuartige Bis-Aminmonofluorphosphate
der allgemeinen Formel bis (R-NIU)„PO^F vorgeschlagen,
in denen R ein gesättigter Alkyl- oder ungesättigter Alkenylrest mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Diese Verbindungen haben im Wasser eine geringe Löslichkeit, sind jedoch insbesondere in einem Medium mit oberflächenaktiven
Stoffen in Wasser dispergierbar. Eine 1 %-ige wäßrige
Lösung oder Dispersion dieser Verbindungen zeigte einen pH-Wert von 5 bis 6. Für in Lösung mit einem pH-Wert unter 5
oder mit einem hohen pH-Wert, z.B. über 10, zeigen diese Verbindungen eie geringere Stabilität, da sie in starken
Säuren oder Basen hydrolysieren.
H09841/0698
Diese Aminmonofluorphosphate zeigen eine ausgezeichnete
Substantivität gegenüber dem oralen Gewebe und dem Zahnschmelz und geben das Fluoridion langsam ab und verhindern
eine Karies an den glatten Flächen und an den Rillen des Zahnes. Wenn die Alkylreste weniger als 8 Kohlenstoffatome
oder mehr als 18 Kohlenstoffatome besitzen, ist die Substantivität im Mundbereich geringer.
Das Verfahren zur Herstellung der langkettigen Bis-Aminmonofluorphosphate
beruht darauf, daß man ein C0 bis C10-AmIn,
O I 0
wie Monofluorphosphorsäure, in einem nicht wäßrigen Medium
bei niedrigen Temperaturen von z.B. O0C umsetzt, wobei die
folgende Umsetzung erfolgt:
2RNH2+ H2PO3F >■ (RNH3 +)
Insbesondere werden die Bis-Aminmonofluorphosphate durch
langsame Zugabe von Monofluorphosphorsäure zu einer verdünnten Lösung des langkettigen Amins in einem organischen Lösungsmittel
unter kräftigem Rühren nach etwa 20 Minuten bis 2 Stunden unter gleichzeitigem Kühlen erhalten, da die
Reaktion stark exotherm ist. Es kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, in dem das Amin löslich ist, wie beispielsweise
Ethanol, Toluol, Methanol, Propanol, Butanol und dergleichen. Das Rühren soll hinreichend lange erfolgen,
um eine optimale Umsetzung des langkettigen Amins zu
8 09841/0698
ermöglichen. Das Molarverhältnis der Reaktanten kann von 1,4 bis Anteilen RNH3 zu 1 Anteil H2PG3F erfolgen, um eine
optimale Umsetzung des Amins mit der Säure zu ermöglichen. Vorzugsweise soll die Säure im Überschuß eingesetzt werden.
Das erhaltene unlösliche feste oder wachsartige Reaktionsprodukt wird von einer Aufschlämmung des organischen Lösungsmittels
durch Filtrieren oder auf andere geeignete Weise abgetrennt. Anschließend wird dieses Produkt mit dem
Lösungsmittel gewaschen und unter Vakuum oder Luft 12 bis 48 Stunden getrocknet, um das Lösungsmittel im wesentlichen
zu entfernen. Die Trocknung kann bei Zimmertemperatur erfolgen und soll nicht bei Temperaturen über 45 C durchgeführt
werden, vorzugsweise in einem Bereich von 27 bis 45°C.
Zur Herstellung von Bis-Oleylaminmonofluorphosphat wurden
14 g (0,14 Mol) Monofluorphosphorsäure langsam zu 58,66 g
(0,72 Mol) Oleylamin in 300 ml Toluol gegeben, das in einem Eisbad bei einer Temperatur von 0 C belassen wurde, wobei
20 Minuten bis 48 Stunden gerührt wurde. Aus der Lösung trennte sich ein festes Reaktionsprodukt ab, das filtriert
und auf dem Filter mit gleichen Mengen des Toluollösungs-
809841/0698
mittels gewaschen wurde. Das Testreaktionsprodukt wurde vom
Filter abgenommen und unter Vakuum 12 bis 48 Stunden bei bis 45°C zur Entfernung des Lösungsmittels getrocknet. IR-Untersuchungen
des Oleylaminmonofluorphosphats zeigten Peaks bei 720 cm und 790 cm entsprechend der Absorption des
= -1 -1
PO3F sowie Peaks von 1300 bis 1700 cm und 2300 bis 3000 cm
entsprechend der RNH3 -Absorption sowie einen P-O-Peak bei
1110 cm , der zwischen dem Bereich des Hydroxyapatits
(1070 cm"1) und dem von Na3PO3F (1175 cm"1) lag.
Es wurde analog Beispiel 1 gearbeitet, wobei jedoch jetzt Dodecylamin anstelle des Oleylamins verwendet wurde. Das
erhaltene Dodecylaminmonofluorphosphat zeigte ähnliche IR-Spektren
wie das Bis-Oleylaminmonofluorphosphat.
Es wurde nach dem Verfahren gemäß Beispiel 1 gearbeitet, wobei jedoch jetzt Tetradecylamin anstelle des Oleylamins
und Ethanol anstelle des Toluols verwendet wurden. Das erhaltene Bis-Tetradecylaminmonofluorphosphat zeigte ähnliche
IR-Spektren wie das Bis-Oleylaminmonofluorphosphat, das typisch für die langkettigen Bis-Aminmonofluorphosphate
ist.
809841 /0698
Es wurde Beispiel 3 wiederholt, wobei jedoch jetzt Hexadecylämin
anstelle des Tetradecylamins verwendet wurde. Das erhaltene Bis-Hexadecylaminmonofluorphosphat zeigte ähnliche
IR-Spektren, wie sie für das langkettige Bis-Aminmonofluorphosphat
typisch sind.
Die Verfahren gemäß Beispiel 1 können durch Verwendung anderer geeigneter nicht wäßriger Lösungsmittel abgewandelt
werden, wie beispielsweise durch Einsatz von Butanol, Ethoxyethanci, Propanol, Methanol und anderen organischen Lösungsmitteln,
in denen langkettige Amine löslich sind. Das Verhältnis von Amin zur Monofluorphosphorsäure kann in einem
Bereich von 1,4 bis 3 Mol Amin je Mol der Säure schwanken. Man kann ferner andere langkettige Bis-Aminmonofluorphosphate
herstellen, indem man andere langkettige Amine, wie Decylamin,
Nonylamin, Octylamin, Undecylamin, Tridecylamin und Pentadecylamin einsetzt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Zahnpflegemitteln,
wie beispielsweise in Zahnpasta oder in Zahnpulver, in Konzentrationen eingesetzt werden, die Karies verhindern,
d.h. es wird eine so große Menge Aminmonofluorphosphat vorgesehen,
daß etwa 100 bis 5000 ppm F bei Hydrolyse und vorzugsweise 500 bis 2000 ppm abgegeben werden. Der pH-Wert
für eine optimale langsame Freigabe des Fluorids liegt bei etwa 5 bis 7, wenngleich bei etwas niedrigeren pH-Werten
809841/0698
281211?
von 4 oder höheren pH-Werten von 8,5 die Fluoridabgabe immer noch langsamer als bei üblichen anderen Fluorid abgebenden
Verbindungen, wie Aminhydrofluorid, ist.
Es wurde festgestellt, daß die langkettigen Bis-Aminmonof!.uorphosphate
gemäß Erfindung sowohl eine langsame Fluoridabgabe als auch eine Substantivität gegenüber strukturellen
Polysacchariden und dem Zahnschmelz zeigen, was für Antikariesmittel besonders geeignet ist.
Die Abgabe der Fluoridionen F aus den langkettigen Bis-Aminmonofluorphosphaten
wurde in vitro mit einer Fluidionenelektrode bestimmt im Zusammenhamg mit einer einzigen
Bezugselektrode, wobei die Aufzeichnung auf einen Millivoltmeter gegen eine Standardlösung von einer 0,1
molaren und ein 100 ppm NaF enthaltenden Lösung bestimmt wurde. Alle Messungen wurden bei einem pH-Wert von 5,2
in einer 50 %-igen Gesamtionen-Pufferlösung bei Zimmertemperatur von 28-2 C durchgeführt unter Verwendung einer
20 ml-Lösung mit einem Gehalt von 10 ml destilliertem entsalztem Wasser und 10 ml eines Puffers. 50 mg der zu
untersuchenden Verbindungen wurden in diese Lösung eingebracht und in die F-Ionenabgabe aufgezeichnet. Produkte,
die sie aufgrund ihrer physikalischen Eigenschaften, nämlich ihrer wachsartigen oder viskosen Eigenschaften, leicht
übertragen ließen, wurden auf kleinem Glassinpapierstücken eingesetzt.
8098A1 /0698
Da die Bis-Aminmonofluorphosphate eine geringe Wasserlöslichkeit
haben und Aminhydrofluoride in Wasser langsam löslich sind, wurden die Testverbindungen in 0,25 %-iger Aufschlämmung
eingesetzt. Festes Natriummonofluorphosphat wurde als Fluorid abgebende Verbindung zur Kontrolle eingesetzt und
deren Hydrolyse aufgezeichnet. Obwohl die Teilchengröße der Festanteile eine geringe Einwirkung auf die Anfangsrate der
F -Freigabe zeigten, beeinflußten sie die Gesamtfreigaberate nur gering.
Die zu Vergleichszwecken verwendeten Aminhydrofluoride wurden
in nicht wäßrigen Lösungsmitteln durch Umsetzung konzentrierter Flußsäure (48 %) mit den entsprechenden Aminen hergestellt,
und zwar das Oleylamin . HF, das Hexadecylamin . HF usw.
Die relative Freigaberate von F für Kaliumdodecylmonofluorphosphat,
Ethanolaminmonofluorphosphat, Pikolinsäuremonofluorphosphat
und 2-Amino-2-methyl-l,3-propandiolmonofluorphosphat
zeigten, daß die Art und Weise der F -Freigabe völlig verschiedenen von der des Bis-Aminomonofluorphosphats
gemäß Erfindung ist. Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen geben das Fluoridion mit einer Geschwindigkeit ab,
die für Monofluorphosphat typisch ist, nämlich äußerst langsam,
während die anderen Aminmonofluorphosphate und das Kaliumdodecylmonofluorphosphat
8098 41/0698
κ1
das F im wesentlichen sehr schnell, etwa wie Aminhydrofluoride
abgeben. Diese fast spontane Freigabe entspricht der von kleinen Proben von NH4F. Ferner wurde festgestellt, daß die langkettigen
Bis-Aminmonofluorphosphat gemäß Erfindung nur einen kleinen Anteil des zur Verfügung stehenden Fluorids in einer
Zeit von etwa 30 Minuten abgeben. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen in der Tabelle 1 aufgeführt.
Die Substantivität der erfindungsgemäßen Bis-Aminmonofluorphosphate
gegenüber einem Polysaccharidsubstrat wurde bestimmt, indem man Bromphenolblaufarbstoff als Erkennungslösung auf
einem Baumwolltuch verwendete, das dem weichen Gewebe und
2 dem Zahnbelag im Mund entspricht, 2,5 cm Baumwolltuch wurde in einer 20 ml Aufschlämmung 60 Sekunden umgewälzt, die 1 %
der zu untersuchenden Verbindungen enthielt. Die Tuchproben wurden 30 Sekunden unter fließendem Leitungswasser abgespült
und dann in 20 ml einer 0,05 %-igen Bromphenolblaulösung umgewälzt und weitere 30 Sekunden unter fließendem Wasser abgespült.
Die getrockneten Tuchproben wurden auf ihre Farbintensi-cät
untersucht und zeigten damit das Ausmaß der Substantivität an, wobei stark gefärbte Probetücher einer hohen
Substantivität entsprachen.
809841 /0698
Die folgende Tabelle 1 zeigt, daß die erfindungsgemäßen langkettigen
Bis-Aminmonofluorphosphate eine erheblich niedrigere Freigaberate des Fluoridions und ein erheblich größeres Maß
an Substantivität zeigten als andere Aminmonofluorphosphate, als Kaliumdodecylmonofluorphosphat oder Aminhydrofluoride,
wodurch auf die überlegene Antikarieswirkung geschlossen werden kann.
In der folgenden Tabelle bedeutet HF Fluorwasserstoff, während PO,F Monofluorphosphat und AMPD 2-Amino-2-methyl-1,3-propandiol
bedeutet.
809841/0698
OO O CD 00
O CO CD CO
Verbindung
NaPO3F
Bis-Oleylamin-PCUF
Picolinsäure-PO-jF
Ethanolamin-P03F
AMPD-PO3F
K -Dodecyl-PO-jF
Bis-Dodecylamin-POoF
Bis-Tetradecylamin-PO3F
Bis-Hexadecylamin-POoF
Bis-Octadecylamin-PO,F
Hexadecylamin-HF
Oleylamin-HF
Tabelle 1 | F-Freigabe in vitro |
Bromphenol blaureaktion |
1 | + | Substantivitat mit Bromphenol blautuch |
Zustand | fO 00 |
langsam | - | + | unbestimmt | fest | |||
langsam | + | + | stark | wachsartig fest |
|||
sehr schnell | Farbveränderung | + | Farbveränderung | fest | |||
sehr schnell | - | unbestimmt | viskose Flüssigkeit |
||||
schnell | - | unbestimmt | wachsartig fest |
||||
sehr schnell | Farbveränderung | Farbveränderung | fest I |
||||
langsam | + | sehr hoch | I fest _» UI |
||||
langsam | mäßig | fest ι | |||||
langsam | mäßig | fest | |||||
langsam | wenig | fest | |||||
sehr schnell | sehr langsam | fest | |||||
sehr schnell | sehr langsam | fest | |||||
Kurzkettige Amin-PCUF-Verbindungen reagieren nicht mit Bromphenolblau und zeigen damit ein unbestimmtes Ergebnis bezüglich
der Substantivitat. Die Acidität von Pikolinsäure-PO.-.F
und K (Dodecyl-PO^F) bewirkte eine Farbänderung von blau nach
gelb beim Bromphenolblau.
Die Substantivität der vorliegenden Bis-Amin-PO^F-Verbindungen
auf Menschenzähne wurde analog dem Baumwolltuchtest mit Bromphenolblau bestimmt. Anstelle von Tuch wurden vorher
gereinigte Zähne mit menschlichem Speichel in Verbindung gebracht und dann mit einer 1 %-igen Aufschlämmung des zu
untersuchenden Materials dadurch behandelt, daß man Zähne in dieser Aufschlämmung 30 Sekunden kräftig schüttelte und
anschließend 30 Sekunden mit Leitungswasser spülte. Die behandelten Zähne wurden dann in 10 ml einer 0,05 %-igen Bromphenolblaulösung
suspendiert, umgewälzt und anschließend 30 Sekunden mit Leitungswasser abgespült. Das Ausmaß der
Adsorption entspricht der Versuche mit den Baumwo Happen, wobei das Bis-Oleylamin-PO^F und das Bis-Dodecylamin-PO^F
bei Zähnen die größte Substantivität zeigte. Die Aufnahme der untersuchten Produkte ist sehr viel größer bei oberflächlichen
Rissen oder Spalten der Zähne als bei glatten Oberflächen, was durch ähnliche Versuche nachgewiesen wurde,
die mit Zähnen durchgeführt wurden, die mit einer 0,05 molaren HClO. 15 Sekunden behandelt wurden. Die angeätzten
Zähne zeigten eine verstärkte Adsorption der Bis-Amin-PO.,F-Verbindungen.
8Ü9841/0698
Durch weitere IR-spektroskopische Untersuchungen bei der Gesamtreflexion
zur Feststellung der Wirkung der auf IR ansprechenden chemischen Verbindungen, die mit der Zahnoberfläche
reagieren, zeigen deutlich, daß, wenn einmal das Bis-Aminmonofluorphosphat
vom Zahnschmelz oder auf der Zahnoberfläche als dünner Film adsorbiert ist, es nicht leicht ist,
diese Schicht durch Spülen mit Wasser zu entfernen.
Das PO,F~-Anion, nämlich die Fluorid abgebende Komponente
des Bis-Amin-PO^F, ist ebenfalls Substantiv gegenüber der Mundschleimhäute und der Zahnoberfläche, und zwar etwa in
gleichem Maße wie das RNH.,-Kation. Durch die Bromphenolblau-Indikator-Reaktion
wird die Substantivität des RNH3-Kations bestimmt.
IR-Spektren von 0,0025 cm dicken Schichten dieser Verbindungen
auf dünnen Polyethylenfolien zeigten vor und nach dem Spülen, daß die Absorption Banden der RNH-. und PO.,F~-Anteile
nur gering beim Spülen abnehmen, während das Verhältnis der Banden I (1625 cm"1 für RNH3) / I (1100 cm"1 für PO3F=) sich
beim Spülen nicht wesentlich ändert. Daraus kann geschlossen werden, daß sowohl das RNH^-Kation und das PO3F -Anion in
gleichem Maße gegenüber den Substraten im oralen Bereich Substantiv sind, so daß ein mäßiges Spülen mit Wasser allein
nicht die wesentlichen Mengen an Bis-Aminmonofluorphosphat
entfernt.
8Ü3841/0698
Wenn die erfindungsgemäßen Verbindung als Substantiv aufziehende
und Fluorid langsam abgebende Karies verhindernde Mittel verwendet werden, können sie direkt auf die zu
schützende Oberfläche aufgebracht werden oder in einem pharmazeutischen Träger dispergiert sein. Gewöhnlich wird
eine wirksame Menge, die etwa 100 bis 5000 ppm Gesamt-F abgibt, was etwa 0,025 bis 10 Gew.% der Verbindung entspricht,
in einem inerten Träger und einem Dispersionsmittel oder einem oberflächenaktiven Stoff eingebaut. Alternativ
kann die wirksame Menge dieser Verbindung in einen festen Träger, der inert sein kann, eingebaut, wie Talkum,
Ton, Diatomenerde, Mehl und dergleichen.
Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen als Antikariesmittel
in anderen Mischungen verwendet werden, so werden sie in solchen Mengen in Zahnpflegemitteln eingebaut, daß sie 100
bis 5000 ppm Gesamt-F, vorzugsweise etwa 500 bis 2OOO ppm Gesamt-F und meist 1000 ppm Gesamt-F vorhanden sind. Beispielsweise
kann Bis-Oleylaminmonofluorphosphat vorzugsweise
in Mengen von 3,34 Gew.% eingesetzt v/erden, wobei 1000 ppm Gesamt-F erhalten werden. Die Zahnpflegemittel
sind meist Zahnpasten, Zahntabletten oder Zahnpulver, die als Träger etwa 20 bis 95 Gew.% eines wasserunlöslichen
Poliermaterials vorzugsweise wasserunlösliches Phosphat, v/ie unlösliches Natriummetaphosphat, Dicalciumphosphat,
Tricalciumphosphat, Tr!magnesiumphosphat und dergleichen
8Ü9841/0698
enthalten. Die Zahnpasten können ferner Wasser, Feuchthaltemittel wie Glycerin, Sorbitol, Propylenglykol 400 sowie
Tenside, Geliermittel wie Irish moss oder Natriumcarboxymethylcellulose,
antibakterielle Zusätze, färbende Stoffe oder weißende Stoffe, Konservierungsmittel, Silikone,
Chlorophyllverbindungen, weitere Ammoniak enthaltende Stoffe, Aromastoffe und Süßungsmittel enthalten.
Die Zahnpflegemittel können ferner Tenside enthalten, um
die prophylaktische Wirkung zu verstärken oder eine gründliche oder vollständige Dispersion der erfindungsgemäßen
Mittel im Mundbereich zu bewirken und die Mischungen kosmetisch annehmbar zu machen. Als Tenside können anionische,
nicht-ionische, ampholytische oder kationische Tenside eingesetzt werden, die vorzugsweise reinigende und schäumende
Wirkung haben. Anionische Tenside, wie sie allgemein in Zahnpasten verwendet werden, sind mit den erfindungsgemäßen
Verbindungen äußert verträglich und ergeben eine stabile homogene Mischung mit erhöhter Antikarieswirkung. Geeignete
anionische Tenside sind wasserlösliche Salze höherer Fettsäuremonoglyceridmonosulfate,
wie Natriumsalze von monosulfatiertem Monoglycerid oder hydrierten Kokosnußölfettsäuren,
höhere Alky!sulfate, wie Natriumlaurylsulfat, Alkylarylsulfonat,
wie Natriumdodecylbenzolsulfonat, höhere Alkylsulfoacetate, höhere Fettsäureester von 1,2-Hydroxypropansulfonaten
und im wesentlichen gesättigte höhere aliphatische Acylamide von niederen aliphatischen Aminocarbon-
8U9841 /0698
Säureverbindungen mit beispielsweise 12 bis 16 Kohlenstoffatomen
im Fettsäurealkyl- oder -acylrest. Beispiele der zuletzt erwähnten Amine sind N-Lauroylsarcosin sowie die
Natrium-, Kalium- und Ethanolaminsalze von N-Lauroyl-, N-Myristoyl- oder N-Palmitoylsarcosinaten, die im wesentlichen
frei von Seifen oder ähnlichen höheren Fettsäuren sein sollen.
Nicht-ionische Tenside sind beispielsweise wasserlösliche Produkte, die sich von Kondensationsprodukten von Alkyloxiden
oder äquivalenten Reaktionsprodukten mit hydrophoben Verbindungen mit einem reaktiven Wasserstoffatom ableiten.
Die hydrophoben organischen Verbindungen können aliphatische, aromatische oder heterocyclische Verbindungen sein,
wenngleich die ersten beiden bevorzugt werden. Bevorzugte hydrophobe Verbindungen sind höhere aliphatisch^ Alkohole
und Alkylphenole, wenngleich auch Carbonsäuren, Carboxamide, Mercaptane, Sulfonamide und dergleichen verwendet werden
können. Die Ethylenoxidkondensationsprodukte mit höheren Alkylphenolen sind bevorzugte nicht-ionische Verbindungen.
Gewöhnlich soll der hydrophobe Rest mindestens etwa 6 Kohlenstoffatome und vorzugsweise mindestens 8 Kohlenstoffatome
enthalten und kann bis zu 50 Kohlenstoffatome oder mehr aufweisen. Die Alkylenoxidmenge schwankt erheblich je nach
Art der hydrophoben Komponente, jedoch werden im allgemeinen mindestens etwa 5 Mol Alkylenoxid je Mol der hydro-
809841/0698
281211?
pho-ben Komponente verwendet. Die obere Grenze von Alkylenoxid
schwankt ebenfalls, ist jedoch nicht so kritisch. Es
können bis zu 200 Mol Alkylenoxid oder mehr je Mol hydrophober
Komponente verwendet werden. Wenngleich Ethylenoxid das bevorzugte Oxyalkyliermittel ist, können auch andere
niedere Alkylenoxide wie Propylenoxid, Butylenoxid und
dergleichen vollständig oder teilweise anstelle des Ethylenoxids verwendet werden. Andere geeignete nicht-ionische
Tenside sind Polyoxyalkylenester organischer Säuren, insbesondere höherer Fettsäuren, Harzsäuren, Tallölsäuren,
Säuren von Erdöloxydationsprodukten und dergleichen. Diese Ester enthalten gewöhnlich etwa TO bis 22 Kohlenstoffatome
im Säurerest und 12 bis 30 Mol Ethylenoxid bzw. dessen
Äquivalent.
Weitere nicht—ionische Tenside sind Alkylenoxidkondensationsprodukte
mit höheren Fettsäureamiden. Die Fettsäuregruppe
enthält im allgemeinen 8 bis 22 Kohlenstoffatome und wird mit etwa 10 bis 50 Molen Ethylenoxid kondensiert.
Ferner können die entsprechenden Carboxamide und Sulfonamide verwendet werden.
Weitere nicht-ionische Tenside sind oxyalkylierte, höhere, aliphatische Alkohole. Die Fettalkohole können mindestens
6 und vorzugsweise mindestens 8 Kohlenstoffatome enthalten.
Besonders bevorzugte Alkohole sind Lauryl-, Myristyl-,
8Q9841 /Ö69;8
Cetyl-, Stearyl- und Oleylalkohole, wobei diese Alkohole mit
mindestens 6 Molen Ethylenoxid und vorzugsweise etwa 10 bis 30 Molen Ethylenoxid kondensiert sind. Ein typisches, nichtionisches Tensid ist ein Qleylalkohol, der mit 15 Molen Ethylenoxid
kondensiert ist. Entsprechende Alky!mercaptane, die
mit Ethylenoxid kondensiert sind, sind ebenfalls für die erfindungsgemäßen Mischungen geeignet.
Andere geeignete Tenside sind ampholytische Tenside, wie
quaternisierte Imidazolderivate und kationische oberflächenaktive
Germizide und antibakterielle Verbindungen wie DiisobutyIphenoxyethyldimethylbenzylammoniumchlorid,
Benzyldimethylstearylammoniumchloridr tertiäre Amine mit einem Fettalkylrest
mit T2 bis 18 Kohlenstoffatomen und zwie Polyoxyethylengruppen,
die an den Stickstoff gebunden sind und die gewöhnlich insgesamt 2 bis 50 Ethenoxyreste je Molekül
enthalten, sowie deren Salze mit Säuren und ferner Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel
R-N CH2CH2CH2N
in der R ein Fettalkylrest mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen
bedeutet und x, y und ζ zusammen 3 oder größer sind sowie
809841/0698
deren Salze mit organischen Mineralsäuren. Vorzugsweise soll die Gesamtmenge an oberflächenaktivem Stoff in 0,05 bis 5 und
vorzugsweise 1 bis 3 Gew.%, bezogen auf die Zahnpasta, betragen.
Die Mischungen werden mindestens einmal am Tag durch 30 bis 90 Sekunden dauerndes Bürsten der Zähne aufgebracht.
Es wurde eine Zahncreme der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
Bestandteile Gew.% Bis-Oleylaminmonofluorphosphat 0,77
Natriumlaurylsulfat 1,00
Glycerin 22,00 Natriumpyrophosphat 0,25
Carboxymethylcellulose 0,85
Natriumsaccharin 0,20
Natriumbenzoat 0,50
Calciumcarbonat (gefällt) 5,00
Dicalciumphosphatdihydrat 46,85 Aromastoffe 0,80
Wasser auf
809841/0698
Das Bis-Oleylaminmonofluorphosphat wurde auf einem weißen
Stuhl mit der Zahnpasta vermischt, die durch gründliches Mischen der übrigen Bestandteile erhalten worden war. Die
fertige Zahnpasta wurde in Zahnpastentuben abgepackt und
bei Zimmertemperatur gelagert. Der pH-Wert der 20 %-igen Aufschlämmung betrug etwa 6,5. Diese Produkte zeigen eine
lange Lagerzeit, d.h. sie sind bezüglich der F -Freigabe durch Hydrolyse des aktiven Materials stabil.
Anstelle des Bis-Aminfluorphosphats aus Beispiel 5 wurden
a) 0,78 Gew.% Bis-Dodecylaminmonofluorphosphat
b) 0,76 Gew.% Bis-Tetradecylaminmonofluorphosphat
c) 1,00 Gew.% Bis-Hexadecylaminmonofluorphosphat
d) 0,50 Gew.% Bis-Octadecylaminmonofluorphosphat
e) 0,77 Gew.% Bis-Decylaminmonofluorphosphat
verwendet.
Es wurde in jedem Fall eine homogene, stabile Zahnpasta erhalten, die sowohl auf den glatten Zahnflächen als auch
in Zahnrissen oder Zahnspalten eine Karies verhinderte.
809841/0698
Claims (12)
1. Bis-Alkylaminmonofluorphosphate der folgenden allgemeinen
Formel (RNH3J2 PO3F, in der R einen gesättigten
oder ungesättigten Alkylrest mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet.
2. Bis-Oleylaminmonofluorphosphat.
809841 /0698
2ΗΊ2Ί M
3. Bis-Dodecylaminmonofluorphosphat.
4. Verfahren zur Herstellung langkettiger Bis-Alkylamin
monofluorphosphate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein C0 bis C10 Amin mit Monofluor-
o lö
phosphorsäure in einem nicht wäßrigen Medium unter Kühlen miteinander umsetzt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel
durchführt, in dem das langkettige Amin löslich ist.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das unlösliche Reaktionsprodukt von dem organischen
Lösungsmittel abgetrennt und zur Entfernung des organischen Lösungsmittels getrocknet wird.
7. Karies verhindernde Zusammensetzung, gekennzeichnet durch einen Gehalt einer Verbindung gemäß Anspruch
1 bis 3 in Verbindung mit einem pharmazeutischen Träger.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeich net, daß sie als Träger einen für orale Anwendungszwecke geeigneten Träger enthält.
80984 1/06 98 ORIGINAL MUP
28121 <7
9. Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß die Fluorverbindung in einer Menge vorhanden ist, die 100 bis 5000 ppm Fluoridäquivalente abgibt.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Fluorverbindung in einer Menge vorhanden
ist, die 5 bis 2000 ppm Fluoridäquivalente abgibt.
11» Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet,
daß sie einen pH-Wert von 5 bis 7 aufweist.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung Bis-Oleylaminmonofluorphosphat
enthält.
.: 0 9 8 A 1 / 0 6 9 8
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/782,114 US4105759A (en) | 1977-03-28 | 1977-03-28 | Amine monofluorophosphates in dentifrices |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2812117A1 true DE2812117A1 (de) | 1978-10-12 |
DE2812117C2 DE2812117C2 (de) | 1988-03-24 |
Family
ID=25125004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19782812117 Granted DE2812117A1 (de) | 1977-03-28 | 1978-03-20 | Neuartige bis-aminmonofluorphosphate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung in karies verhindernden mischungen |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4105759A (de) |
JP (1) | JPS53119803A (de) |
AU (1) | AU520248B2 (de) |
BE (1) | BE865368A (de) |
CA (1) | CA1088571A (de) |
CH (1) | CH638676A5 (de) |
DE (1) | DE2812117A1 (de) |
DK (1) | DK156429C (de) |
FR (1) | FR2385681A1 (de) |
GB (1) | GB1588391A (de) |
IT (1) | IT1105179B (de) |
MY (1) | MY8300068A (de) |
NZ (1) | NZ186686A (de) |
SE (1) | SE429718B (de) |
ZA (1) | ZA781516B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3605656A1 (de) * | 1986-02-21 | 1987-08-27 | Benckiser Knapsack Gmbh | Ammoniummonofluorophosphate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0011663B1 (de) * | 1978-12-01 | 1982-12-08 | Unilever Plc | Zusammensetzungen für Toilette und Zahnpflege und deren Verwendung für Mund- und Zahnhygiene |
FR2463433A1 (fr) * | 1979-08-14 | 1981-02-20 | Cit Alcatel | Dispositif de reproduction d'une image a densite variable de teinte |
DE3435675A1 (de) * | 1984-09-28 | 1986-04-03 | Benckiser Knapsack Gmbh | Ammoniummonofluorphosphate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
US5023074A (en) * | 1986-05-13 | 1991-06-11 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized amine fluoride dental cream |
DE19921727A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Susanne Szep | Fluoridierungsmittel |
WO2001043710A1 (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Unilever N.V. | Monofluoro phosphorylated macromolecules |
WO2002055043A1 (en) * | 2001-01-16 | 2002-07-18 | Unilever N.V. | Oral composition |
US9512350B2 (en) | 2013-11-07 | 2016-12-06 | Halliburton Energy Services, Inc. | In-situ generation of acid for use in subterranean formation operations |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4011310A (en) * | 1975-10-20 | 1977-03-08 | Carter-Wallace, Inc. | Dental prophylaxis containing alkylamine fluorophosphates |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB602446A (en) * | 1944-04-17 | 1948-05-27 | Hamilton Mccombie | A process for the production of fluorophosphonic acid compounds |
LU30725A1 (de) * | 1950-05-12 | |||
US3422017A (en) * | 1965-06-01 | 1969-01-14 | Texaco Inc | Lubricant compositions containing amine salts |
US4064138A (en) * | 1975-11-12 | 1977-12-20 | General Mills, Inc. | Amino acid derivatives |
-
1977
- 1977-03-28 US US05/782,114 patent/US4105759A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-03-14 SE SE7802885A patent/SE429718B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-14 ZA ZA00781516A patent/ZA781516B/xx unknown
- 1978-03-14 NZ NZ186686A patent/NZ186686A/xx unknown
- 1978-03-20 DE DE19782812117 patent/DE2812117A1/de active Granted
- 1978-03-21 DK DK126878A patent/DK156429C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-21 AU AU34381/78A patent/AU520248B2/en not_active Expired
- 1978-03-23 CA CA299,600A patent/CA1088571A/en not_active Expired
- 1978-03-23 GB GB11722/78A patent/GB1588391A/en not_active Expired
- 1978-03-23 IT IT7848578A patent/IT1105179B/it active
- 1978-03-23 FR FR7808454A patent/FR2385681A1/fr active Granted
- 1978-03-28 CH CH329878A patent/CH638676A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-28 BE BE186313A patent/BE865368A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-28 JP JP3593378A patent/JPS53119803A/ja active Granted
-
1983
- 1983-12-30 MY MY68/83A patent/MY8300068A/xx unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4011310A (en) * | 1975-10-20 | 1977-03-08 | Carter-Wallace, Inc. | Dental prophylaxis containing alkylamine fluorophosphates |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3605656A1 (de) * | 1986-02-21 | 1987-08-27 | Benckiser Knapsack Gmbh | Ammoniummonofluorophosphate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK156429B (da) | 1989-08-21 |
FR2385681A1 (fr) | 1978-10-27 |
GB1588391A (en) | 1981-04-23 |
JPS6230166B2 (de) | 1987-07-01 |
DK156429C (da) | 1990-01-22 |
DK126878A (da) | 1978-09-29 |
NZ186686A (en) | 1980-05-27 |
BE865368A (fr) | 1978-07-17 |
US4105759A (en) | 1978-08-08 |
CA1088571A (en) | 1980-10-28 |
FR2385681B1 (de) | 1984-03-23 |
MY8300068A (en) | 1983-12-31 |
SE7802885L (sv) | 1978-09-29 |
ZA781516B (en) | 1979-10-31 |
IT1105179B (it) | 1985-10-28 |
SE429718B (sv) | 1983-09-26 |
CH638676A5 (de) | 1983-10-14 |
IT7848578A0 (it) | 1978-03-23 |
DE2812117C2 (de) | 1988-03-24 |
JPS53119803A (en) | 1978-10-19 |
AU520248B2 (en) | 1982-01-21 |
AU3438178A (en) | 1979-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69830992T2 (de) | Desensibilisierende zahnpaste mit beschränkter astringenz | |
DE69530727T2 (de) | Zweikomponenten Zahnpflegemittel zur Behandlung von Dentinhyperempfindlichkeit | |
DE69618786T2 (de) | Wärmeerzeugende zahnpasta | |
DE3221503A1 (de) | Zahnpflegemittel mit doppelter wirkung | |
EP0038867A1 (de) | Zahnpasta | |
DE69514387T2 (de) | Bildung stabiler wässriger lösungen von zinnverbindungen | |
DE3137338A1 (de) | "zahnpflegemittel" | |
DE3102272A1 (de) | "gegen zahnfleischentzuendungen wirkendes mundpflegemittel" | |
DE2600709A1 (de) | Zahnpasta | |
WO1988008697A1 (en) | Toothpaste | |
EP0108318B1 (de) | Zahn- und Mundpflegemittel | |
DE3731302A1 (de) | Mittel zur zahnpflege | |
DE3044448A1 (de) | Zahncreme | |
DE2221023B2 (de) | Zusammensetzungen fuer die mundhygiene mit einem gehalt an monofluorphosphat | |
DE2649449B2 (de) | Zahnputzmittel | |
CH645535A5 (de) | Keine flecken bildendes, gegen zahnfleischentzuendungen wirkendes mundpflegemittel. | |
DE3874071T2 (de) | Zahnsteinverhindernde zusammensetzung. | |
DE2812117C2 (de) | ||
DE2119108A1 (de) | Zahnpasta | |
CH655239A5 (de) | Zahnpflegemittel. | |
DE1106926B (de) | Zahnpflegemittel | |
DE3216606A1 (de) | Zahnpflegemittel | |
DE2755847A1 (de) | Antibakterielles mundpflegemittel | |
DE3402805A1 (de) | Gegen karies und zahnstein wirkendes mundpflegemittel | |
DE2347787A1 (de) | Zahnpasta |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
8125 | Change of the main classification |
Ipc: A61K 7/18 |
|
D2 | Grant after examination | ||
8363 | Opposition against the patent | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |