DE1695832A1 - di-Aryl-1-3-pyrazoline-1-2 - Google Patents
di-Aryl-1-3-pyrazoline-1-2Info
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Description
Societe Anonyme MELLE - BEZONS, Saint-Leger-les-Melle
(deux Se"vres)/Frankreioh
di-Aryl-l~3-pyi'azoline-l-2
Die Erfindung betrifft Verbindungen, die insbesondere als Arzneimittel geeignet sind. Sie stellen Derivate der
di-Aryl-l-3-pyrazoline-l-2 der folgenden allgemeinen Formel dar:
-NH-Z-B
in welcher X ein Cl-Atom oder eine GF„-Gruppe
Z eine AlkyleKgi''vpe rait 2 bis ^ Kohlenstoffatomen, die ggf,
eins CO-Gruppe erhält,
B eine basische Gruppe reit 1 bis 3 Stickstoffatomen die
-- fil
a» - N-C p- woöe:l Η, und R„ ein Wasserstoff atom oder
eins AlLylgrjpp& mit 1 bis k Kohlenstoffatomen ist,
209815/1726
oder D
t>) -NH.A.N.d^rj sein kann, wobei A eineAlkylen-
gruppe mit 2 bis h- Kohlenstoffatomen, R und R1, ein Wasserstoffatom
oder eine Alkylgruppe rait 1 bis ^ Kohlenstoffen ist,
und wobei die Alkylgruppen R1,R2,Ro und El zu einem Hetero-
zyclus mit 5 oder 6 Gliedern der ggf. ein anderes Heteroatom
wie 0,S, oder N enthält gehören können, oder Träger eines solchen Heterozyolus sein können, bedeuten.
Die erfindungsgemäßen Medikamente besitzen insbesondere sedative, tranquilislerende, krampfIosende, blutdrucksenkende,
entzündungshemmende und fiebersenkende Wirkung.
Sie zeigen eine nachweisbare Affinität zu den verschiedenen Nervengeweben, und zwar zu dem Zentralnervensystem oder
zu anderen Geweben bis einschließlich den Nervenspitzen.
Auf Grund der blauen oder grünlichen Fluoreszenz der
erfindungsgemäßen Stoffe können nämlich beim Tier ihre
Resorption und ihr Tropismen sowie ihre Ausscheidungswege verfolgt werden. Die Verwendung von Fluoreszenzerscheinungen
in der Anatomie, Physiologie und in der experimentellen Pathologie ist eine neue, den Spezialisten jedoch bekannte
Technik.
Die erfindungsgemäßen Medikamente konnten somit einerseits
in pharmakologisehen Testen, andererseits durch Prüfung
209815/1726
ihrer selektiven Affinität zu bestimmten Geweben und Organen biologisch untersucht werden.
Diese Diaryl-l-3-pyrazolin-l-2-Derivate werden erfindungsgemäß
aus folgenden Ausgangsverbindungen (I) hergestellt:
(D
Diese Zwischenprodukte werden ihrerseits in an sich bekannter Weise durch Kondensation von mit X substituierten
Phenylhydrazin mit einem Acetamido-^-ß-chlorpropiophenon
und anschließende Hydrolyse des acetamid!erten Diaryl-1-3-pyrazolin-1-2
hergestellt.
Die als Zwischenprodukte vorliegende Pyrazoline (I)
werden anschließend entweder mit dem Chlorid Cl- Z.B oder mit dem Chlorid Cl-COZ1B kondensiert, wobei Z und Z1 Alkylengruppen
sind. Ein anderes zweckmäßiges Verfahren besteht darin, daß man die Pyrazoline I mit einem Chloracylchlorid
ClCOZ1Cl kondensiert, so daß man Chloracylamid erhält, und
anschließend mit der Base B.H. kondensiert.
Im Folgenden werden verschiedene Beispiele des erflndungs-
209815/17 26
mäßen Verfahrens beschrieben,
anilino) -3~pyrazolin-l-2
a) In einen 2 1-Kolben werden nacheinander folgende Substanzen
eingebracht:
96 g m-Chlorphenylhydrazin-sulfat,
113 g Acetamido-4-ß-chlorpropiophenon,
82 g wasserfreies Natriumacetat und 1000 ml Methanol,
Man führt die Reaktion 16 Std, lang unter Rühren bei Zimmertemperatur
durch und erhitzt anschließend 1 Stunde lang am Rückfluß, worauf auf 5°C abgekühlt wird. Das Reaktionsprodukt
kristallisiert aus. Es wird abgetrennt, mit kaltem Methanol und dann mit Wasser gewaschen und bei 500C im Vakuum
getrocknet.
Man erhält dabei (ra-Ghlorphenyl)-l-(p-acetamidophenyl)-3-pyrazolin-l~2
mit einer Ausbeute von 90$.
-Schmelzpunkt :223 C
-Chlorgehalt :11,1# (theoretisch 11,3$)
b) Das acetylierte Derivat wird desacetyliert, indem es drei
Stunden lang am Rückfluß in 6 Gew.-Teilen eines Gemisches aus folgenden Bestandteilen erhitzt wird:
-Essigsäure ^70 Gew.-Teile
-Schwefelsäure I60 " " -Wasser 310 " "
209 815/1726 o««^1·INSPBCr6D
Die erhaltene Lösung wird abgekühlt und in überschüssiges
Wasser gegossen. Esjbildet sich ein Niederschlag, der abgetrennt und anschließend in 1ooo Teilen 5^-iger, wäßriger
Sodalösung in Suspension gebracht wird. Nach einstündigem
Rühren prüft man, ob der pH-Wert der wäßrigen Lösung größer
als 9 ist, anschließend wird das aminierte Pyrazolin abgetrennt, mit Wasser gewaschen und bei 500C im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 9k%
Wasser gegossen. Esjbildet sich ein Niederschlag, der abgetrennt und anschließend in 1ooo Teilen 5^-iger, wäßriger
Sodalösung in Suspension gebracht wird. Nach einstündigem
Rühren prüft man, ob der pH-Wert der wäßrigen Lösung größer
als 9 ist, anschließend wird das aminierte Pyrazolin abgetrennt, mit Wasser gewaschen und bei 500C im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 9k%
-Schmelzpunkt : 132 C
-Chlorgehalt : 13*15$ (theoretisch 13*07$
c) In einen 500 ml-Kolben warden folgende Substanzen eingebracht
:
-27*1 S öes oben erhaltenen aminierten
Zwischenprodukts '■
-270 ml-n-Butanol \
»18,3 g Diathylamino-2-chlor-i-äthan.
Man erhitzt 3 Stunden Ι;·?ιπ auf 1oo°C. Dann kühlt man auf 00C j
ab und trennt das s^skristallisierte Produkt ab. Dieses Roh- J
produkt wird mit 2oo ml Bon&oi in Gegenwart von wäßriger ver- j
j dünnter Socalösang e^.Uräit-^t.» Die organische Phase wird mit :
Wasser gewaschen urrä kc^x^^ierfc, so daß eine Ausfällung mit j
1 -2-chlom.ydrat.
209815/1729
•Schmelzpunkt :207°C
■Chlorgehalt :17,7# (theoretisch 17,^5%)
Herstellung von (m-Chlorphenyl)--l-(p--diäthyl-amino-aoetamido-
phenyl)-3-pyrazolin-l-2-chlorhydrat.
In einen 500 ml-Kolben werden l?g Monochloracetylchlorid
und 5 ml Benzol und anschließend eine Mischung aus 27,1g von dem gemäß Beispiel I hergestellten (m-Chlorphenyl)-l (p-aminophenyl)-3-pyrazolin-l-2,
sowie mit 12g Pyridin und 100 ml Benzol eingebracht. Die Temperatur wird zwischen
30 und 500C gehalten. Die Mischung wird eine Nacht lang stehen
gelassen. Das Chloracetylderivat kristallisiert aus. Es
wird abzentrifugiert, mit etwas Benzol gewaschen und im
Vakuum getrocknet. Man erhält 31g des Produkts.
Die 31 g dieses trockenen Produktes werden in 100ml Äthanol dispergiert und mit 20 ml Diethylamin versetzt.
Man erhitzt langsam am Rückfluß auf 65 bis 700C und behält
diese Temperatur 3 Stunden lang bei. Das Diethylamin und der überschüssige Alkohol wird abgedampft. Man zersetzt
das rohe Chlorhydrat durch Umrühren mit einem Überschuß von 5#-igem NaOH und extrahiert die freigewordene Base
mit Benzol. Das gereinigte Chloi'hydrat wird durch Durchleiturig
eines trockenen KCL-Stromee auskristallisiert.
209815/1726
Nach Filtrieren und Trocknen erhält man 19g des Produktes,
Ausbeute:
-Schmelzpunkt :215°G
-Chlorgehalt il6,7% (theoretisch 16,88#)
Auf dieselbe Weise, wie im Beispiel I, wird (m-Trifluoromethyl)-l-(p-diäthylaminoäthylanilino)-3-pyrazolin-l-2-chlorhydrat
hergestellt.
-Schmelzpunkt : 2130C
-Chlorgehalt : 8,k% (theoretisch 8,29#)
Unter denselben Arbeitsbedingungen, wie in den Beispielen
1 und 2 werden die Diaryl-l-3-pyrazoline-l-2 hergestellt,
wobei das Aryl in 3-<stellung ein m.Diäthylarainoacetamidophenylrest
ist und das Aryl bei 1 variabel ist.
Aryl i:
p-Chlorphenyl(HCl) Schmelzpunkt 224°C
Chlorgehalt I6,5#(theor.l6,88£)
m-Trifluormethyl-phenyl(Base)Schmelzpunkt 155°C
Basenzahl 133 (Theorie 134)
Die Basenzahl ist durch ClO^H in Essigsäure bestimmt.
Unter denselben Arbeitsbedingungen wie im Beispiel 1 und
2 werden die 1-2-Pyrazoline hergestellt, bei denen das Aryl
- 8 209815/1726
bei 1 m-Chlorphenyl ist und bei 3 die Formel/^
besitzt, wobei der basische Rest B variabel ist. Die Verbindung, bei der B= N(CgHc)2 ist, wurde bereits im Beispiel 2
ausführlich beschrieben.
-NHCH3(HCL) Schm-P. 2*J-2°G(Zers.)C1:18,3* theoret.18,7*
-N(CH3)2(Base) » 1^9°C ■ Gl: 9,75% H 9,96*
-NHC2H5(HCl) H 24o°C(Zers.)Cl:17,8% * 18,08#
NHiC3H7(BaSe) ■ Hf5 0C Cl: 9.6* n 9,58%
(H17)., (Base)" 1220C CIi 8,h% * 8,65g
v/ \o(Base) « 17O0C Cl:8,8ji
N; )HCRrrCHr,0R(B8.se)Sahm.-V-l67°G 01:8,1* H
\ / cc
Die erfindungsgemäßen Substanzen besitzen sehr bemerkenswerte pharmakologische Eigenschaften, die auf folgende Arten
festgestellt wurden .
Die Versuche wurden an Gruppen von 10 Mäusen vorgenommen.
In eine der Hinterpfoten wird hierbei 0,1ml einer 10#-igen Kaolinsuspension injiziert. Die'andere Pfote dient zum
Vergleich.
Einer Gruppe Mäuse wird nach dem Einspritzen von Kaolin nichts verabreicht. Eine andere Gruppe erhält zwei Stunden
209815/1726 - 9 -
danach peritoneal Deltahydrocortison in einer Dosis von
O££Og/kg. Die anderen Gruppen erhalten zwei Stunden .:·. nach
Einspritzen des Kaolins ebenfalls peritoneal eine Dosis der zu untersuchenden Substanz. Die Dosis beträgt
1/10 der DL 50 oder, bei Substanzen, deren DL 50 größer als 2,5 g/kg ist, 0,100g/kg.
Nach 24 Stunden werden die Mäuse getötet und ihre Hinterpfoten
gewogen, wodurch der Prozentsatz der Entzündung errechnet werden kann.
Es wird bestimmt:
1. Der Prozentsatz der Entzündung der nicht behandelten Gruppe durch Vergleich des Gewichts der Pfoten mit und
ohne Kaolin (Pl);
2. Der Prozentsatz der Entzündung der Gruppe t die mit
Delta-Hydrocortison behandelt wurde (P2);
3. Der Prozentsatz der Entzündung der mit einer der erfindungsgemäßen
Substanzen behandelten Gruppe (P3).
fPl
rr -1) x 100 ist die entzündungshemmende Wirkung des Delta-Hydrocortisons bei 0,050 g/kg ausgedrückt in Prozenten.
rr -1) x 100 ist die entzündungshemmende Wirkung des Delta-Hydrocortisons bei 0,050 g/kg ausgedrückt in Prozenten.
Ebenso wird die entzündungshemmende Wirkung des untersuchten Stoffes durch den Ausdruck (Pl -1) χ 100 bestimmt.
P3
Schließlich wird noch ein Vergleich zwischen der ent-
209815/1726 " 10~
- ίο -
zündungshemraenden Wirkung des erfindungsgemäßen Stoffes
und der des Delta-Hydrocortisons vorgenommen, die unter
denselben zeitlichen Voraussetzungen und denselben Arbeitsbedingungen bestimmt wird. Die entzündungshemmende Wirkung
unterliegt nämlich gewissen jahreszeitlich und durch die Empfindlichkeit des Tieres bedingten Schwankungen.
Das Verhältnis der entzündungshemmenden Wirkung des erfindungsgeraäflen Stoffes zu derjenigen des Delta-hydrocortisons
wird mit A.C.bezeichnet.
Durch intraperitoneale Injektion von Antigonokokkenvakzin
mit einer Dosis, die 200MiIl. Keimen pro kg Maus entspricht, wird bei der Maus eine Hyperthermie mit zentralem Ursprung
erzeugt. Die Temperatur wird alle 30 Min. rektal gemessen.
Das Antigonokokkenvakzin erzeugt einen Temperaturanstieg, dessen Maximum, das im allgmeinen nach 2 Stunden 30 Min»
erreicht wird, 2,00C beträgt.
Das zu untersuchende Produkt wird in der gewünschten
Dose 1 Stunde 30 Min. nach Verabreichung des Antigonokokken-
vakzins injiziert.
Die fiebersenkenden Stoffe bewirken einen rapiden Temperatur-
-Ii-209815/1726
abfall.
Der Temperaturunterschied zwischen den Vergleichsmäusen und den behandelten Mäusen wird 1 Stunde nach Verabreichung
des zu untersuchenden Stoffes gemessen. Diese Differenz A t
drückt die fiebersenkende Wirkung aus.
Die erfindungsgemäßen Substanzen wurden bei Dosen von 1/10 der DL 50 untersucht,
Die nachstehende Tabelle enthält die Ergebnisse dieser Teste für eine bestimmte Anzahl erfindungsgemäßer Zusammensetzungen.
- 12 -
0"*«{vAL IHSPEGTEtT
209815/1726
Zusammensetzung Nr. X ZB Dosis g/kg At 0C AC:
1 p.Cl COCH2N(C2H5J2 0,100 1,6
2 ra.CF~ COCHIN(C0H K)o 0,085 1,25
3 m.Cl COGH2N(C2H5J2 0,100 2,1
4 m.CP3 CH2CH2N(C2H5J2 0,100 1,4
5 m.Gl GH2CH2N(C2H5J2 0,100 1,1
6 m.Cl · COCH2N(CH3J2 0,185 1,0 0,98
7 m.Cl COCH2NH(C2H5) 0,125 2,1
σ 8 m.Gl GOCH9N (IC-H7J9 0,225 0,7 1,7
CO " J I "
^ 9 m.Cl C0CH2n/ \o 0,0^3 1,3
-* 10 m·01 COCH9N,' \ wr„ r„ „ n n9o ! »,
ro V—__/
Vergleichstiere Durchschnitt 1,8
Ferner wurde die Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen auf das Zentralnervensystem untersucht. Hierbei wurde
das Verhalten der Maus bei der in vorstehender Tabelle angegebenen Verbindung Nr. 5 auf folgende Weise untersucht
:
Einer Gruppe von 10 Mäusen wird die Substanz in einer Dosis von 0,100 g/kg peritoneal injiziert. Die DL 50
dieser Substanz per os ist größer als 2g/kg.
Man stellt eine Verringerung der spontanen Tätigkeit und der Umweltsreaktionen sowie eine Verminderung der Muskelkraft
fest. Ferner stellt man fest, daß die Maus nicht in der Lage ist, sich am Metallstab wieder aufzurichten
(Tranquilizer-Test).
Eine andere Gruppe von 10 Mäusen erhält Phenobarbital in einer Dosis von 0,150 g/kg. 5 Mäusen dieser Gruppe wird
außerdem noch 0,100g/kg des zu untersuchenden Stoffes verabreicht. Man mißt die mittlere Schlafdauer den nur
mit Phenobarbital behandelte Mäuse und die der Mäuse, die mit Phenobarbital und mit dem zu untersuchenden
Stoff behandelten Mäuse.
Mittlere Sohlafdauer:Phenobarbital allein 6Std.56 Min.
Phenobarbital + untersuchter Stoff 4 Min.
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- 14- -
\ vwi&L iNSP6GTED
Derselbe Versuch wird an einer anderen Gruppe von 10
Mäusen vorgenommen, denen eine Dosis von 0,060 g/kg Thiopental injiziert wird. Die Hälfte dieser Gruppe wird
ferner mit 0,100 g/kg des untersuchten Stoffs behandelt. Mittlere Schlafdauer: Thiopental allein 4 Min. 33 Sek.
Thiopental + untersuchter Stoff 21 Min. 18 Sek.
Ferner wird eine Abschwächung der Wirkungen (Schreie, Erregung struppiges Fell, Sialorrhöe), des in einer
Dosis von 0,030 g/kg verabreichten Amphetamin , festgestellt.
Außerdem findet eine beträchtliche Abschwächung der Wirkungen des in einer Dosis von 0,030 g/kg verabreichten
Tremorin und des in einer Dosis von 0,175 g/kg verabreichten Ematitin (Tränen, Sialorrhöe, Schwitzen, Diurese,
Zittern, Durchfall) statt.
Insgesamt ergibt sich eine sedativ-antidepressive und tranquilisierende Wirkung.
Nachstehend werden die wichtigsten pharmakologisehen
Eigenschaften dieser Verbindungen, die zum Teil in Dosen von 1/10 der DL 50 und, wenn es sich um Stoffe handelt,
die bei 2g/kg noch nicht giftig sind, in Dosen von 0,100g/kg
- 15 -
209815/1726
verabreicht wurden, vollständig aufgezählt: Stoffe der Beispiele 2 und 4
Aryl-3 = p-Diäthylamino-acetamido-phenyl
Aryle I Die wichtigsten pharmakologlsehen Wirkungen
m-Chlorophenyl neurodepressiv--muskeldepressiv- Entzündungs-
heramung vergleichbar mit ^ -Hydrocortison
p-Chlorphenyl Erregung auf das verlängerte Rückenmark -
Entzündungshemmung vergleichbar mit /\ -Hydro-
cortison.
m-Trifluoromethy- Sedativ, das die Wirkung der Barbiture potenphenyl
ziert - Entzündungshemmung vergleichbar mit
Hydrocortison. Stoffe des Beispiels 5
Rest B Die wichtigsten pharmakologisehen Wirkungen
N(GHo)2 sedativ- fiebersenkend- leicht entzündungshemmend;
NH C2H5 Sedativ, das die Wirkung der Barbiture potenziert;
N(iC,H7)2 fiebersenkendes Sedativ - entzündungshemmend;
N / \ O wirkt mit den Barbitüren zusammen - stärkere
entzündungshemmende Wirkung als das [\ -Hydrocortison.
NGH9GH5OH wirkt mit den Barbituren zusammen - ent-209815/1726 l6
zündungshemmende Wirkung stärker als bei Δ -Hydrocortison
Stoffe des Beispiels 3 Aryle 3 » p-Diäthylaminoäthylanilin
Aryl 1 Die wichtigsten pharmakologisehen Wirkungen,
m-Trifluormethyl- Sedative Wirkung auf die Rückenmarkzentren
phenyl
erhöht die Reflexionsfähigkeit;
m-Chlorphenyl Sedativ - antidepressiv.
Die erfindungsgemäßen Diaryl-l-3-pyrazoline-l-2 zeigen je
nachdem, ob die Affinität zu dem Zentralnervensystem oder dem peripheren Nervensystem größer oder geringer ist, mehr oder
weniger ausgeprägte pharmakologisehe Wirkungen.
Bei der Bestimmung der akuten Toxizität zeigen sich ebenfalls Schwankungen je nach der Struktur der Arylsubstituenten.
- 17 -
209815/1726
Xn | Z.B | Art der Verabreichung | DL 50 (K/k«) | |
P-Cl | COCH2N(C2H5)2 | peroral | 2 | |
m-CP« | COCH2N(C2H5)2 | peritoneal | 0,850 | |
m-Cl | COCH2M(CH3)2 | peritoneal | 1,850 | |
m- Cl | COCH2N(C2H5)2 | peroral | 2 | |
ro £"5 |
m-Cl | COCHgl/ 0 | peritoneal | 0, ^30 |
* ι ι» Cf> OO Ol |
m-Cl | COCH0N ; NCH0CH OH 2 \ / 2 2 |
peritoneal | 0,275 · |
■**·» «J |
m-Cl | COCH2NHC2H5 | peritoneal | 1,250 |
IO ca |
m-Cl | COCH2N(IC3H7J2 | peritoneal | 2,25 |
Die erfindungsgemäßen Substanzen besitzen allgemein eine geringe Toxizität, was ihre therapeutische Verwendung gestattet.
Bei laufender peroraler Verabreichung in einer täglichen Dosis von 1/20 der DL 50 über einen Zeitraum von 100 Tagen
wurden keine Vergiftungserscheinungen kumulierender Art festgestellt.
Die erfindungsgemäßen Diaryl-l-3-pyrazoline-l-2 sind in
verschiedenen Verabreichsformen, insbesondere in Form von Kapseln, Tabletten und Körnern, einnehmbar.
Diese Produkte können anderen Medikamenten auf Grund ihrer
hohen Stabilität und auf Grund dessen, daß sie nicht mit anderen aktiven Substanzen reagieren, beigegeben werden.
Die erfindungsgemäßen Stoffe haben einen leicht basischen Charakter, wenn sie i-N enthalten und einen ausgeprägteren
basischen Charakter, wenn sie 2- oder 3-N enthalten. Sie können in denselben Verabreichungsformen in Form eines
Salzes einer Mineralsäure oder einer physiologisch anwendbaren organischen Säure verwendet werden. Manche Salze von
basischen Verbindungen, insbesondere die Glukonate, Citrate, Glutamate und Chlorhydrate, sind besonders gut in Wasser
löslich. Sie eignen sich zur Herstellung trinkbarer Flüssigkeiten
*- 19 209815/1726
Die erfindungsgemäßen Substanzen können als sedative, tranquilisierende, neurotonische, krampflösende , blutdrucksenkende
, entzündungshemmende und fiebersenkende Medikamente
in die Therapie eingebracht werden. Die täglichen Dosen betragen 0,01 bis 5 g.
Die Einzeldosen enthalten 0,005 bis 0,500 g aktive Substanz.
- 20 209815/1726
Claims (2)
1. di-Aryl-l-3-pyrazolin-l-2-Derivate der allgemeinen Formel
\-NH-Z-B
in welcher
X ein Cl-Atom oder eine CF« -Gruppe
Z eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen ggf. eine
Z eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen ggf. eine
CO-Gruppe enthält.
B eine basische Gruppe mit 1 bis 3 Stickstoffatomen, die
B eine basische Gruppe mit 1 bis 3 Stickstoffatomen, die
-N' , wobei R1 und R- ein Wasserstoffatom oder
eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, oder
^. R3
b) - NH-A-N -J sein kann, wobei A eine Alkylengruppe
b) - NH-A-N -J sein kann, wobei A eine Alkylengruppe
mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, R„ und R^ ein Wasserstoffatom
oder eine Alkylgruppe mit 1 bis k Kohlenstoffen ist, und wobei die Alkylgruppen R. R2, R„ und R^ zu einem
Heterocyclus mit 5 oder 6 Gliedern der ggf. ein anderes
Heteroatom wie 0, S, oder N enthält gehören können oder Träger eines solchen Heterocyclus sein können, bedeuten.
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2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein Pyrazolin
der Formel
mit einem Alkylenchlorid mit der Formel CIZB.CICOZ'B
oder ClCOZ1Cl kondensiert wird, wobei X,Z und B die
in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Z1 ein Alkylen bedeutet.
209815/1726
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C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |