DE2323722A1 - SULPHONES SALT OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE MONOSULPHIC ACID AND 2,5-DIHYDROXYBENZENE DISULPHONIC ACID - Google Patents
SULPHONES SALT OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE MONOSULPHIC ACID AND 2,5-DIHYDROXYBENZENE DISULPHONIC ACIDInfo
- Publication number
- DE2323722A1 DE2323722A1 DE2323722A DE2323722A DE2323722A1 DE 2323722 A1 DE2323722 A1 DE 2323722A1 DE 2323722 A DE2323722 A DE 2323722A DE 2323722 A DE2323722 A DE 2323722A DE 2323722 A1 DE2323722 A1 DE 2323722A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- dihydroxybenzene
- salt
- water
- dihydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Salze von SuIfonen der 2,5-Dihydroxybenzolmonosulfonsäur·· und 2,5-Dihydroxybenzoldisulfonsäur*. ' 2323722Salts of sulfones of 2,5-dihydroxybenzene monosulfonic acid and 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid *. '2323722
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Salze von SuIfonen, die von der 2,5-Dihydroxybenzolmonosulfonsäure und der 2,5-Dihydroxybenzoldi3ulfonsäure abgeleitet sind, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung. Die neuen Verbindungen entsprechen den folgenden allgemeinen Formeln:The present invention relates to new salts of sulfones derived from 2,5-dihydroxybenzene monosulfonic acid and from 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid are derived, as well as a method for their production. The new compounds correspond to the following general formulas:
OH OH. OHOH OH. OH
B.O_SB.O_S
.B B.O-S.B B.O-S
SO,.BSO, .B
SO2RSO 2 R
OH
IIIOH
III
worin R für einen Arylrest, einen Alkarylrest oder einen Aralkylrest und B für das Kation eines Alkalimetalls, eines Erdalkalimetalls, des Ammoniaks oder eines gegebenenfalls substituierten Amins steht, beispielsweise eines Alkanolamine, eines Alkyl- und Arylamine, eines zyklischen Amins usw.wherein R is an aryl radical, an alkaryl radical or an aralkyl radical and B for the cation of an alkali metal, an alkaline earth metal, ammonia or an optionally substituted one Amine, for example an alkanolamine, an alkyl and aryl amine, a cyclic amine, etc.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln I, II und III ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Salz der Chinon-mono- oder disulfonsäure der FormelThe inventive method for the preparation of the compounds of the general formulas I, II and III is thereby characterized in that one is a salt of quinone mono- or disulfonic acid the formula
mit einer Säure der Formel:with an acid of the formula:
R-SO2HR-SO 2 H
Wasserstoff oder SO .B ist, wennIs hydrogen or SO .B if
für Wasserfor water
umsetzt, wobeiimplements, whereby
stoff steht, und wobei R2 Wasserstoff ist, wenn R- SO,.B bedeutet,substance stands, and where R 2 is hydrogen when R- SO, .B is,
Dabei hat R die oben angegebene Bedeutung.R has the meaning given above.
309848/ 1187309848/1187
Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Chinone kann man aus den entsprechenden Hydrochinonen durch Oxydation mit Salpetersäure in wässrigem oder alkoholischem Medium erhalten, wie es aus den nachstehenden Beispielen hervorgeht.The quinones used as starting compounds can one from the corresponding hydroquinones by oxidation with Obtained nitric acid in an aqueous or alcoholic medium, as can be seen from the examples below.
Das vorliegende Verfahren beruht auf der Sulfonbildung durch Addition von Sulfinsäuren an Chinone nach HINSBERG. Beim vorliegenden Verfahren werden zum ersten Mal Chinonsulfonsäuren verwendet, die durch Umsetzung mit der substituierten Sulfinsäure Sulfone der Hydrochinonsulfonsäuren ergeben, von denen bis zum heutigen Tag in der chemischen Literatur keine Beispiele bekannt geworden sind.The present process is based on the formation of sulfones by the addition of sulfinic acids to quinones according to HINSBERG. At the present processes are used for the first time quinonesulfonic acids, which are obtained by reaction with the substituted sulfinic acid Sulphones of the hydroquinonesulphonic acids result, of which to this day there are no examples in the chemical literature have become known.
Die Reaktion wird vorzugsweise in wässrigem oder in wässrig-alkoholischem Medium ausgeführt, wobei man im allgemeinen ein Alkalisalz der Chinonsulfonsäure einsetzt. Dadurch kann die Reaktion in homogener Phase ablaufen,, und man erhält leicht das Alkalisalz des SuIfons der HydroGhinonaulfonsäure / Die grosse Stabilität und Löslichkeit im Wassei- des erhaltenen Produktes gestattet die Abtrennung des Produktes aus der zuvor mit Aktivkohle entfärbten Lösung, beispielsweise durch Eindampfen zur Trockne, insbesondere im Vakuum«The reaction is preferably carried out in an aqueous or in an aqueous-alcoholic medium, in general an alkali salt of quinonesulfonic acid is used. This can the reaction proceed in a homogeneous phase, and one easily obtains the alkali salt of the sulfon of HydroGhinonaulfonic acid / Die great stability and solubility in water of the product obtained allows the product to be separated off from the solution previously decolorized with activated charcoal, for example by evaporation to dryness, especially in a vacuum «
So^-dann behandelt man den öligen Rückstand mit Aethanol, und das gewünschte Produkt fällt praktisch in weisser Form an.So ^ - then treat the oily residue with ethanol, and the desired product is obtained practically in white form.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.The invention is further illustrated by the following examples.
Kalisalz:Potash Salt:
In einen Erlenmeyerkolben von 250 ml bringt man eine Suspension von 11 g p-Toluolsulfinsäure in 100 ml Wasser. Man fügt 25 g p-chinon-2,5-disulfonsaures Kalium zu und rührt 4 Stunden lang. Man verdampft das Wasser im Vakuum und giesst das erhaltene OeI auf 200 ml Aethanol. Es bildet sich eine Fällung, die man abfiltriert und mit Aethanol und Aether wäscht. Man erhält 29 g KaBumsalz des 2,5-Dlhydroxy-3,6~disulfo-V-methyldi-Place one in a 250 ml Erlenmeyer flask Suspension of 11 g of p-toluenesulfinic acid in 100 ml of water. Man add 25 g of p-quinone-2,5-disulfonic acid potassium and stir for 4 hours long. The water is evaporated in vacuo and the oil obtained is poured into 200 ml of ethanol. A precipitate forms which are filtered off and washed with ethanol and ether. 29 g of potassium salt of 2,5-dihydroxy-3,6-disulfo-V-methyldi-
309848/1187309848/1187
phenylsulfons. Das in einer KBr-Tablette aufgenommene Infrarotspektrum ergibt Spitzen bei folgenden Frequenzen: 1410, 1220, 1150, 1020 und 655 cm"1.phenylsulfons. The infrared spectrum recorded in a KBr tablet gives peaks at the following frequencies: 1410, 1220, 1150, 1020 and 655 cm " 1 .
2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfön2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenyl sulfone
Natriumsalz:Sodium salt:
In einem Glasstutzen von 3 Liter mit starkem mechanischen Rührer bringt man 160 g p-Toluolsulfinsäure und suspendiert sie in 1000 ml Wasser. Dazu gibt man portionenweise 208 g Natriumchinonsulfonat. Man rührt 4 Stunden und entfernt dann das Wasser im Vakuum. Man behandelt den Rückstand mit Aethanol und filtriert ab, wobei man zunächst mit Aethanol und dann mit Aethyläther wäscht. Man erhält 277 g Natriumsalz des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone. Das in einer KBr-Tablette aufgenommene Infrarotspektrum ergibt Spitzen bei den folgenden Frequenzen: 3220, 1425, 1225, 1200, 1120, 1040, 890 und 670 cm'1.160 g of p-toluenesulfinic acid are placed in a 3 liter glass socket with a strong mechanical stirrer and suspended in 1000 ml of water. 208 g of sodium quinone sulfonate are added in portions. The mixture is stirred for 4 hours and then the water is removed in vacuo. The residue is treated with ethanol and filtered off, washing first with ethanol and then with ethyl ether. 277 g of the sodium salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone are obtained. The infrared spectrum recorded in a KBr tablet gives peaks at the following frequencies: 3220, 1425, 1225, 1200, 1120, 1040, 890 and 670 cm -1 .
Beispiel 3 2,5-Dihydroxy-4t6-disulfo-41-methyldlphenylsulfonExample 3 2,5-Dihydroxy-4 t 6-disulfo-4 1 -methyldlphenylsulfone
Kaliumsalz:Potassium salt:
Man suspendiert in einem Glasstutzen von 500 ml mit starkem mechanischem Rührer 22 g p-Toluolsulfinsäure in 200 ml Wasser, und man gibt portionenweise 50 g p-chinon^io-disulfonsaures Kalium zu. Man rührt 5 Stundenlang und verdampft dann aas Wasser im Vakuum. Man behandelt,das zurückbleibende Produkt mit Aethanol und Aethyläther und erhält 60 g Kaliumsalz des 2,5-Dihydroxy-4,6-disulfo-4'-methyldiphenylsulfons. Das Infrarotspektrum ( KBr-Tablette) ergibt bei den folgenden Frequenzen Spitzen: 3440, 3220, 1415, 1220, 1200, 1090, 1040, 890, 820 705 und 66OQoT1.22 g of p-toluenesulfinic acid are suspended in 200 ml of water in a 500 ml glass nozzle with a strong mechanical stirrer, and 50 g of p-quinone-io-disulfonic acid potassium are added in portions. The mixture is stirred for 5 hours and then the water is evaporated off in vacuo. The remaining product is treated with ethanol and ethyl ether and 60 g of the potassium salt of 2,5-dihydroxy-4,6-disulfo-4'-methyldiphenylsulfone are obtained. The infrared spectrum (KBr tablet) gives peaks at the following frequencies: 3440, 3220, 1415, 1220, 1200, 1090, 1040, 890, 820 705 and 66OQoT 1 .
Die in den Beispielen verwendeten Ausgangsstoffe können falgendermassen erhalten werden:
Natriumohinonsulfonat:The starting materials used in the examples can be obtained as follows:
Sodium Quinonsulfonate:
In einen Filtrierstutzen von 2 Liter mit mechanischem Rührer bringt man 90 ml konzentrierte Salpetersäure und 90 ml absoluten Aethylalkohol. Dazu gibt man nach und nach 300 g 2,5-90 ml of concentrated nitric acid and 90 ml are placed in a 2 liter filter nozzle with a mechanical stirrer absolute ethyl alcohol. Gradually add 300 g of 2.5
309848/118?309848/118?
dihydroxybenzolsulfonsaures Natrium und fügt noch soviel Aethanol zu, wie es die Reaktion erfordert, dat heisst etwa- 300 ml.dihydroxybenzenesulfonic acid sodium and still adds as much ethanol to, as required by the reaction, that means about 300 ml.
Man rührt noch eine halbe Stunde, wonach man die gebildete Fällung abfiltriert und den Filterruckstand mit Aethanol und Aethyläther wäscht.The mixture is stirred for a further half an hour, after which the precipitate formed is filtered off and the residue on the filter with it Washes ethanol and ethyl ether.
Man erhält 260 g p-chinonsulfonsaures Natrium.260 g of sodium p-quinonsulfonate are obtained.
Kaliumchinondisulfonat:Potassium Quinone Disulfonate:
In einen Glasstutzen von 100 ml bringt man 20 ml konzentrierte Salpetersäure und 20 ml Wasser. Dazu gibt man nach und nach 30 g Kalium-2,5-dihydroxybenzoldisulfonat. Man rührt eine halbe Stunde, filtriert und wäscht den Rückstand mit Aethanol· und Aethyläther. Man erhält 25 g Kalium-p-chinondisulfonat.20 ml of concentrated nitric acid and 20 ml of water are placed in a 100 ml glass nozzle. You gradually give in to this 30 grams of potassium 2,5-dihydroxybenzenesulfonate. One stirs half a Hour, filtered and washed the residue with ethanol · and ethyl ether. 25 g of potassium p-quinone disulfonate are obtained.
2,S-Dihydroxy^-sulfo^'-methyldiphenylsulfon2, S-dihydroxy ^ -sulfo ^ '- methyldiphenylsulfone
Calciumsalz:Calcium salt:
In 100 ml destilliertem Wasser löst man 5 g des Natriumsalzes des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfons und gibt die Lösung auf eine Säule mit 50 g stark saurem Kationenaustauscherharz (LAB I, Merck).5 g of the sodium salt are dissolved in 100 ml of distilled water of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenyl sulfone and applies the solution to a column with 50 g of strongly acidic cation exchange resin (LAB I, Merck).
Die erhaltene stark saure Lösung neutralisiert man mit Calciumcarbonat, filtriert und verdampft zu Trockne. Man löst den erhaltenen^Feststoff in Alkohol und dampft ein. Man gibt Aethyläther zu und erhält 4,4 g Calciumsalz des 2,5-Dihydroxy-4-sulfO-4'-methyldiphenylsulfones. The strongly acidic solution obtained is neutralized with calcium carbonate, filtered and evaporated to dryness. The solid obtained is dissolved in alcohol and evaporated. Ethyl ether is added and 4.4 g of the calcium salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfO-4'-methyldiphenylsulfones are obtained.
Das Infrarotspektrum (KBr-Tablette) ergibt bei denThe infrared spectrum (KBr tablet) gives the
folgenden Frequenzen Spitzenwerte: 3410, 163Ο, 1210, 1150, 1045following frequencies peak values: 3410, 163Ο, 1210, 1150, 1045
— 1
und 810 cm- 1
and 810 cm
2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-me thyIdlphenylsulfön2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methylphenyl sulfone
Diäthylaminsalz:Diethylamine salt:
In 100 ml destilliertem Wasser löst man 5 g Natriumsalz des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfons und leitet die Lösung durch eine Säule mit 50 g stark saurem Kationenaus taus ehe rhar ζ (LAB I, Merck).5 g of the sodium salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone are dissolved in 100 ml of distilled water passes the solution through a column with 50 g of strongly acidic cations from tau rhar ζ (LAB I, Merck).
3098 48/11873098 48/1187
Man neutralisiert die erhaltene stark saure Lösung mit Diäthylamin, filtriert und bringt zur Trockne. Den Rückstand löst man in Alkohol und fällt mit Aethyläther. Man erhält 3,9 g des Diäthylaminsalzes des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfons mit einem Schmelzpunkt von 275°C unter Zersetzung. Das Infrarotspektrum (KBr-Tablette) ergibt Spitzen bei den folgenden Frequenzen: 3320, 1420, 1300, 1190, 1140, 1100, 1045, 805 und 655 cm"1.The strongly acidic solution obtained is neutralized with diethylamine, filtered and brought to dryness. The residue is dissolved in alcohol and precipitated with ethyl ether. 3.9 g of the diethylamine salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone with a melting point of 275 ° C. are obtained with decomposition. The infrared spectrum (KBr tablet) gives peaks at the following frequencies: 3320, 1420, 1300, 1190, 1140, 1100, 1045, 805 and 655 cm " 1 .
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln I, II und III zeigen sehr interessante pharmacodynamische Eigenschaften, beispielsweise hämostat!sehe Eigenschaften, und sie üben eine stärke Senkung der Cholesterolämie, Hypotriglycedämie und Hypolipämie aus.The compounds of the general formulas I, II and III show very interesting pharmacodynamic properties, for example hemostat! see properties, and they exert a strength Lowering cholesterolemia, hypotriglycemia and hypolipemia.
Die harmacodynamisehen Eigenschaften der erfindungsgemässen Verbindungen werden am Beispiel des Natriumsalzes des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfons veranschaulicht, hergestellt nach Beispiel 2.The harmacodynamic properties of the invention Compounds are illustrated using the example of the sodium salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone, manufactured according to example 2.
1) Akute Toxizität bei Maus und Ratte Albinomäuse von 18 bis 25 g Sprague-Dawley-Ratten von 100 bis I50 g1) Acute toxicity in mice and rats Albino mice from 18 to 25 g Sprague-Dawley rats from 100 to 150 g
Der LDcr.-Wurde nach Methode von Reed und Muench be<50 According to the Reed and Muench method, the LD cr. Was <50
stimmt.it's correct.
Verabreichungadministration
ArtArt
.—50 ^ Verlässliche Grenzen. — 50 ^ Reliable Limits
5 (mg/kg) 5 (mg / kg)
(für ρ = 0,95)(for ρ = 0.95)
309848/1187309848/1187
2) Wirkung auf die mittlere Blutungsdauer 2) Effect on the mean duration of bleeding
Das Natriumsalz des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4l-methyldiphenylsulfons erzeugt bei intravenöser Verabreichung eine Abnahme der mittleren Blutungsdauer (MBD) beim Kaninchen, bestimmt nach der Methode von ROSKAM, modifiziert von LAPORTE (Chemotherapia j5, 62, I96I). Die Wirkung der Verbindung kannWhen administered intravenously, the sodium salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4 l -methyldiphenylsulfone produces a decrease in the mean bleeding time (MBD) in rabbits, determined by the method of ROSKAM, modified by LAPORTE (Chemotherapia j5, 62, I96I) . The effect of the compound can
betragt., beobachtet werden, wenn die Dosis 2,5 Mikromol/kg / und eine Stunde nach der Verabreichung wird die MBD um 14 # herabgesetzt. Bei höheren Dosen steigert sich die Wirkung progressiv bis aufein Maximum von 50 %. Die Wirkung des Produktes bleibt mindestens 4 Stunden nach der Verabreichung konstant; beispielsweise verursacht eine Menge von 10 Mikromol/kg während der ersten Stunde einen Rückgang der MBD von 31*5 %t in der zweiten Stunden von 33 % und in der vierten Stunde von 32 ■%» , observed when the dose is 2.5 micromoles / kg / and one hour after administration, the MBD is reduced by 14 #. At higher doses the effect increases progressively up to a maximum of 50 %. The effect of the product remains constant for at least 4 hours after administration; for example, an amount of 10 micromol / kg during the first hour causes a decrease in MBD of 31 * 5 % t in the second hour of 33 % and in the fourth hour of 32 ■% »
3) Hypolipämisehe Wirkung bei der Ratte 3) Hypolipemic effect in the rat
Das Natriumsalz des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4-'-methyldiphenylsulfons verzögert in hohem Masse die Erhöhung des Plasmagehaltes an Cholesterin, an Triglyceridenund an Gesamtlipiden bei Sprague-Dawley-Ratten, die mit Triton WR-1339 behandelt sind (M. Friedmann und S.O. Byers, J. Exptl. Med., _97, II7, 1953). Die bei diesen Versuchen erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengefasst. Die Tiere erhielten jeweils 300 mg/kg Triton WR-I339. Weiterhin wurden 2 Milimol/kg des Natriumsalzes des 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyIdiphenylsulfons oral verabreicht. Der Buchstabe P gibt die Wahrscheinlichkeit an.The sodium salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4 -'-methyldiphenylsulfone Delays to a large extent the increase in the plasma content of cholesterol, triglycerides and total lipids in Sprague-Dawley rats treated with Triton WR-1339 (M. Friedmann and S.O. Byers, J. Exptl. Med., 97, II7, 1953). The results obtained in these experiments are summarized in Table II. The animals each received 300 mg / kg Triton WR-I339. Furthermore, 2 milimoles / kg of the sodium salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyIdiphenylsulfons administered orally. The letter P indicates the probability.
309848/1187309848/1187
- 7 TABELLE II- 7 TABLE II
TritonTriton
Triton + 2,5-Dihydroxy-4-sulfo -4' - m ethyldiphe nylsulfon, NatrlumsaLzTriton + 2,5-dihydroxy-4-sulfo -4 '- m ethyldiphe nylsulfon, Sodium hall
Gesamtcholesterin, m PlasmaTotal cholesterol, m plasma
Δ £ bezüglich Triton PΔ £ with respect to Triton P
240,7 ± 10,1240.7 ± 10.1
Freies Cholesterin, mg-^/'ml Plasma 61,5 + 3,9Free cholesterol, mg - ^ / 'ml Plasma 61.5 + 3.9
Δ % bezüglich Triton PΔ % with respect to Triton P
Triglyceride mg-Si/ml Plasma 888,2 + 44,9 Δ % bezüglich Triton PTriglycerides mg-Si / ml plasma 888.2 + 44.9 Δ % with respect to Triton P.
Gesamtlipide, mg-^/ml Plasma 2833,8 + -164,9 A % bezüglich Triton PTotal lipids, mg - ^ / ml plasma 2833.8 + -164.9 A % with respect to Triton P.
210,0 ±8,7 -13 % 210.0 ± 8.7 -13 %
48,9 + 1,848.9 + 1.8
- 2Ö % 0,005<P<0,01- 2Ö % 0.005 <P <0.01
669,1 + 25,7669.1 + 25.7
- 25 % P<0,001- 25 % P <0.001
2243,0 + 97,02243.0 + 97.0
- 21 % 0,005<P<0,01- 21 % 0.005 <P <0.01
Die beim Menschen vorgesehene Dosis beträgt 1 bis 2 g täglich. Bevorzugte pharmazeutische Formen sind Tabletten undThe recommended dose for humans is 1 to 2 g per day. Preferred pharmaceutical forms are tablets and
Kapseln, die 250 mg oder 500 mg des Wirkstoffes der Formel I, II oder III enthalten.Capsules containing 250 mg or 500 mg of the active ingredient of the formula I, II or III included.
Beispiel von Tabletten (Dosis 500 mg) Example of tablets (dose 500 mg)
2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfon,2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenyl sulfone,
Natriumsalz 0,500 gSodium salt 0.500 g
Reisstärke 0,100 gRice starch 0.100 g
Laktose 0,100 gLactose 0.100 g
Polyvinylpyrrolidon 0,020 gPolyvinyl pyrrolidone 0.020 g
Magnesiumstearat 0,003 g Magnesium stearate 0.003 g
Tablettengewicht 0,723 g Beispiel einer Kapsel (Dosis 500 mg)Tablet weight 0.723 g Example of a capsule (dose 500 mg)
2,5-Dihydroxy-4-sulf0-4'-methyldiphenylsulfon,2,5-dihydroxy-4-sulf0-4'-methyldiphenylsulfone,
Natriumsalz 0,500 gSodium salt 0.500 g
Laktose 0,100 gLactose 0.100 g
Aerosil 0,002 gAerosil 0.002 g
Magnesiumstearat 0t004 g Magnesium stearate 0 t 004 g
Kapselgewicht O.6o6 g 309848/1187 Capsule weight O.6o6 g 309848/1187
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH732572A CH551956A (en) | 1972-05-17 | 1972-05-17 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF SULPHONES SALTS DERIVED FROM 2,5-DIHYDROXYBENZENEMONOSULPHONIC AND 2,5DIHYDROXYBENZENEDISULPHONIC ACIDS. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2323722A1 true DE2323722A1 (en) | 1973-11-29 |
Family
ID=4323359
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2323722A Pending DE2323722A1 (en) | 1972-05-17 | 1973-05-10 | SULPHONES SALT OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE MONOSULPHIC ACID AND 2,5-DIHYDROXYBENZENE DISULPHONIC ACID |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5629663B2 (en) |
AR (1) | AR205083A1 (en) |
BE (1) | BE799486A (en) |
CA (1) | CA1007654A (en) |
CH (1) | CH551956A (en) |
CS (1) | CS191217B2 (en) |
DD (1) | DD108286A5 (en) |
DE (1) | DE2323722A1 (en) |
ES (1) | ES414364A1 (en) |
FR (1) | FR2184930B1 (en) |
GB (1) | GB1418338A (en) |
HU (1) | HU167264B (en) |
NL (1) | NL7305917A (en) |
PL (2) | PL89246B1 (en) |
RO (1) | RO66088A (en) |
SE (1) | SE388195B (en) |
ZA (1) | ZA733135B (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2440744A1 (en) * | 1973-09-11 | 1975-03-13 | Esteve Labor Dr | MONO AND DIESTER OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE SULPHONIC ACID, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS |
DE2459614A1 (en) * | 1974-05-08 | 1975-11-20 | Esteve Labor Dr | MONO AND THIS OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE SULPHONIC ACID, METHOD FOR THEIR MANUFACTURE AND MEDICINAL PRODUCTS |
DE2618450A1 (en) * | 1975-05-16 | 1976-11-25 | Esteve Labor Dr | SALT OF THE DIESTER OF 2,5 DIHYDROXYBENZENE SULPHONIC ACID, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4605726B2 (en) * | 1997-09-02 | 2011-01-05 | 日本曹達株式会社 | Molecular compounds containing phenol derivatives as component compounds |
CN114539101A (en) * | 2020-11-26 | 2022-05-27 | 南京长澳医药科技有限公司 | Method for preparing calcium dobesilate genotoxic impurities |
-
1972
- 1972-05-17 CH CH732572A patent/CH551956A/en not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-01 AR AR247786A patent/AR205083A1/en active
- 1973-04-07 ES ES414364A patent/ES414364A1/en not_active Expired
- 1973-04-27 NL NL7305917A patent/NL7305917A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-05-03 GB GB2114273A patent/GB1418338A/en not_active Expired
- 1973-05-09 ZA ZA733135A patent/ZA733135B/en unknown
- 1973-05-10 RO RO7374736A patent/RO66088A/en unknown
- 1973-05-10 DE DE2323722A patent/DE2323722A1/en active Pending
- 1973-05-11 CA CA171,018A patent/CA1007654A/en not_active Expired
- 1973-05-14 BE BE131067A patent/BE799486A/en unknown
- 1973-05-15 SE SE7306844A patent/SE388195B/en unknown
- 1973-05-15 PL PL1973162552A patent/PL89246B1/pl unknown
- 1973-05-15 PL PL1973179620A patent/PL92437B1/pl unknown
- 1973-05-16 FR FR7317746A patent/FR2184930B1/fr not_active Expired
- 1973-05-16 DD DD170868A patent/DD108286A5/xx unknown
- 1973-05-17 JP JP5419173A patent/JPS5629663B2/ja not_active Expired
- 1973-05-17 HU HUEE2142A patent/HU167264B/hu unknown
- 1973-05-17 CS CS733532A patent/CS191217B2/en unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2440744A1 (en) * | 1973-09-11 | 1975-03-13 | Esteve Labor Dr | MONO AND DIESTER OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE SULPHONIC ACID, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS |
DE2459614A1 (en) * | 1974-05-08 | 1975-11-20 | Esteve Labor Dr | MONO AND THIS OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE SULPHONIC ACID, METHOD FOR THEIR MANUFACTURE AND MEDICINAL PRODUCTS |
DE2618450A1 (en) * | 1975-05-16 | 1976-11-25 | Esteve Labor Dr | SALT OF THE DIESTER OF 2,5 DIHYDROXYBENZENE SULPHONIC ACID, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7305917A (en) | 1973-11-20 |
CS191217B2 (en) | 1979-06-29 |
FR2184930B1 (en) | 1977-01-21 |
RO66088A (en) | 1981-06-22 |
CH551956A (en) | 1974-07-31 |
PL92437B1 (en) | 1977-04-30 |
SE388195B (en) | 1976-09-27 |
CA1007654A (en) | 1977-03-29 |
BE799486A (en) | 1973-11-14 |
FR2184930A1 (en) | 1973-12-28 |
GB1418338A (en) | 1975-12-17 |
AR205083A1 (en) | 1976-04-05 |
ES414364A1 (en) | 1976-02-01 |
PL89246B1 (en) | 1976-11-30 |
ZA733135B (en) | 1974-04-24 |
AU5533773A (en) | 1974-11-07 |
JPS5629663B2 (en) | 1981-07-09 |
JPS4941338A (en) | 1974-04-18 |
HU167264B (en) | 1975-09-27 |
DD108286A5 (en) | 1974-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2929517A1 (en) | PINE DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME | |
DE2634288A1 (en) | BENZYLIDENE DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
DE2445584A1 (en) | AMINO ACID ESTER | |
DE2154245C3 (en) | 3-hydrazino-6- (2-hydroxypropylamino) pyridazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing them | |
CH634060A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW (3-AMINO-5-SUBSTITUTED-6-FLUORPYRAZINOYL OR -PYRAZINAMIDO) GUANIDINE AND THEIR DERIVATIVES. | |
DE19608307C1 (en) | Process for the preparation of 1,4,7,10-tetraazacyclododecane and its derivatives | |
DE2323722A1 (en) | SULPHONES SALT OF 2,5-DIHYDROXYBENZENE MONOSULPHIC ACID AND 2,5-DIHYDROXYBENZENE DISULPHONIC ACID | |
DE2166270C3 (en) | Nicotinoylaminoethanesulfonyl-2amino-thiazole | |
DE3013502C2 (en) | [2 "- (Trifluoromethyl) -phenthiazin-10" -yl- (n-prop-3 "" ylpiperazin-4 "" - yleth-2 "" "- yl)] ester, method for the production of the same and medicinal products containing them | |
DE2412388A1 (en) | DIBENZOTHIOPHEN DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
DE2444728A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING NEW ANTIBIOTICALLY ACTIVE COMPOUNDS | |
DE2210121C3 (en) | Pyrido square bracket to 2,3-square bracket to indole, a process for their preparation and medicinal products containing these compounds | |
DE2148986A1 (en) | Chondroitin sulfuric acid salts and a process for their preparation | |
DE1620747A1 (en) | Process for producing thiamine derivatives | |
DE2357864A1 (en) | Anti-diabetic agents prepn. - from biguanidine (salt) and nicotinic acid (salt) | |
DE2151054A1 (en) | New chemical compounds from alkaloids of cinchona bark and alkane sultones and processes for the production of the same | |
CH523884A (en) | Process for the production of new indole derivatives | |
DE2702058C2 (en) | Medicinal products with hypolipidemic effects and p-aminobenzoic acid derivatives | |
DE1793690C3 (en) | 1 S-Hydroxy-9-oxoprosta-5-cis-10,13-trans-trienoic acid and its salts and processes for their preparation | |
AT258284B (en) | Process for the preparation of the new 4-methyl-5-β-chloroethyl thiazole phosphate | |
AT267512B (en) | Process for the production of pure methdilazine sulfoxide and its salts | |
DE2030692B2 (en) | m-Methoxybenzylammonium salts, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
EP0127000B1 (en) | 1,3-bis(dimethylamino)-2-propyl-4-chlorophenoxyacetate, its addition salts, process for its production and pharmaceutical preparations containing the afore-mentioned compounds | |
DE2949594C2 (en) | Kanamycin tannate, process for its preparation and pharmaceutical agents | |
DE2145686C3 (en) | 2-chloro-S-sulfamylbenzoic acid derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination |