DE2348230A1 - 10,11-DIHYDRO-5-H-DIBENZE SQUARE CLAMP ON B, SQUARE BRACKET TO AZEPINE, THEIR SALT, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS - Google Patents
10,11-DIHYDRO-5-H-DIBENZE SQUARE CLAMP ON B, SQUARE BRACKET TO AZEPINE, THEIR SALT, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDSInfo
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Description
11 10,11-Dihydro-5H-dibenz/t>,f7azepine, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel n 11 10,11-Dihydro-5H-dibenz / t>, f7azepine, their salts, process for their preparation and medicinal products containing these compounds n
Priorität: 25. September 1972, V.St.A., Nr. 291 852Priority: September 25, 1972, V.St.A., No. 291 852
Die Erfindung betrifft 10,11-Dihydro-5H-dibenz/b,f/azepine der allgemeinen FormelThe invention relates to 10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine der general formula
(D(D
(CH2)m-N(CH 2 ) m -N
in der X und Y Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatome, unverzweigte oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Trifluormethylgruppen bedeuten, m den »Tert 2 oder 3 und η den Wert 1, 2 oder 3 hat, und ihre Salze.mean in the X and Y hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atoms, straight-chain or branched alkyl radicals having 1 to 6 carbon atoms or trifluoromethyl m, the "T ert 2 or 3 and η is 1, 2 or 3, and their Salts.
Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der m den Wert 3 und η den Viert 1 hat. Compounds of the general formula I in which m has the value 3 and η the fourth is 1 are preferred.
09813/1 17009813/1 170
SAD, QBlQlNALSAD, QBlQlNAL
Die Salze können einbasisch oder zweibasisch sein und sich von anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Citronensäure, Weinsäure und Pamoinsäure, ableiten.The salts can be monobasic or dibasic and differ from inorganic or organic acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, Phosphoric acid, nitric acid, acetic acid, maleic acid, fumaric acid, citric acid, tartaric acid and pamoic acid.
Ein weiterer Gegenstand dieser Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II ■Another object of this invention also relates to a method for the preparation of the compounds of the general formula I, which is characterized in that a compound of the general Formula II ■
in der X, Y und m die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IIIin which X, Y and m have the meaning given in general formula I, with a compound of the general formula III
H-H-
(III) in der η die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung hat, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung durch Umsetzen mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Salz überführt.(III) in the η the meaning given in the general formula I. has, reacted and optionally the compound obtained by reacting with an inorganic or organic acid into a Salt transferred.
"O"O
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II können durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel IVThe compounds of the general formula II can be prepared by reacting a compound of the general formula IV
40981 3/117040981 3/1170
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Vwith a compound of the general formula V
Cl(CH2)mOSO2C6H4CH3-pCl (CH 2 ) m OSO 2 C 6 H 4 CH 3 -p
hergestellt werden.getting produced.
(IV)(IV)
(V)(V)
Das nachstehend aufgeführte Reaktionsschema erläutert eine all gemeine Herstellungsweise für die Verbindungen der allgemeinen Formel IV:The reaction scheme shown below illustrates an all Common method of preparation for the compounds of the general formula IV:
CH Cl.CH Cl.
χ 4χ 4
Polyphosphorsäure oder das DiphosphatPolyphosphoric acid or the diphosphate
220°-230°220 ° -230 °
Einzelheiten sind veröffentlicht in HeIv. Chim. Acta, Bd. 18 (1935), S. 853; Liebig's Ann., Bd. 305 (1899), S. 96 und in der US-PS 2 813 857. Ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel V ist in J. Chem. Soc, Bd. 121 L 409313/1170Details are published in HeIv. Chim. Acta, 18: 853 (1935); Liebig's Ann., Vol. 305 (1899), p. 96 and in US Pat. No. 2,813,857. A process for the preparation of compounds of the general formula V is described in J. Chem. Soc, Vol. 121 L 409313/1170
(1922) S. 642 und von Verbindungen der allgemeinen Formel II ist in der US-PS 3 123 610 veröffentlicht.(1922) p. 642 and of compounds of the general formula II is published in US Pat. No. 3,123,610.
Die Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I wird vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur in Anwesenheit mindestens eines molaren Äquivalents wasserfreiem Kaliumcarbonat oder Bariumhydroxid und in Gegenwart katalytischer Mengen Kupferpulver und Natriumiodid durchgeführt. Die Reaktionszeit beträgt etwa 1 bis 48 Stunden. Vorzugsweise wird die Umsetzung während 24 Stunden unter Rückflußkochen in einem Lösungsmittel, wie Toluol, Xylol, Butanol oder Dimethylformamid, durchgeführt.The reaction of a compound of the general formula II with a compound of the general formula III to give the compounds of general formula I is preferably in an organic solvent at an elevated temperature in the presence of at least one molar equivalent of anhydrous potassium carbonate or barium hydroxide and in the presence of catalytic amounts of copper powder and sodium iodide. The response time is approximately 1 to 48 hours. Preferably, the reaction is refluxed for 24 hours in a solvent such as toluene, Xylene, butanol or dimethylformamide.
Die Erfindung betrifft außerdem Arzneimittel, die aus einer Verbindung der allgemeinen Formel I oder ihrem Salz und üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen bestehen.The invention also relates to medicaments made from a compound of the general formula I or its salt and customary carriers and / or diluents and / or auxiliaries exist.
Es wurde festgestellt, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze wertvolle Arzneistoffe zur Behandlung von Hochdruck bei Säugetieren, wie Rindern, Hunden und Ziegen sind, wenn sie in Mengen von etwa 1 mg bis etwa 15 mg/kg Körpergewicht und pro Tag verabfolgt werden. Eine bevorzugte Tagesdosis beträgt etwa 1,5 mg bis etwa 10 mg/kg Körpergewicht. Dies entspricht einer Tagesdosis von etwa 70 bis etwa 1000 mg Arzneistoff bei einem Körpergewicht von etwa 70 kg. Vorzugsweise beträgt die Tagesdosis etwa 100 mg bis etwa 500 mg des Arznei-It was found that the compounds of the general formula I and their salts are valuable medicinal substances for the treatment of hypertension in mammals such as cattle, dogs and goats, when in amounts from about 1 mg to about 15 mg / kg of body weight and administered per day. A preferred daily dose is about 1.5 mg to about 10 mg / kg of body weight. This matches with a daily dose of about 70 to about 1000 mg of medicinal substance for a body weight of about 70 kg. Preferably is the daily dose about 100 mg to about 500 mg of the drug
ttoffs- 4098 13/1170 t toffs - 4098 13/1170
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze werden auch zur Behandlung von Angstzuständen bei Säugetieren, wie Rindern, Hunden und Ziegen, in einer Tagesdosis von etwa 5 mg bis etwa 500 mg Arzneistoff bei einem'Körpergewicht von etwa 70 kg verabreicht. Die Verbindungen der Erfindung können oral, rektal, intraperitoneal, subcutan, intramuskulär oder intravenös verabfolgt werden.The compounds of general formula I and their salts are also used to treat anxiety in mammals, such as Cattle, dogs and goats, in a daily dose of about 5 mg to about 500 mg of drug with a body weight of about 70 kg administered. The compounds of the invention can be administered orally, rectally, intraperitoneally, subcutaneously, intramuscularly, or intravenously administered.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze werden oral z.B. in inerten Verdünnungsmitteln oder in eßbaren Trägern oder in Gelatinekapseln oder in Tablettenform oder direkt vermischt mit Futter- oder Nahrungsmitteln verabfolgt. Die Arzneistoffe können zusammen mit Excipientien z.B. in Form von Tabletten, Kapseln, Elixieren, Suspensionen, als Sirup, Pillen, Waffeln oder Kaugummi konfektioniert sein. Die Arzneimittel sollen mindestens 0,1 Gewichtsprozent des Arzneistoffes enthalten; günstig ist ein Gehalt von 5 bis 75 Gewichtsprozent Arzneistoff pro Dosierungseinheit. Die besonders bevorzugten Arzneimittel zur oralen Verabfolgung enthalten 5 bis 500 mg Arzneistoff pro Dosierungseinheit. Diese Arzneimittel enthalten die üblichen Trägerstoffe, Verdünnungsmittel oder Hilfsstoffe, wie Excipientien, Bindemittel, Sprengmittel, Gleitmittel und Geschmackskorrigentien. Für Suppositorien werden die Arzneistoffe in Kakaobutter oder ähnlichen Materialien dispergierte The compounds of general formula I and their salts are administered orally, for example in inert diluents or in edible carriers or in gelatin capsules or in tablet form or directly mixed with feed or food. The medicinal substances can be packaged together with excipients, for example in the form of tablets, capsules, elixirs, suspensions, as syrups, pills, wafers or chewing gum. The drugs should contain at least 0.1 percent by weight of the drug; A content of 5 to 75 percent by weight of medicament per dosage unit is favorable. The particularly preferred medicaments for oral administration contain 5 to 500 mg of medicament per dosage unit. These medicaments contain the usual carrier substances, diluents or auxiliaries, such as excipients, binders, disintegrants, lubricants and taste-correcting agents. For suppositories, the drugs are dispersed in cocoa butter or similar materials e
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
4 0 9 8 13/1 1 7 04 0 9 8 13/1 1 7 0
Beispiel 1example 1
5-(g-Chlorpropvl)-10.11-Dihvdro-SH-dibenz/b.f/azenin Eine Lösung von 12 g 10,11-Dihydro-5H-dibenz/b,f/azepin in 80 ml wasserfreiem Äther wird unter Rühren und Rückflußkochen in Stickstoffatmosphäre tropfenweise mit 44 ml einer 15prozentigen Butyllithiumlösung in Hexan versetzt. Hierauf wird das Gemisch tropfenweise mit 25 g p-Toluolsulfonsäure^-chlorpropylester in 25 ml Äther versetzt. Nach dem Abklingen der heftigen Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit 300 ml wasserhaltigem Äther behandelt, dann mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Es hinterbleiben 32 g eines Öls mit dem Siedepunkt von 175 bis 180°C/ 0,5 Torr. Dieses Öl wird mit 1 Liter einer 5prozentigen Lösung von Salzsäure in Äthanol eine Stunde unter Rückfluß gekocht. Nach.dem Aufarbeiten werden 16,3 g der Titelverbindung mit einem Siedepunkt von 150 bis 155°C/O,2 Torr erhalten. 5- (g-Chlorpropvl) -10.11-Dihvdro-SH-dibenz / bf / azenin A solution of 12 g of 10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine in 80 ml of anhydrous ether is stirred and refluxed in 44 ml of a 15 percent butyllithium solution in hexane were added dropwise under a nitrogen atmosphere. 25 g of p-toluenesulfonic acid ^ chloropropyl ester in 25 ml of ether are then added dropwise to the mixture. After the vigorous reaction has subsided, the reaction mixture is treated with 300 ml of aqueous ether, then washed with water and dried. The solvent is distilled off under reduced pressure. This leaves 32 g of an oil with a boiling point of 175 to 180 ° C./0.5 torr. This oil is refluxed for one hour with 1 liter of a 5 percent solution of hydrochloric acid in ethanol. After working up, 16.3 g of the title compound with a boiling point of 150 to 155 ° C./0.2 Torr are obtained.
Beispiele 2 bis 8Examples 2 to 8
Herstellung von substituierten 5-(3-ChlorOropvl)-10t11-dihvdro-5H-dibenz/b,f/azepinen Manufacture of substituted 5- (3-ChlorOropvl) -10 t 11-dihvdro- 5H -dibenz / b, f / azepinen
In Beispiel 1 wird das 10,11-Dihydro-5H-dibenz/b,f/azepin
durch folgende Verbindungen ersetzt:
3-Chlor-10,11 -dihydro- 5I!-dibenz/b, f/azepin,
7-Trifluormethyl-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/azepin,
7-Chlor-10,11-dihydro-5II-dibenz/bff7azep±n,
3,7~Dimethyl-10,. 11 -dihydro-5K-dibenz/b,f/azepin,
3,7-Dibrom-10}11-dihydro-5H-dibenz/b,f/azepin,
3-Isopropyl-10f 11-.dihydro-5H-dibenz/b.ff/azepin und
2,8-Difluor-10,11-dihydro-SH-dibenz/b,f/azepin.In Example 1, the 10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine is replaced by the following compounds:
3-chloro-10,11-dihydro-5I! -Dibenz / b, f / azepine, 7-trifluoromethyl-10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine, 7-chloro-10,11-dihydro -5II-dibenz / b f f7azep ± n, 3,7 ~ dimethyl-10 ,. 11 -dihydro-5K-dibenz / b, f / azepine, 3,7-dibromo-10 } 11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine, 3-isopropyl-10 f 11-.dihydro-5H-dibenz / b. f f / azepine and 2,8-difluoro-10,11-dihydro-SH-dibenz / b, f / azepine.
409813/1170409813/1170
Man erhält dementsprechend:Accordingly, one obtains:
3-Chlor-5-(3-chlorpropyl)-1O,11-dihydro-^H-dibenz/bjf/azepin, 7-Trif luormethyl-5- (3-chlorpropyl)-10,11 -dihydro-511-dibenz-/b,f/azepin, 3-chloro-5- (3-chloropropyl) -1O, 11-dihydro- ^ H-dibenz / bjf / azepine, 7-trifluoromethyl-5- (3-chloropropyl) -10,11 -dihydro-511-dibenz- / b, f / azepine,
7-Chlor-5-(3-chlorpropyl)-10,11--dihydro-5H-dibenz/b,f7azepin, 3,7-Dimethyl-5-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/-azepin, 7-chloro-5- (3-chloropropyl) -10.11 - dihydro-5H-dibenz / b, f7azepine, 3,7-dimethyl-5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / -azepine,
3,7-Dibrom-5- (3~chlorpropyl)~10,11 -dihydro-SK-dibonz/i), f7azepin, 3-Isopropyl-5-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f7~ azepin und3,7-dibromo-5- (3 ~ chloropropyl) ~ 10,11 -dihydro-SK-dibonz / i), f7azepine, 3-Isopropyl-5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f7 ~ azepin and
2,8-Difluor-5-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5K-dibenz/b,f7-azepin. 2,8-Difluoro-5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5K-dibenz / b, f7-azepine.
5-(2-Chloräthyl)-10.11-dihydro-SH-dibenzZbtl7azepin In Beispiel 1 wird der p-Toluolsulfonsäure-3-chlorpropylester durch p-Toluolsulfonsäure-2-chloräthylester ersetzt. Man erhält die Titelverbindung. 5- (2-chloroethyl) -10.11-dihydro-SH-dibenzZbtl7azepin In Example 1, the p-toluenesulfonic acid 3-chloropropyl ester is replaced by p-toluenesulfonic acid 2-chloroethyl ester. The title compound is obtained.
5-/3-/1*- 5- / 3- / 1 * - (Aminomethyl) -piperidino/propylZ-i 0,11 ~dihydro-5H-dibenz/bf f/azepin-dimaleat(Aminomethyl) piperidino / propylZ-i 0.11 ~ dihydro-5H-dibenz / b f f / azepine dimaleate
Ein Gemisch von 11g wasserfreiem Kaliumcarbonat, 0,2 g Kupferpulver, 0,4 g feinpulverisiertem Natriumiodid, 13,0 g 5-(3-Chlorpropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f7azepin, 7,7 g 4-Aminomethylpiperidin und 120 ml Toluol wird 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird das Reaktionsgemisch filtriert und unter vermindertem Druck eingedampft. Es werden 20,2 g eines flüssigen Rückstandes erhalten, der in 400 ml Äther aufgenommenA mixture of 11g anhydrous potassium carbonate, 0.2g copper powder, 0.4 g finely powdered sodium iodide, 13.0 g 5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f7azepine, 7.7 g 4-aminomethylpiperidine and 120 ml of toluene are refluxed for 24 hours. The reaction mixture is then filtered and evaporated under reduced pressure. 20.2 g of a liquid residue are obtained, which is taken up in 400 ml of ether
409813/1170409813/1170
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
lind dann filtriert wird. Das Filtrat wird einmal mit 150 ml und einmal mit 75 ml einer lOprozentigen wäßrigen Salzsäurelösung extrahiert. Die sauren Extrakte werden vereinigt, abgekühlt, mit 50prozentiger Natronlauge alkalisch gemacht und dann zweimal mit 100 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden gewaschen, getrocknet und eingedampft. Es werden 9,4 g der flüssigen Base als Rückstand erhalten. Diese Base wird in 60 ml v/armem Acetonitril gelöst und mit einer warmen Lösung von 10 g Maleinsäure in 100 ml Acetonitril versetzt. Das maleinsäure Salz fällt spontan aus. Das Reaktionsgemisch wird gekühlt, filtriert und der Niederschlag aus wasserfreiem Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 10,8 g der Titelverbindung vom F. 177 bis 179°C.lind is then filtered. The filtrate is once with 150 ml and once with 75 ml of a 10 percent aqueous hydrochloric acid solution extracted. The acidic extracts are combined, cooled, made alkaline with 50 percent sodium hydroxide solution and then twice with 100 ml of ether extracted. The combined ether extracts are washed, dried and evaporated. There are 9.4 g of the liquid Base obtained as a residue. This base is dissolved in 60 ml v / poor acetonitrile and a warm solution of 10 g Maleic acid was added in 100 ml of acetonitrile. The maleic acid salt precipitates spontaneously. The reaction mixture is cooled, filtered and the precipitate recrystallized from anhydrous ethanol. Yield 10.8 g of the title compound with a melting point of 177 to 179 ° C.
Beispiele 11 bis 18Examples 11-18
In Beispiel 10 wird das 5-(3-Chlorpropyl)-iO,11-dihydro~5H-dibenz/b,f/azepin durch folgende Verbindungen ersetzt: 3-Chlor -5- (3-chlorpropyl)-10,11 -dihydro-511-dibenz/b, f7azepin, 7-Triflüormethyl-5-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5K-dibenz-/b,f/azepin, In example 10 the 5- (3-chloropropyl) -iO, 11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine replaced by the following compounds: 3-chloro -5- (3-chloropropyl) -10,11 -dihydro-511-dibenz / b, f7azepine, 7-trifluoromethyl-5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5K-dibenz- / b, f / azepine,
7-Chlor-5-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f7azepin, 3,7-Dimethyl-5-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/-azepin, 7-chloro-5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f7azepine, 3,7-dimethyl-5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / -azepine,
3,7-Dibrom-5- (3-chlorpropyl)-10,11 -dihydro-511-dibenz/b, f/-azepin, 3,7-dibromo-5- (3-chloropropyl) -10,11 -dihydro-511-dibenz / b, f / -azepine,
3-IsOPrOPyI-S-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/-azepin, 3-IsOPrOPyI-S- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / -azepine,
409813/1170409813/1170
2,8-Difluor-5-(3-chlorpropyl)-10,11-dihydro-5K-dibenz/b,f/-azepin und2,8-Difluoro-5- (3-chloropropyl) -10,11-dihydro-5K-dibenz / b, f / -azepine and
5- (2-Chloräthyl )-10,11 - dihydro-5~I-di benz/b, fjazepin.5- (2-chloroethyl) -10.11 - dihydro-5 ~ I-di benz / b, fjazepine.
Man erhält dementsprechendYou get accordingly
5-/5-/4-(Aminomethyl)-piperidino/propyl/-3-chlor-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f_7azepin-dimaleat, 5- / 5- / 4- (aminomethyl) -piperidino / propyl / -3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f_7azepine-dimaleate,
5-/3-/4- (Aminomethyl)-piperidino7propyl7-7-trifluormethyl-10, 11 -dihydro-SII-dibenz/b, f/azepin-dimaleat, 5-/3-/4- (Ai!iinomethyl)-piperidinoj?)ropyl7-7-chlor-10,11 -dihydro-5H-di'ben2;/:b, f7azepin-dimaleat,5- / 3- / 4- (aminomethyl) -piperidino7propyl7-7-trifluoromethyl-10, 11 -dihydro-SII-dibenz / b, f / azepine-dimaleate, 5- / 3- / 4- (Al! Iinomethyl) - piperidinoj?) ropyl7-7-chloro-10,11 -dihydro-5H-di'ben2; / : b, f7azepine-dimaleate,
5_/3_/4_ (Aminomethyl)-piperidino7prop3Tl7-3,7-diiaethyl-10,11 -dihydro-5^-diTDenz/b,f/azepin-dimaleat, 5_ / 3_ / 4_ (Aminomethyl) -piperidino7prop3Tl7-3,7-diiaethyl-10,11 -dihydro-5 ^ -diTDenz / b, f / azepine-dimaleate,
5-/B-/?— (Aminomethyl)-piperidino/propyl7~3,7-dibrom-10,11-dihydro-5ii-dibenz/b,f7azepin-dimaleat, 5- / B - /? - (aminomethyl) -piperidino / propyl7 ~ 3,7-dibromo-10,11-dihydro-5ii-dibenz / b, f7azepine-dimaleate,
5-/3-/4-(Aminomethyl)-piperidino7propyl/-3-isopropyl-10,11-dihydro-5r.-dibenz/b,f/azepin-dimaleat, 5- / 3- / 4- (aminomethyl) -piperidino7propyl / -3-isopropyl-10,11-dihydro-5r.-dibenz / b, f / azepine dimaleate,
5-/3-/4-(Aminomethyi)-piperidino7propyl7-2,8-difluor-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/azepin-dimaleat und 5-/3-/4-(Aminomethyl)-piperidinq/äthyl7-10,11-dihydro-5H-di~ benz/b, f/azepin-dianaleat.5- / 3- / 4- (Aminomethyl) -piperidino7propyl7-2,8-difluoro-10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine-dimaleate and 5- / 3- / 4- (aminomethyl) -piperidineq / ethyl7-10,11-dihydro-5H-di ~ benz / b, f / azepine dianaleate.
Beispiel 19Example 19
Herstellung von Arzneimitteln in Kapselform Es werden folgende Bestandteile verwendet; Manufacture of drugs in capsule form The following ingredients are used;
AO9813/1170AO9813 / 1170
Bestandteil mg/Karesel Ingredient mg / Karesel
5-/3-/4-(Aminomethyl)-piperidino/-propyl7-10,11-dihydro-5II-dibenz/b,f7-azepin-hydrochlorid 2005- / 3- / 4- (aminomethyl) -piperidino / -propyl7-10,11-dihydro-5II-dibenz / b, f7-azepine hydrochloride 200
Stärke 80Strength 80
Magnesiumstearat 5Magnesium stearate 5
Der Arzneistoff, die Stärke und das Magnesiumstearat v.rerden miteinander vermischt. Das Gemisch wird in Hartgelatinekapseln in einer Menge von 285 mg pro Kapsel eingefüllt. The medicinal substance, starch and magnesium stearate are mixed together. The mixture is filled into hard gelatin capsules in an amount of 285 mg per capsule.
Zur Herstellung von Arzneimittel in Tablettenform werden folgende
Bestandteile verwendet:
■ Bestandteil mg/Tablette The following ingredients are used to produce drugs in tablet form:
■ Ingredient mg / tablet
5-/5-/4-(Aminomethyl)-piperidino/-propyl7-10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/-azepin-hydrochlorid-100 5- / 5- / 4- (aminomethyl) -piperidino / -propyl7-10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / -azepine-hydrochloride-100
Lactose 200Lactose 200
Maisstärke (zum Einmischen) 50Corn starch (to mix in) 50
Maisstärke (für die Paste) 50Corn starch (for the paste) 50
Magnesiumstearat 6Magnesium stearate 6
Der Arzneistoff, die Lactose und die Maisstärke zum Einmischen werden miteinander vermischt. Die Maisstärke für die Paste wird in Wasser in einem Mengenverhältnis von 10g Maisstärke pro SO ml ¥asser vermischt und unter Rühren erhitzt. Man erhält eine Paste, die zum Granulieren des Pulvergemisches verwendet wird. Das feuchte Granulat wird durch ein Sieb der lichten Maschenweite von 2,33 mm passiert und bei etv;a 500C getrocknet.The drug, lactose and corn starch for blending are mixed together. The corn starch for the paste is mixed in water in a proportion of 10 g corn starch per 50 ml ¥ water and heated while stirring. A paste is obtained which is used to granulate the powder mixture. The wet granules are passed through a sieve of mesh aperture of 2.33 mm and etv; a 50 0 C dried.
Das trockene Granulat wird durch ein Sieb mit einer lichten Ha- jThe dry granulate is passed through a sieve with a clear hatch
40981 3/117040981 3/1170
schenweite von 1 mm passiert. Das Gemisch wird mit Magnesiumstearat gleitend gemacht und in einer Tablettiermaschine zu Tabletten verpreßt. Jede Tablette enthält 100 mg des Arzneistoffs. width of 1 mm happened. The mixture is made with magnesium stearate made sliding and compressed into tablets in a tabletting machine. Each tablet contains 100 mg of the drug.
Beispiel 21Example 21
Zur Herstellung eines Arzneimittel-Sirups werden folgende Bestandteile
verwendet:
Bestandteil Menge, mg The following ingredients are used to make a medicinal syrup:
Ingredient amount, mg
5-/3-/4-(Aminomethyl)-piperidinoZ-propyl/-5- / 3- / 4- (aminomethyl) -piperidinoZ-propyl / -
10,11-dihydro-5H-dibenz/b,f/azepin-hydro-10,11-dihydro-5H-dibenz / b, f / azepine-hydro-
chlorid 1000chloride 1000
70prozentige Sorbitlösung 4070 percent sorbitol solution 40
Natriumbenzoat 150Sodium benzoate 150
Sucaryl 90Sucaryl 90
Saccharin · 10Saccharin 10
Roter Farbstoff (F.D. & C. Nr. 2) 10Red dye (F.D. & C. No. 2) 10
Kirscharoma 50Cherry flavor 50
Destilliertes "asser auf 100 mlDistilled water to 100 ml
Die Sorbitlösung wird zu 40 ml destilliertem ¥asser gegeben, und der Arzneistoff wird in dieser Lösung suspendiert. Sodann werden Sucaryl, Saccharin, Natriumbenzoat, der Aromastoff und der Farbstoff in der Lösung gelöst. Das Volumen wird mit de- - stilliertem Wasser auf 100 ml eingestellt".The sorbitol solution is added to 40 ml of distilled water and the drug is suspended in this solution. Then be sucaryl, saccharin, sodium benzoate, the flavor and the dye dissolved in the solution. The volume is adjusted to 100 ml with distilled water ".
Andere Bestandteile können anstelle der vorgenannten Bestandteile verwendet v/erden. Beispielsweise 'kann· ein Suspendiermittel, wie Bentonitmagma, Tragacanth, Carboxymethylcellulose oder Methylcellulose, verwendet werden._Als Puffer können Phos- jOther ingredients can be used in place of the aforementioned ingredients. For example, a suspending agent such as bentonite magma, tragacanth, carboxymethyl cellulose or methyl cellulose, can be used. Phos- j
Λ 0 9 8 1 3/1170Λ 0 9 8 1 3/1170
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
phate, Citrate oder Tartrate verwendet werden. Als Konservierungsmittel
können p-Hydroxybenzoesäureester oder Sorbinsäure verwendet werden. Anstelle der vorgenannten Aromastoffe und
Farbstoffe können auch andere Aromastoffe und Farbstoffe verwendet
werden.phate, citrate or tartrate can be used. P-Hydroxybenzoic acid esters or sorbic acid can be used as preservatives. Instead of the aforementioned flavorings and
Coloring agents, other flavoring agents and coloring agents can also be used.
4098 13/11704098 13/1170
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family Applications (1)
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| Country | Link |
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-
1973
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- 1973-09-25 DE DE19732348230 patent/DE2348230A1/en active Pending
- 1973-09-25 FR FR7334363A patent/FR2200009A1/en active Granted
Also Published As
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