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Verfahren zur Gewinnung von Reserpin und Ajmalin Reserpin und Ajmalin
haben wachsende Bedeutung in der Behandlung von Bluthochdruck-, Herz- und gewissen
Geisteskrankheiten erlangt. Als Reinalkaloid hat das Ajmalin sich mehr und mehr
Geltung verschafft, so daß sein Bedarf bereits heute den des Reserpins übersteigt.
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Zur Gewinnung des Reserpins sind verschiedene Verfahren bekannt,
bei denen meist von alkoholischen oder wäßrig-sauren Extrakten ausgegangen wird.
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Weiterhin sind Methoden bekannt, nach denen Reserpin aus seinen in
der Droge vorliegenden Salzen freigelegt und die freigelegte Base mit Benzol extrahiert
wird. Der Nachteil einer alkoholischen Extraktion liegt in der Erfassung praktisch
sämtlicher in der Droge enthaltenen Begleitstoffe und erschwert so ganz wesentlich
die Isolierung reinster Substanzen.
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Außerdem sind die Verfahren, die die Isolierung von reinen Alkaloiden
aus Rauwolfiadrogen betreffen, im Aufarbeitungsgang äußerst umständlich und aufwendig.
Die bekannten Verfahren zur Gewinnung von Ajmalin können nicht in technischem Maßstab
angewendet werden.
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Ziel der Erfindung ist es, aus einem einheitlichen Extrakt sowohl
Reserpin als auch Ajmalin in reinster Form und praktisch quantitativer Ausbeute
zu gewinnen. Das erfindungsgemäße Verfahren wird so durchgeführt, daß man einen
Extrakt, der durch nach Zugabe einer anorganischen Base vorgenommene Extraktion
von Wurzeln von Rauwolfiapflanzen mit Aceton, Einstellen des auf ein kleines Vakuum
eingeengten Acetonextraktes auf einen pH-Wert im sauren Bereich, Versetzen der sauren
Lösung mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel und Abtrennen des ausgeschiedenen
Sirups hergestellt werden, mit Wasser verdünnt, die wäßrige Lösung auf einen pH-Wert
von 6,7 bis 6,8 einstellt und mit einem Gemisch aus 7 Teilen Benzol und 3 Teilen
Äther extrahiert, die getrocknete organische Phase zur Trockne eindampft, das so
erhaltene rohe Reserpin nach dem in bekannter Weise durchgeführten Umkristallisieren
aus Methanol in Methylenchlorid löst und die Lösung über Aluminiumoxyd filtriert,
das Aluminiumoxyd mit Methylenchlorid wäscht und aus dem Filtrat reinstes Reserpin
isoliert und daß man die einen pli-Wert von 6,7 bis 6,8 aufweisende mit einem Gemisch
von 7 Teilen Benzol und 3 Teilen Äther extrahierte wäßrige Lösung auf einen pH-Wert
von etwa 8 bis 9 einstellt, die alkalische Lösung mit Methylenchlorid extrahiert,
den getrockneten Methylenchloridextrakt im Vakuum zur Trockne eindampft, den Rückstand
mit Methanol behandelt und das dabei auskristallisierte Ajmalin in bekannter Weise
reinigt.
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Bekannt für die Extraktion von Reserpin ist die Anwendung von Benzol.
Andererseits ist bekannt. daß Reserpin im Äther praktisch unlöslich ist. Es ist
daher überraschend, daß ein Gemisch von 7 Teilen Benzol und 3 Teilen Äther sich
für die Extraktion von Reserpin weit besser eignet als Benzol allein; durch die
Anwesenheit von Äther wird die Löslichkeit der in Benzol löslichen, rotgefärbten
Begleitsubstanzen weitgehend zurückgedrängt. Man erhält so bereits nach Einengen
des Benzol-Äther-Extraktes und der bekannten Umkristallisation aus Methanol ein
Reserpin mit einem Reinheitsgrad bis zu 96 0/o.
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Die weitere Reinigung dieses rohen Reserpins zu reinstem, schneeweißem
Reserpin läßt sich äußerst leicht und bequem ausführen, wenn man das Reserpin in
Methylenchlorid löst und diese Lösung an Aluminiumoxyd filtriert.
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Weiterhin ist es überraschend, daß sich Ajmalin aus der mit einem
Gemisch von 7 Teilen Benzol und 3 Teilen Äther extrahierten wäßrigen Lösung nach
Einstellen auf einen pH-Wert von etwa 8 bis 9 praktisch quantitativ mit Methylenchlorid
extrahieren läßt, obwohl reines Ajmalin in Methylenchlorid relativ schwer löslich
ist. Das anfallende Rohajmalin läßt sich in bekannter Weise mit wäßrigem Essigester
oder einem niederen aliphatischen Alkohol, z. B.
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Methanol oder Äthanol, zu reinstem Ajmalin umkristallisieren. Die
erzielten Ausbeuten an Reserpin betragen bis zu 940/0, an Ajmalin bis zu 96 °/o.
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Die Erfindung wird im folgenden Beispiel näher erläutert. Für die
angegebene Herstellung des als
Ausgangsmaterial benötigten Extraktes
wird hier kein Schutz beansprucht.
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Beispiel 100 kg Rauwolfia-vomitoria-Wurzelrinden mit einem Gehalt
von 0,9/o Reserpin und 1,20/0 Ajmalin werden unter Zusatz von 2,5 kg Natriumkarbonat
mit Aceton erschöpfend extrahiert. Der Acetonextrakt wird auf 100 bis 120 1 im Vakuum
konzentriert, der Rückstand mit 500/oiger Phosphorsäure auf den pH-Wert 3 eingestellt.
Die wäßrig-saure Lösung wird zweimal mit 30 1 Äther ausgerührt, der ausgeschiedene
Sirup im Vakuum auf 400 C erhitzt, bis die Lösungsmittelreste entfernt sind, und
mit Wasser je nach Harzgehalt der Droge auf das 4- bis 6fache verdünnt.
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Dieser Extrakt, etwa 75 bis 1001, wird nun mit Wasser auf 3001 verdünnt
und auf einen pH-Wert von 6,7 bis 6,8 eingestellt und mit etwa 2001 eines Gemisches
von 7 Teilen Benzol und 3 Teilen Äther im Gegenstrom erschöpfend extrahiert. Nach
Einengen des mit Natriumsulfat getrockneten Benzol-Äther-Gemisches zur Trockne erhält
man einen Rückstand von etwa 2 kg, aus dem nach Umkristallisation aus Methanol etwa
900 g Reserpin mit einem Reinheitsgrad von etwa 96 96°/o verbleibt. Zur Reinstdarstellung
des Reserpins löst man dieses in der 3-bis 4fachen Menge Methylenchlorid und filtriert
diese Lösung über etwa 3,5 kg Aluminiumoxyd. Man wäscht so lange mit Methylenchlorid
nach, bis das Filtrat kein Reserpin mehr enthält. Man versetzt dann die Methylenchloridlösung
des Reserpins mit etwa 20 ovo des Volumens an Methanol und engt vorsichtig ein.
Dabei kristallisiert schneeweißes Reserpin von höchstem Reinheitsgrad aus. Durch
Einengen der verbleibenden Mutterlaugen gewinnt man noch geringe Anteile eines schwach
gelbgefärbten Reserpins, das dann zur weiteren Reinigung der folgenden Produktionscharge
zugesetzt werden kann. Es ist vorteilhaft, das Reserpin vor dem Trocknen mit Äther
zu waschen. Die so erzielte Ausbeute an Reserpin beträgt 850 g.
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Die mit dem Benzol-Äther-Gemisch extrahierte saure Lösung wird mit
Ammoniak auf einen p-Wert von etwa 9 gebracht und mit etwa 1001 Methylenchlorid
im Gegenstrom erschöpfend ausgerührt. Der mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridextrakt
wird im Vakuum eingeengt und der Trockenrückstand mit Methanol versetzt, wobei rohes
Ajmalin kristallisiert. Dieses wird wie aus wäßrigem Essigester, Methanol oder Äthanol
umkristallisiert.
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Die Ausbeute an reinstem Ajmalin beträgt 1080 g.